Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Enviange
Aliscireno
Hipertensao
Enviange está indicado no tratamento da hipertensão em adultos e crianças com idade igual ou superior a 6 anos, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente AVC e enfartes do miocárdio. Estes benefícios foram observados em ensaios controlados de fármacos antihipertensores de uma grande variedade de classes farmacológicas. Não existem ensaios controlados que demonstrem redução do risco com Enviange.
O controlo da pressão arterial elevada deve fazer parte de um controlo abrangente do risco cardiovascular, incluindo, conforme adequado, controlo dos lípidos, controlo da diabetes, terapêutica antitrombótica, cessação tabágica, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão precisar de mais de 1 medicamento para atingir os objetivos de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre metas e gestão, consulte as diretrizes publicadas, tais como as do Programa Nacional de Educação para a pressão alta do Comitê Nacional conjunto de prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão arterial alta (CNJ).
Numerosos medicamentos anti-hipertensivos, a partir de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, tem sido demonstrado em estudos randomizados e controlados para reduzir a morbidade cardiovascular e mortalidade, e pode-se concluir que é a redução da pressão arterial, e não de alguma outra farmacológico propriedade das drogas, que é o grande responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício cardiovascular foi a redução do risco de acidente vascular cerebral, mas também foram observadas regularmente reduções no enfarte do miocárdio e na mortalidade cardiovascular.
A pressão sistólica ou diastólica elevada provoca um aumento do risco cardiovascular e o aumento do risco absoluto por mmHg é maior com pressões sanguíneas mais elevadas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução do risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante entre as populações com risco absoluto variável, pelo que o benefício absoluto é maior em doentes que estão em maior risco independentemente da sua hipertensão (por exemplo, doentes com diabetes ou hiperlipidemia), e espera-se que esses doentes beneficiem de um tratamento mais agressivo para um objectivo de pressão arterial mais baixo.
Alguns fármacos anti-hipertensores têm efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em doentes de raça negra, e muitos fármacos anti-hipertensores têm indicações e efeitos adicionais aprovados (p.ex., sobre angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estas considerações podem guiar a seleção da terapia.
Hipertensão Em Adultos
A dose inicial recomendada habitual de Enviange é de 150 mg uma vez por dia. Em doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose diária pode ser aumentada para 300 mg. Doses superiores a 300 mg não deram resposta à pressão arterial aumentada, mas resultaram num aumento da taxa de diarreia. O efeito antihipertensor de uma dose administrada é substancialmente atingido (85% a 90%) em 2 semanas.
Hipertensão Pediátrica 6 A 17 Anos De Idade
Enviange está contra-indicado em crianças com menos de 2 anos de idade.Enviange não deve ser utilizado em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 6 anos ou em crianças com peso inferior a 20 kg. Ver Tabela 1 para a posologia recomendada em doentes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade. Tabela 1: posologia recomendada em doentes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade
Peso | Posologia recomendada |
Inferior a 20 kg | Enviange não é recomendado |
20 kg a 50 kg | Uma dose inicial recomendada é de 75 mg uma vez por dia. A dose máxima recomendada é de 150 mg |
Igual ou superior a 50 kg | A dose recomendada é a mesma que nos adultos. |
Administração De Enviange Pellets Orais
Para doentes incapazes de engolir comprimidos, Enviange pode utilizar pellets orais.
Enviange Pellets orais são fornecidos numa cápsula de administração. Não engula as cápsulas que contêm Enviange Pellets orais. Não esvazie o conteúdo da cápsula directamente para a boca. Não mastigue nem esmague o conteúdo da cápsula.
Enviange Pellets orais pode ser tomado abrindo a cápsula de administração, esvaziando o conteúdo para uma colher e depois administrando por via oral, seguir com leite (leiteiro ou à base de soja) ou água imediatamente sem mastigar ou esmagar. Certifique-se de que não permanecem esferas na cápsula de distribuição.
Alternativamente, Enviange Oral Pellets podem ser tomadas por abrir cuidadosamente a dispensa cápsula e levar o conteúdo oralmente, imediatamente após a mistura com 1 ou mais colheres de chá de pudim de baunilha (ou leite à base de soja), sorvete de baunilha (ou leite à base de soja), leite (leite ou base de soja), ou a água como a dosagem do veículo. Os veículos doseadores estão limitados aos especificados. Recomenda-se que o conteúdo de uma cápsula de administração seja tomado com uma colher de chá do veículo da dose, no entanto, pode ser administrado mais ou menos veículo da dose, se desejado. Não mastigue nem esmague o conteúdo das cápsulas.
Relação Com As Refeições
Os doentes devem estabelecer um padrão de rotina para a administração de Enviange relativamente às refeições. Refeições com elevado teor de gordura diminuem substancialmente a absorção.
Não utilize aliscireno com ARBs ou Acis em doentes com diabetes. Enviange está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes.
Enviange está contra-indicado em doentes pediátricos com menos de 2 anos de idade.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Toxicidade Fetal
O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. Os oligoidrâmnios resultantes podem estar associados a hipoplasia do pulmão fetal e a deformações do esqueleto. Os potenciais efeitos adversos neonatais incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com Enviange o mais rapidamente possível.
Compromisso Renal/Hipercaliemia / Hipotensão Quando Enviange É Administrado Em Associação Com ARBs Ou ACEIs
Enviange está contra-indicado em doentes com diabetes que estejam a tomar ARBs ou a ACEIs devido ao aumento do risco de compromisso renal, hipercaliemia e hipotensão. De um modo geral, evitar a utilização combinada de aliscireno com inibidores da ECA ou ARBs, particularmente em doentes com depuração da creatinina (ClCr) inferior a 60 mL/min.
Reacções Anafilácticas E Angioedema Da Cabeça E Pescoço
Reações de hipersensibilidade, tais como reações anafiláticas e angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe foram relatadas em pacientes tratados com Enviange e necessitou de internação e de intubação. Esta situação pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento e ocorreu em doentes com e sem história de angioedema com ACEIs ou antagonistas dos receptores da angiotensina.. Foram notificadas reacções anafilácticas desde a experiência pós-comercialização com frequência desconhecida.. Se o angioedema envolver a garganta, língua, glote ou laringe, ou se o doente tiver antecedentes de cirurgia respiratória superior, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Os doentes que experimentam estes efeitos, mesmo sem dificuldade respiratória, necessitam de observação prolongada e de medidas de monitorização apropriadas, uma vez que o tratamento com anti-histamínicos e corticosteróides pode não ser suficiente para prevenir o envolvimento respiratório.. Administração imediata de solução de epinefrina subcutânea 1: 1000 (0.3 mL a 0.5 mL) e podem ser necessárias medidas para assegurar uma via aérea patenteada
Interromper Enviange imediatamente em doentes que desenvolvam reacções anafilácticas ou angioedema e não readministrem.
Hipotensao
Pode ocorrer hipotensão sintomática após o início do tratamento com Enviange em doentes com depleção de volume acentuada, doentes com depleção de sal ou com utilização combinada de aliscireno e outros agentes que atuam no sistema de angionten-aldosterona (RAAS). A depleção do volume ou do sal deve ser corrigida antes da administração de Enviange, ou o tratamento deve ser iniciado sob estreita vigilância médica.
Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra-indicação para o tratamento posterior, que geralmente pode ser continuado sem dificuldade uma vez que a pressão arterial esteja estabilizada.
Compromisso Da Função Renal
Monitorizar periodicamente a função renal em doentes tratados com Enviange. Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda, podem ser causadas por fármacos que afectam as CRA.. Doentes cuja função renal possa depender em parte da actividade das CRA (e.g., pacientes com estenose de artéria renal, insuficiência cardíaca grave, pós-infarto do miocárdio ou depleção do volume) ou em pacientes recebendo ARB, ACEI ou não esteróides anti-inflamatórios (AINES), incluindo seletiva Cyclooxygenase2 de angiotensina (inibidores COX-2), a terapia pode ser particularmente em risco para o desenvolvimento de insuficiência renal aguda em Enviange. Suspender ou interromper a terapêutica em doentes que desenvolvam uma diminuição clinicamente significativa da função renal
Hipercaliemia
Monitorizar periodicamente o potássio sérico em doentes a receber Enviange. Drogas que afectam os RAAS podem causar hipercaliemia. Os factores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal, diabetes, utilização em associação com Arabs ou Ases , AINEs, suplementos de potássio ou diuréticos poupadores de potássio.
Ciclosporina Ou Itraconazol
Quando o aliscireno foi administrado com ciclosporina ou itraconazol, as concentrações sanguíneas de aliscireno aumentaram significativamente. Evitar a utilização concomitante de aliscireno com ciclosporina ou itraconazol.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Informação do ambiente e instruções de Utilização).
Informação Para Os Doentes
Gravidez
Informe as doentes do sexo feminino em idade fértil sobre as consequências da exposição ao Enviange durante a gravidez. Discuta as opções de tratamento com mulheres que planeiam engravidar. Aconselhe as doentes a comunicarem a gravidez aos seus médicos o mais rapidamente possível.
Lactacao
Aconselhe as mulheres a amamentar que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Enviange.
Reacções Anafilácticas E Angioedema
Aconselham os pacientes a relatar imediatamente quaisquer sinais ou sintomas que sugiram uma reacção alérgica grave (dificuldade em respirar ou engolir, aperto do peito, urticária, geral, erupção cutânea, inchaço, comichão, tonturas, vómitos, ou dor abdominal) ou angioedema (inchaço da face, extremidades, olhos, lábios, língua, dificuldade em engolir ou respirar) e não tomar nenhuma droga mais até ter consultado com a prescrição de médicos.
Angioedema, incluindo edema laríngeo, pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento com Enviange.
Hipotensão Sintomática
Informe os doentes que pode ocorrer vertigens, especialmente durante os primeiros dias da terapêutica com Enviange, e que deve ser notificado ao médico prescritor. Informe os doentes que, em caso de ocorrência de síncope, Enviange deve ser interrompido até que o médico seja consultado.
Atenção aos pacientes que a ingestão inadequada de fluidos, transpiração excessiva, diarréia ou vômitos podem levar a uma queda excessiva na pressão arterial, com as mesmas consequências da vertigem e possível síncope.
Suplementos De Potássio
Aconselhar os doentes a tomar Enviange a não utilizarem suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio sem consultar o médico prescritor.
Relação Com As Refeições
Aconselhe os doentes a estabelecer um padrão de rotina para a administração de Enviange relativamente às refeições. Refeições com elevado teor de gordura diminuem substancialmente a absorção.
Administração De Pellets Orais
Aconselhe o doente ou o prestador de cuidados a não engolir cápsulas contendo Enviange pellets orais. Rever as instruções de administração para Pellets orais com o doente ou o prestador de cuidados.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Potencial carcinogénico foi avaliado num estudo de 2 anos em ratos e num estudo transgénico (rasH2) de 6 meses em ratinhos com hemifumarato de aliscireno em doses orais até 1500 mg de aliscireno / kg / dia. Embora não foram estatisticamente significativos aumentos na incidência de tumor associado com a exposição ao aliscireno, hiperplasia epitelial da mucosa (com ou sem erosão/úlcera), foi observada na parte inferior do trato gastrointestinal em doses igual ou superior a 750 mg/kg/dia, em ambas as espécies, com um cólon adenoma identificado em 1 rat e um cecal adenocarcinoma identificados no outro, raros, tumores no cepa de ratos estudados. Numa base de exposição sistémica (AUC0-24h), 1500 mg / kg / dia no rato é cerca de 4 vezes e no ratinho cerca de 1.5 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) (300 mg de aliscireno / dia). Observou-se também hiperplasia da mucosa no ceco ou cólon de ratos com doses de 250 mg/kg/dia (a dose testada mais baixa), bem como com doses mais elevadas em estudos de 4-e 13 semanas.
O hemifumarato de aliscireno não revelou potencial genotóxico no teste de Ames de mutação reversa com S. typhimurium e E. coli, o in vitro Ensaio de aberrações cromossómicas em células de ovário de hamster chinês, in vitro Ensaio de mutação genética de células V79 do hamster chinês e o ensaio de mutação genética in vivo teste de micronúcleo de medula óssea de ratinho.
A fertilidade de ratos machos e fêmeas não foi afectada com doses até 250 mg de aliscireno/kg/dia (8 vezes a DMR de 300 mg de Enviange/60 kg numa base de mg/m2.)
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Enviange pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. O uso de fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta a morbilidade e a morte fetal e neonatal. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinaram anomalias fetais após exposição ao uso antihipertensor no primeiro trimestre não distinguiram fármacos que afectam o sistema renina-angiotensina de outros fármacos antihipertensores. Quando for detectada gravidez, deve interromper-se o tratamento com Enviange o mais rapidamente possível.
Desconhece-se o risco de antecedentes de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a população indicada. Todas as gravidezes apresentam um risco anterior de defeito de nascença, perda ou outros efeitos adversos. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de malformações major e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4%, e 1520%, respectivamente.
Considerações Clínicas
Risco Material E / Ou Embrionário/Fetal Associado À Data
Hipertensão na gravidez aumenta o risco materno para pré-eclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro e complicações no parto (por exemplo, necessidade de cesariana, e hemorragia pós-parto). A hipertensão aumenta o risco fetal de restrição do crescimento intra-uterino e morte intra-uterina. As mulheres grávidas com hipertensão devem ser cuidadosamente monitorizadas e tratadas em conformidade.
Reações Adversas Fetais / Neonatais
Uso de medicamentos que agem no sistema renina-angiotensina no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode resultar no seguinte: redução da função renal fetal, levando a anúria e insuficiência renal, oligohydramnios, hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas, incluindo hipoplasia de crânio, hipotensão e morte. No caso invulgar de não haver alternativa adequada à terapêutica com medicamentos que afectam o sistema renina-angiotensina para um determinado doente, informe a mãe do risco potencial para o feto.
Em doentes a tomar Enviange durante a gravidez, efectuar exames ecográficos em série para avaliar o ambiente intra-amniótico.. Os testes fetais podem ser adequados, com base na semana de gestação. . Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios só podem aparecer depois de o feto ter sofrido uma lesão irreversível.. Observar atentamente os lactentes com história de exposição In utero a Enviange para hipotensão, oligúria e hipercaliemia.. Se ocorrerem oligúria ou hipotensão em recém-nascidos com uma história de exposição In utero a Enviange, suporte a pressão arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise como meio de reverter a hipotensão e substituir a função renal desordenada
Dado
animal
Em toxicidade para o desenvolvimento de estudos, grávida de ratos e coelhos que receberam oral aliskiren hemifumarate durante a organogénese em doses até 20 e 7 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) com base na área de superfície corporal (mg/m2), respectivamente, em ratos e coelhos. (As doses efectivas em animais foram até 600 mg/kg/dia em ratos e até 100 mg/kg / dia em coelhos.) Não se observou teratogenicidade, no entanto, o peso à nascença fetal diminuiu em coelhos com doses 3, 2 vezes superiores à DMR com base na área de superfície corporal (mg/m2). O aliscireno esteve presente em placentas, líquido amniótico e fetos de coelhos grávidas.
Lactacao
Não existe informação relativa à presença de aliscireno no leite humano, aos efeitos no lactente amamentado ou aos efeitos na produção de leite. Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves, incluindo hipotensão, hipercaliemia e compromisso renal em lactentes, recomenda-se à mulher lactante que não se recomenda o aleitamento durante o tratamento com Enviange.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia não foram estabelecidas em doentes pediátricos com menos de 6 anos de idade.
Os efeitos antihipertensores de Enviange foram avaliados em dois estudos clínicos aleatorizados, em dupla ocultação, em doentes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade. A farmacocinética do Enviange foi avaliada em doentes pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade. Neste grupo etário,espera-se que o perfil de acontecimentos adversos seja semelhante ao dos adultos.
Os estudos pré-clínicos indicam um potencial aumento substancial da exposição ao aliscireno em doentes pediátricos. Devido aos resultados destes estudos,Enviange está contra-indicado em crianças com menos de 2 anos de idade e não deve ser utilizado em crianças entre os 2 e os 6 anos de idade.
Não existem dados disponíveis em doentes pediátricos com uma taxa de filtração glomerular <30 mL/min/1, 73 m2.
Recém-Nascidos Com História De Exposição In Utero A Enviange
Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção directa para suporte da pressão arterial e perfusão renal. Podem ser necessárias transfusões de troca ou diálise como meio de reverter a hipotensão e/ou substituir a função renal desordenada.
Uso Geriátrico
Do número total de doentes a receber aliscireno em ensaios clínicos, 1.275 (19%) tinham 65 anos ou mais e 231 (3, 4%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Compromisso Renal
A segurança e eficácia de Enviange em doentes com compromisso renal grave [depuração da creatinina (ClCr) inferior a 30 mL/min] não foram estabelecidas, uma vez que estes doentes foram excluídos em ensaios clínicos.
Experiência Em Ensaios Clínicos
As seguintes reacções adversas graves são discutidas em maior pormenor noutras secções do rótulo.:
- Toxidade Fetal
- Reacções anafilácticas e Angioedema da cabeça e pescoço
- Hipotensao
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Hipertensão Em Adultos
Os dados descritos abaixo refletem a avaliação da segurança de Enviange em mais de 6,460 pacientes, incluindo mais de 1,740 tratados por mais de 6 meses, e mais de 1.250 pacientes por mais de 1 ano. Em ensaios clínicos controlados com placebo, ocorreu interrupção da terapêutica devido a um acontecimento adverso clínico, incluindo hipertensão não controlada, em 2, 2% dos doentes tratados com Enviange versus 3, 5% dos doentes tratados com placebo. Estes dados não incluem Informação do estudo de ALTITUDE que avaliou a utilização de aliscireno em associação com ARBs ou ACEIs.
Angioedema
Foram notificados dois casos de angioedema com sintomas respiratórios com a utilização de Enviange nos estudos clínicos. Dois outros casos de edema periorbital sem sintomas respiratórios foram notificados como possível angioedema e resultaram em interrupção. A taxa destes casos de angioedema nos estudos concluídos foi de 0, 06%.
Além disso, 26 outros casos de edema envolvendo a face, as mãos ou o corpo inteiro foram notificados com o uso de Enviange, incluindo 4 levando à descontinuação.
No entanto, nos estudos controlados com placebo, a incidência de edema envolvendo a face, as mãos ou o corpo inteiro foi de 0, 4% com Enviange comparativamente com 0, 5% com placebo. Num estudo de controlo activo a longo prazo com Enviange e hidroclorotiazida (HCTZ), a incidência de edema envolvendo a face, a mão ou o corpo inteiro foi de 0, 4% em ambos os braços de tratamento.
Gastrintestinal
Enviange produz reacções adversas gastrointestinais (GI) relacionadas com a dose. A diarreia foi relatada por 2.3% dos doentes com 300 mg, em comparação com 1.2% em doentes com placebo. Em mulheres e idosos (idade igual ou superior a 65 anos), foram evidentes aumentos das taxas de diarreia, iniciando-se com uma dose diária de 150 mg, com taxas de 150 mg para estes subgrupos, comparáveis às observadas com 300 mg para homens ou doentes mais jovens (todas as taxas de cerca de 2.0% a 2%.3%). Outros sintomas GI incluíram dor abdominal, dispepsia e refluxo gastroesofágico, embora o aumento das taxas de dor abdominal e dispepsia se tenha distinguido do placebo apenas com 600 mg diários.. Diarreia e outros sintomas GI foram tipicamente ligeiros e raramente levaram à descontinuação
Tosse
Enviange foi associado a um ligeiro aumento da tosse nos estudos controlados com placebo (1, 1% para qualquer utilização de Enviange versus 0, 6% para o placebo). Em ensaios controlados com fármacos activos com inibidores da ECA (ramipril, lisinopril), as taxas de tosse para os braços Enviange foram cerca de um terço a metade das taxas nos braços inibidores da ECA.
Convulsao
Nos ensaios clínicos foram notificados episódios únicos de convulsões tónico-clónicas com perda de consciência em 2 doentes tratados com Enviange. Um destes doentes tinha causas predisponentes para convulsões e tinha um electroencefalograma (EEG) negativo e imagiologia cerebral após as convulsões (para o outro doente EEG e resultados de imagiologia não foram notificados). Enviange foi descontinuado e não houve reexpedição.
Outros efeitos adversos com taxas aumentadas de Enviange em comparação com o placebo incluíram erupção cutânea (1% versus 0, 3%), ácido úrico elevado (0, 4% versus 0, 1%), gota (0, 2% versus 0, 1%) e pedras renais (0, 2% versus 0%).
O efeito de aliscireno nos intervalos de ECG foi estudado num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, placebo e controlado com activo (moxifloxacina), com administração repetida de 7 dias de Administração com monitorização Holter e 12 ECGs de chumbo ao longo do intervalo interdosing. Não foi observado efeito de aliscireno no intervalo QT.
Hipertensão Pediátrica
O aliscireno foi avaliado para a segurança em 267 doentes hipertensos pediátricos dos 6 aos 17 anos de idade, incluindo 208 doentes tratados durante 52 semanas. Estes estudos não revelaram quaisquer reacções adversas não previstas. Espera-se que as reacções adversas em doentes pediátricos com 6 ou mais anos de idade sejam semelhantes às observadas em adultos.
Resultados Clínicos Laboratoriais
Em ensaios clínicos controlados, alterações clinicamente relevantes dos parâmetros laboratoriais padrão foram raramente associadas à administração de Enviange em doentes com hipertensão não tratados concomitantemente com uma Ara ou IECA. Em estudos de doses múltiplas em doentes hipertensos, Enviange não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, HDL, triglicéridos em jejum ou glucose em jejum.
Azoto Ureico Sérico, Creatinina
Em doentes com hipertensão não tratados concomitantemente com uma ARB ou um IECA, observaram-se aumentos menores do azoto ureico sérico (BUN) ou da creatinina sérica em menos de 7% dos doentes tratados apenas com Enviange versus 6% com placebo.
Hemoglobina E Hematócrito
Pequenas diminuições na hemoglobina e hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0.08 g / dL e 0.16% volume, respectivamente, para toda a monoterapia com aliscireno) foram observados.. As diminuições foram relacionadas com a dose e foram 0.24 g / dL e 0.79% volume para 600 mg por dia. Este efeito é também observado com outros fármacos com acção sobre o sistema renina angiotensina, tais como inibidores da angiotensina e Arabs, e pode ser mediado pela redução da angiotensina II, que estimula a produção de eritropoetina através do receptor AT1.. Estas diminuições conduziram a aumentos ligeiros das taxas de anemia com aliscireno comparativamente ao placebo (0.1% para qualquer utilização de aliscireno, 0.3% para aliscireno 600 mg por dia, versus 0% para placebo). Nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a anemia
Potássio Sérico
Em doentes com hipertensão não tratados concomitantemente com um ARB ou um IECA, os aumentos do potássio sérico superiores a 5, 5 mEq/L foram pouco frequentes (0, 9% em comparação com 0, 6% com placebo).
Ácido Úrico Sérico
Aliscireno a monoterapia produziu pequenos aumentos medianos nos níveis séricos de ácido úrico (cerca de 6 micromol/L) enquanto a HCTZ produziu aumentos maiores (cerca de 30 micromol/L). A associação de aliscireno com HCTZ parece ser aditivo (aumento de cerca de 40 micromol/L). Os aumentos no ácido úrico parecem levar a aumentos ligeiros no AEs relacionado com o ácido úrico: aumento do ácido úrico (0, 4% versus 0, 1%), gota (0, 2% versus. 0, 1%), e pedras renais (0, 2% versus 0%).
Creatina Cinase
Foram registados aumentos na creatina cinase superiores a 300% em cerca de 1% dos doentes em monoterapia com aliscireno versus 0, 5% dos doentes com placebo. Nos ensaios clínicos foram notificados cinco casos de aumento da creatina cinase, 3 conduzindo à descontinuação e 1 diagnosticado como rabdomiólise subclínica e outro como miosite. Não foram associados casos de disfunção renal.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram notificadas na experiência pós-comercialização de aliscireno. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Hipersensibilidad: reacções anafilácticas e angioedema requerendo tratamento das vias aéreas e hospitalização
Cronica
Edema periférico
Aumento das enzimas hepaticas com sintomas clínicos de insuficiência hepática
Reacções adversas cutâneas graves, incluindo resumo de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Prurido
Eritema
Hiponatremia
Náuseas, Vamos
Os dados disponíveis relativos à sobredosagem no ser humano são limitados. A manifestação mais provável de sobredosagem seria hipotensão. Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar-se Tratamento de suporte.
O aliscireno está mal dialisado. Assim, a hemodiálise não é adequada para tratar a sobreexposição de aliscireno.
Em ensaios clínicos controlados com placebo, a ARP diminuiu num intervalo de 50% a 80%. Esta redução na ARP não foi relacionada com a dose e não se correlacionou com as reduções da pressão arterial. Não são conhecidas as implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a ARP.
O aliscireno é mal absorvido (biodisponibilidade cerca de 2, 5%) com uma semi-vida de acumulação aproximada de 24 horas. Os níveis sanguíneos no estado estacionário são alcançados em cerca de 7 a 8 dias.
Absorção E Distribuição
Após administração oral, o pico de concentração plasmática de aliscireno atinge-se dentro de 1 a 3 horas. Quando tomado com uma refeição rica em gorduras, a AUC e a Cmax médias de aliscireno diminuíram 71% e 85%, respectivamente. Nos ensaios clínicos com aliscireno, foi administrado sem necessidade de uma relação fixa de administração com as refeições.
Metabolismo E Eliminação
Cerca de um quarto da dose absorvida aparece na urina como fármaco original. Desconhece-se a quantidade da dose absorvida que é metabolizada. Com base na in vitro estudos, a principal enzima responsável pelo metabolismo de aliscireno parece ser a CYP3A4. O aliscireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A) nem induz a CYP3A4.
Transportador
Verificou-se que a Pgp (MDR1/Mdr1a/1b) é o principal sistema de efluxo envolvido na absorção intestinal e eliminação via excreção biliar de aliscireno nos estudos pré-clínicos. O potencial para interacções medicamentosas no local da Pgp dependerá provavelmente do grau de inibição deste transportador.
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