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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) comprimidos contendo cefditoren pivoxil equivalente a 200 mg ou 400 mg de cefditoren estão disponíveis como comprimidos brancos, elípticos e revestidos por película, impressos com "CBP 200" ou "CBP 400" em azul. Estes comprimidos são disponível em um recipiente inviolável de doses múltiplas ou como o blister de 1 contagem pacote (amostra de médico), como se segue :
NDC 10122-802-60: 400 mg 60 contam garrafas. SPECTRACEF comprimidos contendo cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren estão disponíveis como comprimidos brancos, elípticos e revestidos por película, impressos com "CBP 400" em azul.
NDC 10122-802-20: 400 mg 20 contam garrafas. SPECTRACEF comprimidos contendo cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren estão disponíveis como comprimidos brancos, elípticos e revestidos por película, impressos com "CBP 400" em azul.
NDC 10122-802-02: 400 mg 1 contagem bolha. SPECTRACEF comprimidos contendo cefditoren pivoxil equivalente a 400 mg de cefditoren estão disponíveis como comprimidos brancos, elípticos e revestidos por película, impressos com "CBP 400" em azul.
NDC 10122-801-60: 200 mg 60 contam garrafas. SPECTRACEF comprimidos contendo cefditoren pivoxil equivalente a 200 mg de cefditoren estão disponíveis como comprimidos brancos, elípticos e revestidos por película, impressos com "CBP 200" em azul.
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitido a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteger da luz e umidade. Dispense de forma apertada e resistente à luz recipiente. Os profissionais de saúde podem telefonar para a Aristos Pharmaceuticals Linha de informações (1-866-280-5755) para obter informações sobre este produto.
REFERÊNCIAS
2). CLSI. Padrões de desempenho para antimicrobianos Teste de suscetibilidade; 22o suplemento informativo. Documento CLSI M100-S22, 2012.
Fabricado por: Tedec-Meiji Farma, S.A Madrid, Espanha. Distribuído por: Cornerstone Therapeutics Inc. Cary, NC 27518
SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) é indicado para o tratamento de infecções leves a moderadas em adultos e adolescentes (12 anos ou mais) causados por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo.
Exacerbação bacteriana aguda de Bronquite crônica causado por Haemophilus influenzae (incluindo Cepas produtoras de β-lactamase) Haemophilus parainfluenzae (incluindo cepas produtoras de β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (penicilina apenas cepas suscetíveis) ou Moraxella catarrhalis (incluindo Cepas produtoras de β-lactamase).
Pneumonia adquirida na comunidade causado por Haemophilus influenzae (incluindo Cepas produtoras de β-lactamase) Haemophilus parainfluenzae (incluindo Cepas produtoras de β-lactamase) Streptococcus pneumoniae (suscetível por penicilina apenas cepas) ou Moraxella catarrhalis (incluindo a produção de β-lactamase cepas).
Faringite / Tonsilite causado por Streptococcus piogenes. NOTA: O SPECTRACEF® é eficaz na erradicação de Streptococcus piogenes da orofaringe. SPECTRACEF® não foi estudado para o prevenção de febre reumática a seguir Streptococcus pyogenes faringite / tonsilite. Apenas a penicilina intramuscular demonstrou ser eficaz para o prevenção de febre reumática.
Pele descomplicada e Infecções da estrutura da pele causado por Staphylococcus aureus (incluindo cepas produtoras de β-lactamase) ou Streptococcus pyogenes.
Reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e mantenha a eficácia do SPECTRACEF® e outros medicamentos antibacterianos, SPECTRACEF® deve ser usado apenas para tratar infecções que são comprovados ou fortemente suspeitos de serem causados por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para o empírico seleção de terapia.
(Vejo INDICAÇÕES E USO para Patógenos indicados.)
SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Dosagem e administração * Adultos e adolescentes (≥ 12 anos)
Tipo de infecção | Dosagem | Duração (dias) |
Pneumonia adquirida na comunidade | 400 mg BID | 14 |
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica | 400 mg BID | 10 |
Faringite / Tonsilite | 200mg BID | |
Infecções não complicadas da pele e da estrutura da pele | ||
* Deve ser tomado com as refeições |
Pacientes com Insuficiência Renal
Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal leve (CLcr: 50-80 mL / min / 1,73 m²). Isto é recomendou que não mais de 200 mg de BID fossem administrados a pacientes com insuficiência renal moderada (CLcr: 30-49 mL / min / 1,73 m²) e 200 mg QD administrado a pacientes com insuficiência renal grave (CLcr: <30 mL / min / 1,73 m²). A dose apropriada em pacientes com doença renal em estágio terminal não foi determinado.
Pacientes com doença hepática
Não são necessários ajustes de dose para doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (classe A de Child-Pugh ou B). A farmacocinética do cefditoren não foi estudada em doentes com compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh).
SPECTRACEF® está contra-indicado pacientes com alergia conhecida à classe de antibióticos da cefalosporina ou a qualquer outro seus componentes. SPECTRACEF® está contra-indicado em pacientes com carnitina deficiência ou erros inatos de metabolismo que podem resultar clinicamente deficiência significativa de carnitina, porque o uso de SPECTRACEF® causa insuficiência renal excreção de carnitina. (Vejo PRECAUÇÕES, Geral) SPECTRACEF®. os comprimidos contêm caseinato de sódio, uma proteína do leite. Pacientes com proteína do leite hipersensibilidade (não intolerância à lactose) não deve ser administrada SPECTRACEF®.
AVISO
ANTES DA TERAPIA COM SPECTRACEF® (CEFDITOREN PIVOXIL) É INSTITUÍDO, INQUÉRITO CUIDADO DEVE SER FEITO PARA DETERMINAR SE O PACIENTE TIVER REAÇÕES DE HIPERSENSITIVIDADE ANTERIOR PARA OS CEFDITOREN PIVOXIL, OUTRAS CEPHALOSPORINAS, PENICILLINS OU OUTRAS DROGAS. SE CEFDITOREN PIVOXIL DEVE SER DADO A PACIENTES PENICILLINSENSITIVOS, A CUIDADO DEVE SER EXERCÍCIO PORQUE A HIPERSENSITIVIDADE CRUZ ENTRE ANTIBIOTICA DE β-LACTAM FOI CLARAMENTE DOCUMENTOU E PODE OCORRER EM ATÉ 10% DOS PACIENTES COM UMA HISTÓRIA ALERGIA DE PENICILLINA. SE UMA REAÇÃO ALERGICA, INCLUINDO ANAPILAXIS, TO OCURS PIVOXIL DE CEFDITOREN, A DROGA DEVE SER DESCONTINUADA. ACUTO SÉRIO As reações de hipersensibilidade podem exigir tratamento com EPINEPHRINE E OUTROS MEDIDAS DE EMERGÊNCIA, INCLUINDO OXIGÊNIO, FLÚIDS INTRAVENOS, INTRAVENOSOS ANTI-HISTAMINAS, CORTICOSTERÓIDOS, AMINAS PRESSORES E GESTÃO DE VIAGENS, AS INDICADO CLINICAMENTE .
Colite pseudomembranosa tem foi relatado com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o cefditoren pivoxil e pode variar em gravidade, de leve a com risco de vida. Portanto, isso é importante considerar esse diagnóstico em pacientes que apresentam diarréia após a administração de agentes antibacterianos.
Tratamento com antibacteriano agentes altera a flora normal do cólon e podem permitir o crescimento excessivo de clostridia. Estudos indicam que uma toxina produzida por Clostridium difficile (C. difficile) é uma causa primária de colite associada a antibióticos. Após o diagnóstico de colite pseudomembranosa, foi estabelecido medidas terapêuticas apropriadas devem ser iniciadas. Casos leves de a colite pseudomembranosa geralmente responde apenas à descontinuação do medicamento. No casos moderados a graves, deve-se considerar a administração com fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas e tratamento com um medicamento antibacteriano clinicamente eficaz contra C. difficile colite.
PRECAUÇÕES
Geral
Prescrevendo SPECTRACEF® no ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita ou de uma profilática é improvável que a indicação traga benefícios ao paciente e aumente o risco do desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
SPECTRACEF® não é recomendado quando é necessário tratamento prolongado com antibióticos, desde o outro compostos contendo pivalato causaram manifestações clínicas de carnitina deficiência quando usada durante um período de meses. Não há efeitos clínicos da carnitina diminuição foi associada ao tratamento a curto prazo. Os efeitos sobre as concentrações de carnitina nos cursos repetidos de curto prazo do SPECTRACEF® não são conhecido.
Em pneumonia adquirida na comunidade pacientes (N = 192, idade média de 50,3 ± 17,2 anos) que receberam um regime de 200 mg por DBP por 14 dias, a diminuição média nas concentrações séricas de carnitina total enquanto estiver ligada a terapia foi de 13,8 ± 10,8 nmole / mL, representando uma diminuição de 30% no soro concentrações de carnitina. Em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade (N = 192, média 51,3 ± 17,8 anos), com um regime de 400 mg por DBP por 14 dias, a média a diminuição das concentrações séricas de carnitina total durante a terapia foi de 21,5 ± 13,1 nmole / mL, representando uma diminuição de 46% nas concentrações séricas de carnitina. As concentrações plasmáticas de carnitina retornaram à faixa de controle normal dentro 7 dias após a descontinuação do cefditoren pivoxil. Diminuições comparáveis em carnitina foi observada em voluntários saudáveis (idade média de 33,6 ± 7,4 anos) após um regime de 200 mg ou 400 mg de BID. (Vejo CLÍNICO FARMACOLOGIA) Os ensaios clínicos de pneumonia adquirida na comunidade demonstraram que não. eventos adversos atribuíveis a reduções nas concentrações séricas de carnitina.
No entanto, algumas subpopulações (por exemplo., pacientes com insuficiência renal, pacientes com diminuição da massa muscular) podem estar em risco aumentado de reduções nas concentrações séricas de carnitina durante terapia com cefditoren pivoxil. Além disso, a dose apropriada em pacientes com a doença renal em estágio terminal não foi determinada. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO, Pacientes com Insuficiência Renal).
Como com outros antibióticos, tratamento prolongado pode resultar na possível emergência e crescimento excessivo de organismos resistentes. Uma observação cuidadosa do paciente é essencial. E se a superinfecção ocorre durante o tratamento, deve ser feita terapia alternativa apropriada administrado. As cefalosporinas podem estar associadas a uma queda na protrombina atividade. Os que estão em risco incluem pacientes com insuficiência renal ou hepática, ou estado nutricional ruim, bem como pacientes recebendo um curso prolongado de terapia antimicrobiana e pacientes previamente estabilizados com anticoagulante terapia. O tempo de protrombina deve ser monitorado em pacientes em risco e exógenos vitamina K administrada conforme indicado. Em ensaios clínicos, não houve diferença entre cefditoren e cefalosporinas comparadoras na incidência de aumento do tempo de protrombina.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Nenhum animal de longo prazo estudos de carcinogenicidade foram realizados com cefditoren pivoxil. Cefditoren o pivoxil não foi mutagênico no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames ou em o ensaio de mutação do linfoma de camundongo na hipoxantineguanina locus fosforibosiltransferase. Nas células pulmonares de hamster chinês, cromossômico as aberrações foram produzidas pelo cefditoren pivoxil, mas não pelo cefditoren. Estudos subsequentes mostraram que as aberrações cromossômicas eram devidas a liberação de formaldeído da fração de éster pivoxil na in vitro ensaio sistema. Nem o cefditoren nem o cefditoren pivoxil produziram cromossômicos aberrações quando testadas em um in vitro ensaio de linfócitos do sangue periférico humano, ou no ensaio de micronúcleos de camundongo in vivo. O cefditoren pivoxil não induziu sintetiza DNA não programado quando testado. Em ratos, fertilidade e reprodução foram não afetado pelo cefditoren pivoxil em doses orais até 1000 mg / kg / dia, aproximadamente 24 vezes uma dose humana de 200 mg BID com base em mg / m² / dia.
Efeitos teratogênicos na gravidez
Categoria de gravidez B
Cefditoren pivoxil não era teratogênico até as doses mais altas testadas em ratos e coelhos. Em ratos, isso a dose foi de 1000 mg / kg / dia, aproximadamente 24 vezes a dose humana de 200 mg Lance com base em mg / m² / dia. Nos coelhos, a dose mais alta testada foi de 90 mg / kg / dia que é aproximadamente quatro vezes uma dose humana de 200 mg BID com base em mg / m² / dia. Esta dose produziu toxicidade materna grave e resultou em toxicidade fetal e abortos.
Em um estudo de desenvolvimento pós-natal em ratos, o cefditoren pivoxil não produziu efeitos adversos na sobrevida pós-natal desenvolvimento físico e comportamental, habilidades de aprendizado e reprodutivo capacidade na maturidade sexual quando testada em doses de até 750 mg / kg / dia, a dose mais alta testada. Isso é aproximadamente 18 vezes uma dose humana de 200 mg BID com base em mg / m² / dia. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivo da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário.
Trabalho e entrega
Cefditoren pivoxil não foi estudado para uso durante o parto e parto.
Mães de enfermagem
Cefditoren foi detectado no leite materno de ratos lactantes. Porque muitas drogas são excretadas no peito humano leite, deve-se ter cuidado quando o cefditoren pivoxil é administrado mulheres que amamentam.
Uso pediátrico
O uso de cefditoren pivoxil não é recomendado para pacientes pediátricos com menos de 12 anos de idade. A segurança e eficácia dos comprimidos de cefditoren pivoxil nesta população, incluindo qualquer efeitos da concentração alterada de carnitina, não foram estabelecidos. (Vejo PRECAUÇÕES, Geral.)
Uso geriátrico
Dos 2675 pacientes em clínica os estudos que receberam cefditoren pivoxil 200 mg BID, 308 (12%) foram> 65 anos de idade. Dos 2159 pacientes em estudos clínicos que receberam cefditoren pivoxil 400 mg BID, 307 (14%) tinham> 65 anos de idade. Não clinicamente diferenças significativas de eficácia ou segurança foram observadas entre os mais velhos pacientes e mais jovens. Não são necessários ajustes de dose em pacientes geriátricos com função renal normal (para a idade). Este medicamento é conhecido por ser substancialmente excretado pelo rim e o risco de reações tóxicas a isso o medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Porque idoso é mais provável que os pacientes tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose, e pode ser útil monitorar a função renal. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Ensaios Clínicos - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Comprimidos (adultos e pacientes adolescentes ≥ 12 anos de Era)
Em ensaios clínicos, 4834 adultos e pacientes adolescentes foram tratados com as doses recomendadas de cefditoren comprimidos de pivoxil (200 mg ou 400 mg BID). A maioria dos eventos adversos foi leve e autolimitado. Nenhuma morte ou incapacidade permanente foi atribuída cefditoren. Os seguintes eventos adversos foram pensados pelos pesquisadores estar possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado aos comprimidos de cefditoren ensaios clínicos de doses múltiplas:
Eventos adversos relacionados ao tratamento em ensaios em adultos e
Pacientes adolescentes com idade ≥ 12 anos
SPECTRACEF | Comparadoresa N = 2648 |
|||
200 mg BID N = 2675 |
400 mg BID N = 2159 |
|||
Incidência> 1% | Diarréia | 11% | 15% | 8% |
Náusea | 4% | 6% | 5% | |
Dor de cabeça | 3% | 2% | 2% | |
Dor abdominal | 2% | 2% | 1% | |
Monilíase vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dispepsia | 1% | 2% | 2% | |
Vômitos | 1% | 1% | 2% | |
ainclui amoxicilina / clavulanato, cefadroxil
monohidratado, cefuroxima axetil, cefpodoxima proxetil, claritromicina e
penicilina b1428 mulheres c1135 mulheres d1461 mulheres |
A incidência geral de adversos os eventos e, em particular, a diarréia, aumentaram com a dose recomendada mais alta do SPECTRACEF®. Eventos adversos relacionados ao tratamento experimentados por <1%, mas > 0,1% dos pacientes que receberam 200 mg ou 400 mg duas vezes ao dia do cefditoren pivoxil eram sonhos anormais, reação alérgica, anorexia, astenia, asma, coagulação tempo aumentado, constipação, tontura, boca seca, eructação, edema facial febre, flatulência, infecção fúngica, distúrbio gastrointestinal, hiperglicemia aumento do apetite, insônia, leucopenia, leucorréia, teste de função hepática anormal, mialgia, nervosismo, monilíase oral, dor, edema periférico faringite, colite pseudomembranosa, prurido, erupção cutânea, rinite, sinusite sonolência, estomatite, sudorese, perversão do paladar, sede, trombocitemia urticária e vaginite. Os sintomas de colite pseudomembranosa podem começar durante ou após tratamento com antibióticos. (Vejo AVISO) Sessenta e um de 2675 (2%). pacientes que receberam 200 mg BID e 69 de 2159 (3%) pacientes que receberam 400 mg BID do cefditoren pivoxil interrompeu a medicação devido a eventos adversos pensado pelos investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente associado com terapia com cefditoren. As interrupções foram principalmente para distúrbios gastrointestinais, geralmente diarréia ou náusea. Diarréia foi o motivo da descontinuação em 19 dos 2675 (0,7%) pacientes que receberam 200 mg BID e em 31 de 2159 (1,4%) pacientes que receberam 400 mg BID de cefditoren pivoxil.
Alterações nos parâmetros laboratoriais de possível significado clínico, sem levar em consideração a relação medicamentosa e que ocorreu em ≥ 1% dos pacientes que receberam cefditoren pivoxil 200 mg ou 400 mg BID, foram hematúria (3,0% e 3,1%), aumento do sangue branco na urina células (2,3% e 2,3%), hematócrito diminuído (2,1% e 2,2%) e aumento da glicose (1,8% e 1,1%). Os eventos que ocorreram em <1%, mas> 0,1% dos pacientes incluiu o seguinte: aumento / diminuição dos glóbulos brancos, aumento eosinófilos, neutrófilos diminuídos, linfócitos aumentados, plaquetas aumentadas contagem, diminuição da hemoglobina, diminuição do sódio, aumento do potássio, diminuição cloreto, diminuição do fósforo inorgânico, diminuição do cálcio, aumento SGPT / ALT, aumento do SGOT / AST, aumento do colesterol, diminuição da albumina proteinúria e aumento do BUN. Não se sabe se essas anormalidades ocorreram causado pelo medicamento ou pela condição subjacente a ser tratada.
Adverso da classe de cefalosporina Reações
Além dos adversos reações listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com cefditoren pivoxil, as seguintes reações adversas e teste laboratorial alterado foram relatados resultados para antibióticos da classe da cefalosporina: Adverso Reações: Reações alérgicas, anafilaxia, febre das drogas, Stevens-Johnson síndrome, reação sérica do tipo doença, eritema multiforme, epidérmica tóxica necrólise, colite, disfunção renal, nefropatia tóxica, reversível hiperatividade, hipertonia, disfunção hepática, incluindo colestase, aplástica anemia, anemia hemolítica, hemorragia e superinfecção. Laboratório alterado Testes: Tempo prolongado de protrombina, teste direto positivo de Coombs, falso positivo teste de glicose urinária, fosfatase alcalina elevada, bilirrubina elevada LDH elevado, aumento da creatinina, pancitopenia, neutropenia e agranulocitose. Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal quando a dose foi não reduzido. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) Se convulsões associadas. com a terapia medicamentosa, o medicamento deve ser descontinuado. Anticonvulsivante a terapia pode ser administrada se clinicamente indicado.
Experiência pós-comercialização
As seguintes experiências adversas independentemente de sua relação com o cefditoren pivoxil, foram relatados durante uma extensa experiência de pós-comercialização, começando com a aprovação no Japão em 1994: pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica aguda, renal aguda falha, artralgia, trombocitopenia, eritema multiforme, Stevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia e choque anafilático.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Contraceptivos orais
Várias doses de cefditoren o pivoxil não teve efeito na farmacocinética do etinilestradiol, o componente estrogênico na maioria dos contraceptivos orais.
Antiácidos
Co-administração de uma dose única de um antiácido que continha magnésio (800 mg) e alumínio (900 mg) os hidróxidos reduziram a absorção oral de uma dose única de 400 mg de cefditoren pivoxil administrado após uma refeição, como evidenciado por uma diminuição de 14% na Cmax média e uma redução de 11% na AUC média. Embora o significado clínico não seja conhecido, não é recomendado que o cefditoren pivoxil seja tomado concomitantemente com antiácidos.
H2Antagonistas dos receptores
Co-administração de uma dose única de famotidina administrada por via intravenosa (20 mg) reduziu a absorção oral de uma dose única de 400 mg de cefditoren pivoxil administrada após uma refeição, como evidenciado por uma redução de 27% na Cmax média e uma redução de 22% na AUC média Embora o significado clínico não seja conhecido, não é recomendado isso o cefditoren pivoxil deve ser tomado concomitantemente com antagonistas dos receptores H2.
Probenecide
Como com outros β-lactâmicos antibióticos, resultou a administração concomitante de probenecide com cefditoren pivoxil em um aumento na exposição plasmática de cefditoren, com um aumento de 49% Cmax média, um aumento de 122% na AUC média e um aumento de 53% em t1 / 2.
Interações medicamentosas / laboratoriais
Sabe-se que as cefalosporinas ocasionalmente induz um teste direto positivo de Coombs. Uma reação falso-positiva para glicose na urina pode ocorrer com testes de redução de cobre (Benedict's ou Solução de Fehling ou com comprimidos CLINITEST®), mas não com testes baseados em enzimas para glicosúria (por exemplo,., CLINISTIX®, TES-TAPE®). Como resultado falso-negativo, pode ocorrer no teste de ferricianeto, recomenda-se que a glicose o método oxidase ou hexocinase deve ser usado para determinar os níveis de glicose no sangue / plasma em pacientes recebendo cefditoren pivoxil.
Ensaios Clínicos - SPECTRACEF® (cefditoren pivoxil) Comprimidos (adultos e pacientes adolescentes ≥ 12 anos de Era)
Em ensaios clínicos, 4834 adultos e pacientes adolescentes foram tratados com as doses recomendadas de cefditoren comprimidos de pivoxil (200 mg ou 400 mg BID). A maioria dos eventos adversos foi leve e autolimitado. Nenhuma morte ou incapacidade permanente foi atribuída cefditoren. Os seguintes eventos adversos foram pensados pelos pesquisadores estar possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionado aos comprimidos de cefditoren ensaios clínicos de doses múltiplas:
Eventos adversos relacionados ao tratamento em ensaios em adultos e
Pacientes adolescentes com idade ≥ 12 anos
SPECTRACEF | Comparadoresa N = 2648 |
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200 mg BID N = 2675 |
400 mg BID N = 2159 |
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Incidência> 1% | Diarréia | 11% | 15% | 8% |
Náusea | 4% | 6% | 5% | |
Dor de cabeça | 3% | 2% | 2% | |
Dor abdominal | 2% | 2% | 1% | |
Monilíase vaginal | 3%b | 6%c | 6%d | |
Dispepsia | 1% | 2% | 2% | |
Vômitos | 1% | 1% | 2% | |
ainclui amoxicilina / clavulanato, cefadroxil
monohidratado, cefuroxima axetil, cefpodoxima proxetil, claritromicina e
penicilina b1428 mulheres c1135 mulheres d1461 mulheres |
A incidência geral de adversos os eventos e, em particular, a diarréia, aumentaram com a dose recomendada mais alta do SPECTRACEF®. Eventos adversos relacionados ao tratamento experimentados por <1%, mas > 0,1% dos pacientes que receberam 200 mg ou 400 mg duas vezes ao dia do cefditoren pivoxil eram sonhos anormais, reação alérgica, anorexia, astenia, asma, coagulação tempo aumentado, constipação, tontura, boca seca, eructação, edema facial febre, flatulência, infecção fúngica, distúrbio gastrointestinal, hiperglicemia aumento do apetite, insônia, leucopenia, leucorréia, teste de função hepática anormal, mialgia, nervosismo, monilíase oral, dor, edema periférico faringite, colite pseudomembranosa, prurido, erupção cutânea, rinite, sinusite sonolência, estomatite, sudorese, perversão do paladar, sede, trombocitemia urticária e vaginite. Os sintomas de colite pseudomembranosa podem começar durante ou após tratamento com antibióticos. (Vejo AVISO) Sessenta e um de 2675 (2%). pacientes que receberam 200 mg BID e 69 de 2159 (3%) pacientes que receberam 400 mg BID do cefditoren pivoxil interrompeu a medicação devido a eventos adversos pensado pelos investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente associado com terapia com cefditoren. As interrupções foram principalmente para distúrbios gastrointestinais, geralmente diarréia ou náusea. Diarréia foi o motivo da descontinuação em 19 dos 2675 (0,7%) pacientes que receberam 200 mg BID e em 31 de 2159 (1,4%) pacientes que receberam 400 mg BID de cefditoren pivoxil.
Alterações nos parâmetros laboratoriais de possível significado clínico, sem levar em consideração a relação medicamentosa e que ocorreu em ≥ 1% dos pacientes que receberam cefditoren pivoxil 200 mg ou 400 mg BID, foram hematúria (3,0% e 3,1%), aumento do sangue branco na urina células (2,3% e 2,3%), hematócrito diminuído (2,1% e 2,2%) e aumento da glicose (1,8% e 1,1%). Os eventos que ocorreram em <1%, mas> 0,1% dos pacientes incluiu o seguinte: aumento / diminuição dos glóbulos brancos, aumento eosinófilos, neutrófilos diminuídos, linfócitos aumentados, plaquetas aumentadas contagem, diminuição da hemoglobina, diminuição do sódio, aumento do potássio, diminuição cloreto, diminuição do fósforo inorgânico, diminuição do cálcio, aumento SGPT / ALT, aumento do SGOT / AST, aumento do colesterol, diminuição da albumina proteinúria e aumento do BUN. Não se sabe se essas anormalidades ocorreram causado pelo medicamento ou pela condição subjacente a ser tratada.
Adverso da classe de cefalosporina Reações
Além dos adversos reações listadas acima que foram observadas em pacientes tratados com cefditoren pivoxil, as seguintes reações adversas e teste laboratorial alterado foram relatados resultados para antibióticos da classe da cefalosporina: Adverso Reações: Reações alérgicas, anafilaxia, febre das drogas, Stevens-Johnson síndrome, reação sérica do tipo doença, eritema multiforme, epidérmica tóxica necrólise, colite, disfunção renal, nefropatia tóxica, reversível hiperatividade, hipertonia, disfunção hepática, incluindo colestase, aplástica anemia, anemia hemolítica, hemorragia e superinfecção. Laboratório alterado Testes: Tempo prolongado de protrombina, teste direto positivo de Coombs, falso positivo teste de glicose urinária, fosfatase alcalina elevada, bilirrubina elevada LDH elevado, aumento da creatinina, pancitopenia, neutropenia e agranulocitose. Várias cefalosporinas foram implicadas no desencadeamento convulsões, particularmente em pacientes com insuficiência renal quando a dose foi não reduzido. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) Se convulsões associadas. com a terapia medicamentosa, o medicamento deve ser descontinuado. Anticonvulsivante a terapia pode ser administrada se clinicamente indicado.
Experiência pós-comercialização
As seguintes experiências adversas independentemente de sua relação com o cefditoren pivoxil, foram relatados durante uma extensa experiência de pós-comercialização, começando com a aprovação no Japão em 1994: pneumonia intersticial, pneumonia eosinofílica aguda, renal aguda falha, artralgia, trombocitopenia, eritema multiforme, Stevens-Johnson Síndrome, necrólise epidérmica tóxica, anafilaxia e choque anafilático.
Informações sobre o cefditoren pivoxil a sobredosagem em humanos não está disponível. No entanto, com outros β-lactâmicos antibióticos, efeitos adversos após superdosagem incluem náusea vômitos, angústia epigástrica, diarréia e convulsões. Hemodiálise pode ajudar na remoção do cefditoren do corpo, principalmente se a função renal estiver comprometido (redução de 30% das concentrações plasmáticas após 4 horas de hemodiálise). Trate a superdosagem de maneira sintomática e institua o suporte medidas conforme necessário. Em estudos de toxicidade aguda em animais, o cefditoren pivoxil quando testado com doses orais limitadas de 5100 mg / kg em ratos e até 2000 mg / kg em os cães não apresentaram efeitos preocupantes à saúde. Certos efeitos, como diarréia e fezes moles com duração de alguns dias foram observadas em alguns animais como esperado com a maioria dos antibióticos orais devido à inibição da microflora intestinal.
Absorção
Biodisponibilidade oral
Após administração oral, o cefditoren pivoxil é absorvido pelo trato gastrointestinal e hidrolisado cefditoren por esterases. Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) de cefditoren em condições de jejum média 1,8 ± 0,6 μg / mL após um único 200 mg dose e ocorrer 1,5 a 3 horas após a administração.
Menos que proporcional à dose foram observados aumentos na Cmax e na área sob a curva de concentração-tempo (AUC) em doses de 400 mg e acima. O cefditoren não se acumula no plasma após administração duas vezes ao dia a indivíduos com função renal normal. Sob condições de jejum, a biodisponibilidade absoluta estimada do cefditoren o pivoxil é de aproximadamente 14%. A biodisponibilidade absoluta do cefditoren pivoxil administrado com uma refeição com pouca gordura (693 cal, 14 g de gordura, 122 g de carboidratos, 23 g proteína) é 16,1 ± 3,0%.
Efeito alimentar
Administração de cefditoren pivoxil após uma refeição rica em gordura (858 cal, 64 g de gordura, 43 g de carboidratos, 31 g de proteína) resultou em um aumento de 70% na AUC média e um aumento de 50% na Cmax média em comparação à administração de cefditoren pivoxil no estado de jejum. Depois de uma gordura alta refeição, a Cmax teve uma média de 3,1 ± 1,0 μg / mL após uma dose única de 200 mg cefditoren pivoxil e 4,4 ± 0,9 μg / mL após uma dose de 400 mg. Cefditoren Valores da AUC e da Cmax de estudos realizados com uma refeição moderada de gordura (648 cal 27 g de gordura, 73 g de carboidratos, 29 g de proteína) são semelhantes aos obtidos após a refeição rica em gordura.
Distribuição
O volume médio de distribuição em o estado estacionário (Vss) do cefditoren é de 9,3 ± 1,6 L. Ligação do cefditoren a as proteínas plasmáticas são em média 88% de in vitro determinações e é independente da concentração em concentrações de cefditoren variando de 0,05 a 10 μg / mL. O Cefditoren está ligado principalmente à albumina sérica humana e à sua a ligação diminui quando as concentrações séricas de albumina são reduzidas. Ligando a A glicoproteína α-1ácida varia de 3,3 a 8,1%. Penetração no sangue vermelho células é insignificante.
Líquido de bolhas de pele
Concentrações máximas de cefditoren no líquido blister induzido por sucção foi observado 4 a 6 horas após a administração de uma dose de 400 mg de cefditoren pivoxil com uma média de 1,1 ± 0,42 μg / mL. Os valores médios da AUC do fluido blister foram de 56 ± 15% concentrações plasmáticas correspondentes.
Tecido de amígdala
Em pacientes em jejum submetidos amigdalectomia eletiva, a concentração média de cefditoren no tecido amígdico 2 4 horas após a administração de uma dose de 200 mg de cefditoren pivoxil 0,18 ± 0,07 μg / g. As concentrações médias de cefditoren no tecido da amígdala foram 12 ± 3% das concentrações séricas correspondentes.
Fluido Cerebrospinal (LCR)
Dados sobre a penetração de cefditoren no líquido cefalorraquidiano humano não está disponível.
Metabolismo e excreção
Cefditoren é eliminado do plasma, com meia-vida média de eliminação terminal (t1 / 2) de 1,6 ± 0,4 horas jovens adultos saudáveis. O cefditoren não é sensivelmente metabolizado. Depois de absorção, o cefditoren é principalmente eliminado pela excreção na urina, com a depuração renal de aproximadamente 4-5 L / h. Estudos com o tubular renal o agente bloqueador de transporte probenecid indica que a secreção tubular, juntamente com a filtração glomerular está envolvida na eliminação renal do cefditoren. A depuração renal de Cefditoren é reduzida em pacientes com insuficiência renal. (Vejo Populações especiais, Insuficiência renal e hemodiálise) Hidrólise. do cefditoren pivoxil ao seu componente ativo, cefditoren, resulta no formação de pivalato. Após doses múltiplas de cefditoren pivoxil, maior mais de 70% do pivalato é absorvido. O pivalato é principalmente eliminado (> 99%) através da excreção renal, quase exclusivamente como pivaloilcarnitina. Seguindo a Regime de BID de 200 mg por 10 dias, a diminuição média nas concentrações plasmáticas de a carnitina total foi de 18,1 ± 7,2 nmole / mL, representando uma diminuição de 39% no plasma concentrações de carnitina. Após um regime de 400 mg por BID por 14 dias, a média a diminuição das concentrações plasmáticas de carnitina foi de 33,3 ± 9,7 nmole / mL representando uma diminuição de 63% nas concentrações plasmáticas de carnitina. Plasma as concentrações de carnitina retornaram à faixa de controle normal dentro de 7 a 10 dias após a descontinuação do cefditoren pivoxil. (Vejo PRECAUÇÕES, Geral e CONTRA-INDICAÇÕES.)