Frovex

Frovexは、成人のオーラの有無にかかわらず片頭痛の急性治療に適応されます。.

アプリケーションの制限。

• 明確な片頭痛診断が決定されている場合にのみ使用してください。. Frovexで治療された最初の片頭痛発作に患者が反応しない場合は、Frovexを投与する前に片頭痛の診断を検討して、その後の発作を治療してください。.
• Frovexは片頭痛発作の防止には適応されていません。.
• Frovexの安全性と有効性は、クラスター頭痛では実証されていません。.

投与量情報。

推奨用量は、液体と一緒に経口摂取されるFrovex(Frovextriptan 2.5 mg)の単錠です。.

片頭痛が最初の緩和後に再発した場合、投与間隔が少なくとも2時間の間隔がある場合は、2番目の錠剤を服用できます。. Frovexの1日の総投与量は3錠を超えてはなりません(24時間あたり3 x 2.5 mg)。.

Frovexの2回目の投与が、同じ頭痛のある薬物の1回目の投与に反応しない患者に有効であるという証拠はありません。.

30日間にわたって平均4回を超える片頭痛発作を治療する安全性は確立されていません。.

Frovexは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 虚血性冠動脈性心臓病(CAD)(例:. 狭心症、心筋 ⁇ 塞または文書化された沈黙虚血の歴史)またはPrinzmetal-anginaを含む冠動脈の血管けいれん。.
• ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓付属疾患に関連する不整脈。.
• これらの患者は脳卒中のリスクが高いため、脳卒中の病歴、一時的な虚血発作(TIA)、または片麻痺または脳底片の病歴。.
• 末 ⁇ 血管疾患。.
• 虚血性腸疾患。.
• 制御されていない高血圧。.
• 最終使用(つまり.、24時間以内に)別の5-HT1アゴニスト、エルゴタミン含有またはエルゴチペダメント(ジヒドロエルゴタミン(DHE)またはメチルエルギドなど)。.
• Frovexに対する過敏症(血管浮腫およびアナフィラキシー))。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心筋虚血、心筋 ⁇ 塞、Prinzmetal-Angina。

Frovexは、虚血性または血管性CADの患者には禁 ⁇ です。 Frovex投与から数時間以内に発生した、急性心筋 ⁇ 塞を含む深刻な心臓副作用のまれな報告があります。. これらの反応の一部は、既知のCADのない患者で発生しました。 Frovexは、CADの病歴がない患者でも、冠動脈血管けいれん(prinzmetal-angina)を引き起こす可能性があります。

複数の心血管リスク因子(例:.、Frovexを投与する前の年齢の増加、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴)。. CADまたは冠動脈血管けいれんの兆候がある場合は、Frovexを投与しないでください[参照]。 禁 ⁇ 。]。. 心血管評価が負の複数の心血管リスク因子を持つ患者では、医学的に監視された環境でFrovexの最初の投与量を投与し、Frovex投与直後に心電図(EKG)を実行する必要があります。. そのような患者のFrovexの長期間欠的ユーザーの定期的な心血管評価を検討してください。.

不整脈。

死に至る心室頻脈や心室細動を含む生命にかかわる心不整脈は、5-HT1アゴニストの投与から数時間以内に報告されています。. これらの障害が発生した場合はFrovexを停止します。. Frovexは、ウォルフパーキンソンホワイト症候群または不整脈の患者で、心臓付着経路の他の障害に関連している患者には禁 ⁇ です。.

胸、喉、首、 ⁇ の痛み/圧迫感/圧迫感。

痛みの感覚、圧迫感、圧迫感、重さは、Frovexによる治療後の乳房、喉、首、 ⁇ で報告されており、通常は心臓の起源ではありません。. ただし、これらの患者が心臓のリスクが高い場合は、心臓検査を行います。. Frovexは、CADの患者とPrinzmetal-anginaの患者には禁 ⁇ です。.

脳血管イベント。

5-HT1アゴニストで治療された患者では、脳出血、くも膜下出血、脳卒中、その他の脳血管イベントが報告されており、一部は死に至っています。. 多くの場合、脳血管イベントが一次的であり、アゴニストが経験した症状は片頭痛の結果であるという誤った仮定を与えられているようです。.

以前に片頭痛と診断されていない患者や片頭痛の非定型症状を経験する片頭痛を治療する前に、他の潜在的に深刻な神経障害を除外する必要があります。. Frovexは、脳卒中またはTIAの病歴のある患者には禁 ⁇ です。

その他の血管けいれん反応。

Frovexは、末 ⁇ 血管虚血、消化管血管虚血および ⁇ 塞(腹痛および血性下 ⁇ を伴う)、乳 ⁇ 塞およびレイノー症候群などの非冠血管 ⁇ 縮反応を引き起こす可能性があります。. 5ht1アゴニストを使用した後に血管 ⁇ 性反応の症状または兆候を経験した患者では、Frovexを使用する前に血管 ⁇ 性反応を除外する必要があります。.

5-HT1アゴニストを使用して、一時的および永続的な失明と重大な部分的な視力喪失の報告が報告されています。. 視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらのイベントと5-HT1アゴニストの使用との因果関係は明確に確立されていません。.

薬は頭痛を乱用します。

急性片頭痛薬の過度の使用(例:. エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、またはこれらの薬の組み合わせを1か月あたり10日以上)すると、頭痛が悪化する可能性があります(過度の頭痛の薬)。. 頭痛の乱用は、片頭痛のような毎日の頭痛として、または片頭痛発作の頻度の大幅な増加として発生する可能性があります。. 使い過ぎた薬の離脱や離脱症状の治療(頭痛の一時的な悪化を伴うことが多い)を含む患者の解毒が必要になる場合があります。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群は、特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)、三環系抗うつ薬(TCA)およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAO)との併用投与中に、Frovexで発生する可能性があります。.. セロトニン症候群の症状には、心理的状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律的不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:. 高反射症、協調)および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 症状は通常、セロトニン作動薬の新規またはそれ以上の投与を受けてから数分から数時間以内に発生します。. セロトニン症候群が疑われる場合は、Frovexを停止します。.

血圧の上昇。

臓器系の急性障害を伴う高血圧の危機を含む、有意な血圧上昇のまれなケースが、高血圧の危機を含む5-HT1アゴニストで治療された患者で報告されています。.

Frovexで治療された患者の血圧を監視します。. Frovexは、制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

Frovexを投与されている患者では、アナフィラキシー、アナフィラキシー、血管性浮腫などの過敏反応の報告があります。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ人々で発生する可能性が高くなります。. Frovexは、Frovexに対する過敏症の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

患者アドバイス情報。

参照してください。 FDAは患者情報を承認しました(患者情報)。

心筋虚血および/または ⁇ 塞、プリンスメタル狭心症、その他の血管 ⁇ 反応および脳血管イベント。

Frovexは心筋 ⁇ 塞や脳卒中などの深刻な心血管副作用を引き起こし、入院や死に至る可能性があることを患者に伝えます。. 深刻な心血管反応は警告症状なしに発生する可能性がありますが、胸痛の兆候と症状、息切れ、脱力感と言葉痛に気づくように患者に指示し、兆候や症状を観察するときに医師の診察を受けるように指示します。 . 他の血管 ⁇ 性反応の症状がある場合は、患者に医学的アドバイスを求めるように指示してください。.

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応がFrovexを投与されている患者で発生したことを患者に伝えます。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ人々で発生する可能性が高くなります。.

薬は頭痛を乱用します。

急性片頭痛薬を服用すると、頭痛が悪化し、頭痛や薬物使用の頻度を記録するように促す可能性があることを患者に通知します(例:. 頭痛日記を実行することによって)。.

セロトニン症候群。

特にSSRI、SNRI、TCA、およびMAO阻害剤との併用中に、Frovexまたは他のトリプタンを使用したセロトニン症候群のリスクについて患者に伝えます。.

妊娠。

潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、Frovexは妊娠中に使用されるべきではないことを患者に伝えます。.

母乳育児の母親。

授乳または授乳を希望する場合は、医師に通知するように患者に伝えます。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん。

経口投与されたフロベキストリプタンの発がん性は、マウスを用いた84週間の研究で発見されました。 (4日。, 13および40 mg / kg /日。) ラットを用いた104週間の研究。 (8日。) 調べた。, 27および85 mg / kg /日。) トランスジェニックp53に関する26週間の研究。 (+ / -。) マウス。 (20日。, 62.5。, 200および400 mg / kg /日。). 84週間のマウス試験と雌ラットでは最大耐量は達成されませんでしたが、調査された最高用量の血漿曝露は、ヒトよりも推奨最大用量(MRHD)7で高かった。. 5 mg /日。. 血漿負荷を生成する用量での84週間のマウス試験では、腫瘍発生率の増加はありませんでした。 (AUC。) MRHDの人間の140倍。ラット研究で。, 男性のみの下垂体腺腫の発生率が統計的に有意に増加し、85 mg / kg /日でした。, 用量。, プラズマAUCに接続されていました。, MRHDの人間の250倍。 p53を使用した26週間のトランスジェニックマウス研究。 (+ / -。 ) 女性の皮下肉腫の発生率は、200および400 mg / kg /日の用量で増加した。.

これらの肉腫は皮下移植された動物識別トランスポンダに関連しており、人間に関連するとは見なされていません。. どの用量群でも、いかなる種類の腫瘍発生率の増加もありませんでした。.

変異誘発。

フロベキストリプタンは、代謝活性化なしにヒトリンパ球培養で染色体異常誘発性でした。. 細菌の逆突然変異アッセイ(エイムス試験)では、代謝活性化が欠落している場合、フロベキストリプタンはあいまいな反応を引き起こしました。. Frovextriptanが1つになりました。 in vitro。 マウスリンパ腫tkアッセイと1つ。 in vivo。 マウスの骨髄小核検査陰性。.

不妊の障害。

雄および雌のラットは、交配前および交配中、ならびにフロベキストリプタンを経口移植するまで、100、500および1000 mg / kg /日の用量で投与されました(mg / mのMRHDの約130、650および1300倍に相当します)。 ₂ -基礎)計量)。. すべての用量レベルで、交配の初日に交配された女性の数は、対照と比較して増加しました。. これは発情周期の延長に関連して行われました。. さらに、女性は黄体の平均数が減少し、その結果、同腹児あたりの生きている胎児の数が減少しました。これは、排卵が部分的に損なわれていることを示しています。. 他の生殖能力の影響はありませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。したがって、Frovextriptanは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.

妊娠中のラットが100の経口投与で器官形成中にフロベキシトリプタンを投与した場合。, 500および1000 mg / kg /日が投与されました。 (130に対応します。, 推奨される最大ヒト用量の650および1300倍。 [MRHD。] 7.5 mg /日からmg / m&#38まで。; sup2。; -基礎。) 尿はしごが延長された胎児の用量関連の増加がありました。, 一方と二国間の ⁇ 地のキャビテーション。, 水腎症とヒドロウレター。. 腎臓への影響のない用量は確立されていません。. これは、すべての治療群の発達中の胚の特定の臓器に関連する影響の症候群を意味し、胎児の成熟がわずかに遅れることを伴います。. この遅延は、治療に関連するすべてのグループにおける、胸骨、頭蓋骨、および鼻骨の不完全な骨化の発生率の増加によっても示されました。. 処理されたラットでは、胎児体重の減少と胚発生率の増加が観察されています。胚胎児発育研究の増加は、胚胎児発育研究と出生前出生後発育研究の両方で発生しました。. 検査された最低用量(100 mg / kg /日、mg /m²ベースでMRHDの130倍に相当)では、胚死亡率の増加は観察されませんでした)。. 妊娠中のウサギが器官形成全体で最大80 mg / kg /日の経口投与された場合(mg /m²ベースでMRHDの210倍に相当)、胎児の発育への影響は観察されませんでした。.

母乳育児の母親。

フロベキストリプタンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬が母乳中に排 ⁇ され、母乳育児中のFrovex乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、母親にとっての薬の重要性は、母乳育児をやめるか、薬の服用をやめるかを決定する必要があります。.

ラットでは、フロベキストリプタンによる経口投与により、血漿中のフロベキストリプタンおよび/またはその代謝産物の含有量が血漿中の最大4倍になりました。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. したがって、Frovexは18歳未満の患者での使用は推奨されません。. 以前は成人では発見されていなかった市販後の経験に基づいて、小児患者で追加の副作用は見つかりませんでした。.

老人病アプリケーション。

高齢者のフロベキストリプタンの平均血中濃度は、若年成人の1.5〜2倍でした。. 用量調整は必要ありません。.

肝障害のある患者。

Frovexを軽度から中等度の肝機能障害のある患者に投与する場合、用量調整は必要ありません。.

重度の肝機能障害のある患者では、Frovexの臨床的または薬物動態学的経験はありません。. 重度の肝機能障害のある患者はAUCを2倍以上増加すると予測されているため、これらの患者は有害事象の可能性が高く、したがって、この集団ではFrovexを注意して使用する必要があります。.

以下の副作用は、ラベルの他のセクションの他の場所で説明されています。

• 心筋虚血、心筋 ⁇ 塞、プリンツメタル狭心症。
• 不整脈。
• 胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/圧迫感/圧力。
• 脳血管イベント。
• その他の血管けいれん反応。
• 薬は頭痛を乱用します。
• セロトニン症候群。
• 血圧の上昇。
• 過敏反応。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

Frovexは、4つの無作為化二重盲検プラセボ対照短期試験で研究されています。. これらの研究には2392人の患者が含まれていました(Frovex 2.5 mgで1554人、プラセボで838人)。. これらの短期研究では、患者は主に女性(88%)と白人(94%)で、平均年齢は42歳(範囲18〜69)でした。. Frovex投与後に最も頻繁に発生した治療に伴う有害事象2.5 mg(すなわち、.、少なくとも2%の患者)、およびプラセボ、めまい、感覚異常、頭痛、口渇、疲労、すすぎ、熱感または冷感、消化不良、骨格痛、胸痛よりも1%以上の発生率。. 496人の患者がFrovex 2.5 mgで複数の片頭痛発作を最大1年間治療することを許可された長期のオープンな研究では、患者の5%(n = 26)が治療関連の有害事象のために中止されました。.

表1は、薬物投与から48時間以内にFrovex 2で報告された治療関連の有害事象を示しています。. 4つのプラセボ対照試験で、発生率が2%以上でプラセボよりも多い5 mg。. 引用されたイベントは、綿密に監視された臨床試験条件下で高度に選択された患者集団で得られた経験を反映しています。. 実際の臨床診療または他の臨床試験では、使用条件、報告行動、および治療された患者のタイプが異なる可能性があるため、これらの発生率の推定値は適用されない場合があります。.

表1:治療成分4つのプールされたプラセボ対照片頭痛研究で患者の48時間以内に報告された有害事象(発生率≥2%およびプラセボ以上)。

フロベキストリプタンの消失半減期は26時間です。. したがって、患者のモニタリングは、フロベキストリプタンの過剰摂取後、または症状や兆候が続く限り、少なくとも48時間継続する必要があります。. フロベキストリプタンに対する特定の解毒剤はありません。. 血液透析または腹膜透析がフロベキストリプタンの血清濃度にどのような影響を与えるかは不明です。.

フロベキストリプタンの薬物動態は、片頭痛患者と健康なボランティアで類似しています。.

吸収。

患者の平均最大血中濃度(Cmax)は、2.5 mgのフロベキストリプタンの単回経口投与後約2〜4時間に達します。. 健康なボランティアにおける2.5 mgフロベキストリプタンの経口投与の絶対バイオアベイラビリティは、男性で約20%、女性で30%です。. 食品はフロベキストリプタンのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんが、tmaxを1時間遅らせます。.

分布。

血清タンパク質へのフロベキストリプタンの結合は低い(約15%)。. 平衡状態での血球への可逆結合は約60%であり、これは男性と女性の約2:1の血漿比につながります。. 0.8 mgの静脈内投与後のフロベキストリプタンの分布の平均定常状態体積は、男性で4.2 L / kg、女性で3.0 L / kgです。.

代謝。

in vitro。 チトクロームP450 1A2は、フロベキストリプタンの代謝に関与する主要な酵素であると思われます。. 健康な男性と女性の被験者に放射性標識フロベキストリプタン2.5 mgを単回経口投与した後、用量の32%が尿から、62%が ⁇ 便から回収されました。. 尿中に排 ⁇ された放射性標識化合物は、変化のないフロベキストリプタン、ヒドロキシル化フロベキストリプタン、N-アセチル-デスメチル-フロベキストリプタン、ヒドロキシル化N-アセチル-デスメチル-フロベキストリプタン、およびデスメチル-フロベキストリプタンと他のいくつかのマイナーな代謝物でした。. デスメチルフロベクストリプタンは、母化合物と比較して5-HT1B / 1D受容体に対する親和性が低いです。. N-アセチル-デスメチル代謝物は、5-HT受容体に対して有意な親和性を持ちません。. 他の代謝産物の活性は不明です。.

除去。

静脈内投与後、男性と女性のフロベキストリプタンの平均クリアランスは220でした。. 腎クリアランスは、男性と女性の総クリアランスの約40%(82 mL /分)と45%(60 mL /分)を占めました。. 男性と女性のフロベキストリプタンの平均最終排出半減期は約26時間です。.