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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Tratamento de flutuações motoras (fenômenos de “on-off”) em pacientes com doença de Parkinson que não são suficientemente controlados por medicamentos orais anti-Parkinson.
Seleção de pacientes adequados para injeções de Li Ke Ji :
Os pacientes selecionados para tratamento com Li Ke Ji devem ser capazes de reconhecer o início de seus sintomas 'desligados' e ser capazes de se injetar ou ter um prestador de cuidados responsável capaz de injetar quando necessário.
Os pacientes tratados com apomorfina geralmente precisam iniciar domperidona pelo menos dois dias antes do início da terapia. A dose de domperidona deve ser titulada para a dose efetiva mais baixa e descontinuada o mais rápido possível. Antes da decisão de iniciar o tratamento com domperidona e apomorfina, os fatores de risco para prolongamento do intervalo QT em cada paciente devem ser cuidadosamente avaliados para garantir que o benefício supere o risco.
A apomorfina deve ser iniciada no ambiente controlado de uma clínica especializada. O paciente deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento da doença de Parkinson (por exemplo,. neurologista). O tratamento do paciente com levodopa, com ou sem agonistas da dopamina, deve ser otimizado antes de iniciar o tratamento com Li Ke Ji.
Posologia
Infusão contínua
Pacientes que demonstraram uma boa resposta do período 'on' durante o estágio inicial da terapia com apomorfina, mas cujo controle geral permanece insatisfatório usando injeções intermitentes, ou que necessitam de injeções frequentes e frequentes (mais de 10 por dia) pode ser iniciado ou transferido para infusão subcutânea contínua por minipump e / ou driver de seringa, como se segue: -
A infusão contínua é iniciada a uma taxa de 1 mg de apomorfina HCl (0,1 ml) por hora e depois aumentada de acordo com a resposta individual. Aumentos na taxa de infusão não devem exceder 0,5 mg por hora em intervalos não inferiores a 4 horas. As taxas de infusão horária podem variar entre 1 mg e 4 mg (0,1 ml e 0,4 ml), equivalente a 0,015 - 0,06 mg / kg / hora. As infusões devem durar apenas horas de vigília. A menos que o paciente esteja com problemas noturnos graves, não são recomendadas infusões de 24 horas. A tolerância à terapia não parece ocorrer enquanto houver um período noturno sem tratamento de pelo menos 4 horas. De qualquer forma, o local da infusão deve ser alterado a cada 12 horas.
Os pacientes podem precisar suplementar sua infusão contínua com aumentos intermitentes de bolus, conforme necessário, e conforme indicado pelo médico.
Uma redução na dose de outros agonistas da dopamina pode ser considerada durante a infusão contínua.
Determinação da dose limite.
A dose apropriada para cada paciente é estabelecida por esquemas de dosagem incrementais. O seguinte esquema é sugerido: 1 mg de apomorfina HCl (0,1 ml), ou seja, aproximadamente 15 a 20 microgramas / kg, podem ser injetados por via subcutânea durante um período hipocinético ou 'desligado' e o paciente é observado por 30 minutos para uma resposta motora .
Se nenhuma resposta, ou uma resposta inadequada, for obtida uma segunda dose de 2 mg de apomorfina HCl (0,2 ml) é injetada por via subcutânea e o paciente é observado para uma resposta adequada por mais 30 minutos.
A dosagem pode ser aumentada por injeções incrementais com intervalo de pelo menos quarenta minutos entre as injeções subsequentes, até que seja obtida uma resposta motora satisfatória.
Estabelecimento de tratamento
Uma vez determinada a dose apropriada, uma única injeção subcutânea pode ser administrada no abdome inferior ou na coxa externa aos primeiros sinais de um episódio "desligado". Não se pode excluir que a absorção possa diferir com diferentes locais de injeção dentro de um único indivíduo. Consequentemente, o paciente deve ser observado pela próxima hora para avaliar a qualidade de sua resposta ao tratamento. Alterações na dose podem ser feitas de acordo com a resposta do paciente.
A dosagem ideal de cloridrato de apomorfina varia entre os indivíduos, mas, uma vez estabelecida, permanece relativamente constante para cada paciente.
Precauções na continuação do tratamento
A dose diária de Li Ke Ji varia amplamente entre os pacientes, geralmente na faixa de 3-30 mg, administrada em 1-10 injeções e, às vezes, em 12 injeções separadas por dia.
Recomenda-se que a dose diária total de apomorfina HCl não exceda 100 mg e que as injeções individuais de bolus não excedam 10 mg.
Em estudos clínicos, geralmente é possível fazer alguma redução na dose de levodopa; esse efeito varia consideravelmente entre os pacientes e precisa ser cuidadosamente gerenciado por um médico experiente.
Uma vez estabelecido o tratamento, a terapia com domperidona pode ser gradualmente reduzida em alguns pacientes, mas eliminada com sucesso apenas em alguns, sem vômitos ou hipotensão.
População pediátrica
Li Ke Ji Ampoules 10 mg / ml A solução para injeção ou infusão é contra-indicada para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Idoso
Os idosos estão bem representados na população de pacientes com doença de Parkinson e constituem uma alta proporção daqueles estudados em ensaios clínicos de Li Ke Ji. O tratamento de pacientes idosos tratados com Li Ke Ji não diferiu do de pacientes mais jovens. No entanto, recomenda-se cautela extra durante o início da terapia em pacientes idosos, devido ao risco de hipotensão postural.
Compromisso renal
Um esquema de doses semelhante ao recomendado para adultos e idosos pode ser seguido para pacientes com insuficiência renal.
Modo de administração
Li Ke Ji Ampoules 10 mg / ml A solução para injeção ou infusão é para uso subcutâneo por injeção intermitente em bolus. Li Ke Ji Ampoules 10 mg / ml A solução para injeção ou infusão também pode ser administrada como uma infusão subcutânea contínua por minipump e / ou secador de seringas.
Apomorfina não deve ser usada pela via intravenosa.
Não use se a solução ficou verde. A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente solução límpida, incolor e sem partículas deve ser usada.
Em pacientes com depressão respiratória, demência, doenças psicóticas ou insuficiência hepática.
O tratamento com Apomorphine HCl não deve ser administrado a pacientes com resposta 'on' à levodopa, marcada por discinesia ou distonia grave.
<Li Ke Ji não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida à apomorfina ou a qualquer excipiente do medicinal produto.Li Ke Ji está contra-indicado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Apomorphine HCl deve ser administrado com cautela em pacientes com doença renal, pulmonar ou cardiovascular e em pessoas propensas a náusea e vômito.
Recomenda-se cautela extra durante o início da terapia em pacientes idosos e / ou debilitados.
Como a apomorfina pode produzir hipotensão, mesmo quando administrada com pré-tratamento com domperidona, deve-se tomar cuidado em pacientes com doença cardíaca pré-existente ou em pacientes que tomam medicamentos vasoativos como anti-hipertensivos, e especialmente em pacientes com hipotensão postural pré-existente.
Como a apomorfina, especialmente em altas doses, pode ter potencial para prolongamento do intervalo QT, deve-se ter cautela ao tratar pacientes em risco de arritmia por torsades de pointes.
Quando usados em combinação com domperidona, os fatores de risco em cada paciente devem ser cuidadosamente avaliados. Isso deve ser feito antes do início do tratamento e durante o tratamento. Fatores de risco importantes incluem doenças cardíacas subjacentes graves, como insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência hepática grave ou distúrbio eletrolítico significativo. Também devem ser avaliados medicamentos que afetem o equilíbrio eletrolítico, o metabolismo do CYP3A4 ou o intervalo QT. É aconselhável monitorar um efeito no intervalo QTc. Um ECG deve ser realizado :
- antes do tratamento com domperidona
- durante a fase de início do tratamento
- como clinicamente indicado a partir de então
O paciente deve ser instruído a relatar possíveis sintomas cardíacos, incluindo palpitações, síncope ou quase síncope. Eles também devem relatar alterações clínicas que podem levar à hipocalemia, como gastroenterite ou o início da terapia diurética.
Em cada visita médica, os fatores de risco devem ser revisados.
A apomorfina está associada a efeitos subcutâneos locais. Às vezes, eles podem ser reduzidos pela rotação dos locais de injeção ou possivelmente pelo uso de ultrassom (se disponível), a fim de evitar áreas de nodularidade e endurecimento.
Anemia hemolítica e trombocitopenia foram relatadas em pacientes tratados com apomorfina. Os testes de hematologia devem ser realizados em intervalos regulares, como na levodopa, quando administrados concomitantemente com apomorfina.
Recomenda-se cautela ao combinar apomorfina com outros medicamentos, especialmente aqueles com uma faixa terapêutica estreita.
Problemas neuropsiquiátricos coexistem em muitos pacientes com doença avançada de Parkinson. Há evidências de que, para alguns pacientes, distúrbios neuropsiquiátricos podem ser exacerbados pela apomorfina. Cuidados especiais devem ser exercidos quando a apomorfina é usada nesses pacientes.
A apomorfina tem sido associada à sonolência e episódios de início repentino do sono, principalmente em pacientes com doença de Parkinson. Os pacientes devem ser informados disso e aconselhados a ter cautela ao dirigir ou operar máquinas durante o tratamento com apomorfina. Pacientes que sofreram sonolência e / ou um episódio de início repentino do sono devem abster-se de dirigir ou operar máquinas. Além disso, uma redução da dose pode ser considerada.
Distúrbios do controle de impulso
Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto ao desenvolvimento de distúrbios no controle de impulsos. Pacientes e prestadores de cuidados devem estar cientes de que sintomas comportamentais de distúrbios de controle de impulsos, incluindo jogos patológicos, aumento da libido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, compulsão alimentar e compulsiva podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo apomorfina. A redução da dose / descontinuação cônica deve ser considerada se esses sintomas se desenvolverem.
A síndrome de desregulação da dopamina (DDS) é um distúrbio viciante que resulta no uso excessivo do produto observado em alguns pacientes tratados com apomorfina. Antes do início do tratamento, pacientes e cuidadores devem ser avisados do risco potencial de desenvolver DDS
Li Ke Ji Ampoules 10 mg / ml Solução para injeção ou infusão contém metabissulfito de sódio que raramente pode causar reações alérgicas graves e broncoespasmo.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 10 ml, ou seja,. essencialmente "sem sódio".
Apomorphine HCl tem influência menor ou moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas.
Os pacientes em tratamento com apomorfina e apresentando sonolência e / ou episódios repentinos de sono devem ser informados para não dirigir ou se envolver em atividades (por exemplo,. máquinas operacionais) em que a atenção prejudicada pode colocar a si ou a outras pessoas em risco de ferimentos graves ou morte até que esses episódios recorrentes e sonolência sejam resolvidos.
Este medicamento pode prejudicar a função cognitiva e afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamentos está na lista de medicamentos incluídos nos regulamentos sob 5a da Lei de Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados :
- É provável que o medicamento afete sua capacidade de dirigir
- Não dirija até saber como o medicamento afeta você
- É uma ofensa dirigir sob a influência deste medicamento
- No entanto, você não estaria cometendo uma ofensa (chamada 'defesa estatutária') se:
o O medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou odontológico e
o Você o tomou de acordo com as instruções dadas pelo médico e nas informações fornecidas com o medicamento e
o Não estava afetando sua capacidade de dirigir com segurança
Muito comum (> 1/10)
Comum (> 1/100 a <1/10)
Pouco frequentes (> 1 / 1.000 a <1/100)
Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000)
Muito raro (<1 / 10.000)
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Doenças do sangue e do sistema linfático
Incomum:
Anemia hemolítica e trombocitopenia foram relatadas em pacientes tratados com apomorfina.
Raro:
A eosinofilia raramente ocorreu durante o tratamento com apomorfina HCl.
Distúrbios do sistema imunológico
Raro:
Devido à presença de metabissulfito de sódio, podem ocorrer reações alérgicas (incluindo anafilaxia e broncoespasmo).
Distúrbios psiquiátricos
Muito comum:
Alucinações
Comum:
Perturbações neuropsiquiátricas (incluindo confusão leve transitória e alucinações visuais) ocorreram durante o tratamento com apomorfina HCl.
Desconhecido:
Distúrbios do controle de impulsos: O jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, gastos ou compras compulsivas, compulsão alimentar e compulsão alimentar podem ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo apomorfina.
Agressão, agitação
Distúrbios do sistema nervoso
Comum:
Pode ocorrer sedação transitória com cada dose de apomorfina HCl no início da terapia; isso geralmente desaparece nas primeiras semanas.
Apomorfina está associada à sonolência.
Tonturas / tonturas também foram relatadas.
Incomum:
A apomorfina pode induzir discinesias durante períodos 'ligados', que podem ser graves em alguns casos, e em alguns pacientes pode resultar na interrupção da terapia.
A apomorfina foi associada a episódios repentinos de início do sono.
Desconhecido:
Síncope
Dor de cabeça
Distúrbios vasculares
Incomum:
A hipotensão postural é vista com pouca frequência e geralmente é transitória.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Comum:
O bocejo foi relatado durante a terapia com apomorfina.
Incomum:
Dificuldades respiratórias foram relatadas.
Distúrbios gastrointestinais
Comum:
Náusea e vômito, principalmente quando o tratamento com apomorfina é iniciado pela primeira vez, geralmente como resultado da omissão de domperidona.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Incomum:
Erupções cutâneas locais e generalizadas foram relatadas.
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Muito comum:
A maioria dos pacientes apresenta reações no local da injeção, principalmente com o uso contínuo. Estes podem incluir nódulos subcutâneos, endurecimento, eritema, sensibilidade e panniculite. Várias outras reações locais (como irritação, coceira, hematomas e dor) também podem ocorrer.
Incomum:
Necrose e ulceração no local da injeção foram relatadas.
Desconhecido:
Edema periférico foi relatado.
Investigações
Incomum:
Testes positivos de Coombs foram relatados em pacientes recebendo apomorfina.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via :
Reino Unido
Esquema de cartão amarelo
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Farmacovigilância HPRA, Earlsfort Terrace
IRL - Dublin 2
Tel: +353 1 6764971
Fax: +353 1 6762517
Site: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Há pouca experiência clínica de sobredosagem com apomorfina por essa via de administração. Os sintomas de sobredosagem podem ser tratados empiricamente, conforme sugerido abaixo: -
- emese excessiva pode ser tratada com domperidona
- depressão respiratória pode ser tratada com naloxona
- hipotensão: devem ser tomadas medidas adequadas, p. levantando o pé da cama
- bradicardia pode ser tratada com atropina.
Grupo farmacoterapêutico: agonistas da dopamina, ATC Classificação: N04B C07
A apomorfina é um estimulante direto dos receptores de dopamina e, embora possua propriedades agonistas dos receptores D1 e D2, não compartilha vias de transporte ou metabólicas com a levodopa.
Embora em animais experimentais intactos, a administração de apomorfina suprime a taxa de queima de células nigroestriatais e, em doses baixas, foi encontrado para produzir uma redução na atividade locomotora (pensado para representar a inibição pré-sináptica da liberação endógena de dopamina) é provável que suas ações sobre incapacidade motora parkinsoniana sejam mediadas em locais de receptores pós-sinápticos. Esse efeito bifásico também é visto em humanos
Distribuição e Eliminação
Após injeção subcutânea de apomorfina, seu destino pode ser descrito por um modelo de dois compartimentos, com uma meia-vida de distribuição de 5 (± 1,1) minutos e uma meia-vida de eliminação de 33 (± 3,9) minutos. A resposta clínica se correlaciona bem com os níveis de apomorfina no líquido cefalorraquidiano; a distribuição da substância ativa sendo melhor descrita por um modelo de dois compartimentos.
Absorção
A apomorfina é rápida e completamente absorvida pelo tecido subcutâneo, correlacionando-se com o rápido início dos efeitos clínicos (4-12 minutos), e que a breve duração da ação clínica da substância ativa (cerca de 1 hora) é explicada por sua rápida depuração. O metabolismo da apomorfina é por glucuronidação e sulfonação a pelo menos dez por cento do total; outras vias não foram descritas.
Os estudos de toxicidade subcutânea com doses repetidas não revelam riscos especiais para o ser humano, além das informações incluídas em outras seções do RCM
Estudos de genotoxicidade in vitro demonstraram efeitos mutagênicos e clastogênicos, provavelmente devido a produtos formados pela oxidação da apomorfina. No entanto, a apomorfina não era genotóxica no in vivo estudos realizados.
O efeito da apomorfina na reprodução foi investigado em ratos. A apomorfina não era teratogênica nesta espécie, mas observou-se que doses tóxicas para a mãe podem causar perda de cuidados maternos e falta de respiração no recém-nascido.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade.
Avaliação de Risco Ambiental (ERA)
A apomorfina HCl é uma substância ativa bem estabelecida e os produtos Li Ke Ji estão no mercado há 10 anos, concluímos que não é necessária uma avaliação de risco ambiental para esta substância ativa.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Não use se a solução ficou verde.
A solução deve ser inspecionada visualmente antes do uso. Somente soluções claras e incolores devem ser usadas.
Apenas para uso único. Qualquer solução não utilizada deve ser descartada.
Infusão contínua e uso de um minipump e / ou secador de seringas.
A escolha de qual minipump e / ou secador de seringas usar e as configurações de dosagem necessárias serão determinadas pelo médico de acordo com as necessidades específicas do paciente.