Treximet

投薬形態と強さ。

10 mgスマトリプタン/ 60 mg。 ナプロキセンナトリウム、ライトブルーフィルムコーティング錠、片側がデボス加工されています。 「TREXIMET」と「10-60」の反対側。. 85 mgスマトリプタン/ 500 mgナプロキセン。 ナトリウム、青色のフィルムコーティング錠、「TREXIMET」で片面がデボス加工されています。.

保管と取り扱い。

トレキシメット85/500 mg。 119が含まれています。 スマトリプタンコハク酸mgは、スマトリプタン85 mgおよび500 mgに相当します。 ナプロキセンナトリウムで、デボス加工された青いフィルムコーティング錠として提供されます。 乾燥剤を含む9錠のボトルに入ったTREXIMETの側面(NDC 65224850-09)。.

トレキシメット10/60 mg。 14が含まれています。 スマトリプタン10 mgと60 mgに相当するコハク酸スマトリプタン1 mg。 ナプロキセンナトリウムで、デボス加工された水色のフィルムコーティング錠として供給されます。 片面はTREXIMET、もう片面は9錠のボトルに10〜60個。 乾燥剤(NDC 65224-860-09)。.

25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)への遠足が許可されています。. 再梱包しないでください。元の容器に調剤して保管してください。 乾燥剤と。.

Pernix Ireland Limited、Pernixから配布。 Therapeutics、LLC Morristown、NJ 07960。. 改訂:2016年5月。

TREXIMETが示されています。 成人および小児におけるオーラの有無にかかわらず片頭痛の急性治療。 12歳以上の患者。.

使用の制限。

• 明確な診断の場合にのみ使用してください。 片頭痛の頭痛が確立されました。. 患者が反応しない場合。 TREXIMETで治療された最初の片頭痛発作。 治療のためにTREXIMETを投与する前に、片頭痛の診断を再考してください。 その後の攻撃。.
• TREXIMETは指定されていません。 片頭痛発作の防止。.
• の安全性と有効性。 群発頭痛のTREXIMETは確立されていません。.

大人の投与量。

推奨用量。 成虫はTREXIMET 85/500 mgの1錠です。. TREXIMET 85/500 mgには、 スマトリプタンは最低有効量よりも高い。. の用量の選択。 スマトリプタン、およびTREXIMET 85/500などの固定組み合わせの使用。 mgは個別に作成し、aの考えられる利点を比較検討する必要があります。 有害のリスクが高くなる可能性のあるスマトリプタンのより高い用量。 反応。.

最大推奨用量。 24時間の期間には2錠で、少なくとも2時間間隔で服用します。.

治療の安全性。 30日間の成人の片頭痛の平均は5頭を超えています。 設立されました。.

最低有効量を使用してください。 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間。.

小児患者の投与量12。 17歳まで。

推奨用量。 12〜17歳の小児患者は、TREXIMET 10/60 mgの1錠です。.

最大推奨用量。 24時間の期間には、TREXIMET 85/500 mgの1錠です。.

治療の安全性。 30日間の小児患者における平均2つ以上の片頭痛。 期間は確立されていません。.

最低有効量を使用してください。 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間。.

肝患者の投薬。 障害。

TREXIMETは禁 ⁇ です。 重度の肝機能障害のある患者。.

軽度の患者。 中等度の肝機能障害、24時間の推奨用量は1です。 TREXIMET 10/60 mgの錠剤。.

最低有効量を使用してください。 個々の患者の治療目標と一致する最短の期間。.

管理情報。

トレキシメットを投与してもよい。 食べ物の有無にかかわらず。. 錠剤は、分割、粉砕、または噛んではいけません。.

TREXIMETは禁 ⁇ です。 次の患者:。

• 虚血性冠動脈。 疾患(CAD)(狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴、または文書化された無声虚血)または冠動脈。 Prinzmetalの狭心症を含む血管けいれん。.
• 冠状動脈の設定で。 動脈バイパス移植(CABG)手術。.
• ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓に関連する不整脈。 付属伝導経路障害。.
• 脳卒中または一過性の履歴。 虚血性発作(TIA)または片麻痺または脳底片頭痛の病歴。 これらの患者は脳卒中のリスクが高い。.
• 末 ⁇ 血管疾患。.
• 虚血性腸疾患。.
• 制御されていない高血圧。.
• 最近の使用(つまり.、24以内。 エルゴタミン含有薬、エルゴ型薬(例: ジヒドロエルゴタミンまたはメチルセルギド)、または別の。 5-ヒドロキシトリプタミン1(5-HT1)アゴニスト。.
• aの同時投与。 モノアミンオキシダーゼ(MAO)-A阻害剤または最近(2週間以内)のMAO-Aの使用。 阻害剤。.
• ⁇ 息、じんま疹の歴史。 またはアスピリンまたは他のNSAIDを服用した後のアレルギー型反応。. 重度の。 NSAIDに対する致命的なアナフィラキシー反応が時々報告されています。 患者。.
• 既知の過敏症(例:.、アナフィラキシー反応、。 血管浮腫、および深刻な皮膚反応)スマトリプタン、ナプロキセン、またはそのいずれか。 TREXIMETのコンポーネント
• 妊娠後期。.
• 重度の肝機能障害。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心血管血栓性。 イベント。

TREXIMETの使用は、以下の患者では禁 ⁇ です。 虚血性または血管 ⁇ 性冠動脈疾患(CAD)および設定。 重 ⁇ なリスクの増加による冠動脈バイパス術(CABG)手術。 スマトリプタンとNSAIDSによる心血管イベント

スマトリプタンによる心血管イベント。

深刻な心臓の有害性のまれな報告があります。 数時間以内に発生する急性心筋 ⁇ 塞を含む反応。 スマトリプタンの投与後。. これらの反応のいくつかはで起こりました。 既知のCADがない患者。トレキシメットは冠動脈血管けいれんを引き起こす可能性があります。 (Prinzmetalの狭心症)、CADの病歴がない患者でも。

非ステロイド性による心血管血栓性イベント。 抗炎症薬。

いくつかのCOX-2選択的および臨床試験。 3年までの非選択的NSAIDは、リスクの増加を示しています。 心筋を含む深刻な心血管(CV)血栓性イベントの。 ⁇ 塞(MI)と脳卒中、致命的となる可能性があります。. 利用可能なデータに基づいて、それはそうです。 CV血栓性イベントのリスクがすべてのNSAIDで類似していることは不明です。. 。 によって付与されたベースラインを超える深刻なCV血栓性イベントの相対的な増加。 NSAIDの使用は、既知のCV疾患の有無にかかわらず、または類似しているようです。 CV疾患の危険因子。. ただし、既知のCV疾患またはリスクがある患者。 要因により、過剰な深刻なCV血栓性イベントの絶対発生率が高くなりました。 ベースライン率の増加による。. いくつかの観察研究はそれを発見した。 深刻なCV血栓性イベントのこのリスクの増加は、最初のものから始まりました。 治療の数週間。. CV血栓性リスクの増加が最も観察されています。 一貫して高用量で。.

でのCV有害事象の潜在的なリスクを最小限に抑えるため。 NSAIDで治療された患者は、最短期間で最も低い有効量を使用します。 可能。. 医師と患者は、その発達について警戒を怠らない必要があります。 そのようなイベントは、治療コース全体を通して、たとえ不在の場合でも。 以前のCV症状。. 患者は深刻な症状について知らされるべきです。 CVイベントと、それらが発生した場合に実行する手順。.

同時使用するという一貫した証拠はありません。 アスピリンは、関連する深刻なCV血栓性イベントのリスクの増加を軽減します。 NSAIDを使用します。. アスピリンとナプロキセンなどのNSAIDの同時使用。 深刻な消化器(GI)イベントのリスクを高めます。.

冠動脈バイパス術(CABG)手術後のステータス。

COX-2の2つの大規模な対照臨床試験。 その後の最初の10〜14日間の痛みの治療のための選択的NSAID。 CABG手術では、心筋 ⁇ 塞と脳卒中の発生率の増加が見つかりました。. NSAIDはCABGの設定では禁 ⁇ です。

MI後の患者。

デンマーク国民で行われた観察研究。 レジストリは、患者がポストMIでNSAIDで治療されたことを示しています。 期間は、再感染、CV関連の死亡、およびすべての原因のリスクが高かった。 治療の最初の週に始まる死亡率。. これと同じコホートで。 MI後の最初の年の死亡率は、100人あたり20歳でした。 NSAIDで治療された患者は、NSAID以外の曝露で100人あたり12人と比較されました。 患者。. 死亡率の絶対率は最初の後に幾分低下したが。 MI後の年、NSAIDユーザーの死亡リスクの増加は続きました。 少なくとも次の4年間のフォローアップ。.

複数の患者で心血管評価を行います。 心血管リスク因子(例:.、年齢の増加、糖尿病、高血圧、。 TREXIMETを受け取る前の喫煙、肥満、CADの強い家族歴)。もし。 CADまたは冠動脈血管けいれんの証拠があり、TREXIMETは禁 ⁇ です。. ネガティブな複数の心血管リスク因子を持つ患者の場合。 心血管評価、TREXIMETの最初の投与を検討してください。 医学的に監視された設定と心電図(ECG)の実行。 トレキシメットの投与直後。そのような患者については、検討してください。 TREXIMETの断続的な長期ユーザーにおける定期的な心血管評価.

医師と患者は警戒を怠らない必要があります。 以前にない場合でも、心血管イベントの発生。 心血管症状。. 患者は兆候や/またはについて通知を受ける必要があります。 深刻な心血管イベントの症状と、それらが発生した場合に実行する手順。.

消化管出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。

TREXIMETのコンポーネントであるナプロキセンを含むNSAID。 炎症、出血などの深刻な胃腸の有害事象を引き起こします。 ⁇ 瘍、および胃、小腸、または大型の ⁇ 孔。 腸、致命的となる可能性があります。. これらの深刻な有害事象はいつでも発生する可能性があります。 NSAIDで治療された患者の警告症状の有無にかかわらず。. 5分の1のみ。 NSAIDで深刻な上部消化管有害事象を発症した患者。 治療は対症療法です。. 上部消化管 ⁇ 瘍、肉眼的出血、または。 NSAIDによって引き起こされる ⁇ 孔は、患者の約1%で発生しているようです。 毎日3〜6か月間治療され、1人治療を受けた患者の約2%〜4%で治療されます。 年。. しかし、短期療法でさえリスクがないわけではありません。.

受けた片頭痛の成人患者3,302人中。 対照および非対照臨床試験におけるTREXIMET、1人の患者が経験しました。 3週間に8回投与した後の胃 ⁇ 瘍の再発、および1人の患者。 1か月あたり平均8回の発作を治療した後、胃 ⁇ 瘍を発症しました。 7ヶ月。.

GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔の危険因子。

消化性 ⁇ 瘍疾患の既往歴のある患者。 NSAIDを使用する消化管出血は10倍以上です。 患者と比較して消化管出血を発症するリスクの増加。 これらのリスク要因のいずれも。. リスクを高めるその他の要因。 NSAIDで治療された患者の消化管出血には、より長いものがあります。 NSAID療法の期間;経口コルチコステロイド、アスピリンの併用。 抗凝固剤、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI);喫煙;。 アルコールの使用;高齢者;一般的な健康状態が悪い。. ほとんどの市販後。 致命的な胃腸イベントの報告は、高齢者または衰弱した。 患者、したがってこれを治療するには特別な注意を払う必要があります。 人口。. さらに、進行した肝疾患および/または患者。 凝固障害は、GI出血のリスクが高くなります。.

NSAIDで処理されたGIリスクを最小限に抑えるための戦略。 患者:。

• 可能な限り最短の有効な投与量を使用してください。 期間。.
• 一度に複数のNSAIDの投与は避けてください。.
• 利益がない限り、より高いリスクのある患者での使用を避けてください。 出血リスクの増加を上回ると予想されます。. 高リスク患者の場合。 活発なGI出血のある人だけでなく、以外の代替療法を検討してください。 NSAID。.
• GI ⁇ 瘍の兆候と症状については引き続き注意してください。 NSAID療法中の出血。.
• 深刻なGI有害事象が疑われる場合は、直ちに。 評価と治療を開始し、深刻なGIになるまでTREXIMETを中止します。 有害事象は除外されます。.
• 低用量アスピリンの併用設定。 心予防、GI出血の証拠がないか患者をより注意深く監視します。.

不整脈。

心臓のリズムの生命にかかわる障害、。 心室頻脈および心室細動を含む。 死亡は、投与後数時間以内に報告されています。 5-HT1アゴニスト。. これらの障害が発生した場合は、TREXIMETを中止してください。.

TREXIMETは、 ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓に関連する不整脈。 付属伝導経路障害。.

胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧力。

緊張感、痛み、圧力、重さの感覚。 プレコルジウム、喉、首、あごは、治療後に一般的に発生します。 スマトリプタンで、通常は非心臓起源です。. ただし、心臓を実行します。 これらの患者が高い心臓リスクにある場合の評価。. TREXIMETの使用です。 CADの患者とPrinzmetalのバリアントのある患者では禁 ⁇ 。 狭心症。.

脳血管イベント。

脳出血、くも膜下出血、脳卒中。 5-HT1アゴニストで治療された患者で発生し、一部は結果をもたらしました。 死亡者数。. 多くの場合、それは可能であるように見えます。 脳血管イベントが一次的で、5-HT1アゴニストが投与されました。 経験した症状はその結果であるという誤った信念の中で。 彼らがいなかったときの片頭痛。. また、片頭痛の患者は増加する可能性があります。 特定の脳血管イベントのリスク(例:.、脳卒中、出血、TIA)。. 脳血管イベントが発生した場合は、TREXIMETを中止してください。.

以前にない患者の頭痛を治療する前。 片頭痛と診断され、非定型で存在する片頭痛の人。 症状、他の潜在的に深刻な神経学的状態を除外します。. トレキシメット。 脳卒中またはTIAの病歴のある患者には禁 ⁇ です。

その他の血管けいれん反応。

スマトリプタンは非冠血管 ⁇ 性反応を引き起こす可能性があります。 末 ⁇ 血管虚血、消化管血管虚血など。 ⁇ 塞(腹痛と血性下 ⁇ を伴う)、 ⁇ 臓。 ⁇ 塞、およびレイノー症候群。. 症状を経験する患者。 または、いずれかを使用した後の非冠血管けいれん反応を示唆する兆候。 5-HT1アゴニスト、追加を受ける前に血管 ⁇ 性反応を除外します。 トレキシメット

一過性および永久失明の報告と。 5-HT1アゴニストの使用により、大幅な部分的な視力低下が報告されています。. 視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、因果関係。 これらのイベントと5-HT1アゴニストの使用の間は明確ではありませんでした。 設立。.

肝毒性。

1つ以上の肝臓検査の境界線の上昇が発生する可能性があります。 成分であるナプロキセンを含むNSAIDを服用している患者の最大15%。 トレキシメット。肝異常は、むしろ過敏症の結果である可能性があります。 直接毒性よりも。. これらの異常は進行する可能性があり、本質的に残る可能性があります。 変化しないか、継続的な治療で一過性である可能性があります。. 注目すべき(3倍。 SGPT(ALT)またはSGOT(AST)の正常値の上昇は、 NSAIDを使用した臨床試験の患者の約1%で報告されました。. また、。 黄 ⁇ や重度の肝障害のまれな、時には致命的な症例。 致命的な劇症肝炎、肝壊死、肝不全が発生しています。 NSAIDで報告されます。.

TREXIMETは重度の患者では禁 ⁇ です。 肝障害。. 肝臓を示唆する症状や徴候がある患者。 機能不全、または異常な肝検査が発生した人は、そうあるべきです。 より重度の肝反応の発生の証拠を評価した。 トレキシメットによる治療中。臨床の場合はTREXIMETを中止する必要があります。 全身の場合、肝疾患と一致する徴候と症状が発症します。 症状が発生します(例:.、好酸球増加症、発疹)、または異常な肝臓検査の場合。 持続または悪化。.

警告の兆候と症状を患者に知らせます。 肝毒性(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、下 ⁇ 、そう ⁇ 、黄 ⁇ 、。 右上腹部の圧痛、および「 ⁇ 腸」症状)。. 臨床の場合。 肝疾患と一致する徴候と症状が発生するか、全身性の場合。 症状が発生します(例:.、好酸球増加症、発疹など.)、TREXIMETを中止します。 すぐに、患者の臨床評価を行います。.

高血圧。

血圧の大幅な上昇。 臓器系の急性障害を伴う高血圧の危機が報告されています。 5-HT1アゴニストで治療された患者では、まれなケースです。 TREXIMETのコンポーネントであるスマトリプタン。この出来事には患者が含まれています。 高血圧の病歴なし。.

TREXIMETのコンポーネントであるナプロキセンを含むNSAIDは、できます。 また、新しい高血圧の発症や既存の悪化につながります。 高血圧、どちらかが発生率の増加に寄与する可能性があります。 心血管イベント。. アンジオテンシン変換酵素(ACE)を服用している患者。 阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)、ベータ遮断薬、チアジド。 利尿薬、またはループ利尿薬は、これらの治療法に対する反応が損なわれることがあります。 NSAIDを取ります。.

TREXIMETで治療された患者の血圧を監視します。 TREXIMETは、制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.

心不全と浮腫。

コキシブと伝統的なNSAIDトライアルリストのコラボレーション。 無作為化比較試験のメタ分析は、おおよそのことを示しました。 COX-2の心不全による入院の2倍の増加。 選択的治療を受けた患者と非選択的NSAID治療を受けた患者と比較。 プラセボ治療患者。. デンマーク国立登録局の患者調査。 心不全、NSAIDの使用はMIのリスクを高め、心臓の入院をしました。 失敗、そして死。.

さらに、体液貯留と浮腫が発生しています。 NSAIDで治療された一部の患者で観察されました。. ナプロキセンの使用はCVを鈍らせるかもしれません。 これらの病状の治療に使用されるいくつかの治療薬の影響。 (例:.、利尿薬、ACE阻害剤、またはアンジオテンシン受容体遮断薬[ARB])。.

重度の心臓の患者でのTREXIMETの使用は避けてください。 利益が悪化のリスクを上回ると予想されない限り、失敗。 心不全。. TREXIMETが重度の心不全の患者に使用される場合。 心不全の悪化の兆候がないか患者を監視します。.

各TREXIMET 85/500 mgタブレットに含まれているため。 約60 mgのナトリウムと各TREXIMET 10/60 mgタブレットが含まれています。 約20 mgのナトリウム、これはその患者で考慮されるべきです。 ナトリウムの全体的な摂取は厳しく制限されなければなりません。.

薬物療法は頭痛を乱用します。

急性片頭痛薬の過剰使用(例:.、エルゴタミン、。 トリプタン、オピオイド、またはこれらの薬物の組み合わせで、1日あたり10日以上。 月)は頭痛の悪化につながる可能性があります(薬物乱用頭痛)。. 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような毎日の頭痛として、またはとして現れることがあります。 片頭痛発作の頻度の著しい増加。. 患者の解毒、。 使いすぎた薬物の離脱、離脱の治療を含む。 症状(頭痛の一時的な悪化を含むことが多い)は、 必要な。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群は、特にTREXIMETで発生する可能性があります。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)との同時投与中。 セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、三環系抗うつ薬。 (TCA)、およびMAO阻害剤。. セロトニン症候群の症状には、精神状態が含まれる場合があります。 変更(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、。 頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常。 (例:.、過反射、協調不全)、および/または消化器症状(例:.、。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 症状の発症は通常、内部で発生します。 セロトニン作動薬の新規またはそれ以上の投与を受ける数分から数時間。 薬。. セロトニン症候群が疑われる場合は、TREXIMETを中止してください。.

腎毒性および高カリウム血症。

腎毒性NSAIDの長期投与はそうです。 腎乳頭壊死およびその他の腎障害を引き起こした。. 腎毒性があります。 腎プロスタグランジンが代償性を持っている患者にも見られます。 腎 ⁇ 流の維持における役割。. これらの患者の投与。 NSAIDは、プロスタグランジン形成の用量依存的な減少を引き起こす可能性があります。 第二に、腎血流において、明白な腎を沈殿させる可能性があります。 代償不全。. この反応のリスクが最も高い患者は患者です。 腎機能障害、脱水症、血液量減少症、心不全、肝臓。 機能不全、塩分減少、利尿薬とアンジオテンシン変換を服用している人。 酵素(ACE)阻害剤またはARB、および高齢者。. NSAIDの廃止。 治療の後には通常、治療前の状態への回復が続きます。.

臨床症状がある場合はTREXIMETを中止する必要があります。 腎疾患と一致する症状が発生するか、全身症状が現れる場合。 発生する。.

TREXIMETは、患者での使用は推奨されません。 重度の腎障害(クレアチニンクリアランス[CrCl] <30 mL / min)。 腎機能の悪化のリスクを上回るメリットが期待されます。. TREXIMETの場合。 進行した腎疾患の患者に使用され、患者の兆候を監視します。 腎機能の悪化。. 軽度の患者の腎機能を監視します(CrCl =。 60〜89 mL / min)または中等度(CrCl = 30〜59 mL / min)の腎障害。 既存の腎臓病、または脱水症。.

TREXIMETの腎効果は進行を早める可能性があります。 既存の腎疾患患者の腎機能障害の。.

脱水または血液量減少の正しい容量状態。 TREXIMETを開始する前に患者。患者の腎機能を監視します。 腎障害または肝障害、心不全、脱水症、または血液量減少。 TREXIMETの使用。 TREXIMETの使用を避けてください。 利益が期待されない限り、進行した腎疾患の患者。 腎機能の悪化のリスクを上回ります。. TREXIMETが患者に使用される場合。 進行した腎疾患では、腎悪化の兆候がないか患者を監視します。 関数。.

高カリウム血症。

を含む血清カリウム濃度の増加。 高カリウム血症は、一部の患者でさえ、NSAIDの使用で報告されています。 腎障害なし。. 腎機能が正常な患者では、これらの影響。 心気症低刺激性状態に起因している。.

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応は、 TREXIMETのいずれかのコンポーネントへの既知の事前曝露。そのような反応は可能です。 生命を脅かすか致命的。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応はもっと多いです。 複数に対する感受性の履歴を持つ個人で発生する可能性があります。 ナプロキセンとのアナフィラキシー反応は発生していますが、アレルゲン。 ナプロキセンまたはアスピリン患者に対する過敏症が知られていない患者。 敏感な ⁇ 息。. TREXIMETは患者に投与すべきではありません。 アスピリントライアド。. この症状複合体は通常、 ⁇ 息の患者で発生します。 鼻ポリープの有無にかかわらず鼻炎を経験する人、または重症を示す人。 アスピリンまたは他のNSAIDを服用した後の潜在的に致命的な気管支 ⁇ 。.

TREXIMETは、病歴のある患者には禁 ⁇ です。 スマトリプタン、ナプロキセン、またはその他の成分に対する過敏反応。 トレキシメット。ナプロキセンは患者のアナフィラキシー反応と関連しています。 ナプロキセンに対する既知の過敏症なし、および患者。 アスピリン感受性 ⁇ 息。. 緊急援助を求める。 アナフィラキシー反応が発生した場合。.

深刻な皮膚反応。

NSAID含有製品は、深刻な皮膚を不利にする可能性があります。 剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)などの反応。 致命的な可能性のある中毒性表皮壊死症(TEN)。. これらの深刻なイベントは可能性があります。 警告なしに発生します。. 深刻な兆候や症状について患者に知らせます。 皮膚反応および最初の出現でTREXIMETの使用を中止する。 皮膚の発疹またはその他の過敏症の兆候。. TREXIMETは禁 ⁇ です。 NSAIDに対する以前の深刻な皮膚反応のある患者。.

Ductus Arteriosusの早期の閉鎖。

TREXIMETは、管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。 動脈 ⁇ 。. 妊娠中の女性では、TREXIMETを含むNSAIDの使用を避けてください。 妊娠30週(妊娠後期)。.

血液毒性。

貧血はNSAIDを受けている患者で発生しました。. この。 体液貯留、オカルトまたは消化管全体の失血が原因である可能性があります。 赤血球生成に対する不完全に記述された効果。. 患者が治療した場合。 トレキシメットには貧血の兆候や症状があり、ヘモグロビンまたはヘマトクリットを監視します。.

TREXIMETを含むNSAIDは、リスクを高める可能性があります。 出血イベント。. 凝固障害などの併存疾患または。 ワルファリン、他の抗凝固剤、抗血小板剤の併用(例:.、。 アスピリン)、セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニンノルエピネフリン。 再取り込み阻害剤(SNRI)はこのリスクを高める可能性があります。. これらの患者を監視します。 出血の兆候。.

アスピリン感受性に関連する ⁇ 息の悪化。

⁇ 息患者の亜集団が持っているかもしれません。 複雑な慢性鼻炎を含む可能性のあるアスピリン感受性 ⁇ 息。 鼻ポリープ;重 ⁇ で潜在的に致命的な気管支 ⁇ ;および/または不寛容。 アスピリンおよび他のNSAID。. アスピリンと他の間の交差反応性だからです。 NSAIDはそのようなアスピリン感受性患者で報告されており、TREXIMETはそうです。 この形のアスピリン感受性の患者には禁 ⁇ であり、そうあるべきです。 既存の ⁇ 息の患者には注意して使用してください。.

TREXIMETが既存の ⁇ 息の患者に使用される場合。 (既知のアスピリン感受性なし)、兆候の変化について患者を監視します。 ⁇ 息の症状。.

発作。

発作は投与後に報告されています。 スマトリプタン。. 一部は、発作の病歴のある患者で発生しました。 または発作の素因となる同時状態。. レポートもあります。 そのような素因が明らかにならない患者。. TREXIMETはする必要があります。 てんかんまたは病状の病歴のある患者には注意して使用してください。 発作のしきい値の低下に関連しています。.

炎症と発熱のマスキング。

減少におけるTREXIMETの薬理活性。 炎症、そしておそらく発熱は、診断徴候の有用性を低下させるかもしれません。 感染症の検出。.

実験室モニタリング。

深刻なGI出血、肝毒性、および腎臓のため。 怪我は警告症状や兆候なしに発生する可能性があります。監視を検討してください。 CBCと化学プロファイルによる長期NSAID治療を受けている患者。 定期的に。.

患者カウンセリング情報。

患者に読むようにアドバイスします。 FDA承認の患者表示(。投薬ガイド。)各処方箋に付属しています。 調剤。. 患者、家族、または介護者に次のことを通知します。 TREXIMETによる治療を開始する前と定期的に情報。 進行中の治療のコース。.

心血管血栓性。 イベント、Prinzmetal's Angina、その他の血管けいれん関連のイベント、不整脈および脳血管。 イベント。

患者に注意するようにアドバイスします。 心筋 ⁇ 塞などの心血管血栓症の症状。 または脳卒中、入院や死に至る可能性があります。. 深刻ですが。 心血管イベントは警告症状なしに発生する可能性があり、患者は発生する必要があります。 胸の痛みの兆候と症状、息切れ、脱力感などの警告。 不規則な心拍、血圧の大幅な上昇、脱力感、ぼかし。 スピーチの、そしてこれらの症状のいずれかを彼らに報告するように助言されるべきです。 すぐに医療提供者。. これの重要性の患者に知らせてください。 フォローアップ。.

消化管出血、。 ⁇ 瘍、そして ⁇ 孔。

患者に報告するように助言します。 心 ⁇ 部痛、消化不良などの ⁇ 瘍や出血の症状。 メレナ、そして彼らの医療提供者へのヘマテシス。. の設定で。 心臓予防のための低用量アスピリンの併用は、患者に通知します。 GI出血のリスクと徴候および症状の増加。.

肝毒性。

警告の兆候と症状を患者に知らせます。 肝毒性(例:.、吐き気、疲労、 ⁇ 眠、そう ⁇ 、下 ⁇ 、黄 ⁇ 、 右上腹部の圧痛、および「インフルエンザ様」の症状)。. これらが発生した場合。 患者にTREXIMETを中止し、直ちに医療療法を求めるように指示します。.

アナフィラキシー反応。

アナフィラキシー反応が発生したことを患者に通知します。 TREXIMETのコンポーネントを受け取っている患者。そのような反応は可能です。 生命を脅かすか致命的。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応はもっと多いです。 複数に対する感受性の履歴を持つ個人で発生する可能性があります。 アレルゲン。. アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知する(例:.、。 呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. これらが発生した場合、患者。 緊急の緊急援助を求めるように指示されるべきです。.

深刻な皮膚反応。

他のようにトレキシメットを患者に知らせます。 NSAID含有製品は、深刻な皮膚の副作用のリスクを高める可能性があります。 剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮など。 壊死症、それは入院と死にさえもたらすかもしれません。. でも。 深刻な皮膚反応は警告なしに発生する可能性があり、患者は警戒する必要があります。 皮膚の発疹や水 ⁇ 、発熱、その他の兆候の兆候と症状。 かゆみなどの過敏症で、いつか医師の診察を受けてください。 兆候や症状を観察する。. 患者に薬を止めるように助言する。 彼らが何らかの種類の発疹を発症し、彼らのヘルスケアに連絡した場合。 できるだけ早くプロバイダー。.

胎児毒性。

TREXIMETは使用しないことを患者に通知します。 NSAIDを含む製品がそうであったため、妊娠の第3学期。 動脈管の早期閉鎖を引き起こすことが示されている。. 患者に知らせてください。 TREXIMETは妊娠の第1学期と第2学期にのみ使用してください。 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合。.

授乳中の母親。

患者に医療提供者に通知するようにアドバイスします。 彼らは母乳育児をしている、または母乳育児を計画しています。.

心不全と浮腫。

症状に注意するよう患者に助言する。 息切れ、原因不明の体重を含むうっ血性心不全。 獲得、または浮腫、およびそのような症状が発生した場合は医療提供者に連絡する。アナフィラキシー。 反応アナフィラキシー反応の兆候を患者に通知します(例:.、。 呼吸困難、顔や喉の腫れ)。. 患者に指示する。 これらが発生した場合は、緊急の支援を求めてください。.

他のトリプタンまたは麦角薬との併用。

24時間以内にTREXIMETを使用することを患者に通知します。 別のトリプタンまたは麦角タイプの薬(ジヒドロエルゴタミンまたは メチセルギド)は禁 ⁇ です。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群のリスクについて患者に注意します。 特に併用中は、TREXIMETまたは他のトリプタンを使用します。 SSRI、SNRI、TCA、およびMAO阻害剤。.

薬物療法は頭痛を乱用します。

急性片頭痛薬を10日間使用することを患者に通知します。 1か月あたり数日以上経過すると、頭痛が悪化し、励まされることがあります。 頭痛の頻度と薬物使用を記録する患者(例:.、頭痛を保つことによって。 日記)。.

複雑なタスクを実行する能力。

TREXIMETによる治療は傾眠を引き起こす可能性があります。 めまい;複雑なタスクを実行する能力を評価するように患者に指示します。 TREXIMETの投与後

⁇ 息。

既存の ⁇ 息の患者に直ちに求めるよう助言する。 トレキシメットを服用した後、 ⁇ 息が悪化した場合の医療処置。患者。 アスピリン感受性 ⁇ 息の病歴はトレキシメットを服用すべきではありません。

NSAIDの併用は避けてください。

TREXIMETの併用を患者に通知します。 その他のNSAIDまたはサリチル酸塩(例:.、ジフルニサル、サルサレート)は推奨されません。 消化器毒性のリスクの増加によるものであり、ほとんどまたはまったくない。 有効性の増加。. 患者に警告してください。 NSAIDは、風邪の治療のための「市販」の薬に含まれている可能性があります。 発熱、または不眠症。.

NSAIDSと低用量アスピリンの使用。

低用量アスピリンを併用しないように患者に通知します。 彼らが彼らの医療提供者と話すまでTREXIMETで。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

TREXIMETの発がん性はそうではありません。 勉強した。.

マウスとラットの発がん性試験では、スマトリプタン。 160までの用量で、それぞれ78週間と104週間経口投与された。 mg / kg /日。. テストされた最高用量は約5(マウス)と9(ラット)です。 mg /m²ベースで170 mgのスマトリプタンの最大ヒト1日量(MHDD)を掛けたもの(24時間でTREXIMET 85/500 mgの2錠)。.

ナプロキセンの発がん性はaで評価されました。 8、16、および24 mg / kg /日の用量でのラットでの2年間の経口発がん性試験。 ラットでの別の2年間の経口発がん性試験では、8回の投与。 mg / kg /日。. どちらの研究でも腫瘍原性の証拠は発見されなかった。. 最高。 テストされた用量は、mg /m²ベースで、ナプロキセンのMHDD(1000 mg)未満です。.

変異誘発。

スマトリプタンとナプロキセンナトリウムは、単独でおよび試験されました。 組み合わせは陰性でした。 in vitro。 細菌の逆突然変異アッセイ、および。 で。 in vivo。 マウスの小核アッセイ。.

スマトリプタンとナプロキセンナトリウムの組み合わせでした。 で負。 in vitro。 存在下および不在時のマウスリンパ腫tkアッセイ。 代謝活性化。. ただし、別途。 in vitro。 マウスリンパ腫tkアッセイ、。 ナプロキセンナトリウムだけでも、代謝の存在下で再現可能に陽性でした。 活性化。.

ナプロキセンナトリウム単独およびスマトリプタンとの併用。 でポジティブでした。 in vitro。 哺乳動物細胞における染色体異常誘発アッセイ。 代謝活性化の存在と欠如。. の染色体異常誘発効果。 組み合わせはこのアッセイ内で再現可能であり、観察されたよりも大きかった。 ナプロキセンナトリウムのみ。. スマトリプタンだけでもこれらのアッセイで否定的でした。.

染色体異常は末 ⁇ で誘発されなかった。 ヒトにトレキシメットを1日2回投与した後の血中リンパ球。 ボランティア。.

以前の研究では、スマトリプタンだけが陰性でした。 in vitro。 (細菌の逆突然変異[エイムス]、チャイニーズハムスターの遺伝子細胞変異。 V79 / HGPRT、ヒトリンパ球の染色体異常)および。 in vivo。 (ラット。 小核)アッセイ。.

不妊の障害。

動物の生殖能力に対するTREXIMETの影響は受けていません。 研究されました。.

スマトリプタン(5、50、500 mg / kg /日)を投与した場合。 交尾期間の前および期間を通じて、雄および雌のラットに経口投与されます。 交配の減少に続発する、薬物に関連した生殖能力の減少でした。 5 mg / kg /日を超える用量で治療された動物(MHDDが170未満)。 mg /m²ベースのmg)。. この発見が当然であったかどうかは明らかではない。 男性または女性、あるいはその両方への影響。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC 最初の2つの間。 妊娠の三半期;妊娠の第3学期中のカテゴリーX。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. トレキシメット。 (スマトリプタンとナプロキセン)は、第1学期と第2学期に使用する必要があります。 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠の。 胎児。. TREXIMETは妊娠後期には使用しないでください。 プロスタグランジン合成の阻害剤(ナプロキセンを含む)が知られているからです。 ヒトの動脈管の早期閉鎖を引き起こします。. 動物実験では、 スマトリプタンとナプロキセンの単独または併用投与。 妊娠は発生毒性をもたらしました(胎児の発生率の増加)。 奇形、胚胎児および子犬の死亡率、胚胎児の成長の減少)。 臨床的に関連する用量。.

スマトリプタンとナプロキセンの経口投与。 ナトリウム(5 / 9、25 / 45、または50/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム)またはそれぞれ。 妊娠する薬物単独(50/0または0/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム)。 器官形成期のウサギは合計で増加した。 すべての用量での胎児異常の発生率とその発生率の増加。 特定の奇形(50/90の心室中隔欠損)。 mg / kg /日群、50/0および0/90 mg / kg /日群の融合尾椎)。 および変動(肺の中葉が存在しない、不規則な骨化。 最高用量の頭蓋骨、不完全に骨化した胸骨中心)。 スマトリプタンとナプロキセンの単独および組み合わせ。. 効果のない線量。 ウサギの発生毒性。

副作用。

以下の深刻な副作用が説明されています。 以下およびラベルの他の場所:。

• 心血管血栓性イベント。
• GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
• 不整脈。
• 胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧力。
• 脳血管イベント。
• その他の血管けいれん反応。
• 肝毒性。
• 高血圧。
• 心不全と浮腫。
• 薬物療法は頭痛を乱用します。
• セロトニン症候群。
• 腎毒性および高カリウム血症。
• アナフィラキシー反応。
• 深刻な皮膚反応。
• 血液毒性。
• アスピリン感受性に関連する悪化 ⁇ 息。
• 発作。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

大人。

以下に報告される副作用は、 TREXIMET 85/500 mgを使用した臨床試験。. 完全な処方も参照してください。 ナプロキセンおよびスマトリプタン製品の情報。.

表1は、2で発生した副作用を示しています。 成人患者を対象としたプラセボ対照臨床試験(研究1および2)。 1用量の研究薬を投与された。. aで発生した副作用のみ。 TREXIMET 85/500 mgで治療されたグループの頻度は2%以上です。 プラセボ群よりも大きな頻度で発生しました。表1に含まれています。.

表1:プール内の副作用。 片頭痛の成人患者におけるプラセボ対照試験。

有害性の発生率。 対照臨床試験での反応は、性別や年齢の影響を受けませんでした。 患者。. 人種への影響を評価するためのデータが不十分でした。 副作用の発生率。.

小児患者12〜17。 年齢。

プラセボ対照。 12〜17歳の小児患者を評価した臨床試験。 有害なTREXIMET 10/60 mg、30/180 mg、または85/500 mgを1回投与した。 反応は、10/60 mgを投与された患者の13%、患者の9%で発生しました。 30/180 mg、85/500 mgを投与された13%、プラセボを投与された8%。. 番号。 TREXIMETを投与された患者は、副作用を経験しました。 裁判からの撤退。. 小児における副作用の発生率。 12〜17歳の患者は、3つの用量すべてで比較可能でした。 プラセボ。. 表2は、プラセボ対照で発生した副作用を示しています。 12〜17歳の小児患者を2%以上の頻度で治験。 TREXIMETを使用しており、プラセボ群よりも頻繁でした。.

表2:片頭痛の12〜17歳の小児患者におけるプラセボ対照試験での副作用。

薬物相互作用。

臨床的に重要な薬物。 TREXIMETとの相互作用。

臨床的に表3を参照してください。 NSAIDまたはスマトリプタンとの重要な薬物相互作用。

表3:ナプロキセンまたはスマトリプタンとの臨床的に重要な薬物相互作用。

薬物/実験室試験。 相互作用。

血液検査。

ナプロキセンは血小板を減少させる可能性があります。 凝集と出血時間の延長。. この影響はいつでも覚えておく必要があります。 出血時間が決定されます。.

尿検査。

ナプロキセンナトリウムの投与は、 相互作用のために17ケトゲンステロイドの尿中値の増加。 これで使用されているm-ジ-ニトロベンゼンを含む薬物および/またはその代謝産物の間。 アッセイ。. 17-ヒドロキシ-コルチコステロイド測定(ポーター-シルバーテスト)は行いますが。 人為的に変更されているようには見えませんが、治療を行うことをお勧めします。 ナプロキセンは、副腎機能検査の72時間前に一時的に中止されます。 ポーターシルバーテストを使用する場合に実行されます。.

ナプロキセンは、いくつかの尿分析を妨害する可能性があります。 5-ヒドロキシインドレ酢酸(5HIAA)。.

妊娠カテゴリーC 最初の2つの間。 妊娠の三半期;妊娠の第3学期中のカテゴリーX。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. トレキシメット。 (スマトリプタンとナプロキセン)は、第1学期と第2学期に使用する必要があります。 潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠の。 胎児。. TREXIMETは妊娠後期には使用しないでください。 プロスタグランジン合成の阻害剤(ナプロキセンを含む)が知られているからです。 ヒトの動脈管の早期閉鎖を引き起こします。. 動物実験では、 スマトリプタンとナプロキセンの単独または併用投与。 妊娠は発生毒性をもたらしました(胎児の発生率の増加)。 奇形、胚胎児および子犬の死亡率、胚胎児の成長の減少)。 臨床的に関連する用量。.

スマトリプタンとナプロキセンの経口投与。 ナトリウム(5 / 9、25 / 45、または50/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム)またはそれぞれ。 妊娠する薬物単独(50/0または0/90 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウム)。 器官形成期のウサギは合計で増加した。 すべての用量での胎児異常の発生率とその発生率の増加。 特定の奇形(50/90の心室中隔欠損)。 mg / kg /日群、50/0および0/90 mg / kg /日群の融合尾椎)。 および変動(肺の中葉が存在しない、不規則な骨化。 最高用量の頭蓋骨、不完全に骨化した胸骨中心)。 スマトリプタンとナプロキセンの単独および組み合わせ。. 効果のない線量。 ウサギの発生毒性は確立されなかった。. 最低効果線量。 血漿に関連していた5/9 mg / kg /日のスマトリプタン/ナプロキセンナトリウムでした。 達成されたものよりも少ないスマトリプタンとナプロキセンへの曝露(AUC)。 170 mgスマトリプタンおよび1000 mgの最大ヒト1日量(MHDD)。 ナプロキセンナトリウム(24時間でTREXIMET 85/500 mgの2錠)。.

以前の発生毒性試験で。 スマトリプタン、期間中の妊娠中のラットへの経口投与。 器官形成は胎児血管の発生率の増加をもたらしました。 250 mg / kg /日以上の用量での異常と子犬の生存率の低下。. 最も高い無影響量は60 mg / kg /日で、これは約3倍です。 mg /m²ベースで170 mgのスマトリプタンのMHDD。. の経口投与。 器官形成期の妊娠中のウサギへのスマトリプタンは、 50回の投与で血管および骨格異常の発生率の増加。 mg / kg /日と100 mg / kg /日の胚発生率。. の最高の無影響線量。 ウサギの発生毒性のスマトリプタンは15 mg / kg /日、または mg /m²ベースで170 mgスマトリプタンのMHDDの約2倍。.

以下の深刻な副作用が説明されています。 以下およびラベルの他の場所:。

• 心血管血栓性イベント。
• GI出血、 ⁇ 瘍、 ⁇ 孔。
• 不整脈。
• 胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧力。
• 脳血管イベント。
• その他の血管けいれん反応。
• 肝毒性。
• 高血圧。
• 心不全と浮腫。
• 薬物療法は頭痛を乱用します。
• セロトニン症候群。
• 腎毒性および高カリウム血症。
• アナフィラキシー反応。
• 深刻な皮膚反応。
• 血液毒性。
• アスピリン感受性に関連する悪化 ⁇ 息。
• 発作。

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

大人。

以下に報告される副作用は、 TREXIMET 85/500 mgを使用した臨床試験。. 完全な処方も参照してください。 ナプロキセンおよびスマトリプタン製品の情報。.

表1は、2で発生した副作用を示しています。 成人患者を対象としたプラセボ対照臨床試験(研究1および2)。 1用量の研究薬を投与された。. aで発生した副作用のみ。 TREXIMET 85/500 mgで治療されたグループの頻度は2%以上です。 プラセボ群よりも大きな頻度で発生しました。表1に含まれています。.

表1:プール内の副作用。 片頭痛の成人患者におけるプラセボ対照試験。

有害性の発生率。 対照臨床試験での反応は、性別や年齢の影響を受けませんでした。 患者。. 人種への影響を評価するためのデータが不十分でした。 副作用の発生率。.

小児患者12〜17。 年齢。

プラセボ対照。 12〜17歳の小児患者を評価した臨床試験。 有害なTREXIMET 10/60 mg、30/180 mg、または85/500 mgを1回投与した。 反応は、10/60 mgを投与された患者の13%、患者の9%で発生しました。 30/180 mg、85/500 mgを投与された13%、プラセボを投与された8%。. 番号。 TREXIMETを投与された患者は、副作用を経験しました。 裁判からの撤退。. 小児における副作用の発生率。 12〜17歳の患者は、3つの用量すべてで比較可能でした。 プラセボ。. 表2は、プラセボ対照で発生した副作用を示しています。 12〜17歳の小児患者を2%以上の頻度で治験。 TREXIMETを使用しており、プラセボ群よりも頻繁でした。.

表2:片頭痛の12〜17歳の小児患者におけるプラセボ対照試験での副作用。

Patients (N = 670) have received single oral doses of 140 to 300 mg of sumatriptan without significant adverse effects. Volunteers (N = 174) have received single oral doses of 140 to 400 mg without serious adverse events.

Overdose of sumatriptan in animals has been fatal and has been heralded by convulsions, tremor, paralysis, inactivity, ptosis, erythema of the extremities, abnormal respiration, cyanosis, ataxia, mydriasis, salivation, and lacrimation.

Symptoms following acute NSAID overdosages have been typically limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting and epigastric pain. Gastrointestinal bleeding has occurred. Hypertension, acute renal failure, respiratory depression, and coma have occurred, but were rare.

Manage patients with symptomatic and supportive care following an NSAID overdosage. There are no specific antidotes. Consider emesis and/or activated charcoal (60 to 100 grams in adults, 1 to 2 grams per kg of body weight in pediatric patients) and/or osmotic cathartic in symptomatic patients seen within four hours of ingestion or in patients with a large overdosage (5 to 10 times the recommended dosage). Hemodialysis does not decrease the plasma concentration of naproxen because of the high degree of its protein binding. It is unknown what effect hemodialysis or peritoneal dialysis has on the serum concentrations of sumatriptan. Forced diuresis, alkalinization of urine, hemodialysis, or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.

For additional information about overdosage treatment contact a poison control center (1-800-222-1222).

血圧。

無作為化された二重盲検体で。 並行群、アクティブコントロール試験、TREXIMET 85/500 mgを断続的に投与。 6か月以上は、正常血圧の成人の血圧を上昇させませんでした。 人口(n = 122)。. しかし、血圧の大幅な上昇は続いています。 病歴の有無にかかわらず、5-HT1アゴニストとNSAIDで報告されます。 高血圧の。.

Absorption And Bioavailability

Sumatriptan, when given as TREXIMET 85/500 mg, has a mean Cmax similar to that of sumatriptan succinate 100 mg tablets alone. The median Tmax of sumatriptan, when given as TREXIMET 85/500 mg, was 1 hour (range: 0.3 to 4.0 hours), which is slightly different compared with sumatriptan succinate 100 mg tablets (median Tmax of 1.5 hours). Naproxen, when given as TREXIMET 85/500 mg, has a Cmax which is approximately 36% lower than naproxen sodium 550 mg tablets and a median Tmax of 5 hours (range: 0.3 to 12 hours), which is approximately 4 hours later than from naproxen sodium tablets 550 mg. AUC values for sumatriptan and for naproxen are similar for TREXIMET 85/500 mg compared with sumatriptan succinate 100 mg tablets or naproxen sodium 550 mg tablets, respectively. In a crossover trial in 16 subjects, the pharmacokinetics of both components administered as TREXIMET 85/500 mg were similar during a migraine attack and during a migraine-free period.

Bioavailability of sumatriptan is approximately 15%, primarily due to presystemic (first-pass) metabolism and partly due to incomplete absorption.

Naproxen is absorbed from the gastrointestinal tract with an in vivo bioavailability of 95%.

Food had no significant effect on the bioavailability of sumatriptan or naproxen administered as TREXIMET, but slightly delayed the Tmax of sumatriptan by about 0.6 hour.

Distribution

Plasma protein binding is 14% to 21%. The effect of sumatriptan on the protein binding of other drugs has not been evaluated. The volume of distribution of sumatriptan is 2.7 L/kg.

The volume of distribution of naproxen is 0.16 L/kg. At therapeutic levels naproxen is greater than 99% albumin bound. At doses of naproxen greater than 500 mg/day, there is a less-than-proportional increase in plasma levels due to an increase in clearance caused by saturation of plasma protein binding at higher doses (average trough Css = 36.5, 49.2, and 56.4 mg/L with 500-; 1,000-; and 1,500-mg daily doses of naproxen, respectively). However, the concentration of unbound naproxen continues to increase proportionally to dose.

Metabolism

In vitro studies with human microsomes suggest that sumatriptan is metabolized by monoamine oxidase (MAO), predominantly the A isoenzyme. No significant effect was seen with an MAO-B inhibitor.

Naproxen is extensively metabolized to 6-0-desmethyl naproxen, and both parent and metabolites do not induce metabolizing enzymes.

Elimination

The elimination half-life of sumatriptan is approximately 2 hours. Radiolabeled 14C-sumatriptan administered orally is largely renally excreted (about 60%), with about 40% found in the feces. Most of a radiolabeled dose of sumatriptan excreted in the urine is the major metabolite indole acetic acid (IAA) or the IAA glucuronide, both of which are inactive. Three percent of the dose can be recovered as unchanged sumatriptan.

The clearance of naproxen is 0.13 mL/min/kg. Approximately 95% of the naproxen from any dose is excreted in the urine, primarily as naproxen (less than 1%), 6-0-desmethyl naproxen (less than 1%), or their conjugates (66% to 92%). The plasma half-life of the naproxen anion in humans is approximately 19 hours. The corresponding half-lives of both metabolites and conjugates of naproxen are shorter than 12 hours, and their rates of excretion have been found to coincide closely with the rate of naproxen disappearance from the plasma. In patients with renal failure, metabolites may accumulate.