Goflex

Nabumeton

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Goflex (nabumeton) e outras opções de tratamento antes de escolher Goflex (nabumeton). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Goflex (nabumeton) é indicado para aliviar sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide.

Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais do Goflex (nabumeton) e outras opções de tratamento antes de escolher Goflex (nabumeton). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente (consulte AVISO).

Após observar a resposta à primeira terapia com Goflex (nabumeton), a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente.

Artrose e artrite reumatóide: a dose inicial recomendada é de 1.000 mg em dose única, com ou sem alimentos. Alguns pacientes podem receber um alívio mais sintomático de 1.500 mg a 2.000 mg por dia. Goflex (nabumeton) pode ser administrado em uma dose única ou duas vezes ao dia. Dosagens de mais de 2.000 mg por dia não foram estudadas. A dose eficaz mais baixa deve ser usada para tratamento crônico (ver AVISO, Efeitos nos rins). Pacientes com peso inferior a 50 kg podem precisar de doses inferiores a 1.000 mg; portanto, após observar a resposta à primeira terapia, a dose deve ser ajustada aos requisitos de cada paciente.

Goflex (nabumeton) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao nabumeton ou seus auxiliares.

Goflex (nabumeton) não deve ser administrado a pacientes com asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações anafiláticas graves e raramente fatais a AINEs nesses pacientes (ver AVISOReações anafilactóides e PRECAUÇÕES, Geral, asma existente).

Goflex (nabumeton) está contra-indicado no tratamento da dor peri-operativa ao ajustar o transplante de desvio da artéria coronária (CABG) (ver AVISO).

AVISO

EFEITOS CARDIOVASCULARES

Eventos trombóticos cardiovasculares: Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até 3 anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos, mesmo sem sintomas anteriores de CV. Os pacientes devem ser informados dos sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.

Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso concomitante de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (consulte AVISO, risco de efeitos gastrointestinais de ulceração, sangramento e perfurações).

Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver Contra-indicações).

Hipertensão: Os AINEs, incluindo Goflex (nabumeton), podem causar nova hipertensão ou agravamento da hipertensão existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazida ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta perturbada a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo Goflex (nabumeton), devem ser usados com cautela em pacientes com pressão alta. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto no início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca congestiva e edema: Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que receberam AINEs. Goflex (nabumeton) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.

Efeitos gastrointestinais - risco de úlceras, sangramentos e perfurações : Os AINEs, incluindo Goflex (nabumeton), podem causar efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs. Apenas 1 em cada 5 pacientes que desenvolvem um evento grave adverso de IG superior na terapia com AINEs são sintomáticos. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações causadas por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em aproximadamente 2-4% dos pacientes tratados por 1 ano . Essas tendências continuam com um período de uso mais longo e aumentam a probabilidade de um evento grave de IG ocorrer em um determinado momento durante o tratamento. A terapia a curto prazo também não deixa de ter riscos.

Em estudos clínicos controlados com 1.677 pacientes, aquele com Goflex (nabumeton) foram tratados (1.140 ci por 1 ano e 927 por 2 anos) A incidência cumulativa de úlceras estomacais foi de 0,3% (IC 95%; 0%, 0,6%) após 3 a 6 meses, 0,5% (IC 95%; 0,1%, 0,9%) após 1 ano e 0,8% (IC 95%; 0,3%, 1,3%) depois de 2 anos. Em pacientes com úlcera gástrica ativa, os médicos devem avaliar os benefícios da terapia com Goflex (nabumeton) contra possíveis perigos, introduzir um regime adequado de tratamento com úlcera e monitorar cuidadosamente o progresso do paciente.

Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com histórico de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com um - História de úlceras estomacais e / ou sangramento gastrointestinalO uso de AINEs tem um risco aumentado mais de 10 vezes o desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, consumo de álcool, idade avançada e problemas de saúde geral. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG ocorre em pacientes idosos ou enfraquecidos, razão pela qual cuidados especiais devem ser tomados no tratamento dessa população.

Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose efetiva mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer cientes dos sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante o tratamento com AINEs e devem iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento grave de mi-desejado. Isso deve incluir a interrupção do AINE até que um evento grave não desejado seja excluído. Terapias alternativas que não são AINEs devem ser consideradas em pacientes de alto risco.

Efeitos nos rins: A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins. A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs leva a uma diminuição dependente da dose na síntese de prostaglandinas e secundária a uma diminuição no fluxo sanguíneo renal, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, diuréticos e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs geralmente resulta em uma recuperação no estado pré-tratamento.

Doença renal avançada: de estudos clínicos controlados, não há informações sobre o uso de Goflex (nabumeton) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Goflex (nabumeton) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Se a terapia com Goflex (nabumeton) precisar ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente.

Como o nabumeton está sujeito a um metabolismo hepático extenso, geralmente não é necessário ajuste na dose de Goflex (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal leve; no entanto, como em todos os AINEs, pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados mais de perto do que pacientes com função renal normal (verFARMACOLOGIA clínica Farmacocinética, insuficiência renal).). Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 49 mL / min), o 6MNA plasmático não ligado aumenta em 50% e o ajuste da dose pode ser justificado. Os metabolitos oxidados e conjugados do 6MNA são principalmente eliminados pelos rins.

reações anafilactóides: Como com outros AINEs, reações anafilactóides podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida ao Goflex (nabumeton). Goflex (nabumeton) não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES, asma geral existente). Deve-se procurar ajuda de emergência nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.

Reações cutâneas: Os AINEs, incluindo Goflex (nabumeton), podem causar eventos graves de danos à pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves, e o uso do medicamento deve ser interrompido na primeira vez em que apresentarem erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade.

Gravidez : no final da gravidez, Goflex (nabumeton) deve ser evitado como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.

PRECAUÇÕES

geral: Não se pode esperar que Goflex (nabumeton) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode exacerbar a doença. Pacientes com terapia prolongada com corticosteróides devem interromper lentamente a terapia se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.

A atividade farmacológica de Goflex (nabumeton) na redução da febre e inflamação pode reduzir o uso desses sinais de diagnóstico no reconhecimento de complicações de suspeitas de condições não infecciosas e dolorosas.

Efeitos no fígado: Valores-limite de 1 ou mais testes de função hepática podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo Goflex (nabumeton)). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou ser temporárias se a terapia continuar. Aumentos notáveis na ALT ou AST (aproximadamente 3 ou mais vezes o limite superior do valor normal) foram relatados em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com consequências fatais. Um paciente com sintomas e / ou sinais de disfunção hepática ou um teste hepático anormal deve ser examinado durante o tratamento com Goflex (nabumeton) quanto à evidência do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,.Eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Goflex (nabumeton) deve ser descontinuado.

Efeitos hematológicos: às vezes ocorre anemia em pacientes que recebem AINEs, incluindo Goflex (nabumeton). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue gi oculta ou grossa ou a um efeito descrito de forma incompleta na eritropoiese. Pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs, incluindo Goflex (nabumeton), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificado se você tiver sinais ou sintomas de anemia.

Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, mais curto e reversível. Pacientes que recebem Goflex (nabumeton) e possivelmente afetados por alterações na função plaquetária, p. pacientes com distúrbios da coagulação ou pacientes que recebem anticoagulantes devem ser cuidadosamente monitorados (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos especiais, outros).

Asma existente: Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave, que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, foi relatada entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides em pacientes tão sensíveis ao aspirins, Goflex (nabumeton) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade e deve ser usado com cautela em pacientes com asma existente.

Fotossensibilidade: Com base nos testes de sensibilidade à luz ultravioleta (UV), o Goflex (nabumeton) pode estar associado a mais reações à radiação solar do que o esperado devido aos tipos de bronzeamento da pele.

Informações para pacientes: Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar a terapia com AINEs e periodicamente durante a terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o guia sobre medicamentos com AINEs, incluído em qualquer prescrição médica.

1. Como outros AINEs, o Goflex (nabumeton) pode causar efeitos colaterais graves, como IM ou derrame, o que pode levar a internações hospitalares e até a morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza e acuidade da fala e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (consulte AVISO, EFEITOS KARDIOVASCULARES).
2. Como outros AINEs, Goflex (nabumeton) pode causar queixas de gi e efeitos colaterais de gi raramente graves, como úlceras e sangramentos, o que pode levar à hospitalização e até à morte. Embora possa ocorrer ulceração e sangramento graves do trato gastrointestinal sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem prestar atenção aos sinais e sintomas de ulceração e sangramento e procurar aconselhamento médico quanto a sinais ou sintomas como dor epigástrica, dispepsia, melena e hematêmese. Os pacientes devem ser informados da importância desse pós-tratamento (ver AVISO, efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfurações).
3. Como outros AINEs, o Goflex (nabumeton) pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem levar a internações hospitalares e até a morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar cientes dos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido e procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a parar de tomar o medicamento imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrar em contato com seus médicos o mais rápido possível
4. Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema aos seus médicos.
5. Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de hepatotoxicidade (s)., náusea, fadiga, letargia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a interromper a terapia e procurar terapia médica imediata.
6. Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma (s) reação (s) anafilactóide (s). Dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (consulte AVISO).
7. no final da gravidez, o goflex (nabumeton) deve ser evitado como com outros AINEs, pois isso pode levar ao fechamento prematuro do ducto arterioso.

Testes de laboratório: Porque G.I. grave pode ocorrer ulceração e sangramento do trato sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem prestar atenção aos sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal. Os pacientes que recebem tratamento prolongado com AINEs devem ter seu perfil químico e hemograma completo verificado regularmente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos que correspondem a doenças hepáticas ou renais, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se exames hepáticos anormais persistirem ou piorarem, Goflex (nabumeton) deve ser interrompido.

Carcinogênese, mutagênese: em estudos de 2 anos em camundongos e ratos, o nabumeton não teve efeito tumoral estatisticamente significativo. Nabumeton não mostrou potencial mutagênico no teste de Ames e no teste de micronúcleos do mouse in vivo; No entanto, linfócitos tratados com nabumeton e 6MNA em cultura mostraram aberrações cromossômicas a 80 µg / mL e concentrações mais altas (igual à exposição média humana a Goflex (nabumeton) na dose máxima recomendada).

Compromisso de fertilidade: Nabumeton não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas, que antes do acasalamento em doses de 320 mg / kg / dia (1.888 mg / m₂) foram tratados oralmente.

Gravidez: Efeitos teratogênicos : Categoria de gravidez C. Estudos reprodutivos em ratos e coelhos não mostraram evidências de distúrbios do desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Goflex (nabumeton) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos: Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (especialmente no final da gravidez) deve ser evitado.

Ai e dar à luz: Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, houve um aumento da incidência de distocia, atraso no parto e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos de Goflex (nabumeton) no trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.

Mães que amamentam : não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno, mas o 6MNA é excretado no leite de ratos lactantes. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves em crianças que amamentam devido ao Goflex (nabumeton), deve-se decidir se deve parar de amamentar ou parar de tomar o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. .

Uso pediátrico: Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica : Como em todos os AINEs, deve-se ter cautela ao tratar idosos (65 anos ou mais). Dos 1.677 pacientes em ensaios clínicos nos EUA tratados com Goflex (nabumeton), 411 pacientes (24%) tinham 65 anos ou mais; 22 pacientes (1%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes idosos e mais jovens. Resultados semelhantes foram observados em um estudo de vigilância pós-comercialização fora dos EUA, com um ano, envolvendo 10.800 pacientes tratados com Goflex (nabumeton), dos quais 4.577 pacientes (42%) tinham 65 anos ou mais.

As informações de reação adversa foram derivadas de estudos clínicos cegos, controlados e abertos, e da experiência mundial em marketing. Na descrição a seguir, os eventos mais comuns (maiores que 1%) e muitos dos eventos menos comuns (menos de 1%) são os resultados de ensaios clínicos nos EUA.

Dos 1.677 pacientes que receberam Goflex (nabumeton) durante os ensaios clínicos nos EUA, 1.524 foram tratados por pelo menos 1 mês, 1.327 por pelo menos 3 meses, 929 por pelo menos um ano e 750 por pelo menos 2 anos. Mais de 300 pacientes foram tratados por 5 anos ou mais.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados foram relacionados ao trato gastrointestinal e incluíram diarréia, dispepsia e dor abdominal.

Incidência ≥ 1% - Provavelmente Kausal Due

Gastrointestinal: Diarréia (14%), dispepsia (13%), dor abdominal (12%), constipação *, flatulência *, náusea *, guaiac de fezes positivas *, boca seca, gastrite, estomatite, vômito.
Sistema nervoso central : Tontura *, dor de cabeça *, cansaço, aumento da transpiração, insônia, nervosismo, sonolência.
Dermatológico: Prurido *, erupção cutânea *.
Sentidos especiais: Zumbido *. Outros: Edema *.

* Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. As reações que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes não são marcadas.

Frequência <1% - Provavelmente parentes e punhal causais;

Gastrointestinal : Anorexia, icterícia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera no estômago, gastroenterite, sangramento gastrointestinal, aumento do apetite, disfunção hepática, melena, insuficiência hepática.
Sistema nervoso central: Astenia, inquietação, medo, confusão, depressão, mal-estar, parestesia, tremor, tontura.
Dermatológico: Erupções bolhosas, sensibilidade à luz, urticária, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculite.
Metabolismo: Ganho de peso.
Respiratório: Dispnéia, pneumonia eosinofílica, pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite intersticial idiopática.
Urogenital: Albuminúria, azotemia, Hiperuricemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, sangramento vaginal, insuficiência renal.
Sentidos especiais: Visão anormal.
Hematológico / linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidade: Reação anafilactóide, anafilaxiaedema angioneurótico.

† Os efeitos colaterais que foram relatados apenas na experiência mundial de pós-comercialização ou na literatura e não foram observados em estudos clínicos são considerados raros e itálicos.

Frequência <1% - nexo de causalidade Desconhecido

Gastrointestinal: Bilirrubinúria, duodenite, arrotos, cálculos biliares, gengivite, glossite, pancreatite, sangramento retal.
Sistema nervoso central: Pesadelos.
Dermatológico: Acne, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, pressão alta, infarto do miocárdio, palpitações, síncopes, tromboflebite.
Trato respiratório: Asma, tosse.
Urogenital: Disúria, hematúria, impotência, pedras nos rins.
Sentidos especiais: Distúrbio do paladar.
Corpo como um todo: Febre, calafrios.
Hematológico / linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutritivo: Hiperglicemia, hipocalemia, perda de peso.

Os sintomas após overdoses agudas de AINEs geralmente são limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor abdominal superior, que geralmente são reversíveis com o tratamento de suporte. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raras. Foram relatadas reações anafilactóides com o uso terapêutico de AINEs e podem ocorrer após uma overdose.

Os pacientes devem ser tratados de forma sintomática e solidária após uma overdose de AINEs. Não há antídotos específicos. Emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 g / kg em crianças) e / ou catártico osmótico pode ser indicado em pacientes com sintomas dentro de 4 horas após o tratamento ou após uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Sobredosagens de até 25 gramas de Goflex (nabumeton) foram relatadas sem consequências a longo prazo após o tratamento de emergência padrão (carvão ativado por D.H., lavagem gástrica, bloqueadores IV-H, etc.).).

: Após administração oral, aproximadamente 80% de uma dose radioativa de nabumeton é encontrada na urina, o que indica que o nabumeton é bem absorvido pelo trato gastrointestinal. O nabumeton em si não é detectado no plasma porque, após a absorção, sofre uma rápida biotransformação no metabolito ativo mais importante ácido 6-metoxi-2-naftilacético (6MNA)). Aproximadamente 35% de uma dose oral de 1.000 mg é convertida em 6MNA e 50% em metabólitos não identificados, que são excretados na urina. Após administração oral de Goflex (nabumeton), o 6MNA possui propriedades farmacocinéticas que geralmente seguem um modelo de um compartimento com entrada de primeira ordem e eliminação de primeira ordem.

6MNA está mais de 99% ligado às proteínas plasmáticas. A fração livre depende da concentração total de 6MNA e é proporcional à dose na faixa de 1.000 mg a 2.000 mg. É de 0,2% a 0,3% em concentrações normalmente atingidas após a administração de 1.000 mg de Goflex (nabumeton) e é de aproximadamente 0,6% a 0,8% das concentrações totais no estado estacionário após administração diária de 2.000 mg .

As concentrações plasmáticas no estado estacionário de 6MNA são ligeiramente inferiores às previstas nos dados de dose única. Isso pode ser atribuído à maior proporção de 6MNA não ligado, que está sujeito a uma maior depuração hepática.

A administração concomitante de alimentos aumenta a taxa de absorção e a ocorrência subsequente de 6MNA no plasma, mas não afeta a extensão da conversão de nabumeton em 6MNA. As concentrações plasmáticas máximas de 6MNA são aumentadas em cerca de um terço.

A administração concomitante com antiácidos contendo alumínio não teve influência significativa na biodisponibilidade do 6MNA

Quadro 1. Parâmetros farmacocinéticos médios do metabolito ativo de nabumeton (6MNA) no estado estacionário após administração oral de 1.000 mg ou 2.000 mg de doses de GoFlex (nabumeton)

Abreviação (Unidades)	Jovens adultos Média ± DP 1.000 mg n = 31	Jovens adultos Média ± DP 2.000 mg N = 12	12) média ± DP 1.000 mg N = 27
TMAX (HR)	3,0 (1,0 a 12,0)	2,5 (1,0 a 8,0)	4,0 (1,0 a 10,0)
t½ (h)	22,5 ± 3,7	26,2 ± 3,7	29,8 ± 8,1
CLss/ F (mL / min)	26,1 ± 17,3	21,0 ± 4,0	18,6 ± 13,4
VDss/ F (L)	55,4 ± 26,4	53,4 ± 11,3	50,2 ± 25,3

As curvas simuladas no gráfico a seguir ilustram a faixa de concentrações plasmáticas de metabólitos ativos que seriam esperadas de 95% dos pacientes após doses de 1.000 mg a 2.000 mg em estado estacionário. A área afiada representa a sobreposição esperada das concentrações plasmáticas devido a uma variação intersubjeta após administração oral de 1.000 mg a 2.000 mg de Goflex (nabumeton).

O 6MNA está sujeito a biotransformação no fígado e produz metabólitos inativos que são eliminados como metabólitos livres e como conjugados. Nenhum dos metabólitos conhecidos do 6MNA foi detectado no plasma. Preliminarin vivo - ein vitro - Estudos sugerem que, diferentemente de outros AINEs, não há evidências de recirculação entero-hepática do metabolito ativo. Aproximadamente 75% de uma dose radiomarcada foi recuperada na urina em 48 horas. Cerca de 80% foram restaurados em 168 horas. Outros 9% apareceram no Kot.max

Após administração oral de doses de 1.000 mg a 2.000 mg no estado estacionário, a depuração plasmática média de 6MNA é de 20 a 30 mL / min e a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 24 horas.

Pacientes idosos: As concentrações plasmáticas hospitalares em idosos foram geralmente mais altas do que em voluntários saudáveis em meninos (resumo dos parâmetros farmacocinéticos, consulte a Tabela 1).

Falha renal: em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 49 mL / min), a meia-vida terminal de 6MNA aumentou cerca de 50% em comparação com os indivíduos normais (39,2 ± 7,8 horas, N = 12) (26,9 ± 3,3 horas, N = 13) e

Além disso, a excreção renal de 6MNA diminuiu em média 33% em pacientes com insuficiência renal moderada em comparação com pacientes normais. Um aumento semelhante na meia-vida terminal média de 6MNA foi observado em um pequeno estudo em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatina <30 mL / min). Nos pacientes em hemodiálise, as concentrações plasmáticas no estado estacionário do metabolito ativo 6MNA foram semelhantes às observadas em voluntários saudáveis. Devido à extensa ligação às proteínas, o 6MNA não é dialisável.

Geralmente, não é necessário ajuste da dose de Goflex (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal leve (≥ 50 mL / min). Deve-se ter cuidado ao prescrever Goflex (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave. As doses iniciais máximas de Goflex (nabumeton) em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave devem ser de 750 mg ou. Após um monitoramento cuidadoso da função renal em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, as doses diárias podem ser reduzidas para um máximo de 1.500 mg ou. 1.000 mg podem ser aumentados (ver AVISO, Efeitos nos rins).

Compromisso hepático: Os dados em pacientes com disfunção hepática grave são limitados. A biotransformação de nabumeton em 6MNA e o metabolismo adicional de 6MNA em metabólitos inativos dependem da função hepática e podem ser reduzidos em pacientes com disfunção hepática grave (anamnese ou biópsia da cirrose detectada).

Estudos especiais: Gastrointestinal: Goflex (nabumeton) foi comparado à aspirina ao induzir perda de sangue gastrointestinal. A ingestão de alimentos não foi monitorada. Estudos com glóbulos vermelhos marcados com 51Cr em homens saudáveis não mostraram diferença na perda de sangue das fezes após 3 ou 4 semanas de administração de 1.000 mg ou 2.000 mg de Goflex (nabumeton) diariamente em comparação com indivíduos tratados com placebo ou não tratados. Por outro lado, a aspirina 3.600 mg por dia aumentou a perda de sangue nas fezes em comparação com indivíduos que receberam Goflex (nabumeton), placebo ou nenhum tratamento. A relevância clínica dos dados é desconhecida.

Os estudos de endoscopia a seguir afetaram pacientes que haviam sido tratados anteriormente com AINEs. Esses pacientes tinham valores basais diferentes e diferentes ciclos de tratamento. Os estudos não foram desenvolvidos para correlacionar sintomas e escores de endoscopia. A relevância clínica desses ensaios de endoscopia, I.E., G.I. sintomas ou IG grave eventos, não é conhecido.

Dez estudos endoscópicos foram realizados em 488 pacientes com endoscopia basal e pós-tratamento. Em 5 estudos clínicos comparando um total de 194 pacientes com 1.000 mg de Goflex (nabumeton) diariamente ou Naproxen 250 mg ou 500 mg duas vezes ao dia por 3 a 12 semanas, o tratamento com Goflex (nabumeton) resultou em menos pacientes com lesões endoscopicamente comprovadas (> 3 mm). Em 2 estudos, um total de 101 pacientes recebeu 1.000 mg ou 2.000 mg de Goflex (nabumeton) ou piroxicam 10 mg a 20 mg por dia por 7 a 10 dias, menos pacientes com Goflex (nabumeton) foram tratados com lesões endoscopicamente comprovadas. Em 3 estudos com um total de 47 pacientes com 1.000 mg de Goflex (nabumeton) diariamente ou indometacina 100 mg a 150 mg por dia durante 3 a 4 semanas, os valores endoscópicos da indometacina foram maiores. Outro estudo de 12 semanas com um total de 171 pacientes comparou os resultados do tratamento com 1.000 mg de Goflex (nabumeton) diariamente com ibuprofeno 2.400 mg / dia e ibuprofeno 2.400 mg / dia mais misoprostol 800 mcg / dia. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com Goflex (nabumeton) apresentaram um número menor de lesões endoscopicamente comprovadas (> 5 mm) do que os pacientes tratados apenas com ibuprofeno, mas comparável à combinação de ibuprofeno mais misoprostol. Os resultados não se correlacionaram com a dor abdominal.

de outros: em estudos de 1 semana com doses repetidas em voluntários saudáveis, 1.000 mg de Goflex (nabumeton) tiveram pouca influência diária na agregação plaquetária induzida por colágeno e nenhuma influência no tempo de sangramento. Em comparação, o naproxeno 500 mg diariamente suprimiu a agregação plaquetária induzida por colágeno e aumentou significativamente o tempo de sangramento.

Estudos clínicos

Osteoartrite: o uso de Goflex (nabumeton) para aliviar os sinais e sintomas de osteoartrite (OA) foi estudado em estudos controlados, duplo-cegos, nos quais 1.047 pacientes foram tratados por 6 semanas a 6 meses. Nestes estudos, Goflex (nabumeton) foi comparável ao naproxeno 500 mg / dia e aspirina 3.600 mg / dia na dose de 1.000 mg / dia administrada à noite.

Artrite reumatóide: o uso de Goflex (nabumeton) para aliviar os sinais e sintomas da artrite reumatóide (AR) foi estudado em estudos controlados, randomizados e duplo-cegos, nos quais 770 pacientes foram tratados por 3 semanas a 6 meses. Goflex (nabumeton), administrado na dose de 1.000 mg / dia à noite, foi comparável ao naproxeno 500 mg / dia e aspirina 3.600 mg / dia.

Em estudos clínicos controlados em pacientes com artrite reumatóide, Goflex (nabumeton) foi usado em combinação com ouro, D-penicilamina e corticosteróides.

Exposição do paciente em estudos clínicos sobre osteoartrite e artrite reumatóide :

Em estudos clínicos com pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide, a maioria dos pacientes em doses noturnas de 1.000 mg / dia respondeu a Goflex (nabumeton); foram utilizadas doses diárias totais de até 2.000 mg. Marcados em estudos abertos, 1.490 pacientes foram permitidos, a dose aumentou e foram utilizados por cerca de 1 ano (modo). Vinte por cento dos pacientes (n = 294) foram retirados devido à ineficácia no primeiro ano desses estudos abertos. A tabela a seguir mostra a exposição do paciente às doses usadas em ensaios clínicos nos Estados Unidos :

Quadro 2. Estudos clínicos duplo-cegos e abertos com Goflex (nabumeton) em osteoartrite e artrite reumatóide

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Dose de Goflex	Número de pacientes	Duração média do tratamento (yr)
OA	RA	OA	RA
500 mg	17o	6	0,4 / -	0,2 / -
1.000 mg	917	701	1.2 / 1	1.4 / 1
1.500 mg	645	224	2.3 / 1	1.7 / 1
2.000 mg	15	100	0,6 / 1	1.3 / 1

Como com outros AINEs, a dose mais baixa deve ser procurada para cada paciente. Pacientes com peso inferior a 50 kg podem precisar de doses inferiores a 1.000 mg; portanto, após observar a resposta à primeira terapia, a dose deve ser ajustada aos requisitos de cada paciente.