Menamig

Менамиг показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых.

Применение ограничений

• использовать только в том случае, если был установлен четкий диагноз мигрени. Если пациент не реагирует на первый приступ мигрени, леченный менамигом, пересмотрите диагноз мигрени до того, как менамиг будет дан для лечения последующих судорог.
• Менамиг не показан для профилактики мигрени.
• Безопасность и эффективность менамига не были продемонстрированы при кластерной головной боли.

Информация о дозировке

рекомендуемая доза представляет собой одну таблетку Менамига (2,5 мг менамигтриптана), принимаемую перорально с жидкостями.

если мигрень появляется после первоначального облегчения, можно принять вторую таблетку, если между дозами существует интервал не менее 2 часов. Общая суточная доза Менамига не должна превышать 3 таблетки (3 х 2,5 мг в сутки).

нет никаких доказательств того, что вторая доза менамига эффективна у пациентов, которые не реагируют на первую дозу препарата с той же головной болью.

безопасность лечения в среднем более 4 приступов мигрени в течение 30 дней не установлена.

Менамиг противопоказан пациентам с:

• Ишемическая коронарная болезнь сердца (CAD) (например,. стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия молчания) или вазоспазм коронарных артерий, включая Prinzmetal-angina.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными аксессуарными нарушениями.
• История инсульта, временного ишемического приступа (TIA) или история гемиплегических или базилярных мигреней, так как эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• неконтролируемая гипертония.
• Последнее использование (т.е.в течение 24 часов) другого агониста 5-HT1, эрготаминсодержащего или эрготипедиката, такого как дигидроэрготамин (DHE) или метилэргид.
• Повышенная чувствительность к менамигу (видимый ангиоэдема и анафилаксия).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и Prinzmetal-Angina

Менамиг противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных побочных эффектах сердца, включая острый инфаркт миокарда, который произошел в течение нескольких часов после введения Менамига. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Менамиг может вызывать вазоспазм коронарной артерии (принцметалл-ангина), даже у пациентов без истории САПР

Провести оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, с несколькими факторами сердечно-сосудистого риска (например,., увеличение возраста, диабет, высокое кровяное давление, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения менамига. Не вводите Менамиг, если есть признаки САПР или вазоспазма коронарной артерии [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. У пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательный сердечно-сосудистый рейтинг, вы должны вводить первую дозу Менамига в среде с медицинским наблюдением и выполнять электрокардиограмму (EKG) сразу после введения менамига. Рассмотрим регулярную оценку сердечно-сосудистых заболеваний у таких пациентов для постоянных прерывистых пользователей Menamig.

Аритмии

Опасные для жизни сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, которые приводят к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Выйдите из Менамига, если эти расстройства возникают. Менамиг противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, которые связаны с другими нарушениями сердечного пути.

Боль в груди, горле, шее и челюсти / стеснение / давление

О ощущениях боли, стеснениях, давлении и тяжести сообщалось после лечения менамигом в груди, горле, шее и челюсти и обычно не имеют сердечного происхождения. Тем не менее, сделайте сердечный тест, если эти пациенты находятся с высоким риском для сердца. Менамиг противопоказан пациентам с САПР и пациентам с Принцметал-ангиной.

Цереброваскулярные события

У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано мозговое кровотечение, субарахноидальное кровотечение, инсульты и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к смерти. В ряде случаев представляется, что цереброваскулярные события были первичными, при этом агонисту было дано неправильное предположение, что возникшие симптомы были результатом мигрени, когда вы не были.

Перед лечением головных болей у пациентов, у которых ранее не было диагностировано мигрени, и при мигрени, которые испытывают симптомы, которые являются нетипичными для мигрени, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства. Менамиг противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе

Другие вазоспазмовые реакции

Менамиг может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как ишемия периферических сосудов, ишемия желудочно-кишечных сосудов и инфаркт (с болями в животе и кровавой диареей), инфаркт молока и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки вазоспастической реакции после использования агониста 5ht1, вы должны исключить вазоспастическую реакцию перед использованием Menamig.

Сообщалось о временной и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Чрезмерное использование лекарств от острой мигрени (например,. эрготамин, триптан, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут усугубить головную боль (лекарство от чрезмерной головной боли). Злоупотребление лекарствами Головная боль может возникать в виде мигрени, подобной ежедневной головной боли, или в виде значительного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать у менамига, особенно при одновременном назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), автономная нестабильность (например,.Тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,. Гиперрефлексия, координация) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Симптомы обычно возникают в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Остановите менамиг, если подозревается серотониновый синдром.

Повышение артериального давления

Редкие случаи значительного повышения артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая гипертонический кризис.

Мониторинг артериального давления у пациентов, принимающих Менамиг. Менамиг противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Были сообщения об анафилаксии, анафилактоидах и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получающих менамиг. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Менамиг противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к менамигу в анамнезе.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобрила информацию о пациенте (PATIENT INFORMATION)

Ишемия миокарда и / или инфаркт, стенокардия принца-метала, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события

Скажите пациентам, что менамиг может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов знать о признаках и симптомах боли в груди, одышки, слабости и остроты речи и проинструктируйте их обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами . Попросите пациентов обратиться за медицинской помощью, если у вас есть симптомы других вазоспастических реакций.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Менамиг, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Информируйте пациентов о том, что прием лекарств от острой мигрени 10 или более дней в месяц может усугубить головную боль, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головных болей и употребления наркотиков (например,. выполняя дневник головной боли).

Серотониновый синдром

Расскажите пациентам о риске серотонинового синдрома с использованием менамига или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Беременность

Скажите пациентам, что Menamig не следует использовать во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Скажите пациентам, чтобы они уведомляли вашего врача, если вы хотите кормить грудью или кормить грудью.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал перорального менамигтриптана был обнаружен в 84-недельном исследовании на мышах (Четвёртый, 13 и 40 мг / кг / день) 104-недельное исследование на крысах (Восьмой) scamed.5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование трансгенного р53 (+ / -) Мыши (Двадцать девятый, 62,5, 200 и 400 мг / кг / день). Хотя в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс не было достигнуто максимальной переносимой дозы, воздействие плазмы в самых высоких исследованных дозах было выше при рекомендуемой максимальной дозе (MRHD) 7, чем у людей. 5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, которые вызывают плазменные нагрузки (AUC) В 140 раз больше, чем у людей на MRHD. В исследовании крысы, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, который был связан с плазмой AUC, В 250 раз выше, чем у людей при MRHD. В 26-недельном исследовании трансгенных мышей с p53 (+ / - ) частота подкожных сарком у женщин была увеличена в дозах 200 и 400 мг / кг / день.

Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было дальнейшего увеличения частоты опухолей любого рода в любой группе дозы.

Мутагенез

Менамигтриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека без метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) менамигтриптан приводил к неоднозначной реакции, если отсутствовала метаболическая активация. Менамигтриптан был в одном in vitro Мышь лимфома тк анализ и один in vivo Тест микроядер костного мозга мыши отрицательный.

Нарушение фертильности

Самцы и самки крыс перорально давали до и во время спаривания, а у женщин - до имплантации менамигтриптаном в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (что соответствует примерно 130, 650 и 1300 раз МРГД в мг / м ₂ - основание) дозируется). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контролем. Это было сделано в связи с расширением цикла эструса. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что указывало на то, что овуляция была частично нарушена. Других эффектов фертильности не было.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; следовательно, менамигтриптан следует использовать только во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

У беременных крыс, менамигтриптан вводили в пероральных дозах 100 во время органогенеза, 500 и 1000 мг / кг / день (соответствует 130 -, 650 и 1300 раз рекомендуемая максимальная доза для человека [MRHD] от 7,5 мг / день до мг / м и № 38; sup2; - основа) наблюдалось увеличение дозы у плодов с вытянутыми мочевыми лестницами, односторонняя и двусторонняя кавитация бассейна, Гидронефроз и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, который сопровождается небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена связанной с лечением повышенной частотой неполного окостенения стебров, костей черепа и носа во всех обработанных группах. Снижение ВЕС плода и увеличение частоты эмбриолетали были отмечены у обработанных крыс; увеличение исследования развития эмбриона и плода произошло как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатально-постнатального развития. При самой низкой исследуемой дозе (100 мг / кг / день, что в 130 раз превышает MRHD в расчете на мг / м²), увеличения смертности эмбрионов не наблюдалось). Когда беременным кроликам вводили пероральные дозы до 80 мг / кг / день в течение всего органогенеза (эквивалентно 210-кратному МРГД в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли менамигтриптан в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и серьезные побочные эффекты могут возникать у грудных детей из-за менамига, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать лекарство во внимание, принимая во внимание важность препарата для матери.

У крыс пероральное дозирование менамигтриптана приводило к уровням менамигтриптана и / или его метаболитов в молоке, которые были в четыре раза выше, чем в плазме.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Menamig не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. Никаких дополнительных побочных эффектов у педиатрических пациентов не было обнаружено на основании опыта постмаркетинга, который ранее не был обнаружен у взрослых.

Гериатрическое применение

Средняя концентрация менамигтриптана в крови у пожилых людей была в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, когда Менамиг вводится пациентам с легкой или умеренной дисфункцией печени.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени нет клинического или фармакокинетического опыта применения менамига. Поскольку прогнозируется, что пациенты с тяжелой дисфункцией печени увеличат AUC более чем в два раза, эти пациенты имеют больший потенциал для нежелательных явлений, и поэтому Menamig следует использовать с осторожностью в этой группе населения.

Следующие побочные эффекты описаны в других разделах этикетки:

• Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и принцметалл-ангина
• Аритмии
• Боль в груди, шее, шее и / или челюсти / стеснение / давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Лекарства злоупотребляют головной болью
• Серотониновый синдром
• Повышение артериального давления
• реакции гиперчувствительности

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Менамиг изучался в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях. Эти исследования включали 2392 пациента (1554 на Менамиге 2,5 мг и 838 на плацебо). В этих краткосрочных исследованиях пациенты были преимущественно женщинами (88%) и кавказцами (94%) со средним возрастом 42 года (диапазон 18-69). Возникающие при лечении побочные эффекты, которые возникали чаще всего после введения Менамига 2,5 мг (т.е., по крайней мере, у 2% пациентов), и с частотой ≥ 1% больше, чем с плацебо, головокружение, парестезия, головная боль, сухость во рту, усталость, полоскание, ощущение жара или холода, диспепсия, боль в скелете и боль в груди. В долгосрочном открытом исследовании, в котором 496 пациентам было разрешено лечить несколько приступов мигрени с Менамигом 2,5 мг на срок до 1 года, 5% пациентов (n = 26) были прекращены из-за побочных эффектов, связанных с лечением.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, связанные с лечением, о которых сообщалось в Menamig 2 в течение 48 часов после введения препарата. 5 мг с частотой ≥ 2% и чаще, чем плацебо в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. Указанные события отражают опыт, полученный в группе пациентов с высокой степенью контроля в условиях клинических испытаний. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти оценки заболеваемости могут не применяться, поскольку условия использования, поведение в отношении сообщений и тип пациентов, которых лечат, могут различаться.

Таблица 1: Пациенты с нежелательными явлениями, связанными с лечением, о которых сообщалось в течение 48 часов (заболеваемость ≥ 2% и более чем плацебо) пациентов в четырех объединенных плацебо-контролируемых исследованиях мигрени

период полувыведения менамигтриптана составляет 26 часов. Поэтому мониторинг пациентов должен продолжаться в течение не менее 48 часов после передозировки менамигтриптана или до тех пор, пока сохраняются симптомы или признаки. Не существует специфического противоядия к менамигтриптану. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации менамигтриптана.

Фармакокинетика менамигтриптана одинакова у пациентов с мигренью и здоровых добровольцев.

Поглощение

Средние максимальные концентрации в крови (Cmax) у пациентов достигаются примерно через 2-4 часа после введения однократной пероральной дозы 2,5 мг менамигтриптана. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 2,5 мг менамигтриптана у здоровых добровольцев составляет около 20% у мужчин и 30% у женщин. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность менамигтриптана, но задерживает tmax на один час.

Распределение

Связывание менамигтриптана с белками сыворотки низкое (около 15%). Обратимое связывание с клетками крови в равновесии составляет приблизительно 60%, что приводит к соотношению плазмы крови приблизительно 2: 1 у мужчин и женщин. Средний стационарный объем распределения менамигтриптана после внутривенного введения 0,8 мг составляет 4,2 л / кг у мужчин и 3,0 л / кг у женщин.

Метаболизм

in vitro Цитохром P450 1A2, по-видимому, является основным ферментом, участвующим в метаболизме менамигтриптана. После введения однократной пероральной дозы меченого радиоактивным изотопом менамигтриптана 2,5 мг у здоровых мужчин и женщин 32% дозы было восстановлено в моче и 62% в фекалиях. Радиоактивные меченные соединения, которые выделялись с мочой, представляли собой неизмененный менамигтриптан, гидроксилированный менамигтриптан, N-ацетилдесметилменамигтриптан, гидроксилированный N-ацетилдесметилменамигтриптан и десметилменамигтриптан вместе с несколькими другими незначительными метаболитами. Десметилменамигтриптан имеет более низкое сродство к 5-HT1B / 1D рецепторам по сравнению с материнским соединением. N-ацетил-десметил метаболит не имеет значительного сродства к 5-HT рецепторам. Активность других метаболитов неизвестна.

Ликвидация

После внутривенной дозы средний клиренс менамигтриптана у мужчин и женщин составил 220 и более. Почечный клиренс составлял около 40% (82 мл / мин) и 45% (60 мл / мин) от общего клиренса у мужчин и женщин. Средний конечный период полувыведения менамигтриптана у мужчин и женщин составляет приблизительно 26 часов.