Insomniger

Insomniger ™ (temazepam) é indicado para o tratamento a curto prazo da insônia (geralmente 7 a 10 dias).

Para pacientes com insônia de curto prazo, as instruções na prescrição devem indicar que o Insomniger ™ (temazepam) deve ser usado por curtos períodos de tempo (7 a 10 dias).

Os ensaios clínicos realizados em apoio à eficácia tiveram 2 semanas de duração, com a avaliação formal final da latência do sono realizada no final do tratamento.

Embora a dose habitual recomendada para adultos seja de 15 mg antes de se aposentar, 7,5 mg podem ser suficientes para alguns pacientes e outros podem precisar de 30 mg. Na insônia transitória, uma dose de 7,5 mg pode ser suficiente para melhorar a latência do sono. Em pacientes idosos ou debilitados, recomenda-se que a terapia seja iniciada com 7,5 mg até que as respostas individuais sejam determinadas.

Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez foi sugerido em vários estudos. A distribuição transplacentária resultou em depressão neonatal do SNC após a ingestão de doses terapêuticas de um hipnótico benzodiazepínico durante as últimas semanas de gravidez.

Estudos de reprodução em animais com temazepam foram realizados em ratos e coelhos. Num estudo perinatal-pós-natal em ratos, doses orais de 60 mg / kg / dia resultaram no aumento da mortalidade infantil. Estudos de teratologia em ratos demonstraram aumento de reabsorções fetais em doses de 30 e 120 mg / kg em um estudo e aumento da ocorrência de costelas rudimentares, consideradas variantes esqueléticas, em um segundo estudo com doses de 240 mg / kg ou mais. Nos coelhos, anormalidades ocasionais, como exencefalia e fusão ou assimetria de costelas, foram relatadas sem relação com a dose. Embora essas anormalidades não tenham sido encontradas no grupo controle simultâneo, elas foram relatadas como ocorrendo aleatoriamente em controles históricos. Em doses de 40 mg / kg ou mais, houve um aumento da incidência da 13a variante da costela quando comparada à incidência em controles simultâneos e históricos.

Insomniger está contra-indicado em mulheres que estão ou podem engravidar. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Os pacientes devem ser instruídos a interromper o medicamento antes de engravidar. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia.

AVISO

A perturbação do sono pode ser a manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico subjacente. Consequentemente, uma decisão de iniciar o tratamento sintomático da insônia só deve ser tomada após a avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e / ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insônia pode ser a conseqüência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido, assim como o surgimento de novas anormalidades de pensamento ou comportamento. Tais anormalidades também foram relatadas como ocorrendo em associação com o uso de drogas com atividade depressiva do sistema nervoso central, incluindo as da classe benzodiazepina. Porque alguns dos efeitos adversos preocupantes das benzodiazepínicas, incluindo o Insomniger, parecem estar relacionados à dose (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO), é importante usar a dose eficaz mais baixa possível. Pacientes idosos estão especialmente em risco.

Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição da inibição, p.agressividade e extroversão que parecem fora do personagem, semelhantes às observadas no álcool. Outros tipos de mudanças comportamentais também podem ocorrer, por exemplo, comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização. Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo sem estar totalmente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas hipnóticas e ingênuas, bem como em pessoas com experiência em sedativos-hipnóticos. Embora comportamentos como a condução do sono possam ocorrer apenas com o Insomniger em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com o Insomniger parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso do Insomniger em doses que excedem a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do Insomniger deve ser fortemente considerada para pacientes que relatam um episódio de "condução do sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo alimentos, fazendo telefonemas ou fazendo sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um sedativo-hipnótico. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros sintomas neuro-psiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. Em pacientes principalmente deprimidos, foi relatado agravamento da depressão, incluindo o pensamento suicida, associado ao uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente é possível determinar com certeza se uma instância específica dos comportamentos anormais listados acima é induzida por drogas, de origem espontânea ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal ou sintoma comportamental de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Sintomas de abstinência (do tipo barbitúrico) ocorreram após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos (ver Abuso e dependência de drogas).

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo Insomniger. Alguns pacientes tiveram sintomas adicionais, como dispnéia, fechamento da garganta ou náusea e vômito, que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com Insomniger não devem ser recalculados com o medicamento.

PRECAUÇÕES

Geral

Como o risco de desenvolvimento de supersedação, tontura, confusão e / ou ataxia aumenta substancialmente com doses maiores de benzodiazepínicos em pacientes idosos e debilitados, recomenda-se 7,5 mg de Insomniger como dose inicial para esses pacientes.

Insomniger deve ser administrado com cautela em pacientes gravemente deprimidos ou naqueles em quem há alguma evidência de depressão latente; deve-se reconhecer que tendências suicidas podem estar presentes e medidas de proteção podem ser necessárias.

As precauções usuais devem ser observadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e em pacientes com insuficiência pulmonar crônica.

Se o Insomniger for combinado com outros medicamentos com propriedades hipnóticas conhecidas ou efeitos depressivos no SNC, deve-se considerar os possíveis efeitos aditivos.

Existe a possibilidade de um efeito sinérgico com a administração concomitante de Insomniger e difenidramina. Um caso de natimorto a termo foi relatado 8 horas após uma paciente grávida receber Insomniger e difenidramina. Uma relação de causa e efeito ainda não foi determinada (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Informações para pacientes

O texto de um paciente Guia de Medicamentos é impresso no final desta inserção. Garantir o uso seguro e eficaz do Insomniger, as informações e instruções fornecidas neste paciente Guia de Medicamentos deve ser discutido com os pacientes.

Preocupações especiais

“Condução do sono” e outros comportamentos complexos - Houve relatos de pessoas saindo da cama depois de tomar um sedativo-hipnótico e dirigir seus carros enquanto não estavam totalmente acordadas, muitas vezes sem lembrança do evento. Se um paciente tiver esse episódio, ele deve ser relatado ao médico imediatamente, pois "condução do sono" pode ser perigoso. É mais provável que esse comportamento ocorra quando o Insomniger é tomado com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (ver AVISO). Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo alimentos, fazendo telefonemas ou fazendo sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um sedativo-hipnótico. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Testes de laboratório

As precauções usuais devem ser observadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e em pacientes com insuficiência pulmonar crônica. Testes anormais da função hepática, bem como discrasias sanguíneas, foram relatados com benzodiazepínicos.

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Estudos de carcinogenicidade foram realizados em ratos com doses alimentares de temazepam até 160 mg / kg / dia por 24 meses e em camundongos com doses alimentares de 160 mg / kg / dia por 18 meses. Não foi observada evidência de carcinogenicidade, embora tenham sido observados nódulos hepáticos hiperplásicos em camundongas expostas à dose mais alta. O significado clínico desse achado não é conhecido.

A fertilidade em ratos machos e fêmeas não foi afetada adversamente pelo Insomniger.

Nenhum teste de mutagenicidade foi realizado com o temazepam.

Gravidez

Categoria de gravidez X (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando Insomniger é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Insomniger não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa comumente observada neste população. O Insomniger 7,5 mg é recomendado como a dose inicial para pacientes com 65 anos ou mais, uma vez que o risco de desenvolvimento de supersedação, tontura, confusão, ataxia e / ou quedas aumenta substancialmente com doses maiores de benzodiazepínicos em pacientes idosos e debilitados.

Durante estudos clínicos controlados em que 1076 pacientes receberam Insomniger na hora de dormir, o medicamento foi bem tolerado. Os efeitos colaterais eram geralmente leves e transitórios. As reações adversas que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes são apresentadas na tabela a seguir :

Os seguintes eventos adversos foram relatados com menos frequência (0,5% a 0,9%) :

Sistema nervoso central - anorexia, ataxia, perda de equilíbrio, tremor, aumento dos sonhos

Cardiovascular - dispnéia, palpitações

Gastrointestinal - vômito

Musculoesquelético - dor nas costas

Sentidos Especiais - hiperidrose, olhos ardentes

Amnésia, alucinações, nistagmo horizontal e reações paradoxais, incluindo inquietação, superestimulação e agitação, eram raras (menos de 0,5%).

Abuso e dependência de drogas

Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejados dos medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar de danos e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Substância controlada

Insomniger é uma substância controlada no Anexo IV

Abuso e dependência

Sintomas de abstinência, de caráter semelhante aos observados com barbitúricos e álcool (convulsões, tremor, cãibras abdominais e musculares, vômitos e sudorese), ocorreram após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos. Os sintomas de abstinência mais graves geralmente foram limitados aos pacientes que receberam doses excessivas por um longo período de tempo. Sintomas de abstinência geralmente mais leves (por exemplo,., disforia e insônia) foram relatadas após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos tomados continuamente em níveis terapêuticos por vários meses. Consequentemente, após terapia prolongada em doses superiores a 15 mg, a descontinuação abrupta deve geralmente ser evitada e um esquema gradual de redução da dose deve ser seguido. Como em qualquer hipnótico, deve-se ter cautela ao administrar o Insomniger a indivíduos conhecidos por serem propensos a dependências ou àqueles cuja história sugere que eles podem aumentar a dose por sua própria iniciativa. É desejável limitar prescrições repetidas sem supervisão médica adequada.

Pode-se esperar que as manifestações de superdosagem aguda de Insomniger reflitam os efeitos do SNC da droga e incluem sonolência, confusão e coma, com reflexos reduzidos ou ausentes, depressão respiratória e hipotensão. O LD50 oral de Insomniger foi de 1963 mg / kg em camundongos, 1833 mg / kg em ratos e> 2400 mg / kg em coelhos.

Tratamento

Se o paciente estiver consciente, o vômito deve ser induzido mecanicamente ou com eméticos. A lavagem gástrica deve ser empregada utilizando simultaneamente um tubo endotraqueal com manguito se o paciente estiver inconsciente para evitar aspiração e complicações pulmonares. A manutenção de ventilação pulmonar adequada é essencial. O uso de agentes pressores por via intravenosa pode ser necessário para combater a hipotensão. Os fluidos devem ser administrados por via intravenosa para incentivar a diurese. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer excitação, os barbitúricos não devem ser usados. Deve-se ter em mente que vários agentes podem ter sido ingeridos. O flumazenil (Romazicon®), um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser usado em situações em que uma overdose com benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes da administração do flumazenil, devem ser instituídas as medidas necessárias para garantir o acesso às vias aéreas, ventilação e intravenosas. O flumazenil destina-se a ser um complemento, e não um substituto, do manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a re-sedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais da benzodiazepina por um período apropriado após o tratamento. O prescritor deve estar ciente de um risco de convulsão associado ao tratamento com flumazenil, particularmente em usuários de benzodiazepínicos a longo prazo e em overdose de antidepressivos cíclicos. A inserção completa da embalagem de flumazenil, incluindo

Em um estudo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de dose única e múltipla (ADME), usando o medicamento rotulado com 3H, o Insomniger foi bem absorvido e descobriu-se que possui um metabolismo mínimo (8%) de primeira passagem. Não houve metabolitos ativos formados e o único metabolito significativo presente no sangue foi o O-conjugado. O medicamento inalterado estava 96% ligado às proteínas plasmáticas. O declínio do nível sanguíneo do medicamento original foi bifásico, com meia-vida curta variando de 0,4 a 0,6 horas e meia-vida terminal de 3,5 a 18,4 horas (média de 8,8 horas), dependendo da população estudada e do método de determinação. Os metabólitos foram formados com uma meia-vida de 10 horas e excretados com uma meia-vida de aproximadamente 2 horas. Assim, a formação do metabolito principal é a etapa limitadora da taxa na biodisposição do temazepam. Não há acúmulo de metabólitos. Foi estabelecida uma relação dose-proporcional para a área sob a curva concentração / tempo plasmático ao longo da faixa de dose de 15 a 30 mg.

O temazepam foi completamente metabolizado através da conjugação antes da excreção; 80% a 90% da dose apareceu na urina. O principal metabolito foi o O-conjugado do temazepam (90%); o O-conjugado do N-desmetil temazepam era um metabolito menor (7%).