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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Diabetes mellitus tipo 2 - em combinação com a metformina como complemento à terapia dietética e aumento do esforço físico, a fim de melhorar o controle glicêmico com ineficiência da metformina em monoterapia ou uma combinação de metformina com outro medicamento hipoglicêmico oral ou monoterapia com insulina basal (para pacientes adultos) .
hipersensibilidade à insulina lixisenatida, glargina ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;
diabetes mellitus tipo 1;
cetoacidose diabética;
doenças graves do gastroparez, incluindo gastroparez;
insuficiência renal de grau grave (cl creatinina inferior a 30 ml / min);
gravidez;
período de amamentação;
idade até 18 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso nessa faixa etária).
Com cautela : pancreatite na história (devido ao conteúdo de lixisenatida na droga, veja. "Instruções especiais"); pacientes que tomam simultaneamente medicamentos que requerem absorção rápida do trato gastrointestinal, têm um índice terapêutico estreito ou precisam de monitoramento clínico cuidadoso (ver. "Instruções especiais").
As seguintes reações indesejadas (HP) são apresentadas por sistemas orgânicos (de acordo com a classificação MedDRA), enquanto a classificação de frequência foi usada CIOMS HP (Conselho de Organizações Internacionais de Ciências Médicas): muitas vezes (≥10%); frequentemente (≥1%; <10%); raramente (≥0,1%; <1%); raramente (≥0,01%; <0,1%); muito raramente (<0,01%), a frequência é desconhecida (determine a frequência de ocorrência da HP).
Uma breve descrição do perfil de segurança
A HP mais frequentemente observada durante o uso do Solikva SoloStar® houve o desenvolvimento de hipoglicemia e HP pelo LCD (ver. abaixo Descrições de HP individual).
Lista HP
Doenças infecciosas e parasitárias : raramente - nazofaringite, infecções do trato respiratório superior.
Do lado do sistema imunológico : raramente - urticária.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: muitas vezes - hipoglicemia.
Do lado do sistema nervoso : frequentemente tontura; raramente - dor de cabeça.
Do lado do LCD: frequentemente - náusea, diarréia, vômito; raramente - dispepsia, dor abdominal.
Violações e violações gerais no local da introdução : raramente - uma sensação de fadiga, reação no local da introdução.
Descrição do HP individual
Hipoglicemia: episódios de hipoglicemia grave, especialmente se surgirem repetidamente, podem levar ao desenvolvimento de distúrbios neurológicos. Casos de hipoglicemia prolongada ou grave podem representar uma ameaça à vida. Muitos pacientes têm sinais e sintomas de neuroglicopia — falta de glicose no cérebro (sensação de fadiga, fadiga ou fraqueza inadequada, capacidade reduzida de concentração, sonolência, distúrbios visuais, dor de cabeça, náusea, confusão ou perda de consciência, cãibras) precedido por sinais de contra-regulação adrenérgica (ativação de um sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia): uma sensação de fome, irritabilidade, emoção ou tremor nervoso, ansiedade, palidez, suor frio, taquicardia, uma sensação de batimento cardíaco. Em geral, quanto mais significativa e rápida a concentração de glicose no sangue diminuir, mais contra-regulação adrenérgica e suas manifestações serão expressas.
Quadro 2
HP hipoglicêmico documentado, ocorrendo com sintomas clínicos ou HP hipoglicêmica grave
Indicadores | Pacientes que não receberam tratamento com insulina | Tradução da insulina basal | |||
Soloquva SoloStar® | A insulina é uma glargina | Lixisenatid | Soloquva SoloStar® | A insulina é uma glargina | |
Número de pacientes | 469 | 467 | 233 | 365 | 365 |
Documentado por sintomas clínicos de hipoglicemia * | |||||
Pacientes com um episódio de hipoglicemia, número de pacientes, (%) | 120 (25,6%) | 110 (23,6%) | 15 (6,4%) | 146 (40%) | 155 (42,5%) |
Episódios de hipoglicemia por paciente ano, quantidade | 1.44 | 1.22 | 0,34 | 3.03 | 4.22 |
Hipoglicemia pesada ** | |||||
Episódios de hipoglicemia por paciente ano, quantidade | 0 | <0,01 | 0 | 0,02 | <0,01 |
* Documentado, ocorrendo com sintomas clínicos de hipoglicemia, houve um episódio durante o qual os sintomas típicos de hipoglicemia foram combinados com uma concentração plasmática estabelecida de glicose no sangue de <70 mg / dl (3,9 mmol / l).
** Hipoglicemia grave que ocorre com sintomas clínicos foi um episódio que exigiu a ajuda de outras pessoas para introduzir ativamente carboidratos, glucagon ou outras medidas destinadas a manter as funções vitais básicas do corpo.
Do lado do LCD: náusea, vômito e diarréia foram frequentemente observados pela HP durante o tratamento. Em pacientes recebendo tratamento com Solikva SoloStar®, a frequência de náusea, diarréia e vômito associados ao tratamento foi de 8,4; 2,2 e 2,2%, respectivamente. Na maioria das vezes, a HP do LCD era moderadamente expressa e transitória. Nos pacientes que receberam tratamento com lixisenatid, a frequência de náusea, diarréia e vômito associados ao tratamento foi de 22,3; 3 e 3,9%, respectivamente.
Lidodistrofia: n / c a introdução de drogas injetáveis contendo insulina pode levar ao desenvolvimento de lipoatrofia no local da injeção (redução do tecido adiposo subcutâneo) ou hipertrofia lipo (aumento da densidade do tecido subcutâneo).
Do lado do sistema imunológico : relatado sobre o desenvolvimento de uma reação alérgica (portador curto), possivelmente relacionada ao uso do medicamento Solikva SoloStar® em 0,3% dos pacientes. Durante o uso pós-comercialização de insulina glargina e lixisenatida, foram observados casos de reações alérgicas generalizadas, incluindo reações anafiláticas e edema angioneurótico.
Formação de anticorpos: uso do medicamento Solikva SoloStar® pode causar a formação de anticorpos para glargina insulina e / ou lixisenatida (ver. "Instruções especiais").
Reações no local de administração : em alguns pacientes que recebem terapia com insulina, incluindo Solikva SoloStar®, eritema, inchaço local, coceira no local da injeção foram observados. Esses fenômenos geralmente diminuíam gradualmente e ficavam sem tratamento.
Há evidências clínicas limitadas sobre uma overdose de Solikva SoloStar®.
Sintomas : é possível desenvolver hipoglicemia e HP a partir do trato gastrointestinal em caso de exceder a dose necessária do medicamento Solikva SoloStar®.
Tratamento: episódios de hipoglicemia leve geralmente podem ser comprados tomando carboidratos facilmente digeríveis. Pode ser necessário corrigir a dose do medicamento, dieta ou a intensidade da carga física.
Episódios mais pesados de hipoglicemia, até o desenvolvimento de coma, convulsões ou distúrbios neurológicos, podem ser comprados em / m ou na introdução de glucagon ou em / na introdução de uma solução concentrada de dextrose (glicose). Carboidratos de longo prazo e observação médica podem ser necessários, t.to. após melhora clínica visível, é possível recidiva de hipoglicemia. Dependendo das manifestações e sintomas clínicos, deve-se iniciar uma terapia que suporte funções vitais básicas e a dose de Solikva SoloStar® deve ser reduzido à dose prescrita ao paciente.
O mecanismo de ação
A droga é Soloksva SoloStar® é um medicamento combinado, que inclui 2 medicamentos hipoglicêmicos com mecanismos de ação complementares: insulina glargina, análogo de insulina de ação prolongada e agonista do receptor GPP-1 de lixisenatida. O efeito do medicamento visa reduzir a concentração de glicose no sangue do naschak e depois de comer (concentração pós-prandial de glicose no sangue) o que melhora o controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (SD2) mas minimiza o aumento do peso corporal e o risco de desenvolver hipoglicemia.
A insulina é uma glargina
A principal função da insulina, incluindo.h. glargina insulina, é a regulação do metabolismo da glicose. A insulina e seus análogos reduzem a concentração de glicose no sangue, aumentando o consumo de glicose pelos tecidos periféricos (especialmente músculos esqueléticos e tecido adiposo) e suprimindo a formação de glicose no fígado. A insulina suprime a lipólise e a proteólise e também aumenta a síntese de proteínas.
Lixisenatid
Lixysenatid é um agonista dos receptores GPP-1. O receptor GPP-1 é um alvo para o GPP-1 nativo, o hormônio endógeno da secreção interna, que potencializa a secreção dependente de glicose da insulina com células beta e suprime a secreção de células alfa glucagonais do pâncreas.
A ação do lixisenatídeo, como a ação do GPP-1 endógeno, é realizada através de interação específica com os receptores GPP-1, incluindo os receptores GPP-1 localizados nas células alfa e beta do pâncreas. Após a ingestão, o lixisenatid ativa as seguintes reações fisiológicas :
- aumento da secreção de insulina com células beta do pâncreas;
- desaceleração do esvaziamento do estômago;
- supressão da secreção de células alfa glucagonais do pâncreas.
O lixisenatídeo estimula a secreção de insulina em resposta a um aumento na concentração de glicose no sangue. Ao mesmo tempo, a secreção de glucagon é suprimida. Além disso, o lixisenatido retarda o esvaziamento do estômago, reduzindo assim a taxa de absorção de glicose dos alimentos e seu fluxo no fluxo sanguíneo sistêmico. Foi demonstrado que o lixisenatido em ilhas isoladas do pâncreas humano mantém a função das células beta e evita sua morte (apoptose).
Propriedades farmacodinâmicas
A droga é Soloksva SoloStar® A combinação de insulina glargina e lixisenatida não afeta o efeito farmacológico da insulina glargina. O efeito da combinação de insulina de glargina e lixisenatida no efeito farmacológico do lixisenatido em ensaios clínicos da fase I não foi estudado. Da mesma forma que o perfil relativamente constante de “concentração / tempo” sem picos pronunciados por 24 horas com a introdução de apenas insulina glargina, com a introdução de uma combinação de insulina glargina + lixenatida, o perfil “taxa / tempo de utilização de glicose” foi semelhante, sem picos pronunciados. Duração da insulina, incluindo Solikva SoloStar.®pode variar tanto no paciente diferente quanto no mesmo.
A insulina é uma glargina
Em estudos clínicos de insulina (100 ED / ml), o efeito hipoglicêmico da insulina injetável na insulina injetável, a glargina foi aproximadamente a mesma da insulina humana (com / na introdução de ambos os medicamentos nas mesmas doses).
Lixisenatid
Num estudo de 28 dias controlado por placebo em doentes com SD2 sobre a avaliação do efeito do lixisenatido em doses de 5 a 20 mcg 1 ou 2 vezes por dia na concentração de glicose no sangue após tomar um pequeno-almoço lixisenatido normalizado em doses de 10 e 20 mcg 1 ou 2 vezes ao dia melhorou o controle glicêmico devido à redução como pós-prandial (depois de comer) concentrações de glicose no sangue, e concentrações de glicose no sangue com o estômago vazio. O lixisenatídeo introduzido neste estudo pela manhã na dose de 20 μg 1 vez por dia apoiou uma diminuição estatisticamente significativa na concentração pós-prandial de glicose no sangue após o café da manhã, almoço e jantar.
O efeito na concentração pós-prandial de glicose no sangue. Em um estudo de 4 semanas, combinado com metformina e um estudo de 8 semanas, combinado com insulina glargina s / sem metformina, lixisenatido na dose de 20 μg 1 vez por dia, introduzido antes do café da manhã em pacientes com SD2, mostrou uma diminuição na concentração de glicose no sangue pós-prandial (curva “concentração de glicose 0: depois. O número de pacientes com uma concentração de glicose pós-prandial de 2 horas abaixo de 140 mg / dl (7,77 mmol / l) foi de 69,3% após 28 dias de tratamento e 76,1% após 56 dias de tratamento.
Influência na secreção de insulina. Em pacientes com SD2, a monoterapia com lixisenatido em comparação com o placebo restaura a primeira fase da secreção de insulina no modo dependente de glicose, aumentando-a em 2,8 vezes (IC 90%: 2,5-3,1) e aumenta a segunda fase da secreção de insulina em 1,6 vezes ( IC 90%: 1,4-1,7) (.
Influência no esvaziamento do estômago. Após uma ingestão padronizada de alimentos rotulados com isótopos, o lixisenatídeo diminuiu o esvaziamento do estômago, reduzindo assim a velocidade de absorção pós-prandial de glicose. Em pacientes com SD2 em monoterapia com lixisenatid, o efeito de retardar o esvaziamento do estômago persistiu após 28 dias de tratamento.
Influência na secreção de glucagon. Lixysenatid na dose de 20 mcg 1 vez por dia em monoterapia mostrou uma diminuição na concentração pós-prandial de glucagon em comparação com o resultado após as refeições em pacientes com SD2. Em um estudo de grampo hipoglicêmico controlado por placebo, realizado por voluntários saudáveis, o efeito da administração única de lixisenatido na dose de 20 μg na secreção de glucagon, a reação da secreção de glucagon em resposta a uma diminuição da concentração de glicose no sangue em condições hipoglicêmicas foi mantida, apesar da presença de concentrações efetivas de lixenatite.
Impacto na eletrofisiologia do coração (intervalo QTc). O efeito do lixisenatídeo na repolarização cardíaca foi estudado no estudo do intervalo QTc (na dose 1,5 vezes maior que o suporte recomendado), o que mostrou a ausência de qualquer efeito do lixenatido na repolarização dos ventrículos.
Influência no CSB . Nos ensaios clínicos controlados por placebo da fase III, foi demonstrada a ausência de um aumento nos valores médios do PSS.
Eficiência clínica. Eficiência e segurança do medicamento Solikva Solostar® foram estudados em dois ensaios clínicos randomizados e controlados com controle ativo em pacientes com SD2. Em um estudo aberto randomizado de 30 semanas com controle ativo, realizado em pacientes com SD2 que não haviam recebido terapia com insulina anteriormente e com controle glicêmico insuficiente ao usar medicamentos hipoglicêmicos orais, foram avaliadas a eficácia e a segurança do medicamento Solikva SoloStar® (n = 468) comparado à insulina glargina (n = 466) e lixisenatida (n = 233). Quando adicionado ao tratamento do medicamento Solikva SoloStar® 74% dos pacientes (n = 345) atingiram os valores de HbA1 na 30a semanaс <7% em comparação com 59% dos pacientes (n = 277) quando apenas insulina é adicionada à glargina e 33% dos pacientes (n = 77) quando apenas lixisenatida é adicionada.
Diminua nos valores médios de HbA1с às 30 semanas em pacientes recebendo o medicamento Solikva SoloStar®, ascenderam a -1,6% e em pacientes nos grupos de tratamento com insulina glargina e lixisenatida - -1,3 e -0,9%, respectivamente.
Os valores médios da concentração de glicose no plasma sanguíneo são da parte dos pacientes que receberam o medicamento Solikva SoloStar®, no final do estudo, diminuiu 3,46 mmol / l e, quando a insulina foi adicionada, glargina ou lixisenatida - em 3,27 e 1,5 mmol / l, respectivamente.
Diminuição dos valores médios da concentração pós-prandial de glicose no sangue (2 horas após a ingestão) em pacientes até a 30a semana, quando o medicamento Solikva SoloStar é adicionado ao tratamento® ascenderam a -5,68 mmol / l em comparação com -3,31 mmol / l quando apenas insulina é adicionada glargina e -4,58 mmol / l quando apenas lixisenatid é adicionado.
No final do período de 30 semanas, o valor médio das alterações no peso corporal estava em pacientes recebendo o medicamento Solikva SoloStar®, -0,3 kg e insulina glargina + 1,1 kg. Ao adicionar lixisenatid, a alteração no peso corporal foi de -2,3 kg.
O segundo estudo clínico multicêntrico aberto controlado por 30 semanas e randomizado com controle ativo avaliou a eficácia e a segurança do Solikva SoloStar® comparado à insulina glargina. O estudo incluiu 736 pacientes com SD2 com controle glicêmico insuficiente durante o tratamento com medicamentos hipoglicêmicos orais em combinação com insulina basal.
Ao usar o medicamento SoloStar SoloStar® 54,9% dos pacientes (n = 201) atingiram HbA1 na 30a semanaс <7% em comparação com 29,6% dos pacientes (n = 108) no grupo de tratamento apenas com insulina glargina. O valor médio da redução HbA1с às 30 semanas em pacientes recebendo o medicamento Solikva SoloStar®, atingiu -1,1% e, em pacientes do grupo de tratamento com insulina, a glargina diminuiu HbA1с totalizou -0,6%. A concentração de glicose no plasma sanguíneo está com o estômago vazio nos pacientes que recebem o medicamento Solikva SoloStar®, no final do estudo, diminuiu 0,35 mmol / l e, ao usar insulina, glargina em 0,47 mmol / l. O valor médio da redução da concentração pós-prandial de glicose no sangue (2 horas após a ingestão) em pacientes até a 30a semana quando tratado com Solikva SoloStar® ascendia a -4,72 mmol / l em comparação com -1,39 mmol / l no grupo de amígdalas glarginas.
No final do período de 30 semanas, a alteração média do peso corporal em pacientes que recebem o medicamento Solikva SoloStar®, totalizou -0,7 kg e, em pacientes recebendo insulina glargina, - +0,7 kg.
Assim, tratamento com Solikva SoloStar® causou uma melhora clínica e estatisticamente significativa na HbA1c Além disso, alcançando valores mais baixos de HbA1.с e um maior declínio do HbA1с ao usar o medicamento SoloStar Solo® não aumentou a frequência de desenvolvimento de hipoglicemia em comparação com a monoterapia com insulina glargina.
Estudos dos efeitos da insulina lixisenatid e glargin no CCC O impacto no desenvolvimento de complicações do MSS da terapia com insulina glargina foi estabelecido em um estudo clínico ORIGEM (Redução de resultados com intervenção inicial da glargina)e lixisenatid em um estudo clínico ELIXA Não foram realizados estudos sobre o efeito da terapia com uma combinação fixa de insulina glargina e lixisenatida no CCC.
A insulina é uma glargina
Pesquisa clínica ORIGEM foi um estudo randomizado aberto realizado em 12537 pacientes, terapia com Lantus® (insulina glargina 100 ED / ml) em comparação com a terapia hipoglicêmica padrão em relação ao tempo de desenvolvimento da primeira complicação cardiovascular importante (CCC). O KSSO foi definido como um ponto final composto: morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal. A frequência de desenvolvimento de KSSO nos grupos de tratamento com o medicamento Lantus® e os grupos de terapia hipoglicêmica padrão foram comparáveis (taxa de risco (IC 95%: 1,02 (0,94, 1,11).
Em um estudo clínico ORIGEM frequência média de desenvolvimento do câncer (de todos os tipos) (taxa de risco (IC 95%: 0,99 (0,88, 1,11) ou morte por câncer (taxa de risco (IC 95%: 0,94 (0,77; 1,15) foi comparável entre os grupos de tratamento.
Lixisenatid
Pesquisa clínica ELIXA foi um estudo multinacional randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou complicações do MSS durante o tratamento com lixisenatid em pacientes com SD2 (n = 6068) após a síndrome coronariana aguda recentemente sofrida. O principal ponto final de eficiência foi o tempo anterior à primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos, considerado positivamente pelo Comitê para a Avaliação de Eventos Cardiovasculares: morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização devido à angina instável. peito.
Os desfechos cardiovasculares secundários incluíram uma combinação do ponto final primário, com hospitalização por insuficiência cardíaca ou com revascularização de artérias coronárias. Além disso, um ponto final secundário pré-planejado foi uma alteração na proporção de albumina / creatinina na urina para a 108a semana.
A frequência dos eventos do ponto final primário foi comparável no grupo de lixisenatídeos e no grupo placebo: a taxa de risco para lixisenatida versus placebo foi de 1,017, com um IC de 95% em dois lados de 0,886; 1.168. As mesmas porcentagens entre os grupos de tratamento foram observadas para os desfechos secundários e todos os componentes individuais dos desfechos compostos.
As porcentagens de pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca foram de 4 e 4,2% nos grupos de lixisenatidos e placebo, respectivamente (taxa de risco (IC95%) 0,96 (0,75, 1,23).
No grupo de lixisenatid, comparado ao grupo placebo, houve um aumento menor na proporção de albumina / creatinina na urina para a 108a semana em comparação com o resultado: (-10,04 ± 3,53)%; 95% dos MDIs foram -16,95; -3,13%.
A droga é Soloksva SoloStar®. A proporção de insulina / glargina e lixisenatida no medicamento Solikva SoloStar® não teve um impacto significativo na farmacocinética da insulina glargina e da lixisenatida.
Comparado à monoterapia com lixisenatid, com a introdução do Solikva SoloStar® Cmáx no plasma sanguíneo, o lixisenatido foi menor, enquanto a AUC foi geralmente comparável. Essas diferenças na farmacocinética do lixisenatido quando é introduzido como parte do medicamento Solikva SoloStar® e quando introduzido, apenas o lixisenatido não era clinicamente significativo.
Absorção
A droga é Soloksva SoloStar® Após a introdução da combinação de insulina, glargina / lixisenatida em pacientes com SD1, a insulina glargina mostrou a ausência de elevações máximas de sua concentração no plasma sanguíneo. O fluxo de insulina glargina no fluxo sanguíneo sistêmico estava na faixa de 86 a 101% em comparação com a introdução de uma insulina glargina.
Após a introdução da combinação de insulina glargina / lixisenatida em pacientes com SD1, tempo médio até C ser atingidomáx no plasma sanguíneo (Tmáx) a lixisenatida estava na faixa de 2,5 a 3 horas. Após a introdução da combinação de insulina, glargina / lixisenatida, foi observada uma ligeira diminuição em Cmáx 22-34% de lixisenatido em comparação com a introdução simultânea separada de insulina glargina e lixisenatida, que não é clinicamente significativa. Não houve diferenças clinicamente significativas na taxa de absorção quando o lixisenatido p / c foi introduzido na área da parede frontal do abdômen, coxa ou ombro.
Distribuição
Lixisenatid. Nos seres humanos, a lixisenatida está moderadamente associada às proteínas plasmáticas do sangue.
Metabolismo e eliminação
A insulina é uma glargina. Um estudo do metabolismo em humanos com a introdução de apenas insulina glargina mostra que a insulina glargina é parcialmente metabolizada a partir da extremidade apontada por carbono da cadeia beta no depósito subcutâneo com a formação de dois metabólitos ativos com atividade in vitrosemelhante ao da insulina humana: Ml (21A-Gly-insulina) e M2 (21A-Gly-dez-30V-Thr-insulina). A insulina inalterada da glargina e os produtos de sua degradação também estão presentes no fluxo sanguíneo sistêmico.
Lixisenatid. Sendo um peptídeo, o lixisenatídeo é derivado da filtração glomerular, seguida pela reabsorção nos túbulos renais e degradação metabólica, levando à formação de peptídeos e aminoácidos menores, que reentram no metabolismo das proteínas.
Farmacocinética em grupos especiais de pacientes
Idade, raça e gênero
A insulina é uma glargina. O efeito da idade, raça e gênero na farmacocinética da insulina glargina ainda não foi avaliado. Em ensaios clínicos controlados em adultos conduzidos com insulina glargina (100 ED / ml), a análise de subgrupos por idade, raça e sexo não mostrou diferenças de segurança e eficiência.
Lixisenatid. De acordo com a análise farmacocinética popular, idade, peso corporal, sexo e raça não tiveram um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do lixisenatido.
Obesidade. A influência do IMC na farmacocinética do medicamento Solikva SoloStar® não avaliado até o momento.
Falha renal Um estudo aberto avaliou a farmacocinética do lixisenatido de 5 mcg com a introdução única da função renal em indivíduos com graus variados de função renal comprometida, que foi calculada usando a fórmula de Kokroft-Golt para calcular a creatinina Cl, em comparação com indivíduos saudáveis.
Não houve diferenças significativas nos valores médios de Cmáx e AUC lixisenatida com função renal normal e insuficiência renal de grau leve (Cl creatinina 60–90 ml / min).
Em pacientes com insuficiência renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), a AUC da lixisenatida aumentou aproximadamente 51% e em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 15–30 ml / min), a AUC da lixenatida aumentou aproximadamente 87%.
Insuficiência pediátrica
Lixisenatid. Como o lixisenatídeo é derivado principalmente por rins, não foram realizados estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica. Não é esperado que a função hepática comprometida possa afetar a farmacocinética do lixisenatido.
- Medicamento hipoglicêmico combinado (agonista de receptores de insulina analógico de ação prolongada + polipeptídeo semelhante a glucagon) [Insulina em combinações]
Pesquisa sobre a interação do medicamento Solikva SoloStar® com outras drogas não foram realizadas.
A insulina é uma glargina
Vários medicamentos afetam o metabolismo da glicose, como resultado dos quais, quando usado com insulina ao mesmo tempo, pode ser necessária a correção da dose de insulina e uma observação especialmente cuidadosa, incluindo o monitoramento da concentração de glicose no sangue.
1. medicamentos que podem aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina e uma tendência ao desenvolvimento de hipoglicemia: medicamentos hipoglicêmicos orais, inibidores da APF, salicilatos, disopiramidas; fibratos; fluoxetina, inibidores da MAO; pentoxifilina; proxybhen; medicamentos antimidicramídicos do grupo de sulfonídeos.
2). medicamentos que podem enfraquecer o efeito hipoglicêmico da insulina: SCS e mineralocorticosteróides, Danazol, diaóxidos, diuréticos, medicamentos simpáticos (como epinefrina, salbutamol, terbutagelina); glucagon, isoniazida, fenotazina derivada; somatropina.
3). Os adrenoblocadores beta, clonidina, sais de lítio e etanol podem melhorar e enfraquecer o efeito hipoglicêmico da insulina.
4). A pentamidina pode causar hipoglicemia, após o que, em alguns casos, a hiperglicemia pode se desenvolver.
5). Sob a influência de drogas simpáticas, como adrenoblocadores beta, clonidina, guanetidina e reserv, sinais de contra-regulação adrenérgica (ativação de um sistema nervoso simpático em resposta à hipoglicemia) podem ser menos pronunciados ou ausentes.
Lixisenatid
O lixysenatide é um peptídeo e não é metabolizado usando isoperias do sistema do citocromo P450. Em pesquisa in vitro o lixisenatido não afetou a atividade de isoperias testadas do sistema do citocromo P450 ou transportadores em humanos.
O efeito do esvaziamento tardio do estômago na absorção de drogas tomadas no interior. Atraso no esvaziamento do estômago ao usar lixisenatid pode reduzir a taxa de absorção dos medicamentos tomados para dentro. Deve-se tomar cuidado ao tomar medicamentos com um intervalo terapêutico estreito ou que exijam monitoramento clínico cuidadoso. Se esses medicamentos devem ser tomados durante a ingestão, os pacientes devem ser aconselhados a tomá-los com a ingestão quando o lixisenatido não for administrado. Os medicamentos para ingestão, cuja eficácia é especialmente dependente de concentrações limiares, como antibióticos, devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou 4 horas após a injeção do Solikva SoloStar® Os medicamentos gastroresistas devem ser tomados pelo menos 1 hora antes ou após 4 horas após a injeção de Solikva SoloStar.®.
Com paracetamol. Correção da dose de paracetamol com uso simultâneo com o medicamento Solikva SoloStar®não é necessário, no entanto, se for necessário iniciar rapidamente a ação do paracetamol, deve ser tomado 1-4 horas após a injeção do medicamento Solikva SoloStar® tendo em vista o possível aumento de Tmáx paracetamol no plasma sanguíneo.
Com contraceptivos orais. Os pacientes que usam contraceptivos orais devem ser aconselhados a tomá-los pelo menos 1 hora antes ou 11 horas após a injeção do Solikva SoloStar®.
Com atorvastan. Os pacientes que tomam atorvastatina devem ser aconselhados a tomá-lo pelo menos 1 hora antes ou 11 horas após a injeção do Solikva SoloStar®.
Com varfarina. Correção da dose de varfarina quando usada em conjunto com o medicamento Solikva SoloStar® não é necessário, no entanto, recomenda-se o monitoramento frequente do MHO no início e após o término do tratamento com Solikva SoloStar®.
Com digoxina. Correção da dose de digoxina quando usada em conjunto com o medicamento Solikva SoloStar® não requerido.
Com ramipril. Correção da dose de ramipril quando usada em conjunto com o medicamento Solikva SoloStar® não requerido.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade do Solikva SoloStar®2 anos. Uma alça de seringa só pode ser usada dentro de 4 semanas após o uso.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Solução para administração subcutânea | 1 ml |
substâncias ativas : | |
insulina glargina | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 50 mcg |
substâncias auxiliares : glicerol (85%); metionina (L-metionina); metacresol (m-cresol); cloreto de zinco; ácido clorídrico; hidróxido de sódio; água para injeção |
Solução para administração subcutânea | 1 ml |
substâncias ativas : | |
insulina glargina | 3,6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 33 mcg |
substâncias auxiliares : glicerol (85%); metionina (L-metionina); metacresol (m-cresol); cloreto de zinco; ácido clorídrico; hidróxido de sódio; água para injeção |
Não há dados de estudos clínicos controlados sobre o uso de Solikva SoloStar durante a gravidez®insulina glargina ou lixisenatida.
Estudos em animais demonstraram a toxicidade reprodutiva da lixisenatida, a ausência de embriotoxicidade e teratogenicidade da insulina glargina.
O risco potencial para os seres humanos é desconhecido. A droga é Soloksva SoloStar® contra-indicado durante a gravidez (devido ao conteúdo do medicamento lixisenatid).
Ao planejar uma gravidez ou seu início, trate com Solikva SoloStar® deve ser parado.
Não há dados sobre a penetração de glargina ou lixisenatida no leite materno humano. O uso da droga SoloStar® durante a amamentação contra-indicada.
De acordo com a receita.
A droga é Soloksva SoloStar® contra-indicado em doentes com SD1 ou para o tratamento da cetoacidose. Transfira do agonista do receptor GPP-1 para o medicamento Solikva SoloStar® não estudado.
O uso simultâneo do medicamento Solikva SoloStar não foi estudado® com inibidores da DPP-4, derivados da sulfonilureia, glinídeos, pioglitazona e inibidores de vetores de glicose dependentes de sódio.
O risco de pancreatite. O uso de agonistas do GPP-1 foi associado ao risco de desenvolver pancreatite aguda. Casos raros de pancreatite aguda foram registrados ao usar lixisenatida, embora nenhuma relação causal tenha sido estabelecida entre eles. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos da pancreatite: dor abdominal intensa a longo prazo (presistiva). Se você é suspeito de pancreatite, o uso do medicamento é Solikva SoloStar® deve ser parado. Se o diagnóstico de pancreatite aguda for confirmado, o tratamento com Solikva SoloStar não deve ser retomado® A droga é Soloksva SoloStar.® deve ser usado com cautela em pacientes com pancreatite na história.
Hipoglicemia. A hipoglicemia é o efeito indesejável mais comum durante o tratamento com Solikva SoloStar® Hipoglicemia pode ser observada se a dose de Solikva SoloStar.® superior à necessidade disso. Fatores que aumentam a predisposição à hipoglicemia requerem monitoramento cuidadoso e podem exigir uma correção do modo de dosagem. Esses fatores incluem:
- alteração na área de injeção;
- aumento da sensibilidade à insulina (por exemplo, devido à interrupção dos fatores de estresse);
- cargas físicas incomuns, mais pesadas ou mais longas;
- estados associados (por exemplo,. vômitos, diarréia);
- consumo alimentar insuficiente;
- ingestão de alimentos;
- beber álcool (etanol);
- alguns distúrbios endócrinos não compensados (como hipotireoidismo e deficiência hormonal da principal glândula pituitária ou crosta adrenal);
- terapia concomitante com alguns medicamentos (ver. "Interação").
Dose da droga SoloStar® deve ser selecionado individualmente para o efeito clínico e intitulado com base na necessidade de insulina do paciente (ver. "Método de aplicação e doses").
O efeito prolongado da insulina glargina introduzida n / c pode retardar a saída do paciente do estado de hipoglicemia.
Com o uso simultâneo de lixisenatida e / ou insulina com derivados da sulfonilureia, o risco de desenvolver hipoglicemia é aumentado e, portanto, o medicamento é Solokva SoloStar® não deve ser utilizado em combinação com preparações de sulfonilureia.
Aplicação em pacientes com gastroparez grave. O uso dos agonistas do receptor GPP-1 pode estar associado à HP pelo LCD. O medicamento é Soloksva SoloStar® não estudado em pacientes com doenças graves do gastroparez, incluindo gastroparez grave e, portanto, o uso do medicamento Solikva SoloStar® esses pacientes estão contra-indicados.
Falha renal. Não há experiência terapêutica no uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal grave (cl creatinina menor que 30 ml / min) ou no estágio terminal da insuficiência renal. O uso do medicamento é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal de grau grave (cl creatinina menor que 30 ml / min) ou insuficiência renal terminal (ver. "Método de aplicação e doses", Aplicação em grupos clínicos especiais de pacientes).
Uso simultâneo de drogas Retardar o esvaziamento do estômago com lixisenatid pode reduzir a taxa de absorção dos medicamentos tomados para dentro. Deve-se tomar cuidado ao tomar medicamentos com um intervalo terapêutico estreito ou que necessitem de monitoramento clínico cuidadoso (ver. "Interação").
Desidratação. Pacientes em tratamento com Solikva SoloStar®deve ser informado do risco potencial de desidratação em conexão com o desenvolvimento da HP pelo LCT e da observância de medidas cautelares para evitar a perda de líquidos.
A formação de anticorpos. O uso da droga SoloStar® pode causar a formação de anticorpos para glargina insulina e / ou lixisenatida. Em casos raros, a presença de tais anticorpos pode exigir uma alteração na dose de Solikva SoloStar® a fim de corrigir a tendência para o desenvolvimento de hiper ou hipoglicemia.
Fertilidade. Estudos em animais com insulina glargina e lixisenatida não mostraram seus efeitos adversos diretos na fertilidade.
Substâncias auxiliares. A droga é Soloksva SoloStar® contém metacresol, que pode causar o desenvolvimento de reações alérgicas.
Prevenção de erros quando administrado
Os pacientes devem ser instruídos sobre a necessidade de sempre verificar o rótulo da alça da seringa antes de cada medicamento ser administrado, a fim de evitar a interrupção acidental de duas seringas de Solikva SoloStar®com diferentes concentrações de substâncias ativas ou emaranhamento com outras alças de seringa com outros medicamentos anti-vetiabéticos injetáveis.
Para evitar erros de dosagem e overdose, pacientes e profissionais de saúde nunca devem usar uma seringa para extrair o medicamento do cartucho de uma seringa pré-cheia de SoloStar®.
Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. A capacidade do paciente de se concentrar e sua reação podem ser prejudicadas como resultado do desenvolvimento de hipoglicemia ou hiperglicemia ou como resultado de deficiência visual. Isso pode ser arriscado em situações em que essas habilidades são de particular importância (por exemplo, ao dirigir ou trabalhar com mecanismos).
Os pacientes devem ser incentivados a tomar precauções para evitar o desenvolvimento de hipoglicemia durante a condução. Isso é especialmente importante para os pacientes enfraquecidos ou com falta de reconhecimento de sintomas que pressagiam o desenvolvimento de hipoglicemia ou em pacientes com episódios frequentes de hipoglicemia. Nesses casos, a questão da conveniência de dirigir veículos ou mecanismos deve ser considerada.
- E11 Diabetes mellitus dependente de insulina
Solução transparente, incolor ou quase incolor.