Artaxan

Artaxan

Nabumetona

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de Artaxan (nabumetone) e outras opções de tratamento antes de decidir usar Artaxan (nabumetone). Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO).

Artaxan (nabumetona) é indicado para o alívio de sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide.

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de Artaxan (nabumetone) e outras opções de tratamento antes de decidir usar Artaxan (nabumetone). Utilizar a dose eficaz mais baixa durante o menor período de tempo consistente com os objectivos individuais de tratamento do doente (ver secção 4. 4). AVISO).

Após observar a resposta à terapêutica inicial com Artaxan (nabumetona) , a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades individuais do doente.

Osteoartrose e artrite reumatóide: A dose inicial recomendada é de 1.000 mg, administrada numa dose única, com ou sem alimentos. Alguns doentes podem obter maior alívio sintomático de 1. 500 mg para 2.000 mg por dia. Artaxan (nabumetona) pode ser administrado numa dose única ou duas vezes por dia. Não foram estudadas doses superiores a 2.000 mg por dia. Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa para o tratamento crónico (ver secção 4. 4). AVISO Efeitos Renais). Os doentes com peso inferior a 50 kg podem ter menor probabilidade de necessitar de doses superiores a 1.000 mg, pelo que, após observar a resposta à terapêutica inicial, a dose deve ser ajustada de modo a satisfazer as necessidades individuais dos doentes.

Artaxan (nabumetona) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida à nabumetona ou aos seus excipientes.

Artaxan (nabumetona) não deve ser administrado a doentes que tenham sofrido asma, urticária ou reacções do tipo alérgico após tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, raramente fatais, aos AINEs (ver secção 4. 4). AVISO Reacções anafilactóides, e PRECAUCAO, Asma Geral, Pré-Existente).

Artaxan (nabumetona) está contra-indicado para o tratamento da dor perioperatória no contexto da cirurgia de bypass da artéria coronária (CABG) (ver secção 4. 4). AVISO).

AVISO

EFEITOS CARDIOVASCULARES

Contactos Trombóticos Cardiovasculares: Os ensaios clínicos de vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até 3 anos demonstraram um risco aumentado de acontecimentos trombóticos cardiovasculares (CV) graves, enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Todos os AINEs, tanto selectivos como não selectivos da COX-2, podem ter um risco semelhante. Os doentes com doença CV conhecida ou factores de risco para a doença CV podem ter um risco superior. Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com um AINE, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível.. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes acontecimentos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. . Os doentes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de acontecimentos CV graves e as medidas a tomar Caso ocorram.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de acontecimentos trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de acontecimentos GI graves (ver advertências, efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração).

Dois grandes, controlada, os ensaios clínicos de uma seletivos de COX-2 AINE para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontrado um aumento da incidência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA).

Hipertensao: Os AINEs, incluindo o Artaxan ( nabumetona), podem levar ao início de Nova hipertensão ou ao agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Os doentes a tomar tiazidas ou diuréticos da ansa podem ter uma resposta diminuída a estas terapêuticas quando tomam AINEs. Os AINEs, incluindo o Artaxan (nabumetona) , devem ser utilizados com precaução em doentes com hipertensão. A pressão Arterial (BP) deve ser cuidadosamente monitorizada durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapêutica.

Insuficiência cardíaca congestiva e Edema: Foi observada retenção de líquidos e edema em alguns doentes a tomar AINEs. Artaxan (nabumetona) deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorragia e Perfuração: Os AINEs, incluindo Artaxan ( nabumetona), podem causar efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais.. Estes acontecimentos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs.. Apenas 1 em cada 5 doentes, que desenvolvem um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs, é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses, e em cerca de 2-4% dos doentes tratados durante 1 ano.. Estas tendências continuam com uma maior duração de Utilização, aumentando a probabilidade de desenvolvimento de um acontecimento GI grave em algum momento durante o curso da terapêutica. . No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco

Em ensaios clínicos controlados envolvendo 1,677 pacientes tratados com Artaxan (nabumetone) (1,140 seguido por 1 ano e 927 2 anos), a incidência cumulativa de úlceras pépticas foi de 0,3% (IC 95%, 0%, 0.6%) em 3 a 6 meses, de 0,5% (IC 95%, 0.1%, mais 0,9%) em 1 ano e de 0,8% (95% CI, de 0,3%, de 1,3%) em 2 anos. Em doentes com úlcera péptica activa, os médicos devem ponderar os benefícios da terapêutica com Artaxan (nabumetona) contra possíveis riscos, instituir um regime adequado de tratamento de úlceras e monitorizar cuidadosamente o progresso dos doentes.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema precaução nos doentes com antecedentes de úlcera ou hemorragia gastrointestinal. Doentes com insuficiência renal crónica antecedentes de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrintestinal os doentes que utilizam AINEs apresentam um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia GI, em comparação com doentes sem nenhum destes factores de risco. Outros factores que aumentam o risco de hemorragia gastrointestinal em doentes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapêutica com AINEs, tabagismo, consumo de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria das notificações espontâneas de acontecimentos GI fatais são em doentes idosos ou debilitados, pelo que deve ter-se especial cuidado no tratamento desta população.

Para minimizar o risco potencial de um acontecimento GI adverso em doentes tratados com um AINE, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os doentes e os médicos devem manter-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs e iniciar imediatamente avaliação e tratamento adicionais caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave. Isto deve incluir a interrupção do AINE até excluir um acontecimento adverso GI grave. Em doentes de alto risco, devem ser consideradas terapêuticas alternativas que não envolvam AINEs.

Efeitos Renais: A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Também foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal.. Nestes doentes, a administração de um AINE resulta numa diminuição dose-dependente da síntese das prostaglandinas e, secundariamente, numa redução do fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar uma descompensação renal evidente.. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e os idosos. . A interrupção da terapêutica com AINEs é normalmente seguida por recuperação no estado pré-tratamento

Daença Renal Avançada: Não existe informação disponível em estudos clínicos controlados sobre a utilização de Artaxan (nabumetona) em doentes com doença renal avançada. Assim, o tratamento com Artaxan (nabumetona) não é recomendado nestes doentes com doença renal avançada. Se a terapêutica com Artaxan (nabumetona) tiver de ser iniciada, é aconselhável uma monitorização cuidadosa da função renal do doente.

Porque nabumetone sofre extenso metabolismo hepático, nenhum ajuste da dose de Artaxan (nabumetone) é geralmente necessária em pacientes com insuficiência renal leve ou funcional, no entanto, como com todos os Aine, em doentes com compromisso da função renal deve ser monitorada mais de perto do que os pacientes com função renal normal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA Não Existem Dados Suficientes Sobre A Utilização De Nespo Em Doentes Com Insuficiência Renal Crónica. Em indivíduos com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 a 49 mL/min), verifica-se um aumento de 50% no plasma 6mna não ligado e pode justificar-se o ajuste da dose. Os metabolitos oxidados e conjugados de 6MNA são eliminados principalmente pelos rins.

Reacções Anafilactóides: Tal como com outros AINEs, podem ocorrer reacções anafilactóides em doentes sem exposição prévia conhecida ao Artaxan (nabumetona). Artaxan (nabumetona) não deve ser administrado a doentes com a tríade da aspirina. Este complexo de sintomas ocorre tipicamente em doentes asmáticos que apresentem rinite com ou sem pólipos nasais, ou que apresentem broncospasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver secção 4. 4). CONTRA e precauções, asma geral, pré-existente). Deve procurar-se ajuda de emergência nos casos em que ocorra uma reacção anafilactóide.

Reacções Cortadas: Os AINEs, incluindo Artaxan (nabumetona) , podem causar efeitos adversos graves na pele, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS), e necrólise epidérmica tóxica (TEN), que pode ser fatal. Estes acontecimentos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os doentes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Gravidez: No final da gravidez, tal como com outros AINEs, Artaxan (nabumetona) deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal arterial.

PRECAUCAO

Geral: Não se pode esperar que Artaxan (nabumetona) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência de corticosteróides. A interrupção abrupta de corticosteróides pode levar a exacerbação da doença. Os doentes em terapêutica corticosteróide prolongada devem ser diminuídos lentamente se for tomada a decisão de interromper a terapêutica com corticosteróides.

A actividade farmacológica de Artaxan (nabumetona) na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade destes sinais diagnósticos na detecção de complicações de presumíveis condições dolorosas e não-infecciosas.

Efeitos Hepáticos: Podem ocorrer elevações Borderline de 1 ou mais testes da função hepática em até 15% dos doentes a tomar AINEs, incluindo Artaxan (nabumetona).). Estas alterações laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser transitórias com a continuação da terapêutica.. Foram notificadas elevações notáveis da ALT ou AST (aproximadamente 3 ou mais vezes o limite superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes em ensaios clínicos com AINEs.. Adicionalmente, foram notificados casos raros de reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais.. Um doente com sintomas e/ou sinais que sugiram disfunção hepática, ou em que tenha ocorrido uma análise hepática alterada, deve ser avaliado quanto à evidência de desenvolvimento de uma reacção hepática mais grave durante o tratamento com Artaxan (nabumetona).). Se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática, ou se ocorrerem manifestações sistémicas (e.g., eosinofilia, erupção cutânea, etc..), Artaxan (nabumetona) deve ser interrompido

Efeitos Hematológicos: Anemia às vezes é observada em pacientes que recebem AINEs, incluindo Artaxan (nabumetona). Isto pode ser devido a retenção de líquidos, perda de sangue GI oculta ou bruta, ou um efeito incompletamente descrito na eritropoiese. Os doentes em tratamento a longo prazo com AINEs, incluindo Artaxan (nabumetona) , devem ser submetidos a uma verificação da hemoglobina ou hematócrito se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas de anemia.

Em alguns doentes, os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de hemorragia. Ao contrário da aspirina, seu efeito sobre a função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Os doentes a tomar Artaxan (nabumetona) que possam ser afectados negativamente por alterações na função plaquetária, tais como as alterações da coagulação ou os doentes a tomar anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorizados (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos Especiais, Outros).

Asma Pré-Existente: Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em doentes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncospasmo grave que pode ser fatal. Uma vez que foi notificada reactividade cruzada, incluindo broncospasmo, entre a aspirina e outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides em doentes sensíveis à aspirina, Artaxan (nabumetona) não deve ser administrado a doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina e deve ser utilizado com precaução em doentes com asma pré-existente.

Fotossensibilidade: Baseado no teste de fotossensibilidade à luz ultravioleta (U. V.), Artaxan (nabumetona) pode estar associado com mais reações à exposição solar do que seria de esperar com base em tipos de bronzeamento da pele.

Informação para os doentes: Os doentes devem ser informados da seguinte informação antes de iniciarem a terapêutica com um AINE e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso. Os doentes devem também ser encorajados a ler o Guia de medicamentos AINE que acompanha cada receita dispensada.

1. Artaxan ( nabumetone), tal como outros AINEs, pode causar efeitos secundários graves do CV, tais como enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer expectativas # CV sepulturas sem sintomas de alerta, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, redução da fala, e devem pedir aconselhamento médico quando observarem quaisquer sinais uo sintomas indicativos. Os agentes devem ser informados da importação deste caso (ver anúncios, efeitos cardiovasculares).
2. Artaxan ( nabumetona), tal como outros AINEs, pode causar desconforto GASTROINTESTINAL e, raramente, efeitos secundários GI graves, tais como úlceras e hemorragia, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer ulcerações graves fazer tracto gastrointestinal e hemorragias sem sintomas de alerta, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de ulcerações e hemorragias, e devem solicitar aconselhamento médico quando observarem qualquer sinal uo sintomas indicativos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. Os agentes devem ser informados da importação deste seguimento (ver anúncios, efeitos gastrointestinais-risco de ulceração, hemorgia e Perfuração)
3. Artaxan ( nabumetone), como outros AINEs, pode causar graves efeitos colaterais da pele, tais como dermatite esfoliativa, SJS, e dez, o que pode resultar em hospitalizações e até mesmo de morte. Embora minha inquietude ocorrer reacções cutâneas graves sem aviso prévio, os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre uo outros sinais de hipersensibilidade, tais como comichão, e devem solicitar aconselhamento médico quando observarem quaisquer sinais uo sintomas indicativos. Os doentes devem ser aconselhados a interromper imediatamente o medicamento se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar os seus médicos o mais rapidamente possível
4. Os agentes devem comunicar imediatamente aos seus médicos morais ou sintomas de aumento de peso inexplicado ou edema.
5. Os doentes devem ser informados dos sinais de aviso e dos sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de fazer tipo gripal). Se estes trabalharem, os doentes devem ser instruídos a interferir o tratamento e a procurar imediatamente tratamento médico.
6. Os agentes devem ser informados dos sinais de reacção anafilactóide (por exemplo, dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Se estes ocorrerem, os doentes devem ser instruídos a procurar ajuda de emergência imediata (ver anúncios).
7. No final da gravidez, tal como com outros AINEs, Artaxan (nabumetona) deve ser evitado porque pode causar encerramento prematuro do canal arterial.

exame: Uma vez que podem ocorrer ulceração grave do tracto G. I. e hemorragia sem sintomas de aviso, os médicos devem monitorizar os sinais e sintomas de hemorragia GI. Os doentes em tratamento a longo prazo com AINEs devem fazer análises ao CBC e ao perfil químico periodicamente. Se se desenvolverem sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática ou renal, ocorrem manifestações sistémicas (por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou se agravarem, Artaxan (nabumetona) deve ser interrompido.

Carcinogénese, Mutagénese: Em estudos de 2 anos realizados em ratinhos e ratos, nabumetona não teve efeito tumorigénico estatisticamente significativo. A nabumetona não demonstrou potencial mutagénico no teste de Ames nem no teste de micronúcleo de ratinho. in vivo no entanto, os linfócitos tratados com nabumetona e 6MNA em cultura apresentaram aberrações cromossómicas a 80 mcg/mL e concentrações mais elevadas (iguais à exposição humana média ao Artaxan (nabumetona) na dose máxima recomendada).

Diminuição da fertilização: A nabumetona não afectou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados por via oral em doses de 320 mg / kg / dia (1. 888 mg / m²) antes do acasalamento.

Gravidez: Efeitos Teratogénicos: Categoria C. os estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anomalias no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução em animais nem sempre são preditivos da resposta humana. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Artaxan (nabumetona) só deve ser utilizado na gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.

Resultados Nãoteratógenos: Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (Encerramento do canal arterial), a utilização durante a gravidez (particularmente no final da gravidez) deve ser evitada.

Trabalho e entrega: Em estudos realizados no rato com AINEs, tal como com outros fármacos que inibem a síntese das prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevivência das crias. Os efeitos de Artaxan (nabumetone) no parto e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

mae: Desconhece-se se este fármaco é excretado no leite humano, no entanto, o 6MNA é excretado no leite de ratos lactantes. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de Artaxan (nabumetone) , uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.

Uso Pediátrico: A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso Geriátrico: Tal como com quaisquer AINEs, deve ter-se precaução no tratamento de idosos (com idade igual ou superior a 65 anos). Dos 1.677 doentes nos estudos clínicos dos EUA tratados com Artaxan (nabumetona) , 411 doentes (24%) tinham 65 anos ou mais, 22 doentes (1%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes doentes mais velhos e os mais jovens. Foram observados resultados semelhantes num estudo de vigilância pós-comercialização de 1 ano, não EUA , em 10.800 doentes tratados com Artaxan (nabumetona), dos quais 4. 577 doentes (42%) tinham 65 anos ou mais.

A informação sobre reacções adversas foi obtida a partir de ensaios clínicos controlados em ocultação e abertos e da experiência de comercialização mundial. Na descrição abaixo, as taxas dos eventos mais comuns (superiores a 1%) e muitos dos eventos menos comuns (inferiores a 1%) representam os resultados dos estudos clínicos dos EUA.

Dos 1.677 doentes que receberam Artaxan (nabumetona) durante os ensaios clínicos nos EUA, 1. 524 foram tratados durante pelo menos 1 mês, 1. 327 durante pelo menos 3 meses, 929 durante pelo menos um ano e 750 durante pelo menos 2 anos. Mais de 300 doentes foram tratados durante 5 anos ou mais.

As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram relacionadas com o tracto gastrointestinal e incluíram diarreia, dispepsia e dor abdominal.

Incidência ≥ 1% - Evolução Relativa Com A Causalidade

Gastrintestinal: Diarreia (14%), dispepsia (13%), dor abdominal (12%), obstipação*, flatulência*, náuseas*, Guaiac nas fezes positivas*, boca seca, gastrite, estomatite, vómitos.
Sistema Nervoso Central: Tonturas*, cefaleias*, fadiga, aumento da sudação, insónia, nervosismo, sonolência.
Dermatologia: Prurido*, erupção cutânea*.
Sentidos Especiais: Zumbido*. Diversos: Edema*.

* Incidência da reacção notificada entre 3% e 9%. As reacções que ocorrem em 1% a 3% dos doentes não são assinaladas.

Incidência <1% - Evolução Relativa Com A Causalidade†

Gastrintestinal Anorexia, icterícia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenterite, hemorragia gastrointestinal, aumento do apetite, alterações da função hepática, melena, insuficiência hepática.
Sistema Nervoso Central Astenia, agitação, ansiedade, confusão, depressão, mal-estar, parestesia, tremor, vertigens.
Dermatologia Erupções bolhosas, fotossensibilidade, urticária, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, Sondrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculite.
Metabolico: Peso.
Respiratório: Dispneia, pneumonia eosinofílica, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonite idiopática intersticial.
Geniturinario: Albuminúria, azotemia, hiperuricemia, nefrite intersticial, sondrome nefrótico, hemorragia vaginal, insuficiencia renal.
Sentidos Especiais: Visão anormal.
Hematológico / Linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidade: Reacção anafilactóide, anafilaxia, edema angioneurótico.

†As reacções adversas notificadas apenas na experiência pós-comercialização mundial ou na literatura, não observadas em ensaios clínicos, são consideradas raras e são itálico.

Incidência <1% - Relação Causal Descoberta

Gastrintestinal: Bilirrubinúria, duodenite, eructação, cálculos biliares, gengivite, glossite, pancreatite, hemorragia rectal.
Sistema Nervoso Central: Pesadelo.
Dermatologia: Acne, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, hipertensão, enfarte do miocárdio,palpitações, síncope, tromboflebite.
Respiratório: Asma, tosse.
Geniturinario: Disúria, hematúria, impotência, pedras renais.
Sentidos Especiais: Alteração do paladar.
Corpo como um todo: Febre, calafrios.
Hematológico / Linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutricial: Hiperglicemia, hipocaliemia, perda de peso.

Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs são geralmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, que são geralmente reversíveis com cuidados de suporte. Pode ocorrer hemorragia Gastrointestinal. Pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma, mas são raros. Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINEs, que podem ocorrer após uma sobredosagem.

Os doentes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma sobredosagem com AINEs. Não há antídotos específicos. A emese e/ou carvão activado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 g/kg em crianças) e / ou catártico osmótico podem estar indicados em doentes observados nas 4 horas seguintes à ingestão com sintomas ou após uma grande sobredosagem (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão pode não ser útil devido à alta ligação às proteínas.

Houve sobredosagens até 25 gramas de Artaxan (nabumetona) notificadas sem sequelas a longo prazo após tratamento de emergência padrão (isto é, Carvão activado, lavagem gástrica, bloqueadores-H por via intravenosa, etc.).

: Após administração oral, aproximadamente 80% de uma dose radiomarcada de nabumetona é encontrada na urina, indicando que a nabumetona é bem absorvida a partir do tracto gastrointestinal. . A própria nabumetona não é detectada no plasma porque, após a absorção, sofre uma biotransformação rápida no principal metabolito activo, ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6MNA).). Aproximadamente 35% de uma dose oral de 1. 000 mg de nabumetona é convertida em 6MNA e 50% é convertida em metabolitos não identificados que são subsequentemente excretados na urina. Após a administração oral de Artaxan (nabumetona) , o 6MNA apresenta características farmacocinéticas que geralmente seguem um modelo de um compartimento com entrada de primeira ordem e Eliminação de primeira ordem.

6MNA liga-se em mais de 99% às proteínas plasmáticas. A fracção livre depende da concentração total de 6MNA e é proporcional à dose no intervalo de 1.000 mg a 2. 000 mg. Ele é de 0,2% para 0,3% em concentrações normalmente obtida após a administração de 1.000 mg de Artaxan (nabumetone) e é cerca de 0,6% para 0,8% do total de concentrações em constante estado após a administração diária de 2.000 mg.

As concentrações plasmáticas de 6MNA no estado estacionário são ligeiramente inferiores às previstas a partir de dados de dose única. Isto pode resultar da fracção superior de 6MNA não ligada que sofre uma maior depuração hepática.

A co-administração de alimentos aumenta a taxa de absorção e o aparecimento subsequente de 6MNA no plasma, mas não afecta a extensão da conversão de nabumetona em 6MNA. As concentrações plasmáticas máximas de 6MNA são aumentadas em aproximadamente um terço.

A co-administração com um antiácido contendo alumínio não teve efeito significativo na biodisponibilidade de 6MNA.

Quadro 1. Parâmetros farmacêuticos médicos do metabolito activo Nabumetona (6MNA) no estado estatal após administração Oral de Doses de 1. 2. 000 mg de Artaxan (nabumetona))

As curvas simuladas no gráfico abaixo ilustram o intervalo de concentrações plasmáticas do metabolito activo que seria de esperar de 95% dos doentes após doses de 1.000-mg a 2. 000-mg até ao estado estacionário. A área reticulada representa a sobreposição esperada nas concentrações plasmáticas devido à variação intersubjecta após a administração oral de 1.000 mg a 2. 000 mg de Artaxan (nabumetona).

6MNA sofre biotransformação no fígado, produzindo metabolitos inactivos que são eliminados tanto como metabolitos livres como conjugados. Nenhum dos metabolitos conhecidos de 6MNA foi detectado no plasma. Preliminares in vivo e in vitro estudos sugerem que, ao contrário de outros AINEs, não há evidência de recirculação enterohepática do metabolito activo. Aproximadamente 75% de uma dose marcada radioactivamente foi recuperada na urina em 48 horas. Aproximadamente 80% foi recuperado em 168 horas. Mais 9% apareceram nas fezes. Nas primeiras 48 horas, os metabolitos consistiram em:

Após a administração oral de doses de 1.000 mg a 2. 000 mg até ao estado estacionário, a depuração plasmática média de 6MNA é de 20 a 30 mL/min e a semi-vida de eliminação é de aproximadamente 24 horas.

Doentes Idosos: As concentrações plasmáticas no estado estacionário em doentes idosos foram geralmente mais elevadas do que em indivíduos jovens saudáveis (ver Quadro 1 para o resumo dos parâmetros farmacocinéticos).

Insuficiência Renal: Moderado pacientes de insuficiência renal (depuração de creatinina de 30 a 49 mL/min), o terminal de meia-vida de 6MNA aumentou em aproximadamente 50% (39.2 ± 7.8 horas, N=12) em comparação a indivíduos normais (de 26,9 ± 3.3 hrs, N=13), e houve um aumento de 50% nos níveis plasmáticos de independente 6MNA.

Adicionalmente, a excreção renal de 6MNA nos doentes com compromisso renal moderado diminuiu em média 33% em comparação com a dos doentes normais. Foi observado um aumento semelhante na semi-vida terminal média de 6MNA num pequeno estudo em doentes com disfunção renal grave (depuração da creatina <30 mL/min). Em doentes submetidos a hemodiálise, as concentrações plasmáticas no estado estacionário do metabolito activo 6MNA foram semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis. Devido à extensa ligação às proteínas, o 6MNA não é dialisável.

O ajuste posológico de Artaxan (nabumetona) geralmente não é necessário em doentes com insuficiência renal ligeira (≥50 mL/min). Recomenda-se precaução na prescrição de Artaxan (nabumetona) a doentes com insuficiência renal moderada ou grave. As doses iniciais máximas de Artaxan (nabumetona) em doentes com insuficiência renal moderada ou grave não devem exceder 750 mg ou 500 mg, respectivamente, uma vez por dia. Após monitorização cuidadosa da função renal em doentes com insuficiência renal moderada ou grave, as doses diárias podem ser aumentadas para um máximo de 1. 500 mg e 1. 000 mg, respectivamente (ver secção 4. 4). AVISO Efeitos Renais).

hepatica: Os dados em doentes com compromisso hepático grave são limitados. A biotransformação da nabumetona em 6MNA e a continuação do metabolismo de 6MNA em metabolitos inactivos depende da função hepática e pode ser reduzida em doentes com compromisso hepático grave (história de cirrose comprovada por biopsia ou cirrose).

Estudos Especiais: Gastrintestinal: Artaxan (nabumetona) foi comparado à aspirina na indução de perda de sangue gastrointestinal. A ingestão de alimentos não foi monitorizada. Os estudos que utilizaram células vermelhas do sangue marcadas com 51Cr em indivíduos saudáveis do sexo masculino não mostraram diferença na perda de sangue fecal após 3 ou 4 semanas de administração de 1. 000 mg ou 2.000 mg de Artaxan (nabumetone) diariamente, quando comparados com indivíduos tratados com placebo ou não tratados. Em contraste , a aspirina 3.600 mg por dia produziu um aumento na perda de sangue fecal quando comparada com indivíduos que receberam Artaxan (nabumetone), placebo ou sem tratamento. Desconhece-se a relevância clínica dos dados.

Os seguintes ensaios de endoscopia entraram em doentes que tinham sido previamente tratados com AINEs. Estes doentes tinham diferentes pontuações basais e diferentes ciclos de tratamento. Os ensaios não foram concebidos para correlacionar os sintomas e as pontuações da endoscopia. A relevância clínica destes ensaios de endoscopia, ou seja, sintomas G. I. ou acontecimentos G. I. graves, não é conhecida.

Foram realizados dez estudos de endoscopia em 488 doentes com endoscopia basal e pós-tratamento.. Em 5 ensaios clínicos que compararam um total de 194 doentes com 1. 000 mg de Artaxan (nabumetona) por dia ou 250 mg de naproxeno ou 500 mg duas vezes por dia durante 3 a 12 semanas, o tratamento com Artaxan (nabumetona) resultou em menos doentes com lesões endoscopicamente detectadas (>3 mm). Em 2 ensaios, um total de 101 doentes aos quais foram administrados 1. 000 mg ou 2. 000 mg de Artaxan (nabumetona) por dia ou piroxicam 10 mg a 20 mg durante 7 a 10 dias, houve menos doentes tratados com Artaxan (nabumetona) com lesões endoscopicamente detectadas.. Em 3 ensaios de um total de 47 doentes com 1. 000 mg de Artaxan (nabumetona) por dia ou 100 mg de indometacina a 150 mg por dia durante 3 a 4 semanas, as pontuações da endoscopia foram mais elevadas com indometacina.. Outro ensaio de 12 semanas num total de 171 doentes comparou os resultados do tratamento com 1. 000 mg de Artaxan (nabumetona) por dia com 2. 400 mg/dia de ibuprofeno e 2. 400 mg/dia de ibuprofeno mais 800 mg/dia de misoprostol. Os resultados mostraram que os doentes tratados com Artaxan (nabumetona) apresentaram um menor número de lesões endoscopicamente detectadas (>5 mm) do que os doentes tratados apenas com ibuprofeno, mas comparável à combinação de ibuprofeno e misoprostol.. Os resultados não se correlacionaram com a dor abdominal.

Restante: Em estudos de dose repetida de 1 semana em voluntários saudáveis, 1.000 mg diários de Artaxan (nabumetona) tiveram pouco efeito na agregação plaquetária induzida pelo colagénio e nenhum efeito no tempo de hemorragia. Em comparação, naproxen 500 mg diários suprimiu a agregação plaquetária induzida pelo colagénio e aumentou significativamente o tempo de hemorragia.

clinico

Artrose: O uso de Artaxan( nabumetona) no alívio dos sinais e sintomas da osteoartrite (OA) foi avaliado em ensaios em dupla ocultação, controlados, nos quais 1.047 doentes foram tratados durante 6 semanas a 6 meses. Nestes ensaios, Artaxan (nabumetona) numa dose de 1.000 mg/dia administrada à noite foi comparável ao naproxeno 500 mg/dia e à aspirina 3. 600 mg/dia.

Artrite Reumatóide: A utilização de Artaxan (nabumetona) no alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatóide (ar) foi avaliada em ensaios com dupla ocultação, aleatorizados e controlados, nos quais 770 doentes foram tratados durante 3 semanas a 6 meses. O Artaxan (nabumetona) , numa dose de 1.000 mg/dia administrada à noite, foi comparável ao naproxeno 500 mg/dia e à aspirina 3. 600 mg/dia.

Em ensaios clínicos controlados em doentes com artrite reumatóide, Artaxan (nabumetona) foi utilizado em combinação com ouro, d-penicilamina e corticosteróides.

Exposição dos doentes em ensaios clínicos da osteoartrose e artrite reumatóide:

Em ensaios clínicos com doentes com osteoartrose e artrite reumatóide, a maioria dos doentes respondeu ao Artaxan (nabumetona) em doses de 1.000 mg/dia administradas semanalmente, foram utilizadas doses diárias totais até 2. 000 mg. Em estudos abertos, foram permitidos aumentos de dose de 1. 490 doentes, que foram seguidos durante aproximadamente 1 ano (modo). Vinte por cento dos doentes (n = 294) foram retirados por falta de eficácia durante o primeiro ano destes estudos abertos. A tabela seguinte fornece aos doentes-exposição a doses utilizadas nos ensaios clínicos dos EUA:

Quadro 2. Ensaios clínicos com dupla ocultação e abertos de Artaxan (nabumetona) na osteoartrite e artrite reumatóide

Tal como com outros AINEs, deve procurar-se a dose mais baixa para cada doente. Os doentes com peso inferior a 50 kg podem ter menor probabilidade de necessitar de doses superiores a 1.000 mg, pelo que, após observar a resposta à terapêutica inicial, a dose deve ser ajustada de modo a satisfazer as necessidades individuais dos doentes.

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