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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O EG1 está indicado no tratamento de infecções causadas por cepas suscetíveis dos microrganismos designados nas condições listadas abaixo. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e Estudos clínicos).
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica (ABECB) causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, ou Moraxella catarrhalis.
Porque as fluoroquinolonas, incluindo EG1, foram associadas a reações adversas graves (ver AVISO) e para alguns pacientes o ABECB é autolimitado, reserve o EG1 para o tratamento do ABECB em pacientes que não têm opções alternativas de tratamento.
Pneumonia adquirida na comunidade (de gravidade leve a moderada) causada por Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas resistentes a vários medicamentos [MDRSP]) * Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaeou Klebsiella pneumoniae.
*MDRSP: resistente a vários medicamentos Streptococcus pneumoniae, inclui isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistente à penicilina Streptococcus pneumoniae), e são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / mL), cefalosporinas de 2a geração (por exemplo,., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim / sulfametoxazol.
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do EG1 e de outros medicamentos antibacterianos, o EG1 deve ser usado apenas para tratar infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causadas por bactérias suscetíveis. Quando informações sobre cultura e suscetibilidade estão disponíveis, elas devem ser consideradas na seleção ou modificação da terapia antibacteriana. Na ausência de tais dados, epidemiologia local e padrões de suscetibilidade podem contribuir para a seleção empírica da terapia.
O EG1 pode ser tomado com ou sem alimentos e deve ser engolido inteiro com uma quantidade liberal de líquido. A dose recomendada de EG1 é de 320 mg por dia, de acordo com a tabela a seguir (Tabela 4).
Quadro 4. Regime de dosagem recomendado de EG1
A decisão clínica relativa ao uso de um regime de 5 ou 7 dias deve ser guiada pelos resultados da cultura inicial do escarro.
INDICAÇÃO | DOSE / DURAÇÃO |
Exacerbação bacteriana aguda da bronquite crônica | Um comprimido de 320 mg por dia durante 5 dias |
Pneumonia adquirida na comunidade (de gravidade leve a moderada) | |
devido a infecção conhecida ou suspeita de S. pneumoniae, H. influenzae, M. pneumoniae ou C. pneumoniae | Um comprimido de 320 mg por dia durante 5 dias |
devido a infecção conhecida ou suspeita por MDRSP *, K. pneumoniae ou M. catarrhalis | Um comprimido de 320 mg por dia durante 7 dias |
* MDRSP: resistente a vários medicamentos Streptococcus pneumoniae, inclui isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistente à penicilina Streptococcus pneumoniae), e são cepas resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg / mL), cefalosporinas de 2a geração (por exemplo,., cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim / sulfametoxazol.
A dose e a duração recomendadas do EG1 não devem ser excedidas (ver quadro 2).
Use em pacientes com insuficiência renal
O ajuste da dose em pacientes com depuração da creatinina> 40 mL / min não é necessário. A modificação da dose é recomendada em pacientes com depuração da creatinina ?40 mL / min. A Tabela 5 fornece diretrizes de dosagem para uso em pacientes com insuficiência renal.
Quadro 5. Doses recomendadas para pacientes com deficiência renal
Liberação de creatinina (mL / min) | Dose |
> 40 | Veja Dosagem usual |
≥ 40 | 160 mg a cada 24 horas |
Pacientes que necessitam de hemodiálise de rotina ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (DACP) devem receber 160 mg a cada 24 horas.
Quando apenas a concentração sérica de creatinina é conhecida, a seguinte fórmula pode ser usada para estimar a depuração da creatinina.
Homens: | (peso em kg) x (140 - idade) |
(72) x creatinina sérica (mg / 100 mL) | |
Fêmeas: | (0,85) x (valor acima) |
Use em pacientes com deficiência hepática
Nenhum ajuste posológico é recomendado em pacientes com comprometimento hepático leve (Classe A de Child-Pugh), moderado (Classe B de Child-Pugh) ou grave (Classe C de Child-Pugh).
Use em idosos
Nenhum ajuste posológico é recomendado.
O EG1 está contra-indicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade à gemifloxacina, antibióticos da fluoroquinolona ou a qualquer um dos componentes do produto.
AVISO
Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis, incluindo tumulto e ruptura de tendinite, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central
As fluoroquinolonas, incluindo o EG1, foram associadas a reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis de diferentes sistemas corporais que podem ocorrer juntos no mesmo paciente. As reações adversas comumente vistas incluem tendinite, ruptura do tendão, artralgia, mialgia, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central (alucinações, ansiedade, depressão, insônia, dores de cabeça graves e confusão). Essas reações podem ocorrer dentro de horas a semanas após o início do EG1. Pacientes de qualquer idade ou sem fatores de risco preexistentes sofreram essas reações adversas (Veja AVISO, Ruptura de tendinite e tendão, neuropatia periférica e efeitos do sistema nervoso central)
Interrompa o EG1 imediatamente nos primeiros sinais ou sintomas de qualquer reação adversa grave. Além disso, evite o uso de fluoroquinolonas, incluindo EG1, em pacientes que sofreram alguma dessas reações adversas graves associadas às fluoroquinolonas.
Tendinite e ruptura de tendão
As fluoroquinolonas, incluindo EG1, têm sido associadas a um risco aumentado de tendinite e ruptura do tendão em todas as idades. Essa reação adversa envolve mais frequentemente o tendão de Aquiles e também foi relatada com o manguito rotador (o ombro), a mão, o bíceps, o polegar e outros tendões. A tendinite ou ruptura do tendão pode ocorrer poucas horas ou dias após o início do EG1, ou até vários meses após a conclusão da terapia. Tendinite e ruptura do tendão podem ocorrer bilateralmente.
O risco de desenvolver tendinite associada à fluoroquinolona e ruptura do tendão é aumentado em pacientes com mais de 60 anos de idade, em pacientes que tomam corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão. Outros fatores, além do uso da idade e dos corticosteróides, que podem aumentar independentemente o risco de ruptura do tendão, incluem atividade física extenuante, insuficiência renal e distúrbios anteriores do tendão, como artrite reumatóide. Tendinite e ruptura do tendão também ocorreram em pacientes em uso de fluoroquinolonas que não apresentam os fatores de risco acima. Interrompa o EG1 se o paciente sentir dor, inchaço, inflamação ou ruptura de um tendão. Evite fluoroquinolonas, incluindo EG1, em pacientes com histórico de distúrbios do tendão ou com tendinite ou ruptura do tendão. Os pacientes devem ser aconselhados a descansar ao primeiro sinal de tendinite ou ruptura do tendão e a entrar em contato com o médico em relação à mudança para um medicamento antimicrobiano não quinolona.
Neuropatia Periférica
As fluoroquinolonas, incluindo EG1, foram associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica. Foram relatados casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afetam axônios pequenos e / ou grandes, resultando em parestesias, hipoestésias, disestésias e fraqueza em pacientes recebendo fluoroquinolonas, incluindo EG1. Os sintomas podem ocorrer logo após o início do EG1 e podem ser irreversíveis em alguns pacientes. Interrompa o EG1 imediatamente se o paciente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, senso de posição e sensação vibratória.
Efeitos no SNC
As fluoroquinolonas, incluindo EG1, têm sido associadas a um risco aumentado de efeitos no sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, aumento da pressão intracraniana (incluindo pseudotumor cerebral) e psicose tóxica. Em estudos clínicos com EG1, os efeitos do sistema nervoso central (SNC) foram relatados com pouca frequência. Tal como acontece com outras fluoroquinolonas, o EG1 deve ser utilizado com precaução em doentes com doenças do SNC, como epilepsia ou doentes predispostos a convulsões. A estimulação do SNC que pode levar a tremores, inquietação, ansiedade, tontura, confusão, alucinações, paranóia, depressão, insônia e pensamentos ou atos raramente suicidas também podem ser causados por outras fluoroquinolonas. Se essas reações ocorrerem em pacientes recebendo EG1, interrompa o EG1 imediatamente e institua medidas apropriadas.
Exacerbação de Myasthenia Gravis
As fluoroquinolonas, incluindo EG1, têm atividade de bloqueio neuromuscular e podem exacerbar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis. As reações adversas graves pós-comercialização, incluindo mortes e necessidade de suporte ventilatório, foram associadas ao uso de fluoroquinolona em pacientes com miastenia gravis. Evite o EG1 em pacientes com história conhecida de miastenia gravis. (Vejo INFORMAÇÃO PATIENTE e REAÇÕES ADVERSAS / Reações Adversas Pós-Marketing.)
A SEGURANÇA E EFICÁCIA DO EG1 EM CRIANÇAS, ADOLESCENTES (MENOS DE 18 ANOS DE IDADE), MULHERES GRAVANTES E MULHERES TRATAIS NÃO FORAM ESTABELECIDAS. (Veja PRECAUÇÕES: Subseções de uso pediátrico, gravidez e mães que amamentam.)
Efeitos QT
As fluoroquinolonas podem prolongar o intervalo QT em alguns pacientes. O EG1 deve ser evitado em pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QTc, pacientes com distúrbios eletrolíticos não corrigidos (hipocalemia ou hipomagnesemia) e pacientes que recebem Classe IA (por exemplo,., quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,.agentes antiarrítmicos de amiodarona, sotalol).
Não foram realizados estudos farmacocinéticos entre gemifloxacina e medicamentos que prolongam o intervalo QTc, como eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos. O EG1 deve ser usado com cautela quando administrado concomitantemente com esses medicamentos, bem como em pacientes com condições proarrítmicas contínuas, como bradicardia clinicamente significativa ou isquemia miocárdica aguda. Não ocorreu morbimortalidade cardiovascular atribuível ao prolongamento do intervalo QTc com o tratamento com EG1 em mais de 8119 pacientes, incluindo 707 pacientes que receberam simultaneamente medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e 7 pacientes com hipocalemia.
A probabilidade de prolongamento do intervalo QTc pode aumentar com o aumento da dose do medicamento; portanto, a dose recomendada não deve ser excedida, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou hepática, onde a Cmax e a AUC são ligeiramente mais altas. O prolongamento do intervalo QTc pode levar a um risco aumentado de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes. A alteração máxima no intervalo QTc ocorre aproximadamente 5-10 horas após a administração oral de gemifloxacina.
Reações de hipersensibilidade
Hipersensibilidade grave e / ou reações anafiláticas foram relatadas em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolona, incluindo EG1. As reações de hipersensibilidade relatadas em pacientes recebendo terapia com fluoroquinolona foram ocasionalmente fatais. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso cardiovascular, hipotensão / choque, convulsão, perda de consciência, formigamento, angioedema (incluindo língua, laringe, garganta ou edema / inchaço facial), obstrução das vias aéreas (incluindo broncoespasmo, falta de ar e dificuldade respiratória aguda) , dispnéia, urticária, coceira e outras reações cutâneas graves.
O EG1 deve ser interrompido imediatamente no aparecimento de qualquer sinal de erupção cutânea imediata de hipersensibilidade tipo I ou qualquer outra manifestação de uma reação de hipersensibilidade; a necessidade de terapia continuada com fluoroquinolona deve ser avaliada. Tal como acontece com outros medicamentos, reações graves de hipersensibilidade aguda podem exigir tratamento com epinefrina e outras medidas ressuscitativas, incluindo oxigênio, fluidos intravenosos, anti-histamínicos, corticosteróides, aminas prensadoras e manejo das vias aéreas, conforme indicado clinicamente. (Vejo PRECAUÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS) Outras reações adversas graves e às vezes fatais, algumas devido à hipersensibilidade e outras devido à etiologia incerta, foram relatadas raramente em pacientes recebendo terapia com quinolonas, incluindo EG1. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas podem incluir um ou mais dos seguintes itens:.
- febre, erupção cutânea ou reações dermatológicas graves (por exemplo,., necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson) ;
- vasculite; artralgia; mialgia; doença sérica;
- pneumonite alérgica;
- nefrite intersticial; insuficiência renal aguda ou falha;
- hepatite; icterícia; necrose ou insuficiência hepática aguda;
- anemia, incluindo hemolítico e aplástico;
- trombocitopenia, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica; leucopenia agranulocitose; pancitopenia; e / ou outras anormalidades hematológicas.
Interrompa o EG1 imediatamente na primeira aparição de erupção cutânea, icterícia ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade e institua medidas de suporte (consulte INFORMAÇÃO PATIENTE e REAÇÕES ADVERSAS).
Diarréia associada ao Clostridium Difficile
Clostridium difficile diarréia associada (CDAD) foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo EG1, e pode variar em gravidade, desde diarréia leve a colite fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon, levando ao crescimento excessivo de C. difficile.
C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Hipertoxina produzindo cepas de C. difficile causar aumento da morbimortalidade, pois essas infecções podem ser refratárias à terapia antimicrobiana e podem exigir coletomia. O CDAD deve ser considerado em todos os pacientes que apresentam diarréia após o uso de antibióticos. É necessário um histórico médico cuidadoso, pois o CDAD ocorreu durante dois meses após a administração de agentes antibacterianos.
Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, o uso contínuo de antibióticos não será direcionado C. difficile pode precisar ser descontinuado. Gerenciamento adequado de líquidos e eletrólitos, suplementação de proteínas, tratamento com antibióticos C. difficile, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.
PRECAUÇÕES
Geral
É improvável que a prescrição de EG1 na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita traga benefícios ao paciente e aumente o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos.
Erupção cutânea
Em estudos clínicos, a erupção cutânea ocorreu mais frequentemente com o EG1 do que com a terapia com agentes comparadores (2,7% vs. 0,6%). O aumento da incidência de erupção cutânea foi associado à idade mais jovem (especialmente abaixo de 40 anos), sexo feminino, uso de terapia de reposição hormonal e durações mais longas da terapia (consulte a Tabela 2). As reações urticárias, algumas das quais não foram classificadas como erupção cutânea, foram mais comuns em pacientes com EG1 do que em pacientes comparadores (0,6% vs. 0,2%). O EG1 deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem erupção cutânea ou urticária durante o tratamento. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS e Estudos clínicos.)
Quadro 2. Incidência de erupção cutânea em pacientes tratados com EG1 da população de estudos clínicos * por sexo, idade e duração da terapia
Duração da terapia EG1 | ||||
Categoria Gênero e Idade (yr) | 5 dias | 7 dias | 10 dias ** | 14 dias ** |
Feminino <40 | 10/399 (2,5%) | 49/407 (12,0%) | 20/131 (15,3%) | 7/31 (22,6%) |
Feminino ≥ 40 | 30/1438 (2,1%) | 34/887 (3,8%) | 19/308 (6,2%) | 10/126 (7,9%) |
Masculino <40 | 6/356 (1,7%) | 26/453 (5,7%) | 7/74 (9,5%) | 3/39 (7,7%) |
Macho ≥ 40 | 10/1503 (0,7%) | 26/984 (2,6%) | 9/345 (2,6%) | 3/116 (2,6%) |
Totais | 56/3696 (1,5%) | 135/2732 (4,9%) | 55/858 (6,4%) | 23/312 (7,4%) |
* inclui pacientes de estudos de pneumonia adquirida na comunidade, exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica e outras indicações ** excede a duração recomendada da terapia (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
A forma mais comum de erupção cutânea associada ao EG1 foi descrita como maculopapular e de gravidade leve a moderada. Oitenta por cento das erupções cutâneas foram resolvidas em 14 dias. Aproximadamente 10% das erupções cutâneas (0,5% de todos os pacientes) foram descritas como de intensidade grave e aproximadamente 10% das pessoas com erupção cutânea foram tratadas com esteróides sistêmicos. Não houve casos documentados nos ensaios clínicos de reações cutâneas mais graves que se sabe estarem associadas a morbimortalidade significativa.
Reações de fotosensibilidade / fototoxicidade moderadas a graves, as quais podem se manifestar como reações exageradas de queimaduras solares (por exemplo,., queima, eritema, exsudação, vesículas, bolhas, edema) envolvendo áreas expostas à luz (normalmente o rosto, área do pescoço, superfícies extensor dos antebraços, dorsa das mãos) , pode ser associado ao uso de quinolonas após exposição à luz solar ou UV. Portanto, a exposição excessiva a essas fontes de luz deve ser evitada. A terapia medicamentosa deve ser descontinuada se ocorrer fototoxicidade. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS e REAÇÕES ADVERSAS: Reações Adversas Pós-Marketing.)
Efeitos hepáticos
Elevações das enzimas hepáticas (aumento da ALT e / ou AST) ocorreram em taxas semelhantes em pacientes que receberam EG1 320 mg por dia em relação aos agentes antimicrobianos comparadores (ciprofloxacina, levofloxacina, claritromicina / cefuroxima axetil, amoxicilina / clavulanato de potássio e ofloxacina). Em pacientes que receberam gemifloxacina em doses de 480 mg por dia ou mais, houve um aumento da incidência de elevações nas enzimas hepáticas. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS.)
Não houve sintomas clínicos associados a essas elevações das enzimas hepáticas. As elevações das enzimas hepáticas foram resolvidas após a interrupção da terapia. A dose recomendada de EG1 320 mg por dia não deve ser excedida e o comprimento recomendado da terapia não deve ser excedido. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).
Efeitos renais
A alteração do regime posológico é necessária para o comprometimento da função renal por paciente (depuração da creatinina ?40 mL / min). (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO .) A hidratação adequada dos pacientes que recebem EG1 deve ser mantida para impedir a formação de uma urina altamente concentrada.
Informações para pacientes
Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos)
Reações adversas graves
Aconselhe os pacientes a parar de tomar EG1 se tiverem uma reação adversa e a chamar seu médico para obter conselhos sobre como concluir o curso completo do tratamento com outro medicamento antibacteriano.
Informe os pacientes sobre as seguintes reações adversas graves que foram associadas ao EG1 ou outro uso de fluoroquinolona :
- Reações adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis que podem ocorrer juntas, incluindo tendinite e ruptura do tendão, neuropatias periféricas e efeitos do sistema nervoso central, foram associadas ao uso de EG1 e podem ocorrer juntas no mesmo paciente. Informe os pacientes a parar de tomar EG1 imediatamente se sentirem uma reação adversa e ligar para o médico;
- Tendinite e ruptura do tendão: instrua os pacientes a entrar em contato com seus profissionais de saúde se sentirem dor, inchaço ou inflamação de um tendão, fraqueza ou incapacidade de usar uma de suas articulações; descansar e abster-se de se exercitar; e interrompa o tratamento com EG1. O risco de distúrbios graves do tendão com fluoroquinolonas é maior em pacientes mais velhos, geralmente com mais de 60 anos de idade, em pacientes que tomam corticosteróides e em pacientes com transplantes de rim, coração ou pulmão;
- Neuropatias periféricas: Informe os pacientes que as neuropatias periféricas foram associadas ao uso do EG1, que os sintomas podem ocorrer logo após o início da terapia e podem ser irreversíveis. Se surgirem sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimação, formigamento, dormência e / ou fraqueza, os pacientes devem interromper imediatamente o EG1 e entrar em contato com seu médico
- Efeitos do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões, tonturas, tonturas, aumento da pressão intracraniana): Informe os pacientes que foram relatadas convulsões em pacientes que receberam fluoroquinolonas, incluindo EG1. Os pacientes devem notificar seu médico antes de tomar EG1 se tiverem histórico de convulsões, convulsões ou epilepsia; Informe os pacientes que outros problemas do sistema nervoso central, como tremores, inquietação, tontura, confusão e alucinações, podem ocorrer raramente;
- Exacerbação da miastenia Gravis: Informe os pacientes que fluoroquinolonas como EG1 podem causar agravamento dos sintomas da miastenia gravis, incluindo fraqueza muscular e problemas respiratórios. Os pacientes devem ligar para o médico imediatamente se tiverem alguma fraqueza muscular agravada ou problemas respiratórios;
- Reações de hipersensibilidade: Informe os pacientes que o EG1 pode estar associado a reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas, mesmo após uma dose única; os pacientes devem interromper imediatamente o medicamento ao sinal de erupção cutânea ou outra reação alérgica e procurar atendimento médico; Informe os pacientes que o EG1 foi associado a erupção cutânea e urticária. A erupção cutânea ocorre mais comumente naqueles com menos de 40 anos, especialmente mulheres e mulheres em terapia de reposição hormonal. A incidência de erupção cutânea aumenta com duração superior a 5 dias e particularmente superior a 7 dias. Os pacientes devem interromper o EG1 e ligar para o médico se desenvolverem uma erupção cutânea
- Diarréia: Informe os pacientes que a diarréia é um problema comum causado por antibióticos que geralmente termina quando o antibiótico é descontinuado. Às vezes, após o início do tratamento com antibióticos, os pacientes podem desenvolver fezes aquosas e com sangue (com ou sem cãibras no estômago e febre) até dois ou mais meses após a última dose do antibiótico. Se isso ocorrer, os pacientes devem entrar em contato com seu médico o mais rápido possível;
- Prolongamento do intervalo QT: informe os pacientes sobre o seguinte :
- que o EG1 pode causar alterações no eletrocardiograma (prolongamento do intervalo QTc);
- que o EG1 deve ser evitado em pacientes que recebem classe IA (por exemplo,., quinidina, procainamida) ou classe III (por exemplo,.agentes antiarrítmicos de amiodarona, sotalol);
- que o EG1 deve ser usado com cautela em pacientes que recebem medicamentos que afetam o intervalo QTc, como cisaprida, eritromicina, antipsicóticos e antidepressivos tricíclicos;
- informar o médico sobre qualquer histórico pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QTc ou condições proarrítmicas, como hipocalemia, bradicardia ou isquemia miocárdica recente;
- entrar em contato com o médico se sentirem palpitações ou desmaios enquanto estiver tomando EG1 ;
- que o EG1 pode causar tonturas; se isso ocorrer, os pacientes não devem operar um automóvel ou maquinaria ou se envolver em atividades que exijam alerta ou coordenação mental;
- Fotossensibilidade / Fototoxicidade: Informe os pacientes que foi relatada fotosensibilidade / fototoxicidade em pacientes recebendo quinolonas. Os pacientes devem minimizar ou evitar a exposição à luz solar natural ou artificial (camas de bronzeamento ou tratamento com UVA / B) enquanto tomam quinolonas. Se os pacientes precisarem estar ao ar livre enquanto usam quinolonas, devem usar roupas folgadas que protejam a pele da exposição ao sol e discutam outras medidas de proteção solar com seu médico. Se ocorrer uma reação ou erupção cutânea semelhante a queimaduras solares, os pacientes devem entrar em contato com seu médico; (Veja FARMACOLOGIA CLÍNICA: Potencial de fotosensibilidade).
Outras informações
Aconselhar pacientes :
- que foram observados aumentos da razão normalizada internacional (INR) ou do tempo de protrombina (PT) e / ou episódios clínicos de sangramento com a administração simultânea de varfarina ou seus derivados e EG1. Os pacientes devem notificar seus médicos se estiverem tomando varfarina ou seus derivados;
- informar o médico sobre quaisquer outros medicamentos quando tomados simultaneamente com o EG1, incluindo medicamentos vendidos sem receita e suplementos alimentares; • que o EG1 pode ser tomado com ou sem refeições;
- beber líquidos liberalmente;
- não tomar antiácidos contendo magnésio e / ou alumínio ou produtos que contenham sulfato ferroso (ferro), preparações multivitamínicas contendo zinco ou outros cátions metálicos ou Videx? (didanosina) comprimidos para mastigar / tamponar ou pó pediátrico para solução oral dentro de 3 horas antes ou 2 horas após tomar os comprimidos de EG1 ;
- que o EG1 deve ser tomado pelo menos 2 horas antes do sucralfato;
- que medicamentos antibacterianos, incluindo EG1, devem ser utilizados apenas para tratar infecções bacterianas. Eles não tratam infecções virais (por exemplo,., o resfriado comum). Quando o EG1 é prescrito para tratar uma infecção bacteriana, os pacientes devem ser informados de que, embora seja comum se sentir melhor no início do tratamento, o medicamento deve ser tomado exatamente como indicado. Ignorar doses ou não concluir o curso completo da terapia pode (1) diminuir a eficácia do tratamento imediato e (2) aumentar a probabilidade de as bactérias desenvolverem resistência e não serem tratáveis pelo EG1 ou outros medicamentos antibacterianos no futuro.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para determinar o potencial carcinogênico da gemifloxacina.
Fotocarcinogênese
A gemifloxacina não reduziu o tempo para o desenvolvimento de tumores cutâneos induzidos por UVR em camundongos albinos sem pêlos (Skh-1); portanto, não era fotocarcinogênico neste modelo. Esses camundongos receberam gemifloxacina oral e irradiação simultânea com luz solar simulada 5 dias por semana, durante 40 semanas, seguida por um período de observação sem tratamento de 12 semanas. A dose diária de radiação UV usada neste estudo foi de aproximadamente 1/3 da dose mínima de radiação UV que induziria eritema em humanos caucasianos. O tempo médio para o desenvolvimento de tumores de pele nos camundongos sem pêlos foi semelhante no grupo de controle do veículo (36 semanas) e naqueles que receberam até 100 mg / kg de gemifloxacina diariamente (39 semanas). Após doses repetidas de 100 mg / kg de gemifloxacina por dia, os camundongos apresentaram concentrações de gemifloxacina na pele de aproximadamente 7,4 µg / g. Os níveis plasmáticos após esta dose foram de aproximadamente 1,4 µg / mL nos camundongos na época da irradiação. Não há dados sobre os níveis de pele de gemifloxacina em humanos, mas os níveis plasmáticos de gemifloxacina do mouse estão na faixa esperada de níveis plasmáticos de Cmax humanos (0,7-2,6 µg / mL, com uma média geral de cerca de 1,6 µg / mL) após múltiplos 320 mg doses orais.
Mutagênese
A gemifloxacina não foi mutagênica em 4 cepas bacterianas (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) usadas em um Ames Salmonella ensaio de reversão. Não induziu micronúcleos na medula óssea de camundongos após doses intraperitoneais de até 40 mg / kg e não induziu síntese de DNA não programada em hepatócitos de ratos que receberam doses orais de até 1600 mg / kg. A gemifloxacina era clastogênica in vitro nos ensaios de linfoma de camundongo e aberração cromossômica de linfócitos humanos. Era clastogênico in vivo no ensaio de micronúcleos em ratos com doses orais e intravenosas (?800 mg / kg e ?40 mg / kg, respectivamente) que produziram toxicidade na medula óssea. Aparentemente, a clastogenicidade da fluoroquinolona é devida à inibição da atividade da topoisomerase em mamíferos, que tem implicações limiares.
Compromisso de fertilidade
A gemifloxacina não afetou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas nos níveis da AUC após administração oral (216 e 600 mg / kg / dia) que foram aproximadamente 3 a 4 vezes maiores que os níveis da AUC na dose clinicamente recomendada.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C. O tratamento com gemifloxacina durante a organogênese causou retardo do crescimento fetal em camundongos (dosagem oral a 450 mg / kg / dia), ratos (dosagem oral a 600 mg / kg / dia) e coelhos (dosagem IV a 40 mg / kg / dia) nos níveis da AUC que foram 2, 4 e 3 vezes os das mulheres que receberam doses orais de 320 mg. Em ratos, esse retardo de crescimento parecia ser reversível em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal (camundongos e coelhos não foram estudados quanto à reversibilidade desse efeito). O tratamento de ratos prenhes com exposição clínica 8 vezes (com base nas comparações da AUC) causou malformações cerebrais e oculares fetais na presença de toxicidade materna. O nível geral de exposição sem efeito em animais prenhes foi de aproximadamente 0,8 a 3 vezes a exposição clínica.
A segurança do EG1 em mulheres grávidas não foi estabelecida. O EG1 não deve ser utilizado em mulheres grávidas, a menos que o benefício potencial para a mãe supere o risco para o feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Mães de enfermagem
A gemifloxacina é excretada no leite materno de ratos. Não há informações sobre a excreção de gemifloxacina no leite humano. Portanto, o EG1 não deve ser usado em mulheres que amamentam, a menos que o benefício potencial para a mãe supere o risco.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas. As fluoroquinolonas, incluindo a gemifloxacina, causam artropatia e osteocondrose em animais imaturos. (Vejo AVISO.)
Uso geriátrico
Pacientes geriátricos têm um risco aumentado de desenvolver distúrbios graves do tendão, incluindo ruptura do tendão ao serem tratados com uma fluoroquinolona como o EG1. Esse risco aumenta ainda mais em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteróides. A tendinite ou ruptura do tendão pode envolver os locais de Aquiles, mão, ombro ou outros tendões e pode ocorrer durante ou após a conclusão da terapia; foram relatados casos que ocorreram até vários meses após o tratamento com fluoroquinolona. Deve-se ter cuidado ao prescrever EG1 a pacientes idosos, especialmente aqueles com corticosteróides. Os pacientes devem ser informados desse potencial efeito colateral e aconselhados a interromper o EG1 e entrar em contato com seu médico se ocorrerem sintomas de tendinite ou ruptura do tendão (ver AVISO CAIXADO, AVISO, e REAÇÕES ADVERSAS / Relatórios de Eventos Adversos Pós-Marketing).
Do número total de indivíduos em estudos clínicos de EG1, 29% (2314) tinham 65 anos ou mais, enquanto 11% (865) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença geral de eficácia foi observada entre esses indivíduos e indivíduos mais jovens; a taxa de eventos adversos para esse grupo foi semelhante ou menor que a de indivíduos mais jovens, com exceção de que a incidência de erupção cutânea foi menor em pacientes geriátricos em comparação com pacientes com menos de 40 anos de idade.
Pacientes idosos podem ser mais suscetíveis a efeitos associados a medicamentos no intervalo QT. Portanto, o EG1 deve ser evitado em pacientes que tomam medicamentos que podem resultar no prolongamento do intervalo QT (por exemplo,.antiarrítmicos de classe IA ou III) ou em pacientes com fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo,., prolongamento conhecido do intervalo QT, hipocalemia não corrigida).
Em estudos clínicos, 8119 pacientes receberam doses orais diárias de 320 mg de EG1. Além disso, 1797 voluntários saudáveis e 81 pacientes com insuficiência renal ou hepática receberam doses únicas ou repetidas de gemifloxacina em estudos clínicos de farmacologia. A maioria das reações adversas experimentadas por pacientes em ensaios clínicos foi considerada de gravidade leve a moderada.
O EG1 foi descontinuado devido a um evento adverso (determinado pelo investigador como possivelmente ou provavelmente relacionado ao medicamento) em 2,0% dos pacientes, principalmente devido a erupção cutânea (0,8%), náusea (0,3%), diarréia (0,3%), urticária (0,2%) e vômito (0,2%). Os antibióticos comparadores foram descontinuados devido a um evento adverso a uma taxa global comparável de 2,1%, principalmente devido a diarréia (0,5%), náusea (0,4%), vômito (0,3%), erupção cutânea (0,3%), dor abdominal (0,2%) e vertigem (0,2%). Os eventos adversos mais comumente relatados com uma frequência de ?2% para pacientes que recebem 320 mg de EG1 versus medicamento comparador (antibióticos beta-lactâmicos, macrólidos ou outras fluoroquinolonas) são os seguintes: diarréia 5,0% vs. 6,2%; erupção cutânea 3,5% vs. 1,1%; náusea 3,7% vs. 4,5%; dor de cabeça 4,2% vs. 5,2%; dor abdominal 2,2% vs. 2,2%; vômito 1,6% vs. 2,0%; e tontura 1,7% vs. 2,6%.
Eventos adversos com frequência inferior a 1%
Eventos adversos adicionais relacionados a medicamentos (possivelmente ou provavelmente relacionados) nos 8119 pacientes, com uma frequência> 0,1% a ?1% incluiu: dor abdominal, anorexia, constipação, dermatite, tontura, boca seca, dispepsia, fadiga, flatulência, infecção por fungos, gastrite, monilíase genital, prurido genital, hiperglicemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento da ALT, aumento da AST, aumento da creatina fosfoquinase, insônia, leucopenia, prurido.
Outros eventos adversos relatados em ensaios clínicos com potencial significado clínico e que foram considerados como tendo uma suspeita de relação com o medicamento, ocorreram em ?0,1% dos pacientes foram: urina anormal, visão anormal, anemia, artralgia, astenia, dor nas costas, bilirrubinemia, dispnéia, eczema, eosinofilia, edema facial, rubor, gastroenterite, granulocitopenia, afrontamentos, aumento de GGT, aumento de nitrogênio não proteico, cãibras nas pernas, monilíase, mialgia, nervosismo. (Vejo PRECAUÇÕES.)
Em ensaios clínicos de exacerbação bacteriana aguda de bronquite crônica (ABECB) e pneumonia adquirida na comunidade (PAC), as incidências de erupção cutânea foram as seguintes (Tabela 3) :
Quadro 3. Incidência de erupção cutânea por indicação clínica em pacientes tratados com EG1
ABECB (5 dias) N = 2284 | PAC (5 dias) N = 256 | PAC (7 dias) N = 643 | ||||
n / N | % | n / N | % | n / N | % | |
Totais | 27/2284 | 1.2 | 1/256 | 0.4 | 26/643 | 4.0 |
Mulheres, <40 anos | NA * | 1/37 | 2.7 | 8/88 | 9.1 | |
Mulheres, ≥ 40 anos | 16/1040 | 1.5 | 0/73 | 0 | 5/214 | 2.3 |
Homens, <40 anos | NA * | 0/65 | 0 | 5/101 | 5.0 | |
Homens, ≥ 40 anos | 11/1203 | 0,9 | 0/81 | 0 | 8/240 | 3.3 |
* número insuficiente de pacientes nesta categoria para uma análise significativa (ver PRECAUÇÕES).
Alterações laboratoriais
As porcentagens de pacientes que receberam várias doses de EG1 e tiveram uma anormalidade laboratorial estão listadas abaixo. Não se sabe se essas anormalidades estavam relacionadas ao EG1 ou a uma condição subjacente.
Química Clínica: aumento da ALT (1,7%) aumento de AST (1,3%) aumento da creatina fosfoquinase (0,7%) aumento da fosfatase alcalina (0,4%) aumento da bilirrubina total (0,4%) aumento de potássio (0,3%) diminuição de sódio (0,2%) aumento do nitrogênio da uréia no sangue (0,3%) albumina diminuída (0,3%) aumento da creatinina sérica (0,2%) diminuição de cálcio (0,1%) proteína total diminuída (0,1%) diminuição de potássio (0,1%) aumento de sódio (0,1%) aumento da desidrogenase de lactato (<0,1%) e aumento de cálcio (<0,1%).
As elevações de CPK foram observadas com pouca frequência: 0,7% em pacientes com EG1 vs. 0,7% nos pacientes comparadores.
Hematologia: aumento de plaquetas (1,0%), diminuição de neutrófilos (0,5%), aumento de neutrófilos (0,5%), diminuição do hematócrito (0,3%), diminuição da hemoglobina (0,2%), diminuição de plaquetas (0,2%), diminuição de glóbulos vermelhos (0,1%), aumento de hemoglobina.
Em estudos clínicos, aproximadamente 7% dos pacientes tratados com EG1 apresentaram valores elevados de ALT imediatamente antes da entrada no estudo. Desses pacientes, aproximadamente 15% apresentaram uma elevação adicional de sua ALT na visita de terapia e 9% mostraram uma elevação adicional no final da visita de terapia. Nenhum desses pacientes demonstrou evidência de icterícia hepatocelular. Para os comparadores combinados, aproximadamente 6% dos pacientes apresentaram valores elevados de ALT imediatamente antes da entrada no estudo. Desses pacientes, aproximadamente 7% apresentaram uma elevação adicional de sua ALT na visita de terapia e 4% mostraram uma elevação adicional no final da visita de terapia.
Em um ensaio clínico em que 638 pacientes receberam uma dose única de 640 mg de gemifloxacina ou 250 mg duas vezes por ciprofloxacina por 3 dias, houve um aumento da incidência de elevações da ALT no braço da gemifloxacina (3,9%) vs. o braço comparador (1,0%). Neste estudo, dois pacientes apresentaram elevações da ALT de 8 a 10 vezes o limite superior do normal. Essas elevações eram assintomáticas e reversíveis.
Reações adversas pós-comercialização
A maioria dos eventos adversos pós-comercialização relatados foi cutânea e a maioria deles foi precipitada. Alguns desses eventos adversos cutâneos foram considerados graves. A maioria das erupções cutâneas ocorreu em mulheres e pacientes com menos de 40 anos de idade.
A seguir, são relatadas reações adversas adicionais durante o uso pós-comercialização do EG1. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, é impossível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao EG1 :
- neuropatia periférica que pode ser irreversível;
- reação anafilática, eritema multiforme, esfoliação da pele, inchaço facial;
- exacerbação da miastenia gravis ;
- hemorragia, aumento da razão normalizada internacional (INR), hemorragia retiniana;
- edema periférico ;
- insuficiência renal;
- QT prolongado, taquicardia supraventricular, síncope, ataque isquêmico transitório;
- reação de fotosensibilidade / fototoxicidade (ver PRECAUÇÕES);.
- colite associada a antibióticos;
- ruptura do tendão.
Quaisquer sinais ou sintomas de superdosagem devem ser tratados de forma sintomática. Nenhum antídoto específico é conhecido. No caso de sobredosagem oral aguda, o estômago deve ser esvaziado por indução de vômito ou lavagem gástrica; o paciente deve ser cuidadosamente observado e tratado sintomaticamente com a hidratação apropriada mantida. A hemodiálise remove aproximadamente 20 a 30% de uma dose oral de gemifloxacina do plasma.
Ocorreu mortalidade em doses orais de gemifloxacina de 1600 mg / kg em ratos e 320 mg / kg em camundongos. As doses intravenosas letais mínimas nessas espécies foram de 160 e 80 mg / kg, respectivamente. Os sinais tóxicos após a administração de uma dose oral alta única (400 mg / kg) de gemifloxacina em roedores incluíram ataxia, letargia, piloereção, tremor e convulsões clônicas.
A farmacocinética da gemifloxacina é aproximadamente linear na faixa de doses de 40 mg a 640 mg. Houve acúmulo mínimo de gemifloxacina após doses orais múltiplas de até 640 mg por dia durante 7 dias (acúmulo médio <20%). Após administração oral repetida de 320 mg de gemifloxacina uma vez ao dia, o estado estacionário é alcançado no terceiro dia da administração.
However, we will provide data for each active ingredient