Sumatriptan Succinate And Naproxen Sodium

Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Ограничения использования

• Используйте только в том случае, если установлен четкий диагноз мигрени. Если у пациента нет ответа на первый приступ мигрени, получавший суматриптан сукцинат и напроксен натрий, пересмотрите диагноз мигрени до введения суматриптана сукцината и напроксена натрия для лечения любых последующих приступов.
• Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий не показан для профилактики мигрени.
• Безопасность и эффективность суматриптана сукцината и напроксена натрия не были установлены при кластерной головной боли.

Дозировка у взрослых

Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 1 таблетку суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг. Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий 85/500 мг содержит дозу суматриптана выше, чем самая низкая эффективная доза. Выбор дозы суматриптана, и использования фиксированной комбинации, такой как суматриптан сукцинат и напроксен натрия 85/500 мг, следует производить на индивидуальной основе, взвешивание возможной пользы от более высокой дозы суматриптана с возможностью большего риска побочных реакций.

Максимальная рекомендуемая дозировка в течение 24 часов составляет 2 таблетки, взятые с интервалом не менее 2 часов.

Безопасность лечения в среднем более 5 головных болей при мигрени у взрослых в течение 30 дней не установлена.

Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.

Дозировка у педиатрических пациентов от 12 до 17 лет

Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет составляет 1 таблетку суматриптана сукцината и напроксена натрия 10/60 мг.

Максимальная рекомендуемая доза в течение 24 часов составляет 1 таблетку суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг.

Безопасность лечения в среднем более 2 головных болей при мигрени у педиатрических пациентов в течение 30 дней не установлена.

Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.

Дозирование у пациентов с нарушениями печени

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая доза в течение 24 часов составляет 1 таблетку суматриптана сукцината и напроксена натрия 10/60 мг.

Используйте самую низкую эффективную дозировку в течение кратчайшего периода времени в соответствии с индивидуальными целями лечения пациента.

Информация об администрировании

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий можно вводить с пищей или без нее. Таблетки не следует расщеплять, измельчать или жевать.

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан следующим пациентам:

• Ишемическая болезнь коронарных артерий (CAD) (стенокардная оболочка, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная бесшумная ишемия) или вазоспазм коронарной артерии, включая стенокардию Принцметалла.
• В обстановке операции по шунтированию коронарной артерии (CABG).
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими нарушениями пути проводимости сердечных принадлежностей.
• История инсульта или преходящей ишемической атаки (TIA) или история гемиплегической или базалярной мигрени, потому что эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• Неконтролируемая гипертония.
• Недавнее использование (т.е.в течение 24 часов) лекарственного средства, содержащего эрготамин, лекарственного средства спорыньи (такого как дигидроэрготамин или метисергид) или другого агониста 5-гидрокситриптамина1 (5-HT1).
• Одновременное введение ингибитора моноаминоксидазы (MAO) -A или недавнее (в течение 2 недель) использование ингибитора MAO-A.
• История астмы, крапивницы или аллергических реакций после приема аспирина или других НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы тяжелые, иногда смертельные, анафилактические реакции на НПВП.
• Известная гиперчувствительность (например,.анафилактические реакции, ангионевротический отек и серьезные кожные реакции) на суматриптан, напроксен или любые компоненты суматриптана сукцината и напроксена натрия.
• Третий триместр беременности.
• Тяжелая печеночная недостаточность.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Сердечно-сосудистые тромботические события

Применение суматриптана сукцината и напроксена натрия противопоказано пациентам с ишемической или вазоспастической болезнью коронарной артерии (CAD) и в условиях операции по шунтированию коронарной артерии (CABG) из-за повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий с суматриптаном и НПВП

Сердечно-сосудистые события с суматриптаном

Были редкие сообщения о серьезных сердечных побочных реакциях, включая острый инфаркт миокарда, возникающий в течение нескольких часов после введения суматриптана. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий может вызывать вазоспазм коронарной артерии (ангина Принцметалла) даже у пациентов без истории САПР

Сердечно-сосудистые тромботические явления с нестероидными противовоспалительными препаратами

Клинические испытания нескольких селективных и неселективных НПВП ЦОГ-2 продолжительностью до трех лет показали повышенный риск серьезных сердечно-сосудистых (CV) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (MI) и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. На основании имеющихся данных неясно, что риск тромботических сердечно-сосудистых заболеваний одинаков для всех НПВП. Относительное увеличение серьезных тромботических явлений сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с исходным уровнем, обеспечиваемым использованием НПВП, по-видимому, аналогично у тех, у кого есть и без известных сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, пациенты с известным заболеванием сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска имели более высокую абсолютную частоту избыточных серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний из-за их повышенной базовой линии. Некоторые обсервационные исследования показали, что этот повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний начался уже в первые недели лечения. Увеличение тромботического риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается наиболее последовательно при более высоких дозах.

Чтобы минимизировать потенциальный риск неблагоприятного сердечно-сосудистого события у пациентов, получавших НПВП, используйте самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию таких событий на протяжении всего курса лечения, даже при отсутствии предыдущих симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые необходимо предпринять, если они возникают.

Нет последовательных доказательств того, что одновременное применение аспирина снижает повышенный риск серьезных тромботических сердечно-сосудистых событий, связанных с применением НПВП. Одновременное использование аспирина и НПВП, таких как напроксен, увеличивает риск серьезных желудочно-кишечных (GI) событий.

Статус после операции по шунтированию коронарной артерии (CABG)

Два крупных контролируемых клинических испытания селективного НПВП COX-2 для лечения боли в первые 10–14 дней после операции CABG показали повышенную частоту инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при настройке CABG .

Пациенты после ИМ

Наблюдательные исследования, проведенные в Датском национальном реестре, показали, что пациенты, получавшие НПВП в период после ИМ, подвергались повышенному риску повторного фарса, смерти, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и смертности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень смертности несколько снизился после первого года после ИМ, повышенный относительный риск смерти у пользователей НПВП сохранялся в течение по крайней мере следующих четырех лет наблюдения.

Выполните оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска (например,., увеличение возраста, диабет, гипертония, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения суматриптана сукцината и напроксена натрия. Если есть признаки вазоспазма с ХСР или коронарной артерией, суматриптан сукцинат и напроксен натрия противопоказан. Для пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательную оценку сердечно-сосудистой системы, рассмотрите возможность введения первой дозы суматриптана сукцината и напроксена натрия в медицинских условиях и выполнения электрокардиограммы (ЭКГ) сразу после введения суматриптана сукцината и напроксена натрия. Для таких пациентов рассмотрите периодическую оценку сердечно-сосудистой системы у прерывистых долгосрочных пользователей суматриптана сукцината и напроксена натрия.

Врачи и пациенты должны быть внимательны к развитию сердечно-сосудистых событий, даже при отсутствии предыдущих сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и / или симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и о шагах, которые необходимо предпринять, если они происходят.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

НПВП, включая напроксен, компонент суматриптана сукцината и напроксена натрия, вызывают серьезные желудочно-кишечные побочные эффекты, включая воспаление, кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка, тонкой кишки или толстой кишки, которые могут привести к летальному исходу. Эти серьезные побочные эффекты могут возникать в любое время, с или без симптомов предупреждения, у пациентов, получавших НПВП. Только у 1 из 5 пациентов, у которых развивается серьезное неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт при терапии НПВП, есть симптомы. Язвы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВП, по-видимому, возникают примерно у 1% пациентов, получавших ежедневное лечение в течение 3-6 месяцев, и примерно у 2-4% пациентов, получавших лечение в течение 1 года. Однако даже кратковременная терапия не без риска.

Среди 3302 взрослых пациентов с мигренью, которые получали суматриптан сукцинат и напроксен натрий в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях, У 1 пациента наблюдался рецидив язвы желудка после приема 8 доз в течение 3 недель, и у 1 пациента развилась язва желудка после лечения в среднем 8 приступов в месяц в течение 7 месяцев.

Факторы риска кровотечения GI, изъязвления и перфорации

Пациенты с предшествующей историей язвенной болезни и / или желудочно-кишечного кровотечения, которые используют НПВП, имеют более чем в 10 раз повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с пациентами без этих факторов риска. Другие факторы, повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, получавших НПВП, включают более длительную терапию НПВП; одновременное применение пероральных кортикостероидов, аспирина, антикоагулянтов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС); курение; употребление алкоголя; пожилой возраст; и плохое общее состояние здоровья. Большинство постмаркетинговых сообщений о смертельных желудочно-кишечных явлениях имели место у пожилых или ослабленных пациентов, и поэтому следует уделять особое внимание лечению этой группы населения. Кроме того, пациенты с прогрессирующим заболеванием печени и / или коагулопатией подвергаются повышенному риску кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Стратегии минимизации рисков GI у пациентов, получавших НПВП:

• Используйте самую низкую эффективную дозировку для максимально короткой продолжительности.
• Избегайте введения более одного НПВП за раз.
• Избегайте использования у пациентов с более высоким риском, если не ожидается, что выгоды перевесят повышенный риск кровотечения. Для пациентов с высоким риском, а также пациентов с активным кровотечением GI, рассмотрите альтернативные методы лечения, отличные от НПВП.
• Будьте внимательны к признакам и симптомам изъязвления желудочно-кишечного тракта и кровотечения во время терапии НПВП.
• Если подозревается серьезное неблагоприятное событие GI, незамедлительно начните оценку и лечение и прекратите суматриптан сукцинат и напроксен натрия до тех пор, пока не будет исключено серьезное неблагоприятное событие GI.
• В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактики сердечной деятельности, более внимательно следите за пациентами на наличие признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Аритмии

Опасные для жизни нарушения сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, приводящие к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Прекратите суматриптан сукцинат и напроксен натрий, если эти нарушения происходят.

Суматриптан Сукцинат и напроксен Натрий противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, связанными с другими нарушениями пути проводимости сердечных принадлежностей.

Грудь, горло, шея и / или челюсть боль / стеснение / давление

Чувства стеснения, боли, давления и тяжести в прекордии, горле, шее и челюсти обычно возникают после лечения суматриптаном и обычно несердечны по происхождению. Тем не менее, выполните оценку сердца, если эти пациенты подвержены высокому сердечному риску. Применение суматриптана сукцината и напроксена натрия противопоказано пациентам с САПР и пациентам с вариантом стенокардии Prinzmetal.

Цереброваскулярные события

Кровоизлияние в мозг, субарахноидальное кровоизлияние и инсульт произошли у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, а некоторые привели к летальным исходам. В ряде случаев представляется возможным, что цереброваскулярные события были первичными, агонист 5-HT1 вводился в неверном убеждении, что возникшие симптомы были следствием мигрени, когда их не было. Кроме того, пациенты с мигренью могут подвергаться повышенному риску определенных цереброваскулярных событий (например,.инсульт, кровоизлияние, TIA). Прекратите суматриптан сукцинат и напроксен натрий, если происходит цереброваскулярное событие.

Перед лечением головных болей у пациентов, ранее не диагностированных как мигрени, и у мигрени, у которых есть атипичные симптомы, исключаются другие потенциально серьезные неврологические состояния. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан пациентам с историей инсульта или TIA

Другие вазоспазмовые реакции

Суматриптан может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как периферическая сосудистая ишемия, желудочно-кишечная сосудистая и инфаркт (присутствующий боли в животе и кровавой диарее), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки, свидетельствующие о не коронарной вазоспазмовой реакции после применения любого агониста 5-HT1, исключают вазоспастическую реакцию перед получением дополнительного сукцината сукцината сукцината и напроксена натрия.

Сообщалось о сообщениях о преходящей и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.

Гепатотоксичность

Пограничное повышение 1 или более тестов печени может происходить у 15% пациентов, которые принимают НПВП, включая напроксен, компонент суматриптана сукцината и напроксена натрия. Печеночные нарушения могут быть результатом гиперчувствительности, а не прямой токсичности. Эти отклонения могут прогрессировать, могут оставаться практически неизменными или могут быть временными при продолжении терапии. Известные (в 3 раза превышающие верхний предел нормы) повышения SGPT (ALT) или SGOT (AST) были зарегистрированы примерно у 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, с НПВП были зарегистрированы редкие, иногда смертельные случаи тяжелой травмы печени, включая желтуху и смертельный молниеносный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность.

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациент с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или у которых произошел ненормальный печеночный тест, должен быть оценен на предмет наличия более тяжелой печеночной реакции во время терапии суматриптан сукцинатом и напроксеном натрием. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий следует прекратить, если развиваются клинические признаки и симптомы, согласующиеся с заболеванием печени, если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь) или, если аномальные печеночные тесты сохраняются или ухудшаются.

Информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, диарея, зуд, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и симптомы «глубокого»). Если развиваются клинические признаки и симптомы, соответствующие заболеванию печени, или если возникают системные проявления (например,.эозинофилия, сыпь и т. д.) немедленно прекратить суматриптан сукцинат и напроксен натрий и провести клиническую оценку пациента.

Гипертония

Значительное повышение артериального давления, включая гипертонический криз с острым нарушением систем органов, редко сообщалось у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая суматриптан, компонент суматриптана сукцината суматриптана и напроксена натрия. Это явление включало пациентов без гипертонии в анамнезе.

НПВП, включая напроксен, компонент сукцината суматриптана и напроксена натрия, также могут привести к возникновению новой гипертонии или ухудшению ранее существовавшей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АРБ), бета-блокаторы, тиазидные диуретики или петлевые диуретики, могут иметь нарушение реакции на эти методы лечения при приеме НПВП.

Мониторинг артериального давления у пациентов, получавших суматриптан сукцинат и напроксен натрий. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Сердечная недостаточность и отек

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный Коксибом и традиционными NSAID Trialists, продемонстрировал примерно двукратное увеличение госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение COX-2, и пациентов, не получавших NSAID, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании датского национального реестра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП увеличило риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и смерти.

Кроме того, задержка жидкости и отек наблюдались у некоторых пациентов, получавших НПВП. Использование напроксена может притупить CV-эффекты нескольких терапевтических агентов, используемых для лечения этих заболеваний (например,., диуретики, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина [ARBs]).

Избегайте использования сукцината суматриптана и напроксена натрия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, если не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения сердечной недостаточности. Если суматриптан сукцинат и напроксен натрия используется у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Поскольку каждая суматриптан сукцинат и напроксен натрий 85/500 мг содержит приблизительно 60 мг натрия, а каждая суматриптан сукцинат и напроксен натрий 10/60 мг содержит приблизительно 20 мг натрия, это следует учитывать у пациентов, общее потребление натрия которых должно быть строго ограничено.

Препарат злоупотребляет головной болью

Злоупотребление лекарствами от острой мигрени (например,.эрготамин, триптаны, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут привести к обострению головной боли (избыточная головная боль при лечении). Чрезмерное использование лекарств может проявляться в виде мигрени, подобных ежедневным головным болям, или в виде заметного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать при сукцинате суматриптана и напроксена натрия, особенно при одновременном назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина норэпинефрина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами МАО. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например,.тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,.гиперрефлексия, нарушение координации) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Начало симптомов обычно происходит в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Прекратить суматриптан сукцинат и напроксен натрия, если подозревается серотониновый синдром.

Почечная токсичность и гиперкалиемия

Почечная токсичность Длительное введение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсационную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландина и, во-вторых, почечного кровотока, что может ускорить открытую почечную декомпенсацию. Пациенты с наибольшим риском этой реакции - это пациенты с нарушениями функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, истощением соли, пациенты, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или АРБ, и пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния предварительной обработки.

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий следует прекратить, если развиваются клинические признаки и симптомы, согласующиеся с почечной недостаточностью, или если возникают системные проявления.

Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий не рекомендуется для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [CrCl] <30 мл / мин), если не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения почечной функции. Если суматриптан сукцинат и напроксен натрия используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения почечной функции. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью легкой (CrCl = от 60 до 89 мл / мин) или умеренной (CrCl = от 30 до 59 мл / мин), ранее существовавшей почечной недостаточностью или обезвоживанием.

Почечные эффекты суматриптана сукцината и напроксена натрия могут ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек.

Исправьте объемный статус у пациентов с обезвоженной или гиповолемией до начала приема суматриптана сукцината и напроксена натрия. Мониторинг почечной функции у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием или гиповолемией при использовании сукцината сукцината сукцината и напроксена натрия. Избегайте использования сукцината суматриптана и напроксена натрия у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, если только не ожидается, что преимущества перевесят риск ухудшения почечной функции. Если суматриптан сукцинат и напроксен натрия используется у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, следите за пациентами на наличие признаков ухудшения почечной функции.

Гиперкалиемия

Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке, включая гиперкалиемию, при использовании НПВП, даже у некоторых пациентов без почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к состоянию гипоренинемистипоалдостеронизма.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции могут возникать у пациентов без известного предшествующего воздействия любого компонента суматриптана и напроксена натрия. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам, хотя анафилактические реакции с напроксеном происходили у пациентов без известной гиперчувствительности к напроксену или у пациентов с астмой, чувствительной к аспирину. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий не следует давать пациентам с триадой аспирина. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с астмой, которые испытывают ринит с полипами носа или без них, или у которых наблюдается тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема аспирина или других НПВП.

Суматриптан Сукцинат и напроксен Натрий противопоказан пациентам с историей реакции гиперчувствительности к суматриптану, напроксену или любому другому компоненту суматриптана сукцината и напроксена натрия. Напроксен ассоциируется с анафилактическими реакциями у пациентов без известной гиперчувствительности к напроксену и у пациентов с аспириночувствительной астмой. Обратитесь за неотложной помощью, если происходит анафилактическая реакция.

Серьезные реакции кожи

Продукты, содержащие НПВП, могут вызывать серьезные побочные реакции кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Эти серьезные события могут происходить без предупреждения. Информируйте пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных реакций и прекратите использование суматриптана сукцината и напроксена натрия при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий противопоказан пациентам с предыдущими серьезными кожными реакциями на НПВП.

Преждевременное закрытие Ductus Arteriosus

Суматриптан Сукцинат и Напроксен Натрий может вызвать преждевременное закрытие артериального протока. Избегайте использования НПВП, включая сукцинат суматриптана и напроксен натрия, у беременных женщин, начиная с 30 недель беременности (третий триместр).

Гематологическая токсичность

Анемия произошла у пациентов, получающих НПВП. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или грубой желудочно-кишечной кровопотерей или не полностью описанным воздействием на эритропоэз. Если у пациента, получавшего суматриптан сукцинат и напроксен натрия, имеются признаки или симптомы анемии, следите за гемоглобином или гематокритом.

НПВП, включая сукцинат суматриптана и напроксен натрия, могут увеличить риск кровотечений. Собортные состояния, такие как нарушения свертываемости крови или одновременное применение варфарина, других антикоагулянтов, антиагрегантов (например,., аспирин), ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина норэпинефрина (SNRI) могут увеличить этот риск. Контролируйте этих пациентов на наличие признаков кровотечения.

Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину

Субпопуляция пациентов с астмой может иметь чувствительную к аспирину астму, которая может включать хронический ринозинит, осложненный полипами носа; тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм; и / или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к аспирину, отмечалась перекрестная реактивность между аспирином и другими НПВП, сукцинат суматриптана и напроксен натрия противопоказан пациентам с такой формой чувствительности к аспирину и следует использовать с осторожностью у пациентов с уже существующей астмой.

Когда суматриптан сукцинат и напроксен натрия используется у пациентов с ранее существовавшей астмой (без известной чувствительности к аспирину), следите за изменениями признаков и симптомов астмы.

Приступы

Приступы были зарегистрированы после введения суматриптана. Некоторые из них произошли у пациентов с судорогами в анамнезе или сопутствующими состояниями, предрасполагающими к судорогам. Есть также сообщения у пациентов, где такие предрасполагающие факторы не очевидны. Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией в анамнезе или состояниями, связанными с пониженным порогом судорог.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность суматриптана сукцината и напроксена натрия в снижении воспаления и, возможно, лихорадки может снизить полезность диагностических признаков при выявлении инфекций.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезное кровотечение желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и почечная травма могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, рассмотрите возможность мониторинга пациентов на длительном лечении НПВП с помощью CBC и химического профиля периодически.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам), который сопровождает каждый рецепт, выданный. Информируйте пациентов, семьи или лиц, осуществляющих уход за ними, о следующей информации, прежде чем начинать терапию суматриптан-сукцинатом и напроксеном натрия и периодически в течение текущего курса терапии.

Сердечно-сосудистые тромботические явления, стенокардия Prinzmetal, другие вазоспазмовые события, аритмии и цереброваскулярные события

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам сердечно-сосудистых тромботических эффектов, таких как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые события могут происходить без симптомов предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам боли в груди, одышка, слабость, нерегулярное сердцебиение, значительное повышение артериального давления, слабость и невнятность речи, и следует рекомендовать немедленно сообщить о любом из этих симптомов своему врачу. Оцените пациентов о важности этого наблюдения.

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвление и перфорация

Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах изъязвлений и кровотечений, включая боли в эпигастрии, диспепсию, мелену и гематемезис, своему врачу. В условиях одновременного применения низких доз аспирина для профилактики сердечной деятельности информируйте пациентов о повышенном риске, а также о признаках и симптомах кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Гепатотоксичность

Информировать пациентов о предупреждающих признаках и симптомах гепатотоксичности (например,.тошнота, усталость, вялость, зуд, диарея, желтуха, болезненность правого верхнего квадранта и «гриппоподобные» симптомы). Если это произойдет, проинструктируйте пациентов прекратить суматриптан сукцинат и напроксен натрий и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Анафилактические реакции

Сообщите пациентам, что анафилактические реакции произошли у пациентов, получающих компоненты суматриптана сукцината и напроксена натрия. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Информировать пациентов о признаках анафилактической реакции (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Если это произойдет, пациенты должны быть проинструктированы обратиться за неотложной помощью.

Серьезные реакции кожи

Сообщите пациентам, что суматриптан сукцинат и напроксен натрия, как и другие продукты, содержащие НПВП, могут увеличить риск серьезных побочных эффектов кожи, таких как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, который может привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные кожные реакции могут возникать без предупреждения, пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам кожной сыпи и волдырей, лихорадки или других признаков гиперчувствительности, таких как зуд, и должны обращаться за медицинской помощью при наблюдении за любыми показательными признаками или симптомами. Посоветуйте пациентам немедленно прекратить прием препарата, если у них появится сыпь любого типа, и как можно скорее обратитесь к своим поставщикам медицинских услуг.

Фетальная токсичность

Сообщите пациентам, что суматриптан сукцинат и напроксен натрий не следует использовать в течение третьего триместра беременности, поскольку было показано, что продукты, содержащие НПВП, вызывают преждевременное закрытие артериального протока. Сообщите пациентам, что суматриптан сукцинат и напроксен натрий следует использовать в течение первого и второго триместра беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Сестринские матери

Посоветуйте пациентам уведомлять своего лечащего врача, если они кормят грудью или планируют кормить грудью.

Сердечная недостаточность и отек

Посоветуйте пациентам быть внимательными к симптомам застойной сердечной недостаточности, включая одышку, необъяснимое увеличение веса или отек, и обратитесь к своему врачу, если такие симптомы возникают. Анафилактические реакции Сообщите пациентам о признаках анафилактической реакции (например,.затрудненное дыхание, отек лица или горла). Поручите пациентам обратиться за неотложной помощью, если они произойдут.

Одновременное использование с другими триптансами или лекарствами спорыньи

Информировать пациентов, которые используют суматриптан сукцинат и напроксен натрий в течение 24 часов после приема другого триптана или лекарства типа спорыньи (включая дигидроэрготамин или метизергид), противопоказано.

Серотониновый синдром

Остерегайтесь пациентов о риске серотонинового синдрома с использованием суматриптана сукцината и напроксена натрия или других триптанов, особенно при одновременном применении с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Препарат злоупотребляет головной болью

Информируйте пациентов, что использование препаратов от острой мигрени в течение 10 или более дней в месяц может привести к обострению головной боли, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головной боли и употребление наркотиков (например,.вести дневник головной боли).

Способность выполнять сложные задачи

Лечение суматриптаном сукцината и напроксена натрия может вызвать сонливость и головокружение; проинструктируйте пациентов оценивать их способность выполнять сложные задачи после введения суматриптана сукцината и напроксена натрия.

Астма

Посоветуйте пациентам с уже существующей астмой немедленно обратиться к врачу, если их астма ухудшается после приема суматриптана сукцината и напроксена натрия. Пациенты с астмой, чувствительной к аспирину, не должны принимать суматриптан сукцинат и напроксен натрия.

Избегайте одновременного использования НПВП

Сообщите пациентам, что одновременное применение суматриптана сукцината и напроксена натрия с другими НПВП или салицилатами (например,.Дифлунизал, сальсалат) не рекомендуется из-за повышенного риска желудочно-кишечной токсичности и незначительного или нулевого повышения эффективности. Оповещение пациентов о том, что НПВП могут присутствовать в «безрецептурных» препаратах для лечения простуды, лихорадки или бессонницы.

Использование НПВП и низкодозного аспирина

Сообщите пациентам, чтобы они не использовали низкие дозы аспирина одновременно с суматриптан сукцинатом и напроксеном натрия, пока они не поговорят со своим лечащим врачом.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал сукцината суматриптана и напроксена натрия не изучался.

В исследованиях канцерогенности на мышах и крысах суматриптан вводили перорально в течение 78 и 104 недель, соответственно, в дозах до 160 мг / кг / день. Самые высокие испытанные дозы примерно в 5 (мышь) и 9 (крыса) раз превышают максимальную суточную дозу для человека (MHDD) в 170 мг суматриптана в мг / м² (две таблетки суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг в 24-часовой период).

Канцерогенный потенциал напроксена оценивали в двухлетнем исследовании пероральной канцерогенности на крысах в дозах 8, 16 и 24 мг / кг / день и в другом двухлетнем исследовании пероральной канцерогенности на крысах в дозе 8 мг / кг. /день. Никаких доказательств онкогенности не было обнаружено ни в одном исследовании. Самая высокая испытанная доза составляет менее MHDD (1000 мг) напроксена в мг / м².

Мутагенез

Суматриптан и напроксен натрия, протестированные отдельно и в комбинации, были отрицательными в in vitro бактериальный анализ обратной мутации и в in vivo микроядерный анализ на мышах.

Комбинация суматриптана и напроксена натрия была отрицательной в и in vitro анализ лимфомы мыши при наличии и отсутствии метаболической активации. Однако отдельно in vitro анализы мышиной лимфомы, только напроксен натрия был воспроизводимо положительным при наличии метаболической активации.

Напроксен натрия один и в сочетании с суматриптаном был положительным в in vitro анализ кластогенности в клетках млекопитающих при наличии и отсутствии метаболической активации. Кластогенный эффект для комбинации был воспроизводимым в этом анализе и был больше, чем наблюдалось только с напроксеном натрия. Один суматриптан был отрицательным в этих анализах.

Хромосомные аберрации не индуцировались в лимфоцитах периферической крови после 7 дней дозирования суматриптана сукцината и напроксена натрия у людей-добровольцев два раза в день.

В предыдущих исследованиях только суматриптан был отрицательным in vitro (бактериальная обратная мутация [Ames], мутация генных клеток у китайского хомячка V79 / HGPRT, хромосомная аберрация в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядер крысы) анализы.

Нарушение плодородия

Влияние суматриптана сукцината и напроксена натрия на фертильность у животных не изучалось.

Когда суматриптан (5, 50, 500 мг / кг / день) вводили перорально самцам и самкам крыс до и в течение периода спаривания, наблюдалось связанное с приемом лекарств снижение фертильности, вторичное к уменьшению спаривания у животных, получавших дозы более 5 мг / кг / день (меньше, чем MHDD 170 мг в мг / м²). Не ясно, был ли этот вывод вызван влиянием на мужчин или женщин или на обоих.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность Категория С в течение первых двух триместров беременности; Категория X в течение третьего триместра беременности. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Суматриптан Сукцинат и напроксен Натрий (суматриптан и напроксен) следует использовать в течение первого и второго триместра беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Суматриптан сукцинат и напроксен Натрий не следует использовать в течение третьего триместра беременности, поскольку известно, что ингибиторы синтеза простагландина (включая напроксен) вызывают преждевременное закрытие артериального протока у людей. В исследованиях на животных введение суматриптана и напроксена отдельно или в комбинации во время беременности приводило к токсичности развития (увеличение случаев пороков развития плода, эмбриофетальная и смертность щенка, снижение роста эмбриофетального периода) в клинически значимых дозах.

Пероральное введение суматриптана в сочетании с напроксеном натрия (5/9, 25/45, или 50/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) или каждый препарат один (50/0 или 0/90 мг / кг / день суматриптан / напроксен натрия) беременным кроликам в период органогенеза приводили к увеличению общего количества аномалий плода во всех дозах и увеличению случаев специфических пороков развития (дефект межжелудочковой перегородки сердца в группе 50/90 мг / кг / день, слитые хвостовые позвонки в группах 50/0 и 0/90 мг / кг / день) и вариации (отсутствует промежуточная доля легкого, нерегулярное окостенение черепа, не полностью окостеневший стернальный центр) в самой высокой дозе суматриптана и напроксена отдельно и в комбинации. Доза без эффекта для токсичности развития у кролика

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

• Сердечно-сосудистые тромботические события
• GI Кровотечение, изъязвление и перфорация
• Аритмии
• Боль в груди, горле, шее и / или челюсти / Затяжка / Давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Гепатотоксичность
• Гипертония
• Сердечная недостаточность и отек
• Препарат злоупотребляет головной болью
• Серотониновый синдром
• Почечная токсичность и гиперкалиемия
• Анафилактические реакции
• Серьезные реакции кожи
• Гематологическая токсичность
• Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину
• Приступы

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в широко варьирующихся условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Взрослые

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, специфичны для клинических испытаний суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг. См. Также полную информацию о назначении напроксена и суматриптана.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые произошли в 2 плацебо-контролируемых клинических испытаниях (исследование 1 и 2) у взрослых пациентов, получавших 1 дозу исследуемого препарата. В таблицу 1 включены только побочные реакции, которые возникали с частотой 2% или более в любой группе, получавшей суматриптан сукцинат и напроксен натрия 85/500 мг, и которые возникали с частотой, превышающей группу плацебо.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов с мигренью

Частота побочных реакций в контролируемых клинических испытаниях не была затронута полом или возрастом пациентов. Недостаточно данных для оценки влияния расы на частоту побочных реакций.

Педиатрические пациенты от 12 до 17 лет

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором оценивались педиатрические пациенты в возрасте от 12 до 17 лет, которые получали 1 дозу суматриптана сукцината и напроксена натрия 10/60 мг, 30/180 мг, или 85/500 мг, побочные реакции произошли у 13% пациентов, получавших 10/60 мг, 9% пациентов, получавших 30/180 мг, 13%, которые получили 85/500 мг, и 8%, которые получили плацебо. Ни у одного пациента, получавшего суматриптан сукцинат и напроксен натрия, не наблюдалось побочных реакций, приводящих к выходу из испытания. Частота побочных реакций у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет была сопоставимой во всех 3 дозах по сравнению с плацебо. В таблице 2 перечислены побочные реакции, которые произошли в плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с частотой 2% или более с суматриптан сукцинат и напроксен натрий и были более частыми, чем группа плацебо.

Таблица 2: Неблагоприятные реакции в плацебо-контролируемом исследовании у детей в возрасте от 12 до 17 лет с мигренью

Пациенты (N = 670) получали однократные пероральные дозы от 140 до 300 мг суматриптана без значительных побочных эффектов. Волонтеры (N = 174) получали однократные пероральные дозы от 140 до 400 мг без серьезных побочных эффектов.

Передозировка суматриптана у животных была смертельной и была отмечена судорогами, тремором, параличом, бездействием, птозом, эритемой конечностей, аномальным дыханием, цианозом, атаксией, мидриазом, слюноотделением и слезотечением.

Симптомы после острых передозировок НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и боли в эпигастрии. Произошло желудочно-кишечное кровотечение. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома произошли, но были редки.

Управляйте пациентами с симптоматической и поддерживающей терапией после передозировки НПВП. Там нет конкретных противоядий. Рассмотрим рвоту и / или активированный уголь (От 60 до 100 грамм у взрослых, От 1 до 2 грамм на кг массы тела у педиатрических пациентов) и / или осмотический катарсис у пациентов с симптомами, наблюдаемых в течение четырех часов после приема внутрь, или у пациентов с большой передозировкой (От 5 до 10 раз рекомендуемая дозировка). Гемодиализ не снижает концентрацию напроксена в плазме из-за высокой степени связывания с белком. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации суматриптана. Принудительный диурез, подщелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть бесполезны из-за высокого связывания белка.

Для получения дополнительной информации о лечении передозировки обратитесь в токсикологический центр (1-800-222-1222).

Артериальное давление

В рандомизированном двойном слепом параллельном исследовании с активным контролем суматриптан сукцинат и напроксен натрия 85/500 мг, вводимые периодически в течение 6 месяцев, не повышали артериальное давление в нормотензивной взрослой популяции (n = 122). Тем не менее, значительное повышение артериального давления было зарегистрировано с агонистами 5-HT1 и НПВП у пациентов с гипертонией и без нее.

Поглощение и биодоступность

Суматриптан, когда его вводят в виде суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг, имеет среднее значение Cmax, аналогичное значению только суматриптана сукцината в таблетках по 100 мг. Медиана Tmax суматриптана при введении в виде суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг составляла 1 час (диапазон: от 0,3 до 4,0 часа), что немного отличается от суматриптана сукцината в таблетках по 100 мг (медиана Tmax составляет 1,5 часа). Напроксен, при введении в виде суматриптана сукцината и напроксена натрия 85/500 мг, имеет Cmax, который приблизительно на 36% ниже, чем таблетки 550 мг напроксена натрия, и медиана Tmax составляет 5 часов (диапазон: от 0,3 до 12 часов) что примерно на 4 часа позже, чем от напроксеновых таблеток натрия 550 мг. Значения AUC для суматриптана и напроксена аналогичны для суматриптана и напроксена натрия 85/500 мг по сравнению с суматриптан сукцинатом 100 мг или напроксеном натрия 550 мг в таблетках соответственно. В перекрестном исследовании на 16 субъектах фармакокинетика обоих компонентов, вводимых в виде сукцината суматриптана и напроксена натрия 85/500 мг, была одинаковой во время приступа мигрени и в период без мигрени.

Биодоступность суматриптана составляет приблизительно 15%, главным образом из-за пресистемного (первого прохода) метаболизма и частично из-за неполного поглощения.

Напроксен всасывается из желудочно-кишечного тракта с помощью in vivo биодоступность 95%.

Пища не оказала значительного влияния на биодоступность суматриптана или напроксена, вводимого в виде суматриптана сукцината и напроксена натрия, но слегка задержала Tmax суматриптана примерно на 0,6 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет от 14% до 21%. Влияние суматриптана на связывание белка с другими лекарственными средствами не оценивалось. Объем распределения суматриптана составляет 2,7 л / кг.

Объем распределения напроксена составляет 0,16 л / кг. На терапевтических уровнях напроксен связан с альбумином более чем на 99%. При дозах напроксена более 500 мг / день, наблюдается менее пропорциональное повышение уровня в плазме из-за увеличения клиренса, вызванного насыщением связывания с белками плазмы в более высоких дозах (средний корыто Css = 36,5, 49,2, и 56,4 мг / л с 500-; 1000-; и 1500 мг суточных доз напроксена, соответственно). Однако концентрация несвязанного напроксена продолжает увеличиваться пропорционально дозе.

Метаболизм

In vitro исследования с микросомами человека показывают, что суматриптан метаболизируется моноаминоксидазой (МАО), преимущественно изоферментом А. Не было обнаружено значительного эффекта с ингибитором МАО-В.

Напроксен интенсивно метаболизируется до 6-0-десметилнапроксена, и родительские, и метаболиты не индуцируют метаболизирующие ферменты.

Ликвидация

Период полувыведения суматриптана составляет приблизительно 2 часа. Радиомаркированный 14C-суматриптан, вводимый перорально, в основном выводится почками (около 60%), при этом около 40% обнаруживается в кале. Большая часть радиоактивно меченной дозы суматриптана, выделяемой с мочой, является основным метаболитом индольной уксусной кислоты (IAA) или глюкуронидом IAA, оба из которых неактивны. Три процента дозы можно восстановить в виде неизмененного суматриптана.

Клиренс напроксена составляет 0,13 мл / мин / кг. Приблизительно 95% напроксена из любой дозы выводится с мочой, главным образом в виде напроксена (менее 1%), 6-0-десметилнапроксена (менее 1%) или их конъюгатов (от 66% до 92%). Период полувыведения напроксенового аниона в плазме у людей составляет приблизительно 19 часов. Соответствующие периоды полураспада как метаболитов, так и конъюгатов напроксена короче 12 часов, и было обнаружено, что их скорости экскреции близко совпадают со скоростью исчезновения напроксена из плазмы. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.