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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Dissolução: líquido incolor transparente.
Diabetes tipo 2 em adultos para obter controle glicêmico em pacientes cujo diabetes mellitus não é controlado pela terapia hipoglicêmica.
Droga de lixumia® mostrado em combinação com os seguintes medicamentos hipoglicêmicos orais:
- metformina;
- medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia;
- uma combinação desses medicamentos.
Droga de lixumia® mostrado em combinação com insulina basal:
- em monoterapia;
- em combinação com metformina;
- em combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia.
P / c, na coxa, parede abdominal ou ombro. Droga de lixumia® não pode ser inserido em / in e in / m. Droga de lixumia® é introduzido uma vez ao dia dentro de 1 h ao primeiro durante o dia de comer ou dentro de 1 h antes das refeições da noite. No caso de aprovação na introdução da próxima dose, ela deve ser inserida dentro de 1 h até a próxima refeição.
Antes de usar o cabo da seringa de Lixumia® deve ser armazenado no refrigerador a uma temperatura de 2 a 8 ° C em sua embalagem, a fim de protegê-lo dos efeitos da luz. Após o primeiro uso do cabo da seringa de Lixumia® deve ser armazenado a temperaturas não superiores a 30 ° C. Após cada uso da alça da seringa de Liksumiya® deve ser fechado com uma tampa para protegê-lo dos efeitos da luz. Cabo de seringa de Lixumia® não deve ser armazenado com uma agulha acoplada. Não use a seringa de Liksumiya®se ela estivesse congelada. Cabo de seringa de Lixumia® sujeito a descarte após 14 dias. Para mais informações sobre injeção usando o cabo da seringa Lixumia® Vejo. Descrição das mãos da seringa de Liksumiya® e instruções para seu uso.
A dose inicial é de 10 mcg do medicamento Liksumiya® uma vez por dia durante 14 dias. Então uma dose de Lixumia® deve ser aumentado para 20 mcg 1 vez por dia. Esta dose é favorável. Quando é a droga Lixumia® adicionado à terapia com metformina já em andamento, a metanfetamina pode ser continuada sem alterar sua dose. Quando é a droga Lixumia® é adicionado à terapia já realizada com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou uma combinação do medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilmicochevina e insulina basal, reduzir o risco de desenvolver hipoglicemia, pode-se considerar a redução da dose do medicamento hipoglicêmico oral do grupo sanguíneo sulfonilmico ou insulina basal. "Instruções especiais"). O uso do medicamento Lixumia® não requer monitoramento especial da concentração de glicose no sangue. Contudo, quando utilizado em combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou insulina basal, monitoramento da concentração de glicose no sangue ou autocontrole (controle pelo próprio paciente) pode ser necessária uma concentração de glicose no sangue para corrigir a dose do medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou insulina basal.
Grupos especiais de pacientes
Crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Atualmente, a segurança e a eficiência do uso do medicamento Lixumia® pacientes com menos de 18 anos não foram estudados.
Pessoas idosas. Não requer correção da dose, dependendo da idade do paciente.
Insuficiência pediátrica. Não requer correção da dose em pacientes com insuficiência hepática.
Falha renal. Não requer correção da dose em pacientes com insuficiência renal leve (Cl creatinina 50–80 ml / min) e insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min). Não há experiência terapêutica com o uso do medicamento Liksumiya® em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina menor que 30 ml / min) ou com estágio terminal de insuficiência renal e, portanto, o uso do medicamento Liksumiya® este grupo de pacientes está contra-indicado.
Descrição das mãos da seringa de Liksumiya® e instruções para seu uso
Antes de usar o cabo da seringa de Lixumia® você deve ler atentamente as instruções e obter informações do médico assistente sobre a técnica de injeção correta. Se o paciente não conseguir seguir completamente as instruções por conta própria (por exemplo, tendo sérios problemas de visão) você deve usar uma alça de seringa apenas se o paciente tiver a oportunidade de aproveitar a ajuda de uma pessoa capaz de seguir as instruções.
Droga de lixumia® emitidos sob a forma de cabos de seringa pré-cheios para injeção, cada um dos quais contém 14 doses. São produzidos 2 tipos de seringa de Liksumiya® pintados em cores diferentes e com um elemento tátil diferente na dose e no botão do corpo da seringa: um cabo de seringa com uma dose única de 20 μg de lixisenatido de 0,2 ml tem uma cor de vinho e um elemento tátil na forma de círculos, e uma alça de seringa com uma dose única de 10 μg de lixisenatido de 0,2 ml tem uma cor verde e um elemento tátil na forma de linhas.
Com uma caneta de seringa de Lixumia® você deve usar agulhas descartáveis para mãos de seringa com um lúmen de 29 a 32 G .
O pistão preto avançará em uma escala de dosagem após cada injeção.
Recomendações importantes:
- insira apenas 1 dose por dia;
- O cabo da seringa destina-se ao uso por apenas uma pessoa. Você não deve usá-lo com ninguém;
- se outra pessoa injeta o paciente, deve-se tomar cuidado especial para evitar danos acidentais pela agulha, o que pode levar à transmissão de infecções transmitidas pelo sangue;
- deve sempre verificar a marcação na alça da seringa, a sua cor e o elemento tátil na tampa e o botão de entrada da dose para garantir que a alça da seringa com a dose desejada não tenha expirado;
- todas as manípulos de seringa de Lixumia® contém 14 doses correspondentes. Não há necessidade de definir a dose necessária;
- é necessário verificar a aparência do tanque com a droga Liksumiya® O líquido deve ser transparente, incolor e não conter inclusões mecânicas. Caso contrário, você não deve usar este cabo de seringa;.
- sempre use uma nova agulha estéril para cada injeção. Isso ajudará a evitar a contaminação e o bloqueio da agulha;
- sempre tenha um braço de seringa sobressalente de Liksumiya® caso uma cópia do cabo da seringa seja perdida ou danificada;
- Não tente extrair líquido do tanque da alça da seringa de Lixumia® com uma seringa;
- após a primeira ativação do cabo da seringa de Liksumiya® pode ser usado por 14 dias;
- você precisa ativar o braço da seringa de Liksumiya® antes de usar pela primeira vez para garantir que funcione corretamente e a dose da primeira injeção esteja correta;
- quando a alça da seringa de Lixumia estiver ativada® pela primeira vez, a solução não deve ser administrada. Em vez disso, para coletar a alça da seringa Lixumia liberada durante a ativação® solução em excesso use um recipiente adequado (copo ou tecido de papel);
- Antes do primeiro uso de cada nova alça de seringa Liksumiya® o processo de ativação deve ser realizado apenas uma vez;
- não repita o processo de ativação antes de cada injeção; caso contrário, o paciente não receberá todas as 14 doses da alça da seringa de Liksumiya®.
Ativação da alça da seringa de Liksumiya®
Cabo de seringa inativado - com janela laranja; ativado (pronto para injeção) - com branco.
Etapa 1. Removendo uma tampa e verificando uma alça de seringa :
- verifique se a janela de ativação é laranja;
- verifique a solução. Deve ser transparente, incolor e não conter inclusões mecânicas. Caso contrário, você não deve usar esta alça de seringa. Na nova alça da seringa, o pistão preto não deve ser visível na escala de dosagem.
Etapa 2. Juntando a agulha e removendo as tampas da agulha :
- limpe a cortiça (no final do cartucho) com um cotonete embebido em álcool;
- remova a película protetora da tampa externa da agulha;
- coloque uma agulha e um punho de seringa em uma linha e segure-os diretamente quando a agulha estiver fixada no punho da seringa;
- tenha cuidado para não picar com uma agulha aberta;
- remova a tampa externa da agulha e guarde-a para remover mais tarde a agulha;
- remova a tampa interna e jogue-a fora.
Etapa 3. Atrasando o botão de dose e verificando a seta :
- verifique se a seta aponta para o botão de entrada da dose;
- puxe completamente o botão de entrada da dose;
- a seta deve mudar de direção e ser apontada para a agulha;
- verifique se a seta aponta para a agulha.
Etapa 4. Pressione e segure o botão de entrada da dose para ativar a alça da seringa :
- envie a agulha para um recipiente adequado (por exemplo, um copo ou tecido de papel), no qual uma solução em excesso será liberada para destruição adicional;
- clique no botão de admissão de dose até parar ;
- você pode sentir e ouvir um clique;
- segure o botão de entrada da dose no estado pressionado e conte lentamente até cinco, para que as últimas quedas fluam.
Etapa 5. Verificando a ativação do cabo da seringa :
- verifique se o pistão preto avançou para a linha pontilhada;
- verifique se a seta aponta para o botão de entrada da dose;
- verifique se a janela de ativação mudou para branco;
- se isso não acontecer, este cabo de seringa não deve ser usado;
- não repita a ativação para uma determinada alça de seringa;
- vá para estágio C para a introdução da primeira dose;
- não há necessidade de substituir a agulha entre a ativação e a primeira injeção;
- se o paciente foi injetado acidentalmente antes de o braço da seringa ser ativado, esse erro não deve ser corrigido com a introdução de uma segunda injeção. Você deve entrar em contato com seu médico para obter orientação sobre o controle das concentrações de glicose no sangue.
Uso diário da alça da seringa
Vá para esta seção somente quando a janela de ativação estiver branca.
Digite apenas uma dose todos os dias.
Etapa A. Removendo uma tampa e verificando a alça da seringa :
- verifique a aparência da solução no tanque da alça da seringa. Deve ser transparente, incolor e não conter inclusões mecânicas. Caso contrário, você não deve usar este cabo de seringa;
- verifique o número de doses na alça da seringa, conforme indicado pelo pistão preto;
- verifique os elementos de rotulagem, cor e táteis da alça da seringa para garantir que a droga certa seja usada;
- verifique se a janela de ativação é branca. Se estiver laranja, ative a alça da seringa Liksumiya®.
Etapa B. Anexar uma nova agulha e remover as tampas da agulha :
- limpe a amostra de vedação de borracha (no final do cartucho) com um cotonete embebido em álcool;
- remova a película protetora da tampa externa da agulha;
- coloque uma agulha e um punho de seringa em uma linha e segure-os enquanto fixa a agulha no cabo da seringa;
- tenha cuidado para não picar com uma agulha aberta;
- remova a tampa externa da agulha e guarde-a para remover mais tarde a agulha;
- remova a tampa interna e jogue-a fora;
- sempre use uma nova agulha estéril para cada injeção.
Etapa C. Atrasando o botão de entrada da dose e verificando a direção da seta :
- verifique se a seta está direcionada para o botão de entrada da dose;
- até parar de puxar o botão de entrada da dose;
- verifique se a seta mudou de direção e é direcionada para a agulha;
- o cabo da seringa está pronto para injeção.
Etapa D. Pressionando o botão de entrada da dose e mantendo-o nesta posição para inserir a dose :
- colete a pele na dobra e insira a agulha;
- Droga de lixumia® pode ser inserido n / c em qualquer uma das áreas que estão na coxa, abdômen e ombro;
- clique no botão de admissão de dose até parar ;
- você pode sentir ou ouvir um clique;
- segure o botão de entrada da dose no estado pressionado e conte lentamente até cinco para obter a dose completa;
- dose introduzida. Digite apenas 1 dose todos os dias.
Nota: pequenas bolhas de ar no tanque são normais. Eles não afetarão o valor da dose inserida e não causarão danos.
A ocorrência de um obstáculo durante todo o processo de pressão no botão de injeção de dose pode estar associada ao bloqueio da agulha ou à sua conexão inadequada. Você deve remover a agulha da pele e removê-la da alça da seringa, conectar a nova agulha e tentar injetar a droga novamente. Se mesmo depois disso o líquido não fluir, isso sugere que o cabo da seringa de Liksumiya® estragado e não usado.
Etapa E. Verificando a promoção do pistão :
- o pistão preto deve avançar em uma escala de dose (por exemplo, até 13 injeções).
Estágio F. Remoção e lançamento da agulha após cada injeção :
- coloque a tampa externa da agulha em uma superfície plana;
- insira a agulha na tampa externa da agulha;
- coloque a tampa externa da agulha no seu antigo local;
- pressionar a tampa externa para torcer a agulha da alça da seringa;
- coloque a agulha em um recipiente resistente a perfurações ou destrua-a de acordo com as instruções do médico;
- feche o cabo da seringa com uma tampa.
Repita todas as etapas da seção Uso diário da alça da seringa para as seguintes injeções diárias.
14 dias após a ativação, jogue fora a alça da seringa, mesmo que ainda exista uma certa quantidade de medicamento.
Armazenamento
Informação geral:
- guarde a alça da seringa de Lixumia® em um local seguro inacessível para crianças;
- proteger a alça da seringa da poeira e da poluição;
- colocar uma alça de seringa após cada uso, a fim de proteger o conteúdo do cartucho dos efeitos da luz;
- ative uma nova alça de seringa imediatamente antes de usá-la pela primeira vez.
Antes da ativação : guarde as mãos da seringa não utilizadas na geladeira (a uma temperatura de 2 a 8 ° C; 36 a 46 ° F). Não congele as mãos da seringa de Liksumiya® e não use as mãos da seringa de Liksumiya®se eles estavam congelados.
Após a ativação :
- Mantenha o cabo da seringa de Lixumia® a uma temperatura não superior a 30 ° C;
- não guarde uma alça de seringa com uma agulha acoplada;
- após a ativação do cabo da seringa de Lixumia® pode ser usado por 14 dias. O braço de seringa usado de Liksumiya deve ser descartado® após 14 dias, mesmo que parte da droga permaneça nela;
- feche a alça da seringa com uma alça de seringa após cada uso, a fim de proteger o conteúdo do cartucho dos efeitos da luz.
Cuide de uma alça de seringa
- Deve-se tomar cuidado com a alça da seringa de Liksumiya®;
- Você pode limpar a superfície externa da alça da seringa Liksumiya®limpando-o com um pano molhado;
- não molhe, não lave ou lubrifique a alça da seringa de Liksumiya®t.to. pode machucá-la;
- se houver suspeita de que a alça da seringa possa estar danificada, não a use. Obtenha uma nova alça de seringa. Não tente reparar o cabo da seringa.
Eliminação
Após a introdução de 14 doses do cabo da seringa Liksumiya® está vazio e não funcionará mais. É necessário destruir com segurança o cabo da seringa após a introdução de 14 doses.
Cabo de seringa de Lixumia® vazio se o pistão preto tiver atingido zero na escala de doses. O botão de introdução da dose não pode ser puxado quando a alça da seringa está vazia.
Você deve colocar uma tampa na mão da seringa de Liksumiya® antes de jogá-lo no lixo.
hipersensibilidade a uma substância ativa ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;
diabetes mellitus tipo 1;
cetoacidose diabética;
doenças graves do gastroparez, incluindo gastroparez;
insuficiência renal grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min);
gravidez;
período de amamentação;
crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Com cautela : pancreatite na história.
A frequência de reações indesejadas (HP) foi determinada da seguinte forma: muitas vezes - ≥10%; frequentemente - ≥1%, <10%; raramente - ≥0,1%, <1%; raramente - ≥0,01%, <0,1%; muito raramente - <0,01%.
Em 8 grandes controlados por placebo e controlados por um medicamento ativo, os ensaios clínicos da fase III receberam o medicamento Liksumiya® em monoterapia ou uma combinação com metformina, medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia (combinado com metformina ou sem combinação com metformina) ou insulina basal (combinado com metformina ou sem combinação com metformina, ou em combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia, ou sem combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia).
A HP mais frequente relatada em ensaios clínicos foi náusea e vômito. Essas reações foram principalmente mal expressas e transitórias. Abaixo estão a HP, relatórios provenientes de um ensaio clínico de fase III que estava sendo monitorado e controlado por um medicamento ativo, que durante todo o período de tratamento (incluindo período, exceder o principal período de tratamento de 24 semanas em pesquisa, em que o tratamento foi realizado um total de ≥76 semanas) surgiu com uma frequência> 5% (se a frequência deles fosse maior nos pacientes, tomando a droga Lixumia®comparado a pacientes que tomam todos os outros medicamentos de comparação, incluindo placebo); bem como com uma frequência ≥1% em pacientes do grupo do medicamento Liksumiya®se a frequência deles for mais de 2 vezes maior que a frequência de ocorrência dessa HP em pacientes que receberam algum dos medicamentos de comparação (incluindo placebo).
Doenças infecciosas e parasitárias : frequentemente - gripe, infecções do trato respiratório superior.
Do lado do metabolismo e nutrição : com muita frequência - hipoglicemia ocorrendo com sintomas clínicos (quando o medicamento é Lixumia® utilizado em combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia e / ou insulina basal).
Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça; muitas vezes tontura.
Do lado do LCD: muitas vezes - náusea, vômito, diarréia; frequentemente - dispepsia.
Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: frequentemente - dor nas costas.
Hipoglicemia
Nos pacientes que recebem o medicamento Lixumia® em monoterapia ou uma combinação com metformina, hipoglicemia com manifestações clínicas se desenvolveu frequentemente e sua frequência em pacientes que receberam o medicamento Lixumia®, foi assim quando o placebo foi introduzido durante todo o período de tratamento.
Nos pacientes que injetaram o medicamento Lixumia® combinada com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou insulina basal, a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia que ocorre com sintomas clínicos foi muito frequente.
Durante todo o período de tratamento com o medicamento Lixumia® a incidência de hipoglicemia que ocorre com sintomas clínicos foi ligeiramente superior à do uso de placebo quando o medicamento é Lixumia® usado em combinação:
- com medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia e metformina;
- com monoterapia com insulina basal;
- com uma combinação de insulina basal e metformina.
Durante todo o período de tratamento, quando o medicamento é Lixumia® foi utilizado em combinação com a preparação hipoglicêmica oral em monoterapia do grupo sulfonilureia, hipoglicemia com manifestações clínicas ocorreu em 22,7% dos pacientes que receberam tratamento com Lixumia®e em 15,2% dos pacientes que recebem placebo. Quando é a droga Lixumia® foi utilizado em uma combinação tripla com medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia e insulina basal, hipoglicemia com manifestações clínicas ocorreu em 47,2% dos pacientes que receberam tratamento com lixisenatida e em 21,6% dos pacientes que receberam placebo.
Em geral, durante todo o período de uso do medicamento em ensaios clínicos controlados da fase III, a frequência de hipoglicemia grave com manifestações clínicas correspondeu à gradação "não frequentemente" (em 0,4% nos pacientes que receberam o medicamento Lixumia®, e 0,2% em pacientes recebendo placebo).
Do lado do LCD
Náusea e vômito foram os HP mais comuns, relatados durante o período principal de tratamento de 24 semanas. A frequência de náusea foi maior nos pacientes tratados com Lixumia® (26,1%) do que em pacientes recebendo placebo (6,2%). A frequência de vômito também foi maior em pacientes recebendo tratamento com Lixumia® (10,5%) do que em pacientes recebendo placebo (1,8%). Estes HPs foram principalmente pouco expressos e transitórios e surgiram durante as primeiras 3 semanas após o início do tratamento. Nas semanas seguintes, eles diminuíram gradualmente.
Em pacientes recebendo tratamento com Lixumia®, a frequência de náusea foi menor (24,5%) do que nos pacientes que receberam tratamento com exenatid 2 vezes ao dia (35,1%), e a frequência de outras HP do trato gastrointestinal foi a mesma.
Reações no local da administração
Reações no local da injeção durante o período de tratamento de 24 semanas foram observadas em 3,9% dos pacientes que receberam o medicamento Lixumia®enquanto em pacientes recebendo placebo, eles foram observados com uma frequência de 1,4%. A maioria das reações foi leve em intensidade e geralmente não levou à interrupção do tratamento.
Imunogenicidade
Devido às propriedades potencialmente imunogênicas de medicamentos contendo proteínas ou peptídeos, após o tratamento com o medicamento Lixumia® os pacientes podem ter anticorpos para a lixisenatida. No final do período de tratamento de 24 semanas, 69,4% dos pacientes tratados com lixisenatid apresentaram resultados positivos de pesquisa sobre a presença de anticorpos contra a lixisenatida. No entanto, uma mudança no HbA1CComparado a aqueles, antes de usar o lixisenatid, era o mesmo, independentemente do resultado positivo ou negativo da análise para a presença de anticorpos para o lixisenatid. Dos pacientes que receberam tratamento com lixisenatid, que determinaram o indicador HbA1C79,3% tiveram uma análise negativa quanto à presença de anticorpos contra a lixisenatida ou títulos de anticorpos contra a lixisenatida estava abaixo do limite inferior da possibilidade de sua determinação quantitativa, e os 20,7% restantes dos pacientes tinham títulos quantitativamente determinados de anticorpos para a lixisenatida.
Não houve diferenças no perfil geral de segurança em pacientes, dependendo do status dos anticorpos para a lixisenatida, com exceção do aumento na frequência de reações no local da injeção em pacientes com anticorpos. A maioria das reações no local da injeção foi mal expressa, independentemente da presença ou ausência de anticorpos para a lixisenatida.
Não houve reatividade imunológica cruzada com glucagon nativo ou GPP-1 endógeno.
Reações alérgicas
Reações alérgicas, possivelmente associadas ao uso de lixisenatídeos (como reações anafiláticas, inchaço angioneurótico e urticária), foram observadas durante o período principal de tratamento de 24 semanas em 0,4% dos pacientes que receberam o medicamento Lixumia®comparado a menos de 0,1% dos pacientes no grupo placebo.
Cessação prematura da droga
A frequência de término do tratamento com o medicamento devido à ocorrência de HP foi de 7,4% no grupo do medicamento Liksumiya® e 3,2% no grupo placebo. Os HPs mais frequentes que levaram à abolição do tratamento no grupo de medicamentos Lixumia®, houve náusea (3,1%) e vômito (1,2%).
Sintomas : durante um ensaio clínico de 13 semanas, pacientes com diabetes tipo 2 receberam doses de lixisenatido a 30 mcg 2 vezes ao dia. Essas doses foram bem toleradas, houve apenas um aumento na frequência de violações pelo LCD
Tratamento: dependendo das manifestações clínicas e sintomas no paciente, deve ser realizada terapia de suporte apropriada e a dose de Lixumia deve ser realizada® deve ser reduzido para prescrito.
Механизм действия
Ликсисенатид является сильным и селективным агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков. Действие ликсисенатида связано с его специфическим взаимодействием с рецепторами ГПП-1, приводящим к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ. Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина бета-клетками панкреатических островков в ответ на гипергликемию. При снижении концентрации глюкозы в крови до нормальных значений стимуляция секреции инсулина прекращается, что уменьшает риск развития гипогликемии. При гипергликемии ликсисенатид одновременно подавляет секрецию глюкагона, однако при этом сохраняется защитная реакция секреции глюкагона в ответ на гипогликемию.
Показана тенденция к инсулинотропной активности ликсисенатида, включая увеличение биосинтеза инсулина и стимуляцию бета-клеток панкреатических островков у животных. Ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость повышения концентрации глюкозы в крови после приема пищи. Влияние на опорожнение желудка может также способствовать снижению массы тела.
Фармакодинамические эффекты
При введении 1 раз в сутки пациентам с сахарным диабетом типа 2 ликсисенатид улучшает гликемический контроль за счет быстро развивающегося после его введения и продолжительного снижения концентрации глюкозы в крови после еды и натощак. Этот эффект ликсисенатида на концентрацию глюкозы в крови после еды был подтвержден в 4-недельном исследовании, в котором проводилось сравнение применения ликсисенатида с применением лираглутида 1,8 мг 1 раз в сутки. Ликсисенатид в дозе 20 мкг 1 раз в сутки продемонстрировал большее снижение площади под кривой концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи по сравнению с применением лираглутида 1,8 мг один раз в сутки: уменьшение по сравнению с исходным значением AUC0:30–4:30 ч для концентрации глюкозы в крови после стандартного приема пищи составляло: −227,25 ч·мг/дл (−12,61 ч·ммоль/л) в группе ликсисенатида и −72,83 ч·мг/дл (−4,04 ч·ммоль/л) в группе лираглутида.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние препарата Ликсумия® на гликемический контроль было изучено в 6 рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях и одном рандомизированном, открытом, контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании, в которые, в общей сложности, вошло 3825 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (ликсисенатид применялся у 2445 пациентов (48,2% мужчин и 51,8% женщин). 768 пациентов (447 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) были ≥ 65 лет и 103 пациента (57 пациентов были рандомизированы для приема ликсисенатида) ≥ 75 лет. Завершенные клинические исследования III фазы показали, что 90% пациентов к концу 24-недельного периода лечения продолжали лечение препаратом Ликсумия® в поддерживающей дозе 20 мкг 1 раз в сутки.
Влияние на гликемический контроль
При применении препарата Ликсумия® отмечено большее по сравнению с плацебо снижение показателя гликозилированного гемоглобина (HbA1C) в крови (независимо от сопутствующего лечения). Кроме этого, препарат Ликсумия® при однократном введении в течение суток показал не меньшее снижение показателя HbA1C, чем эксенатид при двукратном введении в течение суток. Это влияние на снижение показателя HbA1C сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение показателя HbA1C было достоверным при ежедневном однократном введении препарата Ликсумия®, как утром, так и вечером.
Добавление ликсисенатида к лечению пероральными гипогликемическими препаратами
Препарат Ликсумия® в сочетании с метформином, пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины или комбинациями этих препаратов в конце 24-недельного периода лечения по сравнению с плацебо, показал клинически и статистически значимое снижение показателя HbA1C, концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 ч после еды (проба со стандартной пищевой нагрузкой).
Добавление ликсисенатида к монотерапии метформином
В плацебо-контролируемых исследованиях добавление ликсисенатида к метформину приводило к снижению показателя HbA1C на 0,83 и 0,42% при добавлении плацебо. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 43% в группе ликсисенатида и 24% в группе плацебо.
В контролируемом активным препаратом (эксенатид) исследовании в конце основного 24-недельного периода лечения однократное в течение суток введение препарата Ликсумия® показало не меньшее снижение показателя HbA1C по сравнению с двукратным в течение суток введением эксенатида (соответственно на 0,79 и 0,96%); при этом наблюдался практически одинаковый процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%: 48,5% в группе ликсисенатида и 49,8% в группе эксенатида.
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и в сочетании с метформином
Добавление ликсисенатида к лечению одним из пероральных гипогликемических препаратов группы сульфонилмочевины в монотерапии и сочетании с метформином приводило к снижению показателя HbA1C на 0,85% по сравнению с таковым при добавлении плацебо, составляющим −0,1%. Процент пациентов, достигших снижения показателя HbA1C до <7%, составлял 36,4% при добавлении ликсисенатида и 13,5% при добавлении плацебо.
Добавление ликсисенатида к комбинированной терапии, включающей базальный инсулин
Препарат Ликсумия® при его совместном применении с базальным инсулином в монотерапии или комбинацией базального инсулина с метформином, или комбинацией базального инсулина с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины вызывал статистически значимое снижение показателя HbA1C и концентрации глюкозы через 2 ч после стандартного приема пищи по сравнению с плацебо. К концу основного 24-недельного периода лечения в группе препарата Ликсумия® по сравнению с группой плацебо наблюдалось большее снижение суточной дозы инсулина по сравнению с его дозами до добавления к лечению препарата Ликсумия®.
При добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или в комбинации с метформином наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,74% против −0,38% при добавлении плацебо, а при добавлении ликсисенатида к лечению базальным инсулином в монотерапии или комбинации с пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины наблюдалось снижение показателя HbA1C на 0,77% против −0,11% при добавлении плацебо.
Влияние на концентрацию глюкозы в плазме крови натощак
В плацебо-контролируемых исследованиях средние значения снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак, достигаемого при лечении препаратом Ликсумия® к концу 24-недельного периода лечения, находились в диапазоне от −0,42 до −1,19 ммоль/л.
Влияние на постпрандиальную (после приема пищи) концентрацию глюкозы в крови
Лечение препаратом Ликсумия®, независимо от сопутствующей терапии, приводило к статистически превосходящему эффект плацебо снижению 2-часовой постпрандиальной (определяемой через 2 ч после стандартного приема пищи) концентрации глюкозы в крови. К концу 24-недельного периода лечения во всех исследованиях, в которых проводилось определение постпрандиальной концентрации глюкозы в крови, это снижение 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови находилось в диапазоне от −4,51 до −7,96 ммоль/л (по сравнению со значениями 2-часовой постпрандиальной концентрации глюкозы в крови до применения препарата Ликсумия®); у 26,2–46,8% пациентов наблюдались 2-часовые постпрандиальные концентрации глюкозы в крови ниже 7,8 ммоль/л.
Влияние на массу тела
Во всех контролируемых исследованиях лечение препаратом Ликсумия® в комбинации с метформином, базальным инсулином и/или пероральным гипогликемическим препаратом группы сульфонилмочевины к концу основного 24-недельного периода лечения приводило к среднему снижению массы тела до −2,96 кг, которое сохранялось в долгосрочных исследованиях до 2 лет. Снижение массы тела не зависело от возникновения тошноты и рвоты.
Влияние на функцию бета-клеток панкреатических островков
Препарат Ликсумия® улучшает функцию бета-клеток панкреатических островков, определяемую с помощью гомеостатической модели для оценки функции бета-клеток (HOMA-β, homeostatic model assessment). У пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=20) после однократного введения препарата Ликсумия® было продемонстрировано восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на в/в болюсное введение глюкозы.
Влияние на ЧСС
В плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы не наблюдалось увеличение средних значений ЧСС.
В 4-недельном клиническом исследовании по сравнению с лираглутидом в группе ликсисенатида (20 мкг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось в среднем на 3,6 уд./мин, а в группе лираглутида (1,8 мг 1 раз в сутки) ЧСС уменьшалось на 5,3 уд./мин.
Влияние на АД
В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы наблюдалось снижение средних значений сАД и дАД на 2,1 мм рт. ст. и 1,5 мм рт. ст. соответственно.
Absorção. Após a introdução do lixisenatido em pacientes com diabetes tipo 2, a taxa de absorção é alta e não depende da dose introduzida. Independentemente da dose e se o lixisenatido foi administrado uma ou diariamente repetidamente, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, mediana Tmáx o lixisenatido no sangue é de 1 a 3,5 horas. Não há diferenças clinicamente significativas na taxa de absorção de lixisenatido quando é inserido n / c no abdômen, coxas ou ombro.
Distribuição. O lixisenatido tem um grau moderado de comunicação com proteínas do sangue em humanos (55%). Independentemente da entrada da dose, Vd após p / c da introdução de lixisenatid em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 é de 90 a 140 l após uma única introdução e de 90 a 120 l com reintrodução (no estado da conquista Css lixisenatido no sangue).
Metabolismo. Como o óxido lipídico é derivado usando a filtração glomerular, seguida pela reabsorção do canal e degradação metabólica, levando à formação de peptídeos e aminoácidos menores, que são re-envolvidos no metabolismo das proteínas.
A conclusão. Após reintroduzir pacientes com diabetes tipo 2, o valor médio de T1/2 geralmente estava na faixa de 1,5 a 4,5 horas, e o valor médio da folga estava na faixa de 20 a 67 l / h (no estado da conquista Css lixisenatido no sangue).
Grupos especiais de pacientes
Gênero. Segundo a análise de dados farmacocinéticos populares, o gênero não afeta a farmacocinética do lixisenatido.
Pacientes idosos. De acordo com a análise de indicadores farmacocinéticos populares em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e a análise de estudos farmacocinéticos realizados em idosos sem diabetes, a idade não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do lixisenatido.
Etnia. De acordo com estudos farmacocinéticos conduzidos por pessoas da raça caucasiana, japonesa e chinesa, a etnia não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do lixisenatido.
Insuficiência pediátrica. Como o lixisenatídeo é derivado principalmente por rins, não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica. Não é esperado que a função hepática comprometida possa afetar a farmacocinética do lixisenatido.
Falha renal. Não foram observadas diferenças significativas nos valores médios da depuração, Cmáx no sangue e na AUC da lixisenatida com função renal normal e insuficiência renal de grau leve. Com um aumento na gravidade da deficiência, os valores médios de Cmáx e AUC aumentou.
- Sintético hipoglicêmico e outros meios
O lixisenatido é um peptídeo e não é metabolizado usando isofermos do citocromo P450. AT in vitro estudos realizados em seres humanos, o lixisenatido não interferiu na atividade de isopurmentos testados do citocromo P450 ou transportadores.
Atraso no esvaziamento do estômago ao usar lixisenatid pode afetar a taxa de absorção dos medicamentos tomados para dentro. Para medicamentos tomados no interior, cuja eficácia é especialmente dependente de concentrações limiares, os pacientes devem ser aconselhados a tomar esses medicamentos pelo menos 1 hora antes ou 11 horas após a injeção de lixisenatido.
Paracetamol
Após uma ingestão única de paracetamol na dose de 1000 mg, AUC e T1/2 o paracetamol não mudou, independentemente do tempo em que foi tomado (antes ou depois da injeção de lixisenatid). Quando tomado após 1 ou 4 horas após a injeção, 10 μg de lixisenatido Cmáx o paracetamol diminuiu 29 e 31%, respectivamente, e a mediana Tmáx aumentou 4,5 e 2 horas, respectivamente. Com base nesses dados, a correção da dose de paracetamol não é necessária quando usada em conjunto com o lixisenatid.
Drogas contraceptivas orais
Após uma única ingestão dentro do medicamento contraceptivo oral (etinilestradiol 0,03 mg / normgestrel esquerdo 0,15 mg) 1 hora antes ou após 11 horas após a injeção de C. lixisenatidomáx, AUC, T1/2 e Tmáx etinilestradiol e canhoto não foram alterados. Tomar etinilestradiol interno e acionamento à esquerda durante 1 ou 4 horas após a injeção de lixisenatid não afetou sua AUC e T1/2enquanto Cmáx o etinilestradiol diminuiu 52% (quando tomado após 1 h) e 39% (quando tomado após 4 horas) e Cmáx o eixo de acionamento esquerdo diminuiu 46% (quando tomado após 1 h) e 20% (quando tomado após 4 horas), bem como a mediana Tmáx aumentou em 2-4 horas. Diminuir Cmáx tem valor clínico limitado e a correção da dose dos contraceptivos orais não é necessária.
Atorvastatina
Com o uso simultâneo de lixisenatida e atorvastatina na dose de 40 mg, a exposição do sistema à atorvastatina não mudou, seu Cmáx ligeiramente diminuído e Tmáx aumentou em 1,5-4 horas.
Se a atorvastatina foi tomada à noite e a lixisenatida pela manhã, não houve aumento de Tmáxmas AUC e Cmáx aumentou 27 e 66%, respectivamente. Essas alterações não foram clinicamente significativas e, portanto, a correção da dose de atorvastatina não é necessária quando usada em conjunto com o lixisenatido.
Varfarina
Após o uso simultâneo de 25 mg de varfarina e lixisenatida, nenhum efeito foi observado na AUC ou no INR, enquanto Tmáx aumentou para 7 horas. Com base nesses dados, a correção da dose de varfarina não é necessária quando usada em conjunto com o lixisenatid.
Digoxina
Após o uso simultâneo de lixisenatida e digoxina na dose de 0,25 mg de AUC, a digoxina não mudou, Tmáx aumentado em 1,5 he Cmáx diminuiu 26%. Com base nesses dados, a correção da dose de digoxina não é necessária quando usada em conjunto com o lixisenatido.
Ramipril
Após o uso simultâneo de lixisenatid e ramipril em uma dose de 5 mg por 7 dias, o ramipril da AUC aumentou 21%, enquanto Cmáx diminuiu 63%. AUC e Cmáx o metabolito ativo (ramiprilat) não mudou. Tmáx ramipril e ramiprilato aumentaram aproximadamente 2,5 horas. Com base nesses dados, a correção da dose de ramipril não é necessária quando usada em conjunto com o lixisenatid.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade da droga Liksumiya®2 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Solução para administração subcutânea |
Componentes | Solução 0,05 mg / ml (10 mcg / dose) | Solução 0,1 mg / ml (20 mcg / dose) | ||
Conteúdo em 1 ml | Conteúdo em 1 dose | Conteúdo em 1 ml | Conteúdo em 1 dose | |
Substância ativa | ||||
Lixysenatid, mg | 0,05 | 0,01 | 0.1 | 0,02 |
Substâncias auxiliares | ||||
Glicerol 85%, mg | 18 | 3.6 | 18 | 3.6 |
Acetato de sódio tri-hidratado, mg | 3.5 | 0,7 | 3.5 | 0,7 |
Metionina, mg | 3 | 0.6 | 3 | 0.6 |
Metacresol, mg | 2.7 | 0,54 | 2.7 | 0,54 |
Solução de 1 M de ácido clorídrico ou solução de 1 M de hidróxido de sódio | até pH 4,5 | até pH 4,5 | até pH 4,5 | até pH 4,5 |
Água para injeção | até 1 ml | até 0,2 ml | até 1 ml | até 0,2 ml |
Solução para administração subcutânea, 0,05 mg / ml (10 μg / dose) e 0,1 mg / ml (20 μg / dose). Num cartucho de vidro incolor (tipo I), 3 ml. O cartucho é apedrejado de um lado por uma cortiça (um laminado feito de borracha de isopreno sintética e borracha de bromobutil), cerrado com tampa de alumínio, por outro lado, fechado com um pistão moído de borracha de bromobutil. O cartucho é montado em uma alça de seringa descartável.
Para uma solução de 0,05 mg / ml (10 μg / dose): 1 alça de seringa em uma embalagem de papelão equipada com uma trava.
Para uma solução de 0,1 mg / ml (20 μg / dose): 1, 2 ou 6 mãos de seringa em uma embalagem de papelão equipada com uma trava.
Conjunto: 1 alça de seringa com uma solução de 0,05 mg / ml (10 μg / dose) e 1 alça de seringa com uma solução de 0,1 mg / ml (20 μg / dose) em uma embalagem de papelão equipada com uma trava.
Não há dados suficientes sobre o uso do medicamento Lixumia® em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram efeitos embrionários e fetotóxicos. Risco potencial de uso do medicamento Lixumia® durante a gravidez, uma pessoa é desconhecida. O uso do medicamento Lixumia® durante a gravidez contra-indicada. Durante a gravidez, recomenda-se insulina. Se o paciente planeja uma gravidez ou é diagnosticado com gravidez, trate com o medicamento Lixumia® deve ser parado.
Não se sabe se o lixisenatido penetra no leite materno. O uso do medicamento Lixumia® contra-indicado durante o período de amamentação (devido à falta de experiência).
De acordo com a receita.
Uso de diabetes tipo 1
Não há experiência terapêutica com o uso do medicamento Liksumiya® em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, e seu uso nesses pacientes é contra-indicado. O uso do medicamento Lixumia® com cetoacidose diabética contra-indicada.
O risco de pancreatite
O uso de agonistas do receptor GPP-1 foi associado ao risco de desenvolver pancreatite aguda. Um sintoma característico da pancreatite aguda é a dor abdominal intensa a longo prazo. Se você é suspeito de desenvolver pancreatite, deve parar de tratar com o medicamento Liksumiya®; ao confirmar o diagnóstico de pancreatite aguda, retome o tratamento com o medicamento Liksumiya® impossível. Deve-se tomar cuidado em pacientes com pancreatite na anamnese.
Pedido de gastroparez pesado
O uso de agonistas do receptor GPP-1 pode estar associado a reações indesejadas do LCT. O uso do medicamento Lixumia® pacientes com doenças graves do gastroparez, incluindo gastroparez, ainda não foram estudados e, portanto, o uso do medicamento Liksumiya nesses pacientes® contra-indicado.
O risco de desenvolver hipoglicemia
Pacientes em tratamento com Lixumia® combinado com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou a combinação de insulina basal e o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia, pode ter um risco aumentado de hipoglicemia. Para reduzir o risco de desenvolver hipoglicemia, pode-se considerar a questão da redução da dose do medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou insulina basal.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e trabalhar com mecanismos. Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos e se envolver em outras atividades potencialmente perigosas. Ao usar o medicamento em combinação com o medicamento hipoglicêmico oral do grupo sulfonilureia ou insulina basal, os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de seguir as precauções para evitar hipoglicemia durante a condução ou outras atividades potencialmente perigosas.
- E11 Diabetes mellitus dependente de insulina