Naprosyn

Formas e forças farmacêuticas

Comprimidos NAPROSYN® (naproxeno): 500 mg: amarelo, em forma de cápsula, gravada em um lado com NPR LE 500 e pontilhada no outro.

Comprimidos de liberação retardada EC-NAPROSYN® (naproxeno) : 375 mg: comprimidos brancos revestidos de biquínvexo oval com NPR EC 375 em um Página.

Comprimidos de liberação retardada EC-NAPROSYN® (naproxeno) : 500 mg: comprimidos revestidos brancos e alongados, impressos em um lado com NPR EC 500.

Comprimidos de ANAPROX® DS (naproxeno sódico): 550 mg: azul escuro, alongado, gravado com o NPS 550 de um lado e nos dois pontos nos dois lados.

Armazenamento e manuseio

NAPROSYN (naproxeno) comprimidos 500 mg: amarelo, comprimidos em forma de cápsula, gravados com NPR LE 500 de um lado e do de outros. Embalado em frascos resistentes à luz de 100. Entregue como:

NDR 69437-316-01 100 s (garrafa)

Armazene de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) em bem fechado Recipiente; deixe em recipientes resistentes à luz.

Comprimidos de EC-NAPROSYN (naproxeno) com liberação tardia de 375 mg: comprimidos revestidos de biquíni branco, ovale, impressos em um lado com NPR EC 375. Embalado em frascos resistentes à luz de 100. Entregue como:

NDR 69437-415-01 100 s (garrafa)

500 mg: comprimidos brancos e alongados impressos com NPR EG 500 de um lado. Embalado em frascos resistentes à luz de 100. Entregue como:

NDR 69437-416-01 100 s (garrafa)

Armazene de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) em bem fechado Recipiente; deixe em recipientes resistentes à luz.

comprimidos de anaproxeno (naproxeno sódico) 550 mg: azul escuro comprimidos alongados, gravados em um lado com o NPS 550 e pontilhados em ambos nos dois lados. Embalado em garrafas de 100. Entregue como:

NDR 69437-203-01 Armazenamento de 100 s (garrafa) a 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F) em recipientes bem fechados.

Feito para: Attnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex SS14 3FR Reino Unido Expulso por: Canton Laboratories, LLC, Alpharetta, GA 30004-5945, Estados Unidos para mais informações 1-844-302-5227. Publicado ou revisado: agosto de 2016

Comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN, e ANAPROX DS são especificados para:

o alívio dos sinais e Sintomas:

• artrite reumatóide
• Osteoartrite
• espondilite anquilosante
• Artrite idiopática juvenil poliarticular

Comprimidos NAPROSYN e ANAPROX DS também são especificados para:

o alívio dos sinais e Sintomas:

• Tendonite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• Dor
• dismenorreia primária

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Estudos clínicos com múltiplos COX-2 seletivos e AINEs não seletivos de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio Infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. É baseado nos dados disponíveis não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base O uso de AINE parece ser semelhante em pessoas com e sem doença CV conhecida ou Fatores de risco para doença CV. Pacientes com doença ou risco CV conhecido Os fatores tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV muito graves devido ao seu aumento da taxa inicial. Alguns estudos de observação descobriram isso esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou no primeiro Semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi mais observado consistentemente em doses mais altas.

Minimizar o risco potencial de um evento CV indesejado Pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer vigilantes para o desenvolvimento de tais eventos, ao longo do curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas anteriores do currículo. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de graves Eventos de currículo e tome as medidas quando ocorrer.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de a aspirina alivia o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves com uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como naproxeno aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes estudos clínicos controlados de uma COX-2 AINE seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após A cirurgia de revascularização miocárdica encontrou uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG

Pacientes pós-IM

Estudos de observação no nacional dinamarquês Estudos demonstraram que pacientes tratados com AINEs no pós-IM Eles tinham um risco aumentado de reinfarto, morte relacionada ao CV e todas as causas Mortalidade desde a primeira semana de tratamento. Nesta coorte, o Incidência de morte no primeiro ano após o MI ter 20 por 100 pessoas / ano Pacientes tratados com AINEs em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não com AINE Paciente. Embora a taxa de mortalidade absoluta tenha diminuído um pouco após a primeira Ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs permaneceu acompanhamento pelos próximos quatro anos.

Evite usar comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS em pacientes com um IM recente, a menos que os benefícios sejam esperados supera o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são usados em pacientes com um monitor MI recente Pacientes com sinais de isquemia cardíaca.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

AINEs, incluindo naproxeno, causam graves efeitos colaterais gastrointestinais (GI), incluindo inflamação, sangramento, Ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou Cólon que pode ser fatal. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs.

Somente cada quinto paciente que desenvolve um IG superior grave evento indesejado na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, sangramento grave, ou perfuração por AINEs ocorreu em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. A terapia com AINEs a curto prazo também não deixa de ter riscos.

Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Pacientes com histórico de úlceras estomacais e / ou pacientes com IG que receberam AINEs tinham um risco mais de 10 vezes maior para o desenvolvimento de sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes com Os AINEs duram mais tempo para terapia com AINEs; uso simultâneo de oral Corticosteróides, aspirina, anticoagulantes ou recaptação seletiva de serotonina Inibidores (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; velhice; e problemas de saúde geral Status. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu ou ocorreu em idosos pacientes enfraquecidos. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou a coagulopatia tem um risco aumentado de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs

• Use a menor dose eficaz para o menor possível Duração.
• evite a administração simultânea de mais de um AINE .
• Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que o risco aumentado de sangramento deve superar. Também para esses pacientes considere terapias alternativas como aquelas com sangramento gastrointestinal ativo AINEs.
• Fique vigilante com sinais e sintomas de ulceração e Sangramento durante a terapia com AINEs.
• se um evento grave de procura de armas for suspeito imediatamente Inicie a avaliação e o tratamento e remova os comprimidos de naprosina EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS até que um evento grave não desejado seja excluído.
• ao definir o uso simultâneo de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto para obter informações sobre sangramento gastrointestinal .

Hepatotoxicidade

Aumentos no ALT ou AST (três ou mais vezes o superior O limite do normal [LSN]) foi relatado em aproximadamente 1% dos AINEs tratados Pacientes em ensaios clínicos. Além disso, casos raros, às vezes fatais de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e Foi relatada insuficiência hepática.

Aumentos no ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrem em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta Hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). E se sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática se desenvolvem ou se desenvolvem manifestações sistêmicas ocorrem (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), para ajustar Os comprimidos de NAPROSYN, ECNAPROSYN ou ANAPROX DS imediatamente e realizam um clínico Avaliação do paciente.

Hipertensão

AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e A ANAPROXINA pode levar a um novo início de hipertensão ou agravamento das existentes Hipertensão, cada uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de CV anl. Pacientes em uso de enzima de conversão da angiotensina (ECA) - inibidor diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a eles Terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial (PB) durante o início Tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência cardíaca e edema

A colaboração entre Coxib e os trialists tradicionais de AINEs a metanálise de ensaios clínicos randomizados mostrou um aprox. aumento duplo nas hospitalizações por insuficiência cardíaca com COX-2 pacientes tratados seletivamente e pacientes não tratados seletivamente com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo nacional dinamarquês de pacientes com Insuficiência cardíaca, uso de AINE aumenta o risco de IM, hospitalização para o coração Falha e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema observado em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode tornar a pele opaca Efeitos de vários agentes terapêuticos no tratamento dessas doenças (Por exemplo. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite usar comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que sejam os benefícios o risco de agravamento da insuficiência cardíaca deve superar. Se comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS é usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave monitorar pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Porque cada comprimido de anaprox DS contém 50 mg de sódio (cerca de 2 mEq por 500 mg de naproxeno), isso deve ser considerado Pacientes cuja ingestão total de sódio deve ser severamente restringida.

Toxicidade renal e hipercaliemia

toxicidade renal

Possui administração a longo prazo de AINEs levou a necrose da papila renal e outras lesões renais.

A toxicidade renal também foi observada em pacientes em quem as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção do rim a perfusão. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode ser uma redução dependente da dose na formação de prostaglandina e renal secundário Fluxo sanguíneo que pode desencadear compensação renal aberta. Pacientes em o maior risco para essa reação são as pessoas com insuficiência renal desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, quem está Diuréticos e inibidores da ECA ou ARBs e idosos. Definindo AINE A terapia é geralmente seguida pela recuperação do estado pré-tratamento.

Não há informações de clínica controlada Estudos sobre o uso de comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS Pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS podem acelerar a progressão da disfunção renal Pacientes com doença renal pré-existente.

Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes da introdução dos comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS. Monitore os rins Função em pacientes com insuficiência renal ou hereditária, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Evite usar os comprimidos NAPROSYN EC-NAPROSYN e ANAPROX DS em pacientes com doença renal avançada, se o espera-se que o benefício supere o risco de agravamento da função renal. E se Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS são utilizados em pacientes com problemas avançados Doença renal, os pacientes monitoram sinais de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Aumento da concentração sérica de potássio incluindo hipercalemia, foram relatados usando AINEs, mesmo em alguns Pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.

Reações anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.

Exacerbação da asma associada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica. através de pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância a aspirina e outros AINEs.

Porque atividade cruzada entre aspirina e outros AINEs Os comprimidos de NAPROSYN foram relatados em pacientes sensíveis à aspirina EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão em pacientes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Se comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS é usado em pacientes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), os pacientes monitoram alterações nos sinais e Sintomas de asma.

Reações cutâneas graves

AINEs, incluindo naproxeno, podem causar irritação grave na pele Efeitos colaterais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Isso é sério Eventos podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e uso de comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS na primeira vez que você tiver erupção cutânea ou outras Sinais de hipersensibilidade. Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Fechamento prematuro do ducto arterial fetal

O naproxeno pode fazer com que o ducto fetal feche prematuramente arteriosus. Evite usar AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro Trimester).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode pode estar em perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou incompleta efeito descrito na eritropoiese. Se um paciente for tratado com comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS tem sinais ou sintomas de anemia, monitor Hemoglobina ou hematócrito.

AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e O ANAPROX DS pode aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Estados comórbidos como como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina e outros Anticoagulantes, inibidores de agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), recaptação de serotonina Inibidores (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) pode aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.

Masculação da inflamação e febre

A atividade farmacológica dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS para reduzir a inflamação e possivelmente febre reduzir o uso de sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Uso a longo prazo e monitoramento laboratorial

Porque sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e rins Lesões podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere o monitoramento Pacientes com tratamento prolongado com AINEs com hemograma completo e perfil químico regularmente.

Pacientes com níveis iniciais de hemoglobina de 10 G ou menos se você deseja receber terapia a longo prazo, deve determinar os níveis de hemoglobina regularmente.

Devido a achados adversos dos olhos em experimentos com animais Os medicamentos desta classe são recomendados para realizar exames oftalmológicos se ocorrer uma mudança ou distúrbio da visão.

Informações de aconselhamento do paciente

Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA Rotulagem (Guia de medicamentos ), incluído em todas as receitas de prescrição. Informe pacientes, famílias ou seus cuidadores das seguintes informações antes de iniciar o tratamento com comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e periodicamente no curso da terapia em andamento.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconselhe o paciente a estar ciente dos sintomas eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar Fraqueza ou desfoque do idioma e um desses sintomas para relatar ao seu Prestador de serviços de saúde imediatamente.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e Sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese também Seu médico. Ao definir o uso simultâneo de doses baixas aspirina para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco de e os sinais e sintomas do sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de alerta Hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, diarréia, icterícia sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se estes ocorrerem, instrua Os pacientes param os comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e pesquisam imediatamente terapia médica.

Insuficiência cardíaca e edema

Aconselhe o paciente a estar ciente dos sintomas insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, peso inexplicável ganhar ou edema e entre em contato com seu médico se esses sintomas ocorrerem .

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (Por exemplo. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua pacientes procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrer.

Reações cutâneas graves

Os pacientes aconselham comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS imediatamente se você desenvolver algum tipo de erupção cutânea e a sua Prestadores de serviços de saúde o mais rápido possível.

Fertilidade feminina

Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que podem ser AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, ECNAPROSYN e ANAPROX DS combinado com um atraso reversível na ovulação (ver Use em certo População.)

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez devido ao risco de fechamento prematuro do ducto fetal arterioso.

Evite usar AINEs ao mesmo tempo

Diga aos pacientes que o NAPROSYN é usado simultaneamente Comprimidos, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS com outros AINEs ou salicilatos (Z., diflunisal, salsalat) é devido ao aumento do risco de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Atenção pacientes que podem ter AINEs “sobre o Contra-medicação para tratar resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixa dose

Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose ao mesmo tempo com comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS até você estar com o seu Prestador de serviços de saúde.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Um estudo de 2 anos foi realizado para avaliar em ratos potencial carcinogênico de naproxeno em doses de ratos de 8, 16 e 24 mg / kg / dia (0,05, 0,1 e 0,16 vezes a dose diária máxima humana recomendada [MRHD] de 1500 mg / dia com base na comparação da superfície corporal). Nenhuma evidência para afinidade tumoral foi encontrada.

Mutagênese

Naproxeno testou positivo no in vivo Irmã cromática ensaio de troca para, mas não foi mutagênico no in vitro reverso bacteriano teste de mutação (teste de Ames).

Compromisso da fertilidade

Ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg / kg naproxeno por gavagem oral por 60 dias antes do acasalamento e ratos fêmeas tratado com as mesmas doses por 14 dias antes do acasalamento e no primeiro sétimo Dias de gravidez. Não foram encontrados efeitos adversos na fertilidade (até 0,13 vezes o MRDH com base na superfície do corpo).

Use em certas populações

Gravidez

Visão geral do risco

Uso de AINEs, incluindo NAPROSYN Comprimidos, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evitar Uso de AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados por Naprosyn comprimidos, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em mulheres grávidas. Dados de Estudos de observação sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINEs As mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez não são conclusivas. No População geral da ONU, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente de exposição a medicamentos, tem uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% por perda de gravidez. Em estudos com animais em ratos, coelhos e camundongos nenhuma evidência de teratogenicidade ou dano fetal ao administrar naproxeno durante o período de organogênese nas doses 0,13, 0,26 - e 0,6 vezes isso dose diária máxima recomendada em humanos de 1500 mg / dia. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocisto e decidualização. Em experimentos com animais, administração da síntese de prostaglandinas Inibidores como o naproxeno levaram ao aumento do pré e pós-implantação Perda.

Considerações clínicas

Trabalho ou entrega

Não há estudos sobre os efeitos dos comprimidos de naprosina EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, AINEs, incluindo naproxeno, inibir a síntese de prostaglandinas, causar atraso no nascimento e aumentar a incidência de natimortos.

Dados

Dados humanos

Há alguma evidência disso quando inibidores de a síntese de prostaglandinas é usada para retardar bebês prematuros, há um aumento Risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto de patente arterioso e sangramento intracraniano. Tratamento com naproxeno administrado tardiamente A gravidez para retardar o parto tem sido associada a pulmões persistentes Hipertensão, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em bebês prematuros Infantil. Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do duto arterioso), use durante Gravidez (especialmente a partir de 30 semanas de gravidez ou terceiro trimestre) deve ser evitado.

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos aos 20 anos mg / kg / dia (0,13 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 1500 mg / dia com base na comparação da superfície corporal), coelhos a 20 mg / kg / dia (0,26 vezes isso dose diária máxima recomendada para seres humanos com base na comparação da superfície corporal) e camundongos, a 170 mg / kg / dia (0,6 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos com base na comparação da superfície corporal) sem sinais de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à droga. As prostaglandinas foram baseadas em dados de animais demonstrou-se desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular do endométrio implantação e decidualização de blastocistos. Em experimentos com animais, administração inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, levaram a um aumento Perda antes e depois do implante.

Amamentação

Visão geral do risco

O naproxeno-ânion estava no leite de mulheres que estão amamentando em uma concentração que é aproximadamente 1% do máximo concentração de naproxeno no plasma. Os benefícios de desenvolvimento e saúde de a amamentação deve ser considerada juntamente com as necessidades clínicas da mãe Comprimidos de naprósia, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e possíveis efeitos colaterais no lactente amamentado a partir de comprimidos de naprosina DEN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS ou do estado materno subjacente.

Mulheres e homens com potencial reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo comprimidos de naprosina, ECNAPROSYN e A ANAPROXINA pode atrasar ou impedir o folículo ovariano que foi quebrado associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Publicaram estudos em animais mostrou que a administração da síntese de prostaglandinas inibe a Potencial para interromper a ruptura do folículo mediada por prostaglandina necessária ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram isso atraso reversível na ovulação. Considere retirar AINEs, inclusive Naprosyn comprimidos, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres com dificuldades Concepção ou em exame de infertilidade.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos menores de idade de 2 anos não foram fundados. Recomendações de dosagem pediátrica para a artrite idiopática juvenil poliarticular é baseada em bem controlada Estudos. Não há adequados Dados de eficácia ou resposta à dose para outros distúrbios pediátricos, mas experiência na artrite idiopática juvenil poliarticular e em outras experiências de aplicação constatou que doses únicas de 2,5 a 5 mg / kg como suspensão de naproxeno, com a dose total diária não superior a 15 mg / kg / dia é bem tolerada em pediatria Pacientes com mais de 2 anos de idade.

Aplicação geriátrica

A tolerância hepática e renal do naproxeno a longo prazo a administração ocorreu em dois estudos clínicos duplo-cegos com 586 Paciente. Dos pacientes examinados, 98 pacientes tinham 65 anos ou mais e 10 os 98 pacientes tinham 75 anos ou mais. NAPROXEN estava em latas de 375 mg duas vezes ao dia ou 750 mg duas vezes ao dia por até 6 meses. Transitório Anormalidades de testes laboratoriais para avaliar a função hepática e renal foram encontrado em alguns pacientes, embora não haja diferenças no ocorrem a partir de valores anormais entre diferentes faixas etárias.

Pacientes mais velhos são comparados a pacientes mais jovens maior risco de cardiovascular grave, gastrointestinal associado a AINEs e / ou efeitos colaterais renais. Se o benefício esperado para os idosos supera pacientemente esses riscos potenciais, começa a administrar na extremidade inferior do faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais.

Estudos mostram que, embora a concentração plasmática total do naproxeno é inalterado, a fração plasmática não ligada do naproxeno é aumentada em idosos. O significado clínico desse achado não é claro é possível que o aumento da concentração livre de naproxeno possa ser associado a um aumento na taxa de eventos adversos por dose dada em alguns pacientes idosos. Deve-se ter cuidado quando altas doses são necessárias, e algumas pode ser necessário um ajuste da dose em idosos. Como outras drogas em idosos, é aconselhável usar a menor dose eficaz.

A experiência mostra que pacientes geriátricos podem ser particularmente sensível a certos efeitos colaterais de não esteróides anti-inflamatórios. Pacientes mais velhos ou enfraquecidos parecem tolerar Úlceras gástricas ou sangramento são menos boas quando esses eventos ocorrem. No relatos espontâneos de eventos gastrointestinais mortais estão na população geriátrica.

Naproxen é conhecido por ser essencialmente pelo O rim e o risco de reações tóxicas a este medicamento podem ser maiores nos pacientes com insuficiência renal. Porque pacientes mais velhos tendem a ter função renal diminuída, cautela na seleção da dose, e pode ser útil para monitorar a função renal. Geriátrico Os pacientes podem ter um risco maior de desenvolver alguma forma de rim Toxicidade causada pela diminuição da formação de prostaglandinas durante a administração de anti-inflamatórios não esteróides.

Compromisso hepático

Deve-se ter cuidado quando altas doses são necessárias, e algumas pode ser necessário ajuste da dose nesses pacientes. É aconselhável usar a dose eficaz mais baixa.

Compromisso renal

Produtos contendo naproxeno não são recomendados em doentes com compromisso renal moderado a grave e grave (creatinina - Aprovação <30 mL / min).

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em mais detalhe em outras seções do rótulo:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca e edema
• Toxicidade renal e hipercaliemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos controlados 960 pacientes tratados para artrite reumatóide ou artrose estão listados abaixo. Em geral, também foram relatadas reações em pacientes tratados cronicamente 2 10 vezes mais comum do que em estudos de curto prazo no 962 Pacientes tratados com dor leve a moderada ou dismenorreia. A maioria queixas comuns relacionadas ao trato gastrointestinal foram relatadas.

Um estudo clínico encontrou reações gastrointestinais mais comum e grave em pacientes com artrite reumatóide que trabalham diariamente Doses de 1500 mg de naproxeno em comparação com as que tomam 750 mg de naproxeno.

Em estudos clínicos controlados com aproximadamente 80 pediátricos Pacientes e em estudos abertos e bem monitorados, com cerca de 400 pediátricos Pacientes tratados com artrite idiopática juvenil poliarticular naproxeno, a incidência de erupção cutânea e tempos de sangramento prolongado foram maiores A incidência de reações gastrointestinais e do sistema nervoso central acabou o mesmo e a incidência de outras reações foi menor em pacientes pediátricos do que em adultos.

Mais comum em pacientes que tomam naproxeno em ensaios clínicos os efeitos colaterais relatados em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes foram :

Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Azia *, Dor abdominal *, náusea *, constipação *, diarréia, dispepsia, estomatite

Sistema nervoso central : Dor de cabeça *, tontura *, Fadiga *, sonolência, tontura

Dermatológico: prurido (prurido) *, pele Erupções *, equimoses *, sudorese, púrpura

Sentidos especiais : zumbido *, distúrbios visuais, Distúrbios auditivos

Cardiovascular : edema *, palpitações

geral: Dispnéia *, sede

* Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. Este As reações que ocorrem em menos de 3% dos pacientes não são marcadas.

Os seguintes efeitos colaterais são observados em pacientes em uso de AINEs A experiência também foi relatada em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes.

Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Flatulência, sangramento / perfuração grosseiros, úlceras gastrointestinais (gnaw / duodeno), vômitos

geral: função renal anormal, anemia, aumentada Enzimas hepáticas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas

Experiências indesejáveis adicionais são relatadas abaixo em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.

Gastrointestinal: Pancreatite, vômito

Hepatobiliary: Icterícia

Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, Agranulocitose

Sistema nervoso: incapacidade de se concentrar

Dermatológico: Erupções cutâneas

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante a reutilização do naproxeno. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.

Experiências indesejáveis adicionais são relatadas abaixo em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos e até relatórios de pós-comercialização. Esses efeitos colaterais são observados através do pós-comercialização Os relatórios são escritos em itálico.

Corpo como um todo : reações anafilactóides, edema angioneurótico, distúrbios menstruais, pirexia (terremoto e febre)

Cardiovascular : insuficiência cardíaca congestiva Vasculite, pressão alta, edema pulmonar

Gastrointestinal: Inflamação, sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos), ulceração, perfurações e Obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior. Esofagite, estomatite, hematemese, colite, agravamento da doença inflamatória intestinal (Colite ulcerativa, doença de Crohn).

Hepatobiliary: testes anormais da função hepática hepatite (alguns casos foram fatais)

Hêmico e linfático: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica

Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, Hipoglicemia

Sistema nervoso: depressão, anormalidades dos sonhos, Insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, cognitiva Disfunção, cãibras

Trato respiratório : pneumonite eosinofílica, asma

Dermatológico: Alopecia, urticária, epiderme tóxica necrólise, eritema multiforme, eritema nodoso, erupção cutânea fixa, trança plano, reação pustular, lúpus eritematose sistêmica, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, sensibilidade à luz Reações, incluindo casos raros que se assemelham à porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) ou peridermólise bolhosa. Se fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas que indicam pseudoporfiria ocorrem, o tratamento deve ocorrer deposto e o paciente monitorado.

Sentidos especiais : Deficiência auditiva, córnea Opacidade, papilite, neurite óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, rins Falha, necrose renal de papileno, aumento da creatinina sérica

Reprodução (feminina) : Infertilidade

Os seguintes efeitos colaterais em pacientes que tomam AINEs também foram relatados em <1% dos pacientes.

Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte

Cardiovascular : Hipertensão, taquicardia, Síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio

Gastrointestinal: boca seca, esofagite Úlceras no estômago / estômago, gastrite, glossite, arrotos

Hepatobiliary: hepatite, insuficiência hepática

Hêmico e linfático: sangramento retal Linfadenopatia, pancitopenia

Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso

Sistema nervoso: Ansiedade, Astenia, Confusão, Nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, cãibras, coma, alucinações

Trato respiratório : asma, depressão respiratória, Pneumonia

Dermatológico: dermatite esfoliativa

Sentidos especiais: veja desfocada, conjuntivite

Urogenital: Cistite, disúria, oligúria / poliúria, Proteinúria

Interações com MEDICAMENTOS

Consulte a Tabela 1 para interações medicamentosas clinicamente significativas com naproxeno.

Tabela 1: Interações clinicamente significativas com medicamentos naproxeno

Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em mais detalhe em outras seções do rótulo:

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência cardíaca e edema
• Toxicidade renal e hipercaliemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica

Experiência em estudos clínicos

Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais, um nos estudos clínicos O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outra pessoa Drogas e não pode refletir as taxas observadas na prática.

Efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos controlados 960 pacientes tratados para artrite reumatóide ou artrose estão listados abaixo. Em geral, também foram relatadas reações em pacientes tratados cronicamente 2 10 vezes mais comum do que em estudos de curto prazo no 962 Pacientes tratados com dor leve a moderada ou dismenorreia. A maioria queixas comuns relacionadas ao trato gastrointestinal foram relatadas.

Um estudo clínico encontrou reações gastrointestinais mais comum e grave em pacientes com artrite reumatóide que trabalham diariamente Doses de 1500 mg de naproxeno em comparação com as que tomam 750 mg de naproxeno.

Em estudos clínicos controlados com aproximadamente 80 pediátricos Pacientes e em estudos abertos e bem monitorados, com cerca de 400 pediátricos Pacientes tratados com artrite idiopática juvenil poliarticular naproxeno, a incidência de erupção cutânea e tempos de sangramento prolongado foram maiores A incidência de reações gastrointestinais e do sistema nervoso central acabou o mesmo e a incidência de outras reações foi menor em pacientes pediátricos do que em adultos.

Mais comum em pacientes que tomam naproxeno em ensaios clínicos os efeitos colaterais relatados em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes foram :

Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Azia *, Dor abdominal *, náusea *, constipação *, diarréia, dispepsia, estomatite

Sistema nervoso central : Dor de cabeça *, tontura *, Fadiga *, sonolência, tontura

Dermatológico: prurido (prurido) *, pele Erupções *, equimoses *, sudorese, púrpura

Sentidos especiais : zumbido *, distúrbios visuais, Distúrbios auditivos

Cardiovascular : edema *, palpitações

geral: Dispnéia *, sede

* Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. Este As reações que ocorrem em menos de 3% dos pacientes não são marcadas.

Os seguintes efeitos colaterais são observados em pacientes em uso de AINEs A experiência também foi relatada em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes.

Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Flatulência, sangramento / perfuração grosseiros, úlceras gastrointestinais (gnaw / duodeno), vômitos

geral: função renal anormal, anemia, aumentada Enzimas hepáticas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas

Experiências indesejáveis adicionais são relatadas abaixo em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.

Gastrointestinal: Pancreatite, vômito

Hepatobiliary: Icterícia

Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, Agranulocitose

Sistema nervoso: incapacidade de se concentrar

Dermatológico: Erupções cutâneas

Pós-experiência de marketing

Os seguintes efeitos colaterais foram identificados durante a reutilização do naproxeno. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho inseguro, nem sempre é possível estime de maneira confiável sua frequência ou estabeleça uma relação causal com os medicamentos Exposição.

Experiências indesejáveis adicionais são relatadas abaixo em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos e até relatórios de pós-comercialização. Esses efeitos colaterais são observados através do pós-comercialização Os relatórios são escritos em itálico.

Corpo como um todo : reações anafilactóides, edema angioneurótico, distúrbios menstruais, pirexia (terremoto e febre)

Cardiovascular : insuficiência cardíaca congestiva Vasculite, pressão alta, edema pulmonar

Gastrointestinal: Inflamação, sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos), ulceração, perfurações e Obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior. Esofagite, estomatite, hematemese, colite, agravamento da doença inflamatória intestinal (Colite ulcerativa, doença de Crohn).

Hepatobiliary: testes anormais da função hepática hepatite (alguns casos foram fatais)

Hêmico e linfático: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica

Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, Hipoglicemia

Sistema nervoso: depressão, anormalidades dos sonhos, Insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, cognitiva Disfunção, cãibras

Trato respiratório : pneumonite eosinofílica, asma

Dermatológico: Alopecia, urticária, epiderme tóxica necrólise, eritema multiforme, eritema nodoso, erupção cutânea fixa, trança plano, reação pustular, lúpus eritematose sistêmica, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, sensibilidade à luz Reações, incluindo casos raros que se assemelham à porfiria cutanea tarda (pseudoporfiria) ou peridermólise bolhosa. Se fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas que indicam pseudoporfiria ocorrem, o tratamento deve ocorrer deposto e o paciente monitorado.

Sentidos especiais : Deficiência auditiva, córnea Opacidade, papilite, neurite óptica retrobulbar, edema papilar

Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, rins Falha, necrose renal de papileno, aumento da creatinina sérica

Reprodução (feminina) : Infertilidade

Os seguintes efeitos colaterais em pacientes que tomam AINEs também foram relatados em <1% dos pacientes.

Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte

Cardiovascular : Hipertensão, taquicardia, Síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio

Gastrointestinal: boca seca, esofagite Úlceras no estômago / estômago, gastrite, glossite, arrotos

Hepatobiliary: hepatite, insuficiência hepática

Hêmico e linfático: sangramento retal Linfadenopatia, pancitopenia

Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso

Sistema nervoso: Ansiedade, Astenia, Confusão, Nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, cãibras, coma, alucinações

Trato respiratório : asma, depressão respiratória, Pneumonia

Dermatológico: dermatite esfoliativa

Sentidos especiais: veja desfocada, conjuntivite

Urogenital: Cistite, disúria, oligúria / poliúria, Proteinúria

Instruções gerais de dosagem

Verifique-os com cuidado potenciais benefícios e riscos de comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir sobre os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Use a dose efetiva mais baixa pela menor duração de acordo com os objetivos individuais de tratamento do paciente.

Depois de observar a resposta para Primeira terapia com comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, a dose e a frequência deve ser ajustada às necessidades de um único paciente.

Manter a integridade do revestimento entérico, ou seja O comprimido EC-NAPROSYN não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado enquanto estiver ingerido.

Produtos contendo naproxeno, como NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROXEN, bem como outros produtos de naproxeno, não devem ser usados ao mesmo tempo porque todos vocês circulam no plasma como naproxeno-ânion.

Artrite reumatóide, artrose e anquilosante Espondilite

As doses recomendadas de comprimidos de NAPROSYN, ANAPROX DS, e EC-NAPROSYN são mostrados na Tabela 1.

Tabela 1: Doses recomendadas para comprimidos de naprosina, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN

Durante o uso prolongado, a dose de naprox pode ser ajustada para cima ou para baixo, conforme necessário a resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente administração a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ser as mesmas é mais comum em tamanho e administração do medicamento do que duas vezes por dia não é necessário.

Latas de manhã e à noite não precisa ser o mesmo em tamanho e administração do medicamento com mais frequência mais de duas vezes por dia geralmente não faz diferença na reação.

Em pacientes que toleram menos Doses agora, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por um tempo limitado Períodos de até 6 meses quando um nível mais alto de anti-inflamatório / analgésico Atividade é necessária. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve considerar benefícios clínicos suficientemente aumentados para o potencial aumento do risco.

Juvenis poliarticulares Artrite idiopática

Dosagem de oral sólido de naproxeno Os formulários podem não permitir a titulação flexível da dose no pediatra Pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais adequado para doses relacionadas ao peso e devido à necessidade de uma dose Flexibilidade em crianças.

Em pacientes pediátricos, doses de Níveis plasmáticos de naproxeno de 5 mg / kg / dia produzidos de maneira semelhante aos de adultos Tomando 500 mg de naproxeno. O recomendado a dose diária total de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg em 2 doses Latas. A dosagem com comprimidos de NAPROSYN não é adequada para crianças. menos de 50 kg.

Tratamento da dor, primária Dismenorreia e tendinite aguda e bursite

A dose inicial recomendada dos comprimidos de anaproxeno (Sódio Naproxeno) é de 550 mg, seguido de 550 mg a cada 12 Horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois e meio) Comprimidos) de naproxeno sódico. Depois disso, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Porque o sal de sódio do naproxeno é mais rápido portanto, ANAPROXIN é recomendado para o tratamento de dor aguda Condições em que é desejado um início imediato de alívio da dor. Os comprimidos de NAPROSYN podem também pode ser usado. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg seguido de 250 mg (metade de um comprimido de 500 mg de naprosina) a cada 6-8 horas requerido.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.

EC-NAPROSYN não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda, uma vez que a absorção do naproxeno é retardada comparado a outros produtos contendo naproxeno.

Gota aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) comprimidos de NAPROSYN, seguidos de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS pode também pode ser utilizado na dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio). de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. EC-NAPROSYN não é recomendado por causa do atraso na absorção.

não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno

Diferentes doses e formulações (por exemplo,. comprimidos suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levado em consideração ao alterar pontos fortes ou formulações.

Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) no naproxeno ou em outros componentes do medicamento
• História de asma, urticária ou outro tipo alérgico Reações após tomar aspirina ou outros AINEs. Pesado, às vezes fatal reações anafiláticas a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• ao definir o enxerto de desvio da artéria coronária (CABG) Cirurgia

Visão geral do risco

Uso de AINEs, incluindo NAPROSYN Comprimidos, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evitar Uso de AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gravidez (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados por Naprosyn comprimidos, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em mulheres grávidas. Dados de Estudos de observação sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINEs As mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez não são conclusivas. No População geral da ONU, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente de exposição a medicamentos, tem uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% por perda de gravidez. Em estudos com animais em ratos, coelhos e camundongos nenhuma evidência de teratogenicidade ou dano fetal ao administrar naproxeno durante o período de organogênese nas doses 0,13, 0,26 - e 0,6 vezes isso dose diária máxima recomendada em humanos de 1500 mg / dia. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocisto e decidualização. Em experimentos com animais, administração da síntese de prostaglandinas Inibidores como o naproxeno levaram ao aumento do pré e pós-implantação Perda.

Considerações clínicas

Trabalho ou entrega

Não há estudos sobre os efeitos dos comprimidos de naprosina EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, AINEs, incluindo naproxeno, inibir a síntese de prostaglandinas, causar atraso no nascimento e aumentar a incidência de natimortos.

Dados

Dados humanos

Há alguma evidência disso quando inibidores de a síntese de prostaglandinas é usada para retardar bebês prematuros, há um aumento Risco de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto de patente arterioso e sangramento intracraniano. Tratamento com naproxeno administrado tardiamente A gravidez para retardar o parto tem sido associada a pulmões persistentes Hipertensão, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em bebês prematuros Infantil. Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do duto arterioso), use durante Gravidez (especialmente a partir de 30 semanas de gravidez ou terceiro trimestre) deve ser evitado.

Dados em animais

Estudos de reprodução foram realizados em ratos aos 20 anos mg / kg / dia (0,13 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 1500 mg / dia com base na comparação da superfície corporal), coelhos a 20 mg / kg / dia (0,26 vezes isso dose diária máxima recomendada para seres humanos com base na comparação da superfície corporal) e camundongos, a 170 mg / kg / dia (0,6 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos com base na comparação da superfície corporal) sem sinais de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à droga. As prostaglandinas foram baseadas em dados de animais demonstrou-se desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular do endométrio implantação e decidualização de blastocistos. Em experimentos com animais, administração inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, levaram a um aumento Perda antes e depois do implante.

Sintomas após overdoses agudas de AINEs foram tipicamente limitado a letargia, sonolência, náusea, vômito e epigástrico Dor que geralmente era reversível com cuidado de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda Depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raros. Da naproxen O sódio pode ser absorvido rapidamente, devem ser altos e precoces níveis sanguíneos esperar. Alguns pacientes tiveram cãibras, mas não está claro se eles eram viciados em drogas ou não. Não se sabe qual dose do medicamento seria fatal..

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte. uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere emesis e / ou Carbono ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de corpo Peso em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos quatro horas após o tratamento ou em pacientes com uma overdose grande (quinto até 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, Hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Saiba mais sobre o tratamento com sobredosagem entre em contato com um centro de controle de presentes (1-800-222-1222).

Naproxeno e naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com um in biodisponibilidade viva de 95%. As diferentes formas de dosagem de NAPROSYN são bioequivalente em termos de absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax); no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Este As diferenças entre os produtos naproxenos estão relacionadas à forma química de naproxeno utilizado e sua formulação. Também no observado diferente em Padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno permanece inalterada sobre produtos de 12 a 17 horas. Níveis de naproxeno em estado estacionário são atingidos em 4 a 5 dias e o grau de acúmulo de naproxeno é de acordo com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão o lançamento desempenha apenas um papel insignificante na obtenção de plasma estacionário Níveis de segurança.

Absorção

comprimidos de naprosina / ANAPROX DS: Após a administração de Em comprimidos de NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Depois de oral Administração do ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são alcançados em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno usado em ANAPROXES

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN está com um Revestimento sensível ao pH até uma barreira para decair no ácido Perder o ambiente do estômago e a integridade de maneira mais neutra Ambiente do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para O EC-NAPROSYN se dissolve através do pH 6. Quando EC-NAPROSYN foi administrado para jejum Os tópicos que atingiram os níveis plasmáticos máximos foram de aproximadamente 4 a 6 horas após o primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). UMA in vivo Estude pessoas com rótulo radioativo Os comprimidos de ECNAPROSYN mostraram que o EC-NAPROSYN está principalmente no Intestino delgado em vez de no estômago, para que a absorção do medicamento seja atrasado até o estômago ser esvaziado.

Quando comprimidos de EC-NAPROSYN e NAPROSYN foram administrados indivíduos em jejum (n = 24) em um estudo cruzado após 1 semana da dose Foram observadas diferenças no tempo em torno das concentrações plasmáticas máximas (Tmax), mas houve não há diferenças na absorção total medida pela Cmax e pela AUC :

Efeitos antiácidos

Como EC-NAPROSYN como Dose única com antiácidos (capacidade tampão de 54 mEq), o nível plasmático máximo de o naproxeno permaneceu inalterado, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (o TMAX médio jejuou 5,6 Horas, média Tmax com antiácidos 5 horas), se não for significativa.

Efeitos alimentares

Como EC-NAPROSYN como Dose única com alimentos, níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). Tempo de permanência no intestino delgado até a decadência ser independente da ingestão de alimentos. A presença de comida prolongou o tempo em que os comprimidos ficaram no estômago até o primeiro naproxenspiegel sérico detectável e tempo até o naproxenspiegel máximo (Tmax) no entanto, não teve influência nos valores máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

Naproxeno tem um volume de distribuição 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Em doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, é menor que proporcional Aumento dos níveis plasmáticos devido ao aumento da depuração por saturação ligação às proteínas plasmáticas em doses mais elevadas (Css médio 36,5, 49,2 e 56,4 mg / L com doses diárias de naproxeno de 500, 1000 e 1500 mg). O naproxeno-ânion foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em um Concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.

Eliminação

Metabolismo

Naproxen é extenso metabolizado no fígado em 6-0-desmetil naproxeno e em ambos os pais e Metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto naproxeno quanto 6-0-desmetil o naproxeno é metabolizado ainda mais em seus respectivos acilglucuronídeos conjugados Metabolito.

Eliminação

A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Cerca de 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina especialmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus Conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia a partir das 12h. às 17h. As meias-vidas correspondentes dos dois naproxenos Metabólitos e conjugados são inferiores a 12 horas e suas taxas de verificou-se que a excreção está intimamente relacionada à taxa de naproxeno a depuração do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada são excretados nas fezes. Em pacientes com insuficiência renal, os metabólitos podem acumular.