Naprios

Adultos:

Tratamento da artrite reumatóide, artrose (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, doenças agudas do sistema músculo-esquelético e dismenorreia.

Crianças:

Artrite reumatóide juvenil

para administração oral

Pessoas mais velhas: os idosos correm um risco aumentado das sérias conseqüências dos efeitos colaterais. Se um AINE for considerado necessário, a dose mais baixa deve ser usada pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs.

De preferência com ou depois de comer

Doenças reumáticas (adultos):

500mg a 1g em 2 doses em intervalos de 12 horas ou, alternativamente, tomado como uma única administração. Recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1 G por dia para a fase aguda nos seguintes casos :

a) em pacientes com dor noturna intensa / ou rigidez matinal.

b) em pacientes que são trocados para Naprosyn a partir de uma dose alta de outro composto anti-reumático.

c) na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (acima de 5 anos): uma dose de 10 mg por kg de peso corporal diariamente em duas doses divididas foi usada em crianças com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota aguda (adultos): uma dose inicial de 750 mg em gota aguda, seguida de 250 mg a cada 8 horas até o ataque terminar; foi sugerido.

Criança: Não recomendado para crianças menores de 16 anos.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dismenorreia (adultos); 500 mg podem ser administrados inicialmente, seguidos por 250 mg a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária máxima após o primeiro dia é de 1250 mg por dia.

Criança: Não recomendado para crianças menores de 16 anos.

A dose mais baixa recomendada deve ser usada especialmente em idosos para reduzir o risco de efeitos colaterais.

pessoas mais velhas: Estudos mostram que, embora a concentração plasmática total de naprios permaneça inalterada, a fração plasmática não ligada de naprios é aumentada em idosos.

Disfunção renal / hepática: uma dose mais baixa deve ser considerada em pacientes com insuficiência renal ou hepática. Naprosyn está contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / minuto no início do estudo, porque foi observado um acúmulo de metabólitos de naprios em pacientes com insuficiência renal grave ou em diálise.

O tratamento deve ser revisado e interrompido em intervalos regulares se não for observado uso ou ocorrer intolerância.

- Hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes.

- Como existe potencial para reações de sensibilidade cruzada, Naprios está contra-indicado em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides. Essas reações podem ser fatais. Foram relatadas reações anafiláticas graves a naprios nesses pacientes.

- - Advertências e precauções especiais de uso).

-)

- História de sangramento ou perfuração gastrointestinal associada à terapia prévia com AINEs. História ativa ou histórica de úlceras estomacais / ou sangramento gastrointestinal ativo (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovado).

- Em princípio, Naprios não deve ser utilizado em doentes com ulceração gastrointestinal, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outro hemorragia, como hemorragia cerebrovascular.

- hemorróidas ou predisposição para sangramento retal.

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- História de sangramento ou perfuração gastrointestinal associada à terapia prévia com AINEs. História ativa ou histórica de úlceras estomacais / ou sangramento gastrointestinal ativo (dois ou mais episódios diferentes de ulceração ou sangramento comprovado).

- Em princípio, Naprios não deve ser utilizado em doentes com ulceração gastrointestinal, gastrite congestiva ou gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal ou outro hemorragia, como hemorragia cerebrovascular.

- hemorróidas ou predisposição para sangramento retal.

em todos os pacientes :

Os pacientes tratados com AINEs por um longo tempo devem ser submetidos a monitoramento médico regular para monitorar eventos adversos.

mais velho:

Podem ocorrer efeitos colaterais gastrointestinais graves em pacientes que usam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolver úlceras gastrointestinais ou sangramento aumenta com a duração e a dose de naprios. Esse risco não se limita a uma população específica de pacientes, mas pessoas mais velhas e enfraquecidas mostram uma tolerância mais baixa à ulceração ou sangramento gastrointestinal do que outras. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais atribuídos aos inibidores da prostaglandina sintetase ocorreu nesta população.

Os efeitos antipiréticos e anti-inflamatórios dos naprios podem reduzir a febre e a inflamação, reduzindo assim sua utilidade como sinais de diagnóstico.

Doenças respiratórias :

Deve-se ter cuidado quando administrado a pacientes com histórico de asma brônquica ou histórico de asma, pois os AINEs causam broncoespasmo nesses pacientes.

Naprios reduz a agregação plaquetária e prolonga o tempo de sangramento. Este efeito deve ser levado em consideração ao determinar os tempos de sangramento.

Disfunção renal e hepática:

Houve relatos de insuficiência renal, insuficiência renal, nefrite intersticial aguda, hematúria, proteinúria, necrose renal do papileno e, ocasionalmente, síndrome nefrótica associada a naprios.

Insuficiência renal associada à redução da produção de prostaglandina

A administração de um AINE pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e desencadear insuficiência renal.- contra-indicações).

Uso em pacientes com insuficiência renal

Como os naprios são muito (95%) eliminados pela excreção urinária por filtração glomerular, ele deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal, e recomenda-se o monitoramento da creatinina sérica e / ou depuração da creatinina e os pacientes devem estar adequadamente hidratados. Naprios está contra-indicado em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 ml / minuto.

A hemodiálise não reduz as concentrações plasmáticas de Naprios devido à alta ligação às proteínas.

Certos pacientes, particularmente aqueles cujo fluxo sanguíneo nos rins está prejudicado, como por exemplo. depleção extracelular de volume, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal pré-existente, deve ter a função renal avaliada antes e durante a terapia com naprios. Alguns pacientes idosos com insuficiência renal e pacientes que estão tomando diuréticos também podem se enquadrar nessa categoria. Uma redução na dose diária deve ser considerada para evitar a possibilidade de acúmulo excessivo de metabólitos de naprios nesses pacientes.

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Também deve ser tomado cuidado em pacientes com insuficiência hepática.

Deve-se ter cuidado quando pacientes idosos recebem altas doses de naprios, pois há evidências de que a quantidade de naprios não ligados à proteína está aumentando nesses pacientes. Como os naprios têm um efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético, certos sintomas da infecção podem ser mascarados.

A doença hepática alcoólica crônica e provavelmente outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de naprios, mas a concentração plasmática de naprios não ligados é aumentada. A implicação desse achado para a dosagem de naprios é desconhecida, mas é aconselhável usar a dose eficaz mais baixa.

Tal como acontece com outros anti-inflamatórios não esteróides, podem ocorrer aumentos em um ou mais testes de função hepática. Anormalidades hepáticas podem ser atribuídas à hipersensibilidade e não à toxicidade direta. Reações hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite (alguns casos de hepatite foram fatais) foram relatadas com este medicamento, assim como com outros anti-inflamatórios não esteróides. A reatividade cruzada foi relatada.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações:

Sangramento, ulceração ou perfuração de Gi, que pode ser fatal, foi relatado em todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento com ou sem histórico de sintomas de aviso ou eventos GI graves.

O risco de sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração é maior com doses crescentes de AINE em pacientes com histórico de úlceras, especialmente se você é complicado com sangramento ou perfuração quando usado com álcool, tabagismo e idosos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a menor dose disponível.

Pacientes com histórico de toxicidade do miocárdio, especialmente em idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento do miocárdio), especialmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, por exemplo. corticosteróides orais ou anticoagulantes, como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou inibidores da agregação plaquetária, como aspirina. Se um corticosteróide for substituído por naprios e a substituição for parcial ou completa, devem ser tomadas as precauções usuais que são consideradas ao interromper o tratamento com corticosteróides.

Se ocorrer sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo naprios, o tratamento deve ser interrompido.

uma terapia combinada com agentes de proteção (Por exemplo. inibidores de misoprostol ou bomba de prótons) devem ser considerados para esses pacientes, bem como para pacientes que também precisam de aspirina em baixa dose ou outros medicamentos que possam aumentar o risco gastrointestinal.

Hematológico

Pacientes que sofrem de distúrbios de coagulação ou que recebem terapia medicamentosa que perturba a hemostasia devem ser cuidadosamente monitorados quando produtos contendo naprios são administrados.

Pacientes com alto risco de sangramento ou pacientes recebendo terapia anti-caogulação completa, p. usando derivados de cumarina ou heparina, além de naprios, têm um risco aumentado de sangramento. Nesse caso, as vantagens devem ser pesadas em relação aos riscos. De qualquer forma, o uso simultâneo de naprios com uma dose alta de heparina (ou seus derivados) não é recomendado.

Reações anafiláticas (anafilactóides)

Reações de hipersensibilidade podem ocorrer em pessoas suscetíveis. Podem ocorrer reações anafiláticas (anafilactóides) em pacientes com hipersensibilidade ou exposição à aspirina, outros medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou produtos que contenham naprios na história. Eles também podem ocorrer em pessoas com histórico de angioedema, reatividade broncoespasta (por exemplo,. asma), rinite e pólipos nasais.

Reações anafilactóides, como anafilaxia, podem ser fatais.

Esteróides

Se a dose de esteróide for reduzida ou eliminada durante o tratamento, a dose de esteróide deve ser reduzida lentamente e os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sinais de efeitos colaterais, incluindo insuficiência adrenal e agravamento dos sintomas da artrite.

Efeitos oculares

Estudos não mostraram alterações devido à administração de naprios. Em casos raros, os usuários de AINEs, incluindo Naprios, relataram doenças oculares adversas, como papilite, neurite retrobulbar óptica e edema de papilo, embora nenhuma relação de causa e efeito possa ser estabelecida; consequentemente, os pacientes que desenvolvem problemas de visão durante o tratamento com produtos contendo naprios devem realizar um exame oftalmológico.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca leve a moderada, pois a retenção de líquidos e o edema foram relatados em conjunto com a terapia com AINEs.

Edema periférico leve foi observado em alguns pacientes que receberam naprios. Embora a retenção de sódio não tenha sido relatada em estudos metabólicos, é possível que pacientes com função cardíaca questionável ou comprometida possam estar em maior risco ao tomar naprios.

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibs e alguns AINEs (especialmente em altas doses e com tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que os naprios (1000 mg por dia) podem ser menos arriscados, alguns riscos não podem ser excluídos.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com naprios após consideração cuidadosa. Considerações semelhantes devem ser feitas antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo,. pressão alta, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

Dermatológico

Reações cutâneas graves, algumas das quais são fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens - Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente com o uso de AINEs (ver 4.8). Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início da terapia: o início das reações, que na maioria dos casos ocorrem no primeiro mês de tratamento. Os naprios devem ser descontinuados na primeira vez em que você tiver erupção cutânea, lesões mucosas ou outros sinais de hipersensibilidade. Se a pele ficar sensível ou com bolhas ou outros sintomas de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o paciente cuidadosamente monitorado.

Combinação com outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2

A combinação de produtos que contêm naprios e outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, não é recomendada devido ao risco cumulativo de causar efeitos colaterais graves relacionados ao AINE

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES :

Fertilidade feminina :

O uso de naprios, como em qualquer medicamento conhecido por inibir a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, pode afetar a fertilidade e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. A retirada de naprios deve ser considerada em mulheres com dificuldade em conceber ou sofrer infertilidade.

Interferência nos testes :

Sugere-se que a terapia com naprios seja temporariamente descontinuada 48 horas antes da realização de testes de função adrenal, pois o Naprios pode interromper artificialmente alguns testes para esteróides de 17 cetogênicos. Da mesma forma, Naprios pode interferir em alguns ensaios de ácido 5-hidroxiindoleacético na urina.

Anormalidades esporádicas em testes de laboratório (por exemplo,. teste de função hepática) ocorreu em pacientes em terapia com Naprios, mas nenhum teste mostrou uma tendência clara que indicava toxicidade.

Contém lactose:

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Efeitos colaterais como tonturas, tonturas, insônia, sonolência, cansaço e distúrbios visuais ou depressão são possíveis após tomar Naprios. Se o paciente tiver esses efeitos indesejáveis ou semelhantes, você não deve dirigir ou operar máquinas.

Distúrbios gastrointestinais: os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Azia, náusea, vômito, constipação, diarréia, flatulência, dispepsia, dor abdominal e dor de estômago. Reações mais graves que podem ocorrer são sangramento gastrointestinal, que às vezes é fatal, principalmente em idosos. Inflamação, ulceração (peptica ou não péptica), perfuração e obstrução do trato gastrointestinal superior e inferior, melaena, hematemese, estomatite, dor abdominal, boca seca, gavinha, perda de apetite, agravamento da colite ulcerativa e doença de Crohn, esofagite, gastrite e pancreatite.

Distúrbios do sistema imunológico: Foi relatado histórico de reações de hipersensibilidade após o tratamento com AINEs em pacientes com ou sem reações de hipersensibilidade anteriores a AINEs. Estes podem consistir em (a) reações alérgicas inespecíficas e anafilaxia (b) reatividade respiratória, que inclui asma, asma agravada, broncoespasmo ou dispnéia, ou (c) várias doenças da pele, incluindo erupções cutâneas de vários tipos, prurido, urticária, púrpura, angiodem e menos frequentemente esfoliativo e bolhoso

Metabolismo e distúrbios nutricionais: hipercalemia.

Distúrbios psiquiátricos: Insônia, traumanomalias, depressão, confusão e alucinações

Doença cardíaca : Edema, edema angioneurótico, odeme periférico, palpitações, insuficiência cardíaca e insuficiência cardíaca congestiva foram relatados com o tratamento com AINEs..

Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de coxibs e alguns AINEs (especialmente em altas doses e com tratamento a longo prazo) pode estar associado a um baixo risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo,. infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Distúrbios vasculares : Hipertensão, vasculite.

Outros eventos adversos relatados com menos frequência são:

Fígado: testes anormais da função hepática, hepatite (incluindo algumas mortes) e icterícia.

Distúrbios do sistema nervoso: Cãibras, tonturas, nervosismo, euforia, sonolência a baixa temperatura e sonolência, incapacidade de se concentrar e disfunção cognitiva, neurite óptica retrobulbar, dor de cabeça, parestesia, agravamento da doença de Parkinson, relatos de meningite asséptica (especialmente em pacientes com doenças autoimunes existentes, como lúpus eritematoso sistêmico.

Hematológico: Trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, diminuição da agregação plaquetária, tempo prolongado de sangramento, anemia aplástica e anemia hemolítica. Diminuição da hemoglobina e / ou hematócrito, granulocitopenia

Afecções oculares : Opacidade da córnea, visão turva, problemas de visão, papilite e edema do papilo.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: Distúrbios auditivos, incluindo deficiência, zumbido e tontura.

Doenças respiratórias, torácicas e mediastinais : Dispnéia, asma, rinite, pneumonite eosinofílica e edema pulmonar.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Erupções cutâneas, incluindo erupção cutânea fixa, prurido (prurido), urticária, equimose, púrpura, sudorese. Alopecia, eritema multiforme, erupção cutânea, síndrome de Stevens Johnson, eritema nodoso, líquen plano, reação pustular, LES, necrólise epidérmica, necrólise epidérmica muito raramente tóxica, reações de sensibilidade à luz (incluindo casos em que a pele se assemelha a porfiria cutânea tarda â € p.

Se ocorrer fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas sugerirem pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e monitorado pacientemente.

Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: Mialgia e fraqueza muscular.

Distúrbios renais e urinários: Incluindo, entre outros, nefrite glomerular, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, pollakisuria, proteinúria, hematúria, nefropatia, insuficiência renal, necrose renal de papileno e insuficiência renal.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Infertilidade feminina.

Perturbações e condições gerais no local da administração : Sede, pirexia, edema periférico leve, cansaço e mal-estar.

Investigações

O aumento de transaminases ou fosfatases alcalinas, aumento dos níveis de bilirrubina, aumento da creatinina sérica, aumento da pressão arterial.

Sintomas:

Os sintomas incluem dor de cabeça, náusea, vômito, dor abdominal, sangramento gastrointestinal, diarréia rara, desorientação, excitação, coma, azia, sonolência, tontura, zumbido, desmaios, cãibras ocasionais, alterações temporárias na função hepática, hipotrombinemia, apnéia e acidose metabólica. Com envenenamento significativo, é possível insuficiência renal aguda e danos no fígado.

Depressão respiratória e coma podem ocorrer após tomar AINEs, mas são raros.

No caso de uma overdose de naprios, um prolongamento temporário do tempo de protrombina devido à hipotrombinemia pode ser devido a uma inibição seletiva da síntese de fatores de coagulação dependentes de vitamina K.

Alguns pacientes tiveram convulsões, mas não se sabe se esses naprios estavam relacionados ou não. Não se sabe qual dose do medicamento seria fatal.

Medida terapêutica

O paciente deve ser tratado sintomaticamente conforme necessário.

O carbono ativado deve ser considerado dentro de uma hora após tomar uma quantidade potencialmente tóxica. Alternativamente, a lavagem gástrica em adultos deve ser considerada dentro de uma hora após tomar uma overdose potencialmente fatal.

O status da base ácida deve ser cuidadosamente monitorado devido à possível ocorrência de acidose metabólica grave.

Uma boa produção de urina deve ser garantida.

A função renal e hepática deve ser monitorada de perto.

Os pacientes devem ser observados pelo menos quatro horas após tomar quantidades potencialmente tóxicas.

Cãibras comuns ou persistentes devem ser tratadas com diazepam intravenoso.

Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

A hemodiálise não reduz as concentrações plasmáticas de Naprios devido à alta ligação às proteínas. No entanto, a hemodiálise ainda pode ser apropriada em um paciente com insuficiência renal que tomou Naprios.

Naprios tem efeitos analgésicos, anti-inflamatórios e antipiréticos.

Naprios é um composto analgésico anti-inflamatório não esteróide com propriedades antipiréticas, como foi demonstrado em experimentos com animais clássicos. Naprios também mostra seus efeitos anti-inflamatórios em animais adrenalectomizados, o que indica que seus efeitos não são mediados pelo eixo hipófise-adrenal.

Naprios inibe a prostaglandina sintetase (como outros AINEs). No entanto, como em outros AINEs, o mecanismo exato de seus efeitos anti-inflamatórios é desconhecido.

Naprios é facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Naprios está presente principalmente no sangue como uma droga. Está amplamente ligado às proteínas plasmáticas e tem uma meia-vida de cerca de 15 horas. permitir um estado estável dentro de 3 dias após o início da terapia com um esquema de doses duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente influenciado pelos alimentos ou pela maioria dos antiácidos. A excreção é quase completa através da urina, principalmente como naprios conjugados, com alguns medicamentos inalterados. O metabolismo em crianças é semelhante ao dos adultos. A doença hepática alcoólica crônica reduz a concentração plasmática total de naprios, mas a concentração de naprios não ligados aumenta. Nos idosos, a concentração plasmática não ligada de naprios é aumentada, embora a concentração plasmática total seja inalterada. Cerca de metade da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias como glucuronido.

Não há dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor que estejam disponíveis, além dos dados já contidos em outras seções do RCM

Carcinogenicidade

Naprios recebeu ratos Sprague-Dawley nas doses de 8, 16 e 24 mg / kg / dia com alimentos por 24 meses. Naprios não era cancerígeno em ratos.

Mutagenicidade

A mutagenicidade estava presente Salmonella typhimurium (5 linhas celulares), sachharomyces cerevisisae (1 linha celular) e testes de linfoma de camundongo não observados.

Fertilidade

Naprios não afetou a fertilidade de ratos quando administrados por via oral a homens em doses de 30 mg / kg / dia e mulheres a 20 mg / kg / dia.

Teratogenicidade

Naprios não era teratogênico em ratos e coelhos quando administrado por via oral na dose de 20 mg / kg / dia durante a organogênese.

Reprodução perinatal / pós-natal

A administração oral de naprios em ratos prenhes em doses de 2, 10 e 20 mg / kg / dia durante o terceiro trimestre de gravidez levou a um trabalho difícil. Estes são efeitos conhecidos desta classe de compostos e foram demonstrados em ratos prenhes com aspirina e indometacina.

Não especificado