Migard

ミガードは、成人のオーラの有無にかかわらず片頭痛の急性治療に適応されます。.

アプリケーションの制限。

• 明確な片頭痛診断が決定されている場合にのみ使用してください。. 患者がミガードで治療された最初の片頭痛発作に反応しない場合は、ミガードが投与されてその後の発作を治療する前に、片頭痛の診断を再検討してください。.
• ミガードは片頭痛発作の防止には適応されていません。.
• ミガードの安全性と有効性は、クラスター頭痛では実証されていません。.

投与量情報。

推奨用量は、液体と一緒に経口摂取した1つのミガード錠(ミガードトリプタン2.5 mg)です。.

片頭痛が最初の緩和後に再発した場合、投与間隔が少なくとも2時間の間隔がある場合は、2番目の錠剤を服用できます。. Migardの1日の総投与量は3錠を超えてはなりません(24時間あたり3 x 2.5 mg)。.

ミガードの2回目の投与が、同じ頭痛の薬物の1回目の投与に反応しない患者に有効であるという証拠はありません。.

30日間にわたって平均4回を超える片頭痛発作を治療する安全性は確立されていません。.

ミガードは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 虚血性冠動脈性心臓病(CAD)(例:. 狭心症、心筋 ⁇ 塞または文書化された沈黙虚血の歴史)またはPrinzmetal-anginaを含む冠動脈の血管けいれん。.
• ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓付属疾患に関連する不整脈。.
• これらの患者は脳卒中のリスクが高いため、脳卒中の病歴、一時的な虚血発作(TIA)または片麻痺または脳底片の病歴。.
• 末 ⁇ 血管疾患。.
• 虚血性腸疾患。.
• 制御されていない高血圧。.
• 最終使用(つまり.、24時間以内に)別の5-HT1アゴニスト、エルゴタミン含有またはエルゴチペダメント(ジヒドロエルゴタミン(DHE)またはメチルエルギドなど)。.
• 片頭痛に対する過敏症(血管浮腫およびアナフィラキシーを参照)。.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Myokardiale Ischämie, Myokardinfarkt Und Prinzmetal-Angina

Migard ist bei Patienten mit ischämischem oder vasospastischem CAD kontraindiziert. Es gab seltene Berichte über schwerwiegende kardiale Nebenwirkungen, einschließlich eines akuten Myokardinfarkts, die innerhalb weniger Stunden nach der Verabreichung von Migard auftraten. Einige dieser Reaktionen traten bei Patienten ohne bekannte CAD. Migard kann auch bei Patienten ohne CAD in der Vorgeschichte einen Vasospasmus der Koronararterien (prinzmetal-angina) verursachen.

Führen Sie eine kardiovaskuläre Bewertung bei triptan-naïve-Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren durch (e.g., erhöhtes Alter, diabetes, Bluthochdruck, Rauchen, Fettleibigkeit, starke Familienanamnese von CAD) vor Erhalt von Migard. Migard nicht verabreichen, wenn Anzeichen für einen CAD-oder koronararterienvasospasmus vorliegen [ siehe KONTRAINDIKATIONEN]. Bei Patienten mit mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren, die eine negative kardiovaskuläre Bewertung haben, sollten Sie die erste Migard-Dosis in einer medizinisch überwachten Umgebung verabreichen und unmittelbar nach der Migard-Verabreichung ein Elektrokardiogramm (EKG) durchführen. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten eine regelmäßige kardiovaskuläre Bewertung bei intermittierenden langzeitbenutzern von Migard.

Arrhythmien

Lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, die zum Tod führen, wurden innerhalb weniger Stunden nach Verabreichung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Beenden Sie Migard, wenn diese Störungen auftreten. Migard ist kontraindiziert bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom oder Arrhythmien, die mit anderen Störungen des Herz-Accessoire-leitungswegs einhergehen.

Brust -, Hals -, Nacken-und Kieferschmerzen / Engegefühl / Druck

Schmerzempfindungen, Engegefühl, Druck und Schweregefühl wurden nach der Behandlung mit Migard in Brust, Rachen, Nacken und Kiefer berichtet und sind in der Regel nicht kardialen Ursprungs. Führen Sie jedoch eine herzuntersuchung durch, wenn diese Patienten ein hohes herzrisiko haben. Die Anwendung von Migard ist bei Patienten mit CAD und Patienten mit Prinzmetal-angina kontraindiziert.

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Hirnblutungen, subarachnoidalblutungen, Schlaganfälle und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei der agonist in der falschen Annahme verabreicht wurde, dass die erlebten Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn Sie es nicht waren.

Vor der Behandlung von Kopfschmerzen bei Patienten, bei denen zuvor keine Migräne diagnostiziert wurde, und bei Migräne, bei denen Symptome auftreten, die für Migräne atypisch sind, müssen andere potenziell schwerwiegende neurologische Erkrankungen ausgeschlossen werden. Migard ist bei Patienten mit Schlaganfall oder TIA in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Andere Vasospasmreaktionen

Migard kann nicht-koronare vasospastische Reaktionen verursachen, wie periphere vaskuläre Ischämie, gastrointestinale vaskuläre Ischämie und Infarkt (mit Bauchschmerzen und blutigem Durchfall), milzinfarkt und Raynaud-Syndrom. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung eines 5ht1-Agonisten Symptome oder Anzeichen einer vasospastischen Reaktion auftreten, schließen Sie vor der Anwendung von Migard eine vasospastische Reaktion aus.

Berichte über vorübergehende und dauerhafte Blindheit und signifikanten teilweisen Sehverlust wurden unter Verwendung von 5-HT1-Agonisten berichtet. Da Sehstörungen Teil eines migräneanfalls sein können, wurde ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Ereignissen und der Verwendung von 5-HT1-Agonisten nicht eindeutig festgestellt.

Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen

Übermäßiger Gebrauch von akuten migränemedikamenten (Z. B. Ergotamin, Triptane, Opioide oder Kombination dieser Medikamente für 10 oder mehr Tage pro Monat) kann zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen (Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen). Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen können als migräneähnliche tägliche Kopfschmerzen oder als deutliche Zunahme der Häufigkeit von migräneattacken auftreten. Entgiftung von Patienten, einschließlich Entzug der überstrapazierten Medikamente, und Behandlung von Entzugserscheinungen (die oft eine vorübergehende Verschlechterung der Kopfschmerzen beinhaltet) kann notwendig sein.

Serotonin Syndrom

Das Serotonin-Syndrom kann bei Migard auftreten, insbesondere während der gleichzeitigen Verabreichung mit selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern( SSRIs), serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva (TCAs) und Monoaminoxidase-Hemmern (MAO).. Serotonin-Syndrom Symptome können psychische Statusänderungen umfassen (e.g., agitation, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (e.g., Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (e.g. Hyperreflexie, Koordination) und / oder gastrointestinale Symptome (e.g., übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Das auftreten von Symptomen tritt normalerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach Erhalt einer neuen oder einer größeren Dosis eines serotonergen Medikaments auf. Beenden Sie Migard, wenn der Verdacht auf ein serotoninsyndrom besteht.

Blutdruckanstieg

Bei Patienten, die mit 5-HT1-Agonisten behandelt wurden, einschließlich Patienten ohne Hypertonie in der Vorgeschichte, wurde in seltenen Fällen über einen signifikanten blutdruckanstieg berichtet, einschließlich einer hypertensiven Krise mit akuter Beeinträchtigung der Organsysteme.

Überwachen Sie den Blutdruck bei Patienten, die mit Migard. Migard ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Es gab Berichte über Anaphylaxie, anaphylaktoide und überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem bei Patienten, die Migard erhielten. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf. Migard ist bei Patienten mit einer überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte gegen Migard kontraindiziert.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION)

Myokardischämie Und / Oder Infarkt, prinzmetal-Angina, Andere Vasospastische Reaktionen und Zerebrovaskuläre Ereignisse

Informieren Sie Patienten darüber, dass Migard schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Obwohl schwerwiegende kardiovaskuläre Reaktionen ohne warnsymptome auftreten können, weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome von Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche und sprachschärfe aufmerksam zu sein, und weisen Sie Sie an, bei der Beobachtung von indikativen Anzeichen oder Symptomen um ärztlichen Rat zu bitten. Weisen Sie Patienten an, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Sie Symptome anderer vasospastischer Reaktionen haben.

Anaphylaktische/Anaphylaktoide Reaktionen

Informieren Sie Patienten darüber, dass bei Patienten, die Migard erhalten, anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen aufgetreten sind. Solche Reaktionen können lebensbedrohlich oder tödlich sein. Im Allgemeinen treten anaphylaktische Reaktionen auf Medikamente eher bei Personen mit einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf.

Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen

Informieren Sie Patienten darüber, dass die Einnahme von Medikamenten zur Behandlung akuter Migräne an 10 oder mehr Tagen pro Monat zu einer Verschlimmerung der Kopfschmerzen führen kann, und ermutigen Sie die Patienten, die Häufigkeit von Kopfschmerzen und den Drogenkonsum aufzuzeichnen (Z. B. durch führen eines kopfschmerztagebuchs).

Serotonin Syndrom

Informieren Sie Patienten über das Risiko eines serotoninsyndroms unter Verwendung von Migard oder anderen triptanen, insbesondere während der kombinierten Anwendung mit SSRIs -, SNRIs -, TCAs-und MAO-Hemmern.

Schwangerschaft

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Migard während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Informieren Sie die Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie stillen oder stillen möchten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Das kanzerogene Potenzial von oral verabreichtem Migardtriptan wurde in einer 84-wöchigen Studie an Mäusen (4, 13 und 40 mg/kg/Tag), einer 104-wöchigen Studie an Ratten (8), untersucht.5, 27 und 85 mg / kg / Tag) und eine 26-wöchige Studie an transgenen p53 (+/ -) Mäusen (20, 62.5, 200 und 400 mg/kg/Tag). Obwohl in der 84-wöchigen mausstudie und bei weiblichen Ratten keine maximal tolerierte Dosis erreicht wurde, waren die plasmaexpositionen in den höchsten untersuchten Dosen bei der empfohlenen höchstdosis (MRHD) von 7 höher als beim Menschen.5 mg/Tag. Es gab keine Zunahme der tumorinzidenz in der 84-wöchigen mausstudie bei Dosen, die plasmabelastung (AUC) 140 mal, dass beim Menschen an der MRHD produzieren. In der rattenstudie gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz von hypophysenadenomen bei Männern nur bei 85 mg / kg / Tag, eine Dosis, die mit einer plasma-AUC verbunden war, 250 mal so hoch wie beim Menschen bei der MRHD. In der 26-wöchigen transgenen mausstudie mit p53 (+/ - ) war die Inzidenz subkutaner Sarkome bei Frauen in Dosen von 200 und 400 mg/kg/Tag erhöht.

Diese Sarkome wurden mit subkutan implantierten tieridentifikationstranspondern assoziiert und gelten für den Menschen nicht als relevant. Es gab keine weiteren Erhöhungen der tumorinzidenz jeglicher Art in irgendeiner dosisgruppe.

Mutagenese

Migardtriptan war in menschlichen lymphozytenkulturen ohne metabolische Aktivierung clastogen. Im bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) erzeugte Migardtriptan eine zweideutige Reaktion in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Migardtriptan war in einem in vitro Maus-Lymphom-tk-assay und einem in vivo Maus-Knochenmark-mikronukleustest negativ.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Männliche und weibliche Ratten wurden vor und während der Paarung und bei Frauen bis zur implantation oral mit Migardtriptan in Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag (entspricht etwa dem 130 -, 650-und 1300-fachen der MRHD auf mg/m ₂ - basis) dosiert). Bei allen dosisstufen gab es einen Anstieg der Anzahl der Weibchen, die sich am ersten Tag der Paarung gepaart hatten, im Vergleich zu kontrolltieren. Dies geschah in Verbindung mit einer Verlängerung des östrus-Zyklus. Darüber hinaus hatten Frauen eine verringerte mittlere Anzahl von corpora lutea und folglich eine geringere Anzahl lebender Föten pro Wurf, was auf eine teilweise Beeinträchtigung des Eisprungs hindeutete. Es gab keine andere Fruchtbarkeit-Effekte.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen; daher sollte Migardtriptan während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Wenn schwangeren Ratten Migardtriptan während der Organogenese in oralen Dosen von 100, 500 und 1000 mg/kg/Tag verabreicht wurde (entspricht dem 130 -, 650-und 1300-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] von 7.5 mg / Tag auf mg / m & sup2; - basis) es gab dosisbedingte Erhöhungen bei Feten mit erweiterten harnleitern, einseitiger und bilateraler beckenkavitation, Hydronephrose und hydrouretern. Eine Dosis ohne Wirkung für niereneffekte wurde nicht nachgewiesen. Dies bedeutet ein Syndrom verwandter Wirkungen auf ein bestimmtes organ im sich entwickelnden embryo in allen behandelten Gruppen, was mit einer leichten Verzögerung der fetalen Reifung einhergeht. Diese Verzögerung wurde auch durch eine behandlungsbedingte erhöhte Inzidenz unvollständiger Ossifikation der sternebrae, des Schädels und der Nasenknochen in allen behandelten Gruppen angezeigt. Reduzierte fetale GEWICHTE und eine erhöhte Inzidenz von embryolethalie wurden bei behandelten Ratten beobachtet; eine Zunahme der embryolethalie trat sowohl in der embryo-fetalen entwicklungsstudie als auch in der pränatal-postnatalen entwicklungsstudie auf. Bei der niedrigsten untersuchten Dosis (100 mg/kg/Tag, entspricht dem 130-fachen der MRHD auf mg/m² - basis) wurde kein Anstieg der embryoletalität beobachtet). Wenn schwangere Kaninchen während der gesamten Organogenese in oralen Dosen von bis zu 80 mg/kg/Tag dosiert wurden (entspricht dem 210-fachen der MRHD auf mg/m² - basis), wurden keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung beobachtet.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Migardtriptan in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Migard sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Bei Ratten führte die orale Dosierung mit Migardtriptan zu einem bis zu viermal höheren Migardtriptan-und/oder metabolitenspiegel in der Milch als im plasma.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Daher wird Migard nicht zur Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen. Es wurden keine zusätzlichen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten aufgrund von postmarketing-Erfahrungen festgestellt, die zuvor bei Erwachsenen nicht festgestellt wurden.

Geriatrische Anwendung

Die mittleren blutkonzentrationen von Migardtriptan bei älteren Patienten waren 1,5 - bis 2-mal höher als bei jüngeren Erwachsenen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Wenn Migard Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung verabreicht wird, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Es liegen keine klinischen oder pharmakokinetischen Erfahrungen mit Migard bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung vor. Da bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung ein mehr als zweifacher Anstieg der AUC vorhergesagt wird, besteht bei diesen Patienten ein größeres Potenzial für unerwünschte Ereignisse, und Migard sollte daher in dieser population mit Vorsicht angewendet werden.

以下の副作用は、ラベルの他のセクションの他の場所で説明されています。

• 心筋虚血、心筋 ⁇ 塞、プリンツメタル狭心症。
• 不整脈。
• 乳房、首、首、および/または ⁇ の痛み/圧迫感/圧力。
• 脳血管イベント。
• その他の血管けいれん反応。
• 薬は頭痛を乱用します。
• セロトニン症候群。
• 血圧の上昇。
• 過敏反応。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

ミガードは、4つの無作為化二重盲検プラセボ対照短期研究で研究されています。. これらの研究には2392人の患者が含まれていました(Migard 2.5 mgで1554人、プラセボで838人)。. これらの短期研究では、患者は主に女性(88%)と白人(94%)で、平均年齢は42歳(範囲18〜69)でした。. ミガード2投与後に最も頻繁に発生した治療に伴う有害事象。5mg(すなわち、.、少なくとも2%の患者)、およびプラセボ、めまい、感覚異常、頭痛、口渇、疲労、すすぎ、熱感または冷感、消化不良、骨格痛、胸痛よりも1%以上の発生率。. 496人の患者が最大1年間ミガード2.5 mgでいくつかの片頭痛発作を治療することが許可された長期のオープンな研究では、患者の5%(n = 26)が治療関連の有害事象のために中止されました。.

表1は、薬物投与から48時間以内にMigard 2で報告された治療関連の有害事象を示しています。. 4つのプラセボ対照試験で、発生率が2%以上でプラセボよりも多い5 mg。. 引用されたイベントは、綿密に監視された臨床試験条件下で高度に選択された患者集団で得られた経験を反映しています。. 実際の臨床診療または他の臨床試験では、使用条件、報告行動、および治療された患者のタイプが異なる可能性があるため、これらの発生率の推定値は適用されない場合があります。.

表1:治療成分4つのプールされたプラセボ対照片頭痛研究で患者の48時間以内に報告された有害事象(発生率≥2%およびプラセボ以上)。

ミガルドトリプタンの消失半減期は26時間です。. したがって、患者のモニタリングは、ミガルトリプタンの過剰摂取後、または症状や兆候が続く限り、少なくとも48時間継続する必要があります。. ミガードトリプタンに対する特定の解毒剤はありません。. 血液透析または腹膜透析がミガードトリプタンの血清濃度にどのような影響を与えるかは不明です。.

ミガルドトリプタンの薬物動態は、片頭痛患者と健康なボランティアで類似しています。.

吸収。

患者の平均最大血中濃度(Cmax)は、ミガルトリプタン2.5 mgの単回経口投与後約2〜4時間に達します。. 健康なボランティアにおけるミガルトリプタン2.5 mgの経口投与の絶対バイオアベイラビリティは、男性で約20%、女性で30%です。. 食品はミガルドトリプタンのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんが、tmaxを1時間遅らせます。.

分布。

ミガードトリプタンの血清タンパク質への結合は低い(約15%)。. 平衡状態での血球への可逆結合は約60%であり、これは男性と女性の約2:1の血漿比につながります。. 0.8 mgの静脈内投与後のミガードトリプタンの分布の平均定常状態体積は、男性で4.2 L / kg、女性で3.0 L / kgです。.

代謝。

in vitro。 チトクロームP450 1A2は、ミガルドトリプタンの代謝に関与する主要な酵素であると思われます。. 健康な男性と女性の被験者に放射性標識ミガードトリプタン2.5 mgを単回経口投与した後、用量の32%が尿から、62%が ⁇ 便から回収されました。. 尿中に排 ⁇ された放射性標識化合物は、ミガルドトリプタン、ヒドロキシル化ミガルドトリプタン、N-アセチル-デスメチル-ミガルドトリプタン、ヒドロキシル化N-アセチル-デスメチル-ミガルドトリプタン、およびデスメチル-ミガルドトリプタンと他のいくつかのマイナーな代謝物と変化しませんでした。. デスメチルミガードトリプタンは、母化合物と比較して5-HT1B / 1D受容体に対する親和性が低いです。. N-アセチル-デスメチル代謝物は、5-HT受容体に対して有意な親和性を持ちません。. 他の代謝産物の活性は不明です。.

除去。

静脈内投与後、男性と女性のミガートリプタンの平均クリアランスは220でした。. 腎クリアランスは、男性と女性の総クリアランスの約40%(82 mL /分)と45%(60 mL /分)を占めました。. 男性と女性のミガードトリプタンの平均最終排出半減期は約26時間です。.