Factive

Factive

320 mg unidade de Utilização (CR*) 5's  
320 mg unidade de Utilização (CR*) 7's   44001-321-07

Conservar a 25 ° C (77°F), excursões permitidas até 15°-30°C (59°-86°F). Proteger da luz.  

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FACTIVE é indicado para o tratamento de infecções causadas por estirpes sensíveis dos microrganismos designados nas condições abaixo indicadas. (Ver

causada por , ou

AVISO) e, para alguns doentes, o ABECB é auto-limitativo, de reserva FACTIVO para o tratamento do ABECB em doentes que não têm opções de tratamento alternativas.

(incluindo estirpes multirresistentes [MDRSP])*, .

, inclui isolados anteriormente conhecidos como PRSP (resistentes à penicilina , e são estirpes resistentes a dois ou mais dos seguintes antibióticos: penicilina (MIC ≥2 µg/mL), cefalosporinas de segunda geração (por exemplo, cefuroxima), macrólidos, tetraciclinas e trimetoprim/sulfametoxazol.

Os doentes que necessitem de hemodiálise de rotina ou de diálise peritoneal ambulatória contínua devem receber 160 mg de 24 em 24 horas.

Utilização em doentes com compromisso hepático

Ver avisos,

Descontinuar FACTIVE imediatamente aos primeiros sinais ou sintomas de qualquer reacção adversa grave.  Além disso, evite a utilização de fluoroquinolonas, incluindo FACTIVE, em doentes que tenham sofrido qualquer destas reacções adversas graves associadas às fluoroquinolonas.

Tendinite e ruptura dos tendões

Neuropatia Periférica

As fluoroquinolonas, incluindo FACTIVE, têm sido associadas a um risco aumentado de neuropatia periférica.. Foram notificados casos de polineuropatia axonal sensorial ou sensorial que afectam axões pequenos e / ou grandes, resultando em parestesias, hipoestesias, disestesias e fraqueza em doentes a receber fluoroquinolonas, incluindo factores de risco..  Os sintomas podem ocorrer logo após o início do tratamento com FACTIVE e podem ser irreversíveis em alguns doentes.. Descontinuar imediatamente o factor FACTIVO se o doente apresentar sintomas de neuropatia periférica, incluindo dor, queimadura, formigueiro, dormência e/ou fraqueza ou outras alterações nas sensações, incluindo toque leve, dor, temperatura, sentido de posição e sensação Vibratória

Exacerbação de Miastenia Gravis

PRECAUCAO e

REACTAO

.

produz toxinas A E B que contribuem para o desenvolvimento da CDAD. Estirpes produtoras de hipertoxina  

, e a avaliação cirúrgica deve ser instituída conforme clinicamente indicado.

A prescrição de FACTIVE na ausência de uma infecção bacteriana comprovada ou fortemente suspeita não é susceptível de proporcionar benefícios ao doente e aumenta o risco de desenvolvimento de bactérias resistentes ao fármaco.

Erupcao

Nos estudos clínicos, a erupção cutânea ocorreu mais frequentemente com FACTIVE do que com a terapêutica com agentes comparadores (2, 7% vs. 0, 6%).  O aumento da incidência de erupção cutânea foi associado a idades mais jovens (especialmente abaixo dos 40 anos), sexo feminino, utilização de terapêutica hormonal de substituição e durações mais longas da terapêutica (Ver Tabela 2). As reacções de urticária, algumas das quais não foram classificadas como erupção cutânea, foram mais frequentes em doentes FACTIVOS do que em doentes comparadores (0, 6% vs. 0, 2%).  FACTIVE deve ser interrompido em doentes que desenvolvam erupção cutânea ou urticária durante o tratamento.  (Ver REACTAO

.)

Efeitos Hepáticos

Efeitos Renais

Reacções Adversas Graves

• Como reacções adversas graves incapacitantes e potencialmente irreversíveis que podem ocorrer em conjunto, incluindo tendinite e ruptura dos tendões, neuropatias periféricas e efeitos no sistema nervoso central, têm sido associadas ao uso de FACTIVE e podem ocorrer em conjunto no mesmo doente. Informe os agentes para que deixem de tomar FACTIVE imediatamente se sentirem uma reação adversa e ligue para o seu médico.,
• se tal ocorrer, os doentes não devem operar um automático ou uma máquina ou exercer actividades que requeiram vigilância mental ou coordenação.,

• observou-se um aumento da razão normalizada Internacional (INR), ou tempo de protrombina (PT), e/ou episódios clínicos de hemorragia com a administração concomitante de varfarina uo seus derivados, e de FACTIVE.  Os doentes devem notificar os seus médicos se estiver a tomar varfarina ou seus derivados,
• para beber líquidos liberalmente,

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para determinar o potencial carcinogénico da gemifloxacina.

A gemifloxacina não reduziu o tempo de desenvolvimento de tumores cutâneos induzidos pelo UVR em ratinhos albinos sem pêlo (Skh-1), pelo que não foi fotocarcinogénico neste modelo..  Estes ratos receberam gemifloxacina oral e irradiação concomitante com luz solar simulada 5 dias por semana durante 40 semanas, seguida de um período de observação sem tratamento de 12 semanas..  A dose diária de radiação UV utilizada neste estudo foi aproximadamente 1/3 da dose mínima de radiação UV que induziria eritema em humanos caucasianos.  O tempo mediano para o desenvolvimento de tumores cutâneos nos ratinhos sem pêlo foi semelhante no grupo de controlo do veículo (36 semanas) e nos que foram administrados até 100 mg / kg de gemifloxacina por dia (39 semanas).). Após doses repetidas de 100 mg/kg de gemifloxacina por dia, os ratinhos apresentaram concentrações de gemifloxacina na pele de aproximadamente 7.4 µg / g. Os níveis plasmáticos após esta dose foram de aproximadamente 1.4 µg / mL nos ratos na altura da irradiação. Não existem dados sobre os níveis cutâneos de gemifloxacina no ser humano, mas os níveis plasmáticos de gemifloxacina encontram-se no intervalo esperado dos níveis plasmáticos Cmax humanos (0.7-2.6 µg/ mL, com uma média global de cerca de 1.6 µg / mL) após doses orais múltiplas de 320 mg

A gemifloxacina não foi mutagénica em 4 estirpes bacterianas (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) utilizadas num Ames    

Diminuição da fertilidade

A gemifloxacina não afectou a fertilidade de ratos machos ou fêmeas em níveis AUC após administração oral (216 E 600 mg/kg/dia) que foram aproximadamente 3 a 4 vezes superiores aos níveis AUC na dose clinicamente recomendada.

Gravidez

A gemifloxacina é excretada no leite materno de ratos. Não existe informação sobre a excreção da gemifloxacina no leite humano.   Assim, FACTIVE não deve ser utilizado em mulheres lactantes, a menos que o potencial benefício para a mãe supere o risco.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos estão em maior risco de desenvolver alterações graves dos tendões, incluindo ruptura dos tendões, quando tratados com uma fluoroquinolona tal como. Este risco está ainda mais aumentado em doentes a receber terapêutica concomitante com corticosteróides..  A tendinite ou ruptura dos tendões pode envolver o Aquiles, a mão, o ombro ou outros locais dos tendões e pode ocorrer durante ou após a conclusão do tratamento, tendo sido notificados casos que ocorreram até vários meses após o tratamento com fluoroquinolona. . Recomenda-se precaução na prescrição de FACTIVE a doentes idosos, especialmente os que estejam a tomar corticosteróides.. Os doentes devem ser informados deste potencial efeito secundário e aconselhados a interromper o tratamento com FACTIVE e a contactar o seu médico caso ocorram quaisquer sintomas de tendinite ou ruptura de tendões (ver secção 4. 4). , e

Do número total de indivíduos em estudos clínicos de FACTIVE, 29% (2314) tinham 65 anos e mais, enquanto 11% (865) tinham 75 anos e mais.  Não foi observada diferença global de eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, a taxa de acontecimentos adversos para este grupo foi semelhante ou inferior à dos indivíduos mais jovens, com a excepção de que a incidência de erupção cutânea foi inferior em doentes geriátricos comparativamente a doentes com menos de 40 anos de idade.

SECUNDARIO

Em estudos clínicos, 8119 doentes receberam doses orais diárias de 320 mg FACTIVE.  Além disso, 1797 voluntários saudáveis e 81 doentes com insuficiência renal ou hepática receberam doses únicas ou repetidas de gemifloxacina em estudos de farmacologia clínica.  A maioria das reacções adversas sentidas por doentes em ensaios clínicos foi considerada de gravidade ligeira a moderada.

O FACTIVE foi interrompido devido a um acontecimento adverso (determinado pelo investigador como possível ou provavelmente relacionado com o fármaco) em 2.0% dos doentes, principalmente devido a erupção cutânea (0.8%), náuseas (0.3%), diarreia (0.3%), urticária (0.2%) e vómitos (0.2%).  Os antibióticos de comparação foram descontinuados devido a um acontecimento adverso a uma taxa global comparável de 2.1%, principalmente devido a diarreia (0.5%), náuseas (0.4%), vómitos (0.3%), erupção cutânea (0.3%), dor abdominal (0.2%) e vertigens (0.2%). Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados com uma frequência de ?2% para doentes que recebem 320 mg de FACTIVE versus medicamento comparador (antibióticos beta-lactâmicos, macrólidos ou outras fluoroquinolonas) são os seguintes: diarreia 5.0% vs. 6.2%, erupção cutânea 3.5% vs. 1.1%, náuseas 3.7% vs. 4.5%, cefaleias 4%.2% vs. 5.2%, dor abdominal 2%.2% vs. 2.2%, vómitos 1.6% vs. 2.0%, e tonturas 1.7% vs. 2.6%.  

Acontecimentos adversos adicionais relacionados com o fármaco (possivelmente ou provavelmente relacionados) nos 8119 doentes, com uma frequência >0, 1% a ?1% inclui: dor abdominal, anorexia, constipação, dermatites, as tonturas, boca seca, dispepsia, fadiga, flatulência, infecção fúngica, gastrite, genital moniliasis, prurido genital, hiperglicemia, aumento da fosfatase alcalina, aumento de ALT, aumento da AST, o aumento de creatinafosfoquinase, insônia, leucopenia, prurido, sonolência, gosto perversão, thrombocythemia, urticária, vaginite, e vômitos.

PRECAUCAO

: aumento da ALT (1.7%), aumento da AST (1,3%), o aumento de creatinafosfoquinase (0.7%), aumento da fosfatase alcalina (0.4%), aumento da bilirrubina total (0.4%), aumento do potássio (0.3%), diminuição de sódio (0.2%), aumento da ureia no sangue de nitrogênio (0.3%), diminuição da albumina (0.3%), aumento da creatinina sérica (0.2%), diminuição de cálcio (0.1%), diminuição da proteína total (0.1%), diminuição do potássio (0.1%), o aumento de sódio (0.1%), aumento do lactato desidrogenase (<0,1%) e um aumento de cálcio (<0.1%).

: aumento de plaquetas (1.0%), diminuição de neutrófilos (0,5%), o aumento de neutrófilos (0.5%), diminuição do hematócrito (0.3%), diminuição da hemoglobina (0.2%), diminuição de plaquetas (0.2%), diminuição de células vermelhas no sangue (0.1%), aumento do hematócrito (0.1%), aumento da hemoglobina (0.1%), e aumento de células vermelhas do sangue (0.1%).

• colite associada a antidióticos,  

A administração concomitante de FACTIVE com probenecide resultou num aumento de 45% na exposição sistémica à gemifloxacina.  (Ver .)

Acontecimentos adversos com uma frequência inferior a 1%

Outros acontecimentos adversos notificados em ensaios clínicos com potencial significado clínico e que foram considerados como tendo uma relação suspeita com o medicamento, que ocorreram em ?0,1% dos pacientes foram: anormal de urina, visão anormal, anemia, artralgia, astenia, dor nas costas, bilirubinemia, dispnéia, eczema, eosinofilia, edema facial, rubor, gastroenterite, granulocitopenia, ondas de calor, aumento de γ-gt, o aumento não-nitrogênio protéico, cãibras nas pernas, moniliasis, mialgia, nervosismo, não especificada do aparelho digestivo transtorno, dor, faringite, fotossensibilidade/phototoxicity reações, pneumonia, trombocitopenia, tremor, vertigem. (Ver

As percentagens de doentes que receberam doses múltiplas de FACTIVE e tiveram uma anomalia laboratorial estão listadas abaixo. Não se sabe se estas anormalidades estavam relacionadas com a condição Factiva ou subjacente.

• reacção anafilática, eritema multiforme, esfoliação da pele, edema facial,
• hemorragia, aumento da relação normalizada internacional( INR), hemorragia da retina,
• edema periférico,

Ocorreu mortalidade com doses orais de gemifloxacina de 1600 mg / kg em ratos e 320 mg/kg em ratinhos. As doses intravenosas letais mínimas nestas espécies foram de 160 e 80 mg / kg, respectivamente.  Os sinais tóxicos após a administração de uma dose oral única elevada (400 mg / kg) de gemifloxacina a roedores incluíram ataxia, letargia, piloerecção, tremor e convulsões clónicas.

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