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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 06.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
AZILECT 0,5 mg comprimidos: Branco para comprimidos esbranquiçados, redondos, planos e chanfrados, com a gravação “GIL 0.5” em um lado e liso do outro lado, contendo, como ingrediente ativo, rasagilina mesilato equivalente a 0,5 mg de base de rasagilina.
AZILECT 1 mg comprimidos: Branco para comprimidos esbranquiçados, redondos, planos e chanfrados, com a gravação “GIL 1” em um lado e liso do outro lado contendo, como ingrediente ativo, rasagilina mesilato equivalente a 1 mg de base de rasagilina.
Armazenamento e manuseio
AZILECT 0,5 mg comprimidos
Branco a esbranquiçado, redondo, comprimidos chanfrados e planos, com a gravação “GIL 0.5” em um lado e lisos no outro lado. Fornecido em frascos de 30 comprimidos (NDC 68546-142-56).
AZILECT 1 mg comprimidos
Branco a esbranquiçado, redondo, comprimidos chanfrados e planos, com a gravação “GIL 1” em um lado e lisos no outro lado. Fornecido em frascos de 30 comprimidos (NDC 68546-229-56).
Armazenamento
Armazene a 25 ° C (77 ° F) com excursões permitidas a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
Comercializado por: TEVA Neuroscience, Inc., Overland Park, KS 66211. Distribuído por: TEVA Pharmaceuticals USA, Inc., North Wales, PA 19454. Revisado: maio de 2014.
AZILECT (comprimidos de rasagilina) é indicado para o tratamento da doença de Parkinson (DP).
Recomendações gerais de dosagem
Quando AZILECT é prescrito como monoterapia ou como terapia adjuvante em pacientes que não tomam levodopa, os pacientes podem Iniciar AZILECT na dose recomendada de 1 mg administrada por via oral uma vez ao dia.
Em doentes a tomar levodopa com ou sem outros medicamentos para DP (por exemplo,.agonista da dopamina, amantadina anticolinérgicos), a dose inicial recomendada de AZILECT é de 0,5 mg uma vez diariamente. Se o paciente tolerar a dose diária de 0,5 mg, mas suficiente a resposta clínica não é alcançada, a dose pode ser aumentada para 1 mg uma vez diariamente. Quando AZILECT é usado em combinação com levodopa, uma redução do a dose de levodopa pode ser considerada, com base na resposta individual.
As doses recomendadas de AZILECT não deve ser excedido devido ao risco de hipertensão.
Pacientes em uso de ciprofloxacina ou Outros inibidores do CYP1A2
Pacientes em uso concomitante ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2 não devem exceder uma dose de AZILECT 0,5 mg uma vez ao dia.
Pacientes com comprometimento hepático
Pacientes com fígado leve a insuficiência não deve exceder uma dose de AZILECT 0,5 mg uma vez ao dia. AZILECT não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
AZILECT está contra-indicado para uso com meperidina inibidores de tramadol, metadona, propoxifeno e MAO (MAOIs), incluindo outros inibidores seletivos da MAO-B, devido ao risco de síndrome da serotonina. Pelo menos 14 dias deve decorrer entre a descontinuação do AZILECT e o início do tratamento com esses medicamentos.
AZILECT está contra-indicado para uso com St. Erva de John e com ciclobenzaprina.
AZILECT está contra-indicado para uso com dextrometorfano por causa do risco de episódio de psicose ou comportamento bizarro.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Hipertensão
Pode ocorrer exacerbação da hipertensão durante o tratamento com AZILECT. O ajuste da medicação pode ser necessário se a elevação do sangue a pressão é mantida. Monitore os pacientes quanto a nova hipertensão de início ou hipertensão que não é adequadamente controlada após o início do AZILECT
No estudo 3, AZILECT (1 mg / dia) administrado em conjunto com levodopa, produziu uma incidência aumentada de pressão arterial significativa elevação (sistólica> 180 ou diastólica> 100 mm Hg) de 4% em comparação com 3% para placebo.
Quando usado como um complemento à levodopa (Estudos 3 e 4), o risco de desenvolver pressão alta pós-tratamento (por exemplo,., sistólica> 180 ou diastólico> 100 mm Hg) combinado com um aumento significativo de linha de base (por exemplo,., sistólico> 30 ou diastólico> 20 mm Hg) foi maior para AZILECT (2%) comparado ao placebo (1%).
A restrição dietética da tiramina não é necessária durante tratamento com doses recomendadas de AZILECT. No entanto, certos alimentos que podem conter valores muito altos (ou seja,., mais de 150 mg) de tiramina que poderia potencialmente causar hipertensão grave devido à interação da tiramina (incluindo várias síndromes clínicas referidas como urgência hipertensiva crise ou emergência) em pacientes que tomam AZILECT, mesmo no recomendado doses, devido ao aumento da sensibilidade à tiramina. Os pacientes devem ser aconselhados evite alimentos que contenham uma quantidade muito grande de tiramina enquanto estiver a tomar recomendado doses de AZILECT devido ao potencial de grandes aumentos na pressão arterial incluindo síndromes clínicas chamadas de urgência hipertensiva, crise ou emergência. AZILECT é um inibidor seletivo da MAO-B nas doses recomendadas de 0,5 ou 1 mg por dia. A seletividade para inibir o MAO-B diminui em a maneira relacionada à dose, pois a dose é progressivamente aumentada acima da recomendada doses diárias.
Síndrome da serotonina
A síndrome da serotonina foi relatada com uso concomitante de um antidepressivo (por exemplo,., inibidores seletivos da recaptação de serotonina - ISRS, inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina-SNRIs, antidepressivos tricíclicos, antidepressivos tetracíclicos, antidepressivos triazolopiridina) e a MAOI não seletivo (por exemplo,., fenelzina, tranylcypromine) ou MAO-B seletivo inibidores, como selegilina (Eldepryl) e rasagilina (AZILECT). Serotonina a síndrome também foi relatada com o uso concomitante de AZILECT meperidina, tramadol, metadona ou propoxifeno. AZILECT está contra-indicado para uso com inibidores de meperidina, tramadol, metadona, propoxifeno e MAO (MAOIs), incluindo outros inibidores seletivos da MAO-B.
No período pós-comercialização, potencialmente com risco de vida a síndrome da serotonina foi relatada em pacientes tratados com antidepressivos concomitantemente com AZILECT. Uso concomitante de AZILECT com uma das muitas classes de antidepressivos (por exemplo,., ISRS, SNRIs, triazolopiridina, tricíclica ou antidepressivos tetracíclicos) não é recomendado.
Os sintomas da síndrome da serotonina incluem alterações de status comportamental e cognitivo / mental (por exemplo,., confusão, hipomania alucinações, agitação, delírio, dor de cabeça e coma), efeitos autonômicos (por exemplo., síncope, tremores, sudorese, febre alta / hipertermia, hipertensão taquicardia, náusea, diarréia) e efeitos somáticos (por exemplo,.rigidez muscular mioclonia, espasmos musculares, hiperreflexia manifestada por clonus e tremor). A síndrome da serotonina pode resultar em morte.
Os ensaios clínicos de AZILECT não permitiram o uso concomitante de fluoxetina ou fluvoxamina com AZILECT e a potencial interação medicamentosa entre AZILECT e antidepressivos não foi estudado sistematicamente. Embora um pequeno número de pacientes tratados com AZILECT tenha sido exposto concomitantemente aos antidepressivos (tricíclicos n = 115; ISRS n = 141), a exposição, tanto na dose quanto na número de sujeitos, não era adequado para descartar a possibilidade de uma desagradável reação da combinação desses agentes. Pelo menos 14 dias devem decorrer entre eles descontinuação de AZILECT e início do tratamento com um SSRI, SNRI antidepressivo tricíclico, tetracíclico ou triazolopiridina. Por causa do longo meias-vidas de certos antidepressivos (por exemplo,., fluoxetina e seu ativo metabolito), pelo menos cinco semanas (talvez mais, especialmente se a fluoxetina tiver foi prescrito cronicamente e / ou em doses mais altas) deve decorrer entre elas descontinuação da fluoxetina e início de AZILECT .
Caindo dormindo durante atividades de vida diária e sonolência
Foi relatado que adormeceu enquanto estava envolvido as atividades da vida diária sempre ocorrem em um ambiente preexistente sonolência, embora os pacientes não possam apresentar tal história. Por esse motivo, os prescritores devem monitorar os pacientes quanto à sonolência ou sonolência, porque alguns dos eventos ocorrem bem após o início do tratamento com dopaminérgico medicação. Os prescritores também devem estar cientes de que os pacientes podem não reconhecer sonolência ou sonolência até ser questionada diretamente sobre sonolência ou sonolência durante atividades específicas.
Casos de pacientes tratados com AZILECT e outros medicamentos dopaminérgicos relataram adormecer enquanto se envolvia atividades da vida diária, incluindo a operação de veículos a motor, que às vezes resultava em acidentes. Embora muitos desses pacientes tenham relatado sonolência enquanto estiver em AZILECT com outros medicamentos dopaminérgicos, alguns percebidos que eles não tinham sinais de alerta, como sonolência excessiva, e acreditavam nisso eles foram alertas imediatamente antes do evento. Alguns desses eventos foram relatado mais de 1 ano após o início do tratamento.
No Estudo 3, a sonolência era uma ocorrência comum em pacientes recebendo AZILECT e foi mais frequente em pacientes com Parkinson doença que recebe AZILECT do que nos respectivos pacientes que recebem placebo (6% AZILECT comparado a 4% Placebo).
Antes de iniciar o tratamento com AZILECT, os pacientes devem esteja ciente do potencial de desenvolver sonolência e especificamente perguntado fatores que podem aumentar o risco com o AZILECT, como sedação concomitante medicamentos, presença de distúrbios do sono e medicamentos concomitantes que aumentar os níveis plasmáticos de rasagilina (por exemplo,., ciprofloxacina). Se um paciente desenvolver sonolência diurna significativa ou episódios de adormecimento durante atividades que requerem participação ativa (por exemplo., dirigindo um veículo a motor, conversas, comendo), AZILECT deve normalmente ser descontinuado. Se for tomada uma decisão para continuar esses pacientes AZILECT, aconselhe-os a evitar dirigir e outros potencialmente perigosos atividades. Não há informações suficientes para estabelecer essa redução de dose eliminará episódios de adormecimento enquanto se dedica a atividades diárias vivendo.
Ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2
As concentrações plasmáticas de rasagilina podem aumentar até 2 dobre em pacientes que usam ciprofloxacina concomitante e outros inibidores do CYP1A2. Pacientes em uso concomitante de ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2 não devem exceder uma dose de AZILECT 0,5 mg uma vez ao dia.
Compromisso hepático
A concentração plasmática de rasagilina pode aumentar em pacientes com compromisso hepático. Pacientes com insuficiência hepática leve devem ser administrados a dose de AZILECT 0,5 mg uma vez ao dia. AZILECT não deve ser utilizado em pacientes com compromisso hepático moderado ou grave.
Hipotensão / Hipotensão Ortostática
No estudo 3, a incidência de hipotensão ortostática consistindo em uma diminuição da pressão arterial sistólica (≥ 30 mm Hg) ou uma diastólica diminuição da pressão arterial (≥ 20 mm Hg) após a posição foi de 13% com AZILECT (1 mg / dia) em comparação com 9% com placebo.
Na dose de 1 mg, a frequência de ortostática a hipotensão (a qualquer momento durante o estudo) foi de aproximadamente 44% para AZILECT vs 33% para placebo para decretos de pressão arterial sistólica leve a moderada (≥ 20 mm Hg), 40% para AZILECT vs 33% para placebo para sangue diastólico leve a moderado decréscimos de pressão (≥10 mm Hg), 7% para AZILECT vs 3% para placebo decretos sistólicos graves de pressão arterial (≥ 40 mm Hg) e 9% para AZILECT vs 6% para placebo para decretos graves de pressão arterial diastólica (≥ 20 mm Hg). Havia também um risco aumentado de algumas dessas anormalidades no dose diária mais baixa de 0,5 mg e para um paciente individual com leve a moderada hipotensão ortostática grave ou grave para sangue sistólico e diastólico pressão.
No Estudo 2, onde o AZILECT foi administrado como terapia adjunta em doentes que não tomavam levodopa concomitante, houve 5 notificações de hipotensão ortostática em pacientes que tomam AZILECT 1 mg (3,1%) e 1 relatam doentes a tomar placebo (0,6%).
Os dados dos ensaios clínicos sugerem ainda que os ortostáticos a hipotensão ocorre com mais frequência nos dois primeiros meses de tratamento com AZILECT e tende a diminuir com o tempo.
Alguns pacientes tratados com AZILECT tiveram um leve desempenho aumento do risco de reduções significativas da pressão arterial não relacionadas em pé, mas enquanto supino.
O risco de hipotensão pós-tratamento (por exemplo,.sistólica <90 ou diastólico <50 mm Hg) combinado com uma diminuição significativa de linha de base (por exemplo,., sistólico> 30 ou diastólico> 20 mm Hg) foi maior para AZILECT 1 mg (3,2%) comparado ao placebo (1,3%).
Não havia um risco claro de aumento para a redução do sangue pressão ou hipotensão postural associada a AZILECT 1 mg / dia como monoterapia.
Quando usado como um complemento à levodopa, hipotensão postural também foi relatado como uma reação adversa em aproximadamente 6% dos pacientes tratados com AZILECT 0,5 mg, 9% dos pacientes tratados com AZILECT 1 mg e 3% de pacientes tratados com placebo. A hipotensão postural levou à descontinuação do medicamento e retirada prematura de ensaios clínicos em um (0,7%) paciente tratado com AZILECT 1 mg / dia, nenhum paciente tratado com AZILECT 0,5 mg / dia e não pacientes tratados com placebo.
Discinesia
Quando usado como um complemento à levodopa, o AZILECT pode causar discinesia ou efeitos colaterais dopaminérgicos potenciados e exacerbam a pré-existência discinesia. No estudo 3, a incidência de discinesia foi de 18% para os pacientes tratado com 0,5 mg ou 1 mg de AZILECT como um complemento à levodopa e 10% para pacientes tratados com placebo como um complemento à levodopa. Diminuindo a dose de levodopa pode mitigar esse efeito colateral.
Alucinações / Comportamento Psicótico
No estudo de monoterapia (Estudo 1), a incidência de alucinações relatadas como um evento adverso foram de 1,3% nos pacientes tratados com AZILECT 1 mg e 0,7% em pacientes tratados com placebo. No estudo 1, o incidência de alucinações relatadas como reação adversa e levando à droga a descontinuação e a retirada prematura foram de 1,3% nos pacientes tratados AZILECT 1 mg e 0% em pacientes tratados com placebo.
Quando estudado como terapia adjuvante sem levodopa (Estudo 2), alucinações foram relatadas como uma reação adversa em 1,2% da pacientes tratados com 1 mg / dia de AZILECT e 1,8% dos pacientes tratados placebo. Alucinações levaram à descontinuação do medicamento e retirada prematura do ensaio clínico em 0,6% dos pacientes tratados com AZILECT 1 mg / dia e em nenhum dos pacientes tratados com placebo.
Quando estudado como um complemento à levodopa (Estudo 3), o a incidência de alucinações foi de aproximadamente 5% nos pacientes tratados AZILECT 0,5 mg / dia, 4% em pacientes tratados com AZILECT 1 mg / dia e 3% em pacientes tratados com placebo. A incidência de alucinações que levam à droga descontinuação e abstinência prematura foi de cerca de 1% nos pacientes tratados com 0,5 mg AZILECT e 1 mg AZILECT / dia e 0% em pacientes tratados com placebo.
Os relatórios pós-comercialização indicam que os pacientes podem experimentar estado mental novo ou agravado e mudanças comportamentais, que podem ser graves incluindo comportamento psicótico durante o tratamento com AZILECT ou após iniciando ou aumentando a dose de AZILECT. Outros medicamentos prescritos para melhorar os sintomas da doença de Parkinson podem ter efeitos semelhantes no pensamento e comportamento. Esse pensamento e comportamento anormais podem consistir em um ou mais de um variedade de manifestações, incluindo ideação paranóica, delírios alucinações, confusão, comportamento psicótico, desorientação, agressivo comportamento, agitação e delírio.
Os pacientes devem ser informados da possibilidade de desenvolver alucinações e instruído a denunciá-las aos seus cuidados de saúde provedor prontamente, caso eles se desenvolvam.
Pacientes com um grande distúrbio psicótico devem normalmente não deve ser tratado com AZILECT devido ao risco de exacerbar o psicose com aumento do tom dopaminérgico central. Além disso, muitos tratamentos para psicose que diminuem o tom dopaminérgico central podem diminuir a eficácia do AZILECT .
Considere a redução da dose ou a interrupção do medicamento, se a o paciente desenvolve alucinações ou comportamentos psicóticos enquanto toma AZILECT .
Controle de impulso / comportamentos compulsivos
Relatos de casos sugerem que os pacientes podem experimentar intensamente impulsos para jogar, aumento de impulsos sexuais, impulsos intensos para gastar dinheiro, compulsão comer e / ou outros impulsos intensos e a incapacidade de controlar esses impulsos enquanto toma um ou mais dos medicamentos, incluindo AZILECT, que aumentam tom dopaminérgico central e que geralmente são usados para o tratamento de Doença de Parkinson. Em alguns casos, embora não todos, esses impulsos foram relatados ter parado quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi descontinuado. Como os pacientes podem não reconhecer esses comportamentos como anormais, é importante para que os prescritores perguntem especificamente aos pacientes ou seus cuidadores sobre o desenvolvimento de novos ou aumentados impulsos de jogo, impulsos sexuais, descontrolados gastos ou outros impulsos durante o tratamento com AZILECT. Considere a dose reduzir ou interromper o medicamento se um paciente desenvolver tais impulsos enquanto tomando AZILECT .
Hiperpirexia e confusão emergentes da retirada
Um complexo de sintomas semelhante ao maligno neuroléptico síndrome (caracterizada por temperatura elevada, rigidez muscular, alterada consciência e instabilidade autonômica), sem outra etiologia óbvia foi relatado em associação com redução rápida da dose, retirada ou mudanças nos medicamentos que aumentam o tom dopaminérgico central.
Melanoma
Estudos epidemiológicos mostraram que pacientes com A doença de Parkinson tem um risco maior (2 a aproximadamente 6 vezes maior) de desenvolvendo melanoma que a população em geral. Se o risco aumentado observado foi devido à doença de Parkinson ou outros fatores, como os medicamentos usados tratar a doença de Parkinson, não está claro.
Pelas razões expostas acima, pacientes e provedores são aconselhado a monitorar melanomas com frequência e regularmente. Idealmente, exames periódicos da pele devem ser realizados por pessoas adequadamente qualificadas indivíduos (por exemplo,.dermatologistas).
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
Estudos de carcinogenicidade de dois anos foram realizados em camundongos em doses orais de 1, 15 e 45 mg / kg / dia e em ratos com doses orais de 0,3, 1 e 3 mg / kg / dia (homens) ou 0,5, 2, 5 e 17 mg / kg / dia (mulheres). Em ratos não houve aumento de tumores em nenhuma dose testada. Exposições plasmáticas (AUC) em a dose mais alta testada foi de aproximadamente 33 e 260 vezes, em homens e mulheres ratos, respectivamente, que em humanos na dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 1 mg / dia.
Em camundongos, houve um aumento de tumores pulmonares (combinados adenomas / carcinomas) a 15 e 45 mg / kg em homens e mulheres. No mais baixo testadas em dose, as AUCs plasmáticas foram aproximadamente 5 vezes as esperadas em humanos em o MRHD .
O potencial carcinogênico da rasagilina administrado em a combinação com levodopa / carbidopa não foi examinada.
Mutagênese
A rasagilina foi reprodutivelmente clastogênica em in vitro cromossômico ensaios de aberração em linfócitos humanos na presença de ativação metabólica e era mutagênico e clastogênico no in vitro ensaio de linfoma de camundongo tk em a ausência e presença de ativação metabólica. A rasagilina foi negativa o in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (Ames) e no micronúcleo in vivo ensaio em ratos. A rasagilina também foi negativa no ensaio de micronúcleos in vivo em camundongos quando administrado em combinação com levodopa / carbidopa.
Compromisso de fertilidade
A rasagilina não teve efeito no desempenho do acasalamento ou fertilidade em ratos tratados antes e durante todo o período de acasalamento e continuando nas fêmeas até o dia 17 da gestação em doses orais de até 3 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes a AUC plasmática em humanos no MRHD). O efeito da rasagilina administrado em combinação com levodopa / carbidopa acasalamento e fertilidade não foram examinados.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de rasagilina em mulheres grávidas. AZILECT deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Em um acasalamento / fertilidade combinado e embrião-fetal estudo de desenvolvimento em ratos prenhes, nenhum efeito no desenvolvimento embrião-fetal foi observado em doses orais de até 3 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes o plasma exposição (AUC) em seres humanos na dose máxima recomendada em humanos [MRHD, 1 mg / dia]).
Em coelhos prenhes, administrou rasagilina por toda parte o período de organogênese em doses orais de até 36 mg / kg / dia, n toxicidade no desenvolvimento foi observada. Na dose mais alta testada, a AUC plasmática foi aproximadamente 800 vezes o que em humanos no MRHD .
Em ratos prenhes administrados rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia) por via oral durante a gestação e lactação, a sobrevida da prole foi diminuiu e o peso corporal da prole foi reduzido em 0,3 mg / kg / dia e 1 mg / kg / dia (10 e 16 vezes a AUC plasmática em humanos no MRHD). Não havia dados de plasma disponível na dose sem efeito (0,1 mg / kg); no entanto, essa dose é semelhante a o MRHD em mg / m². O efeito da rasagilina no físico e o desenvolvimento comportamental não foi avaliado adequadamente neste estudo.
A rasagilina pode ser administrada como uma terapia adjuvante tratamento com levodopa / carbidopa. Em ratos prenhes administrados rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia) e levodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / dia) (sozinho e dentro) combinação) oralmente durante todo o período de organogênese, houve um aumento da incidência de costelas onduladas nos fetos de ratos tratados com rasagilina em combinação com levodopa / carbidopa a 1/80/20 mg / kg / dia (aproximadamente 8 vezes a AUC plasmática da rasagilina em humanos no MRHD e semelhante ao MRHD de levodopa / carbidopa [800/200 mg / dia] em mg / m²). No coelhos prenhes administrados por via oral durante todo o período de organogênese rasagilina isoladamente (3 mg / kg) ou em combinação com levodopa / carbidopa (rasagilina: 0,1, 0,6, 1,2 mg / kg, levodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / dia), an foi observado aumento na morte embrião-fetal em doses de rasagilina de 0,6 e 1,2 mg / kg / dia quando administrado em combinação com levodopa / carbidopa (aproximadamente 7 e 13 vezes, respectivamente, a AUC plasmática da rasagilina humanos no MRHD). Houve um aumento nas anormalidades cardiovasculares levodopa / carbidopa isoladamente (semelhante ao MRHD em mg / m²) e em maior medida quando rasagilina (em todas as doses; 1-13 vezes a rasagilina AUC plasmática em humanos no MRHD) foi administrada em combinação com levodopa / carbidopa.
Mães de enfermagem
Em ratos, a rasagilina demonstrou inibir a prolactina secreção e pode inibir a secreção de leite em humanos.
Não se sabe se este medicamento é excretado em humanos leite. Como muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter cautela exercitado quando AZILECT é administrado a uma mulher que amamenta.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia em pacientes pediátricos têm não foi estabelecido.
Uso geriátrico
Aproximadamente metade dos pacientes em ensaios clínicos tinha 65 anos anos ou mais. Não houve diferenças significativas no perfil de segurança de pacientes geriátricos e não geriátricos.
Compromisso hepático
A concentração plasmática de rasagilina pode ser aumentada em pacientes com leve (até 2 vezes, pontuação de Child-Pugh 5-6), moderada (até 7 vezes) Escore de Child-Pugh 7-9) e comprometimento hepático grave (escore de Child-Pugh 10-15). Pacientes com insuficiência hepática leve não devem exceder uma dose de 0,5 mg / dia. AZILECT não deve ser utilizado em doentes com hepático moderado ou grave deficiência.
Compromisso renal
O ajuste da dose de AZILECT não é necessário para os pacientes com insuficiência renal leve ou moderada, porque as concentrações plasmáticas de AZILECT não aumentam em pacientes com insuficiência renal moderada. Rasagiline tem não foi estudado em doentes com compromisso renal grave.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe no AVISO E PRECAUÇÕES seção do rótulo:
- Hipertensão
- Síndrome da serotonina
- Caindo dormindo durante as atividades da vida diária e Sonolência
- Hipotensão / Hipotensão Ortostática
- Discinesia
- Alucinações / Comportamento Psicótico
- Controle de impulso / comportamentos compulsivos
- Hiperpirexia e confusão emergentes da retirada
- Melanoma
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente à incidência de reações adversas no ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas de adverso reações observadas na prática.
Durante o desenvolvimento clínico do AZILECT, Parkinson pacientes com doença receberam AZILECT como monoterapia inicial (Estudo 1) e como terapia adjunta (Estudo 2, Estudo 3, Estudo 4). Como as populações nelas os estudos diferem, não apenas no uso adjunto de agonistas da dopamina ou levodopa durante o tratamento com AZILECT, mas também na gravidade e duração do tratamento doença, as reações adversas são apresentadas separadamente para cada estudo.
Monoterapia Uso de AZILECT
No estudo 1, aproximadamente 5% dos 149 pacientes tratados com o tratamento descontinuado do AZILECT devido a reações adversas em comparação com 2% do os 151 pacientes que receberam placebo.
A única reação adversa que levou à descontinuação de mais de um paciente foram alucinações.
As reações adversas mais comumente observadas no Estudo 1 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou mais que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluíram síndrome da gripe, artralgia, depressão e dispepsia. A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em 2% ou mais pacientes que receberam AZILECT em monoterapia e foram numericamente mais frequentes do que no grupo placebo no estudo 1.
Tabela 1: Reações adversas * no estudo 1
AZILECT 1 mg (N = 149) |
Placebo (N = 151) |
|
% de pacientes | % de pacientes | |
Dor de cabeça | 14 | 12 |
Artralgia | 7 | 4 |
Dispepsia | 7 | 4 |
Depressão | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | Placebo (N = 151) | |
% de pacientes | % de pacientes | |
Queda | 5 | 3 |
Síndrome da gripe | 5 | 1 |
Conjuntivite | 3 | 1 |
Febre | 3 | 1 |
Gastroenterite | 3 | 1 |
Rinite | 3 | 1 |
Artrite | 2 | 1 |
Ecquimose | 2 | 0 |
Mal-estar | 2 | 0 |
Dor no pescoço | 2 | 0 |
Parestesia | 2 | 1 |
Vertigem | 2 | 1 |
* Incidência 2% ou mais em AZILECT 1 mg grupo e numericamente mais frequente que no grupo placebo |
Não houve significativo diferenças no perfil de segurança com base na idade ou sexo.
Uso Adjunto de AZILECT
AZILECT foi estudado como um terapia adjunta sem levodopa (Estudo 2) ou como terapia adjunta levodopa, com alguns pacientes também tomando agonistas da dopamina, inibidores da COMT, anticolinérgicos ou amantadina (Estudo 3 e Estudo 4).
No estudo 2, aproximadamente 8% de os 162 pacientes tratados com AZILECT interromperam o tratamento devido a adversos reações comparadas a 4% dos 164 pacientes que receberam placebo.
Reações adversas que levaram a descontinuação de mais de um paciente foi náusea e tontura.
O mais comumente observado reações adversas no estudo 2 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou maior que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluiu edema periférico queda, artralgia, tosse e insônia. A Tabela 2 lista as reações adversas que ocorreu em 2% ou mais em pacientes recebendo AZILECT como terapia adjuvante sem levodopa e numericamente mais frequente do que no grupo placebo em Estudo 2.
Tabela 2: Reações adversas *
no estudo 2
AZILECT 1 mg (N = 162) |
Placebo (N = 164) |
|
% de pacientes | % de pacientes | |
Tontura | 7 | 6 |
Edema periférico | 7 | 4 |
Dor de cabeça | 6 | 4 |
Náusea | 6 | 4 |
Queda | 6 | 1 |
Artralgia | 5 | 2 |
Dor nas costas | 4 | 3 |
Tosse | 4 | 1 |
Insônia | 4 | 1 |
Infecção do trato respiratório superior | 4 | 2 |
Hipotensão ortostática | 3 | 1 |
* Incidência 2% ou mais em AZILECT 1 mg grupo e numericamente mais frequente que no grupo placebo |
Não houve significativo diferenças no perfil de segurança com base na idade ou sexo.
No estudo 3, evento adverso os relatórios foram considerados mais confiáveis que o Estudo 4; portanto, apenas o dados de eventos adversos do Estudo 3 são apresentados abaixo.
No estudo 3, aproximadamente 9% de os 164 pacientes tratados com AZILECT 0,5 mg / dia e 7% dos 149 pacientes tratado com tratamento descontinuado com AZILECT 1 mg / dia devido a reações adversas comparado a 6% dos 159 pacientes que receberam placebo. As reações adversas que levou à descontinuação de mais de um paciente tratado com AZILECT diarréia, perda de peso, alucinação e erupção cutânea.
O mais comumente observado reações adversas no estudo 3 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou maior que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluiu discinesia lesão acidental, perda de peso, hipotensão postural, vômito, anorexia artralgia, dor abdominal, náusea, constipação, boca seca, erupção cutânea, anormal sonhos, queda e tenossinovite.
A Tabela 3 lista as reações adversas que ocorreu em 2% ou mais dos pacientes tratados com AZILECT 1 mg / dia e numericamente mais frequentes que o grupo placebo no Estudo 3.
Tabela 3: Reações adversas *
no estudo 3
AZILECT 1 mg (N = 149) |
AZILECT 0,5 mg (N = 164) |
Placebo (N = 159) |
|
% de pacientes | % de pacientes | % de pacientes | |
Discinesia | 18 | 18 | 10 |
Lesão acidental | 12 | 8 | 5 |
Náusea | 12 | 10 | 8 |
Dor de cabeça | 11 | 8 | 10 |
Queda | 11 | 12 | 8 |
Perda de peso | 9 | 2 | 3 |
Constipação | 9 | 4 | 5 |
Hipotensão postural | 9 | 6 | 3 |
Artralgia | 8 | 6 | 4 |
Vômitos | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | AZILECT 0,5 mg (N = 164) | Placebo (N = 159) |
|
% de pacientes | % de pacientes | % de pacientes | |
Boca seca | 6 | 2 | 3 |
Erupção cutânea | 6 | 3 | 3 |
Sonolência | 6 | 4 | 4 |
Dor abdominal | 5 | 2 | 1 |
Anorexia | 5 | 2 | 1 |
Diarréia | 5 | 7 | 4 |
Ecquimose | 5 | 2 | 3 |
Dispepsia | 5 | 4 | 4 |
Parestesia | 5 | 2 | 3 |
Sonhos anormais | 4 | 1 | 1 |
Alucinações | 4 | 5 | 3 |
Ataxia | 3 | 6 | 1 |
Dispnéia | 3 | 5 | 2 |
Infecção | 3 | 2 | 2 |
Dor no pescoço | 3 | 1 | 1 |
Suando | 3 | 2 | 1 |
Tenossinovite | 3 | 1 | 0 |
Distonia | 3 | 2 | 1 |
Gingivite | 2 | 1 | 1 |
Hemorragia | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Miastenia | 2 | 2 | 1 |
* Incidência 2% ou mais no grupo AZILECT 1 mg e numericamente mais frequente do que no grupo placebo Vários dos mais comuns reações adversas pareciam relacionadas à dose, incluindo perda de peso, postural hipotensão e boca seca. Não houve diferenças significativas na segurança perfil com base na idade ou sexo. Durante toda a fase 2/3 da doença de Parkinson clínica ensaios, o perfil de segurança a longo prazo foi semelhante ao observado com menor exposição de duração. |
INTERAÇÕES DE DROGAS
Meperidina
Reações graves, às vezes fatais, foram precipitadas com uso concomitante de meperidina (por exemplo,., Demerol e outros nomes comerciais) e MAO inibidores, incluindo inibidores seletivos da MAO-B.
Dextrometorfano
O uso concomitante de AZILECT e dextrometorfano foi não permitido em estudos clínicos. A combinação de inibidores da MAO e dextrometorfano foi relatado para causar breves episódios de psicose ou comportamento bizarro. Portanto, tendo em vista a atividade inibidora da MAO da AZILECT, dextrometorfano é contra-indicado para uso com AZILECT .
Inibidores da MAO
AZILECT está contra-indicado para uso com outros MAO inibidores devido ao risco aumentado de inibição não seletiva da MAO pode levar a uma crise hipertensa.
Medicamentos simpatomiméticos
O uso concomitante de AZILECT e simpatomimético medicamentos não foram permitidos em estudos clínicos. Reações hipertensas graves seguiram a administração de simpatomiméticos e MAO não seletivo inibidores. Crise hipertensiva foi relatada em pacientes que tomam o dose recomendada de AZILECT e medicamentos simpatomiméticos. Grave foi relatada hipertensão em pacientes que tomam a dose recomendada de AZILECT e gotas oftálmicas contendo medicamentos simpatomiméticos.
Porque AZILECT é um MAOI seletivo, hipertenso as reações não são normalmente esperadas com o uso concomitante de medicamentos simpatomiméticos. No entanto, deve-se ter cautela quando concomitantemente usando doses recomendadas de AZILECT com qualquer simpatomimético medicamentos incluindo descongestionantes nasais, orais e oftalmológicos e resfriados remédios.
Antidepressivos
Uso concomitante de AZILECT com uma das muitas classes de antidepressivos (por exemplo,., ISRS, SNRIs, triazolopiridina, tricíclica ou tetracíclica antidepressivos) não é recomendado. Uso concomitante dos inibidores de AZILECT e MAO é contra-indicado.
Ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2
As concentrações plasmáticas de rasagilina podem aumentar até 2 dobre em pacientes que usam ciprofloxacina concomitante e outros inibidores do CYP1A2. Isso pode resultar em aumento de eventos adversos. Pacientes em uso concomitante ciprofloxacina ou outros inibidores do CYP1A2 não devem exceder uma dose de AZILECT 0,5 mg uma vez ao dia.
Interação Tiramina / Rasagilina
MAO no trato gastrointestinal e fígado (principalmente tipo A) fornece proteção contra aminas exógenas (por exemplo,., tiramina) que têm a capacidade, se absorvida intacta, de causar uma reação de tiramina hipertensão, incluindo síndromes clínicas, referidas como urgência hipertensiva crise ou emergência. Alimentos e medicamentos contendo grandes quantidades de aminas exógenas (por exemplo,., de queijo fermentado, arenque, sem receita tosse / medicamentos para resfriado) pode causar a liberação de noradrenalina, resultando em um aumento na pressão arterial sistêmica.
Os resultados de um estudo especial sobre desafio à tiramina indicam que a rasagilina é seletiva para MAO-B nas doses recomendadas e pode ser usada sem restrição alimentar de tiramina. No entanto, certos alimentos podem conter muito valores altos (ou seja,., 150 mg ou mais) de tiramina e pode causar potencialmente uma reação hipertensiva em pacientes individuais que tomam AZILECT devido ao aumento sensibilidade à tiramina. A seletividade para inibir o MAO-B diminui em a maneira relacionada à dose, pois a dose é progressivamente aumentada acima da doses diárias recomendadas.
Não houve casos de crise hipertensa no programa de desenvolvimento clínico associado ao tratamento diário de 1 mg de AZILECT, em que a maioria dos pacientes não seguiu a restrição alimentar de tiramina.
Houve relatos pós-comercialização de pacientes que experimentou pressão arterial significativamente elevada (incluindo casos raros de hipertenso crise) após ingestão de quantidades desconhecidas de alimentos ricos em tiramina durante o uso doses recomendadas de AZILECT. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar alimentos contendo uma quantidade muito grande de tiramina enquanto toma doses recomendadas de AZILECT .
Antagonistas dopaminérgicos
É possível que antagonistas da dopamina, como antipsicóticos ou metoclopramida, podem diminuir a eficácia do AZILECT
Abuso e dependência de drogas
Substância controlada
AZILECT não é uma substância controlada.
Abuso
Estudos realizados em camundongos e ratos não revelaram nenhum potencial de abuso e dependência de drogas. Os ensaios clínicos não revelaram nenhum evidência do potencial de abuso, tolerância ou dependência física; Contudo, estudos sistemáticos em humanos projetados para avaliar esses efeitos não foram realizado.
Dependência
Estudos realizados em camundongos e ratos não revelaram nenhum potencial de abuso e dependência de drogas. Os ensaios clínicos não revelaram nenhum evidência do potencial de abuso, tolerância ou dependência física; Contudo, estudos sistemáticos em humanos projetados para avaliar esses efeitos não foram realizado.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados de rasagilina em mulheres grávidas. AZILECT deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.
Em um acasalamento / fertilidade combinado e embrião-fetal estudo de desenvolvimento em ratos prenhes, nenhum efeito no desenvolvimento embrião-fetal foi observado em doses orais de até 3 mg / kg / dia (aproximadamente 30 vezes o plasma exposição (AUC) em seres humanos na dose máxima recomendada em humanos [MRHD, 1 mg / dia]).
Em coelhos prenhes, administrou rasagilina por toda parte o período de organogênese em doses orais de até 36 mg / kg / dia, n toxicidade no desenvolvimento foi observada. Na dose mais alta testada, a AUC plasmática foi aproximadamente 800 vezes o que em humanos no MRHD .
Em ratos prenhes administrados rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia) por via oral durante a gestação e lactação, a sobrevida da prole foi diminuiu e o peso corporal da prole foi reduzido em 0,3 mg / kg / dia e 1 mg / kg / dia (10 e 16 vezes a AUC plasmática em humanos no MRHD). Não havia dados de plasma disponível na dose sem efeito (0,1 mg / kg); no entanto, essa dose é semelhante a o MRHD em mg / m². O efeito da rasagilina no físico e o desenvolvimento comportamental não foi avaliado adequadamente neste estudo.
A rasagilina pode ser administrada como uma terapia adjuvante tratamento com levodopa / carbidopa. Em ratos prenhes administrados rasagilina (0,1, 0,3, 1 mg / kg / dia) e levodopa / carbidopa (80/20 mg / kg / dia) (sozinho e dentro) combinação) oralmente durante todo o período de organogênese, houve um aumento da incidência de costelas onduladas nos fetos de ratos tratados com rasagilina em combinação com levodopa / carbidopa a 1/80/20 mg / kg / dia (aproximadamente 8 vezes a AUC plasmática da rasagilina em humanos no MRHD e semelhante ao MRHD de levodopa / carbidopa [800/200 mg / dia] em mg / m²). No coelhos prenhes administrados por via oral durante todo o período de organogênese rasagilina isoladamente (3 mg / kg) ou em combinação com levodopa / carbidopa (rasagilina: 0,1, 0,6, 1,2 mg / kg, levodopa / carbidopa: 80/20 mg / kg / dia), an foi observado aumento na morte embrião-fetal em doses de rasagilina de 0,6 e 1,2 mg / kg / dia quando administrado em combinação com levodopa / carbidopa (aproximadamente 7 e 13 vezes, respectivamente, a AUC plasmática da rasagilina humanos no MRHD). Houve um aumento nas anormalidades cardiovasculares levodopa / carbidopa isoladamente (semelhante ao MRHD em mg / m²) e em maior medida quando rasagilina (em todas as doses; 1-13 vezes a rasagilina AUC plasmática em humanos no MRHD) foi administrada em combinação com levodopa / carbidopa.
As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe no AVISO E PRECAUÇÕES seção do rótulo:
- Hipertensão
- Síndrome da serotonina
- Caindo dormindo durante as atividades da vida diária e Sonolência
- Hipotensão / Hipotensão Ortostática
- Discinesia
- Alucinações / Comportamento Psicótico
- Controle de impulso / comportamentos compulsivos
- Hiperpirexia e confusão emergentes da retirada
- Melanoma
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente à incidência de reações adversas no ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas de adverso reações observadas na prática.
Durante o desenvolvimento clínico do AZILECT, Parkinson pacientes com doença receberam AZILECT como monoterapia inicial (Estudo 1) e como terapia adjunta (Estudo 2, Estudo 3, Estudo 4). Como as populações nelas os estudos diferem, não apenas no uso adjunto de agonistas da dopamina ou levodopa durante o tratamento com AZILECT, mas também na gravidade e duração do tratamento doença, as reações adversas são apresentadas separadamente para cada estudo.
Monoterapia Uso de AZILECT
No estudo 1, aproximadamente 5% dos 149 pacientes tratados com o tratamento descontinuado do AZILECT devido a reações adversas em comparação com 2% do os 151 pacientes que receberam placebo.
A única reação adversa que levou à descontinuação de mais de um paciente foram alucinações.
As reações adversas mais comumente observadas no Estudo 1 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou mais que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluíram síndrome da gripe, artralgia, depressão e dispepsia. A Tabela 1 lista as reações adversas que ocorreram em 2% ou mais pacientes que receberam AZILECT em monoterapia e foram numericamente mais frequentes do que no grupo placebo no estudo 1.
Tabela 1: Reações adversas * no estudo 1
AZILECT 1 mg (N = 149) |
Placebo (N = 151) |
|
% de pacientes | % de pacientes | |
Dor de cabeça | 14 | 12 |
Artralgia | 7 | 4 |
Dispepsia | 7 | 4 |
Depressão | 5 | 2 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | Placebo (N = 151) | |
% de pacientes | % de pacientes | |
Queda | 5 | 3 |
Síndrome da gripe | 5 | 1 |
Conjuntivite | 3 | 1 |
Febre | 3 | 1 |
Gastroenterite | 3 | 1 |
Rinite | 3 | 1 |
Artrite | 2 | 1 |
Ecquimose | 2 | 0 |
Mal-estar | 2 | 0 |
Dor no pescoço | 2 | 0 |
Parestesia | 2 | 1 |
Vertigem | 2 | 1 |
* Incidência 2% ou mais em AZILECT 1 mg grupo e numericamente mais frequente que no grupo placebo |
Não houve significativo diferenças no perfil de segurança com base na idade ou sexo.
Uso Adjunto de AZILECT
AZILECT foi estudado como um terapia adjunta sem levodopa (Estudo 2) ou como terapia adjunta levodopa, com alguns pacientes também tomando agonistas da dopamina, inibidores da COMT, anticolinérgicos ou amantadina (Estudo 3 e Estudo 4).
No estudo 2, aproximadamente 8% de os 162 pacientes tratados com AZILECT interromperam o tratamento devido a adversos reações comparadas a 4% dos 164 pacientes que receberam placebo.
Reações adversas que levaram a descontinuação de mais de um paciente foi náusea e tontura.
O mais comumente observado reações adversas no estudo 2 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou maior que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluiu edema periférico queda, artralgia, tosse e insônia. A Tabela 2 lista as reações adversas que ocorreu em 2% ou mais em pacientes recebendo AZILECT como terapia adjuvante sem levodopa e numericamente mais frequente do que no grupo placebo em Estudo 2.
Tabela 2: Reações adversas *
no estudo 2
AZILECT 1 mg (N = 162) |
Placebo (N = 164) |
|
% de pacientes | % de pacientes | |
Tontura | 7 | 6 |
Edema periférico | 7 | 4 |
Dor de cabeça | 6 | 4 |
Náusea | 6 | 4 |
Queda | 6 | 1 |
Artralgia | 5 | 2 |
Dor nas costas | 4 | 3 |
Tosse | 4 | 1 |
Insônia | 4 | 1 |
Infecção do trato respiratório superior | 4 | 2 |
Hipotensão ortostática | 3 | 1 |
* Incidência 2% ou mais em AZILECT 1 mg grupo e numericamente mais frequente que no grupo placebo |
Não houve significativo diferenças no perfil de segurança com base na idade ou sexo.
No estudo 3, evento adverso os relatórios foram considerados mais confiáveis que o Estudo 4; portanto, apenas o dados de eventos adversos do Estudo 3 são apresentados abaixo.
No estudo 3, aproximadamente 9% de os 164 pacientes tratados com AZILECT 0,5 mg / dia e 7% dos 149 pacientes tratado com tratamento descontinuado com AZILECT 1 mg / dia devido a reações adversas comparado a 6% dos 159 pacientes que receberam placebo. As reações adversas que levou à descontinuação de mais de um paciente tratado com AZILECT diarréia, perda de peso, alucinação e erupção cutânea.
O mais comumente observado reações adversas no estudo 3 (incidência em pacientes tratados com AZILECT 3% ou maior que a incidência em pacientes tratados com placebo) incluiu discinesia lesão acidental, perda de peso, hipotensão postural, vômito, anorexia artralgia, dor abdominal, náusea, constipação, boca seca, erupção cutânea, anormal sonhos, queda e tenossinovite.
A Tabela 3 lista as reações adversas que ocorreu em 2% ou mais dos pacientes tratados com AZILECT 1 mg / dia e numericamente mais frequentes que o grupo placebo no Estudo 3.
Tabela 3: Reações adversas *
no estudo 3
AZILECT 1 mg (N = 149) |
AZILECT 0,5 mg (N = 164) |
Placebo (N = 159) |
|
% de pacientes | % de pacientes | % de pacientes | |
Discinesia | 18 | 18 | 10 |
Lesão acidental | 12 | 8 | 5 |
Náusea | 12 | 10 | 8 |
Dor de cabeça | 11 | 8 | 10 |
Queda | 11 | 12 | 8 |
Perda de peso | 9 | 2 | 3 |
Constipação | 9 | 4 | 5 |
Hipotensão postural | 9 | 6 | 3 |
Artralgia | 8 | 6 | 4 |
Vômitos | 7 | 4 | 1 |
AZILECT 1 mg (N = 149) | AZILECT 0,5 mg (N = 164) | Placebo (N = 159) |
|
% de pacientes | % de pacientes | % de pacientes | |
Boca seca | 6 | 2 | 3 |
Erupção cutânea | 6 | 3 | 3 |
Sonolência | 6 | 4 | 4 |
Dor abdominal | 5 | 2 | 1 |
Anorexia | 5 | 2 | 1 |
Diarréia | 5 | 7 | 4 |
Ecquimose | 5 | 2 | 3 |
Dispepsia | 5 | 4 | 4 |
Parestesia | 5 | 2 | 3 |
Sonhos anormais | 4 | 1 | 1 |
Alucinações | 4 | 5 | 3 |
Ataxia | 3 | 6 | 1 |
Dispnéia | 3 | 5 | 2 |
Infecção | 3 | 2 | 2 |
Dor no pescoço | 3 | 1 | 1 |
Suando | 3 | 2 | 1 |
Tenossinovite | 3 | 1 | 0 |
Distonia | 3 | 2 | 1 |
Gingivite | 2 | 1 | 1 |
Hemorragia | 2 | 1 | 1 |
Hernia | 2 | 1 | 1 |
Miastenia | 2 | 2 | 1 |
* Incidência 2% ou mais no grupo AZILECT 1 mg e numericamente mais frequente do que no grupo placebo Vários dos mais comuns reações adversas pareciam relacionadas à dose, incluindo perda de peso, postural hipotensão e boca seca. Não houve diferenças significativas na segurança perfil com base na idade ou sexo. Durante toda a fase 2/3 da doença de Parkinson clínica ensaios, o perfil de segurança a longo prazo foi semelhante ao observado com menor exposição de duração. |
Em um estudo de aumento da dose em pacientes com tratamento crônico terapia com levodopa tratada com 10 mg de AZILECT, houve três relatos de efeitos colaterais cardiovasculares (incluindo hipertensão e hipotensão postural) que foi resolvido após a descontinuação do tratamento.
Embora não tenham sido observados casos de sobredosagem AZILECT durante o programa de desenvolvimento clínico, a seguinte descrição de apresentar sintomas e curso clínico é baseado em descrições de overdose de inibidores não seletivos da MAO.
Os sinais e sintomas de sobredosagem não seletiva de MAOI podem não aparece imediatamente. Atrasos de até 12 horas após a ingestão de drogas e o aparecimento de sinais pode ocorrer. A intensidade máxima da síndrome pode não até um dia após a overdose. A morte foi relatada após overdose; portanto, hospitalização imediata, com contínua observação e monitoramento do paciente por pelo menos dois dias após o a ingestão de tais medicamentos em overdose é fortemente recomendada.
A gravidade dos sinais e sintomas clínicos da MAOI a overdose varia e pode estar relacionada à quantidade de medicamento consumido. O centro sistemas nervosos e cardiovasculares estão proeminentemente envolvidos.
Sinais e sintomas de sobredosagem com MAOI podem incluir: sonolência, tontura, desmaio, irritabilidade, hiperatividade, agitação, dor de cabeça intensa, alucinações, trismo, opistótonos, convulsões e coma; pulso rápido e irregular, hipertensão, hipotensão e colapso vascular; dor precordial, depressão e insuficiência respiratória, hiperpirexia, diaforese e pele fria e úmida.
Não há antídoto específico para a overdose de AZILECT. O as sugestões a seguir são oferecidas com base no pressuposto de que a overdose de AZILECT pode ser modelado após envenenamento não seletivo por inibidor da MAO. Tratamento de a sobredosagem com inibidores não seletivos da MAO é sintomática e de suporte. A respiração deve ser apoiada por medidas apropriadas, incluindo gerenciamento das vias aéreas, uso de oxigênio suplementar e ventilatório mecânico assistência, conforme necessário. A temperatura do corpo deve ser monitorada de perto. Pode ser necessário um gerenciamento intensivo de hiperpirexia. Manutenção de fluido e o equilíbrio eletrolítico é essencial. Por esse motivo, em casos de overdose AZILECT, a restrição dietética à tiramina deve ser observada por várias semanas reduzir o risco de reação hipertensiva à tiramina.
Um centro de controle de veneno deve ser chamado para o máximo diretrizes atuais de tratamento.
Um relatório de pós-comercialização descreveu um único paciente que desenvolveu uma síndrome de serotonina não fatal após a ingestão de 100 mg de AZILECT em a tentativa de suicídio. Outro paciente que foi tratado com erro com 4 mg de AZILECT diariamente e o tramadol também desenvolveram uma síndrome de serotonina. Um paciente que era tratado com erro com 3 mg de AZILECT diariamente com episódios alternados de flutuações vasculares que consistem em hipertensão e hipotensão ortostática.
Teste do Desafio da Tiramina
Os resultados de um estudo de desafio à tiramina indicam isso a rasagilina nas doses recomendadas é relativamente seletiva para inibir a MAO-B e pode ser usado sem restrição alimentar de tiramina. No entanto, certos alimentos (por exemplo., queijos envelhecidos, como queijo Stilton) podem conter quantidades muito altas de tiramina (ou seja,., 150 mg ou mais) e pode causar graves hipertensão causada pela interação da tiramina em pacientes que tomam AZILECT devido a leve aumento da sensibilidade à tiramina nas doses recomendadas. Parente a seletividade de AZILECT para inibir o MAO-B diminuiu de maneira relacionada à dose à medida que a dose aumentou progressivamente acima da dose diária mais alta recomendada (1 mg).
Atividade MAO de plaquetas em estudos clínicos
Estudos em indivíduos saudáveis e na doença de Parkinson os pacientes demonstraram que a rasagilina inibe o MAO-B plaquetário irreversivelmente. O a inibição dura pelo menos 1 semana após a última dose. Quase 25-35% MAO-B a inibição foi alcançada após uma dose única de rasagilina de 1 mg / dia e mais mais de 55% da inibição da MAO-B foi alcançada após uma dose única de rasagilina de 2 mg / dia. Mais de 90% de inibição foi alcançada 3 dias após a administração diária de rasagilina a 2 mg / dia e este nível de inibição foi mantido 3 dias após a dose. Múltiplo doses de rasagilina de 0,5, 1 e 2 mg por dia resultaram em MAO-B completo inibição.
A rasagilina na faixa de 1-6 mg demonstrou mais aumento proporcional da AUC, enquanto a Cmax foi proporcional à dose. Rasagilina meia-vida média em estado estacionário é de 3 horas, mas não há correlação farmacocinética com seu efeito farmacológico devido ao seu irreversível inibição da MAO-B .
Absorção
A rasagilina é rapidamente absorvida, atingindo o pico plasmático concentração (Cmax) em aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta de a rasagilina é de cerca de 36%.
Os alimentos não afetam o Tmax da rasagilina, no entanto A Cmax e a exposição (AUC) diminuíram aproximadamente 60% e 20% respectivamente, quando o medicamento é tomado com uma refeição rica em gordura. Porque a AUC não é significativamente afetado, o AZILECT pode ser administrado com ou sem alimentos.
Distribuição
O volume médio de distribuição no estado estacionário é de 87 L indicando que a ligação tecidual da rasagilina excede a proteína plasmática vinculação. A ligação às proteínas plasmáticas varia de 88 a 94%, com extensão média da ligação de 61-63% para albumina humana na faixa de concentração de 1-100 ng / mL
Metabolismo e Eliminação
A rasagilina sofre biotransformação quase completa em o fígado antes da excreção. O metabolismo da rasagilina prossegue através de dois principais vias: N-desalquilação e / ou hidroxilação para produzir 1-aminoindano (AI) 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano (3-OH-PAI) e 3-hidroxi-1-aminoindano (3-OH-AI). Experimentos in vitro indicam que ambas as rotas da rasagilina o metabolismo depende do sistema do citocromo P450 (CYP), sendo o CYP1A2 a principal isoenzima envolvida no metabolismo da rasagilina. Conjugação de glucuronídeo da rasagilina e seus metabólitos, com subsequente excreção urinária, é o principal caminho de eliminação.
Após administração oral de 14Marcado em C rasagilina, a eliminação ocorreu principalmente via urina e secundariamente via fezes (62% da dose total na urina e 7% da dose total nas fezes ao longo de 7 dias), com a recuperação total calculada de 84% da dose durante um período de 38 dias. Menos 1% da rasagilina foi excretada como medicamento inalterado na urina.