Treximet

Дозировка форм и сильных сторон

10 мг суматриптана / 60 мг напроксен натрия, светло-голубые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны «TREXIMET» и другая сторона с «10-60». 85 мг суматриптана / 500 мг напроксена натрий, таблетки с синей пленочной оболочкой, с одной стороны нанесены «TREXIMET».

Хранение и обработка

TREXIMET 85/500 мг содержит 119 мг суматриптана сукцината эквивалентно 85 мг суматриптана и 500 мг напроксен натрия и поставляется в виде таблеток с синей пленкой, на которых нанесен один сторона с TREXIMET во флаконах по 9 таблеток с осушителем (NDC 65224850-09).

TREXIMET 10/60 мг содержит 14 мг суматриптана сукцината эквивалентно 10 мг суматриптана и 60 мг напроксен натрия и поставляется в виде светло-голубых таблеток с пленочным покрытием одна сторона с TREXIMET, а другая сторона с 10-60 бутылками по 9 таблеток с осушителем (NDC 65224-860-09).

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Не переупаковывать; дозировать и хранить в оригинальной упаковке с осушителем.

Pernix Ireland Limited, распространяемая Pernix Therapeutics, LLC Morristown, NJ 07960. Пересмотрено: май 2016 г

TREXIMET указывается для острое лечение мигрени с аурой или без нее у взрослых и детей пациенты 12 лет и старше.

Ограничения использования

• Используйте только при наличии четкого диагноза мигрени установлена головная боль. Если у пациента нет ответа на первый приступ мигрени, обработанный TREXIMET пересмотреть диагноз мигрени до того, как TREXIMET будет введен для лечения любые последующие атаки.
• TREXIMET не указан для профилактика мигрени.
• Безопасность и эффективность TREXIMET не были созданы для кластерной головной боли.

Дозировка у взрослых

Рекомендуемая дозировка для взрослые - 1 таблетка TREXIMET 85/500 мг. TREXIMET 85/500 мг содержит дозу суматриптан выше, чем самая низкая эффективная доза. Выбор дозы суматриптан и использование фиксированной комбинации, такой как в TREXIMET 85/500 мг следует производить индивидуально, взвешивая возможную пользу от а более высокая доза суматриптана с потенциалом для большего риска неблагоприятного реакции.

Максимальная рекомендуемая дозировка за 24 часа - 2 таблетки, взятые с интервалом не менее 2 часов.

Безопасность лечения в среднем более 5 мигрени у взрослых в течение 30 дней не было был создан.

Используйте самую низкую эффективную дозировку на кратчайший срок, соответствующий индивидуальным целям лечения пациента.

Дозировка у педиатрических пациентов 12 До 17 лет

Рекомендуемая дозировка для педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 17 лет - 1 таблетка TREXIMET 10/60 мг.

Максимальная рекомендуемая дозировка в течение 24 часов 1 таблетка TREXIMET 85/500 мг.

Безопасность лечения в среднем более 2 мигрени у педиатрических пациентов в течение 30 дней период не был установлен.

Используйте самую низкую эффективную дозировку на кратчайший срок, соответствующий индивидуальным целям лечения пациента.

Дозирование у пациентов с печеночной системой Обесценение

TREXIMET противопоказан при пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой до умеренная печеночная недостаточность, рекомендуемая дозировка в течение 24 часов составляет 1 таблетка TREXIMET 10/60 мг.

Используйте самую низкую эффективную дозировку на кратчайший срок, соответствующий индивидуальным целям лечения пациента.

Информация об администрировании

TREXIMET может быть введен с едой или без. Таблетки не следует расщеплять, измельчать или жевать.

TREXIMET противопоказан при следующие пациенты:

• Ишемическая коронарная артерия болезнь (CAD) (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная тихая ишемия) или коронарная артерия вазоспазм, включая стенокардию Принцметалла.
• В обстановке коронарной операция по шунтированию артерии (CABG).
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными заболеваниями сопутствующие нарушения пути проводимости.
• История инсульта или переходного периода ишемическая атака (TIA) или история гемиплегической или базалярной мигрени, потому что эти пациенты имеют более высокий риск инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• Неконтролируемая гипертония.
• Недавнее использование (т.е.в течение 24 часы) эрготаминсодержащих лекарств, эргот-типа лекарств (таких как дигидроэрготамин или метисергид) или другой Агонист 5-гидрокситриптамина1 (5-HT1).
• Одновременное управление ингибитор моноаминоксидазы (MAO) -A или недавнее (в течение 2 недель) использование MAO-A ингибитор.
• История астмы, крапивницы или аллергические реакции после приема аспирина или других НПВП. Тяжелый, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП были зарегистрированы в таких пациентов.
• Известная гиперчувствительность (например,., анафилактические реакции ангионевротический отек и серьезные кожные реакции) на суматриптан, напроксен или любой другой компоненты TREXIMET .
• Третий триместр беременности.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистый тромбоз События

Использование TREXIMET противопоказано пациентам с ишемическая или вазоспастическая болезнь коронарных артерий (САПР) и в условиях хирургия шунтирования коронарной артерии (CABG) из-за повышенного риска серьезного сердечно-сосудистые события с суматриптаном и НПВП .

Сердечно-сосудистые события с суматриптаном

Были редкие сообщения о серьезных сердечных заболеваниях реакции, в том числе острый инфаркт миокарда, происходящие в течение нескольких часов после введения суматриптана. Некоторые из этих реакций произошли в пациенты без известных САПР. TREXIMET может вызвать вазоспазм коронарной артерии (Ангалина Принцметалла), даже у пациентов без истории САПР

Сердечно-сосудистые тромботические явления с нестероидными Противовоспалительные препараты

Клинические испытания нескольких COX-2 селективные и неизбирательные НПВП продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая миокард инфаркт (MI) и инсульт, который может быть смертельным. На основании имеющихся данных это так неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых событий одинаков для всех НПВП. относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с исходным уровнем Использование НПВП, по-видимому, аналогично у тех, у кого есть и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием или риском сердечно-сосудистых заболеваний факторы имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий из-за их увеличенной базовой ставки. Некоторые обсервационные исследования обнаружили это этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался еще в первом недели лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается больше всего последовательно в более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного события CV в Пациенты, получавшие НПВП, используют самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени возможный. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию такие события на протяжении всего курса лечения, даже в отсутствие предыдущие симптомы CV. Пациенты должны быть проинформированы о серьезных симптомах CV события и шаги, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное использование аспирин снижает повышенный риск серьезных тромботических событий, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями с использованием НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания ЦОГ-2 селективный НПВП для лечения боли в первые 10–14 дней после Операция CABG обнаружила повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при настройке CABG .

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования проводились в Датском национальном Реестр продемонстрировал, что пациенты, получавшие НПВП в пост-МИ период был под повышенным риском повторного фарса, смерти, связанной с CV, и всех причин смертность начинается в первую неделю лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составляла 20 на 100 человеко-лет Пациенты, получавшие НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет при воздействии неНПВП пациентов. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого год после ИМ повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся по крайней мере в течение следующих четырех лет.

Выполните оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов с множественным числом факторы сердечно-сосудистого риска (например,., увеличение возраста, диабет, гипертония, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения TREXIMET. Если есть признаки вазоспазма с ХБП или коронарной артерией, TREXIMET противопоказан. Для пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательный оценка сердечно-сосудистых заболеваний, рассмотрите возможность введения первой дозы TREXIMET в обстановка с медицинским наблюдением и выполнение электрокардиограммы (ЭКГ) сразу после введения TREXIMET. Для таких пациентов, рассмотрите периодическая оценка сердечно-сосудистых заболеваний у прерывистых долгосрочных пользователей TREXIMET

Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитие сердечно-сосудистых событий, даже в отсутствие предыдущего сердечно-сосудистые симптомы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомы серьезных сердечно-сосудистых событий и шаги, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

НПВП, включая напроксен, компонент TREXIMET вызвать серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение изъязвление и перфорация желудка, тонкой кишки или толстой кишки кишечник, который может быть смертельным. Эти серьезные неблагоприятные события могут произойти в любое время с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только 1 в 5 пациенты, у которых развивается серьезное желудочно-кишечное нежелательное явление при применении НПВП терапия симптоматическая. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная НПВП, по-видимому, происходит примерно у 1% пациентов лечили ежедневно в течение 3-6 месяцев и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение 1 год. Однако даже кратковременная терапия не без риска.

Среди 3302 взрослых пациентов с мигренью, которые получили TREXIMET в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях, 1 пациент испытал рецидив язвы желудка после приема 8 доз в течение 3 недель и 1 пациент развилась язва желудка после лечения в среднем 8 приступов в месяц 7 месяцев.

Факторы риска кровотечения GI, изъязвления и перфорации

Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или желудочно-кишечные кровотечения, которые используют НПВП, имеют более 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами ни с одним из этих факторов риска. Другие факторы, которые увеличивают риск желудочно-кишечные кровотечения у пациентов, получавших НПВП, включают дольше продолжительность терапии НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина антикоагулянты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС); курить; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое состояние здоровья. Самый постмаркетинговый сообщения о смертельных желудочно-кишечных явлениях произошли у пожилых людей или изнурительных пациенты, и, следовательно, особое внимание следует уделять лечению Население. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатия подвергается повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Стратегии минимизации рисков GI при лечении НПВП пациенты:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой дозы продолжительность.
• Избегайте введения более одного НПВП за раз.
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если только не есть преимущества ожидается, что перевесит повышенный риск кровотечения. Для пациентов с высоким риском, как а также те, у кого активное кровотечение желудочно-кишечного тракта, рассмотрите альтернативные методы лечения, кроме НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечение во время терапии НПВП.
• Если подозревается серьезное неблагоприятное событие GI, незамедлительно начать оценку и лечение, и прекратить TREXIMET до серьезного GI неблагоприятное событие исключено.
• В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактика сердца, более внимательно следите за пациентами на наличие признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Аритмии

Опасные для жизни нарушения сердечного ритма в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, ведущая к смерть, были зарегистрированы в течение нескольких часов после администрации 5-HT1 агонисты. Прекратите TREXIMET, если эти нарушения происходят.

TREXIMET противопоказан пациентам с Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными заболеваниями сопутствующие нарушения пути проводимости.

Грудь, горло, шея и / или челюсть боль / стеснение / давление

Чувства стеснения, боли, давления и тяжести в прекордий, горло, шея и челюсть обычно встречаются после лечения суматриптан и обычно несердечного происхождения. Тем не менее, выполнить сердечный оценка, если эти пациенты подвержены высокому сердечному риску. Использование TREXIMET есть противопоказан пациентам с САПР и пациентам с вариантом Prinzmetal стенокардия.

Цереброваскулярные события

Кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние и инсульт произошли у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, и некоторые из них привели в смертельных случаях. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, агонист 5-HT1 вводился в неверном убеждении, что симптомы были следствием мигрень, когда их не было. Кроме того, пациенты с мигренью могут быть увеличены риск определенных цереброваскулярных событий (например,.инсульт, кровоизлияние, TIA). Прекратите TREXIMET, если происходит цереброваскулярное событие.

Перед лечением головных болей у пациентов не ранее диагностируется как мигрени и у мигрени, у которых нетипично симптомы, исключающие другие потенциально серьезные неврологические состояния. TREXIMET противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе

Другие вазоспазмовые реакции

Суматриптан может вызывать не коронарные вазоспастические реакции такие как периферическая сосудистая ишемия, желудочно-кишечная сосудистая ишемия инфаркт (присутствующий боли в животе и кровавой диарее), селезенка инфаркт и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки, свидетельствующие о не коронарной вазоспазмовой реакции после использования любого Агонист 5-HT1, исключите вазоспастическую реакцию, прежде чем получить дополнительный TREXIMET .

Сообщения о преходящей и постоянной слепоте и значительная частичная потеря зрения была зарегистрирована с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не было ясно установлено.

Гепатотоксичность

Может произойти повышение границы 1 или более тестов печени до 15% пациентов, которые принимают НПВП, включая напроксен, компонент TREXIMET. Печеночные нарушения могут быть скорее результатом гиперчувствительности чем прямая токсичность. Эти отклонения могут прогрессировать, могут оставаться по существу без изменений или может быть преходящим при продолжении терапии. Примечательно (в 3 раза больше верхний предел нормы) высот SGPT (ALT) или SGOT (AST) были сообщается примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, редкие, иногда смертельные случаи тяжелой травмы печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночная недостаточность сообщается с НПВП.

TREXIMET противопоказан пациентам с тяжелой печеночная недостаточность. Пациент с симптомами и / или признаками, указывающими на печень дисфункция, или у которой произошел ненормальный тест печени, должна быть оценивается на наличие признаков развития более тяжелой печеночной реакции во время терапии TREXIMET. TREXIMET следует прекратить, если клинический признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, развиваются, если они системны проявления происходят (например,.эозинофилия, сыпь) или при аномальных тестах печени упорствовать или ухудшать.

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха болезненность правого верхнего квадранта и «глубокие» симптомы). Если клинический развиваются признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или, если они системные проявления происходят (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.), прекратить TREXIMET немедленно и выполнить клиническую оценку пациента.

Гипертония

Значительное повышение артериального давления, в том числе сообщалось о гипертоническом кризисе с острым нарушением систем органов в редких случаях у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, в том числе суматриптан, компонент TREXIMET. Это явление включало пациентов без истории гипертонии.

НПВП, включая напроксен, компонент TREXIMET, могут также приводят к возникновению новой гипертонии или ухудшению существовавшего ранее гипертония, которая может способствовать увеличению заболеваемости сердечно-сосудистые события. Пациенты, принимающие ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) ингибиторы, блокаторы рецепторов ангиотензина (ARB), бета-блокаторы, тиазид диуретики или петлевые диуретики могут нарушать реакцию на эти методы лечения, когда принимая НПВП.

Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших TREXIMET . TREXIMET противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Сердечная недостаточность и отек

Сотрудничество Coxib и традиционных NSAID Trialists метаанализ рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировал приблизительно двоякое увеличение госпитализации по поводу сердечной недостаточности в ЦОГ-2 пациенты, получавшие селективное лечение, и пациенты, не получавшие НПВП, по сравнению с пациенты, получавшие плацебо. В датском национальном реестре исследования пациентов с сердечная недостаточность, использование НПВП увеличило риск ИМ, госпитализация для сердца неудача и смерть.

Кроме того, задержка жидкости и отек были наблюдается у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может притупить резюме эффекты нескольких терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например,., диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина [ARBs]).

Избегайте использования TREXIMET у пациентов с тяжелым сердцем отказ, если не ожидается, что выгоды перевесят риск ухудшения сердечная недостаточность. Если TREXIMET используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, контролировать пациентов на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Так как каждая таблетка TREXIMET 85/500 мг содержит приблизительно 60 мг натрия и каждая таблетка TREXIMET 10/60 мг содержит приблизительно 20 мг натрия, это следует учитывать у пациентов, у которых общее потребление натрия должно быть строго ограничено.

Препарат злоупотребляет головной болью

Злоупотребление лекарствами от острой мигрени (например,.эрготамин триптаны, опиоиды или комбинации этих препаратов в течение 10 или более дней на месяц) может привести к обострению головной боли (избыточная головная боль при лечении). Головная боль при чрезмерном использовании лекарств может проявляться в виде мигрени, подобных ежедневным головным болям, или в виде заметное увеличение частоты приступов мигрени. Детоксикация пациентов в том числе отмена чрезмерно используемых лекарств и лечение отмены симптомы (которые часто включают временное ухудшение головной боли) могут быть необходимо.

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать, в частности, с TREXIMET при совместном введении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (SNRI), трициклические антидепрессанты (TCA) и ингибиторы МАО. Симптомы серотонинового синдрома могут включать психическое состояние изменения (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например,., тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,.гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,., тошнота, рвота, диарея). Начало симптомов обычно происходит внутри минуты до часов получения новой или большей дозы серотонинергии лекарства. Прекратите TREXIMET, если подозревается серотониновый синдром.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность Долгосрочное введение НПВП имеет привел к почечному папиллярному некрозу и другим почечным травмам. Почечная токсичность имеет также наблюдались у пациентов, у которых почечные простагландины имеют компенсатор роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов администрация НПВП может вызывать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, при почечном кровотоке, который может осаждать открытую почку декомпенсация. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушение функции почек, обезвоживание, гиповолемия, сердечная недостаточность, печень дисфункция, истощение соли, прием диуретиков и ангиотензинпревращение ингибиторы ферментов (АПФ) или АРБ, а также пожилые люди. Прекращение НПВП За терапией обычно следует восстановление до состояния предварительной обработки.

TREXIMET следует прекратить, если клинические признаки и симптомы, согласующиеся с почечной недостаточностью, развиваются или, если системные проявления происходят.

TREXIMET не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина [CrCl] <30 мл / мин), если только Ожидается, что выгоды перевесят риск ухудшения почечной функции. Если TREXIMET есть используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, контролирует пациентов на наличие признаков ухудшение почечной функции. Мониторинг почечной функции у пациентов с легкой (CrCl = 60-89 мл / мин) или умеренная (CrCl = 30-59 мл / мин) почечная недостаточность ранее существовавшее заболевание почек или обезвоживание.

Почечные эффекты TREXIMET могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

Правильный объемный статус при обезвоживании или гиповолемии пациенты до начала TREXIMET. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, обезвоживание или гиповолемия во время использование TREXIMET. Избегайте использования TREXIMET в пациенты с прогрессирующим заболеванием почек, если не ожидается, что преимущества перевешивают риск ухудшения почечной функции. Если TREXIMET используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, контролировать пациентов на наличие признаков ухудшения почечной недостаточности функция.

Гиперкалиемия

Повышает концентрацию калия в сыворотке, в том числе гиперкалиемия, как сообщалось при использовании НПВП, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были приписаны к состоянию гипоренинемистипоалдостеронизма.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известно предварительное воздействие любого компонента TREXIMET. Такие реакции могут быть опасный для жизни или смертельный. В целом, анафилактические реакции на лекарства больше может произойти у людей с историей чувствительности к множественным аллергены, хотя анафилактические реакции с напроксеном имели место в пациент без известной гиперчувствительности к напроксену или пациентам с аспирином чувствительная астма. TREXIMET не следует давать пациентам с аспирин триада. Этот комплекс симптомов обычно встречается у пациентов с астмой кто испытывает ринит с полипами носа или без них, или у кого тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП.

TREXIMET противопоказан пациентам с историей реакция гиперчувствительности на суматриптан, напроксен или любой другой компонент TREXIMET. Напроксен был связан с анафилактическими реакциями у пациентов без известной гиперчувствительности к напроксену и у пациентов с аспирин-чувствительная астма. Обратитесь за экстренной помощью если происходит анафилактическая реакция.

Серьезные реакции кожи

Продукты, содержащие НПВП, могут вызывать серьезные неблагоприятные последствия для кожи такие реакции, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и др токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут происходят без предупреждения. Информируйте пациентов о признаках и симптомах серьезных кожные реакции и прекратить использование TREXIMET при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. TREXIMET противопоказан у пациентов с предыдущими серьезными кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие Ductus Arteriosus

TREXIMET может вызвать преждевременное закрытие протока артериоз. Избегайте использования НПВП, включая TREXIMET, у начинающих беременных женщин в 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получающих НПВП. Эта может быть из-за задержки жидкости, оккультной или грубой желудочно-кишечной кровопотери или не полностью описанный эффект на эритропоэз. Если пациент лечится TREXIMET имеет признаки или симптомы анемии, контролирует гемоглобин или гематокрит.

НПВП, включая TREXIMET, могут увеличить риск кровоточащие события. Собоболезненные состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременный прием варфарина, других антикоагулянтов, антиагрегантов (например,., аспирин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонин норэпинефрин ингибиторы повторного захвата (SNRI) могут увеличить этот риск. Контролировать этих пациентов для признаки кровотечения.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь Астма, чувствительная к аспирину, которая может включать сложный хронический ринозинит носовыми полипами; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирин и другие НПВП. Потому что перекрестная реактивность между аспирином и другими У таких пациентов, чувствительных к аспирину, сообщалось о НПВП противопоказан пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и должен быть используется с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей астмой.

Когда TREXIMET используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известной чувствительности к аспирину), следите за изменениями признаков у пациентов и симптомы астмы.

Приступы

Приступы были зарегистрированы после администрации суматриптан. Некоторые произошли у пациентов с судорогами в анамнезе или сопутствующие условия, предрасполагающие к судорогам. Есть также отчеты в пациенты, у которых нет таких предрасполагающих факторов, очевидны. TREXIMET должен быть используется с осторожностью у пациентов с эпилепсией или состояниями в анамнезе связано с пониженным порогом судорог.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность TREXIMET в снижении воспаление и, возможно, лихорадка могут снизить полезность диагностических признаков при обнаружении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Потому что серьезное желудочно-кишечное кровотечение, гепатотоксичность и почечная недостаточность травма может произойти без предупредительных симптомов или признаков, рассмотрите возможность мониторинга пациенты, получающие длительное лечение НПВП с CBC и химическим профилем периодически.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать FDA-одобренная маркировка пациента (Руководство по лекарствам), который сопровождает каждый рецепт обошлось. Сообщите пациентам, семьям или лицам, осуществляющим уход за ними, о следующем информация до начала терапии TREXIMET и периодически во время курс продолжающейся терапии.

Сердечно-сосудистый тромбоз События, стенокардия Prinzmetal, другие события, связанные с вазоспазмом, аритмии и цереброваскулярные События

Посоветуйте пациентам быть внимательными симптомы сердечно-сосудистых тромботических эффектов, таких как инфаркт миокарда или инсульт, который может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезно сердечно-сосудистые события могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны быть оповещение о признаках и симптомах боли в груди, одышки, слабости нерегулярное сердцебиение, значительное повышение артериального давления, слабость и невнятность речи, и следует рекомендовать сообщать о любых из этих симптомов их поставщик медицинских услуг немедленно. Воспитывать пациентов о важности этого продолжение.

Желудочно-кишечный кровотечение Ультрация и перфорация

Посоветуйте пациентам сообщать симптомы изъязвления и кровотечения, в том числе боли в эпигастрии, диспепсии мелена и гематемезис своему врачу. В настройке одновременное применение низких доз аспирина для профилактики сердца, сообщают пациенты повышенный риск, а также признаки и симптомы желудочно-кишечного кровотечения.

Гепатотоксичность

Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичность (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, поручить пациентам прекратить TREXIMET и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Анафилактические реакции

Сообщите пациентам, что произошли анафилактические реакции у пациентов, получающих компоненты TREXIMET. Такие реакции могут быть опасный для жизни или смертельный. В целом, анафилактические реакции на лекарства больше может произойти у людей с историей чувствительности к множественным аллергены. Информировать пациентов о признаках анафилактической реакции (например,., затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это произойдет, пациенты следует проинструктировать обратиться за неотложной помощью.

Серьезные реакции кожи

Сообщите пациентам, что TREXIMET, как и другие Продукты, содержащие НПВП, могут увеличить риск серьезных побочных эффектов кожи такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическая эпидермальная анестезия некролиз, который может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны быть внимательны признаки и симптомы кожной сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительность, такая как зуд, и должна обратиться за медицинской помощью, когда наблюдение за любыми показательными признаками или симптомами. Посоветуйте пациентам прекратить прием препарата немедленно, если у них появляется сыпь любого типа и они обращаются в свое здравоохранение провайдеры как можно скорее.

Фетальная токсичность

Сообщите пациентам, что TREXIMET не следует использовать во время третий триместр беременности, потому что продукты, содержащие НПВП, были показано, что вызывает преждевременное закрытие артериального протока. Сообщите пациентам об этом TREXIMET следует использовать только в первом и втором триместре беременности если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Посоветуйте пациентам уведомить своего поставщика медицинских услуг, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойная сердечная недостаточность, включая одышку, необъяснимый вес усиление или отек и связаться с врачом, если такие симптомы возникают. Анафилактика Реакции Сообщите пациентам о признаках анафилактической реакции (например,., затрудненное дыхание, отек лица или горла). Поручить пациентам немедленно обратиться за неотложной помощью, если это произойдет.

Одновременное использование с другими триптансами или лекарствами спорыньи

Информируйте пациентов, которые используют TREXIMET в течение 24 часов после другой триптан или лекарство спорыньи (включая дигидроэрготамин или метисергид) противопоказан.

Серотониновый синдром

Осторожно, пациенты о риске серотонинового синдрома с использованием TREXIMET или других триптанов, особенно при одновременном применении с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Препарат злоупотребляет головной болью

Информируйте пациентов, которые используют препараты острой мигрени для 10 или больше дней в месяц может привести к обострению головной боли и ободрению пациенты регистрируют частоту головной боли и употребление наркотиков (например,.сохраняя головную боль дневник).

Способность выполнять сложные задачи

Лечение TREXIMET может вызвать сонливость и головокружение; поручить пациентам оценить их способность выполнять сложные задачи после администрации TREXIMET .

Астма

Посоветуйте пациентам с уже существующей астмой немедленно искать медицинская помощь, если их астма ухудшается после приема TREXIMET. Пациенты с история аспирин-чувствительной астмы не должна принимать TREXIMET .

Избегайте одновременного использования НПВП

Сообщите пациентам, что одновременное использование TREXIMET с другие НПВП или салицилаты (например,., дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и мало или нет повышение эффективности. Оповещение пациентов об этом НПВП могут присутствовать в «безрецептурных» препаратах для лечения простуды лихорадка или бессонница.

Использование НПВП и низкодозного аспирина

Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с TREXIMET, пока они не поговорят со своим врачом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенного потенциала TREXIMET не было учился.

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах суматриптан вводили перорально в течение 78 и 104 недель, соответственно, в дозах до 160 мг / кг / день. Самые высокие испытанные дозы составляют приблизительно 5 (мышь) и 9 (крыса) умножить максимальную суточную дозу для человека (MHDD) на 170 мг суматриптана в мг / м² (две таблетки TREXIMET 85/500 мг в течение 24 часов).

Канцерогенный потенциал напроксена оценивали в а 2-летнее исследование оральной канцерогенности на крысах в дозах 8, 16 и 24 мг / кг / день и в другом 2-летнем исследовании оральной канцерогенности на крысах в дозе 8 мг / кг / день. Никаких доказательств онкогенности не было обнаружено ни в одном исследовании. Самый высокий испытанная доза составляет менее MHDD (1000 мг) напроксена в мг / м².

Мутагенез

Суматриптан и напроксен натрия тестируются отдельно и в комбинация была отрицательной в in vitro бактериальный анализ обратной мутации и в in vivo микроядерный анализ на мышах.

Комбинация суматриптана и напроксена натрия была отрицательный в in vitro анализ лимфомы мыши в присутствии и отсутствии метаболическая активация. Однако отдельно in vitro анализы мышиной лимфомы один напроксен натрия был воспроизводимо положительным в присутствии метаболизма активация.

Напроксен натрия отдельно и в сочетании с суматриптаном был положительным в in vitro анализ кластогенности в клетках млекопитающих в наличие и отсутствие метаболической активации. Кластогенный эффект для комбинация была воспроизводимой в этом анализе и была больше, чем наблюдалось только с напроксеном натрия. Один суматриптан был отрицательным в этих анализах.

Хромосомные аберрации не индуцировались в периферии лимфоциты крови после 7 дней дозирования TREXIMET у человека два раза в день волонтеры.

В предыдущих исследованиях только суматриптан был отрицательным in vitro (бактериальная обратная мутация [Ames], мутация генных клеток у китайского хомяка V79 / HGPRT, хромосомная аберрация в лимфоцитах человека) и in vivo (крыса микроядра) анализы.

Нарушение плодородия

Влияние TREXIMET на фертильность у животных не имеет был изучен.

Когда суматриптан (5, 50, 500 мг / кг / день) вводили перорально самцам и самкам крыс до и в течение периода спаривания было связано с лекарством снижение фертильности, вторичное к уменьшению спаривания животные, получавшие дозы более 5 мг / кг / день (менее 170 МЗД мг в мг / м²). Не ясно, был ли этот вывод на мужчин или женщин или на обоих.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С в течение первых двух триместры беременности; Категория X в третьем триместре беременности. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. TREXIMET (суматриптан и напроксен) следует использовать в течение первого и второго триместра беременности только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод. TREXIMET не следует использовать в течение третьего триместра беременности потому что ингибиторы синтеза простагландина (включая напроксен) известны вызвать преждевременное закрытие артериального протока у людей. В исследованиях на животных введение суматриптана и напроксена, отдельно или в комбинации, во время беременность привела к токсичности развития (увеличение частоты плода пороки развития, эмбриофетальная и щенковая смертность, снижение эмбрионального роста) при клинически значимые дозы.

Пероральное введение суматриптана в сочетании с напроксеном натрий (5/9, 25/45 или 50/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) или каждый только препарат (50/0 или 0/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) для беременных кролики в период органогенеза привели к увеличению общего количества случаи аномалий плода во всех дозах и увеличение случаев специфические пороки развития (сердечный дефект межжелудочковой перегородки в 50/90 группа мг / кг / день, слитые хвостовые позвонки в группах 50/0 и 0/90 мг / кг / день) и вариации (отсутствие промежуточной доли легкого, нерегулярное окостенение череп, не полностью окостеневший стернальный центр) в самой высокой дозе суматриптан и напроксен отдельно и в комбинации. Доза без эффекта для токсичность развития у кролика

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Описаны следующие серьезные побочные реакции ниже и в других местах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Аритмии
• Боль в груди, горле, шее и / или челюсти / Затяжка / Давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Препарат злоупотребляет головной болью
• Серотониновый синдром
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину
• Приступы

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Взрослые

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, специфичны для клинические испытания с TREXIMET 85/500 мг. Смотрите также полное назначение информация для напроксеновых и суматриптанных продуктов.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли в 2 плацебо-контролируемые клинические испытания (исследование 1 и 2) у взрослых пациентов, которые получил 1 дозу исследуемого препарата. Только побочные реакции, которые произошли при частота 2% или более в любой группе, получавшей TREXIMET 85/500 мг и тому подобное произошло с частотой, превышающей группу плацебо, включенную в таблицу 1.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции в пуле Плацебо-контролируемые исследования у взрослых пациентов с мигренью

Частота нежелательных реакции в контролируемых клинических испытаниях не были затронуты полом или возрастом пациенты. Недостаточно данных для оценки влияния расы на частота побочных реакций.

Педиатрические пациенты от 12 до 17 лет Годы возраста

В плацебо-контролируемом клиническое исследование, которое оценило педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, которые получил 1 дозу TREXIMET 10/60 мг, 30/180 мг или 85/500 мг, неблагоприятно реакции произошли у 13% пациентов, получавших 10/60 мг, у 9% пациентов, которые получил 30/180 мг, 13%, кто получил 85/500 мг, и 8%, кто получил плацебо. Нет пациенты, получившие TREXIMET, испытывали побочные реакции, приводящие к выход из процесса. Частота побочных реакций у детей пациенты в возрасте от 12 до 17 лет были сопоставимы по всем 3 дозам по сравнению с плацебо. В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли при плацебо-контролируемом исследование у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с частотой 2% и более с TREXIMET и были более частыми, чем группа плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 12 до 17 лет с мигренью

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Клинически значимый препарат Взаимодействие с TREXIMET

См. Таблицу 3 для клинически значительные лекарственные взаимодействия с НПВП или суматриптаном

Таблица 3: Клинически значимые лекарственные взаимодействия с напроксеном или суматриптаном

Наркотик / Лабораторный тест Взаимодействие

Анализы крови

Напроксен может уменьшить тромбоциты агрегация и продление времени кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду, когда время кровотечения определяется.

Тесты мочи

Введение напроксена натрия может привести к повышенные значения мочеиспускания для 17-кетогенных стероидов из-за взаимодействия между препаратом и / или его метаболитами с м-ди-нитробензеном, используемым в этом анализ. Хотя 17-гидроксикортикостероидные измерения (тест Портера-Сильбера) делают не представляется искусственно измененным, предполагается, что терапия с Напроксен временно прекращается за 72 часа до проведения испытаний функции надпочечников выполняется, если будет использоваться тест Портер-Сильбер.

Напроксен может мешать некоторым мочевым анализам 5-гидроксииндолеуксусная кислота (5HIAA).

Беременность Категория С в течение первых двух триместры беременности; Категория X в третьем триместре беременности. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. TREXIMET (суматриптан и напроксен) следует использовать в течение первого и второго триместра беременности только в том случае, если потенциальная выгода оправдывает потенциальный риск для плод. TREXIMET не следует использовать в течение третьего триместра беременности потому что ингибиторы синтеза простагландина (включая напроксен) известны вызвать преждевременное закрытие артериального протока у людей. В исследованиях на животных введение суматриптана и напроксена, отдельно или в комбинации, во время беременность привела к токсичности развития (увеличение частоты плода пороки развития, эмбриофетальная и щенковая смертность, снижение эмбрионального роста) при клинически значимые дозы.

Пероральное введение суматриптана в сочетании с напроксеном натрий (5/9, 25/45 или 50/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) или каждый только препарат (50/0 или 0/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) для беременных кролики в период органогенеза привели к увеличению общего количества случаи аномалий плода во всех дозах и увеличение случаев специфические пороки развития (сердечный дефект межжелудочковой перегородки в 50/90 группа мг / кг / день, слитые хвостовые позвонки в группах 50/0 и 0/90 мг / кг / день) и вариации (отсутствие промежуточной доли легкого, нерегулярное окостенение череп, не полностью окостеневший стернальный центр) в самой высокой дозе суматриптан и напроксен отдельно и в комбинации. Доза без эффекта для токсичность развития у кроликов не установлена. Самая низкая доза эффекта было 5/9 мг / кг / день суматриптана / напроксена натрия, который был связан с плазмой воздействия (AUC) на суматриптан и напроксен, которые были меньше достигнутых при максимальной суточной дозе для человека (МГДД) 170 мг суматриптана и 1000 мг напроксен натрия (две таблетки TREXIMET 85/500 мг в течение 24 часов).

В предыдущих исследованиях токсичности развития суматриптан, пероральное введение беременным крысам в течение периода органогенез привел к увеличению частоты кровеносных сосудов плода нарушения и снижение выживаемости щенков в дозах 250 мг / кг / день или выше. Самая высокая доза без эффекта составляла 60 мг / кг / день, что примерно в 3 раза больше MHDD 170 мг суматриптана в мг / м². Устная администрация Суматриптан беременным кроликам в период органогенеза привел к увеличение частоты сосудистых и скелетных нарушений в дозе 50 мг / кг / день и эмбриолетальность при 100 мг / кг / день. Самая высокая доза без эффекта суматриптан для токсичности развития у кроликов составлял 15 мг / кг / день, или примерно в 2 раза больше MHDD 170 мг суматриптана в мг / м².

Описаны следующие серьезные побочные реакции ниже и в других местах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Аритмии
• Боль в груди, горле, шее и / или челюсти / Затяжка / Давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Препарат злоупотребляет головной болью
• Серотониновый синдром
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину
• Приступы

Опыт клинических испытаний

Потому что клинические испытания проводятся под широко различные условия, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарат нельзя напрямую сравнивать со показателями в клинических испытаниях другого препарат и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Взрослые

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, специфичны для клинические испытания с TREXIMET 85/500 мг. Смотрите также полное назначение информация для напроксеновых и суматриптанных продуктов.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли в 2 плацебо-контролируемые клинические испытания (исследование 1 и 2) у взрослых пациентов, которые получил 1 дозу исследуемого препарата. Только побочные реакции, которые произошли при частота 2% или более в любой группе, получавшей TREXIMET 85/500 мг и тому подобное произошло с частотой, превышающей группу плацебо, включенную в таблицу 1.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции в пуле Плацебо-контролируемые исследования у взрослых пациентов с мигренью

Частота нежелательных реакции в контролируемых клинических испытаниях не были затронуты полом или возрастом пациенты. Недостаточно данных для оценки влияния расы на частота побочных реакций.

Педиатрические пациенты от 12 до 17 лет Годы возраста

В плацебо-контролируемом клиническое исследование, которое оценило педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, которые получил 1 дозу TREXIMET 10/60 мг, 30/180 мг или 85/500 мг, неблагоприятно реакции произошли у 13% пациентов, получавших 10/60 мг, у 9% пациентов, которые получил 30/180 мг, 13%, кто получил 85/500 мг, и 8%, кто получил плацебо. Нет пациенты, получившие TREXIMET, испытывали побочные реакции, приводящие к выход из процесса. Частота побочных реакций у детей пациенты в возрасте от 12 до 17 лет были сопоставимы по всем 3 дозам по сравнению с плацебо. В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли при плацебо-контролируемом исследование у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с частотой 2% и более с TREXIMET и были более частыми, чем группа плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 12 до 17 лет с мигренью

Пациенты (N = 670) получили однократные пероральные дозы 140 до 300 мг суматриптана без значительных побочных эффектов. Добровольцы (N = 174) получили однократные пероральные дозы от 140 до 400 мг без серьезных побочных эффектов события.

Передозировка суматриптана у животных была смертельной и имела были отмечены судорогами, тремором, параличом, бездействием, птозом, эритемой конечностей, аномальное дыхание, цианоз, атаксия, мидриаз слюноотделение и слезотечение.

Симптомы после острых передозировок НПВП были обычно ограничивается вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастрикой боль. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей помощью после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (от 60 до 100 грамм у взрослых, от 1 до 2 грамм на кг масса тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис с симптомами пациенты, наблюдаемые в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большим передозировка (в 5-10 раз больше рекомендуемой дозы). Гемодиализ нет уменьшить концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени его связывание белка. Неизвестно, на какой эффект влияет гемодиализ или перитонеальный диализ имеет в сыворотке концентрации суматриптана. Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого белка связывание.

Для получения дополнительной информации о лечении передозировки связаться с токсикологическим центром (1-800-222-1222).

Артериальное давление

В рандомизированном, двойном слепом параллельная группа, активное контрольное исследование, TREXIMET 85/500 мг, вводимый периодически более 6 месяцев не повышали артериальное давление у взрослого человека с нормотензией население (n = 122). Тем не менее, значительное повышение артериального давления было сообщается с агонистами 5-HT1 и НПВП у пациентов с историей и без нее гипертонии.

Поглощение и биодоступность

Суматриптан, когда дано как TREXIMET 85/500 мг, имеет среднее Cmax, аналогичное суматриптан сукцинату Только таблетки по 100 мг. Медиана Tmax суматриптана при назначении в виде TREXIMET 85/500 мг, было 1 час (диапазон: от 0,3 до 4,0 часа), что немного отличается по сравнению с суматриптан сукцинатом в таблетках по 100 мг (медиана Tmax составляет 1,5 часа). Напроксен, если его вводить в виде TREXIMET 85/500 мг, имеет Cmax, который приблизительно равен Натрий на 36% ниже, чем таблетки напроксена 550 мг, и медиана Tmax составляет 5 часов (диапазон: от 0,3 до 12 часов), что примерно на 4 часа позже, чем с напроксен натрия таблетки 550 мг. Значения AUC для суматриптана и напроксена аналогично для TREXIMET 85/500 мг по сравнению с суматриптан сукцинатом 100 мг таблетки или напроксен натрия 550 мг таблетки соответственно. В перекрестном испытании у 16 субъектов фармакокинетика обоих компонентов вводится как TREXIMET 85/500 мг были одинаковыми во время мигрени и во время период без мигрени.

Биодоступность суматриптана составляет приблизительно 15%, в основном из-за пресистемного (первого прохода) метаболизма и частично из-за неполного поглощения.

Напроксен абсорбируется от желудочно-кишечный тракт с in vivo биодоступность 95%.

Еда не имела значительного эффекта о биодоступности суматриптана или напроксена, вводимого в виде TREXIMET, но немного задержал Tmax суматриптана примерно на 0,6 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 14% до 21%. Влияние суматриптана на связывание белка с другими лекарственными средствами не имеет был оценен. Объем распределения суматриптана составляет 2,7 л / кг.

Объем распределения напроксена составляет 0,16 л / кг. В терапевтический уровень напроксена превышает 99% альбумина. В дозах напроксен превышает 500 мг / день, наблюдается менее пропорциональное увеличение уровни в плазме из-за увеличения клиренса, вызванного насыщением плазмы связывание белка в более высоких дозах (средняя минимальная Css = 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л с 500-; 1000-; и 1500 мг суточных доз напроксена соответственно). Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозировать.

Метаболизм

In vitro исследования с микросомами человека предполагают это Суматриптан метаболизируется моноаминоксидазой (МАО), преимущественно А изофермент. Не было обнаружено значительного эффекта с ингибитором МАО-В.

Напроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметила напроксен, а также родитель и метаболиты не вызывают метаболизирующих ферментов.

Ликвидация

Период полувыведения суматриптана составляет приблизительно 2 часа. Радиомаркированный 14C-суматриптан, вводимый перорально, в основном является почками из организма (около 60%), около 40% содержится в кале. Большая часть радиоактивной метки доза суматриптана, выделяемая с мочой, является основным метаболитом индольного уксуса кислота (IAA) или глюкуронид IAA, оба из которых неактивны. Три процента доза может быть восстановлена как неизменный суматриптан.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксена из любой дозы выводится с мочой в основном в виде напроксена (менее 1%), 6-0-десметилнапроксена (менее 1%) или их конъюгаты (от 66% до 92%). Период полураспада плазмы напроксенового аниона в людям примерно 19 часов. Соответствующие периоды полураспада обоих метаболиты и конъюгаты напроксена короче 12 часов, и их было обнаружено, что скорости экскреции близко совпадают со скоростью исчезновение напроксена из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.