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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O ratio-ococeto (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência da administração.
Dosagem inicial
Inicie o regime de dosagem para cada paciente individualmente, levando em consideração a experiência anterior do tratamento analgésico e os fatores de risco para dependência, abuso e uso indevido do paciente. Monitore os pacientes de perto quanto à depressão respiratória, especialmente nas primeiras 24 a 72 horas após o início da terapia com razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona).
Uso da razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) como o primeiro analgésico opióide
A dose recomendada de razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é de 2 comprimidos a cada 12 horas administrados com ou sem alimentos. A segunda dose de 2 comprimidos pode ser administrada 8 horas após a dose inicial se os pacientes exigirem analgesia naquele momento. Doses subsequentes devem ser administradas 2 comprimidos a cada 12 horas.
razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é administrado por via oral. os comprimidos de razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) devem ser engolidos inteiros, um comprimido de cada vez, com água suficiente para garantir a deglutição completa imediatamente após a colocação na boca. Não quebre, mastigue, esmague, corte, dissolva ou divida os comprimidos. Quebrar, mastigar, esmagar, cortar, dissolver ou dividir os comprimidos XARTEMIS XR resultará na entrega descontrolada de oxicodona e pode levar a overdose ou morte.
A dose diária total de acetaminofeno de todos os medicamentos não deve exceder 4000 miligramas.
Compromisso hepático
Em pacientes com insuficiência hepática, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Compromisso renal
Em pacientes com insuficiência renal, comece com um comprimido e ajuste a dose conforme necessário. Monitore de perto a depressão respiratória.
Cessação da terapia
Quando um paciente que toma a razão -Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) regularmente e pode ser fisicamente dependente, não requer mais terapia com a razão -Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) usa uma titulação descendente gradual da dose de 50% a cada 2 a 4 dias para evitar sinais e sintomas de abstinência. Não pare a razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) abruptamente em pacientes que podem ser fisicamente dependentes.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a resposta do paciente. Ocasionalmente, pode ser necessário exceder a dose habitual recomendada abaixo em casos de dor mais intensa ou naqueles pacientes que se tornaram tolerantes ao efeito analgésico dos opióides. Se a dor for constante, o analgésico opióide deve ser administrado em intervalos regulares, dentro do horário. razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) é administrado por via oral.
comprimidos de razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno)
A dose habitual para adultos é de um comprimido a cada 6 horas, conforme necessário para a dor. A dose diária total de acetaminofeno não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 comprimidos.)
razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) Solução oral
A dose habitual para adultos é de 5 mL (uma colher de chá) a cada 6 horas, conforme necessário para a dor. A dose diária total de acetaminofeno não deve exceder 4 gramas. (A dose diária máxima é de 12 colheres de chá ou 60 mL.)
Cessação da terapia
Em pacientes tratados com razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) por mais de algumas semanas que não precisam mais de terapia, as doses devem ser diminuídas gradualmente para evitar sinais e sintomas de abstinência no paciente fisicamente dependente.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a gravidade da dor e a resposta do paciente. No entanto, deve-se ter em mente que a tolerância à oxicodona pode se desenvolver com o uso continuado e que a incidência de efeitos indesejáveis está relacionada à dose. Este produto é inadequado mesmo em altas doses para dores graves ou intratáveis.
TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) são administrados por via oral. A dosagem usual para adultos é uma cápsula de TYLOX (cápsulas de oxicodona e acetaminofeno) a cada 6 horas, conforme necessário para a dor.
Sinais e sintomas
Após uma superdosagem aguda, a toxicidade pode resultar do oxicodona ou do acetaminofeno.
Oxicodona
A superdosagem aguda com opióides é frequentemente caracterizada por depressão respiratória, sonolência progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, pupilas restritas e, às vezes, edema pulmonar, bradicardia, hipotensão e morte. Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia grave em situações de overdose.
Acetaminofeno
Na superdosagem de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e defeitos de coagulação também podem ocorrer.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Uma overdose única ou múltipla de medicamentos com oxicodona e acetaminofeno é uma overdose potencialmente letal de polidrogas, e recomenda-se a consulta com um centro regional de controle de intoxicações. O tratamento imediato inclui o apoio à função cardiorespiratória e medidas para reduzir a absorção de drogas. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores, ventilação assistida e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme indicado.
Oxicodona
Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista opióide é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de overdose ou sensibilidade incomum aos opióides, incluindo oxicodona. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.
Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa. Administre antagonistas opióides com cautela a pessoas conhecidas ou suspeitas de serem fisicamente dependentes da razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). Nesses casos, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda. Em um indivíduo fisicamente dependente de opioides, a administração da dose usual do antagonista precipitará uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Se for tomada uma decisão para tratar a depressão respiratória grave no paciente fisicamente dependente, a administração do agonista deve ser iniciada com cuidado e titulação com doses menores que o normal do agonista.
Acetaminofeno
A descontaminação gástrica com carvão ativado deve ser administrada imediatamente antes da N-acetilcisteína (NAC) para diminuir a absorção sistêmica se se souber ou se suspeitar que a ingestão de acetaminofeno ocorreu dentro de algumas horas após a apresentação. Os níveis séricos de acetaminofeno devem ser obtidos imediatamente se o paciente apresentar 4 horas ou mais após a ingestão para avaliar o risco potencial de hepatotoxicidade; os níveis de acetaminofeno desenhados menos de 4 horas após a ingestão podem ser enganosos. Para obter o melhor resultado possível, o NAC deve ser administrado o mais rápido possível, quando houver suspeita de lesão hepática iminente ou em evolução. NAC intravenoso pode ser administrado quando as circunstâncias impedirem a administração oral.
É necessária terapia vigorosa de suporte em intoxicação grave. Os procedimentos para limitar a absorção contínua do medicamento devem ser prontamente executados, uma vez que a lesão hepática depende da dose e ocorre no início da intoxicação.
Sinais e sintomas
A sobredosagem grave com razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (oxicodona e acetaminofeno) (Oxicodona e Acetaminofeno) é caracterizada por sinais e sintomas de sobredosagem com opióides e acetaminofeno. A superdosagem com oxicodona pode se manifestar por depressão respiratória (uma diminuição na frequência respiratória e / ou volume das marés, Respiração Cheyne-Stokes, cianose) sonolência extrema progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida, constrição pupilar (as pupilas podem ser dilatadas no cenário de hipóxia) e às vezes bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
Em adultos, a toxicidade hepática raramente foi relatada com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes com menos de 15 gramas. Níveis plasmáticos de acetaminofeno> 300 mcg / mL 4 horas após a ingestão foram associados a danos hepáticos em 90% dos pacientes; Prevê-se um dano hepático mínimo se os níveis plasmáticos de 4 horas forem <120 mcg / mL ou <30 mcg / mL 12 horas após a ingestão.
É importante ressaltar que as crianças pequenas parecem ser mais resistentes que os adultos ao efeito hepatotóxico de uma overdose de acetaminofeno. Apesar disso, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter ingerido uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento
Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. Medidas de suporte (incluindo oxigênio, fluidos intravenosos e vasopressores) devem ser empregadas no tratamento de choque circulatório e edema pulmonar que acompanha a overdose, conforme indicado. Parada cardíaca ou arritmias podem exigir massagem cardíaca ou desfibrilação.
O cloridrato de naloxona antagonista opióide é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de superdosagem ou sensibilidade incomum a opióides, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose apropriada de cloridrato de naloxona deve ser administrada (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg), de preferência por via intravenosa, simultaneamente com esforços de ressuscitação respiratória. Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada. Antagonistas opióides não devem ser administrados na ausência de depressão respiratória ou circulatória clinicamente significativa secundária à overdose de oxicodona. Em pacientes fisicamente dependentes de qualquer agonista opióide, incluindo oxicodona, uma reversão abrupta ou completa dos efeitos opióides pode precipitar uma síndrome de abstinência aguda. A gravidade da síndrome de abstinência produzida dependerá do grau de dependência física e da dose do antagonista administrado. Consulte as informações de prescrição do antagonista opióide específico para obter detalhes sobre seu uso adequado.
O esvaziamento e / ou lavagem gástrica pode ser útil na remoção de drogas não absorvidas. Este procedimento é recomendado o mais rápido possível após a ingestão, mesmo que o paciente tenha vomitado espontaneamente. Após a lavagem e / ou emese, a administração de carvão ativado, como uma pasta, é benéfica, se menos de três horas se passaram desde a ingestão. A adsorção de carvão não deve ser empregada antes da lavagem e da êmese.
Se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, o estômago deve ser imediatamente esvaziado por lavagem. Um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais rápido possível, mas o mais tardar 4 horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem ser obtidos inicialmente e repetidos em intervalos de 24 horas. O antídoto N-acetilcisteína (NAC) deve ser administrado o mais cedo possível, de preferência dentro de 16 horas após a ingestão de overdose, mas em qualquer caso dentro de 24 horas. Como um guia para o tratamento da ingestão aguda, o nível de acetaminofeno pode ser plotado contra o tempo desde a ingestão em um nomograma (Rumack-Matthew). A linha tóxica superior no nomograma é equivalente a 200 mcg / mL às 4 horas, enquanto a linha inferior é equivalente a 50 mcg / mL às 12 horas. Se o nível sérico estiver acima da linha inferior, e todo o curso do tratamento com N-acetilcisteína deve ser instituído. A terapia com NAC deve ser retida se o nível de acetaminofeno estiver abaixo da linha inferior.
A toxicidade do oxicodona e acetaminofeno em combinação é desconhecida.
Acetaminofeno
Sinais e sintomas: Na sobredosagem aguda de acetaminofeno, a necrose hepática potencialmente fatal dependente da dose é o efeito adverso mais grave. Necrose tubular renal, coma hipoglicêmico e trombocitopenia também podem ocorrer.
Em adultos, a toxicidade hepática raramente foi relatada com sobredosagens agudas inferiores a 10 gramas e mortes com menos de 15 gramas. É importante ressaltar que as crianças pequenas parecem ser mais resistentes que os adultos ao efeito hepatotóxico de uma overdose de acetaminofeno. Apesar disso, as medidas descritas abaixo devem ser iniciadas em qualquer adulto ou criança suspeita de ter ingerido uma overdose de acetaminofeno.
Os primeiros sintomas após uma overdose potencialmente hepatotóxica podem incluir: náusea, vômito, diaforese e mal-estar geral. Evidências clínicas e laboratoriais de toxicidade hepática podem não ser aparentes até 48 a 72 horas após a ingestão.
Tratamento: O estômago deve ser esvaziado imediatamente por lavagem ou por indução de emese com xarope de ipecac. As estimativas dos pacientes sobre a quantidade de um medicamento ingerido são notoriamente não confiáveis. Portanto, se houver suspeita de overdose de acetaminofeno, um ensaio sérico de acetaminofeno deve ser obtido o mais cedo possível, mas o mais tardar quatro horas após a ingestão. Os estudos da função hepática devem ser obtidos inicialmente e repetidos em intervalos de 24 horas.
O antídoto, N-acetilcisteína, deve ser administrado o mais cedo possível e dentro de 16 horas após a ingestão de overdose para obter melhores resultados. Após a recuperação, não há anormalidades hepáticas residuais, estruturais ou funcionais.
Oxicodona
Sinais e sintomas: A superdosagem grave com oxicodona é caracterizada por depressão respiratória (diminuição da frequência respiratória e / ou volume das marés, respiração de Cheyne-Stokes, cianose), sonolência extrema progredindo para estupor ou coma, flacidez muscular esquelética, pele fria e úmida e, às vezes, bradicardia e hipotensão. Em sobredosagem grave, apneia, colapso circulatório, parada cardíaca e morte podem ocorrer.
Tratamento: Atenção primária deve ser dada ao restabelecimento de trocas respiratórias adequadas através do fornecimento de vias aéreas patenteadas e da instituição de ventilação assistida ou controlada. O cloridrato de naloxona antagonista narcótico é um antídoto específico contra a depressão respiratória que pode resultar de superdosagem ou sensibilidade incomum a narcóticos, incluindo oxicodona. Portanto, uma dose apropriada de cloridrato de naloxona (dose inicial usual de adulto de 0,4 mg a 2 mg) deve ser administrada preferencialmente pela via intravenosa e simultaneamente com esforços de ressuscitação respiratória (ver inserção da embalagem). Como a duração da ação do oxicodona pode exceder a do antagonista, o paciente deve ser mantido sob vigilância contínua e doses repetidas do antagonista devem ser administradas conforme necessário para manter a respiração adequada.
Um antagonista não deve ser administrado na ausência de depressão respiratória ou cardiovascular clinicamente significativa. Oxigênio, fluidos intravenosos, vasopressores e outras medidas de suporte devem ser empregados conforme indicado.
O esvaziamento gástrico pode ser útil na remoção de drogas não absorvidas.
Efeitos no sistema nervoso central
A oxicodona produz depressão respiratória por ação direta em centros respiratórios do tronco cerebral. A depressão respiratória envolve uma redução na capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao aumento da tensão do dióxido de carbono e à estimulação elétrica.
Oxicodona deprime o reflexo da tosse por efeito direto no centro da tosse na medula. Oxicodona causa miose, mesmo na escuridão total. Alunos pontuais são um sinal de overdose de opióides, mas não são patognomônicos (por exemplo,., lesões pontinas de origem hemorrágica ou isquêmica podem produzir achados semelhantes). Midríase marcada em vez de miose pode ser observada devido à hipóxia em situações de overdose.
Efeitos no trato gastrointestinal e outros músculos lisos
As secreções gástricas, biliares e pancreáticas são diminuídas pelo oxicodona HCl. Oxicodona, como outros analgésicos opióides, produz algum grau de náusea e vômito causado pela estimulação direta da zona de gatilho do quimiorreceptor localizada na medula. A frequência e gravidade da emese diminuem gradualmente com o tempo.
A oxicodona pode causar uma diminuição na secreção de ácido clorídrico no estômago, reduzindo a motilidade e aumentando o tom do antro do estômago e do duodeno. A digestão dos alimentos no intestino delgado é retardada e as contrações propulsivas são diminuídas. As ondas peristálticas propulsivas no cólon são diminuídas, enquanto o tom pode ser aumentado até o ponto do espasmo, resultando em constipação. Outros efeitos induzidos por opióides podem incluir uma redução nas secreções biliares e pancreáticas, espasmo de esfíncter de Oddi e elevações transitórias na amilase sérica.
Efeitos no sistema cardiovascular
A oxicodona, em doses terapêuticas, produz vasodilatação periférica (arterial e venosa), diminuição da resistência periférica e inibe os reflexos dos barorreceptores. Manifestações de liberação de histamina e / ou vasodilatação periférica podem incluir prurido, rubor, olhos vermelhos, sudorese e / ou hipotensão ortostática.
Deve-se ter cuidado em pacientes hipovolêmicos, como aqueles que sofrem infarto agudo do miocárdio, porque a oxicodona pode causar ou agravar ainda mais sua hipotensão. Também deve ser utilizado cuidado em pacientes com cor pulmonale que receberam doses terapêuticas de opioides.
Sistema endócrino
Foi demonstrado que os agonistas opióides têm uma variedade de efeitos na secreção de hormônios. Os opióides inibem a secreção de ACTH, cortisol e hormônio luteinizante (LH) em humanos. Eles também estimulam prolactina, secreção de hormônio do crescimento (GH) e secreção pancreática de insulina e glucagon em humanos e outras espécies, ratos e cães. O hormônio estimulante da tireóide (TSH) demonstrou ser inibido e estimulado por opioides.
Sistema imunológico
Foi demonstrado que os opióides têm uma variedade de efeitos nos componentes do sistema imunológico In vitro e modelos animais. O significado clínico desses achados é desconhecido.
ratio-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é uma formulação de bicamada de liberação prolongada de oxicodona e acetaminofeno (camadas de liberação imediata e prolongada) que não é intercambiável com outros produtos de oxicodona / acetaminofeno devido a diferentes perfis farmacocinéticos que afetam a frequência de administração. A atividade do cloridrato de oxicodona é principalmente devida ao medicamento original oxicodona.
Absorção
A biodisponibilidade oral da oxicodona é de 60 a 87%. A biodisponibilidade (AUC e Cmax normalizadas por dose) de oxicodona e acetaminofeno após doses únicas e múltiplas de razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) é comparável aos produtos de liberação imediata que contêm oxicodona ou acetaminofeno.
As concentrações plasmáticas de oxicodona deste produto da camada são detectáveis em 30 minutos e atingem uma concentração máxima (Cmax) em 3 a 4 horas após a administração de razão-ocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona). As concentrações plasmáticas máximas de acetaminofeno ocorrem em 0,75 a 1 hora após a administração da razão-oceto (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona).
As concentrações plasmáticas de oxicodona e acetaminofeno no estado estacionário são atingidas dentro de 24 horas após o início da administração de XARTEMIS XR (antes da terceira dose de dois comprimidos de razão-ocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) administrados a cada 12 horas). ratio-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) produz concentrações plasmáticas máximas de oxicodona no estado estacionário superiores às seguintes à primeira dose, enquanto as concentrações de acetaminofeno são comparáveis à primeira dose (Tabela 2).
Tabela 2: Farmacocinética média (DP) da razão-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) (dois comprimidos de liberação prolongada de 7,5 mg de oxicodona e 325 mg de acetaminofeno; após uma dose única e doses múltiplas a cada 12 horas por 4,5 dias)
Oxicodona | Acetaminofeno | |||
Dose única (N = 24) | Dose múltipla * N = 24) | Dose única (N = 24) | Dose múltipla * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng • h / mL) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
Cmax (ng / mL) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (ng / mL) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Flutuação (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3.0 | 3.0 | 1.0 | 1.0 |
t½ (h) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Resultados em estado estacionário no dia 5 (0-12 horas) † Flutuação = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg ‡ Mediana relatada para Tmax NA = não aplicável |
Efeito alimentar
Quando administrados com uma refeição rica ou com baixo teor de gordura, os valores médios de Tmax da oxicodona foram atrasados em 2 horas e 1 hora, respectivamente. Os valores médios da AUC são aumentados em 15 a 16% e as concentrações máximas são 12 a 25% maiores para oxicodona. Os alimentos atrasaram a média do acetaminofeno Tmax em 1,5 horas. Não há alteração nos valores médios da AUC do acetaminofeno e as concentrações máximas são 23 a 24% mais baixas com os alimentos. ratio-Oxicocet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
Após administração intravenosa, o volume de distribuição (Vss) para oxicodona foi de 2,6 L / kg. A oxicodona estava aproximadamente 45% ligada à proteína plasmática a 37 ° C e a um pH de 7,4. Oxicodona foi encontrado no leite materno.
O acetaminofeno parece estar amplamente distribuído na maioria dos tecidos do corpo, exceto a gordura. Seu volume aparente de distribuição é de cerca de 0,9 L / kg. Uma pequena porção relativa (~ 20%) de acetaminofeno está ligada à proteína plasmática.
Metabolismo
O cloridrato de oxicodona é extensamente metabolizado em noroxicodona, oximorfona e seus glucuronídeos. O principal metabolito circulante é a noroxicodona com uma razão de AUC de 0,6 em relação à do oxicodona. O oxímorfona está presente no plasma apenas em baixas concentrações. O perfil de atividade analgésica de outros metabólitos não é conhecido atualmente.
A formação de oxímorfona, mas não de noraxicodona, é mediada pelo CYP2D6 e, como tal, sua formação pode, em teoria, ser afetada por outros medicamentos.
O acetaminofeno é metabolizado principalmente no fígado pela cinética de primeira ordem e envolve três vias separadas principais:
- conjugação com glucuronido;
- conjugação com sulfato; e
- oxidação através da via enzimática da função oxidase do citocromo, dependente de P450, para formar um metabólito intermediário reativo, que se conjuga com glutationa e é posteriormente metabolizado para formar conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico.
A principal isoenzima do citocromo P450 envolvida parece ser o CYP2E1, com o CYP1A2 e o CYP3A4 como vias adicionais.
Nos adultos, a maioria do acetaminofeno é conjugada com ácido glucurônico e, em menor grau, com sulfato. Esses metabólitos derivados de glucuronido, sulfato e glutationa carecem de atividade biológica. Em bebês prematuros, recém-nascidos e bebês jovens, o conjugado de sulfato predomina.
Eliminação
A oxicodona e seus metabólitos são eliminados principalmente pelo rim. As quantidades medidas na urina foram relatadas da seguinte forma: oxicodona livre até 19%; oxicodona conjugada até 50%; oximorfona livre 0%; e oximorfona conjugada ≤ 14%. Noroxicodona livre e conjugada foram encontradas na urina, mas não quantificadas. A depuração plasmática total foi de 0,8 L / min para adultos.A meia-vida de eliminação aparente (média ± DP) de oxicodona após a administração de razão-oceto (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona) foi de 4,5 ± 0,6 horas em comparação com 3,9 ± 0,3 horas para oxicodona de liberação imediata.
O acetaminofeno é eliminado do corpo principalmente pela formação de conjugados de glucuronido e sulfato de maneira dependente da dose. Menos de 9% do acetaminofeno é excretado inalterado na urina. Após a administração de razão-ococet (acetaminofeno, cloridrato de oxicodona), a meia-vida aparente de eliminação é de 5,8 ± 2,1 horas, em comparação com 4,1 ± 1,1 horas para o acetaminofeno de liberação imediata.
Absorção e distribuição
A biodisponibilidade oral absoluta média da oxicodona em pacientes com câncer foi relatada em cerca de 87%. A oxicodona demonstrou estar 45% ligada às proteínas plasmáticas humanas in vitro. O volume de distribuição após administração intravenosa é de 211,9 ± 186,6 L .
A absorção de acetaminofeno é rápida e quase completa do trato GI após administração oral. Com superdosagem, a absorção é concluída em 4 horas. O acetaminofeno é distribuído de maneira relativamente uniforme na maioria dos fluidos corporais. A ligação do medicamento às proteínas plasmáticas é variável; apenas 20% a 50% podem estar ligados às concentrações encontradas durante a intoxicação aguda.
Metabolismo e Eliminação
Uma porção alta de oxicodona é N-desalquilada a noroxicodona durante o metabolismo de primeira passagem. Oximorfona, é formada pela O-desmetilação da oxicodona. O metabolismo do oxicodona na oximorfona é catalisado pelo CYP2D6. Noroxicodona livre e conjugada, oxicodona livre e conjugada e oximorfona são excretados na urina humana após uma dose oral única de oxicodona. Aproximadamente 8% a 14% da dose é excretada como oxicodona livre durante 24 horas após a administração. Após uma dose oral única de oxicodona, a meia-vida média de eliminação de ± DP é de 3,51 ± 1,43 horas.
O acetaminofeno é metabolizado no fígado através da enzima microssomal do citocromo P450. Cerca de 80% a 85% do acetaminofeno no corpo é conjugado principalmente com ácido glucurônico e, em menor grau, com ácido sulfúrico e cisteína. Após a conjugação hepática, 90% a 100% da droga é recuperada na urina no primeiro dia.
Cerca de 4% do acetaminofeno é metabolizado via citocromo P450 oxidase em um metabólito tóxico que é ainda mais desintoxicado pela conjugação com glutationa, presente em uma quantidade fixa. Acredita-se que o metabolito tóxico NAPQI (N acetil-p-benzoquinonaimina, N-acetilimidoquinona) seja responsável pela necrose hepática. Altas doses de acetaminofeno podem esgotar as reservas de glutationa, de modo que a inativação do metabolito tóxico diminui. Em doses elevadas, a capacidade das vias metabólicas para conjugação com ácido glucurônico e ácido sulfúrico pode ser excedida, resultando em aumento do metabolismo do acetaminofeno por vias alternativas.
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