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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 29.05.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Crohn's Disease
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in adult patients with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy.
Infliximab BS is indicated for reducing the number of draining enterocutaneous and rectovaginal fistulas and maintaining fistula closure in adult patients with fistulizing Crohn's disease.
Pediatric Crohn's Disease
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in pediatric patients 6 years of age and older with moderately to severely active Crohn's disease who have had an inadequate response to conventional therapy.
Ulcerative Colitis
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms, inducing and maintaining clinical remission and mucosal healing, and eliminating corticosteroid use in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Pediatric Ulcerative Colitis
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms and inducing and maintaining clinical remission in pediatric patients 6 years of age and older with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Rheumatoid Arthritis
Infliximab BS, in combination with methotrexate, is indicated for reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis.
Ankylosing Spondylitis
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms in patients with active ankylosing spondylitis.
Psoriatic Arthritis
Infliximab BS is indicated for reducing signs and symptoms of active arthritis, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with psoriatic arthritis.
Plaque Psoriasis
Infliximab BS is indicated for the treatment of adult patients with chronic severe (i.e., extensive and/or disabling) plaque psoriasis who are candidates for systemic therapy and when other systemic therapies are medically less appropriate. Infliximab BS should only be administered to patients who will be closely monitored and have regular follow-up visits with a physician.
Infliximab BS injection is a monoclonal antibody. It is used to treat Crohn's disease in children (6 years of age and older) and adults who have not been helped by other medicines, and in adult patients who have a type of Crohn's disease where fistulas form. Infliximab BS injection is used to treat adults with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis, which is a type of arthritis that affects the joints in the spine. It is used to treat adults with psoriatic arthritis, which is a type of arthritis that causes pain and swelling of the joints and patches of scaly skin on some areas of the body.
Infliximab BS injection is also used to treat children (6 years of age and older) and adults with ulcerative colitis. It is also used to treat chronic severe plaque psoriasis, which is a skin disease with red patches and white scales that don't go away.
Infliximab BS is available only with your doctor's prescription.
Once a medicine has been approved for marketing for a certain use, experience may show that it is also useful for other medical problems. Although these uses are not included in product labeling, Infliximab BS injection is used in certain patients with the following medical conditions:
- Takayasu disease (blood vessel problem), refractory.
Doença de Crohn
A dose recomendada de Infliximab BS é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento de adultos com doença de Crohn moderadamente a severamente ativa ou fistulizando a doença de Crohn. Para pacientes adultos que respondem e perdem a resposta, pode-se considerar o tratamento com 10 mg / kg. É improvável que os pacientes que não responderem na semana 14 respondam com doses contínuas e deve-se considerar a interrupção do Infliximab BS nesses pacientes.
Doença de Crohn pediátrica
A dose recomendada de Infliximab BS para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com doença de Crohn moderada a severamente ativa é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.
Colite ulcerativa
A dose recomendada de Infliximab BS é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa .
Colite ulcerativa pediátrica
A dose recomendada de Infliximab BS para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com colite ulcerativa moderada a severamente ativa é de 5 mg / kg, administrada como um regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.
Artrite reumatóide
A dose recomendada de Infliximab BS é de 3 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 3 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento da artrite reumatóide moderada a severamente ativa. O infliximab BS deve ser administrado em combinação com o metotrexato. Para pacientes com resposta incompleta, pode-se considerar o ajuste da dose até 10 mg / kg ou o tratamento com a cada 4 semanas, tendo em mente que o risco de infecções graves aumenta em doses mais altas.
Espondilite anquilosante
A dose recomendada de Infliximab BS é de 5 mg / kg, administrada como um regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 6 semanas, posteriormente, para o tratamento da espondilite anquilosante ativa.
Artrite psoriática
A dose recomendada de Infliximab BS é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento da artrite psoriática. O infliximab BS pode ser usado com ou sem metotrexato.
Psoríase em placas
A dose recomendada de Infliximab BS é de 5 mg / kg, administrada como um regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento de crônico grave (ou seja,.psoríase em placas extensa e / ou incapacitante.
Monitoramento para avaliar a segurança
Antes de iniciar o Infliximab BS e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto à tuberculose ativa e testados quanto à infecção latente.
Instruções de administração sobre reações de infusão
Os efeitos adversos durante a administração de Infliximab BS incluíram sintomas semelhantes aos da gripe, dor de cabeça, dispnéia, hipotensão, febre transitória, calafrios, sintomas gastrointestinais e erupções cutâneas. A anafilaxia pode ocorrer a qualquer momento durante a infusão de Infliximab BS. Aproximadamente 20% dos pacientes tratados com Infliximab BS em todos os ensaios clínicos apresentaram uma reação à infusão em comparação com 10% dos pacientes tratados com placebo. Antes da infusão com Infliximab BS, a pré-medicação pode ser administrada a critério do médico. A pré-medicação pode incluir anti-histamínicos (anti-H1 +/- anti-H2), acetaminofeno e / ou corticosteróides.
Durante a infusão, as reações de infusão leve a moderada podem melhorar após a desaceleração ou suspensão da infusão e, após a resolução da reação, a reiniciação a uma taxa de infusão mais baixa e / ou administração terapêutica de anti-histamínicos, acetaminofeno e / ou corticosteróides. Para pacientes que não toleram a infusão após essas intervenções, o Infliximab BS deve ser descontinuado.
Durante ou após a infusão, os pacientes que apresentam reações graves de hipersensibilidade relacionadas à infusão devem ser descontinuados do tratamento com Infliximab BS. O tratamento de reações graves à infusão deve ser ditado pelos sinais e sintomas da reação. Pessoal e medicamentos adequados devem estar disponíveis para tratar a anafilaxia, se ocorrer.
Considerações gerais e instruções para preparação e administração
O infliximab BS destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um médico. A solução de infusão reconstituída deve ser preparada por um profissional médico treinado, utilizando técnica asséptica, pelo seguinte procedimento :
- Calcule a dose, o volume total de solução reconstituída de Infliximab BS necessária e o número de frascos de Infliximab BS necessários. Cada frasco para injetáveis de Infliximab BS contém 100 mg do anticorpo Infliximab BS.
- Reconstitua cada frasco para injetáveis de Infliximab BS com 10 mL de água estéril para injeção, USP, usando uma seringa equipada com uma agulha de calibre 21 ou menor, como segue: Retire a tampa do frasco para injetáveis e limpe a parte superior com um cotonete de álcool. Insira a agulha da seringa no frasco para injetáveis através do centro da tampa de borracha e direcione o fluxo de água estéril para injeção, USP, para a parede de vidro do frasco para injetáveis. Agite suavemente a solução girando o frasco para injetáveis para dissolver o pó liofilizado. Evite agitação prolongada ou vigorosa. NÃO AGITE. A espuma da solução na reconstituição não é incomum. Deixe a solução reconstituída repousar por 5 minutos. A solução deve ser incolor a amarelo claro e opalescente, e a solução pode desenvolver algumas partículas translúcidas, pois o Infliximab BS é uma proteína. Não use se o bolo liofilizado não se dissolveu completamente ou se partículas opacas, descoloração ou outras partículas estranhas estão presentes.
- Dilua o volume total da dose reconstituída da solução Infliximab BS para 250 mL com injeção estéril de cloreto de sódio a 0,9%, USP, retirando um volume igual ao volume de Infliximab BS reconstituído da injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, frasco ou bolsa de 250 mL. Não dilua a solução reconstituída de Infliximab BS com qualquer outro diluente. Adicione lentamente o volume total da solução reconstituída de Infliximab BS ao frasco ou saco de infusão de 250 mL. Misture delicadamente. A concentração de infusão resultante deve variar entre 0,4 mg / mL e 4 mg / mL
- A infusão de Infliximab BS deve começar dentro de 3 horas após a reconstituição e diluição. A infusão deve ser administrada por um período não inferior a 2 horas e deve usar um conjunto de infusão com um filtro em linha, estéril, não pirogênico e de baixa ligação às proteínas (tamanho do poro de 1,2 μm ou menos). Os frascos para injetáveis não contêm conservantes antibacterianos. Portanto, qualquer porção não utilizada da solução para infusão não deve ser armazenada para reutilização.
- Não foram realizados estudos de compatibilidade bioquímica física para avaliar a co-administração de Infliximab BS com outros agentes. O infliximab BS não deve ser infundido concomitantemente na mesma linha intravenosa com outros agentes.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente antes e após a reconstituição quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas visivelmente opacas, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.
Como fornecido
Formas e forças de dosagem
Frasco para injetáveis de 100 mg: Infliximab BS liofilizado de 100 mg em um frasco para injetáveis de 20 mL para injeção, para uso intravenoso.
Armazenamento e manuseio
Cada frasco para injetáveis de Infliximab BS 20 mL é embalado individualmente em uma caixa. O infliximab BS é fornecido em uma caixa de acumulador contendo 10 frascos para injetáveis.
NDC 57894-030-01 frasco para injetáveis de 100 mg
Cada frasco para injetáveis de dose única contém 100 mg de Infliximab BS para um volume final de reconstituição de 10 mL
Armazenamento e estabilidade
Armazene os frascos para injetáveis de Infliximab BS fechados em um refrigerador de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Não utilize Infliximab BS além da data de validade localizada na embalagem e no frasco para injetáveis. Este produto não contém conservantes.
Os frascos para injetáveis de Infliximab BS não abertos também podem ser armazenados em temperaturas de até 30 ° C (86 ° F) por um período único de até 6 meses, mas não excedendo a data de vencimento original. A nova data de validade deve ser escrita na caixa. Após a remoção do armazenamento refrigerado, o Infliximab BS não pode ser devolvido ao armazenamento refrigerado. [Para condições de armazenamento do produto reconstituído, consulte DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO].
Fabricado por: Janssen Biotech, Inc., Horsham, PA 19044. Revisado: novembro de 2015
Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Infliximab BS?
Você não deve usar este medicamento se for alérgico ao Infliximab BS ou se também estiver sendo tratado com anacinra (Kineret) ou abatacept (Orencia).
Algumas pessoas que usam o Infliximab BS desenvolveram um raro tipo de linfoma (câncer) em rápido crescimento. Essa condição afeta o fígado, o baço e a medula óssea e pode ser fatal. Isso ocorreu principalmente em adolescentes e adultos jovens que usam Infliximab BS ou medicamentos similares para tratar a doença de Crohn ou colite ulcerativa.
Ligue para o seu médico imediatamente se tiver algum dos seguintes sintomas: febre, suores noturnos, coceira, perda de apetite, perda de peso, cansaço, sentindo-se cheio depois de comer apenas uma pequena quantidade, dor na parte superior do estômago que pode se espalhar para o ombro, náusea, contusões ou sangramentos fáceis, pele pálida, sentindo-se tonto ou sem fôlego, freqüência cardíaca rápida, urina escura, fezes cor de barro, ou icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos).
O infliximab BS pode diminuir as células sanguíneas que ajudam seu corpo a combater infecções. Seu sangue pode precisar ser testado com frequência. Evite estar perto de pessoas doentes ou com infecções. Evite atividades que possam aumentar o risco de ferimentos hemorrágicos. Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Infliximab BS Entre em contato com seu médico imediatamente se tiver sinais de infecção como: febre, calafrios, sintomas de gripe ou dor, calor ou vermelhidão da pele.
Antes de receber o Infliximab BS, informe o seu médico se tiver insuficiência cardíaca ou outros problemas cardíacos, uma infecção ativa ou recente, diabetes, doença hepática, convulsões, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) uma história de câncer, um sistema imunológico fraco, dormência ou formigamento, um distúrbio nervoso ou muscular, ou se você recebeu recentemente uma vacina.
Antes de iniciar o tratamento com Infliximab BS, seu médico pode realizar testes para garantir que você não tenha tuberculose ou outras infecções.
É mais provável que algumas infecções ocorram em certas áreas do mundo. Informe o seu médico onde mora e para onde viajou recentemente ou planeja viajar durante o tratamento.
Não receba uma vacina "ao vivo" enquanto estiver sendo tratado com Infliximab BS
Antes de iniciar o tratamento com Infliximab BS, seu médico pode realizar testes para garantir que você não tenha tuberculose ou outras infecções. É mais provável que algumas infecções ocorram em certas áreas do mundo. Informe o seu médico onde mora e para onde viajou recentemente ou planeja viajar durante o tratamento.
O infliximab BS é injetado na veia através de um IV. Um profissional de saúde lhe dará esta injeção. Você pode ser observado de perto após receber o Infliximab BS, para garantir que o medicamento não tenha causado efeitos colaterais graves.
Ao usar o Infliximab BS, você pode precisar de exames de sangue frequentes.
O infliximab BS pode diminuir as células sanguíneas que ajudam seu corpo a combater infecções e ajudar seu sangue a coagular. Isso pode facilitar o sangramento de uma lesão ou ficar doente por estar perto de outras pessoas doentes. Infecções graves e às vezes fatais podem ocorrer durante o tratamento com Infliximab BS Ligue para o seu médico imediatamente se tiver sinais de infecção como: febre, calafrios, sintomas de gripe ou dor, calor ou vermelhidão da pele.
Se precisar de cirurgia, informe o cirurgião com antecedência que você está usando o Infliximab BS
Se você tem hepatite B, pode desenvolver sintomas no fígado depois de parar de tomar este medicamento, mesmo meses após a interrupção. O seu médico pode querer verificar a sua função hepática durante vários meses após parar de usar Infliximab BS
Existem usos específicos e gerais de um medicamento ou medicamento. Um medicamento pode ser usado para prevenir uma doença, tratar uma doença durante um período ou curar uma doença. Também pode ser usado para tratar o sintoma particular da doença. O uso do medicamento depende da forma que o paciente toma. Pode ser mais útil na forma de injeção ou, às vezes, na forma de comprimido. O medicamento pode ser usado para um único sintoma perturbador ou uma condição com risco de vida. Embora alguns medicamentos possam ser interrompidos após alguns dias, alguns medicamentos precisam ser continuados por um período prolongado para obter o benefício.Uso: indicações rotuladas
Espondilite anquilosante: Tratamento de adultos com espondilite anquilosante ativa (para reduzir sinais / sintomas).
Doença de Crohn : Tratamento de adultos e pacientes pediátricos com idade ≥6 anos com doença de Crohn moderada a severamente ativa que tiveram respostas inadequadas à terapia convencional (reduzir sinais / sintomas e induzir e manter remissão clínica) ou reduzir o número de fístulas enterocutâneas e retovaginais drenantes e manter o fechamento da fístula em adultos.
Psoríase em placas: Tratamento de adultos com psoríase em placas crônica, grave (extensa e / ou incapacitante) como alternativa a outra terapia sistêmica.
Artrite psoriática : Tratamento de adultos com artrite psoriática (para reduzir sinais / sintomas de artrite ativa e inibir a progressão de danos estruturais e melhorar a função física).
Artrite reumatóide: Tratamento de adultos com artrite reumatóide moderada a severamente ativa (com metotrexato) (para reduzir sinais / sintomas de artrite ativa e inibir a progressão de danos estruturais e melhorar a função física).
Colite ulcerativa: Tratamento de adultos e pacientes pediátricos com idade ≥6 anos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa com resposta inadequada à terapia convencional (para reduzir sinais / sintomas e induzir e manter remissão clínica e cicatrização da mucosa e eliminar o uso de corticosteróides).
Nota: Renflexis (Infliximab BS-abda) e Inflectra (Infliximab BS-dyyb) são aprovados como biossimilares para Infliximab BS (Infliximab BS). No Canadá, Remsima também é aprovado como biossimilar ao Infliximab BS (Infliximab BS).
Usos fora do rótulo
Doença de Crohn (gerenciamento após ressecção cirúrgica)
Dados de um estudo pequeno, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, um estudo aberto randomizado prospectivo e uma metanálise apóiam o uso de Infliximab BS no tratamento da doença de Crohn após ressecção cirúrgica e demonstraram que o Infliximab BS reduz a recorrência endoscópica e possivelmente taxas de recorrência histológica e clínica.
Veja também:
Que outros medicamentos afetarão o Infliximab BS?
Use com Anakinra ou Abatacept
Um risco aumentado de infecções graves foi observado em estudos clínicos de outros agentes bloqueadores do TNFα usados em combinação com anacinra ou abatacept, sem nenhum benefício clínico adicional. Devido à natureza das reações adversas observadas com essas combinações com a terapia com bloqueadores de TNF, toxicidades semelhantes também podem resultar da combinação de anacinra ou abatacept com outros agentes bloqueadores de TNFα. Portanto, a combinação de Infliximab BS e anakinra ou abatacept não é recomendada.
Use com Tocilizumab
O uso de tocilizumab em combinação com DMARDs biológicos, como antagonistas do TNF, incluindo o Infliximab BS, deve ser evitado devido à possibilidade de aumento da imunossupressão e aumento do risco de infecção.
Use com outras terapias biológicas
A combinação de Infliximab BS com outras terapias biológicas usadas para tratar as mesmas condições que o Infliximab BS não é recomendada.
Metotrexato (MTX) e outros medicamentos concomitantes
Estudos específicos de interação medicamentosa, incluindo interações com o MTX, não foram realizados. A maioria dos pacientes em estudos clínicos de artrite reumatóide ou doença de Crohn recebeu um ou mais medicamentos concomitantes. Na artrite reumatóide, os medicamentos concomitantes além do MTX eram agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), ácido fólico, corticosteróides e / ou narcóticos. Os medicamentos concomitantes da doença de Crohn foram antibióticos, antivirais, corticosteróides, 6-MP / AZA e aminosalicilatos. Nos ensaios clínicos de artrite psoriática, os medicamentos concomitantes incluíram MTX em aproximadamente metade dos pacientes, além de AINEs, ácido fólico e corticosteróides. O uso concomitante de MTX pode diminuir a incidência de produção de anticorpos anti-Infliximab BS e aumentar as concentrações de Infliximab BS.
Imunossupressores
Pacientes com doença de Crohn que receberam imunossupressores tendiam a experimentar menos reações à infusão em comparação com pacientes sem imunossupressores. As concentrações séricas de infliximabe BS pareciam não ser afetadas pelo uso inicial de medicamentos para o tratamento da doença de Crohn, incluindo corticosteróides, antibióticos (metronidazol ou ciprofloxacina) e aminosalicilatos.
Substratos do citocromo P450
A formação de enzimas CYP450 pode ser suprimida por níveis aumentados de citocinas (por exemplo,., TNFα, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) durante inflamação crônica. Portanto, espera-se que, para uma molécula que antagonize a atividade da citocina, como o infliximab BS, a formação de enzimas do CYP450 possa ser normalizada. Após o início ou descontinuação do Infliximab BS em pacientes em tratamento com substratos do CYP450 com um índice terapêutico estreito, monitoramento do efeito (por exemplo,.varfarina) ou concentração de drogas (por exemplo,., ciclosporina ou teofilina) é recomendada e a dose individual do medicamento pode ser ajustada conforme necessário.
Vacinas ao vivo / agentes infecciosos terapêuticos
Recomenda-se que as vacinas vivas não sejam administradas simultaneamente com o Infliximab BS. Também é recomendável que vacinas vivas não sejam administradas a bebês após exposição no útero ao Infliximab BS por pelo menos 6 meses após o nascimento.
Recomenda-se que os agentes infecciosos terapêuticos não sejam administrados simultaneamente com o Infliximab BS
Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Infliximab BS?
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não prever as taxas observadas em populações mais amplas de pacientes na prática clínica.
Reações adversas em adultos
Os dados aqui descritos refletem a exposição ao Infliximab BS em 4779 pacientes adultos (1304 pacientes com artrite reumatóide, 1106 pacientes com doença de Crohn, 202 com espondilite anquilosante, 293 com artrite psoriática, 484 com colite ulcerativa, 1373 com psoríase em placas, e 17 pacientes com outras condições) incluindo 2625 pacientes expostos além de 30 semanas e 374 expostos além de 1 ano. [Para obter informações sobre reações adversas em pacientes pediátricos, consulte Experiência em ensaios clínicos] Uma das razões mais comuns para a descontinuação do tratamento foram as reações relacionadas à infusão (por exemplo,.dispnéia, rubor, dor de cabeça e erupção cutânea).
Reações relacionadas à infusão
Uma reação à infusão foi definida em ensaios clínicos como qualquer evento adverso que ocorreu durante uma infusão ou dentro de 1 hora após uma infusão. Nos estudos clínicos de Fase 3, 18% dos pacientes tratados com Infliximab BS apresentaram uma reação à infusão em comparação com 5% dos pacientes tratados com placebo. Dos pacientes tratados com Infliximab BS que tiveram uma reação à infusão durante o período de indução, 27% apresentaram uma reação à infusão durante o período de manutenção. Dos pacientes que não tiveram reação à infusão durante o período de indução, 9% apresentaram reação à infusão durante o período de manutenção.
Entre todas as infusões de infliximab BS, 3% foram acompanhados por sintomas inespecíficos, como febre ou calafrios, 1% foram acompanhados por reações cardiopulmonares (principalmente dor no peito, hipotensão, hipertensão ou dispnéia) e <1% foram acompanhadas por prurido, urticária ou sintomas combinados de prurido / urticária e reações cardiopulmonares. Ocorreram reações graves à infusão em <1% dos pacientes e incluíram anafilaxia, convulsões, erupção cutânea eritemática e hipotensão. Aproximadamente 3% dos pacientes interromperam o Infliximab BS devido a reações à infusão e todos os pacientes se recuperaram com o tratamento e / ou descontinuação da infusão. As infusões de infliximab BS além da infusão inicial não foram associadas a uma maior incidência de reações. As taxas de reação à infusão permaneceram estáveis na psoríase durante 1 ano na psoríase. Estudo I. Na psoríase, as taxas foram variáveis ao longo do tempo e um pouco mais altas após a infusão final do que após a infusão inicial. Nos três estudos de psoríase, a porcentagem de infusões totais resultando em reações à infusão (ou seja,., um evento adverso ocorrendo dentro de 1 hora) foi de 7% no grupo de 3 mg / kg, 4% no grupo de 5 mg / kg e 1% no grupo placebo.
Pacientes que se tornaram positivos para anticorpos contra o Infliximab BS eram mais propensos (aproximadamente duas a três vezes) a ter uma reação à infusão do que aqueles que eram negativos. O uso de agentes imunossupressores concomitantes pareceu reduzir a frequência de ambos os anticorpos para Infliximab BS e reações à infusão.
Reações à infusão após re-administração
Em um ensaio clínico de pacientes com psoríase moderada a grave, projetados para avaliar a eficácia da terapia de manutenção a longo prazo versus o re-tratamento com um regime de indução de Infliximab BS após o surto de doença, 4% (21/8) dos pacientes no braço de terapia de re-tratamento apresentaram reações graves à infusão versus <1% (1/222) no braço da terapia de manutenção. Os pacientes inscritos neste estudo não receberam nenhuma terapia imunossupressora concomitante. Neste estudo, a maioria das reações graves à infusão ocorreu durante a segunda infusão na semana 2. Os sintomas incluíram, entre outros, dispnéia, urticária, edema facial e hipotensão. Em todos os casos, o tratamento com Infliximab BS foi interrompido e / ou outro tratamento instituído com resolução completa dos sinais e sintomas.
Reações / reações atrasadas após a administração
Nos estudos de psoríase, aproximadamente 1% dos pacientes tratados com Infliximab BS apresentaram uma possível reação de hipersensibilidade tardia, geralmente relatada como doença sérica ou uma combinação de artralgia e / ou mialgia com febre e / ou erupção cutânea. Essas reações geralmente ocorreram dentro de 2 semanas após a infusão repetida.
Infecções
Nos estudos clínicos de Infliximab BS, foram relatadas infecções tratadas em 36% dos pacientes tratados com Infliximab BS (média de 51 semanas de acompanhamento) e em 25% dos pacientes tratados com placebo (média de 37 semanas de acompanhamento). As infecções mais frequentemente relatadas foram infecções do trato respiratório (incluindo sinusite, faringite e bronquite) e infecções do trato urinário. Entre os pacientes tratados com Infliximab BS, infecções graves incluíram pneumonia, celulite, abscesso, ulceração da pele, sepse e infecção bacteriana. Em ensaios clínicos, foram relatadas 7 infecções oportunistas; 2 casos de coccidioidomicose (1 caso foi fatal) e histoplasmose (1 caso foi fatal) e 1 caso de pneumocistose, nocardiose e citomegalovírus. Tuberculose foi relatada em 14 pacientes, 4 dos quais morreram devido à tuberculose miliar. Outros casos de tuberculose, incluindo tuberculose disseminada, também foram relatados após o marketing. A maioria desses casos de tuberculose ocorreu nos primeiros 2 meses após o início da terapia com Infliximab BS e pode refletir o recrudescimento da doença latente. Nos estudos de 1 ano controlados por placebo, RA I e RA II, 5,3% dos pacientes que receberam Infliximab BS a cada 8 semanas com MTX desenvolveram infecções graves em comparação com 3,4% dos pacientes placebo que receberam MTX. Dos 924 pacientes que receberam Infliximab BS, 1,7% desenvolveram pneumonia e 0,4% desenvolveram TB, quando comparado a 0,3% e 0,0% no braço placebo, respectivamente. Em um menor (22 semanas) estudo controlado por placebo de 1082 pacientes com AR randomizados para receber placebo, 3 mg / kg ou 10 mg / kg de infusões de infliximab BS a 0, 2), e 6 semanas, seguido a cada 8 semanas com MTX, infecções graves foram mais frequentes no grupo Infliximab BS de 10 mg / kg (5,3%) que os grupos de 3 mg / kg ou placebo (1,7% em ambos). Durante o Estudo de Crohn II de 54 semanas, 15% dos pacientes com doença de Crohn fistulizante desenvolveram um novo abscesso relacionado à fístula.
Nos estudos clínicos de Infliximab BS em pacientes com colite ulcerativa, foram relatadas infecções tratadas com antimicrobianos em 27% dos pacientes tratados com Infliximab BS (média de 41 semanas de acompanhamento) e em 18% dos pacientes tratados com placebo (média de 32 semanas de acompanhamento). Os tipos de infecções, incluindo infecções graves, relatadas em pacientes com colite ulcerativa foram semelhantes aos relatados em outros estudos clínicos.
O início de infecções graves pode ser precedido por sintomas constitucionais como febre, calafrios, perda de peso e fadiga. A maioria das infecções graves, no entanto, também pode ser precedida por sinais ou sintomas localizados no local da infecção.
Autoanticorpos / Síndrome do tipo Lúpus
Aproximadamente metade dos pacientes tratados com Infliximab BS em ensaios clínicos que foram negativos em anticorpos antinucleares (ANA) no início do estudo desenvolveu uma ANA positiva durante o estudo, em comparação com aproximadamente um quinto dos pacientes tratados com placebo. Anticorpos anti-dsDNA foram recentemente detectados em aproximadamente um quinto dos pacientes tratados com Infliximab BS em comparação com 0% dos pacientes tratados com placebo. Relatos de lúpus e síndromes semelhantes a lúpus, no entanto, permanecem incomuns.
Malignidades
Em ensaios controlados, mais pacientes tratados com Infliximab BS desenvolveram neoplasias malignas do que pacientes tratados com placebo.
Em um ensaio clínico controlado randomizado que explora o uso de Infliximab BS em pacientes com DPOC moderada a grave que eram fumantes atuais ou ex-fumantes, 157 pacientes foram tratados com Infliximab BS em doses semelhantes às usadas na artrite reumatóide e na doença de Crohn. Desses pacientes tratados com Infliximab BS, 9 desenvolveram uma malignidade, incluindo 1 linfoma, para uma taxa de 7,67 casos por 100 pacientes-ano de acompanhamento (duração média do acompanhamento de 0,8 anos; IC 95% 3,51 - 14,56). Houve 1 malignidade relatada entre 77 pacientes controle, para uma taxa de 1,63 casos por 100 pacientes-ano de acompanhamento (duração média do acompanhamento de 0,8 anos; IC 95% 0,04 - 9,10). A maioria das neoplasias se desenvolveu no pulmão ou na cabeça e pescoço.
Pacientes com insuficiência cardíaca
Em um estudo randomizado que avaliou o Infliximab BS em insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III / IV da NYHA; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 35%), 150 pacientes foram randomizados para receber tratamento com 3 infusões de Infliximab BS 10 mg / kg, 5 mg / kg ou placebo, às 0, 2 e 6 semanas. Incidências mais altas de mortalidade e hospitalização devido ao agravamento da insuficiência cardíaca foram observadas em pacientes que receberam a dose de 10 mg / kg de Infliximab BS. Em 1 ano, 8 pacientes no grupo Infliximab BS de 10 mg / kg morreram em comparação com 4 mortes cada uma no Infliximab BS de 5 mg / kg e nos grupos placebo. Houve tendências em direção ao aumento da dispnéia, hipotensão, angina e tontura nos grupos de tratamento com 10 mg / kg e 5 mg / kg de Infliximab BS, versus placebo. O infliximab BS não foi estudado em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I / II da NYHA).
Imunogenicidade
O tratamento com Infliximab BS pode estar associado ao desenvolvimento de anticorpos para o Infliximab BS. Um imunoensaio enzimático (EIA) O método foi originalmente usado para medir anticorpos anti-Infliximab BS em estudos clínicos de Infliximab BS. O método EIA está sujeito a interferência pelo infliximab BS sérico, possivelmente resultando em uma subestimação da taxa de formação de anticorpos para pacientes. Um método separado de imunoensaio de eletroquimiluminescência tolerante a medicamentos (ECLIA) para detectar anticorpos contra o Infliximab BS foi posteriormente desenvolvido e validado. Este método é 60 vezes mais sensível que o EIA original. Com o método ECLIA, todas as amostras clínicas podem ser classificadas como positivas ou negativas para anticorpos contra o Infliximab BS sem a necessidade da categoria inconclusiva.
A incidência de anticorpos para o Infliximab BS foi baseada no método EIA original em todos os estudos clínicos de Infliximab BS, exceto no estudo de Fase 3 em pacientes pediátricos com colite ulcerativa, onde a incidência de anticorpos para o Infliximab BS foi detectada usando os métodos EIA e ECLIA .
A incidência de anticorpos para o Infliximab BS em pacientes que receberam um regime de indução de 3 doses seguido de dosagem de manutenção foi de aproximadamente 10%, conforme avaliado em 1 a 2 anos de tratamento com Infliximab BS. Foi observada uma incidência mais alta de anticorpos contra o Infliximab BS em pacientes com doença de Crohn que receberam Infliximab BS após intervalos sem drogas> 16 semanas. Em um estudo de artrite psoriática em que 191 pacientes receberam 5 mg / kg com ou sem MTX, anticorpos para o Infliximab BS ocorreram em 15% dos pacientes. A maioria dos pacientes positivos para anticorpos tinha títulos baixos. Pacientes que eram positivos para anticorpos tinham maior probabilidade de ter taxas mais altas de depuração, eficácia reduzida e de sofrer uma reação à infusão do que os pacientes que eram negativos para anticorpos. O desenvolvimento de anticorpos foi menor entre os pacientes com artrite reumatóide e doença de Crohn que receberam terapias imunossupressoras, como 6-MP / AZA ou MTX
No estudo de psoríase II, que incluiu as doses de 5 mg / kg e 3 mg / kg, foram observados anticorpos em 36% dos pacientes tratados com 5 mg / kg a cada 8 semanas por 1 ano e em 51% dos pacientes tratados com 3 mg / kg a cada 8 semanas por 1 ano. No estudo III da psoríase, que também incluiu as doses de 5 mg / kg e 3 mg / kg, foram observados anticorpos em 20% dos pacientes tratados com indução de 5 mg / kg (semanas 0, 2 e 6) e em 27% dos pacientes tratados com indução de 3 mg / kg. Apesar do aumento na formação de anticorpos, as taxas de reação à infusão nos estudos I e II em pacientes tratados com indução de 5 mg / kg, seguidas de cada 8 semanas de manutenção por 1 ano e no estudo III em pacientes tratados com indução de 5 mg / kg (14,1% -23,0%) e taxas de reação à infusão grave ( <1%) foram semelhantes aos observados em outras populações de estudo.
Após reconstituição, cada ml de pó para concentrado para solução para perfusão contém Infliximab 10 mg.
O infliximab BS também contém os seguintes excipientes: Sacarose, polissorbato 80, fosfato de sódio monobásico e fosfato de sódio dibásico.
O infliximab BS é um anticorpo monoclonal da imunoglobulina quimérica G1 (IgG1) fabricado a partir de uma linha celular recombinante cultivada por perfusão contínua.