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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A razão-ococet é indicada para o tratamento de dor aguda que é forte o suficiente para exigir tratamento com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são insuficientes.
Restrições de aplicação
Devido ao risco de dependência, abuso, abuso, overdose e morte com opioides, você reserva o XARTEMIS XR mesmo em doses recomendadas para pacientes nos quais opções alternativas de tratamento (por exemplo,. analgésicos não opióides) são ineficazes, não são tolerados ou seriam insuficientes.
Para aliviar a dor moderada a moderada.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são indicados para aliviar a dor moderada a moderada.
A razão oxicocet não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.
Dose inicial
Inicie o esquema de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e abuso. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com razão de ococetos.
Uso de razão-oxicocet Primeiro analgésico opióide
A dose recomendada de razão-oxicocet é de 2 comprimidos a cada 12 horas, administrados com ou sem alimentos. A segunda dose de 2 comprimidos pode ser administrada 8 horas após a dose inicial, se os pacientes precisarem de analgesia no momento. Doses subsequentes devem ser administradas 2 comprimidos a cada 12 horas.
razão Oxycocet é administrado por via oral. Os comprimidos de oxycocet de proporção devem ser engolidos inteiros, um comprimido de cada vez, com água suficiente para engolir um todo imediatamente após a colocação na boca. Não quebre, mastigue, esmague, corte, dissolva ou divida os comprimidos. Quebrar, mastigar, esmagar, cortar, dissolver ou dividir os comprimidos XARTEMIS XR leva a uma liberação descontrolada de oxicodona e pode levar a uma overdose ou morte.
A dose diária total de paracetamol de todos os medicamentos não deve exceder 4000 miligramas.
Compromisso hepático
Em pacientes com disfunção hepática, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Compromisso renal
Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Interrupção da terapia
Se um paciente que tomou a razão-oxicocet regularmente e pode ser fisicamente dependente não precisar mais de terapia com razão-oxicocet, a dose diminuirá gradualmente de 50% a cada 2 a 4 dias para evitar sinais e sintomas de abstinência . Não pare abruptamente a razão-oxicocet em pacientes que possam ser fisicamente dependentes.
A dose deve ser ajustada de acordo com a dor intensa e a resposta do paciente. Em dores intensas ou em pacientes que toleraram os efeitos analgésicos dos opioides, pode ser ocasionalmente necessário exceder a dose usual recomendada abaixo. Se a dor for constante, o analgésico opióide deve ser administrado o tempo todo em intervalos regulares. A razão oxicocet (oxicodona e paracetamol) é administrada por via oral.
Proporção - comprimidos de oxicocet (oxicodona e paracetamol)
A dose habitual para adultos é de um comprimido a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor. A dose diária total de paracetamol não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 comprimidos.)
Proporção - solução oral de oxicocet (oxicodona e paracetamol)
A dose habitual para adultos é de 5 mL (uma colher de chá) a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor. A dose diária total de paracetamol não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 colheres de chá ou 60 mL.)
Interrupção da terapia
Em pacientes que foram tratados com razão-oxicocet (oxicodona e paracetamol) por mais de algumas semanas e não precisam mais de terapia, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar sinais e sintomas de abstinência em pacientes fisicamente dependentes.
a dose deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a reação do paciente. No entanto, deve-se notar que uma tolerância à oxicodona pode se desenvolver com o uso continuado e que a ocorrência de efeitos colaterais depende da dose. Este produto também é inadequado para dores graves ou persistentes em altas doses.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são administrados por via oral. A dose habitual para adultos é uma cápsula de tilox (cápsulas de oxicodona e paracetamofeno) a cada 6 horas, dependendo da necessidade de dor.
Os seguintes efeitos colaterais relacionados ao tratamento são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Depressão respiratória
- Hepatotoxicidade
- Use com outros produtos que contêm acetaminofeno
- Interações com outros depressores do SNC
Mostre estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Nos dados de segurança de dois estudos de fase 3 (um controlado por placebo, um aberto), em que várias doses de razão-oxicocet foram administradas por até 42 dias, os efeitos colaterais mais comuns (relatados em ≥ 10% em cada razão-oxicocet) grupo de dose) foram: náusea, tontura e vômito. Os motivos mais comuns para a descontinuação devido aos EAs nesses 2 estudos (relatados em ≥ 1% em cada grupo de doses de oxicocet) foram vômitos (4,8%) e náusea (4,1%); não houve relatos desses efeitos colaterais em pacientes tratados com placebo.
Um total de 1028 indivíduos em 14 estudos clínicos foram tratados com razão-oxicocet durante o programa de desenvolvimento clínico, incluindo 892 indivíduos tratados com 15 mg de oxicodona e 650 mg de acetaminofeno. Esse esquema de dosagem de razão-oxicocet foi administrado a 607 pacientes em dois estudos de fase 3 (um controlado por placebo e um aberto).
Em um estudo de dor aguda controlado por placebo após a bunionectomia, 329 pacientes foram 15 mg de oxicodona e 650 mg de razão de acetaminofeno oxicocet ou placebo administrados por via oral a cada 12 horas por aproximadamente 48 horas (cego)). A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados por ≥ 1% dos pacientes tratados com razão-oxicocet e mais frequentemente em pacientes tratados com razão-oxicocet em comparação com placebo.max.
Outros efeitos colaterais observados na avaliação pré-comercialização da razão-oxicocet
Os seguintes efeitos colaterais, que não estão listados acima, ocorreu em ≥ 1% dos pacientes tratados com razão-oxicocet nos dados de segurança agrupados de dois estudos de fase 3 (incluindo um controlado por placebo e um aberto, estudo de segurança não controlado) em que várias doses de razão-oxicocet foram administradas a cada 12 horas por até 42 dias
Distúrbios gastrointestinais: Boca seca, dispepsia, diarréia
Perturbações e condições gerais no local da administração : Fadiga
Investigações: enzima hepática aumentada
Distúrbios psiquiátricos : Insônia
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Tosse
os seguintes efeitos colaterais ocorreram em <1% dos pacientes tratados com razão-oxicocet nos dados de segurança agrupados dos dois estudos de fase 3 descritos acima :
Doença cardíaca : Palpitações
Afecções oculares e oculares : zumbido, distúrbios visuais embaçados
Distúrbios gastrointestinais: Dor abdominal, dor abdominal, cãibra esofágica
Perturbações e condições gerais no local da administração : Astenia, problemas no peito, calafrios, hematomas, queda, tremor, mal-estar, dor no peito não cardíaca, sede
Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade
Investigações: Alanina aminotransferase aumentada, aspartataminotransferase aumentada, lactato desidrogenase sanguínea aumentada, pressão arterial aumentada, gama-glutamiltransferase aumentada, teste de função hepática anormal
Metabolismo e nutrição : diminuição do apetite
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Artralgia, rigidez do sistema músculo-esquelético
Distúrbios do sistema nervoso: distúrbios cognitivos, distúrbios da memória, enxaquecas, mioclonia, parestesia, sedação, tremor
Distúrbios psiquiátricos : Ansiedade, confusão, desorientação, humor eufórico, alterações de humor, distúrbios do sono, síndrome de abstinência
Distúrbios renais e urinários: Fluxo urinário reduzido
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Dispnéia, soluços, hipopnéia, dor de orofaringe, irritação na garganta
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: dermatite, equimose, hiperidrose, urticária
Distúrbios vasculares : Lavagem, pressão alta
Efeitos colaterais graves que podem estar associados ao uso da razão oxicocet (oxicodona e paracetamol) são depressão respiratória, apneia, parada respiratória, depressão circulatória, hipotensão e choque (ver TRADUÇÃO).
Os efeitos colaterais não graves mais comumente observados são sonolência, tontura, sonolência ou sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais pronunciados em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e alguns desses efeitos colaterais podem ser aliviados se o paciente se deitar. Outros efeitos colaterais incluem euforia, disforia, constipação e coceira.
As reações de hipersensibilidade podem incluir: erupções cutâneas, urticária, reações cutâneas eritematosas. As reações hematológicas podem incluir: trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica. Casos raros de agranulocitose também foram associados ao uso de paracetamol. Em doses elevadas, o efeito adverso mais grave é a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose. Necrose tubular renal e coma hipoglicêmico também podem ocorrer.
Outros efeitos colaterais resultantes de experiências pós-comercialização com razão-oxicocet (oxicodona e paracetamol) são listados de acordo com o sistema de órgãos e em ordem decrescente de gravidade e / ou frequência, como segue :
Corpo como um todo
Reação anafilactóide, reação alérgica, mal-estar, astenia, fadiga, dor no peito, febre, hipotermia, sede, dor de cabeça, aumento da transpiração, overdose acidental, overdose acidental
Cardiovascular
Hipotensão, hipertensão, taquicardia, hipotensão ortostática, bradicardia, palpitações, disritmias
sistema nervoso central e periférico
Estupor, tremor, parestesia, hipoestesia, letargia, convulsões, ansiedade, deficiência mental, excitação, edema cerebral, confusão, tontura
Líquido e eletrólito
Desidratação, hipercalemia, acidose metabólica, alcalose respiratória
Gastrointestinal
Dispepsia, distúrbios do paladar, dor abdominal, alongamento abdominal, aumento da transpiração, diarréia, boca seca, flatulência, distúrbio gastrointestinal, náusea, vômito, pancreatite, obstrução intestinal, íleo
Fígado
Aumento temporário de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina, hepatite, insuficiência hepática, icterícia, hepatotoxicidade, doença hepática
Audição e vestibular
Perda auditiva, zumbido
Hematológico
Trombocitopenia
Hipersensibilidade
Anafilaxia aguda, angioedema, asma, broncoespasmo, edema de laringe, urticária, reação anafilactóide
Fisiologia metabólica e nutricional
Hipoglicemia, hiperglicemia, acidose, alcalose
Musculoesquelético -
Mialgia, rabdomiólise
Olhos
Miose, distúrbios visuais, olhos vermelhos -
Psiquiátrico
Dependência de drogas, abuso de drogas, insônia, confusão, medo, inquietação, nível depressivo de consciência, nervosismo, alucinação, sonolência, depressão, suicídio
Sistema de respiração
Broncoespasmo, dispnéia, hiperpnéia, edema pulmonar, taquipnéia, aspiração, hipoventilação, edema da laringe
Pele e membros
Eritema, urticária, erupção cutânea, lavagem
Urogenital
Nefrite intersticial, necrose papilena, proteinúria, insuficiência e insuficiência renal, retenção urinária
Abuso de drogas e dependência
A razão oxicocet (oxicodona e acetaminofeno) é uma substância controlada do esquema II. A oxicodona é um mu-agonista-opioide com uma responsabilidade por abuso semelhante à morfina. Oxicodona, como a morfina e outros opióides usados na analgesia, pode ser mal utilizado e está sujeito a distrações criminais.
A toxicodependência é definida como um uso anormal e compulsivo, uso de uma substância para fins não médicos, apesar das dificuldades físicas, psicológicas, profissionais ou interpessoais decorrentes desse uso e uso continuado, apesar dos danos ou riscos de danos. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum. A dependência de opióides é relativamente rara em pacientes com dor crônica, mas pode ser mais comum em pessoas com abuso ou dependência de álcool ou drogas no passado. Pseudo-adiciação refere-se ao alívio da dor e ao comportamento de pacientes cuja dor é mal tratada. É considerado um efeito iatrogênico do tratamento ineficaz da dor. O profissional de saúde deve avaliar continuamente a condição mental e clínica de um paciente com dor, a fim de distinguir entre pseudo-adiciação e, assim, ser capaz de tratar adequadamente a dor.
Dependência física de um medicamento prescrito não significa um vício. O vício físico inclui a ocorrência de síndrome de abstinência quando o uso de drogas é subitamente reduzido ou interrompido ou quando um antagonista dos opiáceos é administrado. O vício físico pode ser determinado após alguns dias de terapia com opióides. No entanto, o vício físico clinicamente significativo ocorre apenas após várias semanas de terapia com doses relativamente altas. Nesse caso, a descontinuação abrupta do opioide pode levar à síndrome de abstinência. Se a descontinuação de opioides for indicada terapeuticamente, um rejuvenescimento gradual do medicamento por um período de 2 semanas evita os sintomas de abstinência. A gravidade da síndrome de abstinência depende principalmente da dose diária do opioide, da duração da terapia e do estado médico do indivíduo.
A síndrome de abstinência do oxicodona é semelhante à da morfina. Essa síndrome é caracterizada por bocejo, ansiedade, aumento da freqüência cardíaca e pressão arterial, inquietação, nervosismo, dor muscular, tremores, irritabilidade, calafrios alternados com ondas de calor, salivação, anorexia, espirros graves, fluxo de lágrimas, rinorreia, pupilas aumentadas, diaforese, puloereção, vômito, fraqueza abdominal.
O comportamento de "dependência de drogas" é muito comum entre viciados e viciados em drogas. As táticas de busca de drogas incluem chamadas ou visitas de emergência no final do horário comercial, recusa em passar por um exame, exame ou encaminhamento adequado, "perda" repetida de receitas, manipulação de receitas e restrições, registros médicos anteriores ou informações de contato para outros médicos participantes . “Fazer compras de médicos” para receber receitas adicionais é comum para viciados em drogas e pessoas com infecção não tratada.
Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. Os médicos devem estar cientes de que o vício não pode ser acompanhado por tolerância simultânea e sintomas de dependência física em todos os viciados. Além disso, o abuso de opióides pode ocorrer sem dependência real e é caracterizado por abuso para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Como outros opioides, a oxicodona foi desviada para fins não médicos. É altamente recomendável o registro cuidadoso das informações de prescrição, incluindo solicitações de quantidade, frequência e renovação.
Avaliação adequada do paciente, prática correta de prescrição, reavaliação regular da terapia e entrega e armazenamento adequados são medidas apropriadas para limitar o abuso de opióides.
Como outros medicamentos opióides, a razão-oxicocet (oxicodona e paracetamol) está sujeita à Lei Federal sobre Substâncias Controladas. Após o uso crônico, a razão-oxicocet (oxicodona e paracetamol) não deve ser interrompida abruptamente se for assumido que o paciente se tornou fisicamente dependente da oxicodona.
Interações com abuso de álcool e drogas
Pode-se esperar que a oxicodona tenha efeitos aditivos quando usada em conjunto com álcool, outros opióides ou drogas ilegais que causam depressão no sistema nervoso central.
Os efeitos colaterais mais comumente observados são sonolência, tontura, sedação, náusea e vômito. Esses efeitos parecem ser mais pronunciados em pacientes ambulatoriais do que em pacientes não ambulatoriais, e alguns desses efeitos colaterais podem ser aliviados se o paciente se deitar.
Outros efeitos colaterais incluem reações alérgicas, euforia, disforia, constipação, erupção cutânea e coceira. Em doses mais altas, o oxicodona apresenta as maiores desvantagens da morfina, incluindo depressão respiratória.
Abuso de drogas e dependência
As cápsulas de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são uma substância controlada do esquema II .
A oxicodona pode causar dependência de drogas e pode ser mal utilizada. (Vejo AVISO)
Sinais e sintomas
Após uma overdose aguda, a toxicidade pode surgir do oxicodona ou do paracetamol.
Oxicodona
A sobredosagem aguda com opióides é frequentemente caracterizada por depressão respiratória, sonolência, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e úmida, pupilas estreitadas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Uma midríase pronunciada em vez de uma miose pode ocorrer devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Paracetamol
No caso de uma overdose com acetaminofeno, uma necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Também podem ocorrer necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e distúrbios da coagulação.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Recomenda-se uma overdose única ou múltipla com oxicodona e paracetamol uma overdose potencialmente fatal de polidrogênio e é recomendada a consulta com um centro regional de controle de intoxicações. O tratamento imediato inclui suporte para a função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.
Oxicodona
Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea adequada e estabelecendo ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona opioidantagonista é um antídoto específico para a depressão respiratória que pode resultar de uma overdose ou sensibilidade incomum aos opióides, incluindo oxicodona. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.
Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Administre cuidadosamente antagonistas opióides a pessoas conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes da razão oxicocet. Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode desencadear uma síndrome de abstinência aguda. Em uma pessoa fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual do antagonista leva a uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida depende do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, o agonista deve ser administrado com cautela e com doses menores que o normal pelo agonista.
Paracetamol
A contaminação do agente com carvão ativado deve ser administrada pouco antes de tomar N-acetilcisteína (NAC) para reduzir a absorção sistêmica se for conhecido ou suspeito que o acetaminofeno tenha ocorrido poucas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser mantidos imediatamente se o paciente aparecer 4 horas ou mais após tomar o formulário para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade; níveis de acetaminofeno menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganosos. Para alcançar o melhor resultado possível, o NAC deve ser administrado o mais rápido possível, se houver suspeita de uma lesão hepática iminente ou em desenvolvimento. NAC intravenoso pode ser administrado se as circunstâncias impedirem a administração oral.
É necessária uma terapia de suporte forte para intoxicação grave. Os procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento devem ser realizados sem mais delongas, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início da intoxicação.
Sinais e sintomas
A sobredosagem grave com razão-oxicocet (oxicodona e acetaminofeno) (oxicodona e acetaminofeno) é caracterizada por sinais e sintomas de uma overdose de opióides e acetaminofeno. Uma overdose de oxicodona pode resultar em depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema, estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e parêntese, estreitamento da pupila (os alunos podem ser expandidos em hipóxia) e às vezes em. Em overdose grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Na sobredosagem aguda com acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
A toxicidade hepática raramente foi relatada em adultos com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes inferiores a 15 gramas. Níveis plasmáticos de paracetamol> 300 mcg / mL após 4 horas após a ingestão foram associados a danos no fígado em 90% dos pacientes; é esperado um dano hepático mínimo se os níveis plasmáticos forem <120 mg / mL após 4 horas ou <30 mcg / mL 12 horas após a ingestão.
É importante que crianças pequenas pareçam ser mais resistentes aos efeitos hepatotóxicos de uma overdose de acetaminofeno do que os adultos. No entanto, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter tomado uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea patenteada e estabelecendo ventilação suportada ou controlada. Medidas de suporte (incluindo oxigênio, fluidos intravenosos e vasopressores) devem ser usadas no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar associado a overdose, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
O cloridrato de naloxona opioidantagonista é um antídoto específico para a depressão respiratória, que pode ser devido a uma overdose ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose adequada de cloridrato de naloxona deve ser administrada (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg), de preferência por via intravenosa, ao mesmo tempo que os esforços para ressuscitação respiratória. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista administrado conforme necessário para manter a respiração adequada. Antagonistas opióides não devem ser administrados se não houver depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa devido a uma overdose de oxicodona. Em pacientes fisicamente dependentes de um opioidagonista, incluindo oxicodona, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode desencadear uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida depende do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Observe as informações de prescrição para o antagonista opióide específico para obter detalhes sobre seu uso adequado.
Gastro-esvazio e / ou lavagem podem ser úteis na remoção de medicamentos não absorvidos. Este procedimento é recomendado o mais rápido possível após o tratamento, mesmo que o paciente tenha passado espontaneamente. Após a lavagem e / ou emese, a administração de carvão ativado como uma pasta é vantajosa se menos de três horas se passaram desde que foi tomada. A adsorção de carvão não deve ser usada antes da lavagem e da êmese.
Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem. Um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais rápido possível, mas não antes de 4 horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem primeiro ser preservados e repetidos em intervalos de 24 horas. O antídoto N-acetilcisteína (NAC) deve ser administrado o mais cedo possível, de preferência dentro de 16 horas após a overdose, mas em qualquer caso dentro de 24 horas. Como guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser aplicado a um nomograma (Rumack - Matthew) desde a ingestão). A linha tóxica superior no nomograma corresponde a 200 mcg / mL após 4 horas, enquanto a linha inferior corresponde a 50 mcg / mL após 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior e todo o curso do tratamento com N-acetilcisteína deve ser iniciado. A terapia com Nac deve ser retida se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha de fundo.
A toxicidade do oxicodona e acetaminofeno em combinação é desconhecida.
Acetaminofeno
Sinais e sintomas: na sobredosagem aguda com acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito colateral mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
A toxicidade hepática raramente foi relatada em adultos com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes inferiores a 15 gramas. É importante que crianças pequenas pareçam ser mais resistentes aos efeitos hepatotóxicos de uma overdose de acetaminofeno do que os adultos. No entanto, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter tomado uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem ser náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser observadas até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento: o estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução de emese com xarope de ipecac. As estimativas dos pacientes sobre a quantidade de um medicamento ingerido são notoriamente não confiáveis. Se houver suspeita de sobredosagem com acetaminofeno, um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais cedo possível, mas não antes de quatro horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem primeiro ser preservados e repetidos em intervalos de 24 horas.
O antídoto, N-acetilcisteína, deve ser administrado o mais cedo possível e dentro de 16 horas após a overdose para obter ótimos resultados. Após a recuperação, não há anormalidades estruturais ou funcionais restantes no fígado.
Oxicodona
Sinais e sintomas: A sobredosagem grave com oxicodona é caracterizada por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema que progride para estupor ou coma, músculos esqueléticos flácidos, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em overdose grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Tratamento: Deve-se dar prioridade à restauração da troca respiratória adequada, fornecendo uma via aérea adequada e estabelecendo ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista narcótico é um antídoto específico para a depressão respiratória que pode resultar de overdose ou sensibilidade incomum a narcóticos, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose adequada de cloridrato de naloxona (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg) deve ser preferencialmente administrada por via intravenosa e ao mesmo tempo que os esforços para ressuscitação respiratória (ver Inserção do pacote). Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve continuar sendo monitorado e doses repetidas do antagonista administrado conforme necessário para manter a respiração adequada.
Um antagonista não deve ser administrado se não houver depressão respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser usados conforme indicado.
A gastro-esvaziamento pode ser útil na remoção de medicamentos não absorvidos.
A ratio-oxicocet é uma formulação de duas camadas com liberação prolongada de oxicodona e acetaminofeno (camadas de liberação imediata e prolongada), que não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que influenciam a frequência da administração. A atividade do cloridrato de oxicodona deve-se principalmente ao medicamento original oxicodona.
Absorção
A biodisponibilidade oral da oxicodona é de 60% a 87%. A biodisponibilidade (AUC e Cmax normalizadas em dose) de oxicodona e acetaminofeno após doses únicas e múltiplas de razão - os comprimidos de oxicocet são comparáveis aos produtos com liberação imediata que contêm oxicodona ou acetaminofeno.
As concentrações plasmáticas de oxicodona deste produto de camada dupla podem ser detectadas em 30 minutos e atingir uma concentração máxima (Cmax) dentro de 3 a 4 horas após a administração da razão-ococet. As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem em 0,75 a 1 hora após a administração de razão-oxicocet.
As concentrações plasmáticas estacionárias de oxicodona e acetaminofeno são atingidas dentro de 24 horas após o início da administração de XARTEMIS XR (antes da terceira dose de dois comprimidos de oxicocet de razão, que são administrados a cada 12 horas). A razão-oxicocet produz concentrações plasmáticas máximas de oxicodona no estado estacionário, superiores às da primeira dose, enquanto as concentrações de paracetamol são comparáveis à primeira dose (Tabela 2).
Tabela 2: Farmacocinética média (DP) da razão oxicocet (dois comprimidos de oxicodona e 325 mg de acetaminofeno com liberação prolongada; após uma dose única e várias doses a cada 12 horas por 4,5 dias)
Oxicodona | paracetamol | |||
Dose única (N = 24) | Dose múltipla * N = 24) | Dose única (N = 24) | Dose múltipla * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng & bull; h / ml) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Ng / ml) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Flutuação (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Resultados em estado estacionário no dia 5 (0-12 horas) & Adaga; Flutuação = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Relatórios medianos para Tmax NA = não aplicável |
Efeito alimentar
Quando administrados com uma refeição rica em gordura ou com baixo teor de gordura, os valores médios de Tmax da oxicodona foram atrasados em 2 horas ou. Os valores médios da AUC são aumentados em 15 a 16% e as concentrações máximas são 12 a 25% maiores para oxicodona. Os alimentos atrasam o acetaminofeno Tmax médio em 1,5 horas. Não há alteração nos valores médios da AUC do acetaminofeno e as concentrações máximas são 23 a 24% mais baixas com os alimentos. ratio-Oxicocet pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
Após administração intravenosa, o volume de distribuição (VSS) para oxicodona foi de 2,6 L / kg. Aos 37 anos, a oxicodona estava aproximadamente 45% ligada à proteína plasmática ° C e a um pH de 7,4. Oxicodona foi encontrado no leite materno.
O acetaminofeno parece estar generalizado na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 L / kg. Uma parte relativamente pequena (~ 20%) do paracetamol está ligada à proteína plasmática.
Metabolismo
O cloridrato de oxicodona é amplamente metabolizado em noroxicodona, oximorfona e seus glucuronídeos. O principal metabolito circulante é a noroxicodona com uma razão de AUC de 0,6 em comparação com a oxicodona. O oxímorfona está presente apenas no plasma em baixas concentrações. O perfil de atividade analgésica de outros metabólitos é atualmente desconhecido.
A formação de oxímorfona, mas não de noraxicodona, é mediada pelo CYP2D6 e, como tal, sua formação pode teoricamente ser influenciada por outros medicamentos.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e compreende três rotas principais separadas :
- Conjugação com glucuronido;
- Conjugação com sulfato; e
- oxidação através da via enzimática da oxidase dependente do citocromo P450 com função mista para formar um metabólito intermediário reativo que é conjugado com glutationa e depois metabolizado posteriormente em conjugados de ácido cisteína e mercapturas.
A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 servindo como rotas adicionais.
Nos adultos, a maioria do paracetamol é conjugada ao ácido glucurônico e, em menor grau, ao sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa não têm atividade biológica. O conjugado de sulfato predomina em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças pequenas.
Eliminação
A oxicodona e seus metabólitos são principalmente excretados no rim. As quantidades medidas na urina foram relatadas da seguinte forma: oxicodona livre até 19%; oxicodona conjugada até 50%; oximorfona livre 0%; e oximorfona conjugada ≤ 14%. Noroxicodona livre e conjugada foram encontradas na urina, mas não quantificadas. A fraude total de depuração plasmática 0,8 L / min para adultos. A meia-vida aparente de eliminação (média ± DP) de oxicodona após administração de fraude de razão-oxicocet 4,5 ± 0,6 horas em comparação com 3,9 ± 0,3 horas para o oxicodona com liberação imediata.
O acetaminofeno é excretado do corpo principalmente dependendo da dose pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato. Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina. Após a administração de razão-oxicocet, a meia-vida aparente de eliminação é de 5,8 & mais; 2,1 horas em comparação com 4,1 ± 1,1 horas para paracetamol com liberação imediata.
Gravação e distribuição
A biodisponibilidade oral absoluta média da oxicodona em pacientes com câncer foi relatada em aproximadamente 87%. Foi demonstrado que 45% da oxicodona está ligada às proteínas plasmáticas humanas in vitro. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 211,9 ± 186,6 L .
A absorção do acetaminofeno é rápida e quase completa do trato gi após administração oral. No caso de uma overdose, a absorção é concluída em 4 horas. O acetaminofeno é distribuído de maneira relativamente uniforme na maioria dos fluidos corporais. A ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é variável; nas concentrações que ocorrem durante a intoxicação aguda, apenas 20% a 50% podem ser ligados.
Metabolismo e eliminação
Uma alta proporção de oxicodona é desalquilada em noroxicodona N durante o metabolismo da primeira passagem. O oxímorfona é formado pela O-desmetilação da oxicodona. O metabolismo do oxicodona na oximorfona é catalisado pelo CYP2D6. Noroxicodona livre e conjugada, oxicodona e oximorfona livres e conjugados são excretados na urina humana após uma dose oral única de oxicodona. Aproximadamente 8% a 14% da dose é excretada como oxicodona livre durante 24 horas após a administração. Após uma dose oral única de oxicodona, a média & maismn; Meia-vida de eliminação do SD 3,51 & maismn; 1,43 horas.
O acetaminofeno é metabolizado no fígado através da enzima microssomal citocromo P450. Cerca de 80% a 85% do paracetamol no corpo é conjugado principalmente com ácido glucurônico e, em menor grau, com ácido sulfúrico e cisteína. Após a conjugação hepática, 90% a 100% da droga é recuperada na urina no primeiro dia.
Cerca de 4% do acetaminofeno é metabolizado via citocromo P450 oxidase em um metabólito tóxico, que é ainda mais desintoxicado pela conjugação com glutationa, que está presente em uma quantidade sólida. Acredita-se que o metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinonaimina, N-acetilimidoquinona) seja responsável pela necrose hepática. Altas doses de acetaminofeno podem esgotar as reservas de glutationa, reduzindo a inativação do metabolito tóxico. Em doses elevadas, a capacidade das vias metabólicas de conjugar com ácido glucurônico e ácido sulfúrico pode ser excedida, o que leva a um aumento do metabolismo do acetaminofeno por vias alternativas.
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