Isimig

Isimigは、成人のオーラの有無にかかわらず、片頭痛の急性治療に適応されます。.

使用の制限。

• 片頭痛の明確な診断が確立された場合にのみ使用してください。. Isimigで治療された最初の片頭痛発作に対して患者が反応しない場合は、Isimigを投与してその後の発作を治療する前に、片頭痛の診断を再検討してください。.
• Isimigは片頭痛発作の防止には適応されていません。.
• Isimigの安全性と有効性は、クラスター頭痛に対して確立されていません。.

投薬情報。

推奨用量は、液体とともに経口摂取されたIsimig(Isimigtriptan 2.5 mg)の単錠です。.

片頭痛が最初の緩和後に再発した場合は、投与間隔が少なくとも2時間の間隔があれば、2番目の錠剤を服用できます。. Isimigの1日の総投与量は3錠を超えてはなりません(24時間あたり3 x 2.5 mg)。.

Isimigの2回目の投与が、同じ頭痛の薬物の1回目の投与に反応しない患者に有効であるという証拠はありません。.

30日間で平均4回を超える片頭痛発作を治療する安全性は確立されていません。.

Isimigは以下の患者には禁 ⁇ です。

• 虚血性冠動脈疾患(CAD)(例:. 狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴、または文書化された無音虚血)、またはプリンツメタルの狭心症を含む冠動脈血管けいれん。.
• ウォルフパーキンソンホワイト症候群または他の心臓付属伝導経路障害に関連する不整脈。.
• 脳卒中の病歴、一過性虚血発作(TIA)、または片麻痺または脳底片頭痛の病歴。これらの患者は脳卒中のリスクが高いためです。.
• 末 ⁇ 血管疾患。.
• 虚血性腸疾患。.
• 制御されていない高血圧。.
• 最近の使用(つまり.、24時間以内に)別の5-HT1アゴニスト、ジヒドロエルゴタミン(DHE)やメチルセルギドなどのエルゴタミンを含む、またはエルゴタイプの薬。.
• イシミグに対する過敏症(血管浮腫およびアナフィラキシーが見られる)。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

心筋虚血、心筋 ⁇ 塞、そしてプリンツメタルの狭心症。

Isimigは、虚血性または血管性CADの患者には禁 ⁇ です。 Isimigの投与後数時間以内に、急性心筋 ⁇ 塞を含む深刻な心臓の副作用のまれな報告があります。. これらの反応の一部は、既知のCADのない患者で発生しました。 Isimigは、CADの病歴がない患者でも、冠動脈血管けいれん(Prinzmetalの狭心症)を引き起こす可能性があります。

複数の心血管リスク因子(例:.、Isimigを受ける前の年齢の増加、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴)。. CADまたは冠動脈血管けいれんの証拠がある場合は、Isimigを投与しないでください[参照]。 禁 ⁇ 。]。. 心血管評価が否定的な複数の心血管リスク因子を持つ患者の場合、医学的に監督された設定で最初のIsimig投与量を投与し、Isimig投与直後に心電図(ECG)を実行することを検討してください。. そのような患者については、Isimigの断続的な長期ユーザーにおける定期的な心血管評価を検討してください。.

不整脈。

5-HT1アゴニストの投与後数時間以内に、心室頻拍や死に至る心室細動などの心臓リズムの生命にかかわる障害が報告されています。. これらの障害が発生した場合は、Isimigを中止してください。. Isimigは、Wolff-Parkinson-White症候群または他の心臓付属伝導経路障害に関連する不整脈の患者には禁 ⁇ です。.

胸、喉、首、 ⁇ の痛み/緊張/圧迫感。

Isimigによる治療後、胸、喉、首、 ⁇ に痛み、圧迫感、圧迫感、重さの感覚が報告されており、通常は心臓以外の原因です。. ただし、これらの患者が心臓のリスクが高い場合は、心臓の評価を行います。. Isimigの使用は、CADの患者とPrinzmetalの狭心症の患者では禁 ⁇ です。.

脳血管イベント。

5-HT1アゴニストで治療された患者では、脳出血、くも膜下出血、脳卒中、その他の脳血管イベントが報告されており、一部は死に至っています。. 多くの場合、脳血管イベントが一次的であり、アゴニストは、経験した症状は片頭痛の結果であり、そうでない場合、不正確であると誤って信じられていた可能性があります。.

以前に片頭痛と診断されていない患者、および片頭痛の非定型の症状を示す片頭痛の治療の前に、他の潜在的に深刻な神経学的状態を除外する必要があります。. Isimigは、脳卒中またはTIAの病歴のある患者には禁 ⁇ です。

その他の血管けいれん反応。

Isimigは、末 ⁇ 血管虚血、消化管血管虚血および ⁇ 塞(腹痛および血性下 ⁇ を伴う)、 ⁇ 臓 ⁇ 塞、レイノー症候群などの非冠血管 ⁇ 縮反応を引き起こす可能性があります。. 5HT1アゴニストの使用後に血管 ⁇ 性反応を示唆する症状または兆候を経験した患者では、Isimigを使用する前に血管 ⁇ 性反応を除外します。.

5-HT1アゴニストを使用して、一過性および永久的な失明と重大な部分的な視力喪失の報告が報告されています。. 視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらのイベントと5-HT1アゴニストの使用との因果関係は明確に確立されていません。.

薬物療法は頭痛を乱用します。

急性片頭痛薬の過剰使用(例:.、エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、またはこれらの薬物の組み合わせが1か月あたり10日以上続く)は、頭痛の悪化につながる可能性があります(投薬による頭痛の過剰使用)。. 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような毎日の頭痛として、または片頭痛発作の頻度の著しい増加として現れることがあります。. 過剰に使用された薬物の離脱を含む患者の解毒、および離脱症状の治療(頭痛の一時的な悪化を含むことが多い)が必要になる場合があります。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群は、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、三環系抗うつ薬(TCA)、およびモノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤との同時投与中に、Isimigで発生する可能性があります。. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全)、および/または消化器症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 症状の発症は通常、セロトニン作動薬の新規またはそれ以上の投与を受けてから数分から数時間以内に発生します。. セロトニン症候群が疑われる場合は、Isimigを中止してください。.

血圧の上昇。

高血圧の病歴のない患者を含む5-HT1アゴニストで治療された患者では、臓器系の急性障害を伴う高血圧の危機を含む、血圧の大幅な上昇がまれに報告されています。.

Isimigで治療された患者の血圧を監視します。. Isimigは、制御されていない高血圧症の患者には禁 ⁇ です。.

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

Isimigを投与されている患者では、アナフィラキシー、アナフィラキシー、血管性浮腫などの過敏反応の報告があります。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。. Isimigは、Isimigに対する過敏反応の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング(患者情報)。

心筋虚血および/または ⁇ 塞、Prinzmetalの狭心症、その他の血管形成反応、および脳血管イベント。

Isimigが心筋 ⁇ 塞や脳卒中などの深刻な心血管副作用を引き起こし、入院や死に至ることさえある可能性があることを患者に知らせます。. 深刻な心血管反応は警告症状なしに発生する可能性がありますが、胸痛の兆候と症状、息切れ、脱力感、発話のぼやけに注意するよう患者に指示し、兆候や症状を観察するときに医師の診察を依頼するように指示します。. 他の血管 ⁇ 性反応の症状がある場合は、患者に医学的アドバイスを求めるように指示します。.

アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。

Isimigを投与されている患者でアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応が発生したことを患者に通知します。. そのような反応は生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 一般に、薬物に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人で発生する可能性が高くなります。.

薬物療法は頭痛を乱用します。

急性片頭痛を治療するために毎月10日以上薬物を使用すると頭痛が悪化する可能性があることを患者に通知し、頭痛の頻度と薬物使用を記録するように患者に奨励します(例:.、頭痛の日記を保つことによって)。.

セロトニン症候群。

特にSSRI、SNRI、TCA、およびMAO阻害剤との併用中に、Isimigまたは他のトリプタンを使用してセロトニン症候群のリスクについて患者に通知します。.

妊娠。

潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中にIsimigを使用すべきではないことを患者に通知します。.

授乳中の母親。

母乳育児中または母乳育児を計画している場合は、医療提供者に通知するよう患者に通知します。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

経口投与されたイシミグリプタンの発がん性は、マウスを用いた84週間の研究(4、13、および40 mg / kg /日)、ラットを用いた104週間の研究(8.5、27および85 mg / kg /日)で評価されました。 、およびp53(+/-)トランスジェニックマウスでの26週間の研究(20、6). 84週間のマウス試験と雌ラットでは最大耐量は達成されなかったが、研究された最高用量の血漿曝露は、7.5 mg /日の最大推奨ヒト用量(MRHD)でヒトで達成されたものよりも高かった。. 血漿曝露を引き起こす用量での84週間のマウス試験では、腫瘍発生率の増加はありませんでした。 (AUC。) MRHDの人間の140倍。ラット研究で。, 男性では下垂体腺腫の発生率が統計的に有意に増加し、85 mg / kg /日でした。, MRHDのヒトの血漿AUCの250倍に関連する用量。 26週間のp53。(+/-。) トランスジェニックマウス研究。, 皮下肉腫の発生率は、200および400 mg / kg /日の用量で女性で増加した。.

これらの肉腫は皮下移植された動物識別トランスポンダに関連しており、人間に関連しているとは見なされていません。. どの用量群でも、どのタイプの腫瘍発生率にも他の増加はありませんでした。.

変異誘発。

イシミトリプタンは、代謝活性化がない場合、ヒトリンパ球培養で染色体異常誘発性を示しました。. 細菌の逆突然変異アッセイ(エイムス試験)では、代謝活性化がない場合、イシミトリプタンは曖昧な反応を示しました。. イシミトリプタンは陰性でした。 in vitro。 マウスリンパ腫tkアッセイと in vivo。 マウス骨髄小核試験。.

不妊の障害。

雄および雌のラットは、交配前および交配中、および着床までの雌に、100、500、および1000 mg / kg /日の用量で経口投与された(MRHDの約130、650、および1300倍に相当) mg / m。 ² 基礎)。. すべての用量レベルで、対照動物と比較して、ペアリングの初日に交尾する女性の数が増加しました。. これは発情周期の延長と併せて発生しました。. さらに、女性の黄体の平均数が減少し、その結果、同腹児あたりの生きている胎児の数が少なくなり、排卵の部分的な障害が示唆されました。. 他の生殖能力関連の影響はありませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された試験はありません。したがって、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にイシミトリプタンを使用する必要があります。.

妊娠中のラットに、100回の経口投与で器官形成の期間中にイシミトリプタンを投与した場合。, 500および1000 mg / kg /日。 (130に相当します。, 最大推奨ヒト用量の650および1300倍。 [MRHD。] mg /m²ベースで7.5 mg /日の。) 拡張尿管による胎児の発生率の用量関連の増加がありました。, 一方的および両側性骨盤キャビテーション。, 水腎症。, そしてハイドルーター。. 腎効果の無影響量は確立されなかった。. これは、すべての治療群における発生中の胚の特定の臓器に対する関連する影響の症候群を意味し、これは胎児の成熟のわずかな遅延と一致しています。. この遅延は、治療に関連するすべてのグループにおける、胸骨、頭蓋骨、および鼻骨の不完全な骨化の発生率の増加によっても示されました。. 処理されたラットでは、胎児の体重の減少と胚発生率の増加が観察されました。胚発生率の増加は、胚胎児発生研究と出生前出生後発生研究の両方で発生しました。. 研究された最低用量レベルでは、胚発生率の増加は観察されなかった(100 mg / kg /日、mg /m²ベースでMRHDの130倍に相当)。. 妊娠中のウサギが臓器形成全体を通して最大80 mg / kg /日の経口投与された場合(mg /m²ベースでMRHDの210倍に相当)、胎児の発育への影響は観察されませんでした。.

授乳中の母親。

イシミトリプタンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物が母乳中に排 ⁇ され、Isimigの授乳中の乳児に深刻な副作用が生じる可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。.

ラットでは、イシミトリプタンを経口投与すると、血漿中の4倍までの乳 ⁇ 中のイシミグリプタンおよび/またはその代謝産物のレベルがもたらされました。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. したがって、Isimigは18歳未満の患者での使用は推奨されません。. 以前に成人で特定されていなかった市販後の経験に基づいて、小児患者で特定された追加の副作用はありません。.

老人用。

高齢患者におけるイシミグリプタンの平均血中濃度は、若年成人で見られるものよりも1.5〜2倍高かった。. 投与量の調整は必要ありません。.

肝障害のある患者。

Isimigが軽度から中等度の肝障害のある患者に投与される場合、投与量の調整は必要ありません。.

重度の肝機能障害のある患者では、Isimigの臨床的または薬物動態学的経験はありません。. 重度の肝機能障害のある患者ではAUCが2倍以上増加すると予測されているため、これらの患者では有害事象が発生する可能性が高く、したがって、その集団ではIsimigを注意して使用する必要があります。.

以下の副作用は、ラベル表示の他のセクションの他の場所で説明されています。

• 心筋虚血、心筋 ⁇ 塞、およびプリンツメタルの狭心症。
• 不整脈。
• 胸、喉、首、および/または ⁇ の痛み/緊張/圧迫。
• 脳血管イベント。
• その他の血管けいれん反応。
• 薬は頭痛を乱用します。
• セロトニン症候群。
• 血圧の上昇。
• 過敏反応。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

Isimigは、4つの無作為化二重盲検プラセボ対照短期試験で評価されました。. これらの試験には2392人の患者が参加しました(Isimig 2.5 mgでは1554人、プラセボでは838人)。. これらの短期試験では、患者は主に女性(88%)と白人(94%)で、平均年齢は42歳(範囲18〜69)でした。Isimig2.5の投与後に最も頻繁に発生した治療に伴う有害事象mg(すなわち.、少なくとも2%の患者)で、プラセボよりも1%以上の発生率で、めまい、感覚異常、頭痛、口渇、疲労、紅潮、熱感または冷感、消化不良、骨格痛、胸痛でした。. 496人の患者がIsimig 2.5 mgで複数の片頭痛発作を最大1年間治療することが許可された長期非盲検試験では、患者の5%(n = 26)が治療に伴う有害事象のために中止されました。.

表1は、4つのプラセボ対照試験で、Isimig 2.5 mgで2%以上の発生率でプラセボよりも頻繁に発生した薬物投与から48時間以内に報告された治療に伴う有害事象を示しています。. 引用されたイベントは、厳選された患者集団における臨床試験の綿密に監視された条件下で得られた経験を反映しています。. 実際の臨床診療または他の臨床試験では、使用条件、報告行動、および治療される患者の種類が異なる可能性があるため、これらの発生率の推定値は適用されない場合があります。.

表1:4つのプールされたプラセボ対照片頭痛試験で患者の48時間以内(発生率≥2%およびプラセボより大きい)に報告された治療緊急有害事象。

臨床試験での有害事象の発生率は、24時間以内に最大3回の投与を行ったときに増加しませんでした。. プラセボ対照臨床試験での有害事象の発生率は、片頭痛患者が一般的に使用する性別、年齢、または併用薬の影響を受けませんでした。. 有害事象の発生率に対する人種の影響を評価するにはデータが不十分でした。.

Isimigの管理に関連して観察された他のイベント。

4つのプラセボ対照試験で頻繁に報告された有害事象の発生率を以下に示します。. イベントはさらに、ボディシステムカテゴリに分類されます。. 頻繁な有害事象は、少なくとも1/100人の患者で発生するものです。.

中枢および末 ⁇ 神経系:。 感覚異常と知覚低下。.

消化管:。 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 。.

体全体:。 痛み。.

精神医学:。 不眠症と不安。.

呼吸器:。 副鼻腔炎と鼻炎。.

視力障害:。 異常な視力。.

皮膚と付属物:。 発汗が増加しました。.

聴覚および前庭障害:。 耳鳴り。.

心拍数とリズム:。 動 ⁇ 。.

市販後の経験。

Isimigの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらのイベントは不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

中枢および末 ⁇ 神経系:。 発作。.

イシミトリプタンの消失半減期は26時間です。. したがって、イシミトリプタンの過剰摂取後の患者のモニタリングは、少なくとも48時間、または症状や兆候が続く間継続する必要があります。. イシミトリプタンに対する特定の解毒剤はありません。. 血液透析または腹膜透析がイシミトリプタンの血清濃度にどのような影響を与えるかは不明です。.

イシミトリプタンの薬物動態は、片頭痛患者と健康な被験者で類似しています。.

吸収。

患者の平均最大血中濃度(Cmax)は、イシミグリプタン2.5 mgの単回経口投与後約2〜4時間で達成されます。. 健康な被験者におけるイシミトリプタン2.5 mgの経口投与の絶対バイオアベイラビリティは、男性で約20%、女性で30%です。. 食品はイシミグリプタンのバイオアベイラビリティに大きな影響を与えませんが、tmaxを1時間遅らせます。.

分布。

イシミトリプタンの血清タンパク質への結合は低い(約15%)。. 平衡状態での血球への可逆結合は約60%であり、その結果、血液が得られます。男性と女性の両方で血漿比は約2:1です。. 0.8 mgの静脈内投与後のイシミグトリプタンの分布の平均定常状態量は、男性で4.2 L / kg、女性で3.0 L / kgです。.

代謝。

in vitro。、チトクロームP450 1A2は、イシミトリプタンの代謝に関与する主要な酵素であると思われます。. 健康な男性と女性の被験者に放射性標識イシミトリプタン2.5 mgを単回経口投与した後、用量の32%が尿で、62%が ⁇ 便で回収されました。. 尿中に排 ⁇ された放射性標識化合物は、イシミグリプタン、ヒドロキシル化イシミグリプタン、N-アセチルデスメチルイシミグリプタン、ヒドロキシル化N-アセチルデスメチルイシミグリプタン、およびデスメチルイシミトリプタンと、他のいくつかのマイナーな代謝物と変わらなかった。. デスメチルイシミトリプタンは、親化合物と比較して5-HT1B / 1D受容体に対する親和性が低いです。. N-アセチルデスメチル代謝物は、5-HT受容体に対して有意な親和性を持ちません。. 他の代謝産物の活性は不明です。.

除去。

静脈内投与後、イシミトリプタンの平均クリアランスは、男性と女性でそれぞれ220および130 mL / minでした。. 腎クリアランスは、男性と女性の総クリアランスのそれぞれ約40%(82 mL / min)と45%(60 mL / min)を占めました。. 男性と女性の両方でのイシミグリプタンの平均最終排出半減期は約26時間です。.