Revellex

Doença de Crohn

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em adultos com doença de Crohn moderada a altamente ativa, que teve uma resposta inadequada à terapia convencional.

Revellex é indicado para reduzir o número de enterocutano drenante e fístulas retovaginais e manter a oclusão da fístula em adultos com doença de crohn fistulizante.

Doença de Crohn infantil

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter remissão clínica em pacientes pediátricos com 6 anos ou mais de idade com doença de Crohn moderada a severamente ativa que teve uma resposta inadequada à terapia convencional.

Colite ulcerosa

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter remissão clínica e cicatrização mucosa e eliminar o uso de corticosteróides em adultos Pacientes com colite ulcerativa moderada a altamente ativa que não responderam adequadamente à terapia convencional.

Colite ulcerativa em crianças

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter remissão clínica em pacientes pediátricos com 6 anos ou mais de idade com colite ulcerativa moderada a severamente ativa que não responderam adequadamente à terapia convencional.

Artrite reumatóide

Revellex é indicado em combinação com metotrexato para reduzir sinais e sintomas, inibir a progressão de danos estruturais e melhorar a função física em pacientes com artrite reumatóide moderada a altamente ativa.

Espondilite anquilosante

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa.

Artrite psoriática

Revellex é indicado para reduzir sinais e sintomas de artrite ativa, inibir danos estruturais e melhorar a função física em pacientes com artrite psoriática.

Psoríase em placas

Revellex é indicado para o tratamento de adultos Pacientes com psoríase em placas cronicamente grave (D.H. estendida e / ou desativada) que são candidatos à terapia sistêmica e quando outras terapias sistêmicas são menos clinicamente adequadas. Revellex deve ser administrado apenas a pacientes que são monitorados de perto e que têm visitas regulares de acompanhamento com um médico.

Artrite reumatóide

Revellex é indicado em combinação com metotrexato para reduzir sinais e sintomas e melhorar a função física em :

- Adultos Pacientes com doença ativa se a resposta a medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs), incluindo o metotrexato, for insuficiente.

- Pacientes adultos com doença grave, ativa e progressiva que não foram tratados anteriormente com metotrexato ou outros DMARDs.

Uma redução na taxa de progressão do dano articular medido por raios-X foi demonstrada nessas populações de pacientes.

Doença de Crohn em adultos

Revellex é especificado para:

- Tratamento da doença de Crohn moderada a muito ativa em adultos Pacientes que, apesar de um curso completo e apropriado da terapia, não responderam com um corticosteróide e / ou um imunossupressor; ou que não pode tolerar ou ter contra-indicações médicas para essas terapias.

- Tratamento da formação de fístulas, doença de Crohn ativa, em pacientes adultos que, apesar de um curso completo e apropriado de terapia com tratamento convencional (incluindo antibióticos, drenagem e terapia imunossupressora), não responderam.

Doença de Crohn em crianças

Revellex está indicado no tratamento da doença de Crohn ativa e grave em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos que não responderam à terapia convencional, incluindo corticosteróide, imunomodulador e terapia nutricional primária; ou que são intolerantes ou têm contra-indicações para essas terapias. O infliximab foi examinado apenas em combinação com a terapia imunossupressora convencional.

Colite ulcerosa

Revellex é indicado para o tratamento de colite ulcerativa moderada a fortemente ativa em adultos Pacientes que responderam insuficientemente à terapia convencional com corticosteróides e 6-mercaptopurina (6-MP) ou azatioprina (AZA) ou que são incompatíveis ou têm contra-indicações médicas para tais terapias .

colite ulcerosa em crianças

Revellex é indicado para o tratamento de colite ulcerativa altamente ativa em crianças e adolescentes de 6 a 17 anos que responderam insuficientemente à terapia convencional, incluindo corticosteróides e 6-MP ou AZA ou que são incompatíveis ou têm contra-indicações médicas para essas terapias.

Espondilite anquilosante

Revellex está indicado no tratamento de espondilite anquilosante ativa e grave em adultos Pacientes que responderam insuficientemente à terapia convencional.

Artrite por psoríase

Revellex é indicado para o tratamento da artrite da psoríase ativa e progressiva em pacientes adultos se a resposta à terapia prévia com DMARD for insuficiente.

Revellex deve ser administrado

- em combinação com metotrexato

- ou apenas em pacientes que demonstram intolerância ao metotrexato ou nos quais o metotrexato é contra-indicado.

Foi demonstrado que o infliximab melhora a função física em pacientes com artrite psoriática e reduz a taxa de progressão do dano articular periférico, medido por raios-X, em pacientes com subtipos simétricos poliarticulares da doença.

Psoríase

Revellex está indicado no tratamento da psoríase em placas moderada a grave em adultos Pacientes que não respondem ou não podem tolerar outra terapia sistêmica, como ciclosporina, metotrexato ou ultravioleta A (PUVA) do psoraleno.

Doença de Crohn

A dose recomendada de Revellex é de 5 mg / kg, administrado como regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguido de um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas depois para o tratamento de adultos com doença de Crohn moderada a muito ativa ou fistulização da doença de Crohn. Em pacientes adultos que respondem e depois não respondem mais, o tratamento com 10 mg / kg pode ser considerado. É improvável que os pacientes que não responderem na semana 14 respondam com doses contínuas e deve-se considerar a interrupção do Revellex nesses pacientes.

Doença de Crohn infantil

A dose recomendada de Revellex para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais de idade com doença de Crohn moderada a fortemente ativa é administrada 5 mg / kg como regime de indução intravenosa de 0, 2 e 6 semanas, seguidas de um esquema de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.

Colite ulcerosa

A dose recomendada de Revellex é de 5 mg / kg, administrado como regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguido de um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas depois para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a altamente ativa.

Colite ulcerativa em crianças

A dose recomendada de Revellex para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com colite ulcerativa moderada a fortemente ativa é de 5 mg / kg, que são administrados como um regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguido de um esquema de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.

Artrite reumatóide

A dose recomendada de Revellex é de 3 mg / kg, que é administrada como um regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 3 mg / kg a cada 8 semanas depois para o tratamento de moderadamente a severamente ativo artrite reumatóide. Revellex deve ser administrado em combinação com metotrexato. Em pacientes com resposta incompleta, pode ser considerado um ajuste da dose de até 10 mg / kg ou tratamento a cada 4 semanas, levando em consideração que o risco de infecções graves aumenta em doses mais altas.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada de Revellex é de 5 mg / kg, que é administrada como um regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 6 semanas depois para tratar a espondilite anquilosante ativa.

Artrite psoriática

A dose recomendada de Revellex é de 5 mg / kg, que é administrada como um regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas depois para o tratamento da artrite da psoríase. O Revellex pode ser usado com ou sem metotrexato.

Psoríase em placas

A dose recomendada de Revellex é de 5 mg / kg, administrado como regime de indução intravenosa após 0, 2 e 6 semanas, seguido de um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas depois para o tratamento de cronicamente grave (D.H. estendido e / ou mais obstruente) psoríase em placas.

Monitoramento da avaliação de segurança

Antes de iniciar o Revellex e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser examinados quanto à tuberculose ativa e testados quanto a infecções latentes.

Instruções de administração para reações à infusão

Os efeitos colaterais durante a administração de Revellex foram sintomas semelhantes aos da gripe, dor de cabeça, dispnéia, hipotensão, febre temporária, calafrios, sintomas gastrointestinais e erupções cutâneas. A anafilaxia pode ocorrer a qualquer momento durante a infusão de Revellex. Aproximadamente 20% dos pacientes tratados com Revellex apresentaram uma reação à infusão em todos os estudos clínicos, em comparação com 10% dos pacientes tratados com placebo. Antes da infusão com Revellex, a pré-medicação pode ser dada a critério do médico. A pré-medicação pode incluir anti-histamínicos (anti-H1 +/- anti-H2), paracetamol e / ou corticosteróides.

Durante a infusão, as reações de infusão leve a moderada podem melhorar após a desaceleração ou suspensão da infusão e após a dissolução da reação, a reiniciação a uma taxa de infusão mais baixa e / ou a administração terapêutica de anti-histamínicos, paracetamol e / ou corticosteróides. O Revellex deve ser descontinuado em pacientes que não podem tolerar a infusão após esses procedimentos.

Durante ou após a infusão, pacientes com reações graves de hipersensibilidade relacionadas à infusão devem ser descontinuados do tratamento com Revellex. O tratamento de reações graves à infusão deve ser ditado pelos sinais e sintomas da reação. Pessoal e medicamentos adequados devem estar disponíveis para tratar a anafilaxia quando ela ocorre.

Considerações gerais e instruções para preparação e administração

O Revellex destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um médico. A solução reconstituída para infusão deve ser preparada por um médico treinado usando técnica asséptica, usando o seguinte procedimento :

1. calcular a dose, o volume total da solução Revellex reconstituída e o número de frascos Revellex necessários. Cada frasco para injetáveis de Revellex contém 100 mg do anticorpo infliximab.
2. reconstitua cada frasco para injetáveis Revellex com 10 mL de água estéril para injeção, USP, com uma seringa equipada com um medidor de 21 ou uma agulha menor, como segue: Retire a tampa do frasco para injetáveis e limpe a parte superior com um cotonete de álcool. Insira a agulha da seringa no frasco para injetáveis através do centro da tampa de borracha e direcione o jato de água estéril para a parede de vidro do frasco para injetáveis, USP. Agite cuidadosamente a solução girando o frasco para dissolver o pó liofilizado. Evite excitação prolongada ou grave. NÃO AGITE. Espumar a solução durante a reconstituição não é incomum. Deixe a solução reconstituída por 5 minutos. A solução deve ser incolor a amarelo claro e opalescente, e a solução pode desenvolver algumas partículas translúcidas porque o infliximab é uma proteína. Não use se o bolo liofilizado não se dissolveu completamente ou se houver partículas opacas, descoloração ou outras partículas estranhas.
3. Dilua o volume total da dose reconstituída da solução Revellex para 250 mL com água estéril. Injeção de cloreto de sódio a 9%, USP, tomando um volume que corresponde ao volume do Revellex reconstituído da injeção de cloreto de sódio a 0,9% USP, frasco ou saco de 250 mL. Não dilua a solução Revellex reconstituída com outro diluente. Adicione lentamente o volume total da solução Revellex reconstituída ao frasco ou saco de infusão de 250 mL. Misture delicadamente. A concentração de infusão resultante deve estar entre 0,4 mg / mL e 4 mg / mL .
4. a infusão de Revellex deve começar dentro de 3 horas após a reconstituição e diluição. A infusão deve ser administrada por pelo menos 2 horas e deve usar um conjunto de infusão com um filtro de ligação estéril, não pirogênico e com baixa proteína (tamanho do poro de 1). 2 & Libra; gm ou menos). Os frascos para injetáveis não contêm conservantes antibacterianos. Portanto, uma porção não utilizada da solução para infusão não deve ser armazenada para reutilização.
5. Não foram realizados estudos de compatibilidade bioquímica física para avaliar o uso simultâneo do Revellex com outras substâncias ativas. Revellex não deve ser infundido com outros meios na mesma linha intravenosa ao mesmo tempo.
6. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes e depois da reconstituição, desde que a solução e o recipiente o permitam. Se forem observadas partículas opacas visíveis, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.

O tratamento com Revellex é iniciado e monitorado por médicos qualificados com experiência no diagnóstico e tratamento de artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais, espondilite anquilosante, artrite psoriática ou psoríase. Revellex deve ser administrado por via intravenosa. As infusões de reflexo devem ser administradas por profissionais médicos qualificados, treinados para identificar problemas relacionados à infusão. Os pacientes tratados com Revellex devem receber o folheto informativo e o cartão de aviso do paciente.

Outras terapias acompanhantes, p. corticosteróides e imunossupressores, devem ser otimizados durante o tratamento com Revellex.

Posologia

Adultos (> 18 anos)

Artrite reumatóide

3 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 3 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então.

O Revellex deve ser administrado ao mesmo tempo que o metotrexato.

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica geralmente é alcançada dentro de 12 semanas após o tratamento. Se um paciente tiver resposta insuficiente após esse período ou perder a resposta, pode-se considerar o aumento gradual da dose em aproximadamente 1,5 mg / kg, até um máximo de 7,5 mg / kg a cada 8 semanas. Alternativamente, a administração de 3 mg / kg pode ser considerada com a frequência a cada 4 semanas. Se uma resposta adequada for alcançada, os pacientes devem continuar com a dose ou taxa de dose selecionada. A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não demonstram uso terapêutico nas primeiras 12 semanas de tratamento ou após o ajuste da dose.

Doença de Crohn moderada a muito ativa

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de uma infusão adicional de 5 mg / kg 2 semanas após a primeira infusão. Se um paciente não responder após 2 doses, nenhum tratamento adicional com infliximabe deve ser realizado. Os dados disponíveis não suportam tratamento adicional com infliximabe em pacientes que não respondem dentro de 6 semanas após a primeira infusão.

Em pacientes atraentes, as estratégias alternativas para tratamento adicional são:

- Manutenção: infusão adicional de 5 mg / kg após 6 semanas após a dose inicial, seguida de infusões a cada 8 semanas ou

- Re-administração: infusão de 5 mg / kg se os sinais e sintomas da doença se repetirem (consulte "Administração de renovação" abaixo e seção 4.4).

Embora faltem dados comparativos, dados limitados em pacientes que inicialmente perderam 5 mg / kg de respostas, mas perderam a resposta, indicam que alguns pacientes com escala de dose podem responder novamente. A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não têm uso terapêutico após o ajuste da dose.

Doença de Crohn ativa e fumulante

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de infusões adicionais de 5 mg / kg após 2 e 6 semanas após a primeira infusão. Se um paciente não responder após 3 doses, nenhum tratamento adicional com infliximabe deve ser realizado.

Em pacientes atraentes, as estratégias alternativas para tratamento adicional são:

- Manutenção: Mais infusões de 5 mg / kg a cada 8 semanas ou

- Re-administração: infusão de 5 mg / kg se os sinais e sintomas da doença se repetirem, seguidos de infusões de 5 mg / kg a cada 8 semanas (consulte "Administração de renovação" abaixo e seção 4.4).

Embora faltem dados comparativos, dados limitados em pacientes que inicialmente perderam 5 mg / kg de respostas, mas perderam a resposta, indicam que alguns pacientes com escala de dose podem responder novamente. A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não têm uso terapêutico após o ajuste da dose.

Na doença de Crohn, a experiência de re-administração com sinais e sintomas recorrentes de doença é limitada e faltam dados comparativos sobre o uso / risco de estratégias alternativas para o tratamento continuado.

colite ulcerosa

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então.

Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica geralmente é alcançada dentro de 14 semanas após o tratamento, D.H. três doses. A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não demonstram uso terapêutico dentro desse período.

Espondilite anquilosante

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg após 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 6 a 8 semanas. Se um paciente não responder após 6 semanas (D.H. após 2 doses), nenhum tratamento adicional com infliximab deve ser realizado.

Artrite por psoríase

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então.

Psoríase

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então. Se um paciente não responder após 14 semanas (D.H. após 4 doses), nenhum tratamento adicional com infliximab deve ser realizado.

Re-administração da doença de Crohn e artrite reumatóide

Se os sinais e sintomas da doença se repetirem, o infliximabe pode ser readministrado dentro de 16 semanas após a última infusão. As reações de hipersensibilidade tardias foram incomuns em ensaios clínicos e ocorreram após intervalos livres de infliximabe inferiores a 1 ano. A segurança e eficácia da re-administração após um intervalo livre de infliximabe de mais de 16 semanas não foram estabelecidas. Isso se aplica tanto a pacientes com doença de Crohn quanto a pacientes com artrite reumatóide.

Re-administração com colite ulcerativa

A segurança e eficácia da re-administração, exceto a cada 8 semanas, não foram estabelecidas.

Re-administração com espondilite anquilosante

A segurança e eficácia da re-administração, exceto a cada 6 a 8 semanas, não foram estabelecidas.

Re administração para artrite por psoríase

A segurança e eficácia da re-administração, exceto a cada 8 semanas, não foram estabelecidas.

Re-administração para psoríase

A experiência limitada com o re-tratamento com uma dose única de infliximabe na psoríase após um intervalo de 20 semanas indica eficácia reduzida e uma maior incidência de reações de infusão leves a moderadas em comparação com o regime de indução inicial.

A experiência limitada com o re-tratamento após uma doença causada por um regime de reindução indica uma maior incidência de reações à infusão, incluindo as mais graves, em comparação com a terapia de manutenção de 8 semanas.

Re-administração em indicações

Se a terapia de manutenção for interrompida e o tratamento precisar ser reiniciado, o uso de um regime de reindução não é recomendado. Nesta situação, o Revellex deve ser reintroduzido como uma dose única, seguida pelas recomendações de dose de manutenção descritas acima.

Mais velho (> 65 anos)

Estudos específicos de Revellex em idosos não foram realizados. 8).

Disfunção renal e / ou hepática

O Revellex não foi estudado nessas populações de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita.

População pediátrica

Doença de Crohn (6 a 17 anos)

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então. Os dados disponíveis não suportam tratamento adicional com infliximabe em crianças e adolescentes que não respondem nas primeiras 10 semanas de tratamento.

Alguns pacientes podem precisar de um intervalo de dose mais curto para manter o uso clínico, enquanto outros podem ter um intervalo de dose mais longo. Pacientes cujo intervalo de doses foi reduzido para menos de 8 semanas podem estar em maior risco de efeitos colaterais. A terapia continuada com um intervalo reduzido deve ser cuidadosamente considerada em pacientes que não mostram evidências de uso terapêutico adicional após alterar o intervalo de dose.

A segurança e eficácia do Revellex não foram estudadas em crianças com doença de Crohn com menos de 6 anos de idade.

Colite ulcerosa (6 a 17 anos)

5 mg / kg como infusão intravenosa, seguida de doses adicionais de infusão de 5 mg / kg 2 e 6 semanas após a primeira infusão, depois a cada 8 semanas a partir de então. Os dados disponíveis não suportam tratamento adicional com infliximabe em pacientes pediátricos que não respondem nas primeiras 8 semanas de tratamento.

A segurança e eficácia do Revellex não foram estudadas em crianças com colite ulcerativa com menos de 6 anos de idade.

Psoríase

A segurança e eficácia do Revellex em crianças e adolescentes com menos de 18 anos para a indicação de psoríase não foram estabelecidas.

Artrite idiopática juvenil, artrite psoriática e espondilite anquilosante

A segurança e eficácia do Revellex em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade em indicações para artrite idiopática juvenil, artrite psoriática e espondilite anquilosante não foram estabelecidas.

Artrite reumatóide juvenil

A segurança e eficácia do Revellex em crianças e adolescentes com menos de 18 anos para a indicação de artrite reumatóide juvenil não foram estabelecidas.2 No entanto, nenhuma recomendação sobre posologia pode ser feita.

Disfunção renal e / ou hepática

O Revellex não foi estudado nessas populações de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita.

Método de aplicação

Revellex deve ser administrado por via intravenosa durante um período de 2 horas. Todos os pacientes que receberam Revellex devem ser observados em reações agudas relacionadas à infusão pelo menos 1-2 horas após a infusão. Equipamentos de emergência como adrenalina, anti-histamínicos, corticosteróides e trato respiratório artificial devem estar disponíveis. Os pacientes podem ser pré-tratados com anti-histamínico, hidrocortisona e / ou paracetamol, por exemplo, e a taxa de infusão pode ser reduzida para reduzir o risco de reações relacionadas à infusão, especialmente se ocorreram reações relacionadas à infusão.

Infusões reduzidas sobre indicações de adultos

Em pacientes adultos cuidadosamente selecionados que toleraram pelo menos três infusões iniciais de 2 horas de Revellex (fase de indução) e receberam terapia de manutenção, a administração de infusões subsequentes pode ser considerada por pelo menos 1 hora. Se uma reação à infusão estiver associada a uma infusão reduzida, uma taxa de infusão mais lenta poderá ser considerada em infusões futuras se o tratamento for continuado. Infusões reduzidas em doses> 6 mg / kg não foram estudadas.

Nos adultos, as infusões intravenosas únicas (IV) de 3 mg / kg a 20 mg / kg mostraram uma relação linear entre a dose administrada e a concentração sérica máxima. O volume de distribuição no estado estacionário era independente da dose e indicava que o infliximab era distribuído principalmente dentro do compartimento vascular. Resultados farmacocinéticos para doses únicas de 3 mg / kg a 10 mg / kg para artrite reumatóide, 5 mg / kg para a doença de Crohn, e 3 mg / kg para 5 mg / kg em psoríase em placas mostram que a meia-vida terminal média do infliximabe é de 7,7 a 9,5 dias.

Após uma dose inicial de Revellex, infusões repetidas após 2 e 6 semanas resultaram em perfis previsíveis de tempo de concentração após cada tratamento. Com o tratamento repetido contínuo com 3 mg / kg ou 10 mg / kg em intervalos de 4 ou 8 semanas, não ocorreu acúmulo sistêmico de infliximabe. O desenvolvimento de anticorpos contra o infliximab aumentou a depuração do infliximabe. Após 8 semanas após uma dose de manutenção de 3 a 10 mg / kg de camadas Revellex, as concentrações séricas médias de infliximabe entre aproximadamente 0,5 a 6 mcg / mL; no entanto, as concentrações de infliximabe eram indetectáveis (<0,1 mcg / mL) em pacientes positivos para anticorpos contra o infliximabe. Não foram observadas diferenças significativas na depuração ou no volume de distribuição nos subgrupos de pacientes definidos por idade, peso ou sexo. Não se sabe se existem diferenças na depuração ou no volume de distribuição em pacientes com disfunção hepática ou renal pronunciada.

As propriedades farmacocinéticas do infliximabe (incluindo concentrações máximas e mínimas e meia-vida terminal) foram infliximabe em pacientes pediátricos (de 6 a 17 anos) e adultos com doença semelhante de Crohn ou colite ulcerativa após administração de 5 mg / kg.

A análise farmacocinética da população mostrou, em crianças com artrite reumatóide juvenil (JRA) com um peso corporal de até 35 kg, recebeu o Revellex de 6 mg / kg, e crianças com JRA com um peso corporal superior a 35 kg até um peso corporal de adultos, recebeu o Revellex de 3 mg / kg, a área estacionária sob a curva de concentração (AUCss) isso em adultos, recebeu o Revellex de 3 mg / kg, foi semelhante.

Infusões intravenosas individuais de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg / kg de infliximabe mostraram um aumento proporcional na concentração sérica máxima (C_Máx) e a área sob a curva de concentração - tempo (AUC). O volume de distribuição no estado estacionário (mediana V_d de 3,0 a 4,1 litros) não dependia da dose administrada e indicou que o infliximab é predominantemente distribuído dentro do compartimento vascular. Não foi observada dependência temporal da farmacocinética. As rotas de eliminação do infliximab não foram caracterizadas. O infliximab inalterado não foi detectado na urina. Não foram observadas diferenças significativas de idade ou peso na depuração ou volume de distribuição em pacientes com artrite reumatóide. A farmacocinética do infliximab em idosos não foi estudada. Não foram realizados estudos em pacientes com doença hepática ou renal.

Em doses únicas de 3, 5 ou 10 mg / kg de camadas, a média C_Máx - Valores em 77, 118 ou. A meia-vida terminal média nessas doses foi entre 8 e 9,5 dias. Na maioria dos pacientes, o infliximabe foi detectado no soro pelo menos 8 semanas após a dose única recomendada de 5 mg / kg na doença de Crohn e a dose de manutenção na artrite reumatóide de 3 mg / kg a cada 8 semanas.

A administração repetida de infliximabe (5 mg / kg por 0, 2 e 6 semanas para fistular a doença de Crohn, 3 ou 10 mg / kg a cada 4 ou 8 semanas para artrite reumatóide) levou a um ligeiro acúmulo de infliximabe no soro após a segunda dose. Nenhuma acumulação clinicamente relevante foi observada. Na maioria dos pacientes com doença de Crohn, o infliximabe foi detectado no soro 12 semanas (variação de 4-28 semanas) após a administração do regime.

População pediátrica

A análise farmacocinética da população com base em dados de pacientes com colite ulcerativa (N = 60), doença de Crohn (N = 112), artrite reumatóide juvenil (N = 117) e doença de Kawasaki (N = 16) com idade total de 2 meses a 17 anos mostrou que a exposição ao inflix. Após a administração de 5 mg / kg de infliximabe a cada 8 semanas, a exposição média prevista ao infliximabe (variação abaixo da curva de tempo de concentração em estado estacionário, AUCss) em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos foi aproximadamente 20% menor que a exposição prevista ao medicamento no paciente em adultos. Esperava-se que a AUCss mediana em pacientes pediátricos com idade entre 2 anos e menos de 6 anos fosse aproximadamente 40% menor que em adultos, embora o número de pacientes que apóiam essa estimativa seja limitado.