Maladol

Um opioide sintético que é usado como cloridrato. É um analgésico opióide que é principalmente um agonista mu-opióide. Possui ações e usos semelhantes aos da morfina. Ele também tem uma ação depressiva no centro da tosse e pode ser administrado para controlar a tosse intratável associada ao câncer de pulmão terminal. O maladol também é usado como parte do tratamento da dependência de medicamentos opióides, embora o uso prolongado de metadona em si possa resultar em dependência. (De Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30a ed, p1082-3)

Adultos

Maladol® (cloridrato de Maladol) é indicado para o tratamento de dores moderadas a moderadamente graves em adultos.

Geriatria (> 65 anos)

Os idosos saudáveis com idades entre 65 e 75 anos administrados com Maladol têm concentrações plasmáticas e meias-vidas de eliminação comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis com menos de 65 anos de idade. Maladol® deve ser administrado com maior cautela em pacientes com mais de 75 anos, devido ao maior potencial de eventos adversos nessa população.

Pediatria (<18 anos)

A segurança e eficácia do Maladol® não foram estudadas na população pediátrica. Portanto, o uso de comprimidos de Maladol® não é recomendado em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Maladol é um analgésico semelhante a narcótico.

Maladol é utilizado no tratamento de dores moderadas a graves.

A forma de liberação prolongada de Maladol é para o tratamento da dor 24 horas por dia. Esta forma de Maladol não é para uso conforme necessário para a dor.

Maladol também pode ser usado para fins não listados neste guia de medicamentos.

Considerações gerais sobre doses

Maladol® é uma formulação de liberação prolongada destinada a dosagem uma vez ao dia em adultos com 18 anos ou mais. As cápsulas devem ser engolidas inteiras com líquido e não devem ser divididas, mastigadas, dissolvidas ou esmagadas. Mastigar, esmagar ou dividir a cápsula pode resultar na entrega descontrolada de Maladol, em overdose e morte.

Não administre Maladol® a uma dose superior a 300 mg por dia. Não use Maladol® mais de uma vez ao dia ou concomitantemente com outros produtos Maladol.

Pacientes que não estão atualmente em produtos de liberação imediata de Maladol

Inicie o tratamento com Maladol® na dose de 100 mg uma vez ao dia e titulado conforme necessário em incrementos de 100 mg a cada cinco dias para alcançar um equilíbrio entre alívio da dor e tolerabilidade.

Pacientes atualmente em produtos de liberação imediata de Maladol

Calcule a dose de Maladol IR de 24 horas e inicie uma dose diária total de Maladol® arredondada para o próximo incremento mais baixo de 100 mg. A dose pode ser subsequentemente individualizada de acordo com a necessidade do paciente. Devido a limitações na flexibilidade da seleção da dose com Maladol®, alguns pacientes mantidos em produtos Maladol IR podem não ser capazes de converter para Maladol®.

Pacientes com 65 anos ou mais

A dose inicial de um paciente idoso (acima de 65 anos) deve ser iniciada com cautela, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Maladol® deve ser administrado com cautela ainda maior em pacientes com mais de 75 anos, devido à maior frequência de eventos adversos observados nessa população.

Pacientes com deficiência renal

A disponibilidade limitada de doses e a administração diária de Maladol® não permitem a flexibilidade de dosagem necessária para uso seguro em pacientes com insuficiência renal grave. Não use Maladol® em pacientes com depuração da creatinina inferior a 30 mL / min.

Pacientes com comprometimento hepático

A disponibilidade limitada de doses fortes e a administração diária de cápsulas de liberação prolongada de cloridrato de Maladol não permitem a flexibilidade de dosagem necessária para uso seguro em pacientes com insuficiência hepática grave. Não use Maladol® em pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).

Interrupção do tratamento

Sintomas de abstinência podem ocorrer se o Maladol® for interrompido abruptamente. A experiência clínica com Maladol sugere que os sintomas de abstinência podem ser reduzidos pela redução do Maladol®.

Efeitos alimentares

Maladol® pode ser tomado sem levar em consideração os alimentos.

Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre o Maladol?

Você não deve tomar Maladol se for alérgico a ele, se já foi viciado em drogas ou álcool ou se já tentou suicídio. Não tome Maladol enquanto estiver intoxicado (bêbado) ou com uma das seguintes características: álcool ou drogas de rua, remédios para dor narcótica, sedativos ou tranquilizantes ou remédios para depressão, ansiedade ou doença mental.

Convulsões (convulsões) ocorreram em algumas pessoas que tomam Maladol. O maladol pode ter maior probabilidade de causar convulsões se você tiver um histórico de convulsões ou lesões na cabeça, um distúrbio metabólico ou se estiver tomando certos medicamentos, como antidepressivos, relaxantes musculares, narcóticos ou remédios para náusea e vômito.

Procure atendimento médico de emergência se você acha que usou muito deste medicamento. Uma overdose de Maladol pode ser fatal.

Maladol pode ser um hábito e deve ser usado apenas pela pessoa para a qual foi prescrito Mantenha o medicamento em um local seguro, onde outros não possam chegar até ele.

Não esmague o comprimido de Maladol. Este medicamento é apenas para uso oral (boca). O pó de um comprimido triturado não deve ser inalado ou diluído com líquido e injetado no corpo. O uso deste medicamento por inalação ou injeção pode causar efeitos colaterais com risco de vida, overdose ou morte.

Use os comprimidos de desintegração oral de Maladol, conforme indicado pelo seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções exatas sobre a dosagem.

• Tome Maladol por via oral, desintegrando os comprimidos por via oral com ou sem alimentos.
• Para abrir o blister, retire a folha no blister. NÃO empurre o comprimido através da folha.
• NÃO mastigue, quebre ou divida o tablet.
• Para tomar Maladol comprimidos desintegrantes por via oral, coloque o comprimido na boca. Deixe dissolver e engula com saliva. Os comprimidos de desintegração oral de Maladol podem ser tomados com ou sem água.
• Se você perder uma dose de Maladol desintegrando oralmente os comprimidos e estiver tomando-o regularmente, tome-o o mais rápido possível. Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e volte ao seu esquema posológico regular. Não tome 2 doses de uma só vez.

Faça ao seu médico qualquer dúvida sobre como usar os comprimidos de desintegração oral de Maladol.

Uso: indicações rotuladas

Tratamento da dor :

Liberação prolongada: tratamento da dor intensa o suficiente para exigir tratamento diário, 24 horas por dia, a longo prazo, com opióides e para o qual opções alternativas de tratamento são inadequadas.

Liberação imediata: tratamento da dor intensa o suficiente para exigir um analgésico opióide e para o qual tratamentos alternativos são inadequados.

Limitações de uso: Reserve Maladol para uso em pacientes para os quais opções alternativas de tratamento (por exemplo, analgésicos não opióides) são ineficazes, não toleradas ou seriam inadequadas para fornecer tratamento suficiente da dor. O ER de Maladol não é indicado como um analgésico conforme necessário.

Usos fora do rótulo

Ejaculação precoce

Dados de ensaios clínicos controlados principalmente por placebo sugerem que Maladol pode ser benéfico para o tratamento da ejaculação precoce.

Veja também:
Que outros medicamentos afetarão Maladol?

Inibidores do CYP2D6 e CYP3A4: A administração concomitante de inibidores do CYP2D6 e / ou CYP3A4, como quinidina, fluoxetina, paroxetina e amitriptilina (inibidores do CYP2D6) e cetoconazol e eritromicina (inibidores do CYP3A4), pode reduzir a depuração metabólica grave de Maladol aumentando o risco.

Drogas serotoninérgicas

Houve relatos pós-comercialização da síndrome da serotonina com o uso de Maladol e SSRIs / SNRIs ou MAOIs e bloqueadores α2-adrenérgicos. Recomenda-se cautela quando Maladol é co-administrado com outros medicamentos que podem afetar os sistemas neurotransmissores serotoninérgicos, como ISRSs, MAOIs, triptanos, linezolida (um antibiótico que é um MAOI não seletivo reversível), lítio ou St. Erva de John. Se o tratamento concomitante de Maladol com um medicamento que afeta o sistema neurotransmissor serotoninérgico for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, principalmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Triptans

Com base no mecanismo de ação do Maladol e no potencial da síndrome da serotonina, recomenda-se cautela quando o Maladol é co-administrado com um triptano. Se o tratamento concomitante de Maladol com um triptano for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação cuidadosa do paciente, principalmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.

Use com carbamazepina

Pacientes tomando carbamazepina, um indutor do CYP3A4, pode ter um efeito analgésico significativamente reduzido do Maladol. Como a carbamazepina aumenta o metabolismo do Maladol e devido ao risco de convulsão associado ao Maladol, a administração concomitante de Maladol e carbamazepina não é recomendada.

Use com quinidina

Co-administração de quinidina com Maladol resultou em um aumento de 50-60% na exposição ao Maladol e uma redução de 50-60% na exposição ao M1. As consequências clínicas desses achados são desconhecidas.

Use com digoxina e varfarina

A vigilância pós-comercialização de Maladol revelou raros relatos de toxicidade por digoxina e alteração do efeito da varfarina, incluindo elevação dos tempos de protrombina.

Potencial para outras drogas afetarem o Maladol

In vitro estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que a administração concomitante com inibidores do CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina e amitriptilina, pode resultar em alguma inibição do metabolismo do Maladol.

Administração de inibidores do CYP3A4, como cetoconazol e eritromicina, ou indutores, como rifampicina e St. John's Wort, com Maladol, pode afetar o metabolismo do Maladol, levando à exposição alterada ao Maladol.

Potencial para o Maladol afetar outras drogas

In vitro estudos de interação medicamentosa em microssomas hepáticos humanos indicam que Maladol não tem efeito no metabolismo da quinidina. Estudos in vitro indicam que é improvável que o Maladol iniba o metabolismo mediado pelo CYP3A4 de outros medicamentos quando administrado concomitantemente em doses terapêuticas. Maladol é um indutor leve de vias de metabolismo de medicamentos selecionadas, medidas em animais.

Veja também:
Quais são os possíveis efeitos colaterais do Maladol?

Visão geral da reação adversa a medicamentos

As reações adversas mais comumente relatadas são tonturas, náusea, constipação, dor de cabeça, sonolência e vômito, conforme apresentado na Tabela 1.1.

Reações adversas a medicamentos em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito específicas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos podem não refletir as taxas observadas na prática e não devem ser comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento. As informações adversas sobre reações a medicamentos de ensaios clínicos são úteis para identificar eventos adversos relacionados a medicamentos e para aproximar taxas.

Incidência de reações adversas para Maladol® em ensaios crônicos de dor não maligna (ensaios sem titulação)

Maladol® foi administrado a 550 pacientes durante os períodos de extensão duplo-cego ou aberto em estudos de dor crônica não maligna. Desses pacientes, 375 tinham 65 anos ou mais. A Tabela 1.1 relata a taxa de incidência cumulativa de reações adversas em 7, 30 e 90 dias para as reações mais frequentes (5% ou mais em 7 dias). Os eventos mais frequentemente relatados foram no sistema nervoso central e no sistema gastrointestinal. As taxas gerais de incidência de experiências adversas nesses ensaios foram semelhantes para Maladol® e os grupos controle ativo, acetaminofeno com codeína e aspirina com codeína; no entanto, as taxas de retirada devido a eventos adversos pareciam ser maiores no grupo Maladol®. Nos grupos de tratamento com Maladol, 16,8-24,5% dos pacientes se retiraram devido a um EA, em comparação com 9,6-11,6% para acetaminofeno com codeína e 18,5% para aspirina com codeína.

Tabela 1.1: Incidência cumulativa de reações adversas para Maladol® em ensaios crônicos de dor não maligna

Incidência de 1% a menos de 5%, possivelmente relacionada causalmente : a seguir, são listadas reações adversas que ocorreram com uma incidência de 1% a menos de 5% em ensaios clínicos e para as quais existe a possibilidade de uma relação causal com Maladol®.

Corpo como um todo : Mal-estar.

Cardiovascular: Vasodilatação.

Sistema nervoso central : Ansiedade, Confusão, Distúrbio de coordenação, Euforia, Miose, Nervosismo, Distúrbio do sono.

Gastrointestinal: Dor abdominal, anorexia, flatulência.

Músculo-esquelético: Hipertonia.

Pele: Erupção cutânea.

Sentidos especiais : Perturbação visual.

Urogenital : Sintomas da menopausa, frequência urinária, retenção urinária.

Incidência inferior a 1%, possivelmente causalmente relacionada : a seguir, são listadas reações adversas que ocorreram com uma incidência inferior a 1% em ensaios clínicos e / ou relatadas na experiência pós-comercialização.

Corpo como um todo : Lesão acidental, reação alérgica, anafilaxia, morte, tendência suicida, perda de peso, síndrome de serotonina (alteração do status mental, hiperreflexia, febre, tremores, tremor, agitação, diaforese, convulsões e coma).

Cardiovascular: Hipotensão ortostática, Síncope, Taquicardia.

Sistema nervoso central : Marcha anormal, Amnésia, Disfunção cognitiva, Depressão, Dificuldade em concentração, Alucinações, Parestesia, Apreensão, Tremor.

Respiratório: Dispnéia.

Pele: Síndrome de Stevens-Johnson / necrólise epidérmica tóxica, urticária, vesículas.

Sentidos especiais : Disgeusia.

Urogenital : Disúria, distúrbio menstrual.

Outras experiências adversas, relação causal desconhecida

Uma variedade de outros eventos adversos foi relatada com pouca frequência em pacientes que tomaram Maladol® durante ensaios clínicos e / ou relatada na experiência pós-comercialização. Uma relação causal entre Maladol® e esses eventos não foi determinada. No entanto, os eventos mais significativos estão listados abaixo como informações de alerta para o médico.

Cardiovascular: ECG anormal, Hipertensão, Hipotensão, Isquemia miocárdica, Palpitações, Edema pulmonar, Embolia pulmonar.

Sistema nervoso central : Enxaqueca, distúrbios da fala.

Gastrointestinal: Sangramento gastrointestinal, hepatite, estomatite, insuficiência hepática.

Anormalidades laboratoriais : Aumento da creatinina, enzimas hepáticas elevadas, diminuição da hemoglobina, proteinúria.

Sensorial: Cataratas, surdez, zumbido.

Outras experiências adversas relatadas anteriormente em ensaios clínicos ou relatórios pós-comercialização com cloridrato de Maladol

Os eventos adversos relatados com o uso de produtos Maladol incluem: reações alérgicas (incluindo anafilaxia, edema angioneurótico e urticária), bradicardia, convulsões, dependência de drogas, abstinência de medicamentos (incluindo agitação, ansiedade, sintomas gastrointestinais, hipercinesia, insônia, nervosismo) , hiperatividade, hipoatividade, hipotensão, agravamento da asma e respiratória. Outros eventos adversos que foram relatados com o uso de produtos Maladol e para os quais não foi determinada uma associação causal incluem: dificuldade de concentração, hepatite, insuficiência hepática, edema pulmonar, síndrome de Stevens-Johnson e tendência suicida.

A síndrome da serotonina (cujos sintomas podem incluir alteração do estado mental, hiperreflexia, febre, tremores, tremores, agitação, diaforese, convulsões e coma) foi relatada com Maladol quando usada concomitantemente com outros agentes serotoninérgicos, como ISRS e MAOIs. A experiência pós-comercialização com o uso de produtos contendo Maladol incluiu relatos raros de delírio, miose, midríase e distúrbio da fala, além de relatos muito raros de distúrbios do movimento, incluindo discinesia e distonia.

Foram relatados casos de hipoglicemia em pacientes em uso de Maladol, principalmente em pacientes com fatores de risco pré-dispostos, incluindo diabetes, idosos e insuficiência renal. Deve-se ter cuidado ao prescrever Maladol a pacientes diabéticos. Um monitoramento mais frequente dos níveis de glicose no sangue pode ser apropriado, inclusive no início ou no aumento da dose.

Abuso de Drogas, Dependência e Dependência

Maladol pode induzir dependência psíquica e física do tipo morfina (μ-opioide). Dependência e abuso, incluindo comportamento de busca de drogas e ações ilícitas para obter o medicamento, não se limitam aos pacientes com histórico prévio de dependência de opióides. O risco em pacientes com abuso de substâncias foi observado como sendo maior. Maladol está associado ao desejo e ao desenvolvimento da tolerância.

Foi estabelecido um programa de Gerenciamento de Riscos para apoiar o uso seguro e eficaz do Maladol®. Os seguintes são considerados os componentes essenciais do programa de Gerenciamento de Riscos :

1. Compromisso de não enfatizar ou destacar o status de agendamento do Maladol® (ou seja,., não listado em uma programação para o CDSA) em suas atividades publicitárias ou promocionais.
2. Inclusão de uma declaração de saldo justo aprovada pelo PAAB em todos os materiais publicitários e promocionais do Maladol®.
3. Garantir que as atividades de educação em saúde no gerenciamento da dor com o Maladol® incluam informações equilibradas, baseadas em evidências e atuais. Compromisso de tomar ações razoáveis para informar os profissionais de saúde de que existem informações de pacientes aprovadas pela Health Canada sobre benefícios e riscos e garantir que essas informações possam ser prontamente acessadas por fontes eletrônicas e / ou impressas.

Sintomas de retirada

Sintomas de abstinência podem ocorrer se o Maladol® for interrompido abruptamente. Esses sintomas podem incluir: ansiedade, sudorese, insônia, rigidez, dor, náusea, tremores, diarréia, sintomas respiratórios superiores, piloereção e raramente alucinações. Outros sintomas que foram observados com menos frequência com a descontinuação do Maladol® incluem: ataques de pânico, ansiedade intensa e parestesias. A experiência clínica sugere que os sintomas de abstinência podem ser aliviados pela reinstituição da terapia com opióides, seguida por uma redução gradual e cônica da dose do medicamento combinada com o suporte sintomático.