Remicade

Doença de Crohn

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em pacientes adultos com doença de Crohn moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional.

REMICADE é indicado para reduzir o número de fístulas enterocutâneas e retovaginais drenantes e manter o fechamento da fístula em pacientes adultos com doença de Crohn fistulizante.

Doença de Crohn pediátrica

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter remissão clínica em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com doença de Crohn moderada a severamente ativa que teve uma resposta inadequada à terapia convencional.

Colite ulcerativa

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas, induzir e manter remissão clínica e cicatrização da mucosa e eliminar o uso de corticosteróides em pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional.

Colite ulcerativa pediátrica

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas e induzir e manter a remissão clínica em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais com colite ulcerativa moderada a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada à terapia convencional.

Artrite reumatóide

REMICADE, em combinação com metotrexato, é indicado para reduzir sinais e sintomas, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhorando a função física em pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa.

Espondilite anquilosante

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas em pacientes com espondilite anquilosante ativa.

Artrite psoriática

REMICADE é indicado para reduzir sinais e sintomas de artrite ativa, inibindo a progressão dos danos estruturais e melhorando a função física em pacientes com artrite psoriática.

Psoríase em placas

REMICADE é indicado para o tratamento de pacientes adultos com crônica grave (ou seja,.psoríase em placas extensa e / ou incapacitante, candidata a terapia sistêmica e quando outras terapias sistêmicas são medicamente menos apropriadas. REMICADE deve ser apenas administrado a pacientes que serão monitorados de perto e terão visitas regulares de acompanhamento com um médico.

Doença de Crohn

A dose recomendada de REMICADE é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento de adultos com doença de Crohn moderadamente a severamente ativa ou doença de Crohn fumulizante. Para pacientes adultos que respondem e perdem a resposta, pode-se considerar o tratamento com 10 mg / kg. É improvável que os pacientes que não responderem na semana 14 respondam com doses contínuas e deve-se considerar a interrupção do REMICADE nesses pacientes.

Doença de Crohn pediátrica

A dose recomendada de REMICADE para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com doença de Crohn moderada a severamente ativa é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.

Colite ulcerativa

A dose recomendada de REMICADE é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a severamente ativa .

Colite ulcerativa pediátrica

A dose recomendada de REMICADE para pacientes pediátricos com 6 anos ou mais com colite ulcerativa moderada a severamente ativa é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa a 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas.

Artrite reumatóide

A dose recomendada de REMICADE é de 3 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 3 mg / kg a cada 8 semanas, posteriormente, para o tratamento da artrite reumatóide moderada a severamente ativa. REMICADE deve ser administrado em combinação com metotrexato. Para pacientes com resposta incompleta, pode-se considerar o ajuste da dose até 10 mg / kg ou o tratamento com a cada 4 semanas, tendo em mente que o risco de infecções graves aumenta em doses mais altas.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada de REMICADE é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 6 semanas a partir de então para o tratamento da espondilite anquilosante ativa.

Artrite psoriática

A dose recomendada de REMICADE é de 5 mg / kg, administrada como regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas posteriormente para o tratamento da artrite psoriática. REMICADE pode ser usado com ou sem metotrexato.

Psoríase em placas

A dose recomendada de REMICADE é de 5 mg / kg, administrada como um regime de indução intravenosa às 0, 2 e 6 semanas, seguida por um regime de manutenção de 5 mg / kg a cada 8 semanas a partir de então para o tratamento de crônica grave (ou seja,.psoríase em placas extensa e / ou incapacitante.

Monitoramento para avaliar a segurança

Antes de iniciar o REMICADE e periodicamente durante o tratamento, os pacientes devem ser avaliados quanto à tuberculose ativa e testados quanto à infecção latente.

Instruções de administração sobre reações de infusão

Os efeitos adversos durante a administração de REMICADE incluíram sintomas semelhantes aos da gripe, dor de cabeça, dispnéia, hipotensão, febre transitória, calafrios, sintomas gastrointestinais e erupções cutâneas. Anafilaxia pode ocorrer a qualquer momento durante a infusão de REMICADE. Aproximadamente 20% dos pacientes tratados com REMICADE em todos os ensaios clínicos apresentaram uma reação à infusão em comparação com 10% dos pacientes tratados com placebo. Antes da infusão com REMICADE, a pré-medicação pode ser administrada a critério do médico. A pré-medicação pode incluir anti-histamínicos (anti-H1 +/-anti-H2), acetaminofeno e / ou corticosteróides.

Durante a infusão, as reações de infusão leve a moderada podem melhorar após a desaceleração ou suspensão da infusão e, após a resolução da reação, a reiniciação a uma taxa de infusão mais baixa e / ou administração terapêutica de anti-histamínicos, acetaminofeno e / ou corticosteróides. Para pacientes que não toleram a infusão após essas intervenções, REMICADE deve ser descontinuado.

Durante ou após a infusão, os pacientes que apresentam reações graves de hipersensibilidade relacionadas à infusão devem ser descontinuados do tratamento com REMICADE. O tratamento de reações graves à infusão deve ser ditado pelos sinais e sintomas da reação. Pessoal e medicamentos adequados devem estar disponíveis para tratar a anafilaxia, se ocorrer.

Considerações gerais e instruções para preparação e administração

REMICADE destina-se ao uso sob a orientação e supervisão de um médico. A solução de infusão reconstituída deve ser preparada por um profissional médico treinado, utilizando técnica asséptica, pelo seguinte procedimento :

1. Calcule a dose, o volume total de solução REMICADE reconstituída necessária e o número de frascos para injetáveis REMICADE necessários. Cada frasco para injetáveis de REMICADE contém 100 mg do anticorpo infliximab.
2. Reconstitua cada frasco para injetáveis REMICADE com 10 mL de água estéril para injeção, USP, usando uma seringa equipada com uma agulha de calibre 21 ou menor, como segue: Retire a tampa do frasco para injetáveis e limpe a parte superior com um cotonete de álcool. Insira a agulha da seringa no frasco para injetáveis através do centro da tampa de borracha e direcione o fluxo de água estéril para injeção, USP, para a parede de vidro do frasco para injetáveis. Agite suavemente a solução girando o frasco para injetáveis para dissolver o pó liofilizado. Evite agitação prolongada ou vigorosa. NÃO AGITE. A espuma da solução na reconstituição não é incomum. Deixe a solução reconstituída repousar por 5 minutos. A solução deve ser incolor a amarelo claro e opalescente, e a solução pode desenvolver algumas partículas translúcidas, pois o infliximab é uma proteína. Não use se o bolo liofilizado não se dissolveu completamente ou se partículas opacas, descoloração ou outras partículas estranhas estão presentes.
3. Dilua o volume total da dose reconstituída da solução REMICADE para 250 mL com injeção estéril de cloreto de sódio a 0,9%, USP, retirando um volume igual ao volume de REMICADE reconstituído da injeção de cloreto de sódio a 0,9%, USP, frasco ou saco de 250 mL. Não dilua a solução REMICADE reconstituída com qualquer outro diluente. Adicione lentamente o volume total da solução REMICADE reconstituída ao frasco ou saco de infusão de 250 mL. Misture delicadamente. A concentração de infusão resultante deve variar entre 0,4 mg / mL e 4 mg / mL
4. A infusão de REMICADE deve começar dentro de 3 horas após a reconstituição e diluição. A infusão deve ser administrada por um período não inferior a 2 horas e deve usar um conjunto de infusão com um filtro em linha, estéril, não pirogênico e de baixa ligação à proteína (tamanho do poro de 1,2 £ gm ou menos). Os frascos para injetáveis não contêm conservantes antibacterianos. Portanto, qualquer porção não utilizada da solução para infusão não deve ser armazenada para reutilização.
5. Não foram realizados estudos de compatibilidade bioquímica física para avaliar a administração concomitante de REMICADE com outros agentes. REMICADE não deve ser infundido concomitantemente na mesma linha intravenosa com outros agentes.
6. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente antes e após a reconstituição quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas visivelmente opacas, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.

Categoria de gravidez B

Não se sabe se REMICADE pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou pode afetar a capacidade de reprodução. REMICADE deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se claramente necessário. Porque o infliximab não reage de maneira cruzada com o TNFα em outras espécies que não os seres humanos e os chimpanzés, estudos de reprodução animal não foram realizados com REMICADE. Nenhuma evidência de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade foi observada em um estudo de toxicidade no desenvolvimento realizado em camundongos usando um anticorpo análogo que inibe seletivamente a atividade funcional do TNFα do camundongo. Doses de 10 a 15 mg / kg em modelos animais farmacodinâmicos com o anticorpo análogo anti-TNF produziram eficácia farmacológica máxima. Doses de até 40 mg / kg demonstraram não produzir efeitos adversos em estudos de reprodução animal.

Tal como acontece com outros anticorpos IgG, o infliximab atravessa a placenta. O infliximab foi detectado no soro de bebês até 6 meses após o nascimento. Consequentemente, esses bebês podem estar em risco aumentado de infecção, incluindo infecção disseminada que pode se tornar fatal. Recomenda-se pelo menos um período de espera de seis meses após o nascimento antes da administração de vacinas vivas (por exemplo,., Vacina BCG ou outras vacinas vivas, como a vacina contra rotavírus) para esses bebês. Casos de agranulocitose em bebês expostos no útero também foram relatados.

Concentrações elevadas de TNFα foram encontradas em tecidos e fluidos envolvidos de pacientes com artrite reumatóide, doença de Crohn, colite ulcerativa, espondilite anquilosante, artrite psoriática e psoríase em placas. Na artrite reumatóide, o tratamento com REMICADE reduziu a infiltração de células inflamatórias em áreas inflamadas da articulação, bem como a expressão de moléculas mediando a adesão celular [Seleção eletrônica, molécula de adesão intercelular-1 (ICAM1) e molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1) quimioterapia [IL-8 e proteína quimiotática monócitos (MCP-1) e degradação do tecido [metaloproteinase da matriz (MMP) 1 e 3]. Na doença de Crohn, o tratamento com REMICADE reduziu a infiltração de células inflamatórias e a produção de TNFα em áreas inflamadas do intestino e reduziu a proporção de células mononucleares da lâmina própria capaz de expressar TNFα e interferon. Após o tratamento com REMICADE, pacientes com artrite reumatóide ou doença de Crohn exibiram níveis reduzidos de proteína sérica reativa à IL-6 e C (PCR) em comparação com a linha de base. Os linfócitos do sangue periférico de pacientes tratados com REMICADE não mostraram diminuição significativa no número ou nas respostas proliferativas in vitro estimulação mitogênica quando comparada às células de pacientes não tratados. Na artrite psoriática, o tratamento com REMICADE resultou em uma redução no número de células T e vasos sanguíneos nas lesões cutâneas sinovium e psoriáticas, bem como uma redução de macrófagos no sinovium. Na psoríase em placas, o tratamento com REMICADE pode reduzir a espessura epidérmica e a infiltração de células inflamatórias. A relação entre essas atividades farmacodinâmicas e o (s) mecanismo (s) pelo qual a REMICADE exerce seus efeitos clínicos é desconhecida.

Nos adultos, as infusões intravenosas únicas (IV) de 3 mg / kg a 20 mg / kg mostraram uma relação linear entre a dose administrada e a concentração sérica máxima. O volume de distribuição no estado estacionário foi independente da dose e indicou que o infliximab foi distribuído principalmente dentro do compartimento vascular. Os resultados farmacocinéticos de doses únicas de 3 mg / kg a 10 mg / kg na artrite reumatóide, 5 mg / kg na doença de Crohn e 3 mg / kg a 5 mg / kg na psoríase em placas indicam que a meia-vida terminal média do infliximabe é 7,7 a 9,5 dias.

Após uma dose inicial de REMICADE, infusões repetidas em 2 e 6 semanas resultaram em perfis previsíveis de tempo de concentração após cada tratamento. Não ocorreu acúmulo sistêmico de infliximabe após tratamento repetido contínuo com 3 mg / kg ou 10 mg / kg em intervalos de 4 ou 8 semanas. O desenvolvimento de anticorpos para o infliximab aumentou a depuração do infliximabe. 8 semanas após uma dose de manutenção de 3 a 10 mg / kg de REMICADE, as concentrações séricas médias de infliximabe variaram de aproximadamente 0,5 a 6 mcg / mL; no entanto, as concentrações de infliximabe não foram detectáveis (<0,1 mcg / mL) em pacientes que se tornaram positivos para anticorpos contra o infliximabe. Não foram observadas grandes diferenças na depuração ou no volume de distribuição nos subgrupos de pacientes definidos por idade, peso ou sexo. Não se sabe se existem diferenças na depuração ou no volume de distribuição em pacientes com comprometimento acentuado da função hepática ou renal.

As características farmacocinéticas do infliximab (incluindo concentrações máximas e mínimas e meia-vida terminal) foram semelhantes em pacientes pediátricos (de 6 a 17 anos) e adultos com doença de Crohn ou colite ulcerativa após a administração de 5 mg / kg de infliximabe.

A análise farmacocinética da população mostrou que em crianças com artrite reumatóide juvenil (JRA) com um peso corporal de até 35 kg recebendo 6 mg / kg de REMICADE e crianças com ARJ com peso corporal superior a 35 kg até o peso corporal adulto recebendo 3 mg / kg de REMICADE, a área de estado estacionário sob a curva de concentração (AUCss) foi semelhante ao observado em adultos recebendo 3 mg / kg de REMICADE