Dacepton

Dacepton

Apomorfina

Tratamento de flutuações motoras( fenómenos de "ON-OFF") em doentes com doença de Parkinson que não são suficientemente controlados por medicação oral anti-Parkinson.

Selecção de doentes adequados para injecções de Dacepton:

Os doentes seleccionados para o tratamento com Dacepton devem ser capazes de reconhecer o início dos seus sintomas de " off " e ser capazes de se injectarem a si próprios ou de ter um prestador de cuidados responsável capaz de se injectar quando necessário.

Os doentes tratados com apomorfina terão geralmente de iniciar a terapêutica com domperidona pelo menos dois dias antes do início da terapêutica. A dose de domperidona deve ser titulada para a dose efectiva mais baixa e interrompida o mais rapidamente possível. Antes da decisão de iniciar o tratamento com domperidona e apomorfina, os factores de risco para o prolongamento do intervalo QT em cada doente devem ser cuidadosamente avaliados de modo a garantir que o benefício supera o risco.

A apomorfina deve ser iniciada no ambiente controlado de uma clínica especializada. O doente deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento da doença de Parkinson (por exemplo, neurologista). O tratamento do doente com levodopa, com ou sem agonistas da dopamina, deve ser optimizado antes de iniciar o tratamento com Dacepton.

Posologia

Perfusão Contínua

Os doentes que tenham demonstrado uma boa resposta do período " on " durante a fase inicial da terapêutica com apomorfina, mas cujo controlo global permaneça insatisfatório com injecções intermitentes, ou que necessitem de muitas e frequentes injecções (mais de 10 por dia), podem ser iniciados ou transferidos para uma perfusão subcutânea contínua por minipump e/ou condutor de seringa, da seguinte forma::-

A perfusão contínua é iniciada a uma velocidade de 1 mg de HCl de apomorfina (0.1 ml) por hora depois aumentada de acordo com a resposta individual. Os aumentos na taxa de perfusão não devem exceder 0.5 mg por hora em intervalos não inferiores a 4 horas. As taxas de perfusão horárias podem variar entre 1 mg e 4 mg (0.1 ml e 0.4 ml), equivalente a 0.015 - 0.06 mg / kg / hora. As infusões só devem durar horas de vigília. A menos que o doente esteja a ter problemas nocturnos graves, as perfusões de 24 horas não são aconselhadas. A tolerância à terapêutica não parece ocorrer enquanto houver um período nocturno sem tratamento de pelo menos 4 horas.. Em qualquer caso, o local de perfusão deve ser alterado de 12 em 12 horas.

Os doentes podem necessitar de completar a sua perfusão contínua com bólus intermitente, conforme necessário, e de acordo com as instruções do seu médico.

Durante a perfusão contínua pode ser considerada uma redução da posologia de outros agonistas da dopamina.

Determinação da dose limiar.

A dose apropriada para cada doente é estabelecida por esquemas posológicos incrementais. Sugere-se o seguinte esquema: 1 mg de HCl apomorfina (0, 1 ml), aproximadamente 15-20 microgramas/kg, pode ser injectado por via subcutânea durante um período hipocinético ou "fora" e o doente é observado durante 30 minutos para uma resposta motora.

Se não for obtida uma resposta, ou uma resposta inadequada, é injectada por via subcutânea uma segunda dose de 2 mg de HCl apomorfina (0, 2 ml) e o doente observa uma resposta adequada durante mais 30 minutos.

A dose pode ser aumentada com injecções incrementais com um intervalo de pelo menos quarenta minutos entre as injecções subsequentes, até se obter uma resposta motora satisfatória.

Estabelecimento do tratamento

Uma vez determinada a dose apropriada, pode ser administrada uma única injecção subcutânea na parte inferior do abdómen ou na coxa exterior aos primeiros sinais de um episódio "fora". Não se pode excluir que a absorção possa diferir com diferentes locais de injecção num único indivíduo. Consequentemente, o doente deve então ser observado durante a próxima hora para avaliar a qualidade da sua resposta ao tratamento. As alterações na dosagem podem ser feitas de acordo com a resposta do doente.

A dosagem ideal de cloridrato de apomorfina varia entre indivíduos, mas, uma vez estabelecida, permanece relativamente constante para cada paciente.

Precauções na continuação do tratamento

A dose diária de Dacepton varia muito entre os doentes, normalmente dentro do intervalo de 3-30 mg, administrados sob a forma de 1-10 injecções e por vezes até 12 injecções por dia.

Recomenda-se que a dose diária total de apomorfina HCl não exceda 100 mg e que as injecções individuais em bólus não excedam 10 mg.

Em estudos clínicos, foi geralmente possível reduzir a dose de levodopa, este efeito varia consideravelmente entre os doentes e necessita de ser cuidadosamente controlado por um médico experiente.

Uma vez estabelecido o tratamento, a terapêutica com domperidona pode ser gradualmente reduzida em alguns doentes, mas eliminada com sucesso apenas em alguns, sem qualquer vómito ou hipotensão.

População pediátrica

Dacepton ampolas de 10 mg / ml Solução injectável ou para perfusão está contra-indicado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Idoso

Os idosos estão bem representados na população de doentes com doença de Parkinson e constituem uma elevada proporção dos que foram estudados nos ensaios clínicos de Dacepton. O tratamento de doentes idosos tratados com Dacepton não diferiu do tratamento de doentes mais jovens. Contudo, recomenda-se precaução adicional durante o início da terapêutica em doentes idosos devido ao risco de hipotensão postural.

Compromisso Renal

Pode ser seguido um esquema posológico semelhante ao recomendado para adultos e idosos em doentes com compromisso renal.

Modo de administração

Dacepton ampolas de 10 mg / ml Solução injectável ou para perfusão destina-se a uso subcutâneo por injecção intermitente em bólus. Dacepton ampolas de 10 mg/ml Solução injectável ou para perfusão podem também ser administradas como perfusão subcutânea contínua por minipump e / ou condutor de seringa.

A apoomorfina não deve ser utilizada por via intravenosa.

Não utilizar se a solução tiver ficado verde. A solução deve ser inspeccionada visualmente antes da utilização. Só deve ser utilizada uma solução límpida, incolor e sem partículas.

Em doentes com depressão respiratória, demência, doenças psicóticas ou insuficiência hepática.

O tratamento com HCl de apomorfina não deve ser administrado a doentes que tenham uma resposta " on " à levodopa que seja marcada por disquinesia grave ou distonia.

Dacepton está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

O HCl de apomorfina deve ser administrado com precaução a doentes com doença renal, pulmonar ou cardiovascular e a pessoas com tendência para náuseas e vómitos.

Recomenda-se precaução adicional durante o início da terapêutica em doentes idosos e/ou debilitados.

Uma vez que a apomorfina pode produzir hipotensão, mesmo quando administrada com o pré-tratamento com domperidona, deve ter-se cuidado em doentes com doença cardíaca pré-existente ou em doentes a tomar medicamentos vasoactivos tais como antihipertensivos, e especialmente em doentes com hipotensão postural pré-existente.

Uma vez que a apomorfina, especialmente em doses elevadas, pode ter potencial para prolongamento do intervalo QT, deve ter-se precaução no tratamento de doentes em risco para arritmia torsades de pointes.

Quando utilizado em associação com domperidona, os factores de risco em cada doente devem ser cuidadosamente avaliados. Isto deve ser feito antes do início do tratamento e durante o tratamento. Os factores de risco importantes incluem condições cardíacas subjacentes graves, tais como insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência hepática grave ou perturbação electrolítica significativa. Deve também avaliar-se a medicação que possa afectar a electrólitebalância, o metabolismo do CYP3A4 ou o intervalo QT. É aconselhável monitorizar os efeitos no intervalo QTc. Deve ser realizado um ECG:

- antes do tratamento com domperidona

- durante a fase inicial do tratamento

- conforme clinicamente indicado posteriormente

O doente deve ser instruído a comunicar possíveis sintomas cardíacos, incluindo palpitações, síncope ou quase síncope. Devem também comunicar alterações clínicas que possam conduzir a hipocaliemia, tais como gastroenterite ou o início da terapêutica diurética.

Em cada visita médica, os fatores de risco devem ser revisitados.

A apomorfina está associada a efeitos subcutâneos locais. Estes podem, por vezes, ser reduzidos através da alternância dos locais de injecção ou, possivelmente, através de ecografia (se disponível), de modo a evitar áreas de nódulo e endurecimento.

Foi notificada anemia hemolítica e trombocitopenia em doentes tratados com apomorfina. Os testes hematológicos devem ser efectuados a intervalos regulares, tal como acontece com a levodopa, quando administrada concomitantemente com apomorfina.

Recomenda-se precaução na Associação de apomorfina com outros medicamentos, especialmente aqueles com um intervalo terapêutico estreito.

Problemas neuropsiquiátricos coexistem em muitos pacientes com doença de Parkinson avançada. Há evidências de que para alguns pacientes distúrbios neuropsiquiátricos podem ser exacerbados pela apomorfina. Deve ter-se especial cuidado quando a apomorfina é utilizada nestes doentes.

A apomorfina tem sido associada a sonolência e episódios de adormecimento súbito, particularmente em doentes com doença de Parkinson. Os doentes devem ser informados deste facto e aconselhados a ter precaução durante a condução ou utilização de máquinas durante o tratamento com apomorfina. Os doentes que experimentaram sonolência e/ou episódios de adormecimento súbito devem abster-se de conduzir ou utilizar máquinas. Para além disso, poderá ser considerada uma redução da posologia.

Perturbações do controlo de impulsos

Os doentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de distúrbios do controlo de impulsos. Os doentes e prestadores de cuidados devem estar cientes de que podem ocorrer sintomas comportamentais de distúrbios do controlo de impulsos, incluindo jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou despesas compulsivas, ingestão compulsiva de comida e ingestão compulsiva em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos incluindo apomorfina. Deverá ser considerada uma redução/descontinuação gradual de Dose se estes sintomas se desenvolverem.

A síndrome de desregulação da dopamina (DDS) é uma doença viciante, resultando no uso excessivo do produto observado em alguns doentes tratados com apomorfina. Antes do início do tratamento, doentes e prestadores de cuidados de saúde devem ser avisados do risco potencial de desenvolvimento de DDS.

Dacepton ampolas de 10 mg / ml Solução para injecção ou perfusão contém metabissulfito de sódio que pode raramente causar reacções alérgicas graves e broncospasmo.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 10 ml, ou seja, é essencialmente "isodium-free".

Os efeitos da apomorfina HCl sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados.

Pacientes sendo tratados com apomorfina e apresentando sonolência e/ou episódios súbitos de sono deve ser informado para abster-se de dirigir ou se engajar em atividades (por exemplo, operar máquinas), onde a redução do estado de alerta pode colocar a si ou aos outros em risco de ferimento grave ou morte, até que tais episódios recorrentes e sonolência ter resolvido.

â € œThis medicina pode prejudicar a função cognitiva e pode afetar a capacidade de um paciente para conduzir com segurança. Esta classe de medicamentos consta da lista de medicamentos incluída nos regulamentos ao abrigo do 5a da Lei de 1988 relativa ao trânsito rodoviário. Ao prescrever este medicamento, os doentes devem ser:

- O medicamento é susceptível de afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas

- Não conduza até saber como o medicamento o afecta

- É uma ofensa conduzir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não estaria cometendo um crime (chamado de "defesa legal") se:

o o medicamento foi receitado para tratar um problema médico ou dentário e

o tomou-a de acordo com as instruções dadas pelo médico prescritor e na informação fornecida com o medicamento e

não estava a afectar a tua capacidade de conduzir com segurança

Muito frequentes (>1 / 10)

Frequentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco frequentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000))

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis ))

Doenças do sangue e do sistema linfático

Incomum:

Foi notificada anemia hemolítica e trombocitopenia em doentes tratados com apomorfina.

Raro:

Raramente ocorreu eosinofilia durante o tratamento com HCl de apomorfina.

Doenças do sistema monetário

Raro:

Devido à presença de metabissulfito de sódio, podem ocorrer reacções alérgicas (incluindo anafilaxia e broncospasmo).

Perturbações do foro psiquiátrico

Comum:

Alucinacao

Comum:

Ocorreram perturbações neuropsiquiátricas (incluindo confusão ligeira transitória e alucinações visuais) durante a terapêutica com HCl apomorfina.

Desconhecido:

Distúrbios do controlo de impulsos: pode ocorrer jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras ou despesas compulsivas, ingestão compulsiva de comida e ingestão compulsiva em doentes tratados com agonistas da dopamina, incluindo apomorfina.

Agressividade, agitação

Doenças do sistema nervoso

Comum:

Pode ocorrer sedação transitória com cada dose de HCl apomorfina no início da terapêutica, a qual se resolve normalmente durante as primeiras semanas.

A apomorfina está associada a sonolência.

Foram também notificadas tonturas / atordoamento.

Incomum:

A apomorfina pode induzir discinésias durante períodos "on", o que pode ser grave em alguns casos, e em alguns pacientes pode resultar na cessação da terapêutica.

A apomorfina tem sido associada a episódios de adormecimento súbito.

Desconhecido:

Sincope

Dor

Vasculopatias

Incomum:

A hipotensão Postural é observada pouco frequentemente e é geralmente transitória.

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino

Comum:

Foi relatado bocejo durante a terapia com apomorfina.

Incomum:

Foram notificadas dificuldades respiratórias.

Doenças gastrointestinais

Comum:

Náuseas e vómitos, particularmente quando o tratamento com apomorfina é iniciado pela primeira vez, geralmente como resultado da omissão da domperidona.

Operações dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Incomum:

Foram notificadas erupções cutâneas locais e generalizadas.

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Comum:

A maioria dos doentes apresenta reacções no local da injecção, particularmente com uso contínuo. Estes podem incluir nódulos subcutâneos, induração, eritema, sensibilidade e paniculite. Podem também ocorrer várias outras reacções locais (tais como irritação, comichão, equimose e dor).

Incomum:

Foram notificados casos de necrose e ulceração no local da injecção.

Desconhecido:

Foi notificado edema periférico.

Investigacao

Incomum:

Foram notificados testes de Coombs positivos em doentes a receber apomorfina.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartões Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Existe pouca experiência clínica de sobredosagem com apomorfina por esta via de administração. Os sintomas de sobredosagem podem ser tratados empiricamente como se sugere a seguir::-

- pode ser tratada com domperidona uma emese excessiva

- a depressão respiratória pode ser tratada com naloxona

- hipotensão: devem ser tomadas medidas adequadas, por exemplo, levantar o pé da cama

- a bradicardia pode ser tratada com atropina.

Grupo farmacoterapêutico: agonistas da dopamina, classificação ATC: N04B C07

A apomorfina é um estimulante directo dos receptores da dopamina e, embora possuindo propriedades agonistas dos receptores D1 e D2, não partilha as vias de transporte ou metabólicas com a levodopa.

Embora intacto em animais de experimentação, administração de apomorfina suprime a taxa de queima de nigro-striatal células e em baixa dose foi encontrado para produzir uma redução na atividade locomotora (pensado para representar pré-sináptica da inibição da endógenos, a libertação de dopamina) de suas ações em parkinsonianos motor deficiência são, provavelmente, mediados pelo receptor pós-sináptico sites. Este efeito bifásico também é observado em humanos

Distribuição e Eliminação

Após a injecção subcutânea de apomorfina, o seu destino pode ser descrito por um modelo de dois compartimentos, com uma semi-vida de distribuição de 5 (±1, 1) minutos e uma semi-vida de eliminação de 33 (â±3, 9) minutos. A resposta clínica está bem correlacionada com os níveis de apomorfina no líquido cefalorraquidiano, sendo a melhor distribuição da substância activa descrita por um modelo de dois compartimentos.

Absorcao

A apomorfina é rápida e completamente absorvida pelo tecido subcutâneo, correlacionando-se com o rápido início dos efeitos clínicos (4-12 minutos) e que a curta duração da acção clínica da substância activa (cerca de 1 hora) é explicada pela sua rápida depuração. Não foram descritas outras vias do metabolismo da apomorfina por glucuronidação e sulfonação a, pelo menos, dez por cento do total.

Agonistas da dopamina, classificação ATC: N04B C07

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

Não utilizar se a solução tiver ficado verde.

A solução deve ser inspeccionada visualmente antes da utilização. Apenas devem ser utilizadas soluções límpidas e incolores.

Apenas para administração única. Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.

Perfusão contínua e a utilização de um minipump e de um executor de seringa.

A escolha do minipump e do condutor da seringa a utilizar, bem como as configurações de dosagem necessárias, serão determinadas pelo médico de acordo com as necessidades específicas do doente.