Normison

Normison ™ (temazepam) é indicado para o tratamento a curto prazo da insônia (geralmente 7 a 10 dias).

em pacientes com insônia de curto prazo, as instruções na prescrição devem indicar que Normison & trade; (temazepam) deve ser usado por curtos períodos (7 a 10 dias).

os estudos de eficácia clínica duraram 2 semanas, com a avaliação formal final da latência do sono no final do tratamento.

Embora a dose habitual recomendada para adultos seja de 15 mg antes da aposentadoria, 7,5 mg podem ser suficientes para alguns pacientes e podem exigir outros 30 mg. No caso de insônia temporária, uma dose de 7,5 mg pode ser suficiente para melhorar a latência do sono. Em pacientes idosos ou enfraquecidos, recomenda-se iniciar a terapia com 7,5 mg até que sejam encontradas reações individuais.

Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Vários estudos sugeriram um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez. A distribuição transplacentária levou à depressão do SNC em recém-nascidos após doses terapêuticas de um hipnótico benzodiazepínico terem sido tomadas nas últimas semanas de gravidez.

Estudos de reprodução em animais com temazepam foram realizados em ratos e coelhos. Num estudo pós-natal perinatal em ratos, doses orais de 60 mg / kg / dia levaram a um aumento da mortalidade infantil. Estudos teratológicos em ratos mostraram aumento das reabsorções fetais em doses de 30 e 120 mg / kg em um estudo e aumento da incidência de costelas rudimentares em um segundo estudo, consideradas doses de variantes esqueléticas de 240 mg / kg ou mais. Anormalidades ocasionais, como excencefalia e fusão ou assimetria das costelas sem relação com a dose, foram relatadas em coelhos. Embora essas anormalidades não tenham sido encontradas no grupo de controle simultâneo, foi relatado que elas ocorrem acidentalmente durante os controles históricos. Em doses de 40 mg / kg ou mais, houve um aumento da incidência do 13o. variante de costela em comparação com a incidência com controles simultâneos e históricos.

Normison está contra-indicada em mulheres que estão ou podem engravidar. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto. As pacientes devem ser instruídas a parar de tomar o medicamento antes da gravidez. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento.

AVISO

Os distúrbios do sono podem ser a principal manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico subjacente. Como resultado, uma decisão sobre o tratamento sintomático da insônia só deve ser tomada após o paciente ter sido cuidadosamente examinado. a falha da insônia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica primária e / ou médica que deve ser avaliada. o agravamento da insônia pode resultar de um distúrbio psiquiátrico ou físico não detectado e o surgimento de novas anormalidades no pensamento ou no comportamento. Tais anormalidades também foram relatadas como associadas ao uso de medicamentos depressivos do sistema nervoso central, incluindo os da classe benzodiazepina. Porque alguns dos efeitos colaterais preocupantes dos benzodiazepínicos, incluindo a normison, parecem depender da dose (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO), é importante usar a dose eficaz mais baixa possível. Pacientes idosos estão particularmente em risco.

Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por inibição reduzida, p.Agressividade e extroversão, que parecem estar fora do caráter, semelhantes ao álcool. Outros tipos de alterações de comportamento também podem ocorrer, por exemplo. comportamento bizarro, excitação, alucinações e despersonalização. Comportamentos complexos como "dormir" (ou seja,., dirija enquanto não estiver totalmente acordado após tomar um hipnótico sedativo, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-ingênuas e sedativas-hipnóticas-experientes. Embora comportamentos como a dilatação normal possam ocorrer apenas em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com normison parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de normison em doses que excedem a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, uma diminuição na normalização em pacientes que relatam a deve ser considerada urgentemente "sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça chamadas ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. A deterioração da depressão, incluindo pensamentos suicidas, foi relatada em pacientes depressivos primários em conexão com o uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente é possível determinar com certeza se um caso específico dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo ou o resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Sintomas de abstinência (do tipo barbitúrico) ocorreram após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos (ver Abuso de drogas e dependência).

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos raros de angioedema com língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo normison. Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como dispnéia, garganta ou náusea e vômito, que indicam anafilaxia. Alguns pacientes precisavam de terapia médica na sala de emergência. Se o angioedema afetar a língua, a glote ou a laringe, a obstrução das vias aéreas pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com Normison não devem ser tratados com o medicamento novamente.

PRECAUÇÕES

geral

À medida que o risco de desenvolver sobrenutrição, tontura, confusão e / ou ataxia com doses maiores de benzodiazepínicos aumenta significativamente em pacientes idosos e enfraquecidos, recomenda-se 7,5 mg de normison como dose inicial para esses pacientes.

Normison deve ser usado com cautela em pacientes altamente depressivos ou com sinais de depressão latente; deve-se reconhecer que existem tendências suicidas e medidas de proteção podem ser necessárias.

As precauções usuais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e em pacientes com insuficiência pulmonar crônica.

Se a normison for combinada com outros medicamentos com propriedades hipnóticas conhecidas ou efeitos depressivos do SNC, possíveis efeitos aditivos devem ser levados em consideração.

Um efeito sinérgico é possível com a administração simultânea de normison e difenidramina. Foi relatado um caso de natimorto a termo 8 horas após uma paciente grávida receber normison e difenidramina. Uma relação de causa e efeito ainda não foi determinada (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Informações para pacientes

Texto de um paciente Guia de medicamentos é impresso no final desta inserção. Para garantir o uso seguro e eficaz de Normison, as informações e instruções neste guia do paciente devem ser fornecidas Medicação ser discutido com os pacientes.

Preocupações especiais

"Condução do sono" e outros comportamentos complexos - houve relatos de pessoas se levantando da cama depois de tomar um sedativo-hipnótico e dirigir seus carros enquanto não estavam totalmente acordadas, muitas vezes sem se lembrar do evento. Se um paciente tiver esse episódio, isso deve ser relatado ao médico imediatamente, pois "dormir" pode ser perigoso. Esse comportamento ocorre mais quando a normison é tomada com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (ver AVISO). Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça chamadas ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Testes de laboratório

As precauções usuais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e em pacientes com insuficiência pulmonar crônica. Testes anormais da função hepática e discrasias sanguíneas foram relatados em benzodiazepínicos.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos de carcinogenicidade foram realizados em ratos com doses alimentares de temazepam até 160 mg / kg / dia por 24 meses e em camundongos com doses alimentares de 160 mg / kg / dia por 18 meses. Não foi observada evidência de carcinogenicidade, embora tenham sido observados nós hepáticos hiperplásicos em camundongas expostas à dose mais alta. O significado clínico desse achado é desconhecido.

A fertilidade em ratos machos e fêmeas não foi afetada pela normalização.

Não foram realizados testes de mutagenicidade com o temazepam.

Gravidez

Categoria de gravidez X (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES).

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno, deve-se ter cautela quando normal é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos de Standardison não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior da faixa de doses, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença talentosa ou outra terapia medicamentosa comumente observada neste população. Normison 7,5 mg é recomendado como dose inicial para pacientes com 65 anos ou mais de idade, pois o risco de desenvolver excessos, tonturas, confusão, ataxia e / ou queda aumenta significativamente em pacientes idosos e enfraquecidos com doses maiores de benzodiazepínicos.

O medicamento foi bem tolerado durante ensaios clínicos controlados, nos quais 1.076 pacientes receberam normison antes de dormir. Os efeitos colaterais eram geralmente leves e temporários. Os efeitos colaterais que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes estão listados na tabela a seguir :

Os seguintes eventos adversos foram relatados com menos frequência (0,5% a 0,9%) :

sistema nervoso central - Anorexia, ataxia, perda de equilíbrio, tremor, aumento da pressão

Cardiovascular - Dispnéia, palpitações

Trato gastrointestinal - Vômito

Musculoesquelético - Dor nas costas

Sentidos especiais - Hiperidrose, olhos ardentes

Amnésia, alucinações, nistagmo horizontal e reações paradoxais, incluindo inquietação, superestimulação e excitação, eram raras (menos de 0,5%).

Abuso de drogas e dependência

Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. O vício físico é um estado adaptativo que se manifesta em uma síndrome de abstinência específica que pode ser causada por parada abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado adaptativo no qual a exposição a um medicamento causa alterações que levam a uma redução em um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo. Pode ocorrer tolerância para os efeitos desejados e indesejáveis dos medicamentos e pode se desenvolver em diferentes efeitos com diferentes taxas.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que afetam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado, apesar de danos e demanda. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Substância controlada

Normison é uma substância controlada no Anexo IV .

Abuso e dependência

Sintomas de abstinência de caráter semelhante aos encontrados em barbitúricos e álcool (cãibras, tremores, cãibras abdominais e musculares, vômitos e sudorese) ocorreram após a descontinuação abrupta dos benzodiazepínicos. Os sintomas de abstinência mais graves eram geralmente limitados a pacientes que receberam doses excessivas por um longo período de tempo. Sintomas de abstinência geralmente mais leves (por exemplo,., Disforia e insônia) após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos, que foram continuamente tomados em níveis terapêuticos por vários meses, relataram. Como resultado, após terapia prolongada em doses superiores a 15 mg, a descontinuação abrupta deve geralmente ser evitada e um plano gradual de mudança de dose deve ser seguido. Como em qualquer hipnótico, deve-se ter cautela ao administrar a normison a pessoas que são conhecidas por serem suscetíveis ao vício ou a pessoas cuja história sugere que você pode aumentar a dose por conta própria. É desejável limitar prescrições repetidas sem supervisão médica adequada.

Pode-se esperar que as manifestações de uma overdose aguda de normison reflitam os efeitos do SNC da droga e incluem sonolência, confusão e coma com reflexos reduzidos ou ausentes, depressão respiratória e hipotensão. O LD50 oral da fraude Normison 1963 mg / kg em camundongos, 1833 mg / kg em ratos e> 2400 mg / kg em coelhos.

Tratamento

Se o paciente estiver consciente, o vômito deve ser induzido mecanicamente ou com eméticos. A lavagem gástrica deve ser usada ao mesmo tempo que um tubo endotraqueal inflado se o paciente estiver desmaiado para evitar aspiração e complicações pulmonares. Manter a ventilação pulmonar adequada é essencial. O uso de equipamento sob pressão intravenosa pode ser necessário para combater a hipotensão. Os líquidos devem ser administrados por via intravenosa para promover diurese. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer uma excitação, os barbitúricos não devem ser usados. Deve-se ter em mente que várias substâncias ativas podem ter sido tomadas. O flumazenil (Romazicon®), um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser usado em situações em que uma overdose com benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes da administração do flumazenil, as medidas necessárias devem ser tomadas para garantir o trato respiratório, ventilação e acesso intravenoso. O flumazenil é uma adição, e não um substituto, ao manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a re-sedação, depressão respiratória e outros efeitos remanescentes da benzodiazepina por um período razoável após o tratamento. o médico prescritor deve estar ciente do risco de convulsões associadas ao tratamento com flumazenil, especialmente em usuários de benzodiazepínicos a longo prazo e em overdose cíclica com antidepressivos. o folheto completo da embalagem de flumazenil incluído

In einer Einzel-und mehrfachdosis-Absorptions -, Verteilungs -, Metabolismus-und ausscheidungsstudie (ADME) mit 3h markiertem Arzneimittel wurde Normison gut resorbiert und zeigte einen minimalen (8%) first pass Metabolismus. Es wurden keine aktiven Metaboliten gebildet und der einzige signifikante Metabolit im Blut war das O-Konjugat. Das unveränderte Medikament war zu 96% an Plasmaproteine gebunden. Der Blutspiegel Rückgang der muttersubstanz war biphasisch mit der kurzen Halbwertszeit im Bereich von 0.4 zu 0.6 Stunden und die terminal Halbwertszeit von 3.5 bis 18.4 Stunden (Mittelwert 8.8 Stunden), abhängig von der Studienpopulation und der Bestimmungsmethode. Metaboliten wurden mit einer Halbwertszeit von 10 Stunden gebildet und mit einer Halbwertszeit von etwa 2 Stunden ausgeschieden. Somit ist die Bildung des hauptmetaboliten der geschwindigkeitsbegrenzungsschritt in der biodisposition von temazepam. Es gibt keine Anhäufung von Metaboliten. Es wurde eine dosisproportionale Beziehung für den Bereich unter der Plasmakonzentration/zeitkurve über den Dosisbereich von 15 bis 30 mg hergestellt.

Temazepam wurde vor der Ausscheidung vollständig durch Konjugation metabolisiert; 80% bis 90% der Dosis erschienen im Urin. Der hauptmetabolit war das O-Konjugat von temazepam (90%); das O-Konjugat von N-desmethyl-temazepam war ein nebenmetabolit (7%).