Migard

Мигард показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых.

Применение ограничений

• использовать только в том случае, если был установлен четкий диагноз мигрени. Если пациент не отвечает на первый приступ мигрени, леченный Мигардом, пересмотрите диагноз мигрени до того, как Мигард будет назначен для лечения последующих судорог.
• Мигард не показан для предотвращения приступов мигрени.
• Безопасность и эффективность Migard не были продемонстрированы в кластерной головной боли.

Информация о дозировке

рекомендуемая доза представляет собой одну таблетку Мигарда (мигардтриптан 2,5 мг), принимаемую перорально с жидкостями.

если мигрень появляется после первоначального облегчения, можно принять вторую таблетку, если между дозами существует интервал не менее 2 часов. Общая суточная доза Мигарда не должна превышать 3 таблетки (3 х 2,5 мг в сутки).

нет никаких доказательств того, что вторая доза Мигарда эффективна у пациентов, которые не реагируют на первую дозу препарата с той же головной болью.

безопасность лечения в среднем более 4 приступов мигрени в течение 30 дней не установлена.

Мигард противопоказан пациентам с:

• Ишемическая коронарная болезнь сердца (CAD) (например,. стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия молчания) или вазоспазм коронарных артерий, включая Prinzmetal-angina.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными аксессуарными нарушениями.
• История инсульта, временного ишемического приступа (TIA) или история гемиплегических или базилярных мигреней, так как эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• неконтролируемая гипертония.
• Последнее использование (т.е.в течение 24 часов) другого агониста 5-HT1, эрготаминсодержащего или эрготипедиката, такого как дигидроэрготамин (DHE) или метилэргид.
• Повышенная чувствительность к Мигарду (наблюдается ангио отек и анафилаксия).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и Prinzmetal-Angina

Мигард противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных побочных эффектах сердца, включая острый инфаркт миокарда, который произошел в течение нескольких часов после введения Мигарда. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известного САПР. Мигард также может вызывать вазоспазм коронарных артерий (принцметалл-ангина) у пациентов без истории САПР

Провести оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, с несколькими факторами сердечно-сосудистого риска (например,., увеличение возраста, диабет, высокое кровяное давление, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения Мигарда. Не вводите Migard, если есть признаки CAD или вазоспазма коронарной артерии [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. У пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательный сердечно-сосудистый рейтинг, вы должны вводить первую дозу Мигарда в контролируемой с медицинской точки зрения среде и выполнять электрокардиограмму (EKG) сразу после введения Мигарда. Рассмотрим регулярную оценку сердечно-сосудистых заболеваний у таких пациентов для Migard, прерывистых долгосрочных пользователей.

Аритмии

Опасные для жизни сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, которые приводят к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Остановите Мигарда, если эти расстройства возникают. Мигард противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, которые связаны с другими нарушениями сердечного аксессуарного пути.

Боль в груди, горле, шее и челюсти / стеснение / давление

О ощущениях боли, стеснениях, давлении и тяжести сообщалось после лечения Мигардом в груди, горле, шее и челюсти и обычно не имеют сердечного происхождения. Тем не менее, сделайте сердечный тест, если эти пациенты находятся с высоким риском для сердца. Мигард противопоказан пациентам с САПР и пациентам с Принцметал-ангиной.

Цереброваскулярные события

У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано мозговое кровотечение, субарахноидальное кровотечение, инсульты и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к смерти. В ряде случаев представляется, что цереброваскулярные события были первичными, при этом агонисту было дано неправильное предположение, что возникшие симптомы были результатом мигрени, когда вы не были.

Перед лечением головных болей у пациентов, у которых ранее не было диагностировано мигрени, и при мигрени, которые испытывают симптомы, которые являются нетипичными для мигрени, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства. Мигард противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе

Другие вазоспазмовые реакции

Мигард может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как периферическая сосудистая ишемия, желудочно-кишечная сосудистая и инфаркт (с болями в животе и кровавой диареей), инфаркт молока и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки вазоспастической реакции после использования агониста 5ht1, вы должны исключить вазоспастическую реакцию перед использованием Migard.

Сообщалось о временной и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Чрезмерное использование лекарств от острой мигрени (например,. эрготамин, триптан, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут усугубить головную боль (лекарство от чрезмерной головной боли). Злоупотребление лекарствами Головная боль может возникать в виде мигрени, подобной ежедневной головной боли, или в виде значительного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать в Мигарде, особенно при одновременном назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), автономная нестабильность (например,.Тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,. Гиперрефлексия, координация) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Симптомы обычно возникают в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Остановите Мигарда, если подозревается серотониновый синдром.

Повышение артериального давления

Редкие случаи значительного повышения артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая гипертонический кризис.

Мониторинг артериального давления у пациентов с использованием Migard. Мигард противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Были сообщения об анафилаксии, анафилактоидах и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получавших Migard. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Мигард противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к Мигарду в анамнезе.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобрила информацию о пациенте (PATIENT INFORMATION)

Ишемия миокарда и / или инфаркт, стенокардия принца-метала, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события

Скажите пациентам, что Мигард может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов знать о признаках и симптомах боли в груди, одышки, слабости и остроты речи и проинструктируйте их обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами . Попросите пациентов обратиться за медицинской помощью, если у вас есть симптомы других вазоспастических реакций.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Мигард, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Информируйте пациентов о том, что прием лекарств от острой мигрени 10 или более дней в месяц может усугубить головную боль, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головных болей и употребления наркотиков (например,. выполняя дневник головной боли).

Серотониновый синдром

Расскажите пациентам о риске серотонинового синдрома с использованием Migard или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Беременность

Скажите пациентам, что Migard не следует использовать во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Скажите пациентам, чтобы они уведомляли вашего врача, если вы хотите кормить грудью или кормить грудью.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал перорально вводимого мигардтриптана был обнаружен в 84-недельном исследовании на мышах (Четвёртый, 13 и 40 мг / кг / день) 104-недельное исследование на крысах (Восьмой) scamed.5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование трансгенного р53 (+ / -) Мыши (Двадцать девятый, 62,5, 200 и 400 мг / кг / день). Хотя в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс не было достигнуто максимальной переносимой дозы, воздействие плазмы в самых высоких исследованных дозах было выше при рекомендуемой максимальной дозе (MRHD) 7, чем у людей. 5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, которые вызывают плазменные нагрузки (AUC) В 140 раз больше, чем у людей на MRHD. В исследовании крысы, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, который был связан с плазмой AUC, В 250 раз выше, чем у людей при MRHD. В 26-недельном исследовании трансгенных мышей с p53 (+ / - ) частота подкожных сарком у женщин была увеличена в дозах 200 и 400 мг / кг / день.

Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было дальнейшего увеличения частоты опухолей любого рода в любой группе дозы.

Мутагенез

Мигардтриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека без метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) мигардтриптан вызывал неоднозначную реакцию при отсутствии метаболической активации. Мигардтриптан был в одном in vitro Мышь лимфома тк анализ и один in vivo Тест микроядер костного мозга мыши отрицательный.

Нарушение фертильности

Самцов и самок крыс давали до и во время спаривания, а у женщин - до имплантации перорально мигардтриптаном в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (что соответствует примерно 130, 650 и 1300 раз МРГД по мг / м ₂ - основание) дозируется). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контролем. Это было сделано в связи с расширением цикла эструса. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что указывало на то, что овуляция была частично нарушена. Других эффектов фертильности не было.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; следовательно, мигардтриптан следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Если беременные крысы мигардтриптан во время органогенеза в пероральных дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день вводили (соответствует 130 -, 650 и 1300 раз рекомендуемая максимальная доза для человека [MRHD] от 7,5 мг / день до мг / м и № 38; sup2; - основа) наблюдалось увеличение дозы у плодов с вытянутыми мочевыми лестницами, односторонняя и двусторонняя кавитация бассейна, Гидронефроз и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, который сопровождается небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена связанной с лечением повышенной частотой неполного окостенения стебров, костей черепа и носа во всех обработанных группах. Снижение ВЕС плода и увеличение частоты эмбриолетали были отмечены у обработанных крыс; увеличение исследования развития эмбриона и плода произошло как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатально-постнатального развития. При самой низкой исследуемой дозе (100 мг / кг / день, что в 130 раз превышает MRHD в расчете на мг / м²), увеличения смертности эмбрионов не наблюдалось). Когда беременным кроликам вводили пероральные дозы до 80 мг / кг / день в течение всего органогенеза (эквивалентно 210-кратному МРГД в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.

Кормящие матери

Не известно, из организма ли мигардтриптан в грудном молоке. Потому что многие лекарства выделяются с грудным молоком и из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей от Migard, следует решить, следует ли прекратить уход или прекратить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

У крыс пероральное дозирование мигардтриптана приводило к уровням мигардтриптана и / или метаболита в молоке до четырех раз выше, чем в плазме.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Migard не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. Никаких дополнительных побочных эффектов у педиатрических пациентов не было обнаружено на основании опыта постмаркетинга, который ранее не был обнаружен у взрослых.

Гериатрическое применение

Средние концентрации мигардтриптана в крови у пожилых людей были в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, когда Мигард вводится пациентам с легкой и умеренной дисфункцией печени.

Нет клинического или фармакокинетического опыта с Migard у пациентов с тяжелой дисфункцией печени. Поскольку прогнозируется, что пациенты с тяжелой дисфункцией печени увеличат AUC более чем в два раза, эти пациенты имеют больший потенциал для нежелательных явлений, и поэтому Migard следует использовать с осторожностью в этой группе населения.

Следующие побочные эффекты описаны в других разделах этикетки:

• Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и принцметалл-ангина
• Аритмии
• Боль в груди, шее, шее и / или челюсти / стеснение / давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Лекарства злоупотребляют головной болью
• Серотониновый синдром
• Повышение артериального давления
• реакции гиперчувствительности

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Мигард был изучен в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях. Эти исследования включали 2392 пациента (1554 на Мигарде 2,5 мг и 838 на плацебо). В этих краткосрочных исследованиях пациенты были преимущественно женщинами (88%) и кавказцами (94%) со средним возрастом 42 года (диапазон 18-69). Возникающие при лечении побочные эффекты, которые возникали чаще всего после введения Мигарда 2,5 мг (т.е., по крайней мере, у 2% пациентов), и с частотой ≥ 1% больше, чем с плацебо, головокружение, парестезия, головная боль, сухость во рту, усталость, полоскание, ощущение жара или холода, диспепсия, боль в скелете и боль в груди. В долгосрочном открытом исследовании, в котором 496 пациентам было разрешено лечить несколько приступов мигрени с помощью Migard 2,5 мг на срок до 1 года, 5% пациентов (n = 26) были прекращены из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, связанные с лечением, о которых сообщалось в Migard 2 в течение 48 часов после введения препарата. 5 мг с частотой ≥ 2% и чаще, чем плацебо в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. Указанные события отражают опыт, полученный в группе пациентов с высокой степенью контроля в условиях клинических испытаний. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти оценки заболеваемости могут не применяться, поскольку условия использования, поведение в отношении сообщений и тип пациентов, которых лечат, могут различаться.

Таблица 1: Пациенты с нежелательными явлениями, связанными с лечением, о которых сообщалось в течение 48 часов (заболеваемость ≥ 2% и более чем плацебо) пациентов в четырех объединенных плацебо-контролируемых исследованиях мигрени

период полувыведения мигардтриптана составляет 26 часов. Поэтому мониторинг состояния пациента должен продолжаться в течение не менее 48 часов после передозировки мигардтриптаном или до тех пор, пока симптомы или признаки сохраняются. Не существует специфического противоядия от мигардтриптана. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации мигардтриптана.

Фармакокинетика мигардтриптана одинакова у пациентов с мигренью и здоровых добровольцев.

Поглощение

Средние максимальные концентрации в крови (Cmax) у пациентов достигаются примерно через 2-4 часа после введения однократной пероральной дозы Мигардтриптана 2,5 мг. Абсолютная биодоступность пероральной дозы Мигардтриптана 2,5 мг у здоровых добровольцев составляет приблизительно 20% у мужчин и 30% у женщин. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность мигардтриптана, но задерживает tmax на один час.

Распределение

Связывание мигардтриптана с белками сыворотки низкое (около 15%). Обратимое связывание с клетками крови в равновесии составляет приблизительно 60%, что приводит к соотношению плазмы крови приблизительно 2: 1 у мужчин и женщин. Средний стационарный объем распределения мигардтриптана после внутривенного введения 0,8 мг составляет 4,2 л / кг у мужчин и 3,0 л / кг у женщин.

Метаболизм

in vitro Цитохром P450 1A2, по-видимому, является основным ферментом, участвующим в метаболизме мигардтриптана. После введения однократной пероральной дозы меченного радиоактивным изотопом мигардтриптана 2,5 мг у здоровых мужчин и женщин 32% дозы было восстановлено в моче и 62% в фекалиях. Радиоактивные меченные соединения, которые выделялись с мочой, представляли собой неизмененный мигардтриптан, гидроксилированный мигардтриптан, N-ацетил-десметил-мигардтриптан, гидроксилированный N-ацетил-десметил-мигардтриптан и десметил-мигардтриптан вместе с несколькими другими незначительными метаболитами. Десметилмигардтриптан имеет более низкое сродство к 5-HT1B / 1D рецепторам по сравнению с материнским соединением. N-ацетил-десметил метаболит не имеет значительного сродства к 5-HT рецепторам. Активность других метаболитов неизвестна.

Ликвидация

После внутривенной дозы средний клиренс мигардтриптана у мужчин и женщин составил 220 и более. Почечный клиренс составлял около 40% (82 мл / мин) и 45% (60 мл / мин) от общего клиренса у мужчин и женщин. Средний конечный период полувыведения мигардтриптана у мужчин и женщин составляет приблизительно 26 часов.