Migard

Migard é indicado para o tratamento agudo de enxaquecas com ou sem aura em adultos.

Restrições de aplicação

• use apenas se um diagnóstico claro de enxaqueca tiver sido determinado. Se um paciente não responder ao primeiro ataque de enxaqueca tratado com Migard, reconsidere o diagnóstico de enxaquecas antes que Migard seja administrado para tratar convulsões subsequentes.
• Migard não está indicado na prevenção de ataques de enxaqueca.
• A segurança e eficácia do Migard não foram demonstradas na dor de cabeça do cluster.

Informações de dosagem

a dose recomendada é um comprimido Migard único (migardtrptano 2,5 mg) tomado por via oral com líquidos.

se a enxaqueca reaparecer após o alívio inicial, um segundo comprimido pode ser tomado se houver um intervalo de pelo menos 2 horas entre as doses. A dose diária total de Migard não deve exceder 3 comprimidos (3 x 2,5 mg por 24 horas).

não há evidências de que uma segunda dose de Migard seja eficaz em pacientes que não respondem a uma primeira dose do medicamento com a mesma dor de cabeça.

a segurança de tratar uma média de mais de 4 ataques de enxaqueca por um período de 30 dias não foi estabelecida.

Migard está contra-indicado em pacientes com:

• Doença cardíaca coronária isquêmica (CAD) (por exemplo,. angina de peito, uma história de infarto do miocárdio ou isquemia de silêncio documentada) ou vasoespasmo das artérias coronárias, incluindo Prinzmetal-angina.
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias relacionadas a outros distúrbios acessórios cardíacos.
• História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico temporário (AIT) ou histórico de enxaquecas hemiplégicas ou basilares, pois esses pacientes correm maior risco de acidente vascular cerebral.
• Doença vascular periférica.
• Doença isquêmica do intestino.
• hipertensão não controlada.
• Último uso (ou seja,., dentro de 24 horas) de outro agonista 5-HT1, um ergotamina ou ergotipedicamento, como di-hidroergotamina (DHE) ou metilergídeo.
• Hipersensibilidade ao Migard (edema angio e anafilaxia).

AVISO

Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.

PRECAUÇÕES

Isquemia miocárdica, infarto do miocárdio e Prinzmetal-Angina

Migard está contra-indicado em pacientes com DAC isquêmico ou vasospástico. Houve raros relatos de efeitos colaterais cardíacos graves, incluindo um infarto agudo do miocárdio, que ocorreram poucas horas após a administração de Migard. Algumas dessas reações ocorreram em pacientes sem DAC conhecida. Migard também pode causar vasoespasmo das artérias coronárias (prinzmetal-angina) em pacientes sem histórico de DAC

Realize uma avaliação cardiovascular em pacientes sem triptano com múltiplos fatores de risco cardiovascular (por exemplo,., aumento da idade, diabetes, pressão alta, tabagismo, obesidade, forte histórico familiar de DAC) antes de receber Migard. Não administre Migard se houver sinais de CAD ou vasoespasmo da artéria coronária [ver CONTRA-INDICAÇÕES]. Em pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular com classificação cardiovascular negativa, você deve administrar a primeira dose de Migard em um ambiente monitorado clinicamente e realizar um eletrocardiograma (EKG) imediatamente após a administração de Migard. Considere a avaliação cardiovascular regular nesses pacientes para usuários intermitentes de longo prazo da Migard.

Arritmias

Arritmias cardíacas com risco de vida, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular, que levam à morte, foram relatadas poucas horas após a administração de agonistas de 5-HT1. Pare Migard se esses distúrbios ocorrerem. Migard está contra-indicado em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White ou arritmias que estão associadas a outros distúrbios da via acessória do coração.

Dor no peito, garganta, pescoço e mandíbula / aperto / pressão

Sensações de dor, aperto, pressão e peso foram relatados após o tratamento com Migard no peito, garganta, pescoço e mandíbula e geralmente não são de origem cardíaca. No entanto, faça um teste cardíaco se esses pacientes estiverem em alto risco cardíaco. Migard está contra-indicado em pacientes com DAC e pacientes com Prinzmetal-angina.

Eventos cerebrovasculares

Sangramento cerebral, sangramento subaracnóideo, derrames e outros eventos cerebrovasculares foram relatados em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1, e alguns resultaram em mortes. Em vários casos, parece que os eventos cerebrovasculares foram primários, com o agonista recebendo a suposição errada de que os sintomas experimentados foram resultado de enxaquecas quando você não estava.

Antes de tratar dores de cabeça em pacientes que não foram diagnosticados anteriormente com enxaquecas e enxaquecas que apresentam sintomas atípicos para enxaquecas, outros distúrbios neurológicos potencialmente graves devem ser excluídos. Migard está contra-indicado em pacientes com histórico de acidente vascular cerebral ou AIT

Outras reações de vasoespasmo

Migard pode causar reações vasospásticas não coronárias, como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (com dor abdominal e diarréia com sangue), infarto do leite e síndrome de Raynaud. Em pacientes que apresentam sintomas ou sinais de reação vasospástica após o uso de um agonista de 5ht1, você deve descartar uma reação vasospástica antes de usar Migard.

Relatos de cegueira temporária e permanente e perda significativa da visão parcial foram relatados usando agonistas de 5-HT1. Como os distúrbios visuais podem fazer parte de um ataque de enxaqueca, uma relação causal entre esses eventos e o uso de agonistas 5-HT1 não foi claramente estabelecida.

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Uso excessivo de medicação para enxaqueca aguda (por exemplo,. ergotamina, triptano, opioides ou uma combinação desses medicamentos por 10 dias ou mais por mês) podem piorar a dor de cabeça (medicação da dor de cabeça em uso excessivo). Uso excessivo de medicamentos A dor de cabeça pode ocorrer como uma dor de cabeça diária semelhante à enxaqueca ou como um aumento significativo na frequência de ataques de enxaqueca. Pode ser necessária desintoxicação de pacientes, incluindo retirada de medicamentos em uso excessivo e tratamento dos sintomas de abstinência (que geralmente envolvem um agravamento temporário da dor de cabeça).

Síndrome da serotonina

A síndrome da serotonina pode ocorrer em Migard, especialmente durante a administração concomitante com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs), antidepressivos tricíclicos (TCAs) e inibidores da monoamina oxidase (MAO).. Os sintomas da síndrome da serotonina podem incluir alterações no status psicológico (por exemplo,., agitação, alucinações, coma), instabilidade autônoma (por exemplo,., Taquicardia, pressão arterial instável, hipertermia), aberrações neuromusculares (por exemplo,. Hiperreflexia, coordenação) e / ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,., náusea, vômito, diarréia). Os sintomas geralmente ocorrem dentro de minutos a horas após o recebimento de uma dose nova ou maior de um medicamento serotoninérgico. Pare Migard se houver suspeita de síndrome da serotonina.

Aumento da pressão arterial

Casos raros de aumentos significativos da pressão arterial, incluindo uma crise hipertensiva com comprometimento agudo dos sistemas orgânicos, foram relatados em pacientes tratados com agonistas de 5-HT1, incluindo uma crise hipertensiva.

Monitore a pressão arterial em pacientes que usam Migard. Migard está contra-indicado em pacientes com hipertensão não controlada.

Reações anafiláticas / anafilactóides

Houve relatos de anafilaxia, anafilactóides e reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema em pacientes recebendo Migard. Tais reações podem ser fatais ou com risco de vida. Em geral, é mais provável que ocorram reações anafiláticas a medicamentos em pessoas com histórico de sensibilidade a alérgenos múltiplos. Migard está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao Migard.

Informações de aconselhamento do paciente

Por favor consulte Informações do paciente aprovadas pela FDA (INFORMAÇÕES DO PACIENTE)

Isquemia miocárdica e / ou infarto, angina de metal príncipe, outras reações vasospásticas e eventos cerebrovasculares

Diga aos pacientes que Migard pode causar efeitos colaterais cardiovasculares graves, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, o que pode levar à hospitalização e até à morte. Embora reações cardiovasculares graves possam ocorrer sem sintomas de aviso prévio, instrua os pacientes a estarem cientes dos sinais e sintomas de dor no peito, falta de ar, fraqueza e acuidade da fala e instrua-os a procurar aconselhamento médico ao observar sinais ou sintomas indicativos . Instrua os pacientes a procurar orientação médica se tiver sintomas de outras reações vasospásticas.

Reações anafiláticas / anafilactóides

Diga aos pacientes que ocorreram reações anafiláticas / anafilactóides em pacientes que receberam Migard. Tais reações podem ser fatais ou com risco de vida. Em geral, é mais provável que ocorram reações anafiláticas a medicamentos em pessoas com histórico de sensibilidade a alérgenos múltiplos.

Os medicamentos usam demais a dor de cabeça

Informe os pacientes que tomar medicamentos para enxaqueca aguda 10 ou mais dias por mês pode piorar a dor de cabeça e incentivar os pacientes a registrar a frequência de dores de cabeça e uso de drogas (por exemplo,. realizando um diário de dor de cabeça).

Síndrome da serotonina

Informe os pacientes sobre o risco de síndrome da serotonina usando Migard ou outros triptanos, especialmente durante o uso combinado com ISRSs, SNRIs, TCAs e inibidores da MAO.

Gravidez

Diga aos pacientes que Migard não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

Informe os pacientes para notificar seu médico se você quiser amamentar ou amamentar.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

O potencial carcinogênico do migardtriptano administrado por via oral foi encontrado em um estudo de 84 semanas em camundongos (4o, 13 e 40 mg / kg / dia) um estudo de 104 semanas em ratos (8o) examinado.5, 27 e 85 mg / kg / dia) e um estudo de 26 semanas sobre p53 transgênico (+ / -) Ratos (20o, 62,5, 200 e 400 mg / kg / dia). Embora nenhuma dose máxima tolerada tenha sido alcançada no estudo de camundongos de 84 semanas e em ratos fêmeas, as exposições plasmáticas nas doses mais altas examinadas foram maiores na dose máxima recomendada (MRHD) de 7 do que em humanos. 5 mg / dia. Não houve aumento na incidência de tumores no estudo de camundongos de 84 semanas em doses que produzem cargas plasmáticas (AUC) 140 vezes o que em humanos no MRHD. No estudo de ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de adenomas hipofisários em homens apenas a 85 mg / kg / dia, uma dose, que estava conectado a uma AUC plasmática, 250 vezes mais do que em humanos no MRHD. No estudo de camundongos transgênicos de 26 semanas com p53 (+ / - ) a incidência de sarcomas subcutâneos em mulheres aumentou em doses de 200 e 400 mg / kg / dia.

Esses sarcomas foram associados a transponders de identificação de animais implantados por via subcutânea e não são considerados relevantes para os seres humanos. Não houve mais aumentos na incidência de tumores de qualquer tipo em qualquer grupo de doses.

Mutagênese

O migardtriptano foi clastogênico em culturas de linfócitos humanos sem ativação metabólica. No ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames), o migardtríptico produziu uma reação ambígua na ausência de ativação metabólica. O migardtriptano estava em um in vitro Ensaio de linfoma de rato e um in vivo Teste de micronúcleo da medula óssea do rato negativo.

Compromisso da fertilidade

Ratos machos e fêmeas foram administrados antes e durante o acasalamento e em mulheres até o implante oralmente com migardtriptano em doses de 100, 500 e 1000 mg / kg / dia (corresponde a aproximadamente 130, 650 e 1300 vezes o MRHD em mg / m ₂ - base) medido). Em todos os níveis de dose, houve um aumento no número de mulheres acasaladas no primeiro dia de acasalamento em comparação ao controle. Isso foi feito em conexão com uma extensão do ciclo estral. Além disso, as mulheres tinham um número médio reduzido de corpos lúteos e, consequentemente, um número menor de fetos vivos por ninhada, o que indicava que a ovulação estava parcialmente prejudicada. Não houve outros efeitos de fertilidade.

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez C

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; portanto, o migardtriptano só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Se ratos prenhes migardtriptano durante a organogênese em doses orais de 100, 500 e 1000 mg / kg / dia foram administrados (corresponde aos 130 -, 650 e 1300 vezes a dose máxima humana recomendada [MRHD] de 7,5 mg / dia a mg / me 38; sup2; - base) houve aumentos relacionados à dose nos fetos com escadas urinárias estendidas, cavitação unilateral e bilateral da bacia, Hidronefrose e hidrelétricas. Uma dose sem efeito para efeitos renais não foi estabelecida. Isso significa uma síndrome de efeitos relacionados a um órgão específico do embrião em desenvolvimento em todos os grupos tratados, que é acompanhada por um ligeiro atraso na maturação fetal. Esse atraso também foi indicado por um aumento da incidência relacionada ao tratamento de ossificação incompleta das esternebras, ossos do crânio e nariz em todos os grupos tratados. PESOS fetais reduzidos e uma incidência aumentada de embrioletalia foram observados em ratos tratados; ocorreu um aumento no estudo de desenvolvimento embrião-fetal, tanto no estudo de desenvolvimento embrião-fetal quanto no estudo de desenvolvimento pré-natal-pós-natal. Na dose mais baixa examinada (100 mg / kg / dia, corresponde a 130 vezes o MRHD em mg / m²), não foi observado aumento na mortalidade embrionária). Quando coelhos prenhes foram administrados em doses orais até 80 mg / kg / dia durante a organogênese (equivalente a 210 vezes o MRHD em mg / m²), não foram observados efeitos no desenvolvimento fetal.

Mães que amamentam

Não se sabe se o migardtriptano é excretado no leite materno. Porque muitos medicamentos são excretados no leite materno e devido ao potencial de efeitos colaterais graves em crianças que amamentam de Migard, deve-se decidir se o atendimento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser descontinuado, levando em consideração a importância da droga para a mãe.

Em ratos, a administração oral de migardtriptano resultou em níveis de migardtriptano e / ou metabolito no leite até quatro vezes maior que no plasma.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Portanto, Migard não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade. Não foram encontrados efeitos colaterais adicionais em pacientes pediátricos com base na experiência pós-comercialização que não foi encontrada anteriormente em adultos.

Aplicação geriátrica

As concentrações sanguíneas médias de migardtriptano em idosos foram 1,5 a 2 vezes maiores que em adultos mais jovens. Não é necessário ajuste da dose.

Pacientes com insuficiência hepática

Não é necessário ajuste da dose quando Migard é administrado a pacientes com disfunção hepática leve a moderada.

Não existe experiência clínica ou farmacocinética com Migard em doentes com disfunção hepática grave. Como se prevê que pacientes com disfunção hepática grave aumentem a AUC mais de duas vezes, esses pacientes têm maior potencial para eventos adversos e, portanto, Migard deve ser usado com cautela nessa população.

Die folgenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in anderen Abschnitten der Kennzeichnung beschrieben:

• Myokardischämie, Myokardinfarkt und prinzmetal-angina
• Arrhythmien
• Brust -, Hals -, Nacken-und/oder Kieferschmerzen/Engegefühl/Druck
• Zerebrovaskuläre Ereignisse
• Andere vasospasmusreaktionen
• Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen
• Serotoninsyndrom
• Anstieg des Blutdrucks
• überempfindlichkeitsreaktionen

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Migard wurde in vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Kurzzeitstudien untersucht. Diese Studien umfassten 2392 Patienten (1554 auf Migard 2.5 mg und 838 auf placebo). In diesen Kurzzeitstudien waren die Patienten überwiegend weiblich (88%) und Kaukasisch (94%) mit einem Durchschnittsalter von 42 Jahren (Bereich 18 -69).Die Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse, die am häufigsten nach der Verabreichung von Migard 2 aufgetreten.5 mg (ich.e., in mindestens 2% der Patienten), und bei einer Inzidenz ≥ 1% größer als mit placebo, waren Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen, trockener Mund, Müdigkeit, Spülung, heiße oder kalte Empfindung, Dyspepsie, skelettschmerzen, und Schmerzen in der Brust. In einer langfristigen, offenen Studie, in der 496 Patienten mehrere migräneattacken mit Migard 2 behandeln durften.5 mg für bis zu 1 Jahr, 5% der Patienten (n=26) aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen abgesetzt.

Tabelle 1 listet behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, die innerhalb von 48 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels bei Migard 2 gemeldet wurden.5 mg bei einer Inzidenz von ≥ 2% und häufiger als bei placebo in den vier placebokontrollierten Studien. Die zitierten Ereignisse spiegeln die Erfahrungen wider, die unter eng überwachten Bedingungen klinischer Studien in einer hoch ausgewählten Patientenpopulation gesammelt wurden. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien gelten diese inzidenzschätzungen möglicherweise nicht, da die Anwendungsbedingungen, das berichtsverhalten und die Art der behandelten Patienten unterschiedlich sein können.

Tabelle 1: Behandlung-Emergente Unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 48 Stunden (Inzidenz ≥ 2% und Mehr als Placebo) von Patienten in Vier Gepoolten Placebokontrollierten Migränestudien gemeldet Wurden

a meia-vida de eliminação do migardtriptano é de 26 horas. Portanto, o monitoramento do paciente deve continuar por pelo menos 48 horas após a overdose com Migardtriptan ou enquanto os sintomas ou sinais persistirem. Não há antídoto específico para o migardtriptano. Não se sabe qual o efeito da hemodiálise ou da diálise peritoneal nas concentrações séricas de migardtriptano.

A farmacocinética do migardtriptano é semelhante em pacientes com enxaqueca e voluntários saudáveis.

Absorção

As concentrações sanguíneas máximas médias (Cmax) nos pacientes são atingidas aproximadamente 2-4 horas após a administração de uma dose oral única de Migardtrptan 2,5 mg. A biodisponibilidade absoluta de uma dose oral de Migardtrptan 2,5 mg em voluntários saudáveis é de aproximadamente 20% em homens e 30% em mulheres. Os alimentos não têm efeito significativo na biodisponibilidade do migardtriptano, mas atrasam o tmax em uma hora.

Distribuição

A ligação do migardtriptano às proteínas séricas é baixa (cerca de 15%). A ligação reversível às células sanguíneas em equilíbrio é de aproximadamente 60%, o que leva a uma razão plasmática sanguínea de aproximadamente 2: 1 em homens e mulheres. O volume médio de distribuição no estado estacionário de migardtriptano após administração intravenosa de 0,8 mg é de 4,2 L / kg em homens e 3,0 L / kg em mulheres.

Metabolismo

in vitro O citocromo P450 1A2 parece ser a principal enzima envolvida no metabolismo do migardtriptano. Após a administração de uma dose oral única de migardtriptano radiomarcado 2,5 mg em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino, 32% da dose foi recuperada na urina e 62% nas fezes. Os compostos radiativos rotulados que foram excretados na urina foram migardtriptano inalterado, migardtriptano hidroxilado, N-acetil-desmetil-migardtriptano, N-acetil-desmetil-migardtriptano hidroxilado e desmetil-migardtriptano juntamente com vários outros metabólitos menores. O desmetilmigardtriptano tem uma afinidade mais baixa pelos receptores 5-HT1B / 1D em comparação com o composto mãe. O metabolito N-acetil-desmetil não possui afinidade significativa para os receptores 5-HT. A atividade dos outros metabólitos é desconhecida.

Eliminação

Após uma dose intravenosa, a depuração média do migardtriptano em homens e mulheres foi de 220 e. A depuração renal representou cerca de 40% (82 mL / min) e 45% (60 mL / min) da depuração total em homens e mulheres. A meia-vida média de eliminação terminal do migardtriptano em homens e mulheres é de aproximadamente 26 horas.