Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais da Balmox (nabumetona) e outras opções de tratamento antes de decidir usar a Balmox (nabumetona). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente (consulte AVISO).
A bálsamo (nabumetona) é indicada para alívio de sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide.
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais da Balmox (nabumetona) e outras opções de tratamento antes de decidir usar a Balmox (nabumetona). Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, consistente com as metas individuais de tratamento do paciente (consulte AVISO).
Após observar a resposta à terapia inicial com Balmox (nabumetona), a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente.
Osteoartrite e Artrite Reumatóide: A dose inicial recomendada é de 1.000 mg, tomados em dose única, com ou sem alimentos. Alguns pacientes podem obter um alívio mais sintomático de 1.500 mg a 2.000 mg por dia. Balmox (nabumetona) pode ser administrado em uma dose única ou duas vezes ao dia. Dosagens superiores a 2.000 mg por dia não foram estudadas. A dose eficaz mais baixa deve ser usada para tratamento crônico (ver AVISOEfeitos renais). Pacientes com peso inferior a 50 kg podem ter menos probabilidade de exigir dosagens além de 1.000 mg; portanto, após observar a resposta à terapia inicial, a dose deve ser ajustada para atender às necessidades de cada paciente.
A bálsamo (nabumetona) é contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida à nabumetona ou seus excipientes.
Balmox (nabumetona) não deve ser administrado a pacientes que sofreram asma, urticária ou reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Foram relatadas reações graves, raramente fatais, do tipo anafilático a AINEs nesses pacientes (ver AVISOReações anafilactóides e PRECAUÇÕES, Geral, asma preexistente).
A bálsamo (nabumetona) é contra-indicada para o tratamento da dor peri-operatória no cenário da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) (ver AVISO).
AVISO
EFEITOS CARDIOVASCULARES
Eventos trombóticos cardiovasculares: Os ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até 3 anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Todos os AINEs, seletivos em COX-2 e não seletivos, podem ter um risco semelhante. Pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV podem estar em maior risco. Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e / ou sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.
Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (consulte AVISO, Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfuração).
Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral (ver CONTRA-INDICAÇÕES).
Hipertensão: Os AINEs, incluindo Balmox (nabumetona), podem levar ao início de nova hipertensão ou agravamento da hipertensão preexistente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes em uso de tiazidas ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs. AINEs, incluindo Balmox (nabumetona), devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão. A pressão arterial (PB) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.
Insuficiência Cardíaca Congestiva e Edema: Retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes que tomam AINEs. Balmox (nabumetona) deve ser usado com cautela em pacientes com retenção de líquidos ou insuficiência cardíaca.
Efeitos gastrointestinais - risco de ulceração, sangramento e perfuração : Os AINEs, incluindo Balmox (nabumetona), podem causar eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas 1 em cada 5 pacientes, que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs, é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorrem em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados por 1 ano. Essas tendências continuam com maior duração de uso, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento grave de IG em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.
Em ensaios clínicos controlados envolvendo 1.677 pacientes tratados com Balmox (nabumetona) (1.140 seguidos por 1 ano e 927 por 2 anos) a incidência cumulativa de úlceras pépticas foi de 0,3% (IC 95%; 0%, 0,6%) de 3 a 6 meses, 0,5% (IC 95%; 0,1%, 0,9%) em 1 ano e 0,8% (IC 95%; 0,3%, 1,3%) aos 2 anos. Em pacientes com úlcera péptica ativa, os médicos devem avaliar os benefícios da terapia com Balmox (nabumetona) contra possíveis riscos, instituir um regime de tratamento de úlcera apropriado e monitorar cuidadosamente o progresso dos pacientes.
Os AINEs devem ser prescritos com extrema cautela naqueles com histórico prévio de doença da úlcera ou sangramento gastrointestinal. Pacientes com a história prévia de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usam AINEs têm um risco aumentado superior a 10 vezes para desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes com nenhum desses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem o uso concomitante de corticosteróides orais ou anticoagulantes, maior duração da terapia com AINEs, tabagismo, uso de álcool, idade avançada e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatos espontâneos de eventos fatais de IG está em pacientes idosos ou debilitados e, portanto, deve-se tomar cuidado especial no tratamento dessa população.
Para minimizar o risco potencial de um evento GI adverso em pacientes tratados com um AINE, a dose eficaz mais baixa deve ser usada pelo menor período possível. Pacientes e médicos devem permanecer alertas quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs e iniciar imediatamente uma avaliação e tratamento adicionais se houver suspeita de um evento adverso grave ao IG. Isso deve incluir a descontinuação do AINE até que um evento adverso grave de IG seja descartado. Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.
Efeitos renais: A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE resulta em uma diminuição dependente da dose na síntese de prostaglandinas e, secundariamente, em uma redução do fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, diuréticos e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é tipicamente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.
Doença renal avançada: Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Balmox (nabumetona) em pacientes com doença renal avançada. Portanto, o tratamento com Balmox (nabumetona) não é recomendado nesses pacientes com doença renal avançada. Se a terapia com Balmox (nabumetona) deve ser iniciada, é aconselhável um monitoramento rigoroso da função renal do paciente.
Como a nabumetona sofre extenso metabolismo hepático, geralmente não é necessário nenhum ajuste da dose de Balmox (nabumetona) em pacientes com insuficiência renal leve; no entanto, como em todos os AINEs, pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados mais de perto do que pacientes com função renal normal (ver FARMACOLOGIA CLÍNICAFarmacocinética, Insuficiência Renal). Em indivíduos com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina de 30 a 49 mL / min), há um aumento de 50% no 6MNA plasmático não ligado e pode ser necessário o ajuste da dose. Os metabolitos oxidados e conjugados do 6MNA são eliminados principalmente pelos rins.
Reações anafilactóides: Como com outros AINEs, reações anafilactóides podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida à Balmox (nabumetona). Balmox (nabumetona) não deve ser administrado a pacientes com tríade de aspirina. Esse complexo de sintomas geralmente ocorre em pacientes asmáticos que apresentam rinite com ou sem pólipos nasais ou que apresentam broncoespasmo grave e potencialmente fatal após tomar aspirina ou outros AINEs (ver CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES, Geral, Asma Preexistente). Ajuda de emergência deve ser procurada nos casos em que ocorre uma reação anafilactóide.
Reações cutâneas: Os AINEs, incluindo Balmox (nabumetona), podem causar eventos adversos graves na pele, como dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que pode ser fatal. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e sintomas de manifestações cutâneas graves e o uso do medicamento deve ser interrompido no primeiro aparecimento de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Gravidez: No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, a bálsamo (nabumetona) deve ser evitada, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.
PRECAUÇÕES
Geral: Não se pode esperar que a bálsamo (nabumetona) substitua os corticosteróides ou trate a insuficiência corticosteróide. A descontinuação abrupta de corticosteróides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteróides devem ter sua terapia reduzida lentamente se for tomada uma decisão para interromper os corticosteróides.
A atividade farmacológica da Balmox (nabumetona) na redução da febre e inflamação pode diminuir a utilidade desses sinais de diagnóstico na detecção de complicações de condições presumidas não infecciosas e dolorosas.
Efeitos hepáticos: Elevações limítrofes de 1 ou mais testes de função hepática podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo Balmox (nabumetona). Essas anormalidades laboratoriais podem progredir, permanecer inalteradas ou podem ser transitórias com a terapia contínua. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente 3 ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com AINEs. Além disso, foram relatados casos raros de reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais. Um paciente com sintomas e / ou sinais sugerindo disfunção hepática, ou em quem ocorreu um teste hepático anormal, deve ser avaliado quanto a evidências do desenvolvimento de uma reação hepática mais grave durante o tratamento com Balmox (nabumetona). Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), Balmox (nabumetona) deve ser descontinuado.
Efeitos hematológicos: Às vezes, a anemia é observada em pacientes que recebem AINEs, incluindo Balmox (nabumetona). Isso pode ser devido à retenção de líquidos, perda de sangue GI oculta ou bruta ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs, incluindo Balmox (nabumetona), devem ter sua hemoglobina ou hematócrito verificada se apresentarem sinais ou sintomas de anemia.
Os AINEs inibem a agregação plaquetária e demonstraram prolongar o tempo de sangramento em alguns pacientes. Ao contrário da aspirina, seu efeito na função plaquetária é quantitativamente menor, de menor duração e reversível. Pacientes que recebem Balmox (nabumetona) que podem ser afetados adversamente por alterações na função plaquetária, como aqueles com distúrbios de coagulação ou pacientes que recebem anticoagulantes, devem ser cuidadosamente monitorados (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos Especiais, Outros).
Asma preexistente: Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave que pode ser fatal. Como a reatividade cruzada, incluindo o broncoespasmo, entre aspirina e outros anti-inflamatórios não esteróides foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, Balmox (nabumetona) não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma preexistente.
Fotossensibilidade: Com base no teste de fotosensibilidade à luz ultravioleta (UV), o Balmox (nabumetona) pode estar associado a mais reações à exposição ao sol do que se poderia esperar com base nos tipos de bronzeamento da pele.
Informações para pacientes: Os pacientes devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar o tratamento com um AINE e periodicamente durante o curso da terapia em andamento. Os pacientes também devem ser incentivados a ler o Guia de Medicamentos para AINEs que acompanha cada prescrição dispensada.
- A bálsamo (nabumetona), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves do CV, como IM ou acidente vascular cerebral, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora eventos CV graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza, ofensa da fala e devem pedir aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (consulte AVISO, EFEITOS CARDIOVASCULARES).
- A bálsamo (nabumetona), como outros AINEs, pode causar desconforto gastrointestinal e, raramente, efeitos colaterais graves de IG, como úlceras e sangramentos, que podem resultar em hospitalização e até morte. Embora ulcerações e sangramentos graves do trato gastrointestinal possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de ulcerações e sangramentos e devem pedir aconselhamento médico ao observar qualquer sinal ou sintoma indicativo, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese. Os pacientes devem ser informados da importância desse acompanhamento (consulte AVISO, Efeitos Gastrointestinais - Risco de Ulceração, Sangramento e Perfuração).
- A bálsamo (nabumetona), como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS e RTE, que podem resultar em hospitalizações e até morte. Embora reações cutâneas graves possam ocorrer sem aviso prévio, os pacientes devem estar alertas quanto aos sinais e sintomas de erupção cutânea e bolhas, febre ou outros sinais de hipersensibilidade, como prurido, e devem pedir aconselhamento médico ao observar quaisquer sinais ou sintomas indicativos. Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o medicamento imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e entrarem em contato com seus médicos o mais rápido possível
- Os pacientes devem relatar imediatamente sinais ou sintomas de ganho de peso inexplicável ou edema aos seus médicos.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais e sintomas de alerta de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a interromper o tratamento e procurar terapia médica imediata.
- Os pacientes devem ser informados dos sinais de uma reação anafilactóide (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Se ocorrerem, os pacientes devem ser instruídos a procurar ajuda imediata de emergência (consulte AVISO).
- No final da gravidez, como acontece com outros AINEs, a bálsamo (nabumetona) deve ser evitada, pois pode causar o fechamento prematuro do ducto arterioso.
Testes de laboratório: Porque G.I. grave pode ocorrer ulceração e sangramento do trato sem sintomas de aviso prévio, os médicos devem monitorar os sinais e sintomas do sangramento gastrointestinal. Pacientes em tratamento prolongado com AINEs devem ter seu hemograma completo e um perfil químico verificado periodicamente. Se surgirem sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou renal, ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.) ou se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, Balmox (nabumetona) deve ser descontinuado.
Carcinogênese, Mutagênese: Em estudos de 2 anos realizados em camundongos e ratos, a nabumetona não teve efeito tumorigênico estatisticamente significativo. A nabumetona não mostrou potencial mutagênico no teste de Ames e no teste de micronúcleo de camundongos in vivo; no entanto, linfócitos tratados com nabumetona e 6MNA em cultura mostraram aberrações cromossômicas a 80 mcg / mL e concentrações mais altas (igual à exposição média humana à Balmox (nabumetona) na dose máxima recomendada).
Compromisso de fertilidade: A nabumetona não prejudicou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas tratados por via oral em doses de 320 mg / kg / dia (1.888 mg / m2) antes de acasalar.
Gravidez: Efeitos teratogênicos : Gravidez Categoria C. Estudos reprodutivos realizados em ratos e coelhos não demonstraram evidência de anormalidades no desenvolvimento. No entanto, os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. A bálsamo (nabumetona) deve ser usada durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Efeitos não teratogênicos: Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), o uso durante a gravidez (particularmente a gravidez tardia) deve ser evitado.
Trabalho e entrega: Em estudos com ratos com AINEs, como em outros medicamentos conhecidos por inibir a síntese de prostaglandinas, ocorreu um aumento da incidência de distocia, parto tardio e diminuição da sobrevida dos filhotes. Os efeitos da Balmox (nabumetona) no trabalho e parto em mulheres grávidas são desconhecidos.
Mães de enfermagem : Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano, no entanto, o 6MNA é excretado no leite de ratos lactantes. Porque muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da Balmox (nabumetona) , deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico: Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico : Como em qualquer AINEs, deve-se ter cautela no tratamento de idosos (65 anos ou mais). Dos 1.677 pacientes em estudos clínicos nos EUA que foram tratados com Balmox (nabumetona), 411 pacientes (24%) tinham 65 anos ou mais; 22 pacientes (1%) tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia ou segurança entre esses pacientes mais velhos e os mais jovens. Resultados semelhantes foram observados em um estudo de vigilância pós-comercialização não americano de 10.800 pacientes tratados com Balmox (nabumetona), dos quais 4.577 pacientes (42%) tinham 65 anos ou mais.
As informações de reação adversa foram derivadas de ensaios clínicos controlados e com rótulo aberto e de experiência mundial em marketing. Na descrição abaixo, as taxas dos eventos mais comuns (maiores que 1%) e muitos dos eventos menos comuns (menos de 1%) representam resultados de estudos clínicos nos EUA.
Dos 1.677 pacientes que receberam Balmox (nabumetona) durante os ensaios clínicos nos EUA, 1.524 foram tratados por pelo menos 1 mês, 1.327 por pelo menos 3 meses, 929 por pelo menos um ano e 750 por pelo menos 2 anos. Mais de 300 pacientes foram tratados por 5 anos ou mais.
As reações adversas mais frequentemente relatadas foram relacionadas ao trato gastrointestinal e incluíram diarréia, dispepsia e dor abdominal.
Incidência ≥ 1% - provavelmente relacionada causalmente
Gastrointestinal: Diarréia (14%), dispepsia (13%), dor abdominal (12%), constipação *, flatulência *, náusea *, guaiac positivo nas fezes *, boca seca, gastrite, estomatite, vômito.
Sistema nervoso central: Tontura *, dor de cabeça *, fadiga, aumento da transpiração, insônia, nervosismo, sonolência.
Dermatológico: Prurido *, erupção cutânea *.
Sentidos especiais: Zumbido*. Diversos: Edema *.
* Incidência de reação relatada entre 3% e 9%. As reações que ocorrem em 1% a 3% dos pacientes não são marcadas.
Incidência <1% - provavelmente relacionada causalmente †
Gastrointestinal: Anorexia, icterícia, úlcera duodenal, disfagia, úlcera gástrica, gastroenterite, sangramento gastrointestinal, aumento do apetite, anormalidades da função hepática, melena, insuficiência hepática.
Sistema nervoso central: Astenia, agitação, ansiedade, confusão, depressão, mal-estar, parestesia, tremor, vertigem.
Dermatológico: Erupções bolhosas, fotosensibilidade, urticária, pseudoporfiria cutanea tarda, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson.
Cardiovascular: Vasculite.
Metabólico: Ganho de peso.
Respiratório: Dispnéia, pneumonia eosinofílica, pneumonite por hipersensibilidade, pneumonite intersticial idiopática.
Geniturinário: Albuminúria, azotemia, hiperuricemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, sangramento vaginal, insuficiência renal.
Sentidos especiais: Visão anormal.
Hematológico / Linfático: Trombocitopenia.
Hipersensibilidade: Reação anafilactóide, anafilaxiaedema angioneurótico.
† As reações adversas relatadas apenas na experiência mundial de pós-comercialização ou na literatura, não observadas em ensaios clínicos, são consideradas mais raras e são itálicas.
Incidência <1% - Relacionamento causal desconhecido
Gastrointestinal: Bilirrubinúria, duodenite, eructação, cálculos biliares, gengivite, glossite, pancreatite, sangramento retal.
Sistema nervoso central: Pesadelos.
Dermatológico: Acne, alopecia.
Cardiovascular: Angina, arritmia, hipertensão, infarto do miocárdio, palpitações, síncope, tromboflebite.
Respiratório: Asma, tosse.
Geniturinário: Disúria, hematúria, impotência, pedras renais.
Sentidos especiais: Distúrbio do paladar.
Corpo como um todo: Febre, calafrios.
Hematológico / Linfático: Anemia, leucopenia, granulocitopenia.
Metabólico / Nutricional: Hiperglicemia, hipocalemia, perda de peso.
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs geralmente são limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Pode ocorrer sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma podem ocorrer, mas são raras. Foram relatadas reações anafilactóides com ingestão terapêutica de AINEs e podem ocorrer após uma overdose.
Os pacientes devem ser tratados com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINEs. Não há antídotos específicos. Emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 g / kg em crianças) e / ou catártico osmótico podem ser indicados em pacientes atendidos dentro de 4 horas após a ingestão de sintomas ou após uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose habitual). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Houve sobredosagens de até 25 gramas de Balmox (nabumetona) relatadas sem sequelas de longo prazo após o tratamento de emergência padrão (ou seja,.carvão ativado, lavagem gástrica, bloqueadores IV H, etc.).
6MNA está mais de 99% ligado às proteínas plasmáticas. A fração livre depende da concentração total de 6MNA e é proporcional à dose na faixa de 1.000 mg a 2.000 mg. É de 0,2% a 0,3% em concentrações normalmente alcançadas após a administração de 1.000 mg de Balmox (nabumetona) e é de aproximadamente 0,6% a 0,8% das concentrações totais no estado estacionário após administração diária de 2.000 mg.
As concentrações plasmáticas no estado estacionário de 6MNA são ligeiramente inferiores às previstas nos dados de dose única. Isso pode resultar da fração mais alta de 6MNA não ligado que sofre maior depuração hepática.
A administração concomitante de alimentos aumenta a taxa de absorção e a aparência subsequente de 6MNA no plasma, mas não afeta a extensão da conversão de nabumetona em 6MNA. As concentrações plasmáticas máximas de 6MNA são aumentadas em aproximadamente um terço.
A administração concomitante com um antiácido contendo alumínio não teve efeito significativo na biodisponibilidade do 6MNA
Quadro 1. Parâmetros farmacocinéticos médios do metabólito ativo da nabumetona (6MNA) em estado estacionário após administração oral de doses de 1.000 mg ou 2.000 mg de Balmox (nabumetona)
| Abreviação (unidades) | Jovens adultos Média ± DP 1.000 mg n = 31 | Jovens adultos Média ± DP 2.000 mg n = 12 | Idoso Média ± DP 1.000 mg n = 27 |
| Tmax (h) | 3,0 (1,0 a 12,0) | 2,5 (1,0 a 8,0) | 4,0 (1,0 a 10,0) |
| t½ (h) | 22,5 ± 3,7 | 26,2 ± 3,7 | 29,8 ± 8,1 |
| CLss/ F (mL / min) | 26,1 ± 17,3 | 21,0 ± 4,0 | 18,6 ± 13,4 |
| VDss/ F (L) | 55,4 ± 26,4 | 53,4 ± 11,3 | 50,2 ± 25,3 |
As curvas simuladas no gráfico abaixo ilustram a faixa de concentrações plasmáticas de metabólitos ativos que seriam esperadas de 95% dos pacientes após doses de 1.000 mg a 2.000 mg no estado estacionário. A área hachurada representa a sobreposição esperada nas concentrações plasmáticas devido à variação entre sujeitos após administração oral de 1.000 mg a 2.000 mg de Balmox (nabumetona).
O 6MNA sofre biotransformação no fígado, produzindo metabólitos inativos que são eliminados como metabólitos livres e conjugados. Nenhum dos metabólitos conhecidos do 6MNA foi detectado no plasma. Preliminar in vivo e in vitro estudos sugerem que, diferentemente de outros AINEs, não há evidências de recirculação entero-hepática do metabolito ativo. Aproximadamente 75% de uma dose radiomarcada foi recuperada na urina em 48 horas. Aproximadamente 80% foram recuperados em 168 horas. Outros 9% apareceram nas fezes. Nas primeiras 48 horas, os metabólitos consistiram em:
| -nabumetona, inalterada | não detectável |
| Ácido -6-metoxi-2-naftilacético (6MNA), inalterado | <1% |
| -6MNA, conjugado | 11% |
| Ácido -6-hidroxi-2-naftilacético (6HNA), inalterado | 5% |
| -6HNA, conjugado | 7% |
| -4- (6-hidroxi-2-naftil) -butan-2-ol, conjugado | 9% |
| -O-desmetil-nabumetona, conjugada | 7% |
| metabolitos menores não identificados | 34% |
| % Total da dose: | 73% |
Após administração oral de dosagens de 1.000 mg a 2.000 mg no estado estacionário, a depuração plasmática média de 6MNA é de 20 a 30 mL / min e a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 24 horas.
Pacientes idosos: As concentrações plasmáticas no estado estacionário em pacientes idosos foram geralmente mais altas do que em indivíduos jovens e saudáveis (consulte a Tabela 1 para obter um resumo dos parâmetros farmacocinéticos).
Insuficiência renal: Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina 30 a 49 mL / min) a meia-vida terminal de 6MNA aumentou aproximadamente 50% (39,2 ± 7,8 horas, N = 12) comparado aos indivíduos normais (26,9 ± 3,3 horas, N = 13) e houve um aumento de 50% nos níveis plasmáticos de 6MNA não ligado
Além disso, a excreção renal de 6MNA nos pacientes com insuficiência renal moderada diminuiu em média 33% em comparação com a dos pacientes normais. Um aumento semelhante na meia-vida terminal média de 6MNA foi observado em um pequeno estudo de pacientes com disfunção renal grave (depuração da creatina <30 mL / min). Em pacientes em hemodiálise, as concentrações plasmáticas no estado estacionário do metabolito ativo 6MNA foram semelhantes às observadas em indivíduos saudáveis. Devido à extensa ligação às proteínas, o 6MNA não é dializável.
O ajuste da dose de Balmox (nabumetona) geralmente não é necessário em pacientes com insuficiência renal leve (≥ 50 mL / min). Deve-se ter cuidado ao prescrever Balmox (nabumetona) a pacientes com insuficiência renal moderada ou grave. As doses máximas iniciais de Balmox (nabumetona) em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave não devem exceder 750 mg ou 500 mg, respectivamente uma vez ao dia. Após um monitoramento cuidadoso da função renal em pacientes com insuficiência renal moderada ou grave, as doses diárias podem ser aumentadas para um máximo de 1.500 mg e 1.000 mg, respectivamente (ver AVISOEfeitos renais).
Compromisso hepático: Os dados em pacientes com insuficiência hepática grave são limitados. A biotransformação da nabumetona em 6MNA e o metabolismo adicional de 6MNA em metabólitos inativos dependem da função hepática e podem ser reduzidos em pacientes com insuficiência hepática grave (história ou cirrose comprovada por biópsia).
Estudos Especiais: Gastrointestinal: A bálsamo (nabumetona) foi comparada à aspirina na indução da perda de sangue gastrointestinal. A ingestão de alimentos não foi monitorada. Estudos utilizando glóbulos vermelhos marcados com 51Cr em homens saudáveis não mostraram diferença na perda de sangue fecal após 3 ou 4 semanas de administração de 1.000 mg ou 2.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente quando comparados a indivíduos tratados com placebo ou não tratados. Por outro lado, a aspirina 3.600 mg por dia produziu um aumento na perda de sangue fecal quando comparado a indivíduos que receberam Balmox (nabumetona), placebo ou nenhum tratamento. A relevância clínica dos dados é desconhecida.
Os seguintes ensaios de endoscopia entraram em pacientes que haviam sido tratados anteriormente com AINEs. Esses pacientes tiveram escores basais variados e diferentes cursos de tratamento. Os ensaios não foram projetados para correlacionar sintomas e escores de endoscopia. A relevância clínica desses ensaios de endoscopia, ou seja,., G.I. sintomas ou G.I. grave eventos, não é conhecido.
Dez estudos de endoscopia foram realizados em 488 pacientes que apresentaram endoscopia de linha de base e pós-tratamento. Em 5 ensaios clínicos que compararam um total de 194 pacientes em 1.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente ou naproxeno 250 mg ou 500 mg duas vezes ao dia por 3 a 12 semanas, o tratamento com Balmox (nabumetona) resultou em menos pacientes com lesões endoscopicamente detectadas (> 3 mm). Em 2 ensaios, um total de 101 pacientes administraram 1.000 mg ou 2.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente ou piroxicam 10 mg a 20 mg por 7 a 10 dias, houve menos pacientes tratados com Balmox (nabumetona) com lesões endoscopicamente detectadas. Em 3 ensaios de um total de 47 pacientes em 1.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente ou indometacina 100 mg a 150 mg por dia durante 3 a 4 semanas, os escores de endoscopia foram maiores com indometacina. Outro estudo de 12 semanas em um total de 171 pacientes comparou os resultados do tratamento com 1.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente ao ibuprofeno 2.400 mg / dia e ibuprofeno 2.400 mg / dia mais misoprostol 800 mcg / dia. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com Balmox (nabumetona) apresentaram um número menor de lesões endoscopicamente detectadas (> 5 mm) do que os pacientes tratados apenas com ibuprofeno, mas comparáveis à combinação de ibuprofeno mais misoprostol. Os resultados não se correlacionaram com a dor abdominal.
De outros: Em estudos de dose repetida de 1 semana em voluntários saudáveis, 1.000 mg de Balmox (nabumetona) diariamente tiveram pouco efeito na agregação plaquetária induzida por colágeno e nenhum efeito no tempo de sangramento. Em comparação, o naproxeno 500 mg diariamente suprimiu a agregação plaquetária induzida por colágeno e aumentou significativamente o tempo de sangramento.
Ensaios Clínicos
Osteoartrite: O uso de Balmox (nabumetona) no alívio dos sinais e sintomas de osteoartrite (OA) foi avaliado em ensaios controlados, duplo-cegos, nos quais 1.047 pacientes foram tratados por 6 semanas a 6 meses. Nestes ensaios, Balmox (nabumetona) em uma dose de 1.000 mg / dia administrada à noite foi comparável ao naproxeno 500 mg / dia e à aspirina 3.600 mg / dia.
Artrite reumatóide: O uso de Balmox (nabumetona) no alívio dos sinais e sintomas da artrite reumatóide (AR) foi avaliado em ensaios controlados, randomizados e duplo-cegos, nos quais 770 pacientes foram tratados por 3 semanas a 6 meses. A bálsamo (nabumetona), na dose de 1.000 mg / dia administrada à noite, foi comparável ao naproxeno 500 mg / dia e à aspirina 3.600 mg / dia.
Em ensaios clínicos controlados de pacientes com artrite reumatóide, Balmox (nabumetona) foi usado em combinação com ouro, d-penicilamina e corticosteróides.
Exposição do paciente em ensaios clínicos de osteoartrite e artrite reumatóide :
Em ensaios clínicos com pacientes com osteoartrite e artrite reumatóide, a maioria dos pacientes respondeu à Balmox (nabumetona) em doses de 1.000 mg / dia administradas todas as noites; doses diárias totais de até 2.000 mg foram usadas. Em estudos abertos, 1.490 pacientes receberam aumentos posológicos permitidos e foram seguidos por aproximadamente 1 ano (modo). Vinte por cento dos pacientes (n = 294) foram retirados por falta de eficácia durante o primeiro ano desses estudos abertos. A tabela a seguir fornece exposição do paciente às doses usadas nos ensaios clínicos dos EUA :
Quadro 2. Ensaios clínicos de dupla ocultação e de rótulo aberto de Balmox (nabumetona) em osteoartrite e artrite reumatóide
| Dose de Balmox | Número de pacientes | Média / Modo Duração do Tratamento (yr) | ||
| OA | RA | OA | RA | |
| 500 mg | 17 | 6 | 0,4 / - | 0,2 / - |
| 1.000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
| 1.500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1.7 / 1 |
| 2.000 mg | 15 | 100 | 0,6 / 1 | 1.3 / 1 |
Como com outros AINEs, a dose mais baixa deve ser procurada para cada paciente. Pacientes com peso inferior a 50 kg podem ter menos probabilidade de exigir dosagens além de 1.000 mg; portanto, após observar a resposta à terapia inicial, a dose deve ser ajustada para atender às necessidades de cada paciente.
