Tigreat

Tigreat показан для острого лечения мигрени с или без ауры у взрослых.

Применение ограничений

• использовать только в том случае, если был установлен четкий диагноз мигрени. Если пациент не отвечает на первый приступ мигрени, леченный Tigreat, пересмотрите диагноз мигрени, прежде чем Tigreat будет дан для лечения последующих судорог.
• Tigreat не указывается для предотвращения приступов мигрени.
• Безопасность и эффективность Tigreat не были продемонстрированы в кластерной головной боли.

Информация о дозировке

рекомендуемая доза представляет собой одну таблетку тигрита (2,5 мг тигритриптана), принимаемую перорально с жидкостями.

если мигрень появляется после первоначального облегчения, можно принять вторую таблетку, если между дозами существует интервал не менее 2 часов. Общая суточная доза Tigreat не должна превышать 3 таблетки (3 х 2,5 мг в сутки).

нет никаких доказательств того, что вторая доза Tigreat эффективна у пациентов, которые не реагируют на первую дозу препарата с той же головной болью.

безопасность лечения в среднем более 4 приступов мигрени в течение 30 дней не установлена.

Tigreat противопоказан пациентам с:

• Ишемическая коронарная болезнь сердца (CAD) (например,. стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия молчания) или вазоспазм коронарных артерий, включая Prinzmetal-angina.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными аксессуарными нарушениями.
• История инсульта, временного ишемического приступа (TIA) или история гемиплегических или базилярных мигреней, так как эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• неконтролируемая гипертония.
• Последнее использование (т.е.в течение 24 часов) другого агониста 5-HT1, эрготаминсодержащего или эрготипедиката, такого как дигидроэрготамин (DHE) или метилэргид.
• Повышенная чувствительность к тигриту (ангионевротический отек и анафилаксия)).

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt Und Prinzmetal-Angina

Tigreat ist bei Patienten mit ischämischem oder vasospastischem CAD kontraindiziert. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts, die innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Tigreat auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte CAD. Tigreat kann koronarararterienvasospasmus (prinzmetal-angina) verursachen, auch bei Patienten ohne CAD in der Vorgeschichte.

Führen Sie eine kardiovaskuläre Bewertung bei triptan-naïve-Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren durch (e.g., erhöhtes Alter, diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD) vor Erhalt von Tigreat. Tigreat nicht verabreichen, wenn Anzeichen für einen CAD-oder koronararterienvasospasmus vorliegen [ siehe KONTRAINDIKATIONEN]. Bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung haben, sollten Sie die erste tigreat-Dosis in einer medizinisch überwachten Umgebung verabreichen und unmittelbar nach der Verabreichung von Tigreat ein Elektrokardiogramm (EKG) durchführen. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten eine regelmäßige kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden langzeitbenutzern von Tigreat.

Arrhythmien

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führen, wurden innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Beenden Sie Tigreat, wenn diese Störungen auftreten. Tigreat ist kontraindiziert bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien, die mit anderen kardialen zubehörleitungswegsstörungen einhergehen.

Brust -, Hals -, Nacken-und Kieferschmerzen / Engegefühl / Druck

Schmerzempfindungen, Engegefühl, Druck und Schweregefühl wurden nach der Behandlung mit Tigreat in Brust, Rachen, Nacken und Kiefer berichtet und sind in der Regel nicht kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch eine herzuntersuchung durch, wenn diese Patienten ein hohes herzrisiko haben. Die Anwendung von Tigreat ist bei Patienten mit CAD und Patienten mit Prinzmetal-angina kontraindiziert.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Hirnblutungen, subarachnoidalblutungen, Schlaganfälle und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei der agonist in der falschen Annahme verabreicht wurde, dass die erlebten Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn Sie es nicht waren.

Vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde, und bei Migräne, bei denen Symptome auftreten, die für Migräne atypisch sind, müssen andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen ausgeschlossen werden. Tigreat ist bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Andere Vasospasmreaktionen

Tigreat kann nicht-koronare vasospastische Reaktionen verursachen, wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), milzinfarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5ht1-Agonisten Symptome oder Anzeichen einer vasospastischen Reaktion auftreten, schließen Sie vor der Anwendung von Tigreat eine vasospastische Reaktion aus.

Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und signifikanten teilweisen Sehverlust wurden unter Verwendung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Da Sehstörungen Teil eines migräneanfalls sein können, wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten nicht eindeutig festgestellt.

Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen

Übermäßiger Gebrauch von akuten migränemedikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von migräneattacken auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente, und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhaltet) kann notwendig sein.

Serotonin Syndrom

Das Serotonin-Syndrom kann bei Tigreat auftreten, insbesondere während der gleichzeitigen Verabreichung mit selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs), serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO).. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g. Hyperreflexie, Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das auftreten von Symptomen tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder einer größeren Dosis eines serotonergen Medikaments auf. Beenden Sie Tigreat, wenn der Verdacht auf ein serotoninsyndrom besteht.

Blutdruckanstieg

Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne Hypertonie in der Vorgeschichte, wurde in seltenen Fällen über einen signifikanten blutdruckanstieg berichtet, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme.

Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit Tigreat behandelt wurden. Tigreat ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Es gab Berichte über Anaphylaxie, anaphylaktoide und überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem bei Patienten, die Tigreat erhielten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf. Tigreat ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte gegen Tigreat kontraindiziert.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION)

Myokardischämie Und / Oder Infarkt, prinzmetal-Angina, Andere Vasospastische Reaktionen und Zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Tigreat schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Reaktionen ohne warnsymptome auftreten können, weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe aufmerksam zu sein, und weisen Sie Sie an, bei der Beobachtung von indikativen Anzeichen oder Symptomen um ärztlichen Rat zu bitten. Weisen Sie Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Sie Symptome anderer vasospastischer Reaktionen haben.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die Tigreat erhalten, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten sind. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf.

Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten darüber, dass die Einnahme von Medikamenten zur Behandlung akuter Migräne an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (Z. B. durch führen eines kopfschmerztagebuchs).

Serotonin Syndrom

Informieren Sie Patienten über das Risiko eines serotoninsyndroms unter Verwendung von Tigreat oder anderen triptanen, insbesondere während der kombinierten Anwendung mit SSRIs -, SNRIs -, TCAs-und MAO-Hemmern.

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Tigreat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Informieren Sie die Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder stillen möchten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das kanzerogene Potenzial von oral verabreichtem Tigreattriptan wurde in einer 84-wöchigen Studie an Mäusen (4, 13 und 40 mg/kg/Tag), einer 104-wöchigen Studie an Ratten (8), untersucht.5, 27 und 85 mg / kg / Tag) und eine 26-wöchige Studie an transgenen p53 (+/ -) Mäusen (20, 62.5, 200 und 400 mg/kg/Tag). Obwohl in der 84-wöchigen mausstudie und bei weiblichen Ratten keine maximal tolerierte Dosis erreicht wurde, waren die plasmaexpositionen in den höchsten untersuchten Dosen bei der empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 7 höher als beim Menschen.5 mg/Tag. Es gab keine Zunahme der tumorinzidenz in der 84-wöchigen mausstudie bei Dosen, die plasmabelastung (AUC) 140 mal, dass beim Menschen an der MRHD produzieren. In der rattenstudie gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hypophysenadenomen bei Männern nur bei 85 mg / kg / Tag, eine Dosis, die mit einer plasma-AUC verbunden war, 250 mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD. In der 26-wöchigen transgenen mausstudie mit p53 (+/ - ) war die Inzidenz subkutaner Sarkome bei Frauen in Dosen von 200 und 400 mg/kg/Tag erhöht.

Diese Sarkome wurden mit subkutan implantierten tieridentifikationstranspondern assoziiert und gelten für den Menschen nicht als relevant. Es gab keine weiteren Erhöhungen der tumorinzidenz jeglicher Art in irgendeiner dosisgruppe.

Mutagenese

Tigreattriptan war in menschlichen lymphozytenkulturen ohne metabolische Aktivierung clastogen. Im bakteriellen reverse-mutation-assay (Ames-test) führte Tigreattriptan bei fehlender metabolischer Aktivierung zu einer zweideutigen Reaktion. Tigreattriptan war in einem in vitro Maus-Lymphom-tk-assay und einem in vivo Maus-Knochenmark-mikronukleustest negativ.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Männliche und weibliche Ratten wurden vor und während der Paarung und bei Frauen bis zur implantation oral mit Tigreattriptan in Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag (entspricht etwa dem 130 -, 650-und 1300-fachen der MRHD auf mg/m ₂ - basis) dosiert). Bei allen dosisstufen gab es einen Anstieg der Anzahl der Weibchen, die sich am ersten Tag der Paarung gepaart hatten, im Vergleich zu kontrolltieren. Dies geschah in Verbindung mit einer Verlängerung des östrus-Zyklus. Darüber hinaus hatten Frauen eine verringerte mittlere Anzahl von corpora lutea und folglich eine geringere Anzahl lebender Föten pro Wurf, was auf eine teilweise Beeinträchtigung des Eisprungs hindeutete. Es gab keine andere Fruchtbarkeit-Effekte.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen; daher sollte Tigreattriptan während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Wenn schwangeren Ratten tigreattriptan während der Organogenese in oralen Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag verabreicht wurde (entspricht dem 130 -, 650-und 1300-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] von 7.5 mg / Tag auf mg / m & sup2; - basis) es gab dosisbedingte Erhöhungen bei Feten mit erweiterten harnleitern, einseitiger und bilateraler beckenkavitation, Hydronephrose und hydrouretern. Eine Dosis ohne Wirkung für niereneffekte wurde nicht nachgewiesen. Dies bedeutet ein Syndrom verwandter Wirkungen auf ein bestimmtes organ im sich entwickelnden embryo in allen behandelten Gruppen, was mit einer leichten Verzögerung der fetalen Reifung einhergeht. Diese Verzögerung wurde auch durch eine behandlungsbedingte erhöhte Inzidenz unvollständiger Ossifikation der sternebrae, des Schädels und der Nasenknochen in allen behandelten Gruppen angezeigt. Reduzierte fetale GEWICHTE und eine erhöhte Inzidenz von embryolethalie wurden bei behandelten Ratten beobachtet; eine Zunahme der embryolethalie trat sowohl in der embryo-fetalen entwicklungsstudie als auch in der pränatal-postnatalen entwicklungsstudie auf. Bei der niedrigsten untersuchten Dosis (100 mg/kg/Tag, entspricht dem 130-fachen der MRHD auf mg/m² - basis) wurde kein Anstieg der embryoletalität beobachtet). Wenn schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese in oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag dosiert wurden (entspricht dem 210-fachen der MRHD auf mg/m² - basis), wurden keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung beobachtet.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Tigreattriptan in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Tigreat eine Entscheidung getroffen werden sollte, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Bei Ratten führte die orale Dosierung mit Tigreattriptan zu einem bis zu viermal höheren Gehalt an Tigreattriptan und/oder seinen Metaboliten in der Milch als im plasma.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Daher wird Tigreat nicht zur Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen. Es wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund von postmarketing-Erfahrungen festgestellt, die zuvor bei Erwachsenen nicht festgestellt wurden.

Geriatrische Anwendung

Die mittleren blutkonzentrationen von Tigreattriptan bei älteren Patienten waren 1,5 - bis 2-mal höher als bei jüngeren Erwachsenen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Wenn tigreat Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung verabreicht wird, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Erfahrungen mit Tigreat bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor. Da bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung ein mehr als zweifacher Anstieg der AUC vorhergesagt wird, besteht bei diesen Patienten ein größeres Potenzial für unerwünschte Ereignisse, und Tigreat sollte daher in dieser population mit Vorsicht angewendet werden.

Следующие побочные эффекты описаны в других разделах этикетки:

• Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и принцметалл-ангина
• Аритмии
• Боль в груди, шее, шее и / или челюсти / стеснение / давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Лекарства злоупотребляют головной болью
• Серотониновый синдром
• Повышение артериального давления
• реакции гиперчувствительности

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Tigreat был исследован в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных экспериментах. Эти исследования включали 2392 пациента (1554 на Tigreat 2,5 мг и 838 на плацебо). В этих краткосрочных исследованиях пациенты были преимущественно женщинами (88%) и кавказцами (94%) со средним возрастом 42 года (диапазон 18-69). Возникающие при лечении побочные эффекты, которые возникали чаще всего после введения Tigreat 2,5 мг (т.е., по крайней мере, у 2% пациентов), и с частотой ≥ 1% больше, чем с плацебо, головокружение, парестезия, головная боль, сухость во рту, усталость, полоскание, ощущение жара или холода, диспепсия, боль в скелете и боль в груди. В долгосрочном открытом исследовании, в котором 496 пациентам было разрешено лечить несколько приступов мигрени с помощью Tigreat 2,5 мг на срок до 1 года, 5% пациентов (n = 26) были прекращены из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, связанные с лечением, о которых сообщалось в течение 48 часов после введения препарата Tigreat 2. 5 мг с частотой ≥ 2% и чаще, чем плацебо в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. Указанные события отражают опыт, полученный в группе пациентов с высокой степенью контроля в условиях клинических испытаний. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти оценки заболеваемости могут не применяться, поскольку условия использования, поведение в отношении сообщений и тип пациентов, которых лечат, могут различаться.

Таблица 1: Пациенты с нежелательными явлениями, связанными с лечением, о которых сообщалось в течение 48 часов (заболеваемость ≥ 2% и более чем плацебо) пациентов в четырех объединенных плацебо-контролируемых исследованиях мигрени

период полувыведения тигритриптана составляет 26 часов. Поэтому мониторинг состояния пациента должен продолжаться в течение не менее 48 часов после передозировки тигритриптана или до тех пор, пока симптомы или признаки сохраняются. Не существует специфического противоядия к тигритриптану. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации тигритриптана.

Фармакокинетика тигритриптана одинакова у пациентов с мигренью и здоровых добровольцев.

Поглощение

Средние максимальные концентрации в крови (Cmax) у пациентов достигаются примерно через 2-4 часа после введения однократной пероральной дозы 2,5 мг тигритриптана. Абсолютная биодоступность пероральной дозы 2,5 мг тигритриптана у здоровых добровольцев составляет около 20% у мужчин и 30% у женщин. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность тигритриптана, но задерживает tmax на один час.

Распределение

Тигретриптан с низким содержанием сывороточных белков (около 15%). Обратимое связывание с клетками крови в равновесии составляет приблизительно 60%, что приводит к соотношению плазмы крови приблизительно 2: 1 у мужчин и женщин. Средний стационарный объем распределения тигритриптана после внутривенного введения 0,8 мг составляет 4,2 л / кг у мужчин и 3,0 л / кг у женщин.

Метаболизм

in vitro Цитохром P450 1A2, по-видимому, является основным ферментом, участвующим в метаболизме тигритриптана. После введения однократной пероральной дозы 2,5 мг тигритриптана с радиоактивной меткой у здоровых мужчин и женщин 32% дозы было восстановлено в моче и 62% в фекалиях. Радиоактивные меченные соединения, которые выделялись с мочой, оставались неизменными тигритриптан, гидроксилированный тигритриптан, N-ацетил-десметил-тигриттриптан, гидроксилированный N-ацетил-десметил-тигриттриптан вместе с несколькими другими незначительными метаболитами. Десметилтигритриптан имеет более низкое сродство к 5-HT1B / 1D рецепторам по сравнению с материнским соединением. N-ацетил-десметил метаболит не имеет значительного сродства к 5-HT рецепторам. Активность других метаболитов неизвестна.

Ликвидация

После внутривенной дозы средний клиренс тигритриптана у мужчин и женщин составил 220 и более. Почечный клиренс составлял около 40% (82 мл / мин) и 45% (60 мл / мин) от общего клиренса у мужчин и женщин. Средний конечный период полувыведения тигритриптана у мужчин и женщин составляет приблизительно 26 часов.