Facticin

Gemifloxacino

causada por Moraxella catarrhalis.

(incluindo estirpes multirresistentes [MDRSP])*, , ou .

, inclui isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistentes à penicilina

 Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco e manter a eficácia da Facticina e de outros medicamentos antibacterianos, a Facticina deve ser utilizada apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias susceptíveis.  Quando estão disponíveis informações sobre cultura e susceptibilidade, estas devem ser consideradas na selecção ou modificação da terapêutica antibacteriana.  Na ausência de tais dados, os padrões locais de Epidemiologia e susceptibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.

A facticina pode ser tomada com ou sem alimentos e deve ser engolida inteira com uma quantidade liberal de líquido.  A dose recomendada de Facticina é de 320 mg por dia, de acordo com a tabela seguinte (tabela 4).

A decisão clínica relativa à utilização de um regime de 5 ou 7 dias deve ser guiada pelos resultados da cultura inicial de sputum.

* MDRSP: multi-resistente , e são estirpes resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg/mL), cefalosporinas de segunda geração (por exemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim/sulfametoxazol.

A dose recomendada e a duração da Facticina não devem ser excedidas (ver Quadro 2).

Quando apenas é conhecida a concentração de creatinina sérica, pode utilizar-se a seguinte fórmula para estimar a depuração da creatinina.

A facticina está contra-indicada em doentes com antecedentes de hipersensibilidade à gemifloxacina, a agentes antibióticos das fluoroquinolonas ou a qualquer um dos componentes do medicamento.

AVISO

Reacções adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis incluindo tendinite e ruptura dos tendões, neuropatia periférica e efeitos no sistema nervoso Central

)

As fluoroquinolonas, incluindo a Facticina, têm sido associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura dos tendões em todas as idades.  Esta reacção adversa mais frequentemente envolve o tendão de Aquiles, e também foi notificada com o punho rotador (ombro), a mão, os bíceps, o polegar e outros tendões. Pode ocorrer tendinite ou ruptura dos tendões dentro de horas ou dias após o início da Facticina, ou durante vários meses após a conclusão do tratamento. A tendinite e a ruptura dos tendões podem ocorrer bilateralmente.

As fluoroquinolonas, incluindo a Facticina, têm sido associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica.. Foram notificados casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afectam axões pequenos e / ou grandes, resultando em parestesias, hipoestesias, disestesias e fraqueza em doentes a receber fluoroquinolonas, incluindo Facticina..  Os sintomas podem ocorrer logo após o início da Facticina e podem ser irreversíveis em alguns doentes.. Descontinuar imediatamente a Facticina se o doente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimadura, formigueiro, dormência e/ou fraqueza ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, sentido de posição e sensação Vibratória

Efeitos no SNC

 Não foram realizados estudos farmacocinéticos entre a gemifloxacina e fármacos que prolongam o intervalo QTc, tais como Eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos.  A facticina deve ser utilizada com precaução quando administrada concomitantemente com estes fármacos, bem como em doentes com condições pró-arrítmicas em curso, tais como bradicardia clinicamente significativa ou isquémia aguda do miocárdio.  Não ocorreu morbilidade ou mortalidade cardiovascular atribuível ao prolongamento do intervalo QTc com o tratamento com Facticina em mais de 8119 doentes, incluindo 707 doentes concomitantemente a receber fármacos que prolongam o intervalo QTc e 7 doentes com hipocaliemia.

A probabilidade de prolongamento do intervalo QTc pode aumentar com o aumento da dose do fármaco, pelo que a dose recomendada não deve ser excedida especialmente em doentes com insuficiência renal ou hepática em que a Cmax e a AUC sejam ligeiramente superiores.  O prolongamento do intervalo QTc pode levar a um aumento do risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. A alteração máxima no intervalo QTc ocorre aproximadamente 5-10 horas após a administração oral de gemifloxacina.

Reacções De Hipersensibilidade

REACTAO

Clostridium difficile

produz toxinas A E B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina   causar um aumento da morbilidade e mortalidade, uma vez que estas infecções podem ser refractárias à terapia antimicrobiana e podem requerer colectomia.  A CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentam diarreia após o uso de antibióticos.  É necessária uma história clínica cuidadosa, uma vez que foi notificada a ocorrência de CDAD ao longo de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

pode ter de ser interrompido.  Tratamento adequado de fluidos e electrólitos, suplementação proteica, tratamento antibiótico de

É pouco provável que a prescrição de Facticina na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita traga benefícios para o doente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

A forma mais comum de erupção cutânea associada à Facticina foi descrita como maculopapular e de gravidade ligeira a moderada. Oitenta por cento das erupções cutâneas desapareceram em 14 dias.  Aproximadamente 10% das erupções cutâneas (0, 5% de todos os doentes) foram descritas como de intensidade grave e aproximadamente 10% dos doentes com erupção cutânea foram tratados com esteróides sistémicos.  Nos ensaios clínicos não foram documentados casos de reacções cutâneas mais graves que se sabe estarem associadas a morbilidade ou mortalidade significativas.

Elevações das enzimas hepáticas (aumento de ALT e/ou AST) ocorreram em taxas semelhantes, em doentes a receber Facticin 320 mg por dia em relação à comparador de agentes antimicrobianos (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina/cefuroxima, amoxicilina/clavulanato de potássio, e ofloxacina).  Em doentes que receberam gemifloxacina em doses iguais ou superiores a 480 mg por dia, verificou-se um aumento da incidência de aumentos das enzimas hepáticas.  (Ver

DOSE E ADMINISTRAÇÃO.

Informação para os doentes

)

Aconselhe os doentes a parar de tomar Facticin caso sofram uma reacção adversa e a contactar o seu médico para aconselhamento sobre a conclusão do tratamento completo com outro medicamento antibacteriano.

Informe os doentes das seguintes reacções adversas graves que foram associadas à Facticina ou a outras utilizações de fluoroquinolona::

• esta Facticina deve ser utilizada com precaução em doentes a tomar medicamentos que afectem o intervalo QTc, tais como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos.,  
• Fotossensibilidade / fototoxicidade: informe os doentes que foi notificada fotossensibilidade/fototoxicidade em doentes a receber quinolonas.  Os doentes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (solários ou tratamento UVA/B) enquanto tomam quinolonas.  Se os doentes necessitarem de estar sem exteriores durante uma utilização de quinolonas, devem usar roupas soltas que protejam a pele da exposição solar e discutir outras medidas de Protecção solar com o seu médico.  Se ocorrer uma reação do tipo quimadura solar ou erupção cutânea, os doentes devem entrar em contacto o seu médico (ver secção 4. 4).

informacao

• não tomar antiácidos que têm magnésio e/ou alumínio ou produtos contendo sulfato ferro (ferro), preparações multivitamínicas que têm zinco ou outros tratamentos metálicos, ou Videx

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

no ensaio do micronúcleo no rato, em doses orais e intravenosas (?800 mg / kg e ?40 mg / kg, respectivamente) que produzam toxicidade medular óssea.  Aparentemente, a clastogenicidade da fluoroquinolona deve-se à inibição da actividade da topoisomerase dos mamíferos, que tem implicações no limiar.

A segurança da Facticina em mulheres grávidas não foi estabelecida. A facticina não deve ser utilizada em mulheres grávidas a menos que o potencial benefício para a mãe supere o risco para o feto. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

A segurança e eficácia em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. As fluoroquinolonas, incluindo a gemifloxacina, causam artropatia e osteocondrose em animais imaturos.  (Ver

Uso Geriátrico

AVISO ENVIADO,

Os doentes idosos podem ser mais susceptíveis a efeitos associados ao fármaco no intervalo QT.  Assim, deve evitar-se a Facticina em doentes a tomar medicamentos que possam resultar no prolongamento do intervalo QT (por ex., antiarrítmicos de classe IA ou de classe III) ou em doentes com factores de risco para torsades de pointes (por ex., prolongamento conhecido do intervalo QT, hipocaliemia não corrigida).

Em estudos clínicos, 8119 doentes receberam doses orais diárias de 320 mg de Facticina.  Além disso, 1797 voluntários saudáveis e 81 doentes com insuficiência renal ou hepática receberam doses únicas ou repetidas de gemifloxacina em estudos de farmacologia clínica.  A maioria das reacções adversas sentidas por doentes em ensaios clínicos foi considerada de gravidade ligeira a moderada.

.)

* número insuficiente de doentes nesta categoria para uma análise significativa (ver PRECAUCAO

As percentagens de doentes que receberam doses múltiplas de Facticina e tiveram uma anomalia laboratorial estão listadas abaixo. Não se sabe se estas anomalias estavam relacionadas com a Facticina ou uma condição subjacente.

: aumento de plaquetas (1.0%), diminuição de neutrófilos (0,5%), o aumento de neutrófilos (0.5%), diminuição do hematócrito (0.3%), diminuição da hemoglobina (0.2%), diminuição de plaquetas (0.2%), diminuição de células vermelhas no sangue (0.1%), aumento do hematócrito (0.1%), aumento da hemoglobina (0.1%), e aumento de células vermelhas do sangue (0.1%).

Em um ensaio clínico onde 638 pacientes receberam um único 640 mg dose de gemifloxacin ou 250 mg compra de ciprofloxacin por 3 dias, houve um aumento da incidência de elevações de ALT no gemifloxacin braço (3.9%), contra o comparador de braço (1.0%).  Neste estudo, dois doentes apresentaram elevações da ALT de 8 a 10 vezes o limite superior do normal.  Estas elevações foram assintomáticas e reversíveis.

Reacções Adversas Pós-Comercialização

A maioria dos acontecimentos adversos notificados após a comercialização foram cutâneas e a maioria destes foram erupções cutâneas. Alguns destes acontecimentos adversos cutâneos foram considerados graves.  A maioria das erupções cutâneas ocorreu em mulheres e em doentes com menos de 40 anos de idade.

• ruptura dos tendões.

Ocorreu mortalidade com doses orais de gemifloxacina de 1600 mg / kg em ratos e 320 mg/kg em ratinhos. As doses intravenosas letais mínimas nestas espécies foram de 160 e 80 mg / kg, respectivamente.  Os sinais tóxicos após a administração de uma dose oral única elevada (400 mg / kg) de gemifloxacina a roedores incluíram ataxia, letargia, piloerecção, tremor e convulsões clónicas.

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