Fromen

Фромен показан для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых.

Применение ограничений

• использовать только в том случае, если был установлен четкий диагноз мигрени. Если пациент не реагирует на первый приступ мигрени, леченный Фроменом, пересмотрите диагноз мигрени, прежде чем давать Фромену для лечения последующих судорог.
• Vonmen не указывается для предотвращения приступов мигрени.
• Безопасность и эффективность Fromen не были продемонстрированы в кластерной головной боли.

Информация о дозировке

рекомендуемая доза представляет собой одну таблетку Фромена (Фроментриптан 2,5 мг), которая принимается перорально с жидкостями.

если мигрень появляется после первоначального облегчения, можно принять вторую таблетку, если между дозами существует интервал не менее 2 часов. Общая суточная доза Фромена не должна превышать 3 таблетки (3 х 2,5 мг в сутки).

нет никаких доказательств того, что вторая доза Фромена эффективна у пациентов, которые не реагируют на первую дозу препарата с той же головной болью.

безопасность лечения в среднем более 4 приступов мигрени в течение 30 дней не установлена.

Фромен противопоказан пациентам с:

• Ишемическая коронарная болезнь сердца (CAD) (например,. стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе или документированная ишемия молчания) или вазоспазм коронарных артерий, включая Prinzmetal-angina.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, связанные с другими сердечными аксессуарными нарушениями.
• История инсульта, временного ишемического приступа (TIA) или история гемиплегических или базилярных мигреней, так как эти пациенты подвержены более высокому риску инсульта.
• Периферийное сосудистое заболевание.
• Ишемическая болезнь кишечника.
• неконтролируемая гипертония.
• Последнее использование (т.е.в течение 24 часов) другого агониста 5-HT1, эрготаминсодержащего или эрготипедиката, такого как дигидроэрготамин (DHE) или метилэргид.
• Повышенная чувствительность к Fromen (видимый ангио отек и анафилаксия).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и Prinzmetal-Angina

Фромен противопоказан пациентам с ишемическим или вазоспастическим САПР. Были редкие сообщения о серьезных сердечных побочных эффектах, включая острый инфаркт миокарда, который произошел в течение нескольких часов после введения Фромена. Некоторые из этих реакций произошли у пациентов без известных САПР. Фромен может вызывать вазоспазм коронарной артерии (принцметалл-ангина), даже у пациентов без истории САПР

Провести оценку сердечно-сосудистой системы у пациентов, не получавших триптан, с несколькими факторами сердечно-сосудистого риска (например,., увеличение возраста, диабет, высокое кровяное давление, курение, ожирение, сильная семейная история САПР) до получения Vonmen. Не вводите Fromen, если есть признаки CAD или вазоспазма коронарной артерии [см ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ]. У пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска, которые имеют отрицательный сердечно-сосудистый рейтинг, вы должны вводить первую дозу Фромена в среде с медицинским наблюдением и выполнять электрокардиограмму (EKG) сразу после введения Фромена. Рассмотрим регулярную оценку сердечно-сосудистой системы для прерывистых долгосрочных пользователей Fromen для таких пациентов.

Аритмии

Опасные для жизни сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, которые приводят к смерти, были зарегистрированы в течение нескольких часов после введения агонистов 5-HT1. Прекратите от благочестивых, если эти расстройства происходят. Фромен противопоказан пациентам с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, которые связаны с другими нарушениями сердечного аксессуарного пути.

Боль в груди, горле, шее и челюсти / стеснение / давление

О ощущениях боли, стеснениях, давлении и тяжести сообщалось после лечения благочестивым в груди, горле, шее и челюсти и обычно не имеют сердечного происхождения. Тем не менее, сделайте сердечный тест, если эти пациенты находятся с высоким риском для сердца. Применение Fromen противопоказано пациентам с САПР и пациентам с Prinzmetal-angina.

Цереброваскулярные события

У пациентов, получавших агонисты 5-HT1, было зарегистрировано мозговое кровотечение, субарахноидальное кровотечение, инсульты и другие цереброваскулярные события, а некоторые привели к смерти. В ряде случаев представляется, что цереброваскулярные события были первичными, при этом агонисту было дано неправильное предположение, что возникшие симптомы были результатом мигрени, когда вы не были.

Перед лечением головных болей у пациентов, у которых ранее не было диагностировано мигрени, и при мигрени, которые испытывают симптомы, которые являются нетипичными для мигрени, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства. Фромен противопоказан пациентам с инсультом или TIA в анамнезе

Другие вазоспазмовые реакции

Благочестивый, может вызывать не коронарные вазоспастические реакции, такие как периферическая сосудистая ишемия, желудочно-кишечная сосудистая и инфаркт (с болями в животе и кровавой диареей), инфаркт молока и синдром Рейно. У пациентов, которые испытывают симптомы или признаки вазоспастической реакции после использования агониста 5ht1, вы должны исключить вазоспастическую реакцию перед использованием Fromen.

Сообщалось о временной и постоянной слепоте и значительной частичной потере зрения с использованием агонистов 5-HT1. Поскольку нарушения зрения могут быть частью приступа мигрени, причинно-следственная связь между этими событиями и использованием агонистов 5-HT1 не была четко установлена.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Чрезмерное использование лекарств от острой мигрени (например,. эрготамин, триптан, опиоиды или комбинация этих препаратов в течение 10 или более дней в месяц) могут усугубить головную боль (лекарство от чрезмерной головной боли). Злоупотребление лекарствами Головная боль может возникать в виде мигрени, подобной ежедневной головной боли или значительного увеличения частоты приступов мигрени. Может потребоваться детоксикация пациентов, включая отмену чрезмерно используемых лекарств и лечение симптомов абстиненции (которые часто включают временное ухудшение головной боли).

Серотониновый синдром

Серотониновый синдром может возникать в Фромене, особенно при одновременном назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), трициклическими антидепрессантами (ТСА) и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психологического статуса (например,.возбуждение, галлюцинации, кома), автономная нестабильность (например,.Тахикардия, нестабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например,. Гиперрефлексия, координация) и / или желудочно-кишечные симптомы (например,.тошнота, рвота, диарея). Симптомы обычно возникают в течение нескольких минут или часов после получения новой или большей дозы серотонинергического препарата. Прекратите, если подозревается серотониновый синдром.

Повышение артериального давления

Редкие случаи значительного повышения артериального давления, включая гипертонический кризис с острым нарушением систем органов, были зарегистрированы у пациентов, получавших агонисты 5-HT1, включая гипертонический кризис.

Мониторинг артериального давления у пациентов с Фроменом. Фромен противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Были сообщения об анафилаксии, анафилактоидах и реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, получающих Фромен. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам. Фромен противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к Фромену в анамнезе.

Информация для пациента

Пожалуйста, обратитесь FDA одобрила информацию о пациенте (PATIENT INFORMATION)

Ишемия миокарда и / или инфаркт, стенокардия принца-метала, другие вазоспастические реакции и цереброваскулярные события

Скажите пациентам, что Фромен может вызывать серьезные сердечно-сосудистые побочные эффекты, такие как инфаркт миокарда или инсульт, которые могут привести к госпитализации и даже смерти. Хотя серьезные сердечно-сосудистые реакции могут возникать без предупреждающих симптомов, проинструктируйте пациентов знать о признаках и симптомах боли в груди, одышки, слабости и остроты речи и проинструктируйте их обращаться за медицинской помощью при наблюдении за показательными признаками или симптомами . Попросите пациентов обратиться за медицинской помощью, если у вас есть симптомы других вазоспастических реакций.

Анафилактические / анафилактоидные реакции

Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших Фромен, произошли анафилактические / анафилактоидные реакции. Такие реакции могут быть опасными для жизни или смертельными. В целом, анафилактические реакции на лекарства чаще встречаются у людей с историей чувствительности к множественным аллергенам.

Лекарства злоупотребляют головной болью

Информируйте пациентов о том, что прием лекарств от острой мигрени 10 или более дней в месяц может усугубить головную боль, и поощряйте пациентов регистрировать частоту головных болей и употребления наркотиков (например,. выполняя дневник головной боли).

Серотониновый синдром

Расскажите пациентам о риске серотонинового синдрома с использованием Фромена или других триптанов, особенно при комбинированном использовании с СИОЗС, SNRI, TCA и ингибиторами МАО.

Беременность

Скажите пациентам, что благочестивые не должны использоваться во время беременности, если потенциальные выгоды не оправдывают потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Скажите пациентам, чтобы они уведомляли вашего врача, если вы хотите кормить грудью или кормить грудью.

Доклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Канцерогенез

Канцерогенный потенциал перорально вводимого фроментриптана был продемонстрирован в 84-недельном исследовании на мышах (Четвёртый, 13 и 40 мг / кг / день) 104-недельное исследование на крысах (Восьмой) scamed.5, 27 и 85 мг / кг / день) и 26-недельное исследование трансгенного р53 (+ / -) Мыши (Двадцать девятый, 62,5, 200 и 400 мг / кг / день). Хотя в 84-недельном исследовании на мышах и у самок крыс не было достигнуто максимальной переносимой дозы, воздействие плазмы в самых высоких исследованных дозах было выше при рекомендуемой максимальной дозе (MRHD) 7, чем у людей. 5 мг / день. В 84-недельном исследовании на мышах не наблюдалось увеличения частоты опухолей в дозах, которые вызывают плазменные нагрузки (AUC) В 140 раз больше, чем у людей на MRHD. В исследовании крысы, наблюдалось статистически значимое увеличение частоты аденом гипофиза у мужчин только при 85 мг / кг / день, доза, который был связан с плазмой AUC, В 250 раз выше, чем у людей при MRHD. В 26-недельном исследовании трансгенных мышей с p53 (+ / - ) частота подкожных сарком у женщин была увеличена в дозах 200 и 400 мг / кг / день.

Эти саркомы были связаны с подкожно имплантированными транспондерами идентификации животных и не считаются актуальными для человека. Не было дальнейшего увеличения частоты опухолей любого рода в любой группе дозы.

Мутагенез

Фроментриптан был кластогенным в культурах лимфоцитов человека без метаболической активации. В анализе бактериальной обратной мутации (тест Эймса) Фроментриптан вызывал неоднозначную реакцию при отсутствии метаболической активации. Фроментриптан был в одном in vitro Мышь лимфома тк анализ и один in vivo Тест микроядер костного мозга мыши отрицательный.

Нарушение фертильности

Самцам и самкам крыс вводили перорально Фроментриптан в дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день до и во время спаривания, а у женщин - до имплантации (соответствует примерно 130, 650 и 1300 раз MRHD в мг / м ₂ - основа). При всех уровнях дозы наблюдалось увеличение числа самок, спарившихся в первый день спаривания, по сравнению с контролем. Это было сделано в связи с расширением цикла эструса. Кроме того, у женщин было уменьшенное среднее количество желтых тел и, следовательно, меньшее количество живых плодов на помет, что указывало на то, что овуляция была частично нарушена. Других эффектов фертильности не было.

Используйте в определенных группах населения

Беременность

Беременность категории С

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; следовательно, фромертриптан следует использовать только во время беременности, если потенциальное использование оправдывает потенциальный риск для плода.

Когда беременным крысам вводили триптан в течение периода органогенеза в пероральных дозах 100, 500 и 1000 мг / кг / день (соответствует 130, 650 и 1300 раз рекомендуемая максимальная доза для человека [MRHD] от 7,5 мг / день до мг / м и № 38; sup2; - основа) наблюдалось увеличение дозы у плодов с вытянутыми мочевыми лестницами, односторонняя и двусторонняя кавитация бассейна, Гидронефроз и гидроуретеры. Доза без эффекта для почечных эффектов не была установлена. Это означает синдром связанных эффектов на конкретный орган у развивающегося эмбриона во всех обработанных группах, который сопровождается небольшой задержкой созревания плода. Эта задержка была также отмечена связанной с лечением повышенной частотой неполного окостенения стебров, костей черепа и носа во всех обработанных группах. Снижение ВЕС плода и увеличение частоты эмбриолетали были отмечены у обработанных крыс; увеличение исследования развития эмбриона и плода произошло как в исследовании развития эмбриона и плода, так и в исследовании пренатально-постнатального развития. При самой низкой исследуемой дозе (100 мг / кг / день, что в 130 раз превышает MRHD в расчете на мг / м²), увеличения смертности эмбрионов не наблюдалось). Когда беременным кроликам вводили пероральные дозы до 80 мг / кг / день в течение всего органогенеза (эквивалентно 210-кратному МРГД в мг / м²), никакого влияния на развитие плода не наблюдалось.

Кормящие матери

Неизвестно, из организма ли фроментриптан в грудном молоке. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком, и у грудных детей Фромена могут возникнуть серьезные побочные эффекты, следует решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить принимать во внимание важность препарата для матери.

У крыс пероральное дозирование фроментриптана приводило к тому, что содержание фроментриптана и / или его метаболитов в молоке в четыре раза превышало содержание.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не были установлены. Поэтому Fromen не рекомендуется для пациентов в возрасте до 18 лет. Никаких дополнительных побочных эффектов у педиатрических пациентов не было обнаружено на основании опыта постмаркетинга, который ранее не был обнаружен у взрослых.

Гериатрическое применение

Средние концентрации фроментриптана в крови у пожилых людей были в 1,5-2 раза выше, чем у молодых людей. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется, когда Фромен назначается пациентам с легкой и умеренной дисфункцией печени.

Нет клинического или фармакокинетического опыта с Фроменом у пациентов с тяжелой дисфункцией печени. Поскольку прогнозируется, что пациенты с тяжелой дисфункцией печени увеличат AUC более чем в два раза, эти пациенты имеют больший потенциал для нежелательных явлений, и поэтому Fromen следует использовать с осторожностью в этой группе населения.

Следующие побочные эффекты описаны в других разделах этикетки:

• Ишемия миокарда, инфаркт миокарда и принцметалл-ангина
• Аритмии
• Боль в груди, горле, шее и / или челюсти / стеснение / давление
• Цереброваскулярные события
• Другие вазоспазмовые реакции
• Лекарства злоупотребляют головной болью
• Серотониновый синдром
• Повышение артериального давления
• реакции гиперчувствительности

опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Фромен оценивался в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях. Эти исследования включали 2392 пациента (1554 на 2,5 мг от Фромена и 838 на плацебо). В этих краткосрочных исследованиях пациенты были преимущественно женщинами (88%) и кавказцами (94%) со средним возрастом 42 года (диапазон 18-69). Возникающие при лечении побочные эффекты, которые возникали чаще всего после введения Фромена 2,5 мг (т.е., по крайней мере, у 2% пациентов), и с частотой ≥ 1% больше, чем с плацебо, головокружение, парестезия, головная боль, сухость во рту, усталость, полоскание, ощущение жара или холода, диспепсия, боль в скелете и боль в груди. В долгосрочном открытом исследовании, в котором 496 пациентам было разрешено лечить множественные приступы мигрени с помощью Fromen 2,5 мг на срок до 1 года, 5% пациентов (n = 26) были прекращены из-за нежелательных явлений, связанных с лечением.

В таблице 1 перечислены побочные эффекты, связанные с лечением, о которых сообщалось в Fromen 2 в течение 48 часов после введения препарата. 5 мг с частотой ≥ 2% и чаще, чем плацебо в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. Указанные события отражают опыт, полученный в группе пациентов с высокой степенью контроля в условиях клинических испытаний. В реальной клинической практике или в других клинических испытаниях эти оценки заболеваемости могут не применяться, поскольку условия использования, поведение в отношении сообщений и тип пациентов, которых лечат, могут различаться.

Таблица 1: Пациенты с нежелательными явлениями, связанными с лечением, о которых сообщалось в течение 48 часов (заболеваемость ≥ 2% и более чем плацебо) пациентов в четырех объединенных плацебо-контролируемых исследованиях мигрени

период полувыведения пентриптана составляет 26 часов. Поэтому мониторинг пациента должен продолжаться в течение не менее 48 часов после передозировки Фроментриптана или до тех пор, пока симптомы или признаки сохраняются. Не существует специфического противоядия к фроментриптану. Неизвестно, какое влияние оказывает гемодиализ или перитонеальный диализ на сывороточные концентрации фроментриптана.

Фармакокинетика фроментриптана одинакова у пациентов с мигренью и здоровых добровольцев.

Поглощение

Средние максимальные концентрации в крови (Cmax) у пациентов достигаются примерно через 2-4 часа после введения однократной пероральной дозы 2,5 мг фроментриптана. Абсолютная биодоступность пероральной дозы Фроментриптана 2,5 мг у здоровых добровольцев составляет приблизительно 20% у мужчин и 30% у женщин. Пища не оказывает существенного влияния на биодоступность пентриптана, но задерживает tmax на один час.

Распределение

Связывание фроментриптана с белками сыворотки низкое (около 15%). Обратимое связывание с клетками крови в равновесии составляет приблизительно 60%, что приводит к соотношению плазмы крови приблизительно 2: 1 у мужчин и женщин. Средний стационарный объем распределения фроментриптана после внутривенного введения 0,8 мг составляет 4,2 л / кг у мужчин и 3,0 л / кг у женщин.

Метаболизм

in vitro Цитохром P450 1A2, по-видимому, является основным ферментом, участвующим в метаболизме фроментриптана. После введения однократной пероральной дозы 2,5 мг фроматриптана с радиоактивной меткой у здоровых мужчин и женщин 32% дозы было восстановлено в моче и 62% в фекалиях. Радиоактивные меченные соединения, которые выделялись с мочой, оставались неизменными из пентриптана, гидроксилированного пентриптана, N-ацетил-десметил-фроментриптана, гидроксилированного N-ацетил-десметил-фроментриптана и десметил-фроменттриптана вместе с несколькими другими незначительными метаболитами. Десметилфроментриптан имеет более низкое сродство к 5-HT1B / 1D рецепторам по сравнению с материнским соединением. N-ацетил-десметил метаболит не имеет значительного сродства к 5-HT рецепторам. Активность других метаболитов неизвестна.

Ликвидация

После внутривенной дозы средний клиренс пентриптана у мужчин и женщин составил 220 и более. Почечный клиренс составлял около 40% (82 мл / мин) и 45% (60 мл / мин) от общего клиренса у мужчин и женщин. Средний конечный период полувыведения пентриптана у мужчин и женщин составляет приблизительно 26 часов.