Relifen

AVISO

EFEITOS CARDIOVASCULARES

Eventos trombóticos cardiovasculares: Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até 3 anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos, mesmo sem sintomas anteriores de CV. Os pacientes devem ser informados dos sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (consulte AVISO, risco de efeitos gastrointestinais de ulceração, sangramento e perfurações).

Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver Contra-indicações).

Hipertensão: Os AINEs, incluindo os relifers (nabumeton), podem causar nova hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazida ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta perturbada a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo relifens (nabumeton), devem ser usados com cautela em pacientes com pressão alta. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto no início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca congestiva e edema: Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que receberam AINEs. O Relifen (nabumeton) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações : Os AINEs, incluindo os relifers (nabumeton), podem causar efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas 1 em cada 5 pacientes que desenvolvem um evento grave adverso de IG superior na terapia com AINEs são sintomáticos. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em aproximadamente 2-4% dos pacientes tratados por 1 ano . Essas tendências continuam com um período de uso mais longo e aumentam a probabilidade de um evento grave de IG ocorrer em um determinado momento durante o tratamento. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.

Em estudos clínicos controlados com 1.677 pacientes, aquele com relifen (nabumeton) foram tratados (1.140 seguidos por 1 ano e 927 por 2 anos) A incidência cumulativa de úlceras estomacais foi de 0,3% (IC 95%; 0%, 0,6%) após 3 a 6 meses, 0,5% (IC 95%; 0,1%, 0,9%) após 1 ano e 0,8% (IC 95%; 0,3%, 1,3%) depois de 2 anos. Em pacientes com úlceras estomacais ativas, os médicos devem avaliar os benefícios da terapia com relifeno em relação a possíveis perigos, introduzir um regime adequado de tratamento com úlcera e monitorar cuidadosamente o progresso do paciente.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com histórico de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com um - História de úlceras estomacais e / ou sangramento gastrointestinalO uso de AINEs tem um risco aumentado mais de 10 vezes o desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, consumo de álcool, idade avançada e problemas de saúde geral. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG ocorre em pacientes idosos ou enfraquecidos, razão pela qual cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer cientes dos sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante o tratamento com AINEs e devem iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento grave não desejado. Isso deve incluir a interrupção do AINE até que um evento grave não desejado seja excluído. Terapias alternativas que não são AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco.

Efeitos nos rins: A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs leva a uma diminuição dependente da dose na síntese de prostaglandinas e secundária a uma diminuição no fluxo sanguíneo renal, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, diuréticos e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs geralmente resulta em uma recuperação no estado pré-tratamento.

Doença renal avançada: de estudos clínicos controlados, não há informações sobre o uso de relifeno (nabumeton) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com relifeno (nabumeton) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Se a terapia com relifeno (nabumeton) precisar ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente.

Como o nabumeton está sujeito a um extenso metabolismo hepático, pacientes com insuficiência renal leve geralmente não precisam ajustar a dose de relifeno (nabumeton); no entanto, como em todos os AINEs, pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados mais de perto do que pacientes com função renal normal (verFARMACOLOGIA clínica Farmacocinética, insuficiência renal).). Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 49 mL / min), o 6MNA plasmático não ligado aumenta em 50% e o ajuste da dose pode ser justificado. Os metabolitos oxidados e conjugados do 6MNA são principalmente eliminados pelos rins.

reações anafilactóides: Como com outros AINEs, reações anafilactóides podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida ao relifeno (nabumeton). O relifeno (nabumeton) não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES, asma geral existente). Deve-se procurar ajuda de emergência nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.

Reações cutâneas: Os AINEs, incluindo os relifers (nabumeton), podem causar eventos graves de danos à pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve ser interrompido na primeira vez em que apresentarem erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.

Gravidez: no final da gravidez, os relifens (nabumeton) devem ser evitados como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

geral: Não se pode esperar que o relifeno (nabumeton) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar a doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica dos relifens (nabumeton) na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico no reconhecimento de complicações de suspeitas de condições não infecciosas e dolorosas.

Efeitos no fígado: Valores-limite de 1 ou mais testes de função hepática podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo relifens (nabumeton)). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou ser temporárias se a terapia continuar. Aumentos notáveis na ALT ou AST (aproximadamente 3 ou mais vezes o limite superior do valor normal) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com consequências fatais. Um paciente com sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou um teste hepático anormal deve ser examinado durante o tratamento com relifeno (nabumeton) quanto à evidência do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,.Eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Relifen (nabumeton) deve ser descontinuado.

Efeitos hematológicos: às vezes ocorre anemia em pacientes que recebem AINEs, incluindo o relifeno (nabumeton). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue gi oculto ou grosso ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs, incluindo relifens (nabumeton), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificado se você tiver sinais ou sintomas de anemia.

Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, mais curto e reversível. Pacientes recebendo relifeno (nabumeton) e possivelmente afetados por alterações na função plaquetária, p. pacientes com distúrbios da coagulação ou pacientes que recebem anticoagulantes devem ser cuidadosamente monitorados (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos especiais, outros).

Asma existente: Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, foi relatada entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides em pacientes aspirantes a sensibilidade, o relifeno (nabumeton) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade e deve ser usado com cautela em pacientes com asma existente.

Fotossensibilidade: O Relifen (nabumeton) pode estar associado a mais reações à radiação solar devido a testes de sensibilidade à luz UV (luz UV) do que o esperado devido aos tipos de bronzeamento da pele.

Informações para pacientes: Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com AINEs e periodicamente durante a terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o guia sobre medicamentos com AINEs, incluído em qualquer prescrição médica.

1. O relifeno (nabumeton), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves, como IM ou acidente vascular cerebral, que podem levar à hospitalização e até à morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza e acuidade da fala e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (consulte AVISO, EFEITOS KARDIOVASCULARES).
2. O Relifene (nabumeton), como outros AINEs, pode causar queixas de gi e efeitos colaterais de gi raramente graves, como úlceras e sangramentos, o que pode levar à hospitalização e até morte. Embora possa ocorrer ulceração e sangramento graves do trato gastrointestinal sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de ulceração e sangramento e procurar aconselhamento médico quanto a sinais ou sintomas como dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (ver AVISO, efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações).
3. O Relifen (nabumeton), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem levar a internações hospitalares e até a morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a parar de tomar o medicamento imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrar em contato com seus médicos o mais rápido possível
4. Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema aos seus médicos.
5. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (s)., náusea, fadiga, letargia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar terapia médica imediata.
6. Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma (s) reação (s) anafilactóide (s). Dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (consulte AVISO).
7. no final da gravidez, o relifeno (nabumeton) deve ser evitado como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.

Testes de laboratório: Porque G.I. grave pode ocorrer ulceração e sangramento do trato sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem prestar atenção aos sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal. Os pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs devem ter seu perfil químico e hemograma completo verificado regularmente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondem a doenças hepáticas ou renais, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, o relifeno (nabumeton) deve ser interrompido.

Carcinogênese, mutagênese: em estudos de 2 anos em camundongos e ratos, o nabumeton não teve efeito tumoral estatisticamente significativo. Nabumeton não mostrou potencial mutagênico no teste de Ames e no teste de micronúcleos do mouse in vivo; No entanto, linfócitos tratados com nabumeton e 6MNA em cultura mostraram aberrações cromossômicas a 80 µg / mL e concentrações mais altas (igual à exposição média humana a relifes (nabumeton) na dose máxima recomendada).

Compromisso de fertilidade: Nabumeton não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas, que antes do acasalamento em doses de 320 mg / kg / dia (1.888 mg / m₂) foram tratados oralmente.

Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez C. Estudos reprodutivos em ratos e coelhos não mostraram evidências de distúrbios do desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O relifeno (nabumeton) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos: Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (especialmente no final da gravidez) deve ser evitado.

Ai e dar à luz: Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, houve um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos do relifeno (nabumeton) no trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães que amamentam : não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno, mas o 6MNA é excretado no leite de ratos lactantes. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves em crianças que amamentam devido à mudança (nabumeton), deve-se decidir se a amamentação deve ser interrompida ou o medicamento descontinuado, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico: Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica : Como em todos os AINEs, deve-se ter cautela ao tratar idosos (65 anos ou mais). Dos 1.677 pacientes em ensaios clínicos nos EUA tratados com relifeno (nabumeton), 411 pacientes (24%) tinham 65 anos ou mais; 22 pacientes (1%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes idosos e mais jovens. Resultados semelhantes foram observados em um estudo de vigilância pós-comercialização fora dos EUA em 10.800 pacientes tratados com relifeno (nabumeton), dos quais 4.577 pacientes (42%) tinham 65 anos ou mais.