Percocet 10/325

Percocet 10/325 é indicado para o tratamento de dor aguda grave o suficiente para exigir tratamento com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são insuficientes.

Restrições de aplicação

Devido ao risco de dependência, abuso, abuso, overdose e morte com opioides, você reserva o XARTEMIS XR mesmo em doses recomendadas para pacientes nos quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,. analgésicos não opióides) são ineficazes, não são tolerados ou seriam insuficientes.

Para aliviar a dor moderada a moderada.

TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são indicados para aliviar a dor moderada a moderada.

O Percocet 10/325 não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.

Dose inicial

Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com Percocet 10/325.

Uso do Percocet 10/325 como o primeiro analgésico opióide

A dose recomendada de Percocet 10/325 é de 2 comprimidos a cada 12 horas, administrados com ou sem alimentos. A segunda dose de 2 comprimidos pode ser administrada 8 horas após a dose inicial, se os pacientes precisarem de analgesia no momento. Doses subsequentes devem ser administradas 2 comprimidos a cada 12 horas.

Percocet 10/325 é administrado por via oral. Os comprimidos de Percocet 10/325 devem ser engolidos inteiros, um comprimido cada, com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após a inserção da boca. Não quebre, mastigue, esmague, corte, dissolva ou divida os comprimidos. Quebrar, mastigar, esmagar, cortar, dissolver ou dividir os comprimidos XARTEMIS XR leva a uma liberação descontrolada de oxicodona e pode levar a uma overdose ou morte.

A dose diária total de paracetamol de todos os medicamentos não deve exceder 4000 miligramas.

Compromisso hepático

Em pacientes com disfunção hepática, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.

Compromisso renal

Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.

Interrupção da terapia

Se um paciente que tomou Percocet 10/325 regularmente e pode ser fisicamente dependente não precisar mais de terapia com Percocet 10/325, uma titulação gradual da dose de 50% é realizada a cada 2 a 4 dias para mostrar sinais e sinais de retirada para evitar. Não pare abruptamente o Percocet 10/325 em pacientes que podem ser fisicamente dependentes.

A dose deve ser ajustada de acordo com a dor intensa e a reação do paciente. Em dores intensas ou em pacientes que toleraram os efeitos analgésicos dos opioides, pode ser ocasionalmente necessário exceder a dose usual recomendada abaixo. Se a dor for constante, o analgésico opióide deve ser administrado o tempo todo em intervalos regulares. Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) é administrado por via oral.

Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) comprimidos

A dose habitual para adultos é de um comprimido a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor. A dose diária total de paracetamol não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 comprimidos.)

Solução oral de Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol)

A dose habitual para adultos é de 5 mL (uma colher de chá) a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor. A dose diária total de paracetamol não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 colheres de chá ou 60 mL.)

Interrupção da terapia

Nos pacientes tratados com Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) por mais de algumas semanas e não precisam mais de terapia, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar sinais e sintomas de abstinência em pacientes fisicamente dependentes.

a dose deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a reação do paciente. No entanto, deve-se notar que uma tolerância à oxicodona pode se desenvolver com o uso continuado e que a ocorrência de efeitos colaterais depende da dose. Este produto também é inadequado para dores graves ou persistentes em altas doses.

TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são administrados por via oral. A dose habitual para adultos é uma cápsula de tilox (cápsulas de oxicodona e paracetamofeno) a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor.

Percocet 10/325 comprimidos estão em pacientes com

• Hipersensibilidade conhecida à oxicodona, paracetamol ou qualquer outro componente deste produto contra-indicado.
• Depressão respiratória significativa
• Asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbie
• Ileo paralítico conhecido ou suspeito

Hipersensibilidade ao oxicodona, paracetamol ou outros componentes deste produto.

A oxicodona é contra-indicada em qualquer situação em que os opióides sejam contra-indicados, incluindo pacientes com depressão respiratória significativa (em ambientes não supervisionados ou sem equipamento de ressuscitação) e pacientes com asma brônquica aguda ou grave ou hipercarbie. Oxicodona é contra-indicado se houver suspeita ou conhecimento de íleo paralítico.

TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) não deve ser administrado a pacientes hipersensíveis a qualquer componente.

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

O Percocet 10/325 não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.

Dependência, abuso e abuso

Percocet 10/325 contém oxicodona, uma substância controlada do Anexo II. Como opioide, Percocet expõe 10/325 usuários aos riscos de dependência, abuso e abuso. Embora o risco de dependência seja desconhecido para cada indivíduo, ele pode ocorrer em pacientes que prescreveram adequadamente Percocet 10/325 e naqueles que recebem o medicamento ilegalmente. O vício pode ocorrer em doses recomendadas e se o medicamento for mal utilizado ou mal utilizado.

Avalie o risco de dependência, abuso ou abuso de opióides de cada paciente antes de prescrever o Percocet 10/325 e monitore todos os pacientes que recebem Percocet 10/325 para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de drogas (incluindo dependência ou abuso de drogas ou álcool) ou doença (s) mental (s)., principal baixo). No entanto, o potencial para esses riscos não deve impedir que o Percocet 10/325 seja prescrito para o tratamento adequado da dor em um paciente em particular. Pacientes com risco aumentado podem receber formulações opióides modificadas prescritas, como a liberação do Percocet 10/325, mas o uso nesses pacientes requer aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso correto do Percocet 10/325, juntamente com monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e abuso .

O abuso ou uso indevido do Percocet 10/325 esmagando, mastigando, bufando ou injetando o produto dissolvido leva à liberação descontrolada do oxicodona e pode levar a overdose e morte.

depressão respiratória com risco de vida

Depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal foi relatada ao usar opioides, mesmo que tenha sido usado conforme recomendado. A depressão respiratória do uso de opióides, se não for reconhecida e tratada imediatamente, pode levar a parada respiratória e morte. Dependendo do estado clínico do paciente, o tratamento da depressão respiratória pode incluir observação cuidadosa, medidas de suporte e uso de opioidantagonistas. A retenção de dióxido de carbono (CO2) devido à depressão respiratória induzida por opióides pode piorar os efeitos sedativos dos opióides.

Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso do Percocet 10/325, o risco é maior no início da terapia ou após um aumento na dose. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória ao iniciar a terapia com Percocet 10/325 e a seguinte dose aumenta.

A dosagem e titulação adequadas do Percocet 10/325 são essenciais para reduzir o risco de depressão respiratória. Uma superestimação da dose de Percocet 10/325 ao converter pacientes de outro produto opióide pode levar a uma overdose fatal na primeira dose.

O consumo acidental de Percocet 10/325, especialmente crianças, pode levar à depressão respiratória e à morte devido a uma overdose de oxicodona.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

O uso prolongado de Percocet 10/325 durante a gravidez pode levar a sintomas de abstinência no recém-nascido. Ao contrário da síndrome de abstinência de opióides, a síndrome de abstinência neonatal de opióides em adultos pode ser fatal se não for reconhecida e requer tratamento de acordo com os protocolos desenvolvidos por especialistas neonatológicos. Se o uso de opióides for necessário em uma mulher grávida por um longo período de tempo, informe o paciente sobre o risco de síndrome opioidal neonatal e garanta a disponibilidade de tratamento adequado.

A síndrome de abstinência de opióides neonatais ocorre como irritabilidade, hiperatividade e padrão anormal do sono, gritos altos, tremores, vômitos, diarréia e ganho de peso. O início, a duração e a gravidade da síndrome de abstinência neonatal de opióides variam de acordo com o opióide específico usado, a duração, o tempo e a quantidade do último uso materno e a taxa de eliminação do medicamento pelo recém-nascido.

Interações com depressivos do sistema nervoso central

Hipotensão, sedação profunda, coma, depressão respiratória e morte podem resultar se Percocet 10/325 for usado simultaneamente com álcool ou outros depressivos do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo,. sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos e outros opióides).

Se você estiver pensando em usar o Percocet 10/325 em um paciente que toma um depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e a resposta do paciente, incluindo o nível de tolerância que leva à depressão do SNC. Avalie também o consumo de álcool ou drogas ilegais do paciente que causam depressão no SNC. Ao decidir começar com o Percocet 10/325, comece com o Percocet 10/325 1 comprimido a cada 12 horas, monitore os pacientes quanto a sinais de sedação e depressão respiratória e considere usar uma dose mais baixa do CNS - depressivo.

Pacientes idosos, caquéticos e enfraquecidos

A depressão respiratória com risco de vida é mais comum em pacientes idosos, caquéticos ou enfraquecidos, porque você pode ter alterado a farmacocinética ou a depuração em comparação com pacientes mais jovens e saudáveis. Monitore esses pacientes de perto, especialmente se você iniciar e titular o XARTEMIS XR e se o Percocet 10/325 for co-administrado com outros medicamentos que afetam a respiração.

Uso em pacientes com doença pulmonar crônica

Monitore pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica significativa ou cor pulmonar e pacientes com reserva respiratória significativamente reduzida, Hipóxia, Hipercapnia ou depressão respiratória preexistente na depressão respiratória, especialmente se você iniciar a terapia e titular com Percocet 10/325, porque nesses pacientes, mesmo as doses terapêuticas usuais de Percocet 10/325 podem reduzir o impulso respiratório para a apneia. Se possível, considere usar analgésicos não opióides alternativos nesses pacientes.

Hepatotoxicidade

Percocet 10/325 contém oxicodona e paracetamol. O acetaminofeno foi associado a casos de insuficiência hepática aguda, que resultaram em transplantes de fígado e morte. A maioria dos casos de lesões hepáticas envolve o uso de paracetamol em doses superiores a 4000 miligramas por dia e geralmente afeta mais de um produto contendo paracetamol. O uso excessivo de paracetamol pode causar danos pessoais ou involuntariamente se os pacientes tentarem mais alívio da dor ou involuntariamente tomarem outros produtos de paracetamol. A contribuição diária típica de acetaminofeno de Percocet 10/325 é de 1300 mg.

O risco de insuficiência hepática aguda é maior em pessoas com doença hepática subjacente e em pessoas que tomam álcool paracetamol enquanto tomam paracetamol.

Instrua os pacientes a procurar paracetamol ou APAP nos rótulos de embalagem e a não usar mais de um produto que contenha paracetamol. Instrua os pacientes a consultar um médico imediatamente após tomar mais de 4000 miligramas de paracetamol por dia, mesmo que você se sinta confortável.

Reações cutâneas graves

Em casos raros, o paracetamol pode causar reações cutâneas graves, como pustulose exanthemática generalizada aguda (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Informe os pacientes sobre sinais de reações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido na primeira vez em que você sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.

Lesão na cabeça e aumento da pressão cerebral

Os efeitos depressivos respiratórios dos narcóticos e sua capacidade de aumentar a pressão do licor podem ser significativamente exagerados em lesões na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento da pressão intracraniana existente. Além disso, os narcóticos levam a efeitos colaterais que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça.

Efeito de pressão arterial baixa

A oxicodona pode causar hipotensão grave, especialmente em pessoas cuja capacidade de manter a pressão arterial foi afetada por um volume sanguíneo exaurido ou após uso concomitante de medicamentos que afetam o tom vasomotor, como fenotiazinas. Administre Percocet 10/325 com cautela em pacientes com choque circulatório, pois a vasodilatação causada pelo medicamento pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. Percocet 10/325 pode causar hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.

Use com outros produtos que contêm acetaminofeno

A contribuição diária típica de acetaminofeno de Percocet 10/325 é de 1300 mg. Devido ao potencial de hepatotoxicidade por acetaminofeno em doses acima de 4000 miligramas / dia, Percocet 10/325 não deve ser usado ao mesmo tempo que outros produtos que contêm acetaminofeno.

Hipersensibilidade / anafilaxia

Houve relatos pós-comercialização de hipersensibilidade e anafilaxia associados ao uso de paracetamol. Os sinais clínicos incluíram inchaço da face, boca e garganta, falta de ar, urticária, erupção cutânea, coceira e vômito. Houve raros relatos de anafilaxia com risco de vida que requerem atendimento médico de emergência. Instrua os pacientes a parar de tomar Percocet 10/325 imediatamente e procure ajuda médica se esses sintomas aparecerem. Não prescreva Percocet 10/325 para pacientes com alergia ao paracetamol.

Dificuldade em engolir

Devido às propriedades da formulação, que fazem com que os comprimidos inchem e se tornem pegajosos quando molhados, você deve estar em pacientes com dificuldade em engolir e em pacientes com risco de distúrbios gastrointestinais subjacentes que levam a um pequeno lúmen gastrointestinal, considere um analgésico alternativo. Instrua os pacientes a não lavar, lamber ou molhar os comprimidos Percocet 10/325 antes de inseri-los na boca. E tomar um comprimido com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após a inserção da boca.

Efeitos gastrointestinais

Percocet 10/325 está contra-indicado em pacientes com íleo paralítico conhecido ou suspeito. Os opióides reduzem a condução de ondas peristálticas no trato gastrointestinal e reduzem a motilidade intestinal. Monitore a diminuição da motilidade intestinal em pacientes no pós-operatório que recebem opioides. A administração de XARTEMIS XR pode ocultar o diagnóstico ou curso clínico em pacientes com doenças abdominais agudas. Oxicodona pode causar espasmos do esfíncter Oddi. Monitore pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda.

Inibidores e indutores do citocromo P450-3A4

Como a isoenzima do CYP3A4 desempenha um papel importante no metabolismo do percocetato325, medicamentos que alteram a atividade do CYP3A4 podem causar alterações na depuração da oxicodona, o que pode levar a alterações nas concentrações plasmáticas de oxicodona.

Inibição da atividade do CYP3A4 por seus inibidores, como antibióticos macrólidos (por exemplo,. eritromicina), azoleantimicóticos (por exemplo,. cetoconazol) e inibidores da protease (por exemplo,. ritonavir) pode aumentar as concentrações plasmáticas de oxicodona e prolongar o efeito opióide. Estes efeitos podem ser mais pronunciados quando os inibidores do CYP 2D6 e 3A4 são utilizados ao mesmo tempo.

Indutores do citocromo P450, como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, podem induzir o metabolismo da oxicodona e, portanto, causar aumento da depuração do medicamento, o que pode levar a uma diminuição nas concentrações plasmáticas de oxicodona, levando a uma potencial falta de eficácia.

Se for necessário uso concomitante, deve-se ter cautela quando o tratamento com Percocet 10/325 for iniciado em pacientes que atualmente tomam ou descontinuam inibidores ou indutores do CYP3A4. Avalie esses pacientes em intervalos regulares e considere os ajustes de dose até que sejam alcançados efeitos estáveis do medicamento.

Máquinas dirigindo e operando

O Percocet 10/325 pode afetar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para executar tarefas potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas. O paciente que usa este medicamento deve ser avisado em conformidade.

Informações de aconselhamento do paciente

Consulte o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos)

Forneça aos pacientes que recebem Percocet 10/325 ou seus cuidadores as seguintes informações :

Administração adequada

Diga aos pacientes que Percocet 10/325 não é intercambiável com outras formas de oxicodona / paracetamol.

Informe os pacientes O Percocet 10/325 é um analgésico narcótico e só deve ser tomado conforme as instruções.

Diga aos pacientes para tomarem cada comprimido com água suficiente para garantir a ingestão completa imediatamente após inseri-la na boca e não para pré-esquivar, lamber ou molhar o comprimido antes de inseri-lo na boca.

Diga aos pacientes que os comprimidos de Percocet 10/325 precisam ser engolidos inteiros. Não esmague ou dissolva. Não use Percocet 10/325 para administração via nasogástrico, estômago ou outros tubos de alimentação, pois isso pode levar à constipação dos tubos de alimentação.

Informe os pacientes se você perder uma dose para tomar o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e tome a próxima dose no horário programado. Não tome mais de 2 comprimidos por vez, a menos que o seu médico o instrua. Se você não tiver certeza da sua dose, ligue para o seu médico.

Diga aos pacientes para não ajustarem a dose de Percocet 10/325 sem consultar um médico ou outro médico.

Diga aos pacientes para não tomar mais de 4000 miligramas de paracetamol por dia e ligue para o seu médico se você tomar mais do que a dose recomendada.

Dependência, abuso e abuso

Informe os pacientes que o uso do Percocet 10/325, mesmo que tomado conforme recomendado, pode levar a abusos e abusos, o que pode levar a overdose ou morte. Instrua os pacientes a não compartilhar o Percocet 10/325 com outras pessoas e tome medidas para proteger o XARTEMIS XR de roubo ou abuso.

depressão respiratória com risco de vida

Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória com risco de vida, incluindo informações de que o risco é maior se Percocet 10/325 ou se a dose é aumentada e que pode até ocorrer nas doses recomendadas. Informe os pacientes sobre como reconhecer a depressão respiratória e consulte um médico se tiverem dificuldade em respirar.

Consumo acidental

Informe os pacientes que a exposição acidental, especialmente em crianças, pode levar à depressão respiratória ou à morte. Instrua os pacientes a tomar medidas para que as empresas armazenem com segurança o Percocet 10/325 e descartem o Percocet 10/325 não utilizado, lavando os comprimidos no vaso sanitário.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais

Informar as pacientes do sexo feminino sobre o potencial reprodutivo que o uso prolongado de Percocet 10/325 durante a gravidez pode levar à síndrome de abstinência neonatal de opióides, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.

Interações com álcool e outros depressores do SNC

Diga aos pacientes que efeitos aditivos potencialmente graves podem ocorrer quando Percocet 10/325 é usado com álcool ou outros depressores do SNC e não usa esses medicamentos a menos que você seja monitorado por um médico.

Compromisso do desempenho espiritual ou físico

Informe os pacientes que o Percocet 10/325 pode causar sonolência, tontura ou sonolência e afetar as habilidades mentais e / ou físicas necessárias para executar tarefas potencialmente perigosas (por exemplo,. condução, operação de máquinas pesadas). Aconselhe os pacientes que iniciaram o Percocet 10/325 ou pacientes cuja dose foi ajustada para evitar atividades potencialmente perigosas até que seja determinado que você não é afetado adversamente.

Use durante a gravidez

Instrua mulheres com potencial reprodutivo que estejam ou queiram engravidar a consultar um médico antes de iniciar ou continuar o tratamento com Percocet 10/325. Informe os pacientes que o uso seguro durante a gravidez não foi demonstrado.

Informações de cuidados

Aconselhe as mulheres a não amamentar, pois a amamentação pode levar à sedação no bebê.

Interrupção da terapia

Se os pacientes tiverem sido tratados com XARTEMIS XR por mais de algumas semanas e for indicado o fim da terapia, informe sobre a possibilidade de retirada e ofereça suporte médico para uma retirada segura do produto.

Efeitos colaterais comuns

Informe os pacientes que tomam Percocet 10/325 sobre o potencial de constipação grave; laxantes e / ou amaciadores adequados, bem como outros tratamentos adequados, devem ser iniciados desde o início da terapia com opióides.

Aconselhe os pacientes sobre os efeitos colaterais mais comuns que podem ocorrer ao tomar Percocet 10/325: náusea, tontura, dor de cabeça, vômito, constipação e sonolência.

Mallinckrodt, a marca “M”, o logotipo da Mallinckrodt Pharmaceuticals e outras marcas são marcas comerciais de uma empresa de Mallinckrodt.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade ou fertilidade com a combinação de oxicodona e APAP, os componentes do Percocet 10/325. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais.

Carcinogênese

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico da oxicodona. Estudos de longo prazo em camundongos e ratos foram concluídos pelo Programa Nacional de Toxicologia para avaliar o potencial carcinogênico do paracetamol. Em estudos de alimentação de 2 anos, ratos f344 / N e camundongos B6C3F1 foram alimentados com uma dieta contendo acetaminofeno até 6000 ppm. Ratas apresentaram evidência ambígua de atividade carcinogênica com base no aumento da incidência de leucemia de células mononucleares em 0,8 vezes a dose diária máxima humana (MHDD) de 4 gramas / dia, com base na comparação da superfície corporal. Por outro lado, não havia evidência de atividade carcinogênica em ratos machos que recebessem até 0,7 vezes ou mais até 1,2-1,4 vezes o MHDD, comparando com uma superfície corporal.

Mutagênese

O cloridrato de oxicodona estava em um in vitro - Ensaio de linfoma de camundongo genotóxico na presença de ativação metabólica. Não havia evidência de potencial genotóxico em um in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Salmonella typhimurium e Escherichia coli) ou em um ensaio para aberrações cromossômicas (in vivo ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato).

O acetaminofeno não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames). Em contraste, o acetaminofeno foi positivo para indução da troca cromática irmã e aberrações cromossômicas em in vitro - ensaios testados com células de palito de ovo de hamster chinês. A literatura publicada relatou que o acetaminofeno é clastogênico quando o modelo de rato recebe uma dose de 1500 mg / kg / dia (3,6 vezes o MHDD, com base em uma comparação da superfície corporal). Por outro lado, nenhuma clastogenicidade foi encontrada na dose de 750 mg / kg / dia (1). 8 vezes o MHDD, com base na comparação da superfície corporal), o que indica um efeito de limiar.

Compromisso da fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos do oxicodona na fertilidade masculina ou feminina.

Estudos no Programa Nacional de Toxicologia concluíram avaliações de fertilidade em camundongos suíços CD-1 através de um estudo contínuo sobre reprodução. Não houve efeito nos parâmetros de fertilidade em camundongos que consumiam até 1,7 vezes o MHDD de acetaminofeno com base na comparação da superfície corporal. Embora não tenha havido influência na motilidade espermática ou na densidade espermática no epidídimo, houve um aumento significativo na proporção de espermatozóides anormais em camundongos, que consumiu 1,7 vezes o MHDD (com base na comparação da superfície corporal) e houve uma redução no número de pares, que produziu uma quinta ninhada nessa dose, que indica o potencial de toxicidade cumulativa quando administrado cronicamente acetaminofeno próximo ao limite superior da dose diária.

Estudos publicados em roedores relatam que o tratamento oral com acetaminofeno de animais machos em doses 1,2 vezes maiores que o MHDD e superiores (com base na comparação da superfície corporal) leva a redução do peso testicular, redução da espermatogênese, fertilidade reduzida e locais de implantação de chumbo reduzidos em mulheres que recebem as mesmas doses. Esses efeitos parecem aumentar com a duração do tratamento. O significado clínico desses achados é desconhecido.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Visão geral do risco

Não há estudos adequados e bem controlados em comprimidos de Percocet 10/325 ou oxicodona / acetaminofeno em mulheres grávidas. Dados epidemiológicos sobre o uso oral de acetaminofeno em mulheres grávidas não mostram risco aumentado de malformações congênitas graves. A incidência de malformações na gravidez humana não foi estabelecida para oxicodona porque os dados são limitados. Todas as gestações, independentemente da exposição ao medicamento, têm um risco de fundo de 2 a 4% para defeitos congênitos graves e 15 a 20% para perda de gravidez.

Não foram realizados estudos de reprodução ou desenvolvimento animal com a combinação de oxicodona e acetaminofeno, os componentes do Percocet 10/325. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais. Estudos de reprodução e desenvolvimento em ratos e camundongos da literatura publicada identificaram eventos adversos em doses clinicamente relevantes com acetaminofeno. O tratamento de ratos prenhes com doses de acetaminofeno aproximadamente iguais à dose diária máxima humana (MHDD) mostrou evidência de fetotoxicidade e aumento das flutuações ósseas nos fetos. Outro estudo observou necrose no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes em doses aproximadamente iguais ao MHDD. Em camundongos tratados com acetaminofeno enlatado dentro da faixa de dose clínica, uma redução no número de jogadas do par de acasalamento dos pais, crescimento retardado e esperma anormal em sua prole e um peso ao nascer reduzido na próxima geração foram observados. Estudos de reprodução em ratos e coelhos com oxicodonoses superiores a doses clínicas não mostraram efeitos tóxicos teratogênicos ou embrionários-fetais. XARTEMIS XR só deve ser utilizado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Considerações clínicas

Efeitos colaterais fetais / neonatais

O uso materno prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez para fins médicos ou não médicos pode levar à dependência física no recém-nascido e na síndrome de abstinência de opióides no recém-nascido logo após o nascimento. Observe os recém-nascidos quanto a sintomas da síndrome de abstinência neonatal de opióides, como má nutrição, diarréia, irritabilidade, tremores, rigidez e convulsões e trate-os de acordo.

Trabalho e entrega

Os opióides atravessam a placenta e podem causar depressão respiratória e efeitos psicofisiológicos em recém-nascidos. Percocet 10/325 não é recomendado para uso em mulheres durante ou imediatamente antes do nascimento. Os recém-nascidos cujas mães receberam opioidanalgéticos durante o parto devem ser monitorados de perto quanto a sinais de depressão respiratória. Um antagonista opióide como a naloxona deve estar disponível para reverter a depressão respiratória induzida por opióides no recém-nascido.

Dados

Dados humanos

Dois grandes estudos populacionais avaliaram a segurança do paracetamol em mulheres grávidas durante o primeiro trimestre; nenhum dos estudos mostrou um risco aumentado de malformações congênitas. Os dados publicados disponíveis sobre a exposição ao oxicodona durante a gravidez e o risco de malformações são limitados e não permitem tirar conclusões sobre uma possível conexão.

Dados em animais

Não foram realizados estudos reprodutivos ou de desenvolvimento com a combinação de oxicodona e acetaminofeno, os componentes do XARTEMIS XR. Os dados a seguir são baseados nos resultados de estudos realizados com os componentes individuais.

Estudos em ratos prenhes, que receberam acetaminofeno oral em doses até 0 durante a organogênese. 85 vezes a dose diária máxima humana (MHDD = 4 gramas / dia, com base na comparação da superfície corporal) mostrou evidência de fetotoxicidade (peso e comprimento reduzidos do feto) e um aumento relacionado à dose nas flutuações ósseas (ossificação reduzida e alterações rudimentares das costelas). Os descendentes não tinham evidências de malformações externas, viscerais ou esqueléticas. Quando ratos prenhes receberam acetaminofeno oral em doses de 1 durante a gravidez. 2 vezes o MHDD (com base na comparação da superfície corporal), ocorreram áreas de necrose no fígado e nos rins de ratos e fetos prenhes. Esses efeitos não ocorreram em animais que receberam acetaminofeno oral em doses 0,3 vezes o MHDD, com base em uma comparação da superfície corporal. Em um estudo contínuo de reprodução, camundongos prenhes receberam 0,25, 0,5 ou 0,0% de acetaminofeno em uma dieta (357, 715 ou 1430 mg / kg / dia). Essas doses são aproximadamente 0,43, 0,87 e 1,7 vezes o MHDD, respectivamente, com base em uma comparação da superfície corporal. Ocorreu uma redução relacionada à dose no peso corporal da quarta e quinta prole inaugural do par de acasalamento tratado em todas as doses durante a amamentação e após o desmame. Os animais do grupo de altas doses tiveram um número reduzido de ninhadas por par de filhotes, filhos do sexo masculino com uma porcentagem aumentada de esperma anormal e peso ao nascer reduzido nos filhotes da próxima geração. Estudos de reprodução em ratos Sprague-Dawley e coelhos da Nova Zelândia mostraram, esse oxicodona quando administrado por via oral em doses de até 16 mg / kg (aproximadamente o dobro da dose oral diária de 90 mg para adultos, com base em uma comparação da superfície corporal) e 25 mg / kg (aproximadamente cinco vezes a dose oral diária de 90 mg com base em uma comparação da superfície corporal) não era teratogênico ou embrião-fetalmente tóxico..

Mães que amamentam

A oxicodona está presente no leite materno e pode levar ao acúmulo e toxicidades, como sedação e depressão respiratória em alguns bebês. O acetaminofeno está presente em pequenas quantidades no leite materno. Com base em dados de mais de 15 nutrizes, a dose diária calculada de paracetamol em bebês é de aproximadamente 1 a 2% da dose materna. Há um relato bem documentado de uma erupção cutânea em um bebê amamentado que ocorreu quando a mãe parou de usar paracetamol e reapareceu quando retomou o paracetamol. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em bebês que amamentam XARTEMIS XR, deve-se decidir se o tratamento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Percocet 10/325 em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Dos 607 indivíduos nos estudos de fase 3 tratados com Percocet 10/325, 63 (10,3%) tinham mais de 65 anos, 10 (1,6%) dos quais tinham mais de 75 anos. Não foram observados efeitos colaterais adversos ou inesperados em pacientes idosos que receberam comprimidos de cloridrato de oxicodona / acetaminofenoprelease. No entanto, devem ser tomadas precauções especiais ao determinar a dose e a frequência de Percocet 10/325 para pacientes geriátricos, pois pode ser observada maior sensibilidade à oxicodona nessa população de pacientes em comparação com pacientes mais jovens.

Compromisso hepático

Percocet 10/325 contém oxicodona e paracetamol, que são amplamente metabolizados no fígado. Sua depuração pode ser reduzida em pacientes com disfunção hepática. Em pacientes com disfunção hepática, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.

Compromisso renal

Informações do Oxycodon HCl indicam que pacientes com insuficiência renal (definida como depuração da creatinina <60 mL / min) apresentaram concentrações plasmáticas mais altas de oxicodona do que indivíduos com função renal normal.

Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.

AVISO

Abuso, abuso e desvio de opioides

Oxicodona é um agonista opióide do tipo morfina. Tais drogas são procuradas por viciados em drogas e pessoas com transtornos de dependência e estão sujeitas a distrações criminais.

Oxicodona pode ser mal utilizado de maneira semelhante a outros opioidagonistas, legal ou ilegalmente. Isso deve ser levado em consideração ao prescrever ou distribuir Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) em situações em que o médico ou farmacêutico teme um risco aumentado de abuso, abuso ou distração. Preocupações com abuso, dependência e distração não devem impedir o tratamento adequado da dor.

Os profissionais de saúde devem entrar em contato com o profissional do estado ou a autoridade estadual para substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar o uso indevido ou a distração deste produto.

A administração de Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) (oxicodona e acetaminofeno) deve ser monitorada de perto quanto aos seguintes efeitos colaterais e complicações potencialmente graves:

Depressão respiratória

A depressão respiratória é um risco ao usar oxicodona, uma das substâncias ativas do Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol), como acontece com todos os opioidagonistas. Pacientes idosos e enfraquecidos correm um risco particular de depressão respiratória, assim como pacientes não tolerantes que recebem grandes doses iniciais de oxicodona ou quando oxicodona é administrado em conjunto com outros agentes que afetam a respiração. Oxicodona deve ser usado com extrema cautela em pacientes com asma aguda, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), distúrbio respiratório pulmonar ou pré-existente. Nesses pacientes, mesmo doses terapêuticas comuns de oxicodona podem reduzir a atividade respiratória à apneia. Analgésicos não opióides alternativos devem ser considerados nesses pacientes e os opióides devem ser usados apenas com a menor dose efetiva sob cuidadosa supervisão médica.

No caso de depressão respiratória, um agente de reversão, como o cloridrato de naloxona, pode ser usado (ver TRADUÇÃO).

Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana

Os efeitos depressivos respiratórios dos opióides incluem retenção de dióxido de carbono e aumento secundário da pressão do licor e podem ser significativamente exagerados em lesões na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento da pressão intracraniana existente. Oxicodona afeta a resposta e a conscientização da pupila, que podem ocultar sinais neurológicos de deterioração em pacientes com lesões na cabeça.

Efeito de pressão arterial baixa

A oxicodona pode causar hipotensão grave, especialmente em pessoas cuja capacidade de manter a pressão arterial foi afetada por um volume sanguíneo exaurido ou após uso concomitante de medicamentos que afetam o tom vasomotor, como fenotiazinas. Como todos os analgésicos opióides do tipo morfina, a oxicodona deve ser administrada com cautela em pacientes com choque circulatório, pois a vasodilatação causada pelo medicamento pode reduzir ainda mais a produção cardíaca e a pressão arterial. A oxicodona pode causar hipotensão ortostática em pacientes ambulatoriais.

Hepatotoxicidade

Precauções devem ser tomadas em pacientes com doença hepática. Hepatotoxicidade e insuficiência hepática grave ocorreram em alcoólatras crônicos após doses terapêuticas.

PRECAUÇÕES

geral

Os analgésicos opióides devem ser usados com cautela em combinação com depressores do SNC e devem ser reservados para casos em que a opioidanalgesia supera os riscos conhecidos de depressão respiratória, alteração do estado mental e hipotensão postural.

Estados abdominais agudos

A administração de Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) (oxicodona e acetaminofeno) ou outros opióides pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com doenças abdominais agudas.

Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) deve ser administrado a pacientes com depressão do SNC, pacientes idosos ou enfraquecidos, pacientes com insuficiência hepática grave, função pulmonar ou renal, hipotireoidismo, doença de Addison, hipertrofia prostática, estenose uretral, alcoolismo agudo, delirium tremolimens, respiração.

Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com distúrbios abdominais agudos. A oxicodona pode piorar as cãibras em pacientes com convulsões, e todos os opióides podem causar ou piorar convulsões em alguns ambientes clínicos.

Após a administração de Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol), foram relatadas reações anafiláticas em pacientes com hipersensibilidade conhecida à codeína, um composto com uma estrutura semelhante à morfina e oxicodona. A frequência dessa possível sensibilidade cruzada é desconhecida.

Interações com outros depressores do SNC

Pacientes que recebem outros analgésicos opióides, anestésicos gerais, fenotiazinas, outros sedativos, antieméticos centrais, hipnóticos sedativos ou outros depressores do SNC (incluindo álcool) ao mesmo tempo que o percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) podem ter depressão aditiva do SNC. Se essa terapia combinada for considerada, a dose de um ou de ambos os agentes deve ser reduzida.

Interações com analgésicos opióides agonistas / antagonistas mistos

Analgésicos agonistas / antagonistas (D.H. pentazocin, nalbuphin e butorfanol) devem ser administrados com cautela a um paciente que recebeu ou está recebendo terapia com um analgésico opioidagonista puro, como o oxicodona. Nessa situação, analgésicos agonistas / antagonistas mistos podem reduzir os efeitos analgésicos da oxicodona e / ou desencadear sintomas de abstinência nesses pacientes.

Cirurgia ambulatorial e uso pós-operatório

Oxicodona e outros opioides semelhantes à morfina demonstraram reduzir a motilidade intestinal. Ileo é uma complicação pós-operatória comum, especialmente após cirurgia intra-abdominal com opioidanalgesia. Deve-se ter cuidado para monitorar a diminuição da motilidade intestinal em pacientes no pós-operatório que recebem opioides. A terapia de suporte padrão deve ser implementada.

Uso em doenças do pâncreas / trato biliar

A oxicodona pode causar espasmo do esfíncter Oddi e deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios biliares, incluindo pancreatite aguda. Opióides como a oxicodona podem causar um aumento nos níveis séricos de amilase.

Tolerância e dependência física

Tolerância é a necessidade de aumentar as doses de opióides para manter um efeito definido como analgesia (sem progressão da doença ou outros fatores externos). A dependência física se manifesta nos sintomas de abstinência após a descontinuação abrupta de um medicamento ou após a administração de um antagonista. Dependência física e tolerância não são incomuns durante a terapia crônica com opióides.

A abstinência opióide ou a síndrome de abstinência é caracterizada por alguns ou todos os seguintes sintomas: inquietação, fluxo de lágrimas, rinorreia, bocejo, suor, calafrios, mialgia e midríase. Outros sintomas também podem se desenvolver, incluindo: irritabilidade, ansiedade, dor nas costas, dor nas articulações, fraqueza, cãibras abdominais, insônia, náusea, anorexia, vômito, diarréia ou aumento da pressão arterial, frequência respiratória ou freqüência cardíaca.

Em geral, os opioides não devem ser descontinuados abruptamente (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO: Abortar terapia).

Testes de laboratório

Embora o oxicodona possa reagir de maneira cruzada com alguns testes de urina de medicamentos, não foram encontrados estudos disponíveis que determinem a duração da detectabilidade do oxicodona nas telas de medicamentos na urina. No entanto, com base em dados farmacocinéticos, estima-se que o tempo aproximado de detecção para uma dose única de oxicodona seja de um a dois dias após a exposição ao medicamento.

Testes de urina em opiáceos podem ser usados para determinar o uso ilegal de drogas e por razões médicas, como avaliar pacientes com estados de consciência alterados ou monitorar a eficácia dos esforços de reabilitação de drogas. A identificação preliminar de opiáceos na urina inclui o uso de triagem de imunoensaio e cromatografia em camada fina (TLC). GASCHROMATOGRAPHY / Espectrometria de Massa (GC / MS) pode ser usada como uma etapa de identificação da terceira etapa na sequência de exames médicos para exames de ópio de acordo com imunoensaio e TLC. As identidades dos opiáceos de 6 quetos (por exemplo,., Oxicodona) pode ser ainda mais diferenciada analisando seu derivado de metoximetrimetilsilil (MO-TMS).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico de oxicodona e paracetamol.

Mutagênese

A combinação de oxicodona e acetaminofeno não foi estudada quanto à mutagenicidade. Somente a oxicodona foi negativa em um ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames), um teste de aberração cromossômica in vitro com linfócitos humanos sem ativação metabólica e um ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. A oxicodona foi clastogênica no teste cromossômico de linfócitos humanos na presença de ativação metabólica e no teste de linfoma de camundongo com ou sem ativação metabólica.

Fertilidade

Não foram realizados estudos em animais para avaliar os efeitos da oxicodona na fertilidade.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C .: não foram realizados estudos de reprodução animal com Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol). Também não se sabe se Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) quando administrado a uma mulher grávida pode causar danos fetais ou prejudicar a capacidade reprodutiva. Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) não deve ser administrado a uma mulher grávida, a menos que, na opinião do médico, os benefícios potenciais superem os perigos potenciais.

Efeitos não teratogênicos

Os opióides podem atravessar a barreira da placenta e podem causar depressão respiratória em recém-nascidos. O uso de opióides durante a gravidez pode levar a um feto viciado em drogas fisicamente. Após o nascimento, o recém-nascido pode apresentar sintomas graves de abstinência.

Trabalho e entrega

Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) não é recomendado em mulheres durante e imediatamente antes do nascimento e parto devido aos seus possíveis efeitos na função respiratória no recém-nascido.

Mães que amamentam

Normalmente, a amamentação não deve ser realizada enquanto um paciente percocet recebe 10/325 (oxicodona e paracetamol) porque sedação e / ou depressão respiratória podem ocorrer no bebê. Oxicodona é excretado no leite materno em baixas concentrações, e houve raros relatos de sonolência e letargia em bebês de nutrizes que têm um produto de oxicodona / acetaminofeno. O acetaminofeno também é excretado no leite materno em baixas concentrações.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Devem ser tomadas precauções especiais ao determinar a dose e a frequência de Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) em pacientes geriátricos, pois a depuração da oxicodona nessa população de pacientes pode ser ligeiramente reduzida em comparação com pacientes mais jovens.

Compromisso hepático

Num estudo farmacocinético com oxicodona em doentes com doença hepática em fase terminal, a depuração plasmática de oxicodona diminuiu e a meia-vida de eliminação aumentou. Deve-se ter cuidado ao usar oxicodona em pacientes com insuficiência hepática.

Compromisso renal

Em um estudo em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, a meia-vida média de eliminação em pacientes urêmicos foi estendida devido ao aumento do volume de distribuição e à depuração reduzida. Oxicodona deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal.

AVISO

Contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas vulneráveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é mais comum em asmáticos do que em não asmáticos.

Dependência de drogas

A oxicodona pode causar dependência de drogas do tipo morfina e, portanto, tem potencial para ser abusada. A dependência psicológica, a dependência física e a tolerância podem se desenvolver com a administração repetida de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) e deve ser prescrito e administrado com a mesma cautela que o uso de outros medicamentos orais contendo narcóticos - é apropriado. Como outros medicamentos que contêm medicamentos, o TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) está sujeito à Lei Federal de Substâncias de Controle (Anexo II).

PRECAUÇÕES

geral

Lesão na cabeça e aumento da pressão intracraniana : os efeitos depressivos respiratórios dos narcóticos e sua capacidade de aumentar a pressão do licor podem ser significativamente exagerados em lesões na cabeça, outras lesões intracranianas ou um aumento da pressão intracraniana existente. Além disso, os narcóticos levam a efeitos colaterais que podem obscurecer o curso clínico de pacientes com lesões na cabeça.

Estados abdominais agudos: a administração de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) ou outros narcóticos pode obscurecer o diagnóstico ou o curso clínico em pacientes com estados abdominais agudos.

Pacientes com risco especial : O TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) deve ser administrado com cautela em certos pacientes, como idosos ou enfraquecidos, bem como pacientes com insuficiência hepática ou renal grave, hipotireoidismo, doença de Addison e hipertrofia da próstata ou estenose uretral.

Use na gravidez

Os estudos de reprodução animal da categoria C. da gravidez não foram realizados com TYLOX (cápsulas de oxicodona e paracetamofeno). Também não se sabe se o TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) quando administrado a uma mulher grávida pode causar danos fetais ou prejudicar a capacidade reprodutiva. O TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) não deve ser administrado a uma mulher grávida, a menos que, na opinião do médico, os benefícios potenciais superem os perigos potenciais.

Efeitos não teratogênicos : o consumo de narcóticos durante a gravidez pode levar ao vício físico no recém-nascido.

Trabalho e entrega

Como em todos os narcóticos, a administração de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) à mãe pouco antes do parto pode levar a alguma depressão respiratória no recém-nascido e na mãe, especialmente quando doses mais altas são usadas.

Mães que amamentam

Não se sabe se os componentes do TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são excretados no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Os seguintes efeitos colaterais relacionados ao tratamento são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :

• Depressão respiratória
• Hepatotoxicidade
• Use com outros produtos que contêm acetaminofeno
• Interações com outros depressores do SNC

Mostre estudos clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Os dados de segurança de dois estudos de fase 3 (um controlado por placebo, um aberto), nos quais várias doses de Percocet 10/325 foram administradas por até 42 dias, foram os efeitos colaterais mais comuns (relatados em ≥ 10% em cada Percocet 10 / 325- Grupo de doses): náusea, tontura e vômito. Os motivos mais comuns para a descontinuação devido aos EAs nesses 2 estudos (relatados em ≥ 1% em cada grupo de doses de Percocet 10/325) foram vômitos (4,8%) e náusea (4,1%); não houve relatos desses efeitos colaterais em pacientes tratados com placebo.

Um total de 1028 indivíduos em 14 estudos clínicos foram tratados com Percocet 10/325 durante o programa de desenvolvimento clínico, incluindo 892 indivíduos tratados com 15 mg de oxicodona e 650 mg de acetaminofeno. Esse esquema de dosagem do Percocet 10/325 foi administrado a 607 pacientes em dois estudos de fase 3 (um controlado por placebo e um aberto).

Em um estudo de dor aguda controlado por placebo após a bunionectomia, 329 pacientes foram administrados por aproximadamente 48 horas, 15 mg de oxicodona e 650 mg de acetaminofeno percocet 10/325 ou placebo por via oral a cada 12 horas (cego)). A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados por ≥ 1% dos pacientes tratados com Percocet 10/325 e mais frequentemente em pacientes tratados com Percocet 10/325 em comparação com placebo.max.

Outros efeitos colaterais observados durante a avaliação pré-comercialização do Percocet 10/325

Os seguintes efeitos colaterais, que não estão listados acima, ocorreu em ≥ 1% dos pacientes tratados com Percocet 10/325 nos dados de segurança agrupados de dois estudos de fase 3 (incluindo um controlado por placebo e um aberto, estudo de segurança descontrolado) em, em que várias doses de Percocet 10/325 foram administradas a cada 12 horas por até 42 dias :

Distúrbios gastrointestinais: Boca seca, dispepsia, diarréia

Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga

Investigações: enzima hepática aumentada

Distúrbios psiquiátricos : Insônia

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Tosse

os seguintes efeitos colaterais ocorreram em <1% dos pacientes tratados com Percocet 10/325 nos dados de segurança agrupados dos dois estudos de fase 3 descritos acima :

Doença cardíaca : Palpitações

Afecções oculares e oculares : zumbido, distúrbios visuais embaçados

Distúrbios gastrointestinais: Dor abdominal, dor abdominal, cãibra esofágica

Perturbações e condições gerais no local da administração : Astenia, problemas no peito, calafrios, hematomas, queda, tremor, mal-estar, dor no peito não cardíaca, sede

Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade

Investigações: Alanina aminotransferase aumentada, aspartataminotransferase aumentada, lactato desidrogenase sanguínea aumentada, pressão arterial aumentada, gama-glutamiltransferase aumentada, teste de função hepática anormal

Metabolismo e nutrição : diminuição do apetite

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Artralgia, rigidez do sistema músculo-esquelético

Distúrbios do sistema nervoso: distúrbios cognitivos, distúrbios da memória, enxaquecas, mioclonia, parestesia, sedação, tremor

Distúrbios psiquiátricos : Ansiedade, confusão, desorientação, humor eufórico, alterações de humor, distúrbios do sono, síndrome de abstinência

Distúrbios renais e urinários: Fluxo urinário reduzido

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Dispnéia, soluços, hipopnéia, dor de orofaringe, irritação na garganta

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: dermatite, equimose, hiperidrose, urticária

Distúrbios vasculares : Lavagem, pressão alta

Efeitos colaterais graves que podem ser associados ao uso de Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) incluem depressão respiratória, apneia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão e choque (ver TRADUÇÃO).

Os efeitos colaterais não graves mais comumente observados são sonolência, tontura, sonolência ou sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais pronunciados em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e alguns desses efeitos colaterais podem ser aliviados se o paciente se deitar. Outros efeitos colaterais incluem euforia, disforia, constipação e coceira.

As reações de hipersensibilidade podem incluir: erupções cutâneas, urticária, reações cutâneas eritematosas. As reações hematológicas podem incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Casos raros de agranulocitose também foram associados ao uso de paracetamol. Em doses elevadas, o efeito adverso mais grave é a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose. Necrose tubular renal e coma hipoglicêmico também podem ocorrer.

Outros efeitos colaterais resultantes de experiências pós-comercialização com Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) são listados de acordo com o sistema orgânico e em ordem decrescente de gravidade e / ou frequência da seguinte maneira :

Corpo como um todo

Reação anafilactóide, reação alérgica, mal-estar, astenia, fadiga, dor no peito, febre, hipotermia, sede, dor de cabeça, aumento da transpiração, overdose acidental, overdose acidental

Cardiovascular

Hipotensão, hipertensão, taquicardia, hipotensão ortostática, bradicardia, palpitações, disritmias

sistema nervoso central e periférico

Estupor, tremor, parestesia, hipoestesia, letargia, convulsões, ansiedade, deficiência mental, excitação, edema cerebral, confusão, tontura

Líquido e eletrólito

Desidratação, hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória

Gastrointestinal

Dispepsia, distúrbios do paladar, dor abdominal, alongamento abdominal, aumento da transpiração, diarréia, boca seca, flatulência, distúrbio gastrointestinal, náusea, vômito, pancreatite, obstrução intestinal, íleo

Fígado

Aumento temporário de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatite, insuficiência hepática, icterícia, hepatotoxicidade, doença hepática

Audição e vestibular

Perda auditiva, zumbido

Hematológico

Trombocitopenia

Hipersensibilidade

Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema de laringe, urticária, reação anafilactóide

Fisiologia metabólica e nutricional

Hipoglicemia, hiperglicemia, acidose, alcalose

Musculoesquelético -

Mialgia, rabdomiólise

Olhos

Miose, distúrbios visuais, olhos vermelhos -

Psiquiátrico

Dependência de drogas, abuso de drogas, insônia, confusão, medo, inquietação, nível depressivo de consciência, nervosismo, alucinação, sonolência, depressão, suicídio

Sistema de respiração

Broncoespasmo, dispnéia, hiperpnéia, edema pulmonar, taquipnéia, aspiração, hipoventilação, edema da laringe

Pele e membros

Eritema, urticária, erupção cutânea, lavagem

Urogenital

Nefrite intersticial, necrose papilena, proteinúria, insuficiência e insuficiência renal, retenção urinária

Abuso de drogas e dependência

Percocet 10/325 (oxicodona e acetaminofeno) é uma substância controlada do esquema II. A oxicodona é um mu-agonista-opioide com responsabilidade por abuso semelhante à morfina. Oxicodona, como a morfina e outros opióides usados na analgesia, pode ser mal utilizado e está sujeito a distrações criminais.

A toxicodependência é definida como um uso anormal e compulsivo, uso de uma substância para fins não médicos, apesar das dificuldades físicas, psicológicas, profissionais ou interpessoais decorrentes desse uso e uso continuado, apesar dos danos ou riscos de danos. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum. A dependência de opióides é relativamente rara em pacientes com dor crônica, mas pode ser mais comum em pessoas com abuso ou dependência de álcool ou drogas no passado. Pseudo-adiciação refere-se ao alívio da dor e ao comportamento de pacientes cuja dor é mal tratada. É considerado um efeito iatrogênico do tratamento ineficaz da dor. O profissional de saúde deve avaliar continuamente a condição mental e clínica de um paciente com dor, a fim de distinguir entre pseudo-adiciação e, assim, ser capaz de tratar adequadamente a dor.

Dependência física de um medicamento prescrito não significa um vício. O vício físico inclui a ocorrência de síndrome de abstinência quando o uso de drogas é subitamente reduzido ou interrompido ou quando um antagonista dos opiáceos é administrado. O vício físico pode ser determinado após alguns dias de terapia com opióides. No entanto, o vício físico clinicamente significativo ocorre apenas após várias semanas de terapia com doses relativamente altas. Nesse caso, a descontinuação abrupta do opioide pode levar à síndrome de abstinência. Se a descontinuação de opioides for indicada terapeuticamente, um rejuvenescimento gradual do medicamento por um período de 2 semanas evita os sintomas de abstinência. A gravidade da síndrome de abstinência depende principalmente da dose diária do opioide, da duração da terapia e do estado médico do indivíduo.

A síndrome de abstinência do oxicodona é semelhante à da morfina. Essa síndrome é caracterizada por bocejo, ansiedade, aumento da freqüência cardíaca e pressão arterial, inquietação, nervosismo, dor muscular, tremores, irritabilidade, calafrios alternados com ondas de calor, salivação, anorexia, espirros graves, fluxo de lágrimas, rinorreia, pupilas aumentadas, diaforese, puloereção, vômito, fraqueza abdominal.

O comportamento de "dependência de drogas" é muito comum entre viciados e viciados em drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência no final do horário comercial, recusa em passar por um exame, exame ou encaminhamento adequado, "perda" repetida de receitas, manipulação de receitas e restrições, registros médicos anteriores ou informações de contato para outros médicos participantes . “Fazer compras de médicos” para receber receitas adicionais é comum para viciados em drogas e pessoas com infecção não tratada.

Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. Os médicos devem estar cientes de que o vício não pode ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas de dependência física em todos os viciados. Além disso, o abuso de opióides pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Como outros opioides, a oxicodona foi desviada para fins não médicos. É altamente recomendável o registro cuidadoso das informações de prescrição, incluindo solicitações de quantidade, frequência e renovação.

Avaliação adequada do paciente, prática correta de prescrição, reavaliação regular da terapia e entrega e armazenamento adequados são medidas apropriadas para limitar o abuso de opióides.

Como outros medicamentos opióides, o Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) está sujeito à Lei Federal sobre Substâncias Controladas. Após o uso crônico, Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) não deve ser interrompido abruptamente se for assumido que o paciente se tornou fisicamente dependente da oxicodona.

Interações com abuso de álcool e drogas

Pode-se esperar que a oxicodona tenha efeitos aditivos quando usada em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilegais que causam depressão no sistema nervoso central.

Os efeitos colaterais mais comumente observados são sonolência, tontura, sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais pronunciados em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e alguns desses efeitos colaterais podem ser aliviados se o paciente se deitar.

Outros efeitos colaterais incluem reações alérgicas, euforia, disforia, constipação, erupção cutânea e coceira. Em doses mais altas, o oxicodona apresenta as maiores desvantagens da morfina, incluindo depressão respiratória.

Abuso de drogas e dependência

As cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são uma substância controlada do esquema II .

A oxicodona pode causar dependência de drogas e pode ser mal utilizada. (Vejo AVISO)

Sinais e sintomas

Após uma overdose aguda, a toxicidade pode surgir do oxicodona ou do paracetamol.

Oxicodona

A sobredosagem aguda com opióides é frequentemente caracterizada por depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e úmida, pupilas estreitadas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia grave em situações de overdose.

Paracetamol

No caso de uma overdose com acetaminofeno, uma necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Também podem ocorrer necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e distúrbios da coagulação.

Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.

Tratamento

Recomenda-se uma overdose única ou múltipla com oxicodona e paracetamol uma overdose potencialmente fatal de polidrogênio e é recomendada a consulta com um centro regional de controle de intoxicações. O tratamento imediato inclui suporte para a função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.

Oxicodona

Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea adequada e estabelecendo ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona opioidantagonista é um antídoto específico para a depressão respiratória que pode resultar de uma overdose ou sensibilidade incomum aos opióides, incluindo oxicodona. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.

Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Administre cuidadosamente antagonistas dos opióides a pessoas conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes do Percocet 10/325. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode desencadear uma síndrome de abstinência aguda. Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida depende do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o agonista deve ser administrado com cautela e com doses menores que o normal pelo agonista.

Paracetamol

A contaminação do agente com carvão ativado deve ser administrada pouco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reduzir a absorção sistêmica se for conhecido ou suspeito que o acetaminofeno tenha ocorrido poucas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser mantidos imediatamente se o paciente aparecer 4 horas ou mais após tomar o formulário para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade; níveis de acetaminofeno menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganosos. Para alcançar o melhor resultado possível, o NAC deve ser administrado o mais rápido possível, se houver suspeita de uma lesão hepática iminente ou em desenvolvimento. NAC intravenoso pode ser administrado se as circunstâncias impedirem a administração oral.

É necessária uma terapia de suporte forte para intoxicação grave. Os procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento devem ser realizados sem mais delongas, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início da intoxicação.

Sinais e sintomas

A sobredosagem grave com Percocet 10/325 (oxicodona e paracetamol) (oxicodona e paracetamol) é caracterizada por sinais e sintomas de uma overdose de opióides e paracetamol. Uma overdose de oxicodona pode resultar em depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e parêntese, estreitamento da pupila (os alunos podem ser expandidos em hipóxia) e às vezes em. Em overdose grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.

Na sobredosagem aguda com acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.

A toxicidade hepática raramente foi relatada em adultos com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes inferiores a 15 gramas. Níveis plasmáticos de paracetamol> 300 mcg / mL após 4 horas após a ingestão foram associados a danos no fígado em 90% dos pacientes; é esperado um dano hepático mínimo se os níveis plasmáticos forem <120 mg / mL após 4 horas ou <30 mcg / mL 12 horas após a ingestão.

É importante que crianças pequenas pareçam ser mais resistentes aos efeitos hepatotóxicos de uma overdose de acetaminofeno do que os adultos. No entanto, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter tomado uma overdose de acetaminofeno.

Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.

Tratamento

Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea patenteada e estabelecendo ventilação suportada ou controlada. Medidas de suporte (incluindo oxigênio, fluidos intravenosos e vasopressores) devem ser usadas no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar associado a overdose, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.

O cloridrato de naloxona opioidantagonista é um antídoto específico para a depressão respiratória, que pode ser devido a uma overdose ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose adequada de cloridrato de naloxona deve ser administrada (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg), de preferência por via intravenosa, ao mesmo tempo que os esforços para ressuscitação respiratória. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista administrado conforme necessário para manter a respiração adequada. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Em pacientes fisicamente dependentes de um opioidagonista, incluindo oxicodona, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode desencadear uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida depende do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Observe as informações de prescrição para o antagonista opióide específico para obter detalhes sobre seu uso adequado.

Gastro-esvazio e / ou lavagem podem ser úteis na remoção de medicamentos não absorvidos. Este procedimento é recomendado o mais rápido possível após o tratamento, mesmo que o paciente tenha passado espontaneamente. Após a lavagem e / ou emese, a administração de carvão ativado como uma pasta é vantajosa se menos de três horas se passaram desde que foi tomada. A adsorção de carvão não deve ser usada antes da lavagem e da êmese.

Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem. Um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais rápido possível, mas não antes de 4 horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem primeiro ser preservados e repetidos em intervalos de 24 horas. O antídoto N-acetilcisteína (NAC) deve ser administrado o mais cedo possível, de preferência dentro de 16 horas após a overdose, mas em qualquer caso dentro de 24 horas. Como guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser aplicado a um nomograma (Rumack - Matthew) desde a ingestão). A linha tóxica superior no nomograma corresponde a 200 mcg / mL após 4 horas, enquanto a linha inferior corresponde a 50 mcg / mL após 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior e todo o curso do tratamento com N-acetilcisteína deve ser iniciado. A terapia com Nac deve ser retida se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha de fundo.

A toxicidade do oxicodona e acetaminofeno em combinação é desconhecida.

Acetaminofeno

Sinais e sintomas: na sobredosagem aguda com acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito colateral mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.

A toxicidade hepática raramente foi relatada em adultos com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes inferiores a 15 gramas. É importante que crianças pequenas pareçam ser mais resistentes aos efeitos hepatotóxicos de uma overdose de acetaminofeno do que os adultos. No entanto, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter tomado uma overdose de acetaminofeno.

Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.

Tratamento: o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução de emese com xarope de ipecac. As estimativas dos pacientes sobre a quantidade de um medicamento ingerido são notoriamente não confiáveis. Se houver suspeita de sobredosagem com acetaminofeno, um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais cedo possível, mas não antes de quatro horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem primeiro ser preservados e repetidos em intervalos de 24 horas.

O antídoto, N-acetilcisteína, deve ser administrado o mais cedo possível e dentro de 16 horas após a overdose para obter ótimos resultados. Após a recuperação, não há anormalidades estruturais ou funcionais restantes no fígado.

Oxicodona

Sinais e sintomas: A sobredosagem grave com oxicodona é caracterizada por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema que progride para estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em overdose grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.

Tratamento: Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea adequada e estabelecendo ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista narcótico é um antídoto específico para a depressão respiratória que pode resultar de overdose ou sensibilidade incomum a narcóticos, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose adequada de cloridrato de naloxona (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg) deve ser preferencialmente administrada por via intravenosa e ao mesmo tempo que os esforços para ressuscitação respiratória (ver Inserção do pacote). Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista administrado conforme necessário para manter a respiração adequada.

Um antagonista não deve ser administrado se não houver depressão respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.

A gastro-esvaziamento pode ser útil na remoção de medicamentos não absorvidos.

Percocet 10/325 é uma formulação de duas camadas com liberação prolongada de oxicodona e acetaminofeno (camadas de liberação imediata e prolongada), que não pode ser trocada com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração. A atividade do cloridrato de oxicodona deve-se principalmente ao medicamento original oxicodona.

Absorção

A biodisponibilidade oral da oxicodona é de 60% a 87%. A biodisponibilidade (AUC e Cmax normalizadas em dose) de oxicodona e acetaminofeno após doses únicas e múltiplas de comprimidos de Percocet 10/325 é comparável a produtos com liberação imediata que contêm oxicodona ou acetaminofeno.

As concentrações plasmáticas de oxicodona deste produto de camada dupla podem ser detectadas em 30 minutos e atingir uma concentração máxima (Cmax) em 3 a 4 horas após a administração de Percocet 10/325. As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem em 0,75 a 1 hora após a administração de Percocet 10/325.

As concentrações plasmáticas estacionárias de oxicodona e paracetamol são atingidas dentro de 24 horas após o início da administração de XARTEMIS XR (10/325 comprimidos antes da terceira dose de dois Percocet, que são administrados a cada 12 horas)). O Percocet 10/325 produz concentrações plasmáticas máximas de oxicodona no estado estacionário superiores às da primeira dose, enquanto as concentrações de paracetamol são comparáveis à primeira dose (Tabela 2).

Tabela 2: Farmacocinética média (DP) dos comprimidos de Percocet 10/325 (dois 7,5 mg de oxicodonas e 325 mg de acetaminofeno com liberação prolongada; após uma dose única e doses múltiplas a cada 12 horas por 4,5 dias)

Efeito alimentar

Quando administrados com uma refeição rica em gordura ou com baixo teor de gordura, os valores médios de Tmax da oxicodona foram atrasados em 2 horas ou. Os valores médios da AUC são aumentados em 15 a 16% e as concentrações máximas são 12 a 25% maiores para oxicodona. Os alimentos atrasam o acetaminofeno Tmax médio em 1,5 horas. Não há alteração nos valores médios da AUC do acetaminofeno e as concentrações máximas são 23 a 24% mais baixas com os alimentos. Percocet 10/325 pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

Após administração intravenosa, o volume de distribuição (VSS) para oxicodona foi de 2,6 L / kg. Aos 37 anos, a oxicodona estava aproximadamente 45% ligada à proteína plasmática ° C e a um pH de 7,4. Oxicodona foi encontrado no leite materno.

O acetaminofeno parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 L / kg. Uma parte relativamente pequena (~ 20%) do paracetamol está ligada à proteína plasmática.

Metabolismo

O cloridrato de oxicodona é amplamente metabolizado em noroxicodona, oximorfona e seus glucuronídeos. O principal metabolito circulante é a noroxicodona com uma razão de AUC de 0,6 em comparação com a oxicodona. O oxímorfona está presente apenas no plasma em baixas concentrações. O perfil de atividade analgésica de outros metabólitos é atualmente desconhecido.

A formação de oxímorfona, mas não de noraxicodona, é mediada pelo CYP2D6 e, como tal, sua formação pode teoricamente ser influenciada por outros medicamentos.

O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e compreende três rotas principais separadas :

1. Conjugação com glucuronido;
2. Conjugação com sulfato; e
3. oxidação através da via enzimática da oxidase dependente do citocromo P450 com função mista para formar um metabólito intermediário reativo que é conjugado com glutationa e depois metabolizado posteriormente em conjugados de ácido cisteína e mercapturas.

A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 servindo como rotas adicionais.

Nos adultos, a maioria do paracetamol é conjugada ao ácido glucurônico e, em menor grau, ao sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa não têm atividade biológica. O conjugado de sulfato predomina em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças pequenas.

Eliminação

A oxicodona e seus metabólitos são principalmente excretados no rim. As quantidades medidas na urina foram relatadas da seguinte forma: oxicodona livre até 19%; oxicodona conjugada até 50%; oximorfona livre 0%; e oximorfona conjugada ≤ 14%. Noroxicodona livre e conjugada foram encontradas na urina, mas não quantificadas. A fraude total de depuração plasmática 0,8 L / min para adultos. A meia-vida aparente de eliminação (média ± DP) de oxicodona após a administração de Percocet 10/325 Fraude 4,5 ± 0,6 horas em comparação com 3,9 ± 0,3 horas para oxicodona de liberação imediata.

O acetaminofeno é excretado do corpo principalmente dependendo da dose pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato. Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina. Após a administração de Percocet 10/325, a meia-vida aparente de eliminação é de 5,8 & mais; 2,1 horas em comparação com 4,1 ± 1,1 horas para o paracetamol com liberação imediata.

Gravação e distribuição

A biodisponibilidade oral absoluta média da oxicodona em pacientes com câncer foi relatada em aproximadamente 87%. Foi demonstrado que 45% da oxicodona está ligada às proteínas plasmáticas humanas in vitro. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 211,9 ± 186,6 L .

A absorção do acetaminofeno é rápida e quase completa do trato gi após administração oral. No caso de uma overdose, a absorção é concluída em 4 horas. O acetaminofeno é distribuído de maneira relativamente uniforme na maioria dos fluidos corporais. A ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é variável; nas concentrações que ocorrem durante a intoxicação aguda, apenas 20% a 50% podem ser ligados.

Metabolismo e eliminação

Uma alta proporção de oxicodona é desalquilada em noroxicodona N durante o metabolismo da primeira passagem. O oxímorfona é formado pela O-desmetilação da oxicodona. O metabolismo do oxicodona na oximorfona é catalisado pelo CYP2D6. Noroxicodona livre e conjugada, oxicodona e oximorfona livres e conjugados são excretados na urina humana após uma dose oral única de oxicodona. Aproximadamente 8% a 14% da dose é excretada como oxicodona livre durante 24 horas após a administração. Após uma dose oral única de oxicodona, a média & maismn; Meia-vida de eliminação do SD 3,51 & maismn; 1,43 horas.

O acetaminofeno é metabolizado no fígado através da enzima microssomal citocromo P450. Cerca de 80% a 85% do paracetamol no corpo é conjugado principalmente com ácido glucurônico e, em menor grau, com ácido sulfúrico e cisteína. Após a conjugação hepática, 90% a 100% da droga é recuperada na urina no primeiro dia.

Cerca de 4% do acetaminofeno é metabolizado via citocromo P450 oxidase em um metabólito tóxico, que é ainda mais desintoxicado pela conjugação com glutationa, que está presente em uma quantidade sólida. Acredita-se que o metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinonaimina, N-acetilimidoquinona) seja responsável pela necrose hepática. Altas doses de acetaminofeno podem esgotar as reservas de glutationa, reduzindo a inativação do metabolito tóxico. Em doses elevadas, a capacidade das vias metabólicas de conjugar com ácido glucurônico e ácido sulfúrico pode ser excedida, o que leva a um aumento do metabolismo do acetaminofeno por vias alternativas.

INFORMAÇÃO PATIENTE