Migard

Migard est indiqué pour le traitement aigu des migraines avec ou sans aura chez l'adulte.

Restrictions d'application

• utiliser uniquement si un diagnostic de migraine clair a été déterminé. Si un patient ne répond pas à la première crise de migraine traitée par Migard, reconsidérez le diagnostic de migraines avant d'administrer Migard pour traiter les crises ultérieures.
• Migard n'est pas indiqué pour la prévention des crises de migraine.
• L'innocuité et l'efficacité de Migard n'ont pas été démontrées dans les céphalées en grappe.

Informations posologiques

la dose recommandée est d'un seul comprimé de Migard (migardtriptan 2,5 mg) pris par voie orale avec des liquides.

si la migraine réapparaît après le soulagement initial, un deuxième comprimé peut être pris s'il y a un intervalle d'au moins 2 heures entre les doses. La dose quotidienne totale de Migard ne doit pas dépasser 3 comprimés (3 x 2,5 mg par 24 heures).

rien ne prouve qu'une deuxième dose de Migard soit efficace chez les patients qui ne répondent pas à une première dose du médicament ayant le même mal de tête.

la sécurité du traitement d'une moyenne de plus de 4 crises de migraine sur une période de 30 jours n'a pas été établie.

Migard est contre-indiqué chez les patients avec:

• Maladie cardiaque coronaire ischémique (CAD) (par ex. angine de poitrine, antécédents d'infarctus du myocarde ou d'ischémie silencieuse documentée) ou vasospasme des artères coronaires, y compris Prinzmetal-angina.
• Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou arythmies liées à d'autres troubles accessoires cardiaques.
• Antécédents d'AVC, d'attaque ischémique temporaire (AIT) ou d'antécédents de migraines hémiplégiques ou basilaires, car ces patients présentent un risque plus élevé d'AVC.
• Maladie vasculaire périphérique.
• Maladie de l'intestin ischémique.
• hypertension non contrôlée.
• Dernière utilisation (c.-à-d., dans les 24 heures) d'un autre agoniste 5-HT1, contenant de l'ergotamine ou de l'ergotypédicament tel que la dihydroergotamine (DHE) ou la méthylergide.
• Hypersensibilité à Migard (œdème angio vu et anaphylaxie).

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et Prinzmetal-Angina

Migard est contre-indiqué chez les patients atteints de CAO ischémique ou vasospastique. De rares effets secondaires cardiaques graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, se sont produits dans les quelques heures suivant l'administration de Migard. Certaines de ces réactions se sont produites chez des patients sans CAD connu. Migard peut également provoquer un vasospasme des artères coronaires (prinzmétal-angine) chez des patients sans antécédents de CAO

Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez les patients naïfs de triptan présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire (par ex., âge accru, diabète, hypertension artérielle, tabagisme, obésité, fortes antécédents familiaux de CAD) avant de recevoir Migard. Ne pas administrer Migard s'il y a des signes de CAD ou de vasospasme coronarien [voir CONTRAINDICATIONS]. Chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire qui ont une cote cardiovasculaire négative, vous devez administrer la première dose de Migard dans un environnement médicalement surveillé et effectuer un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l'administration de Migard. Envisagez une évaluation cardiovasculaire régulière chez ces patients pour les utilisateurs intermittents à long terme de Migard.

Arythmies

Des arythmies cardiaques potentiellement mortelles, y compris la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire, qui entraînent la mort, ont été rapportées dans les quelques heures suivant l'administration d'agonistes 5-HT1. Arrêtez Migard si ces troubles surviennent. Migard est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d'arythmies associés à d'autres troubles de la voie d'accès cardiaque.

Douleur / oppression / pression au thoracique, à la gorge, au cou et à la mâchoire

Des sensations de douleur, une oppression, une pression et une lourdeur ont été rapportées après le traitement par Migard dans la poitrine, la gorge, le cou et la mâchoire et ne sont généralement pas d'origine cardiaque. Cependant, faites un test cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. Migard est contre-indiqué chez les patients atteints de CAO et les patients atteints de Prinzmetal-angina.

Événements cérébrovasculaires

Des saignements cérébraux, des saignements sous-arachnoïdes, des accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble que les événements cérébrovasculaires étaient primaires, l'agoniste étant donné la mauvaise hypothèse que les symptômes rencontrés étaient le résultat de migraines lorsque vous ne l'étiez pas.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients qui n'ont pas été diagnostiqués auparavant avec des migraines et des migraines qui présentent des symptômes atypiques pour les migraines, d'autres troubles neurologiques potentiellement graves doivent être exclus. Migard est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT

Autres réactions au vasospasme

Migard peut provoquer des réactions vasospastiques non coronariennes telles que l'ischémie vasculaire périphérique, l'ischémie vasculaire gastro-intestinale et l'infarctus (avec douleur abdominale et diarrhée sanglante), l'infarctus du lait et le syndrome de Raynaud. Chez les patients qui présentent des symptômes ou des signes de réaction vasospastique après avoir utilisé un agoniste 5ht1, vous devez exclure une réaction vasospastique avant d'utiliser Migard.

Des rapports de cécité temporaire et permanente et de perte de vision partielle importante ont été signalés à l'aide d'agonistes 5-HT1. Parce que les troubles visuels peuvent faire partie d'une crise de migraine, une relation causale entre ces événements et l'utilisation d'agonistes 5-HT1 n'a pas été clairement établie.

Médicaments abusent des maux de tête

Utilisation excessive de médicaments contre la migraine aiguë (par ex. l'ergotamine, le triptane, les opioïdes ou une combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peuvent aggraver les maux de tête (médicament de la surutilisation des maux de tête). Les médicaments abusent des maux de tête peuvent se produire sous forme de migraine quotidienne ou sous forme d'augmentation significative de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients, y compris le retrait des médicaments surutilisés, et le traitement des symptômes de sevrage (qui impliquent souvent une aggravation temporaire des maux de tête) peuvent être nécessaires.

Syndrome sérotoninergique

Le syndrome sérotoninergique peut survenir à Migard, en particulier pendant l'administration concomitante d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), d'antidépresseurs tricycliques (TCA) et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements de statut psychologique (par ex., agitation, hallucinations, coma), instabilité autonome (par ex., Tachycardie, pression artérielle instable, hyperthermie), aberrations neuromusculaires (par ex. Hyperréflexie, coordination) et / ou symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les symptômes surviennent généralement quelques minutes à quelques heures après la réception d'une nouvelle dose ou plus importante d'un médicament sérotoninergique. Arrêtez Migard si le syndrome sérotoninergique est suspecté.

Augmentation de la pression artérielle

De rares cas d'augmentation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec une altération aiguë des systèmes organiques, ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris une crise hypertensive.

Surveiller la pression artérielle chez les patients utilisant Migard. Migard est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Des cas d'anaphylaxie, d'anaphylactoïdes et de réactions d'hypersensibilité, y compris un œdème de Quincke chez des patients recevant Migard, ont été signalés. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Migard est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à Migard.

Informations sur les conseils aux patients

Veuillez vous référer Informations sur les patients approuvées par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Ischémie et / ou infarctus du myocarde, angine de poitrine du prince, autres réactions vasospastiques et événements cérébrovasculaires

Dites aux patients que Migard peut provoquer des effets secondaires cardiovasculaires graves tels qu'un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement, demandez aux patients d'être conscients des signes et symptômes de douleur thoracique, d'essoufflement, de faiblesse et d'acuité de la parole, et demandez-leur de consulter un médecin lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs . Demandez aux patients de consulter un médecin si vous présentez des symptômes d'autres réactions vasospasiques.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Dites aux patients que des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes se sont produites chez des patients recevant Migard. De telles réactions peuvent mettre la vie en danger ou être fatales. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes.

Médicaments abusent des maux de tête

Informer les patients que la prise de médicaments contre la migraine aiguë 10 jours ou plus par mois peut aggraver les maux de tête et encourager les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et de la consommation de drogues (par ex. en exécutant un journal des maux de tête).

Syndrome sérotoninergique

Informez les patients sur le risque de syndrome sérotoninergique utilisant Migard ou d'autres triptans, en particulier lors d'une utilisation combinée avec des ISRS, des ISRS, des TCA et des inhibiteurs de la MAO.

Grossesse

Dites aux patients que Migard ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères qui allaitent

Informez les patients d'informer votre médecin si vous souhaitez allaiter ou allaiter.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Le potentiel cancérogène du migardtriptan administré par voie orale a été trouvé dans une étude de 84 semaines chez la souris (4e, 13 et 40 mg / kg / jour) une étude de 104 semaines chez le rat (8e) examiné.5, 27 et 85 mg / kg / jour) et une étude de 26 semaines sur le p53 transgénique (+ / -) Des souris (20e, 62,5, 200 et 400 mg / kg / jour). Bien qu'aucune dose maximale tolérée n'ait été atteinte dans l'étude de 84 semaines sur la souris et chez les rats femelles, les expositions plasmatiques aux doses les plus élevées examinées étaient plus élevées à la dose maximale recommandée (MRHD) de 7 que chez l'homme. 5 mg / jour. Il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des tumeurs dans l'étude de 84 semaines chez la souris à des doses qui produisent des charges plasmatiques (AUC) 140 fois celui chez l'homme sur le MRHD. Dans l'étude sur les rats, il y a eu une augmentation statistiquement significative de l'incidence des adénomes hypophysaires chez les hommes seulement à 85 mg / kg / jour, une dose, qui était connecté à une AUC plasmatique, 250 fois plus élevé que chez l'homme au MRHD. Dans l'étude de souris transgéniques de 26 semaines avec p53 (+ / - ) l'incidence des sarcomes sous-cutanés chez la femme a augmenté à des doses de 200 et 400 mg / kg / jour.

Ces sarcomes ont été associés à des transpondeurs d'identification animale implantés par voie sous-cutanée et ne sont pas considérés comme pertinents pour l'homme. Il n'y a eu aucune augmentation supplémentaire de l'incidence tumorale d'aucune sorte dans aucun groupe de dose.

Mutagenèse

Le migardtriptan était clastogène dans les cultures de lymphocytes humains sans activation métabolique. Dans le test de mutation inverse bactérienne (test d'Ames), le migardtriptan a produit une réaction ambiguë en l'absence d'activation métabolique. Migardtriptan était en un in vitro Dosage du lymphome de souris tk et un in vivo Test du micronoyau de moelle osseuse de la souris négatif.

Insuffisance de la fertilité

Des rats mâles et femelles ont été administrés avant et pendant l'accouplement et chez les femmes jusqu'à l'implantation oralement avec du migardtriptan à des doses de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour (correspond à environ 130, 650 et 1300 fois le MRHD en mg / m ₂ - base) mesuré). À tous les niveaux de dose, il y a eu une augmentation du nombre de femelles accouplées le premier jour de l'accouplement par rapport au témoin. Cela a été fait dans le cadre d'une extension du cycle œstral. De plus, les femmes avaient un nombre moyen réduit de corps jaunes et, par conséquent, un nombre inférieur de fœtus vivants par litière, ce qui indiquait que l'ovulation était partiellement altérée. Il n'y a eu aucun autre effet sur la fertilité.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte; par conséquent, le migardtriptan ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Si des rates gravides migardtriptan pendant l'organogenèse à des doses orales de 100, 500 et 1000 mg / kg / jour ont été administrés (correspond au 130 -, 650 et 1300 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] de 7,5 mg / jour à mg / m & # 38; sup2; - base) il y a eu des augmentations liées à la dose de fœtus avec des échelles urinaires étendues, cavitation de bassin unilatérale et bilatérale, Hydronéphrose et hydrurateurs. Une dose sans effet pour les effets rénaux n'a pas été établie. Cela signifie un syndrome des effets associés sur un organe particulier de l'embryon en développement dans tous les groupes traités, qui s'accompagne d'un léger retard dans la maturation fœtale. Ce retard a également été indiqué par une incidence accrue liée au traitement d'ossification incomplète des sternèbres, du crâne et des os du nez dans tous les groupes traités. Des POIDS fœtaux réduits et une incidence accrue d'embryolétalie ont été observés chez les rats traités; une augmentation de l'étude sur le développement embryo-fœtal s'est produite à la fois dans l'étude sur le développement embryo-fœtal et dans l'étude sur le développement prénatal-postnatal. À la dose la plus faible examinée (100 mg / kg / jour, correspond à 130 fois la MRHD en mg / m²), aucune augmentation de la mortalité embryonnaire n'a été observée). Lorsque des lapines gravides ont été dosées à des doses orales allant jusqu'à 80 mg / kg / jour tout au long de l'organogenèse (équivalent à 210 fois le MRHD en mg / m²), aucun effet sur le développement fœtal n'a été observé.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si le migardtriptan est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d'effets secondaires graves chez les nourrissons allaités de Migard, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Chez le rat, l'administration orale de migardtriptan a entraîné des taux de migardtriptan et / ou de métabolite dans le lait jusqu'à quatre fois plus élevés que dans le plasma.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Par conséquent, Migard n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans. Aucun effet secondaire supplémentaire n'a été trouvé chez les patients pédiatriques sur la base d'une expérience post-commercialisation qui n'a pas été trouvée auparavant chez les adultes.

Application gériatrique

Les concentrations sanguines moyennes de migardtriptan chez les personnes âgées étaient 1,5 à 2 fois plus élevées que chez les jeunes adultes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Migard est administré à des patients présentant une dysfonction hépatique légère à modérée.

Il n'y a aucune expérience clinique ou pharmacocinétique avec Migard chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère. Étant donné que les patients présentant une dysfonction hépatique sévère devraient augmenter l'ASC plus de deux fois, ces patients ont un plus grand potentiel d'événements indésirables et Migard doit donc être utilisé avec prudence dans cette population.

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans d'autres sections de l'étiquette:

• Ischémie myocardique, infarctus du myocarde et prinzmétal-angine
• Arythmies
• Douleur / oppression / pression du sein, du cou, du cou et / ou de la mâchoire
• Événements cérébrovasculaires
• Autres réactions au vasospasme
• Médicaments abusent des maux de tête
• Syndrome sérotoninergique
• Augmentation de la pression artérielle
• réactions d'hypersensibilité

expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Migard a été étudié dans quatre études à court terme randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo. Ces études ont inclus 2392 patients (1554 sur Migard 2,5 mg et 838 sous placebo). Dans ces études à court terme, les patients étaient principalement des femmes (88%) et du Caucase (94%) avec un âge moyen de 42 ans (entre 18 et 69 ans). Les événements indésirables liés au traitement qui se sont produits le plus souvent après l'administration de Migard 2,5 mg (c.-à-d., chez au moins 2% des patients), et avec une incidence ≥ 1% supérieure à celle du placebo, étourdissements, paresthésie, maux de tête, sécheresse de la bouche, fatigue, rinçage, sensation de chaleur ou de froid, dyspepsie, douleur squelettique et douleur thoracique. Dans une étude ouverte à long terme dans laquelle 496 patients ont été autorisés à traiter plusieurs crises de migraine avec Migard 2,5 mg pendant une période pouvant aller jusqu'à 1 an, 5% des patients (n = 26) ont été arrêtés en raison d'événements indésirables liés au traitement.

Le tableau 1 répertorie les événements indésirables liés au traitement signalés dans Migard 2 dans les 48 heures suivant l'administration du médicament. 5 mg avec une incidence ≥ 2% et plus souvent que le placebo dans les quatre études contrôlées contre placebo. Les événements cités reflètent les expériences acquises dans une population de patients hautement sélectionnée dans des conditions d'essai clinique étroitement surveillées. Dans la pratique clinique réelle ou dans d'autres essais cliniques, ces estimations d'incidence peuvent ne pas s'appliquer car les conditions d'utilisation, le comportement de notification et le type de patients traités peuvent varier.

Tableau 1: Traitement-émergents Événements indésirables rapportés dans les 48 heures (incidence ≥ 2% et plus que placebo) des patients dans les quatre études de migraine sous placebo regroupées

la demi-vie d'élimination du migardtriptan est de 26 heures. Par conséquent, la surveillance des patients doit se poursuivre pendant au moins 48 heures après une surdose de Migardtriptan ou tant que les symptômes ou signes persistent. Il n'y a pas d'antidote spécifique au migardtriptan. On ne sait pas quel effet l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale a sur les concentrations sériques de migardtriptan.

La pharmacocinétique du migardtriptan est similaire chez les patients migrains et les volontaires sains.

Absorption

Les concentrations sanguines maximales moyennes (Cmax) chez les patients sont atteintes environ 2 à 4 heures après l'administration d'une dose orale unique de 2,5 mg de Migardtriptan. La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 2,5 mg de Migardtriptan chez des volontaires sains est d'environ 20% chez les hommes et 30% chez les femmes. La nourriture n'a aucun effet significatif sur la biodisponibilité du migardtriptan, mais retarde le tmax d'une heure.

Distribution

La liaison du migardtriptan aux protéines sériques est faible (environ 15%). La liaison réversible aux cellules sanguines en équilibre est d'environ 60%, ce qui conduit à un taux plasmatique sanguin d'environ 2: 1 chez les hommes et les femmes. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du migardtriptan après administration intraveineuse de 0,8 mg est de 4,2 L / kg chez les hommes et de 3,0 L / kg chez les femmes.

Métabolisme

in vitro Le cytochrome P450 1A2 semble être la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du migardtriptan. Après administration d'une dose orale unique de migardtriptan radiomarqué 2,5 mg chez des sujets sains, mâles et femelles, 32% de la dose a été récupérée dans l'urine et 62% dans les fèces. Les composés radiophonisés excrétés dans l'urine étaient le migardtriptan, le migardtriptan hydroxylé, le N-acétyl-desméthyl-migardtriptan, le N-acétyl-desméthyl-migardtriptan hydroxylé et le desméthyl-migardtriptan ainsi que plusieurs autres métabolites mineurs. Le desméthylmigardtriptan a une affinité plus faible pour les récepteurs 5-HT1B / 1D par rapport au composé mère. Le métabolite N-acétyl-déméthylé n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT. L'activité des autres métabolites est inconnue.

Élimination

Après une dose intraveineuse, la clairance moyenne du migardtriptan chez les hommes et les femmes était de 220 et. La clairance rénale représentait environ 40% (82 ml / min) et 45% (60 ml / min) de la clairance totale chez les hommes et les femmes. La demi-vie d'élimination terminale moyenne du migardtriptan chez les hommes et les femmes est d'environ 26 heures.