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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
O Rasagiline BioOrganics está contra-indicado para uso com inibidores de meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno e MAO (MAOIs), incluindo outros inibidores seletivos da MAO-B, devido ao risco de síndrome da serotonina. Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação do Rasagiline BioOrganics e o início do tratamento com esses medicamentos.
Rasagiline BioOrganics está contra-indicado para uso com St. Erva de João e com ciclobenzaprina.
Rasagiline BioOrganics é contra-indicado para uso com dextrometorfano devido ao risco de episódio de psicose ou comportamento bizarro.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Hipertensão
Pode ocorrer exacerbação da hipertensão durante o tratamento com Rasagiline BioOrganics. O ajuste dos medicamentos pode ser necessário se a elevação da pressão arterial for mantida. Monitore os pacientes quanto a nova hipertensão ou hipertensão de início que não seja adequadamente controlada após o início da Rasagiline BioOrganics.
No Estudo 3, a Rasagiline BioOrganics (1 mg / dia) administrada em conjunto com a levodopa produziu uma incidência aumentada de elevação significativa da pressão arterial (sistólica> 180 ou diastólica> 100 mm Hg) de 4% em comparação com 3% para o placebo.
Quando usado como um complemento à levodopa (Estudos 3 e 4), o risco de desenvolver pressão alta pós-tratamento (por exemplo,., sistólico> 180 ou diastólico> 100 mm Hg) combinado com um aumento significativo da linha de base (por exemplo,., sistólico> 30 ou diastólico> 20 mm Hg) foi maior para Rasagiline BioOrganics (2%) em comparação com placebo (1%).
A restrição dietética da tiramina não é necessária durante o tratamento com doses recomendadas de Rasagiline BioOrganics. No entanto, certos alimentos que podem conter quantidades muito altas (ou seja,., mais de 150 mg) de tiramina que pode causar hipertensão grave devido à interação com tiramina (incluindo várias síndromes clínicas chamadas de urgência hipertensa, crise ou emergência) em pacientes que tomam Rasagiline BioOrganics, mesmo nas doses recomendadas, devido ao aumento da sensibilidade à tiramina. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar alimentos que contenham uma quantidade muito grande de tiramina enquanto tomam doses recomendadas de Rasagiline BioOrganics devido ao potencial de grandes aumentos na pressão arterial, incluindo síndromes clínicas chamadas de urgência, crise ou emergência hipertensivas. Rasagiline BioOrganics é um inibidor seletivo da MAO-B nas doses recomendadas de 0,5 ou 1 mg por dia. A seletividade para inibir o MAO-B diminui de maneira relacionada à dose, pois a dose é progressivamente aumentada acima das doses diárias recomendadas.
Síndrome da serotonina
A síndrome da serotonina foi relatada com o uso concomitante de um antidepressivo (por exemplo,., inibidores seletivos da recaptação de serotonina - ISRSs, inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina - ISRSs, antidepressivos tricíclicos, antidepressivos tetracíclicos, antidepressivos triazolopiridina) e um MAOI não seletivo (por exemplo,., fenelzina, tranilcipromina) ou inibidores seletivos da MAO-B, como selegilina (Eldepryl) e rasagilina (Rasagiline BioOrganics). A síndrome da serotonina também foi relatada com o uso concomitante de Rasagiline BioOrganics com meperidina, tramadol, metadona ou propoxifeno. O Rasagiline BioOrganics está contra-indicado para uso com inibidores de meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno e MAO (MAOIs), incluindo outros inibidores seletivos da MAO-B.
No período pós-comercialização, foi relatada síndrome da serotonina potencialmente fatal em pacientes tratados com antidepressivos concomitantemente com Rasagiline BioOrganics. Uso concomitante de Rasagiline BioOrganics com uma das muitas classes de antidepressivos (por exemplo,., SSRIs, SNRIs, triazolopiridina, antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos) não são recomendados.
Os sintomas da síndrome da serotonina incluíram alterações comportamentais e cognitivas / mentais (por exemplo,., confusão, hipomania, alucinações, agitação, delírio, dor de cabeça e coma), efeitos autonômicos (por exemplo,., síncope, tremores, sudorese, febre alta / hipertermia, hipertensão, taquicardia, náusea, diarréia) e efeitos somáticos (por exemplo,.rigidez muscular, mioclonia, contração muscular, hiperreflexia manifestada por clonus e tremor). A síndrome da serotonina pode resultar em morte.
Os ensaios clínicos de Rasagiline BioOrganics não permitiram o uso concomitante de fluoxetina ou fluvoxamina com Rasagiline BioOrganics, e a potencial interação medicamentosa entre Rasagiline BioOrganics e antidepressivos não foi estudada sistematicamente. Embora um pequeno número de pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics tenha sido exposto concomitantemente a antidepressivos (tricíclicos n = 115; ISRSs n = 141), a exposição, tanto na dose quanto no número de indivíduos, não foi adequada para descartar a possibilidade de uma reação desagradável da combinação desses agentes. Pelo menos 14 dias devem decorrer entre a descontinuação do Rasagiline BioOrganics e o início do tratamento com um antidepressivo SSRI, SNRI, tricíclico, tetracíclico ou triazolopiridina. Devido às longas meias-vidas de certos antidepressivos (por exemplo,., fluoxetina e seu metabólito ativo), pelo menos cinco semanas (talvez mais, especialmente se a fluoxetina tiver sido prescrita cronicamente e / ou em doses mais altas) devem decorrer entre a descontinuação da fluoxetina e o início da Rasagilina BioOrganics.
Caindo dormindo durante atividades de vida diária e sonolência
Foi relatado que adormecer enquanto se dedica a atividades da vida diária sempre ocorre em um ambiente de sonolência preexistente, embora os pacientes não possam dar esse histórico. Por esse motivo, os prescritores devem monitorar os pacientes quanto à sonolência ou sonolência, porque alguns dos eventos ocorrem bem após o início do tratamento com medicação dopaminérgica. Os prescritores também devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer sonolência ou sonolência até serem questionados diretamente sobre sonolência ou sonolência durante atividades específicas.
Casos de pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics e outros medicamentos dopaminérgicos relataram adormecer enquanto se envolviam em atividades da vida diária, incluindo a operação de veículos automotores, que às vezes resultavam em acidentes. Embora muitos desses pacientes tenham relatado sonolência enquanto estavam em Rasagiline BioOrganics com outros medicamentos dopaminérgicos, alguns perceberam que não tinham sinais de alerta, como sonolência excessiva, e acreditavam que estavam alertas imediatamente antes do evento. Alguns desses eventos foram relatados mais de um ano após o início do tratamento.
No Estudo 3, a sonolência foi uma ocorrência comum em pacientes que receberam Rasagiline BioOrganics e foi mais frequente em pacientes com doença de Parkinson que receberam Rasagiline BioOrganics do que em pacientes respectivos que receberam placebo (6% Rasagiline BioOrganics em comparação com 4% Placebo).
Antes de iniciar o tratamento com Rasagiline BioOrganics, os pacientes devem ser avisados sobre o potencial de desenvolver sonolência e perguntados especificamente sobre fatores que podem aumentar o risco com Rasagiline BioOrganics, como medicamentos sedativos concomitantes, presença de distúrbios do sono e medicamentos concomitantes que aumentam os níveis plasmáticos de rasagilina (por exemplo,., ciprofloxacina). Se um paciente desenvolver sonolência diurna significativa ou episódios de adormecimento durante atividades que exijam participação ativa (por exemplo,., dirigindo um veículo a motor, conversas, comer), o Rasagiline BioOrganics deve normalmente ser descontinuado. Se for tomada a decisão de continuar esses pacientes com Rasagiline BioOrganics, aconselhe-os a evitar dirigir e outras atividades potencialmente perigosas. Não há informações suficientes para estabelecer que a redução da dose eliminará episódios de adormecimento enquanto se dedica a atividades da vida diária.
Ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2
As concentrações plasmáticas de rasagilina podem aumentar até 2 vezes em pacientes que usam ciprofloxacina concomitante e outros inibidores do CYP1A2. Os doentes a tomar ciprofloxacina concomitante ou outros inibidores do CYP1A2 não devem exceder uma dose de Rasagiline BioOrganics 0,5 mg uma vez por dia.
Compromisso hepático
A concentração plasmática de rasagilina pode aumentar em pacientes com insuficiência hepática. Pacientes com insuficiência hepática leve devem receber a dose de Rasagiline BioOrganics 0,5 mg uma vez ao dia. Rasagiline BioOrganics não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Hipotensão / Hipotensão Ortostática
No Estudo 3, a incidência de hipotensão ortostática que consiste em uma diminuição da pressão arterial sistólica (≥ 30 mm Hg) ou uma diminuição da pressão arterial diastólica (≥ 20 mm Hg) após a permanência foi de 13% com Rasagiline BioOrganics (1 mg / dia) em comparação com 9% com placebo.
Na dose de 1 mg, a frequência da hipotensão ortostática (a qualquer momento durante o estudo) foi de aproximadamente 44% para Rasagiline BioOrganics vs 33% para placebo para decretos de pressão arterial sistólica leve a moderada (≥ 20 mm Hg) 40% para Rasagiline BioOrganics vs 33% para placebo para decretos de pressão arterial diastólica leve a moderada (≥10 mm Hg) 7% para Rasagiline BioOrganics vs 3% para placebo para decretos graves de pressão arterial sistólica (≥ 40 mm Hg) e 9% para Rasagiline BioOrganics vs 6% para placebo para decretos graves de pressão arterial diastólica (≥ 20 mm Hg). Houve também um risco aumentado de algumas dessas anormalidades na dose diária mais baixa de 0,5 mg e para um paciente individual com hipotensão ortostática leve a moderada ou grave para pressão arterial sistólica e diastólica.
No Estudo 2, onde a Rasagiline BioOrganics foi administrada como terapia adjuvante em pacientes que não tomavam levodopa concomitante, houve 5 relatos de hipotensão ortostática em pacientes que tomaram Rasagiline BioOrganics 1 mg (3,1%) e 1 relatório em pacientes que tomaram placebo (0,6%).
Os dados dos ensaios clínicos sugerem ainda que a hipotensão ortostática ocorre com mais frequência nos dois primeiros meses de tratamento com Rasagiline BioOrganics e tende a diminuir ao longo do tempo.
Alguns pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics apresentaram um risco levemente aumentado de reduções significativas na pressão arterial não relacionadas à posição em pé, mas em decúbito dorsal.
O risco de hipotensão pós-tratamento (por exemplo,., sistólica <90 ou diastólica <50 mm Hg) combinada com uma diminuição significativa da linha de base (por exemplo,., sistólico> 30 ou diastólico> 20 mm Hg) foi maior para Rasagiline BioOrganics 1 mg (3,2%) em comparação com placebo (1,3%).
Não houve um risco claro de aumento da pressão arterial ou hipotensão postural associada à Rasagilina BioOrganics 1 mg / dia em monoterapia.
Quando usada como um complemento à levodopa, a hipotensão postural também foi relatada como uma reação adversa em aproximadamente 6% dos pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 0,5 mg, 9% dos pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 1 mg e 3% dos pacientes tratados com placebo. A hipotensão postural levou à descontinuação do medicamento e retirada prematura de ensaios clínicos em um (0,7%) paciente tratado com Rasagiline BioOrganics 1 mg / dia, nenhum paciente tratado com Rasagiline BioOrganics 0,5 mg / dia e nenhum paciente tratado com placebo.
Discinesia
Quando usado como um complemento à levodopa, o Rasagiline BioOrganics pode causar efeitos colaterais dopaminérgicos ou potencializados e exacerbar a discinesia preexistente. No Estudo 3, a incidência de discinesia foi de 18% para pacientes tratados com 0,5 mg ou 1 mg de Rasagilina BioOrganics como um complemento à levodopa e 10% para pacientes tratados com placebo como um complemento à levodopa. Diminuir a dose de levodopa pode mitigar esse efeito colateral.
Alucinações / Comportamento Psicótico
No estudo de monoterapia (Estudo 1), a incidência de alucinações relatadas como um evento adverso foi de 1,3% em pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 1 mg e 0,7% em pacientes tratados com placebo. No Estudo 1, a incidência de alucinações relatadas como reação adversa e levando à descontinuação do medicamento e retirada prematura foi de 1,3% em pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 1 mg e 0% em pacientes tratados com placebo.
Quando estudadas como terapia adjuvante sem levodopa (Estudo 2), as alucinações foram relatadas como uma reação adversa em 1,2% dos pacientes tratados com 1 mg / dia de Rasagiline BioOrganics e 1,8% dos pacientes tratados com placebo. As alucinações levaram à descontinuação do medicamento e retirada prematura do ensaio clínico em 0,6% dos pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 1 mg / dia e em nenhum dos pacientes tratados com placebo.
Quando estudado como um complemento à levodopa (Estudo 3), a incidência de alucinações foi de aproximadamente 5% em pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 0,5 mg / dia, 4% em pacientes tratados com Rasagiline BioOrganics 1 mg / dia e 3% em pacientes tratados com placebo. A incidência de alucinações que levaram à descontinuação do medicamento e retirada prematura foi de cerca de 1% em pacientes tratados com 0,5 mg de Rasagiline BioOrganics e 1 mg de Rasagiline BioOrganics / dia e 0% em pacientes tratados com placebo.
Os relatórios pós-comercialização indicam que os pacientes podem experimentar um estado mental novo ou agravado e alterações comportamentais, que podem ser graves, incluindo comportamento psicótico durante o tratamento com Rasagiline BioOrganics ou após iniciar ou aumentar a dose de Rasagiline BioOrganics. Outros medicamentos prescritos para melhorar os sintomas da doença de Parkinson podem ter efeitos semelhantes no pensamento e no comportamento. Esse pensamento e comportamento anormais podem consistir em uma ou mais de uma variedade de manifestações, incluindo ideação paranóica, delírios, alucinações, confusão, comportamento psicótico, desorientação, comportamento agressivo, agitação e delírio.
Os pacientes devem ser informados da possibilidade de desenvolver alucinações e instruídos a denunciá-las ao seu médico imediatamente, caso se desenvolvam.
Pacientes com um distúrbio psicótico grave normalmente não devem ser tratados com Rasagiline BioOrganics devido ao risco de exacerbar a psicose com um aumento no tom dopaminérgico central. Além disso, muitos tratamentos para psicose que diminuem o tom dopaminérgico central podem diminuir a eficácia do Rasagiline BioOrganics.
Considere a redução da dose ou a interrupção do medicamento se um paciente desenvolver alucinações ou comportamentos psicóticos enquanto estiver tomando Rasagiline BioOrganics.
Controle de impulso / comportamentos compulsivos
Relatos de casos sugerem que os pacientes podem experimentar impulsos intensos para jogar, aumento de impulsos sexuais, desejos intensos de gastar dinheiro, compulsão alimentar, e / ou outros impulsos intensos, e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto toma um ou mais dos medicamentos, incluindo Rasagiline BioOrganics, que aumentam o tom dopaminérgico central e que geralmente são usados para o tratamento da doença de Parkinson. Em alguns casos, embora não todos, esses impulsos foram relatados como tendo parado quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi interrompido. Como os pacientes podem não reconhecer esses comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem especificamente aos pacientes ou seus cuidadores sobre o desenvolvimento de novos ou aumentados impulsos de jogo, impulsos sexuais, gastos descontrolados ou outros impulsos ao serem tratados com Rasagiline BioOrganics. Considere a redução da dose ou a interrupção do medicamento se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto estiver a tomar Rasagiline BioOrganics.
Hiperpirexia e confusão emergentes da retirada
Um complexo de sintomas semelhante à síndrome maligna dos neurolépticos (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, consciência alterada e instabilidade autonômica), sem outra etiologia óbvia, foi relatado em associação com redução rápida da dose, retirada ou alterações nos medicamentos que aumentam tom dopaminérgico central.
Melanoma
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a aproximadamente 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não está claro se o aumento do risco observado foi devido à doença de Parkinson ou a outros fatores, como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.
Pelas razões expostas acima, recomenda-se aos pacientes e provedores que monitorem os melanomas com frequência e regularmente. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por indivíduos adequadamente qualificados (por exemplo,.dermatologistas).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Foram realizados estudos de carcinogenicidade em dois anos em camundongos em doses orais de 1, 15 e 45 mg / kg / dia e em ratos em doses orais de 0,3, 1 e 3 mg / kg / dia (homens) ou 0,5, 2 , 5 e 17 mg / kg / dia (mulheres). Em ratos, não houve aumento de tumores em nenhuma dose testada. As exposições plasmáticas (AUC) na dose mais alta testada foram aproximadamente 33 e 260 vezes, em ratos machos e fêmeas, respectivamente, que em humanos na dose máxima humana recomendada (MRHD) de 1 mg / dia.
Em camundongos, houve um aumento de tumores pulmonares (adenomas / carcinomas combinados) em 15 e 45 mg / kg em homens e mulheres. Na dose mais baixa testada, as AUCs plasmáticas foram aproximadamente 5 vezes as esperadas em humanos no MRHD
O potencial carcinogênico da rasagilina administrado em combinação com levodopa / carbidopa não foi examinado.
Mutagênese
A rasagilina foi reprodutivelmente clastogênica em in vitro ensaios de aberração cromossômica em linfócitos humanos na presença de ativação metabólica e foi mutagênico e clastogênico no in vitro ensaio de linfoma de camundongo tk na ausência e presença de ativação metabólica. A rasagilina foi negativa no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) e no ensaio de micronúcleos in vivo em camundongos. A rasagilina também foi negativa no ensaio de micronúcleos in vivo em camundongos quando administrada em combinação com levodopa / carbidopa.
Compromisso de fertilidade
A rasagilina não teve efeito no desempenho ou fertilidade do acasalamento em ratos tratados antes e durante o período de acasalamento e continuando nas fêmeas até o dia 17 da gestação em doses orais de até 3 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes a AUC plasmática em humanos no MRHD). O efeito da rasagilina administrado em combinação com levodopa / carbidopa no acasalamento e na fertilidade não foi examinado.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de rasagilina em mulheres grávidas. O Rasagiline BioOrganics deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Num estudo combinado de acasalamento / fertilidade e desenvolvimento embrião-fetal em ratos prenhes, não foi observado efeito no desenvolvimento embrião-fetal em doses orais até 3 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes a exposição plasmática (AUC) em humanos no máximo dose humana recomendada [MRHD, 1 mg / dia]).
Em coelhos prenhes administrados rasagilina durante todo o período de organogênese em doses orais de até 36 mg / kg / dia, não foi observada toxicidade no desenvolvimento. Na dose mais alta testada, a AUC plasmática foi aproximadamente 800 vezes a dos seres humanos no MRHD
Em ratos prenhes administrados rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia) por via oral durante a gestação e lactação, a sobrevida dos filhotes diminuiu e o peso corporal dos filhotes foi reduzido em 0,3 mg / kg / dia e 1 mg / kg / dia (10 e 16 vezes a AUC plasmática em humanos no MRHD). Não havia dados plasmáticos disponíveis na dose sem efeito (0,1 mg / kg); no entanto, essa dose é semelhante à do MRHD em mg / m². O efeito da rasagilina no desenvolvimento físico e comportamental não foi avaliado adequadamente neste estudo.
A rasagilina pode ser administrada como uma terapia adjuvante ao tratamento com levodopa / carbidopa. Em ratos prenhes administrados rasagilina (0.1, 0.3, 1 mg / kg / dia) e levodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / dia) (sozinho e em combinação) oralmente durante todo o período de organogênese, houve um aumento da incidência de costelas onduladas nos fetos de ratos tratados com rasagilina em combinação com levodopa / carbidopa a 1/80/20 mg / kg / dia (aproximadamente 8 vezes a AUC plasmática da rasagilina em humanos no MRHD e semelhante ao MRHD da levodopa / carbidopa [800/200 mg / dia] em mg / m²). Em coelhos prenhes, administrados por via oral durante todo o período de organogênese apenas com rasagilina (3 mg / kg) ou em combinação com levodopa / carbidopa (rasagilina: 0,1, 0.6, 1,2 mg / kg, levodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / dia) foi observado um aumento na morte embrião-fetal em doses de rasagilina de 0,6 e 1,2 mg / kg / dia quando administrado em combinação com levodopa / carbidopa (aproximadamente 7 e 13 vezes, respectivamente, a AUC plasmática da rasagilina em humanos no MRHD). Houve um aumento nas anormalidades cardiovasculares apenas com levodopa / carbidopa (semelhante ao MRHD em mg / m²) e em maior medida quando a rasagilina (em todas as doses; 1-13 vezes a AUC plasmática da rasagilina em humanos no MRHD) foi administrado em combinação com levodopa / carbidopa.
Mães de enfermagem
Em ratos, a rasagilina demonstrou inibir a secreção de prolactina e pode inibir a secreção de leite em humanos.
Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Rasagiline BioOrganics é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Aproximadamente metade dos pacientes em ensaios clínicos tinha 65 anos ou mais. Não houve diferenças significativas no perfil de segurança dos pacientes geriátricos e não geriátricos.
Compromisso hepático
A concentração plasmática de rasagilina pode ser aumentada em pacientes com escore leve (até 2 vezes, Child-Pugh 5-6), moderada (até 7 vezes, escore de Child-Pugh 7-9) e grave (escore de Child-Pugh 10-15) compromisso hepático. Pacientes com insuficiência hepática leve não devem exceder uma dose de 0,5 mg / dia. Rasagiline BioOrganics não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Compromisso renal
O ajuste da dose de Rasagiline BioOrganics não é necessário para pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, porque as concentrações plasmáticas de Rasagiline BioOrganics não aumentam em pacientes com insuficiência renal moderada. A rasagilina não foi estudada em doentes com compromisso renal grave.