Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 19.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Толестан показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Применение ограничений
- использовать только при наличии четкого диагноза мигрени. Если пациент не реагирует на первый приступ мигрени, леченный толестаном, пересмотрите диагноз мигрени до введения толестана для лечения последующих судорог.
- Толестан не показан для профилактики мигрени.
- Безопасность и эффективность толестана не были продемонстрированы при кластерной головной боли.
Дозировка у взрослых
Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 1 таблетку толестана 85/500 мг. Толестан 85/500 мг содержит дозу суматриптана выше, чем самая низкая эффективная доза. Выбор дозы суматриптана и использование фиксированной комбинации, как в толестане 85/500 мг, следует делать индивидуально, учитывая возможное использование более высокой дозы суматриптана с потенциалом для более высокого риска побочных эффектов.
Рекомендуемая максимальная доза в течение 24 часов составляет 2 таблетки с интервалом не менее 2 часов.
Безопасность лечения в среднем более 5 головных болей при мигрени у взрослых в течение 30 дней не установлена.
Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Дозировка у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет
Рекомендуемая доза для педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет составляет 1 таблетку толестана 10/60 мг.
Рекомендуемая максимальная доза в течение 24 часов составляет 1 таблетку толестана 85/500 мг.
Безопасность лечения в среднем более 2 головных болей при мигрени у педиатрических пациентов в течение 30 дней не установлена.
Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Дозировка У пациентов с нарушениями печени
Толестан противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени.
У пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени рекомендуемая доза составляет 1 таблетку толестана 10/60 мг в течение 24 часов.
Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.
Административная информация
Толестан можно вводить с пищей или без нее. Таблетки не следует расщеплять, измельчать или жевать.
Толестан противопоказан следующим пациентам:
- Ишемическая ишемическая болезнь сердца (CAD) (стенокардная смола, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия тишины) или вазоспазм коронарных артерий, включая Prinzmetal-angina.
- при установке шунтирования коронарной артерии (CABG) .
- Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными аксессуарными нарушениями.
- Доисторический инсульт или временный ишемический приступ (TIA) или история гемиплегических или базилярных мигреней, так как эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
- Периферийное сосудистое заболевание.
- Ишемическая болезнь кишечника.
- неконтролируемая гипертония.
- Последнее использование (т.е.в течение 24 часов) эрготаминсодержащих препаратов, эрготипедиков (таких как дигидроэрготамин или метилэргид) или другого 5-гидрокситриптамина1 (5-HT1) - агонистов.
- Одновременное введение моноаминоксидазы (МАО) - ингибитора или недавнего (в течение 2 недель) использования МАО - ингибитора.
- Астма, крапивница или аллергические реакции в анамнезе после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП.
- Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции, ангионевротический отек и тяжелые кожные реакции) на суматриптан, напроксен или другие компоненты толестана.
- Третий триместр беременности.
- Тяжелая дисфункция печени.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Сердечно-сосудистые тромботические явления
Толестан противопоказан пациентам с ишемической или вазоспастической ишемической болезнью сердца (САПР) и при прекращении шунтирования (КАБГ) коронарных артерий из-за повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий с суматриптаном и НПВП.
Сердечно-сосудистые события с суматриптаном
Были редкие сообщения о серьезных сердечных побочных эффектах, включая острый инфаркт миокарда, который произошел в течение нескольких часов после введения суматриптана. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Толестан может вызывать вазоспазм коронарной артерии (принцметалл-ангина) даже у пациентов без истории САПР
Сердечно-сосудистые тромботические явления с нестероидными антиинфертилизирующими лекарственными средствами
Клинические исследования с множественными селективными и неселективными НПВП ЦОГ-2 до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (MI) и инсульт, который может привести к летальному исходу. На основании имеющихся данных неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых заболеваний одинаков для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических событий сердечно-сосудистых заболеваний от исходного уровня за счет применения НПВП, по-видимому, одинаково у пациентов с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями и без него или с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний из-за их повышенной базовой линии. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий начался в первые несколько недель лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наиболее последовательно наблюдалось при более высоких дозах.
Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткой продолжительности. Врачи и пациенты должны помнить о развитии таких событий на протяжении всего курса лечения, даже без предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.
Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.
Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)
Два крупных контролируемых клинических испытания с селективным НПВП ЦОГ-2 для лечения боли в первые 10-14 дней после операции CABG обнаружили повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при установке CABG .
Пациенты после ИМ
Исследования наблюдений, проведенные в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, подвергались повышенному риску повторного введения, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В той же когорте, частота смерти в первый год после ИМ 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, сравнивалась с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не подвергавшихся НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти среди пользователей НПВП сохранялся в течение по крайней мере следующих четырех лет после ухода.
Провести оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска (например,., увеличение возраста, диабет, высокое кровяное давление, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения толестана. Толестан противопоказан при признаках вазоспазма в коронарной артерии. У пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательную оценку сердечно-сосудистой системы, вы должны дать первую дозу толестана в среде с медицинским наблюдением и выполнить электрокардиограмму (EKG) сразу после введения толестана. Рассмотрим регулярную оценку сердечно-сосудистой системы у таких пациентов для прерывистых долгосрочных пользователей толестана.
Врачи и пациенты должны помнить о развитии сердечно-сосудистых событий без предшествующих сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и необходимых шагах.
Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации
НПВП, включая напроксен, компонент толестана, вызывают серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорации желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время с или без симптомов предупреждения у пациентов, получавших НПВП. Только у 1 из 5 пациентов, у которых развивается серьезное неблагоприятное событие верхних отделов желудочно-кишечного тракта при терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванная НПВП, возникают примерно у 1% пациентов, получавших ежедневное лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение 1 года, были. Краткосрочная терапия также не без риска.
Среди 3302 взрослых пациентов с мигренью, получавших толестан в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях, у 1 терпеливо наблюдался рецидив язвы желудка после приема 8 доз в течение 3 недель, и у 1 терпеливо развилась язва желудка после лечения в среднем 8 судорог в месяц в течение 7 месяцев.
Факторы риска кровотечения, изъязвления и перфорации желудочно-кишечного тракта
Пациенты с язвенной болезнью желудка и / или желудочно-кишечным кровотечением с использованием НПВП имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без каких-либо из этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получавших НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); Курение; Потребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных желудочно-кишечных явлениях имели место у пожилых людей или ослаблены, поэтому при лечении этой группы населения следует проявлять особую осторожность. Существует также повышенный риск кровотечения желудочно-кишечного тракта у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией.
Стратегии минимизации рисков GI у пациентов, получавших НПВП:
- Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой продолжительности.
- избегать одновременного введения более одного НПВП .
- Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если не ожидается, что использование перевесит повышенный риск кровотечения. Альтернативные методы лечения, отличные от НПВП, следует рассматривать у пациентов с высоким риском и пациентов с активным кровотечением.
- сохранять бдительность с признаками и симптомами изъязвления и кровотечения во время терапии НПВП.
- если подозревается серьезное неблагоприятное событие gi, немедленно начните оценку и лечение и прекратите толестан, пока не будет исключено серьезное нежелательное событие gi.
- более внимательно следите за пациентами на наличие признаков желудочно-кишечного кровотечения при использовании низких доз аспирина для профилактики сердца.
Аритмии
Опасные для жизни сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, которые приводят к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Остановите толестан, если эти расстройства возникают.
Толестан противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, связанными с другими сердечными нарушениями.
Боль в груди, шее, шее и / или челюсти / стеснение / давление
Герметичность, боль, давление и тяжесть в прекордии, шее, шее и челюсти часто возникают после лечения суматриптаном и обычно несердечного происхождения. Тем не менее, сделайте сердечный тест, если эти пациенты находятся с высоким риском для сердца. Толестан противопоказан пациентам с САПР и пациентам с вариантом Принцметалл-Ангана.
Цереброваскулярные события
Мозговое кровотечение, субарахноидальное кровотечение и инсульты произошли у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, а некоторые привели к смерти. В ряде случаев представляется, что цереброваскулярные события были первичными, при этом агонист 5-HT1 был дан при неправильном предположении, что возникшие симптомы были результатом мигрени, если вы этого не делали. Пациенты с мигренью также могут подвергаться повышенному риску определенных цереброваскулярных событий (например,. инсульт, кровотечение, TIA). Остановите толестан, когда произойдет цереброваскулярное событие.
Перед лечением головной боли у пациентов, у которых ранее не было диагностировано мигрени, и при мигрени с атипичными симптомами вы исключаете другие потенциально серьезные неврологические расстройства. Толестан противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе
Другие вазоспазмовые реакции
Суматриптан может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как ишемия периферических сосудов, ишемия желудочно-кишечных сосудов и инфаркт (с болями в животе и кровавой диареей), инфаркт молока и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки не коронарной вазоспазмовой реакции после применения агониста 5-HT1, вы исключаете вазоспастическую реакцию перед получением дополнительного толестана.
Сообщалось о временной и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.
Гепатотоксичность
Пограничное повышение 1 или более тестов печени может происходить у 15% пациентов, принимающих НПВП, включая напроксен, компонент толестана. Нарушения печени можно объяснить гиперчувствительностью, а не прямой токсичностью. Эти отклонения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или быть временными, если терапия продолжается. Замечательное (3-кратное верхнее ограничение нормы) увеличение SGPT (ALT) или SGOT (AST) было зарегистрировано примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Редкие, иногда смертельные, случаи серьезных травм печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, также были зарегистрированы в НПВП.
Толестан противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени. Пациент с симптомами и / или признаками дисфункции печени или аномальным тестом печени должен быть осмотрен во время терапии толестаном для выявления развития более тяжелой реакции печени. Толестан следует прекратить, если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, если возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь) или если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются.
Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Когда развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени или когда возникают системные проявления (например,. эозинофилия, сыпь и т. д.), немедленно прекратите и проведите клиническое обследование пациента.
Гипертония
Редкие случаи значительного повышения артериального давления, включая гипертонический криз с острым нарушением систем органов, были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая суматриптан, компонент толестана. Это явление включало пациентов без гипертонии в истории.
НПВП, включая напроксен, компонент толестана, также могут привести к новой гипертонии или ухудшению существующей гипертонии, каждое из которых может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АРБ), бета-блокаторы, тиазидные диуретики или абразивные диуретики, могут иметь ослабленный ответ на эти методы лечения при приеме НПВП.
Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших толестан. Толестан противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.
Сердечная недостаточность и отек
Совместный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Коксиб и традиционные триалисты НПВП показали приблизительно два увеличения госпитализации сердца у выборочно пролеченных пациентов с ЦОГ-2 и неизбирательно пролеченных с НПВП по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В датском национальном реестре пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличило риск, госпитализацию по поводу сердечной недостаточности и смерти.
Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может смягчить побочные эффекты нескольких терапевтических агентов для лечения этих заболеваний (например,. диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы ангиотензиновых рецепторов [ARBs]).
Избегайте использования толестана у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения сердечной недостаточности. Когда толестан используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности.
Поскольку каждая таблетка Tolestan 85/500 мг содержит приблизительно 60 мг натрия, а каждая таблетка Tolestan 10/60 мг содержит приблизительно 20 мг натрия, это следует учитывать у пациентов, у которых общее потребление натрия должно быть строго ограничено.
Лекарства злоупотребляют головной болью
Чрезмерное использование лекарств от острой мигрени (например,. эрготамин, триптан, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут усугубить головную боль (избыточная головная боль при лечении). Злоупотребление лекарствами Головная боль может возникать в виде мигрени, подобной ежедневной головной боли или значительного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).
Серотониновый синдром
Синдром серотонина может возникать в толестане, особенно при совместном введении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами МАО. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), автономная нестабильность (например,.Тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,. Гиперрефлексия, координация) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Симптомы обычно возникают в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Остановите толестан, если подозревается серотониновый синдром.
Токсичность почек и гиперкалиемия
Токсичность для почек Длительное введение НПВП привело к папиллярному почечному некрозу и другим повреждениям почек. Токсичность почек также наблюдается у пациентов, у которых простагландины почек играют компенсационную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов введение НПВП может привести к дозозависимому снижению образования простагландина и вторичного кровотока в почках, что может привести к открытой компенсации почек. Пациенты с наибольшим риском для этой реакции - пациенты с почечной недостаточностью, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, недостатком соли, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ (превращающий фермент ангиотензина) или АРБ у пожилых людей. прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением в состоянии перед лечением.
Толестан следует прекратить, если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию почек, или если возникают системные проявления.
Толестан не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [CrCl] <30 мл / мин), если не ожидается, что его использование перевесит риск ухудшения функции почек. Когда толестан используется у пациентов с запущенным заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения функции почек. Мониторинг функции почек у пациентов с легкой (CrCl = от 60 до 89 мл / мин) или умеренной (CrCl = от 30 до 59 мл / мин) почечной дисфункцией, ранее существовавшим заболеванием почек или обезвоживанием.
Почечные эффекты толестана могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.
Исправьте объемный статус у пациентов с обезвоженной или гиповолемией до начала приема толестана. Мониторинг функции почек у пациентов с дисфункцией почек или печени, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при использовании толестана. Избегайте использования толестана у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если не ожидается, что польза перевесит риск ухудшения функции почек. Когда толестан используется у пациентов с запущенным заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения функции почек.
Гиперкалиемия
Уровни калия в сыворотке, включая гиперкалиемию, были зарегистрированы у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренинемистипоалдостеронизма.
Анафилактические реакции
Анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известного предшествующего воздействия компонента толестана. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам, хотя анафилактические реакции с напроксеном имели место у пациентов без известной гиперчувствительности к напроксену или у пациентов с аспирином. Толестан не следует назначать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с астмой, у которых ринит с полипами носа или без них или у которых тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП.
Толестан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к суматриптану, напроксену или другому компоненту толестана в анамнезе. Напроксен ассоциируется с анафилактическими реакциями у пациентов без известной гиперчувствительности к напроксену и у пациентов с аспириночувствительной астмой. Обратитесь за неотложной помощью, когда происходит анафилактическая реакция.
Тяжелые кожные реакции
Продукты, содержащие НПВП, могут вызывать серьезные побочные эффекты кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Расскажите пациентам о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратите использование толестана при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности. Толестан противопоказан пациентам с предыдущими тяжелыми кожными реакциями на НПВП.
Преждевременное закрытие артериального протока
Толестан может привести к преждевременному закрытию артериального протока. Избегайте использования НПВП, включая толестан, у беременных женщин 30 недель беременности (третий триместр).
Гематологическая токсичность
Анемия произошла у пациентов, получающих НПВП. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой желудочно-кишечной кровопотерей или не полностью описанным эффектом эритропоэза. Если у пациента, получающего толестан, есть признаки или симптомы анемии, следите за гемоглобином или гематокритом.
НПВП, включая толестан, могут увеличить риск кровотечений. Коморбидные состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное использование варфарина, других антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов (например,. аспирин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI) могут увеличить этот риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечения.
Ухудшение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину
Субпопуляция пациентов с астмой может иметь чувствительную к аспирину астму, которая может включать хронический ринозинит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку у таких пациентов с аспирином была отмечена перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП, толестан противопоказан пациентам с этой формой аспиринквизитивности и должен использоваться с осторожностью у пациентов с существующей астмой.
Когда толестан используется у пациентов с уже существующей астмой (без известной чувствительности к аспирину), следите за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы.
Приступы
Приступы были зарегистрированы после введения суматриптана. Некоторые из них произошли у пациентов с судорогами в анамнезе или одновременными приступами, которые предрасполагают к судорогам. Есть также сообщения у пациентов, которые не имеют таких предрасполагающих факторов. Толестан следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией в анамнезе или заболеваниями, связанными с сниженным порогом судорог.
Маскуляция воспаления и лихорадки
Фармакологическая активность Толестана в снижении воспаления и, возможно, лихорадки может уменьшить диагностические признаки, используемые для выявления инфекций.
Лабораторный мониторинг
Поскольку сильное кровотечение из желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и травмы почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, вам следует регулярно контролировать пациентов с длительным лечением НПВП с помощью CBC и химического профиля.
Информация для пациента
Посоветуйте пациенту использовать одобренную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам) читать, что входит в каждый рецепт рецепта. Прежде чем начать лечение толестановой терапией и регулярно во время продолжающейся терапии, сообщите пациентам, семьям или вашим опекунам следующую информацию.
Сердечно-сосудистые тромботические явления, князья металлическая стенокардия, другие вазоспазмовые события, аритмии и цереброваскулярные события
Посоветуйте пациентам знать о симптомах сердечно-сосудистых тромботических эффектов, таких как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые события могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны знать о признаках и симптомах боли в груди, одышка, слабость, нерегулярное сердцебиение, значительное повышение артериального давления, слабость и слабость речи, и следует рекомендовать немедленно сообщить о любом из этих симптомов своему врачу. Оцените пациентов о важности этого наблюдения.
Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации
Посоветуйте пациентам сообщать своему врачу о симптомах изъязвления и кровотечения, включая боль в эпигастральной области, диспепсию, мелену и гемотемез. Сообщите пациентам о повышенном риске, а также о признаках и симптомах кровотечения при использовании низких доз аспирина для профилактики сердца.
Гепатотоксичность
Информируйте пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,. тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха, болезненность в правом верхнем квадранте и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациентов прекратить прием толестана и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Анафилактические реакции
Сообщите пациентам, что анафилактические реакции произошли у пациентов, получающих компоненты толестана. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Расскажите пациентам о признаках анафилактической реакции (например,. затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Если это произойдет, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью.
Тяжелые кожные реакции
Скажите пациентам, что толестан, как и другие продукты, содержащие НПВП, может увеличить риск серьезных побочных эффектов кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны обращать внимание на признаки и симптомы сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами. Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием лекарств, если у них появилась сыпь, и как можно скорее обратитесь к врачу.
Фетальная токсичность
Скажите пациентам, что толестан не следует использовать в течение третьего триместра беременности, так как было показано, что продукты, содержащие НПВП, преждевременно закрывают артериальный проток. Скажите пациентам, что толестан следует использовать только в течение первого и второго триместров беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящие матери
Посоветуйте пациентам уведомлять вашего врача, если они хотят кормить грудью или кормить грудью.
Сердечная недостаточность и отек
Посоветуйте пациентам знать о симптомах застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отек, и обратитесь к врачу за такими симптомами. Анафилактические реакции Расскажите пациентам о признаках анафилактической реакции (например,. затрудненное дыхание, отек лица или шеи). Поручите пациентам обращаться за неотложной помощью, когда они возникают.
Одновременное использование с другими триптанцами или препаратами спорыньи
Сообщите пациентам, что толестан противопоказан в течение 24 часов другому триптану или препарату для матери-зерна (включая дигидроэрготамин или метилэргид).
Серотониновый синдром
Остерегайтесь пациентов с риском развития серотонинового синдрома при использовании толестана или других триптанов, особенно при одновременном применении с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.
Лекарства злоупотребляют головной болью
Информируйте пациентов, что прием лекарств от острой мигрени 10 или более дней в месяц может усугубить головную боль, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головных болей и употребления наркотиков (например,. выполняя дневник головной боли) .
Способность выполнять сложные задачи
Лечение толестаном может вызвать сонливость и головокружение; проинструктировать пациентов оценивать их способность выполнять сложные задачи после введения Толестана.
Астма
Посоветуйте пациентам с существующей астмой немедленно обратиться к врачу, если их астма ухудшается после приема Толестана. Пациенты с астмой, чувствительной к аспирину, не должны принимать толестан.
Избегайте использования НПВП одновременно
Сообщите пациентам, что одновременное использование толестана с другими НПВП или салицилатами (например,. дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и незначительного или нулевого повышения эффективности. Предупреждающие пациенты, у которых могут быть НПВП «через прилавок» для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.
Использование НПВП и низких доз аспирина
Скажите пациентам, что вы не должны принимать низкие дозы аспирина одновременно с толестаном, пока не поговорите со своим врачом.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Канцерогенез
Канцерогенный потенциал толестана не изучался.
В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах суматриптан 78 и. Перорально вводят в дозах до 160 мг / кг / день в течение 104 недель. Самые высокие испытанные дозы примерно в 5 (мышь) и 9 (крыса) раз превышают максимальную суточную дозу для человека (MHDD) в 170 мг суматриптана в расчете на мг / м² (две таблетки толестана 85/500 мг в течение 24-часового периода).
Канцерогенный потенциал напроксена был исследован в двухлетнем исследовании оральной канцерогенности на крысах в дозах 8, 16 и 24 мг / кг / день и в дальнейшем двухлетнем исследовании оральной канцерогенности на крысах в дозе 8 мг / кг. / день. Никаких доказательств гения опухоли не было найдено ни в одном исследовании. Самая высокая испытанная доза составляет менее, чем напроксен MHDD (1000 мг) на мг / м и sup2; - основа.
Мутагенез
Суматриптан и напроксен натрия отдельно и в комбинации были отмечены как отрицательные в одном in vitro бактериальный анализ обратной мутации и в одном in vivo микроядерный анализ на мышах.
Комбинация суматриптана и напроксена натрия была в одном in vitro - Мышь лимфома тк анализ отрицательный в присутствии и отсутствии метаболической активации. В отдельности in vitro - анализы mauslymphom-tk, только напроксен натрия был воспроизводимо положительным с метаболической активацией.
Напроксен натрия один и в сочетании с суматриптаном был в одном in vitro - Тест на кластогенность в клетках млекопитающих при наличии и отсутствии метаболической активации положительный. Кластогенный эффект для комбинации был воспроизводимым в этом анализе и больше, чем наблюдалось только с напроксеном натрия. Один суматриптан был отрицательным в этих анализах.
Аберрации хромосом не индуцировались в лимфоцитах периферической крови после 7 дней дозирования толестана два раза в день у добровольцев.
В предыдущих исследованиях только суматриптан был отрицательным in vitro (бактериальная обратная мутация [Ames], мутация gencell у китайского хомячка V79 / HGPRT, хромосомная аберрация в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядро крысы).
Нарушение фертильности
Влияние толестана на фертильность животных не изучалось.
При пероральном введении суматриптаном (5, 50, 500 мг / кг / день) самцы и самки крыс до и во время брачного сезона наблюдалось снижение фертильности при приеме лекарств из-за снижения спаривания у животных, лечат дозами более 5 мг / кг / сутки (меньше, чем MHDD 170 мг в расчете на мг / м²). Не ясно, связано ли это с влиянием на мужчин или женщин или на обоих.
Используйте в определенных группах населения
Беременность
Беременность категории С в течение первых двух триместров беременности; Категория X во время третьего триместра беременности. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Толестан (суматриптан и напроксен) следует использовать только в течение первого и второго триместров беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Толестан не следует использовать в течение третьего триместра беременности, так как известно, что ингибиторы синтеза простагландина (включая напроксен) вызывают преждевременную окклюзию артериального протока у людей. В экспериментах на животных введение суматриптана и напроксена отдельно или в комбинации во время беременности приводило к токсичности развития (увеличение пороков развития плода, эмбриона и смертности щенков, снижение роста эмбриона и плода) в клинически значимых дозах.
Максимум. Доза без эффекта для токсичности развития у кроликов
Максимум
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.
Взрослые
Побочные эффекты, о которых сообщается ниже, специфичны для клинических исследований с толестаном 85/500 мг. См. Также полную информацию о рецептах напроксена и суматриптана.
В таблице 1 перечислены побочные эффекты, которые имели место в 2 плацебо-контролируемых клинических испытаниях (исследование 1 и 2) у взрослых пациентов, получавших 1 дозу исследуемого препарата. В таблице 1 перечислены только побочные эффекты, которые возникали с частотой 2% или более в группе, получавшей толестан 85/500 мг, и которые возникали с частотой, превышающей группу плацебо. Макс
Частота побочных эффектов в контролируемых клинических испытаниях не была затронута полом или возрастом пациентов. Не было достаточно данных, чтобы оценить влияние породы на частоту побочных эффектов.
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 17 лет
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 17 лет были обследованы, одна доза толестана 10/60 мг, Получено 30/180 мг или 85/500 мг, побочные эффекты произошли у 13% пациентов, получил 10/60 мг, 9% пациентов, получил 30/180 мг, 13%, получил 85/500 мг, и 8%, . Ни у одного пациента, получавшего толестан, не было побочных эффектов, которые привели к выходу из исследования. Частота побочных эффектов у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет была сопоставимой по всем 3 дозам по сравнению с плацебо. В таблице 2 перечислены побочные эффекты, которые имели место в плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с частотой 2% или более с толестаном и были более частыми, чем группа плацебо.
Таблица 2: Побочные эффекты в плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с мигренью
Побочные эффекты | Толестан 10/60 мг% (n = 96) | Толестан 30/180 мг% (n = 97) | Толестан 85/500 мг% (n = 152) | Плацебо% (N = 145) |
< | ||||
Горячий флеш (т.е., горячая вспышка - [это]) | 0 | 2 | <1 | 0 |
Мышцы | ||||
Мышечная стеснение | 0 | 0 | 2 | 0 |
Пациенты (N = 670) получали пероральные дозы от 140 до 300 мг суматриптана без значительных побочных эффектов. Волонтеры (N = 174) получали однократные пероральные дозы от 140 до 400 мг без серьезных побочных эффектов.
Передозировка суматриптана у животных была смертельной и была объявлена судорогами, тремором, параличом, неактивностью, птозом, эритемой конечностей, ненормальным дыханием, цианозом, атаксией, мидриазом, слюноотделением и слезоточивым потоком.
Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болями в животе. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.
Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (От 60 до 100 грамм у взрослых, От 1 до 2 грамм на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис у пациентов с симптомами в течение четырех часов после приема внутрь или у пациентов с большой передозировкой (От 5 до 10 раз рекомендуемая дозировка). Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белком. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации суматриптана. Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия не могут быть полезны из-за высокого связывания белка.
Для получения дополнительной информации о лечении передозировок обратитесь в токсикологический центр (1-800-222-1222).
Артериальное давление
в рандомизированном двойном слепом параллельном исследовании с активным контролем толестан 85/500 мг, который вводился периодически в течение 6 месяцев, не повышал артериальное давление в нормотензивной взрослой популяции (n = 122). Тем не менее, значительное повышение артериального давления с агонистами 5-HT1 и НПВП было зарегистрировано у пациентов с гипертонией и без нее.
Поглощение и биодоступность
Суматриптан, когда его вводят в виде толестана 85/500 мг, имеет среднее значение Cmax, аналогичное Cmax суматриптана сукцината только в таблетках по 100 мг. Медиана Tmax мошенничества с суматриптаном при введении в виде толестана 85/500 мг 1 час (в диапазоне от 0,3 до 4,0 часа), по сравнению с суматриптансукцинатом в таблетках по 100 мг (медиана Tmax составляет 1,5 часа). Напроксен, если его вводить в виде толестана 85/500 мг, имеет Cmax, приблизительно на 36% ниже, чем таблетки Напроксена натрия 550 мг, и средний Tmax составляет 5 часов (диапазон: от 0,3 до 12 часов), что примерно на 4 часа позже, чем 550 мг таблетки натриксена натрия. Значения AUC для суматриптана и напроксена аналогичны для толестана 85/500 мг по сравнению с суматриптан сукцинатом в таблетках по 100 мг или напроксеном в таблетках по 550 мг соответственно. В перекрестном исследовании на 16 субъектах фармакокинетика обоих компонентов, вводимых в виде толестана 85/500 мг, была одинаковой во время приступа мигрени и в период без мигрени.
Биодоступность суматриптана составляет около 15%, главным образом из-за пресистемного (первого прохода) метаболизма и частично из-за неполного поглощения.
Напроксен с одним in vivo 95% биодоступность поглощается желудочно-кишечным трактом.
Пищевые продукты не оказывали значительного влияния на биодоступность суматриптана или напроксена, вводимого в виде толестана, но слегка задерживали суматриптан Tmax примерно на 0,6 часа.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет от 14% до 21%. Влияние суматриптана на связывание белка с другими лекарственными средствами не изучалось. Объем распределения суматриптана составляет 2,7 л / кг.
Объем распределения напроксена составляет 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен связан с более чем 99% альбумина. С напрокс дозами более 500 мг / день, наблюдается менее пропорциональное повышение уровня в плазме из-за увеличения клиренса, вызвано насыщением связывания белков плазмы в более высоких дозах (Средний корыто Css = 36,5, 49,2 и 56,4 мг / л с 500 -; 1000 -; и 1500 мг суточных доз напроксена). Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.
Метаболизм
in vitro Исследования с микросомами человека показывают, что суматриптан метаболизируется моноаминоксидазой (МАО), преимущественно изоферментом. Не наблюдалось значительного эффекта у ингибитора МАО-В.
Напроксен в основном метаболизируется до 6-0-десметилнапроксена, и родители, и метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.
Ликвидация
Период полувыведения суматриптана составляет приблизительно 2 часа. Радиоактивный меченный 14C суматриптан, который вводится перорально, в основном выводится почками (около 60%), при этом около 40% обнаруживается в фекалиях. Большая часть радиоактивно меченной дозы суматриптана, которая выводится с мочой, является основным метаболитом индолуксусной кислоты (IAA) или глюкуронидом IAA, оба из которых неактивны. Три процента дозы можно получить в виде неизмененного суматриптана.
Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксенов из любой дозы выводится с мочой, главным образом в виде напроксена (менее 1%), 6-0-десметилнапроксена (менее 1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Период полувыведения напроксенового аниона в плазме у людей составляет приблизительно 19 часов. Соответствующие периоды полураспада метаболитов и конъюгатов напроксена короче 12 часов, и было обнаружено, что ваши скорости экскреции тесно связаны со скоростью исчезновения напроксена из плазмы. Метаболиты могут накапливаться у пациентов с почечной недостаточностью.