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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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Cefditoren
Tratamento de infecções causadas por microorganismos sensíveis ao cefditoreno:
infecções do trato respiratório inferior (exacerbação da bronquite crônica, pneumonia adquirida na comunidade),
A dose recomendada depende da gravidade da infecção, da condição inicial do paciente e dos possíveis agentes causadores da infecção.
— 200 mg a cada 12 horas por 10 dias.
— 200 mg a cada 12 horas por 5 dias.
— 200 mg a cada 12 horas por 14 dias. Em casos graves-400 mg a cada 12 horas por 14 dias.
Para pacientes idosos, exceto em casos de comprometimento grave da função hepática e/ou renal, o ajuste da dose não é necessário.
Em pacientes com insuficiência renal leve, o ajuste da dose não é necessário. Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina-30-50 ml/min), a dose recomendada não deve exceder 200 mg 2 vezes ao dia. Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina — menos de 30 ml/min), a dose diária máxima não deve exceder 200 mg.em pacientes em hemodiálise, a dose recomendada não foi estabelecida.
Em pacientes com comprometimento leve ou moderado da função hepática, o ajuste da dose não é necessário (classes A ou B De Child-Pugh). Na insuficiência hepática grave (Classe C De acordo com Child-Pugh), os dados que permitem recomendar uma dose não foram obtidos.
reações alérgicas graves às penicilinas e outros antibacterianos beta-lactâmicos,
pacientes em hemodiálise,
insuficiência primária da carnitina,
crianças menores de 12 anos.
pacientes com hipersensibilidade a outros beta-лактамным antibióticos, devido à possibilidade de desenvolvimento de reações alérgicas cruzadas, os pacientes com individual ou familiar/hereditária predisposição ao desenvolvimento de reações alérgicas, tais como asma brônquica, erupção cutânea ou urticária, os pacientes com graves perturbações da função renal (ver. "Farmacocinética"), pacientes idosos (ver. "Instruções especiais"), uso simultâneo com aminoglicosídeos e diuréticos (furosemida), pacientes com patologia gastrointestinal, em T.h. história de colite, pacientes com dificuldade em comer (com dificuldade de deglutição) ou recebendo nutrição parenteral e pacientes com saúde geral insatisfatória (esses pacientes devem ser monitorados de perto devido ao risco de desenvolver deficiência de potássio)
raramente-choque.
Do trato gastrointestinal: muitas vezes — diarréia, raramente — amolecimento das fezes, dispepsia, sensação de desconforto no abdômen, dor abdominal, raramente-colite pseudomembranosa, sensação de aumento do abdômen, náusea, vômito, estomatite, glossite.
Distúrbios gerais e distúrbios no local da administração: raramente-inchaço, febre.
raramente-icterícia, função hepática prejudicada.
raro — o aumento da atividade da ALT, ACT, raramente trombocitopenia, aumento da concentração de creatinina no soro sanguíneo, aumento da concentração de nitrogênio da ureia no sangue, aumento da atividade ЩФ, a frequência desconhecida — a redução do nível de concentração de carnitina no soro de sangue.
raramente-anorexia, sintomas devido à deficiência de vitamina K, sintomas devido à deficiência de vitaminas do complexo B.
Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente artralgia.
Do lado do sistema nervoso:
Dos rins e do trato urinário: raramente-insuficiência renal aguda, proteinúria.
Aspiração. Após a ingestão de cefditoreno pivoxil, é absorvido pelo trato gastrointestinal e hidrolisado em cefditoreno sob a ação das esterases. A ingestão de 200 mg da droga após as refeições é acompanhada pela realização de C, igual a 2,6 mcg / ml, após cerca de 2,5 h, enquanto a ingestão de 400 mg da droga leva, após o mesmo período de tempo, a atingir Cmax, igual a 4,1 mcg/mL.a biodisponibilidade absoluta do cefditoreno após a administração oral em comparação com a administração intravenosa é de cerca de 15-20%.
e AUC em 50 e 70% em comparação com os valores de jejum, respectivamente.
A ligação do cefditoreno às proteínas plasmáticas é de 88%. Após administração repetida e única da droga, os parâmetros farmacocinéticos não diferiram, isso indica a ausência de acumulação. Vd cefditoreno sob condições C não difere significativamente deste indicador, calculado após uma única administração, praticamente não depende da dose administrada e permanece sempre dentro de 40-65 l.
Após uma única administração de 400 mg da droga, a penetração da mucosa e a secreção brônquica foram de 60 e 20% da concentração plasmática, respectivamente. Os resultados da administração de uma dose semelhante a voluntários saudáveis e a avaliação subsequente da penetração do antibiótico no líquido intersticial mostraram que, após 8 e 12 horas, a concentração de cefditoreno no líquido intersticial atinge 40 e 56% da AUC plasmática, respectivamente.
Metabolismo / excreção. Independentemente da dose e duração do tratamento, até 18% da dose administrada de cefditoreno é excretada inalterada pelos rins.
a droga do plasma é de cerca de 1-1, 5 h. A depuração total com correção para biodisponibilidade é de cerca de 25-30 l/h, a depuração renal é de cerca de 80-90 ml/min.estudos marcados com cefditoreno em voluntários saudáveis mostraram que a parte não absorvida da droga é excretada através do intestino, e uma grande proporção de cefditoreno Durante a hidrólise do cefditoreno pivoxil, é formado um pivalato, que é excretado pelos rins na forma de um conjugado de pivaloilcarnitina.
Grupos especiais de pacientes
Piso. A farmacocinética do cefditoreno pivoxil não apresenta diferenças significativas em humanos, dependendo do sexo.
Com a administração das mesmas doses, a concentração de cefditoreno em pacientes idosos (com idade superior a 65 anos) é ligeiramente maior em comparação com a população de adultos de meia-idade, indicadores C e a AUC nesses pacientes é maior em cerca de 26 e 33%, respectivamente. Exceto em casos de insuficiência renal e/ou hepática grave, não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.
Insuficiência renal. As taxas de AUC em voluntários saudáveis e pacientes com envolvimento renal de gravidade variável após administração repetida de cefditoreno pivoxil na dose de 400 mg são mostradas na tabela 1.
Tabela 1
0–12 (média±Co), ng * h / ml | ||
Normal | >80 | |
30–50 | ||
Pesado |
Co-desvio padrão
As alterações observadas nos parâmetros farmacocinéticos do cefditoreno em pacientes com insuficiência renal leve não são consideradas clinicamente significativas. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave têm uma taxa de AUC cerca de 3 vezes maior em comparação com voluntários saudáveis.
Os dados atualmente disponíveis não permitem recomendar doses do medicamento a pacientes em hemodiálise.
Função hepática prejudicada. O efeito de distúrbios da função hepática leve ou moderada gravidade, o conhecimento da farmacocinética цефдиторена пивоксила após a sua introdução na dose de 400 mg inclui um ligeiro aumento principais parâmetros farmacocinéticos sem diferenças estatisticamente significativas. Além disso, houve um ligeiro aumento na quantidade de droga excretada pelos rins em comparação com voluntários saudáveis. Dados semelhantes em pacientes com insuficiência hepática grave não foram obtidos até o momento.
Tabela 2
(média±Co1 | |
Insuficiência hepática | |
Moderado (Classe B por Child-Pugh) |
O cefditoreno pivoxil é um antibiótico beta — lactâmico semi-sintético, é um pró-fármaco do cefditoreno (cefalosporina de terceira geração). O mecanismo de ação da droga está associado à inibição da síntese da parede bacteriana devido à sua afinidade com proteínas de ligação à penicilina.
Quando a droga é prescrita em uma dose de 200 mg 2 vezes ao dia, sua concentração plasmática excede a DMO em relação a 90% dos microrganismos (DMO) para
A administração de cefditoreno a uma dose de 400 mg 2 vezes ao dia garante que sua concentração seja mantida acima da DMO por 51% do tempo do intervalo de dosagem, o que excede a DMO em relação a 50% dos microrganismos (DMO50
Mecanismos de resistência
Streptococcus pneumoniae que Streptococcus viridans ou pelo aparecimento de uma proteína adicional de ligação à penicilina (Rvp2a) em O cefditoreno é resistente à maioria das bactérias gram-negativas cromossômicas e plasmídicas beta-lactamases mais abundantes. No entanto, como outras cefalosporinas, o cefditoreno é hidrolisado por beta-lactamases de amplo espectro mediadas por plasmídeos. Além disso, a causa da resistência pode ser a produção de beta-lactamase cromossômica em cepas mutantes . que
O mecanismo de ação do cefditoreno é semelhante a outros antibióticos da cefalosporina e difere do mecanismo de ação de outros grupos de antibióticos. No geral, nenhuma resistência cruzada foi observada entre o cefditoreno e outros grupos antibióticos. No entanto, em casos raros, alguns mecanismos de resistência (por exemplo, relacionados com resistente à interna da membrana ou a presença de um mecanismo ativo de remoção de antibiótico a partir de células) podem ser semelhantes para outros grupos de antibióticos. Isso causa um certo nível de Resistência a todos os antibióticos.
Os valores recomendados de DMO para o cefditoreno, permitindo a classificação de microrganismos com alta sensibilidade e resistência intermediária: sensível - ≤0,5 µg / ml, com sensibilidade intermediária — >0,5 µg/ml e <2 µg/ml, resistente — ≥2 µg/ml.
Sensibilidade. Os dados abaixo fornecem informações sobre o espectro de sensibilidade da maioria dos microrganismos para indicações de uso aprovadas.
A prevalência de resistência adquirida pode variar de acordo com a área geográfica, bem como em patógenos individuais. Por esse motivo, é desejável obter informações sobre a sensibilidade dos microrganismos em uma região específica, especialmente no tratamento de uma infecção grave. Nos casos em que a resistência dos patógenos é questionável, você pode procurar a ajuda de um especialista que avaliará a conveniência de prescrever cefditoren em um caso clínico específico.
que G, cepas sensíveis à meticilina , Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
, Moraxella catarrhalis
microrganismos anaeróbicos:
. cepas resistentes à meticilina
Os demais:
1
2
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,.
e AUC do cefditoreno em 14 e 11%, respectivamente. Embora o significado clínico desse fato seja desconhecido, recomenda-se que o período entre a ingestão de antiácidos e o cefditoreno pivoxil seja de 2 horas.
em 49%, AUC em 122% E T1/2
2- receptores de histamina não são recomendados.