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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Hipertensão
Sprimeo está indicado no tratamento da pressão alta em adultos e crianças com 6 anos ou mais de idade para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, especialmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados com medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas. Não há estudos controlados que mostrem redução de risco com o Sprimeo.
O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio, se houver. Muitos pacientes precisam de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Aconselhamento específico sobre metas e gerenciamento pode ser encontrado nas diretrizes publicadas, como a do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Reconhecimento, Avaliação e Tratamento da Hipertensão (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em estudos controlados randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode ser fechado, que é uma queda na pressão arterial e não outra propriedade farmacológica do medicamento, que é amplamente responsável por essas vantagens. O maior e mais consistente benefício para o resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas também foi observada regularmente uma diminuição no infarto do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.
O aumento da pressão sistólica ou diastólica causa um risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais altas, portanto, mesmo uma redução modesta na hipertensão grave pode trazer benefícios significativos. A redução do risco relativo através da redução da pressão arterial é semelhante em populações com diferentes riscos absolutos, para que o uso absoluto nos pacientes, onde houver um risco maior, independentemente da sua hipertensão (Por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) espera-se que esses pacientes cresçam, que você se beneficia de um tratamento mais agressivo para um alvo de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm menos efeitos da pressão arterial (do que a monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,. angina de peito, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
Hipertensão em adultos
A dose inicial recomendada habitual de Sprimeo é de 150 mg uma vez ao dia. A dose diária pode ser aumentada para 300 mg em pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada. Doses acima de 300 mg não deram uma reação aumentada à pressão arterial, mas levaram a um aumento da taxa de diarréia. O efeito de redução da pressão arterial de uma determinada dose é essencialmente alcançado (85% a 90%) após 2 semanas.
Hipertensão pediátrica 6 a 17 anos
Sprimeo está contra-indicado em crianças menores de 2 anos de idade, Sprimeo não deve ser utilizado em crianças de 2 a menos de 6 anos de idade ou em crianças com peso inferior a 20 kg. Consulte a Tabela 1 para a dosagem recomendada em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Tabela 1: Dosagem recomendada em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos
Peso | Dosagem recomendada |
Menos de 20 kg | Sprimeo não é recomendado |
20 kg a 50 kg | a dose inicial recomendada é de 75 mg uma vez ao dia. A dose máxima recomendada é de 150 mg |
Maior ou igual a 50 kg | a dose recomendada é a mesma que em adultos. |
Administração de Sprimeo Oral Pellets
Os pellets de Sprimeo podem ser usados para tomar em pacientes que não conseguem engolir comprimidos.
Os pellets orais Sprimeo são fornecidos em uma cápsula doseadora. Não engula as cápsulas que contêm Sprimeo Oral Pellets. Não esvazie o conteúdo da cápsula diretamente na boca. Não mastigue ou esmague o conteúdo da cápsula.
Os pellets orais Sprimeo podem ser tomados abrindo a cápsula doseadora, esvaziando o conteúdo em uma colher e depois administrados por via oral, seguidos de leite (base de leite ou soja) ou água imediatamente sem mastigar ou esmagar. Certifique-se de que não haja pellets na cápsula doseadora.
Alternativamente, os pellets orais de sprimeo podem ser tomados abrindo cuidadosamente a cápsula doseadora e imediatamente após a mistura com 1 ou mais colheres de chá de pudim de baunilha (base de leite ou soja) sorvete de baunilha (base de leite ou soja) leite (base de leite ou soja) ou a água como veículo doseador é tomada por via oral. Os veículos de dosagem são limitados aos especificados. Recomenda-se tomar o conteúdo de uma cápsula doseadora com um veículo doseador de colher de chá; a pedido, no entanto, mais ou menos veículos doseadores podem ser administrados. Não mastigue ou esmague o conteúdo das cápsulas.
Relação com as refeições
Os pacientes devem definir um padrão de rotina para tomar Sprimeo em relação às refeições. Refeições com alto teor de gordura reduzem significativamente a absorção.
não use aliscireno com ARBs ou ACEIs em pacientes com diabetes. Sprimeo está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes.
Sprimeo está contra-indicado em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
toxicidade fetal
O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A oligoidrâmnion resultante pode estar associada à hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Possíveis efeitos colaterais neonatais são hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Se for encontrada gravidez, pare o Sprimeo o mais rápido possível.
Compromisso renal / hipercalemia / hipotensão quando Sprimeo é administrado em combinação com ARBs ou ACEIs
O Sprimeo está contra-indicado em pacientes com diabetes que estão recebendo ARBs ou ACEIs devido ao risco aumentado de disfunção renal, hipercalemia e hipotensão. Geralmente evite o uso combinado de aliscireno com inibidores da ECA ou ARBs, especialmente em pacientes com depuração da creatinina (CrCl) inferior a 60 mL / min.
Reações anafiláticas e edema angio cabeça e pescoço
Foram relatadas reações de hipersensibilidade, como reações anafiláticas e angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com Sprimeo e necessitam de hospitalização e intubação. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento e ocorreu em pacientes com e sem histórico de angioedema com ACEIs ou antagonistas dos receptores da angiotensina. Reações anafiláticas foram relatadas com frequência desconhecida a partir da experiência pós-comercialização. Se o angioedema afetar o pescoço, a língua, a glote ou a laringe, ou se o paciente tiver histórico de cirurgia respiratória superior, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Pacientes que experimentam esses efeitos sem falta de ar precisam de observação prolongada e medidas de monitoramento apropriadas, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente para evitar o envolvimento respiratório. Administração imediata da solução subcutânea de adrenalina 1: 1000 (0,3 mL a 0,5 mL) e medidas para garantir uma via aérea segura podem ser necessárias.
Interrompa imediatamente o Sprimeo em pacientes que desenvolvem reações anafiláticas ou angioedema e leem não-menores.
Hipotensão
Hipotensão sintomática pode ocorrer após o início do tratamento com Sprimeo em pacientes com depleção acentuada de volume, em pacientes com depleção de sal ou com o uso combinado de aliscireno e outros agentes que atuam no sistema de aldosterona reninangiotensina (RAAS). A repartição do volume ou do sal deve ser corrigida antes da administração do Sprimeo, ou o tratamento deve começar sob rigorosa supervisão médica.
Uma resposta hipotensiva temporária não é uma contra-indicação para tratamento adicional que normalmente pode ser continuada sem dificuldade depois que a pressão arterial se estabiliza.
Função renal prejudicada
Monitore a função renal regularmente em pacientes tratados com Sprimeo. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por medicamentos que afetam o RAAS. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do RAAS (e). Pacientes com estenose da artéria renal, insuficiência cardíaca grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) ou pacientes que recebem ARB, ACEI ou medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase2 (inibidores da COX-2), a terapia pode representam um risco particular para o desenvolvimento de um rim agudo. Considere a retenção ou interrupção da terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal.
Hipercaliemia
Monitore o potássio sérico regularmente em pacientes recebendo Sprimeo. Medicamentos que afetam o RAAS podem causar hipercalemia. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia são insuficiência renal, diabetes, uso combinado com ARBs ou ACEIs, AINEs ou suplementos de potássio ou diuréticos poupadores de potássio.
Ciclosporina ou itraconazol
Quando o aliscireno foi administrado com ciclosporina ou itraconazol, as concentrações sanguíneas de aliscireno aumentaram significativamente. Evite usar aliscireno com ciclosporina ou itraconazol ao mesmo tempo.
Informações de aconselhamento do paciente
Recomende ao paciente que leia o rótulo do paciente aprovado pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE e instruções de uso ).
Informações para pacientes
Gravidez
Aconselhe pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar sobre as consequências da exposição ao Sprimeo durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planejam engravidar. Aconselhe os pacientes a relatar gravidezes aos médicos o mais rápido possível.
Aleitamento
Aconselhe as mulheres que estão amamentando durante o tratamento com Sprimeo que a amamentação não é recomendada.
Reações anafiláticas e angioedema
Recomende o paciente, relatar sinais ou sintomas imediatamente, que indicam uma reação alérgica grave (Dificuldade em respirar ou engolir, Aperto do peito, colmeias, erupção cutânea geral, Inchaço, Comichão, Tontura, Vômitos ou dor abdominal) ou angioedema (Inchaço do rosto, Extremidades, Olhos, Lábios, Língua, Dificuldade em engolir ou respirar) e pare de tomar medicação, até você consultar os médicos prescreventes.
O angioedema, incluindo edema da laringe, pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com Sprimeo.
Hipotensão sintomática
Informe os pacientes que a sonolência pode ocorrer, especialmente durante os primeiros dias da terapia com Sprimeo, e que isso deve ser relatado ao médico prescritor. Diga ao paciente que o Sprimeo deve ser descontinuado se ocorrer síncope até que o médico seja consultado.
Cuidado Pacientes com ingestão inadequada de líquidos, transpiração excessiva, diarréia ou vômito podem levar a uma queda excessiva da pressão arterial, com as mesmas consequências da sonolência e possível síncope.
Preparações de potássio
Não recomende que os pacientes que recebem Sprimeo usem suplementos de potássio ou substitutos do sal que contêm potássio sem consultar o médico prescritor.
Relação com as refeições
Aconselhe os pacientes a definir um padrão de rotina para tomar Sprimeo nas refeições. Refeições com alto teor de gordura reduzem significativamente a absorção.
Administração de pellets orais
Aconselhe o paciente ou cuidador a não engolir cápsulas com pellets Sprimeo para tomar. Verifique as instruções de administração oral de pellets com o paciente ou enfermeiro.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
O potencial carcinogênico foi avaliado em um estudo de 2 anos em ratos e em um estudo de camundongo transgênico (rasH2) de 6 meses com hemifumarato de aliscireno em doses orais de até 1500 mg de aliscireno / kg / dia. Embora não tenha havido aumentos estatisticamente significativos na incidência de tumores associados à exposição ao aliscireno, tornou-se hiperplasia epitelial da mucosa no trato gastrointestinal inferior (com ou sem erosão / ulceração) observado em doses iguais ou superiores a 750 mg / kg / dia em ambas as espécies, um colonadenoma em 1 rato e um darmadocarcinoma cego em outro, tumor raro no caule do rato foi identificado.. No caso de exposição sistêmica (AUC0-24hr), 1500 mg / kg / dia é aproximadamente 4 vezes a dose máxima humana (MRHD) (300 mg de aliscireno / dia) no rato e aproximadamente 1,5 vezes a dose humana recomendada no rato. Hiperplasia da mucosa no apêndice ou cólon de ratos também foi observada em doses de 250 mg / kg / dia (a dose mais baixa testada) e em doses mais altas em estudos de 4 e 13 semanas.
O hemifumarato de aliscireno estava livre de potencial genotóxico no ensaio de mutação reversa de Ames S. typhimurium e E. coli, o in vitro Ensaio de aberrações cromossômicas de células ovárias de hamster chinês, o in vitro Teste de mutação genética celular de hamster chinês V79 e o in vivo Medula óssea do ensaio de micronúcleos do mouse.
A fertilidade de ratos machos e fêmeas não foi afetada em doses de até 250 mg de aliscireno / kg / dia (8 vezes MRHD de 300 mg Sprimeo / 60 kg em mg / m² - base).)
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Sprimeo pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbidade e a morte do feto e do recém-nascido. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam anormalidades fetais após a exposição ao uso de anti-hipertensivos no primeiro trimestre não distinguiu medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. Se for encontrada gravidez, pare o Sprimeo o mais rápido possível.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para malformações graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião / fetal relacionado à doença
A hipertensão na gravidez aumenta o risco materno de pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo,. necessidade de cesariana e sangramento pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restringir o crescimento intra-uterino e a morte intra-uterina. As mulheres grávidas com pressão alta devem ser cuidadosamente monitoradas e tratadas de acordo.
Efeitos colaterais fetais / neonatais
O uso de medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestre de gravidez pode levar ao seguinte: diminuição da função renal fetal, o que leva à anúria e insuficiência renal, oligoidramniona, hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia do crânio, hipotensão e morte. No caso incomum de não haver alternativa adequada à terapia com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina para um paciente em particular, a mãe aponta o risco potencial para o feto.
Realize exames seriais de ultrassom em pacientes que tomam Sprimeo durante a gravidez para avaliar o ambiente intraamniótico. Testes fetais podem ser apropriados com base na semana de gravidez. No entanto, pacientes e médicos devem estar cientes de que a oligoidrâmnion só pode ocorrer após o feto sofrer lesões irreversíveis. Assista bebês com histórico de exposição do útero ao Sprimeo para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se ocorrer oligúria ou hipotensão em recém-nascidos com histórico de exposição do útero ao Sprimeo, você suporta pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias para reverter a hipotensão e substituir a função renal comprometida.
Dados
Dados em animais
Em estudos de toxicidade no desenvolvimento, ratos e coelhos prenhes receberam hemifumarato de aliscireno oral em doses de até 20 e 7 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD), com base na área da superfície corporal (mg / m²), em ratos e coelhos durante a organogênese. (As doses reais de animais foram de até 600 mg / kg / dia em ratos e até 100 mg / kg / dia em coelhos.) Não foi observada teratogenicidade; no entanto, o peso ao nascer do feto foi reduzido em doses em coelhos que foram 3,2 vezes o MRHD em relação à superfície do corpo (mg / m²). O aliscireno estava presente na placenta, no líquido amniótico e nos fetos de coelhos prenhes.
Aleitamento
Não há informações sobre a presença de aliscireno no leite materno, os efeitos no filho amamentado ou os efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves, incluindo hipotensão, hipercalemia e disfunção renal em lactentes, aconselhe uma mulher que amamenta a não amamentar enquanto estiver a tomar Sprimeo.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia não foram demonstradas em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade.
Os efeitos hipotensores do Sprimeo foram investigados em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. A farmacocinética do Sprimeo foi estudada em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos. Nesta faixa etária, espera-se que o perfil indesejável seja semelhante ao dos adultos.
Estudos pré-clínicos mostram potencial para um aumento significativo na exposição ao aliscireno em pacientes pediátricos. Com base nos resultados desses estudos, o Sprimeo é contra-indicado em crianças menores de 2 anos e não deve ser usado em crianças menores de 2 anos de idade.
Não há dados disponíveis em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m².
Recém-nascidos com histórico de exposição ao Sprimeo em Utero
Quando ocorre oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. Transfusões ou diálise de troca podem ser necessárias para reverter a hipotensão e / ou substituir a função renal comprometida.
Aplicação geriátrica
Do número total de pacientes que receberam aliscireno em ensaios clínicos, 1.275 (19%) tinham 65 anos ou mais e 231 (3,4%) 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Compromisso renal
A segurança e eficácia do Sprimeo em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina (CrCl) inferior a 30 mL / min] não foram estabelecidas, pois esses pacientes foram excluídos dos ensaios clínicos.
Experiência em estudos clínicos
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- toxicidade fetal
- Reações anafiláticas e edema angio cabeça e pescoço
- Hipotensão
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Hipertensão em adultos
Os dados descritos abaixo refletem a avaliação de segurança do Sprimeo em mais de 6.460 pacientes, incluindo mais de 1.740 pacientes tratados por mais de 6 meses e mais de 1.250 pacientes por mais de 1 ano. Em ensaios clínicos controlados por placebo, 2,2% dos pacientes tratados com Sprimeo apresentaram descontinuação da terapia devido a um evento adverso clínico, incluindo hipertensão não controlada, em comparação com 3,5% dos pacientes tratados com placebo. Esses dados não contêm nenhuma informação do HIGHEST DDIE em que foi avaliado o uso de aliscireno em combinação com ARBs ou ACEIs.
Angioedema
Estudos clínicos relataram dois casos de angioedema com sintomas respiratórios usando Sprimeo. Dois outros casos de edema periorbital sem sintomas respiratórios foram relatados como possível angioedema e levaram à descontinuação. A taxa desses casos de edema angio nos estudos concluídos é de 0,06%.
Além disso, outros 26 casos de edema no rosto, mãos ou corpo inteiro foram relatados com o Sprimeo, incluindo 4 que levaram ao desmame.
Nos estudos controlados por placebo, no entanto, a incidência de edema na face, mãos ou corpo inteiro foi de 0,4% para o Sprimeo, em comparação com 0,5% para o placebo. Em um estudo de longo prazo do controle ativo com fraude com sprimeo e hidroclorotiazidarmeno (HCTZ), a incidência de edema na face, mão ou corpo inteiro foi de 0,4% nos dois baixos tratamentos.
Trato digestivo
O Sprimeo produz efeitos colaterais gastrointestinais (GI) dependentes da dose. A diarréia foi relatada em 2,3% dos pacientes em 300 mg, em comparação com 1,2% nos pacientes placebo. Em mulheres e idosos (Idade 65 anos ou mais) era evidente um aumento na diarréia de uma dose de 150 mg por dia, as taxas para esses subgrupos em 150 mg foram comparáveis às de 300 mg para homens ou pacientes mais jovens (todos classificam mais de 2,0% a 2,3%). Outros sintomas gastrointestinais incluíram dor abdominal, dispepsia e refluxo gastroesofágico, embora o aumento das taxas de dor abdominal e dispepsia tenha sido distinguido apenas do placebo a 600 mg por dia. A diarréia e outros sintomas gastrointestinais eram tipicamente leves e raramente levavam à descontinuação.
Tosse
O Sprimeo foi associado a um ligeiro aumento da tosse nos estudos controlados por placebo (1,1% para cada aplicação do Sprimeo versus 0,6% para o placebo). Em estudos controlados ativamente com os braços inibidores da ECA (ramipril, lisinopril), a taxa de tosse para os braços do Sprimeo foi de cerca de um terço à metade das taxas nos braços inibidores da ECA.
Convulsões
Episódios individuais de perda tônico-clônica de consciência foram relatados em 2 pacientes tratados com Sprimeo em ensaios clínicos. Um desses pacientes teve causas predisponentes de convulsões e após as convulsões teve um eletroencefalograma negativo (EEG) e imagens cerebrais (nenhum resultado de EEG e imagem foi relatado para o outro paciente). Sprimeo foi contratado e não houve re-desafio.
Outros efeitos colaterais com taxas aumentadas de Sprimeo em comparação com placebo incluem erupção cutânea (1% versus 0,3%), aumento do ácido úrico (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus 0,1%) e pedras nos rins (0,2% versus 0%).
O efeito do aliscireno nos intervalos de ECG foi investigado em um estudo de dose repetida randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (moxifloxacina) de 7 dias com monitoramento mais externo e 12 ECGs de chumbo durante o intervalo interdose. Nenhum efeito do aliscireno no intervalo QT foi observado.
Hipertensão pediátrica
O aliscireno foi testado quanto à segurança em 267 pacientes hipertensos pediátricos com idades entre 6 e 17 anos, incluindo 208 pacientes tratados por 52 semanas. Esses estudos não mostraram efeitos colaterais inesperados. Espera-se que os efeitos colaterais em pacientes pediátricos com 6 anos ou mais sejam semelhantes aos dos adultos.
Achados clínicos laboratoriais
Em ensaios clínicos controlados, alterações clinicamente relevantes nos parâmetros laboratoriais padrão raramente foram associadas à administração de Sprimeo em pacientes hipertensos que não foram tratados com um ARB ou ACEI ao mesmo tempo. Em estudos de doses múltiplas em pacientes hipertensos, o Sprimeo não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, HDL, triglicerídeos em jejum ou glicose em jejum.
Nitrogênio da uréia no sangue, creatinina
Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue (BUN) ou creatinina sérica foram observados em menos de 7% dos pacientes tratados apenas com Sprimeo em pacientes com hipertensão que não foram tratados com ARB ou ACEI 6% com placebo.
Hemoglobina e hematócrito
Foi observada uma ligeira diminuição na hemoglobina e no hematócrito (diminuição média de aproximadamente 0,08 g / dL e 0,16% em volume em toda a monoterapia com aliscireno) . As reduções dependiam da dose e eram de 0,24 g / dL e 0,79% em volume por 600 mg por dia. Esse efeito também é observado com outras substâncias ativas que atuam no sistema renina-angiotensina, como inibidores da angiotensina e ARBs, e pode ser mediado pela redução da angiotensina II, que estimula a produção de eritropoietina através do receptor AT1. Essas reduções resultaram em um ligeiro aumento nas taxas de anemia de aliscireno em comparação com o placebo (0,1% para cada uso de aliscireno, 0,3% para o aliscireno 600 mg por dia, em comparação com 0% para o placebo). Nenhum paciente interrompeu a terapia devido à anemia.
Potássio sérico
Em pacientes com hipertensão que não foram tratados com ARB ou ACEI ao mesmo tempo, aumentos no potássio sérico superiores a 5,5 mmol / L foram raros (0,9% em comparação com 0,6% no placebo).
Ácido úrico sérico
A monoterapia com aliscireno resultou em um ligeiro aumento mediano nos níveis séricos de ácido úrico (aproximadamente 6 micromoles / L), enquanto o HCTZ levou a um aumento maior (aproximadamente 30 micromoles / L). A combinação de aliscireno com HCTZ parece ser aditiva (aumento de cerca de 40 micromoles / L). O aumento do ácido úrico parece levar a um ligeiro aumento nos EAs relacionados ao ácido úrico: aumento do ácido úrico (0,4% versus 0,1%), gota (0,2% versus. 0,1%) e pedras nos rins (0,2% versus 0%).
Creatina quinase
Foi observado um aumento na creatina quinase de mais de 300% em comparação com 0,5% dos pacientes com placebo em aproximadamente 1% dos pacientes em monoterapia com aliscireno. Cinco casos de aumento da creatina quinase, 3 dos quais levaram à descontinuação e 1 foram diagnosticados como rabdomiólise subclínica e outro como miosite, foram relatados como eventos adversos com o uso de aliscireno em ensaios clínicos. Nenhum caso foi associado à disfunção renal.
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados na experiência de pós-comercialização de aliscirenos. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Hipersensibilidade: reações anafiláticas e angioedema, que requerem controle respiratório e hospitalização
Urticária
Edema periférico
Aumento da enzima hepática com sintomas clínicos de disfunção hepática
Efeitos colaterais cutâneos graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Comichão
Eritema
Hiponatremia
Náusea, vômito
existem apenas dados limitados sobre sobredosagem em humanos. A manifestação mais provável de uma overdose seria a hipotensão. Se ocorrer hipotensão sintomática, o tratamento de suporte deve ser iniciado.
Aliscireno é pouco dialisado. Portanto, a hemodiálise não é suficiente para tratar a superexposição de aliscireno.
em ensaios clínicos controlados por placebo, o PRA foi reduzido na faixa de 50% a 80%. Essa redução no PRA não dependia da dose e não se correlacionou com as reduções da pressão arterial. As implicações clínicas das diferenças nos efeitos no PRA são desconhecidas.
O aliscireno é pouco absorvido (biodisponibilidade de cerca de 2,5%) com uma meia-vida de acumulação aproximada de 24 horas. Os níveis sanguíneos em estado estacionário são atingidos em cerca de 7 a 8 dias.
Absorção e distribuição
Após administração oral, as concentrações plasmáticas máximas de aliscireno são atingidas dentro de 1 a 3 horas. Se tomado com uma refeição rica em gordura, a AUC e a Cmax médias do aliscireno são de cerca de 71% ou. Nos estudos clínicos com aliscireno, foi administrado sem a necessidade de uma relação fixa de administração com as refeições.
Metabolismo e eliminação
Cerca de um quarto da dose absorvida aparece na urina como um medicamento. Quanto da dose absorvida é metabolizada é desconhecido. Baseado no in vitro - Os estudos parecem ser a principal enzima CYP3A4 responsável pelo metabolismo do aliscireno. O aliscireno não inibe as isoenzimas do CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A) ou induz o CYP3A4.
Transportador
Estudos pré-clínicos descobriram que o Pgp (MDR1 / Mdr1a / 1b) é o sistema de efluxo mais importante envolvido na absorção e eliminação intestinal através da excreção biliar de aliscireno. O potencial para interações medicamentosas no local da Pgp provavelmente depende do grau de inibição desse transportador.
However, we will provide data for each active ingredient