En Nuo Xin

En Nuo Xin é indicado para tratamento a curto prazo da insônia. De Foi demonstrado que o Nuo Xin reduz o tempo de sono em até 30 dias em estudos clínicos controlados (ver Estudos clínicos embaixo FARMACOLOGIA CLÍNICA). Não foi demonstrado que o tempo total de sono é aumentado ou o número de despertar é reduzido.

os estudos de eficácia clínica variaram de uma única noite a 5 semanas. As avaliações formais finais da latência do sono foram feitas no final do tratamento.

A dose de En Nuo Xin deve ser individualizada. A dose recomendada de En Nuo Xin para a maioria dos adultos não idosos é de 10 mg. Para certas pessoas com baixo peso, 5 mg podem ser uma dose suficiente. Embora o risco de certos eventos adversos associados ao uso de En Nuo Xin pareça depender da dose, foi demonstrado que a dose de 20 mg é suficientemente tolerável e pode ser considerada em pacientes ocasionais que não são de um estudo com um benefício de uma dose mais baixa. Doses acima de 20 mg não foram avaliadas adequadamente e não são recomendadas.

De Nuo Xin deve ir para a cama imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente foi para a cama e teve dificuldade em adormecer (ver PRECAUÇÕES). Tomar En Nuo Xin com ou imediatamente após uma refeição pesada e com alto teor de gordura leva a uma absorção mais lenta e espera-se que o efeito de En Nuo Xin na latência do sono seja reduzido (ver. Farmacocinética embaixo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Populações especiais

Pacientes idosos e enfraquecidos parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e a responder a 5 mg de En Nuo Xin. A dose recomendada para esses pacientes é, portanto, de 5 mg. Doses acima de 10 mg não são recomendadas.

Insuficiência hepática: Pacientes com disfunção hepática leve a moderada devem ser tratados com En Nuo Xin 5 mg, porque a depuração nessa população é reduzida. En Nuo Xin não é recomendado em doentes com disfunção hepática grave.

Falha renal: Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. O En Nuo Xin não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Os doentes a tomar cimetidina ao mesmo tempo devem receber uma dose inicial de 5 mg, porque a depuração do zaleplon é reduzida nesta população (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS embaixo PRECAUÇÕES).

Hipersensibilidade ao zaleplon ou outros auxiliares na formulação (ver também PRECAUÇÕES).

AVISO

Como os distúrbios do sono podem ser a primeira manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do paciente. a falha da insônia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica primária e / ou médica que deve ser avaliada.

O agravamento da insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou distúrbios comportamentais podem resultar de um distúrbio psiquiátrico ou físico não detectado. Tais achados foram encontrados durante o tratamento com sedativos / hipnóticos, incluindo En Nuo Xin. Como alguns dos efeitos colaterais importantes do En Nuo Xin parecem depender da dose, é importante usar a dose eficaz mais baixa possível, especialmente em idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Uma variedade de mudanças anormais de pensamento e comportamento foi relatada com o uso de sedativos / hipnóticos. Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição da inibição (por exemplo,. agressividade e extroversão, que parecem pouco características), semelhantes aos efeitos causados pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças comportamentais relatadas incluem comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

O pensamento anormal e o comportamento mudam

Comportamentos complexos como "dormir" (ou seja,., dirija enquanto não estiver totalmente acordado após tomar um hipnótico sedativo, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-ingênuas e sedativas-hipnóticas-experientes. Embora comportamentos como dirigir enquanto dorme apenas com En Nuo Xin possam ocorrer em doses terapêuticas, O uso de álcool e outros depressores do CNS com En Nuo Xin parece aumentar o risco de tais comportamentos, bem como o uso de en Nuo Xin enlatado, que excedam a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do En Nuo Xin em pacientes que relatam a deve ser considerada urgentemente "sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça chamadas ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. A deterioração da depressão, incluindo pensamentos de suicídio e atos (incluindo suicídios), foi relatada em pacientes depressivos primários em conexão com o uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente é possível determinar com certeza se um caso específico dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo ou o resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Após uma rápida redução da dose ou descontinuação abrupta do uso sedativo / hipnótico, houve relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados à retirada de outros depressores do SNC (ver Abuso de drogas e dependência).

Como outros hipnóticos, De Nuo Xin tem efeitos depressivos no SNC. Devido ao rápido início dos efeitos, o En Nuo Xin deve ser tomado apenas imediatamente antes de dormir ou depois de dormir e deve ter dificuldade em adormecer. Os pacientes que recebem En Nuo Xin devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental total ou coordenação motora (por exemplo,. Operação de máquinas ou veículos a motor) após tomar o medicamento, incluindo possível comprometimento da realização de tais atividades que possam ocorrer no dia seguinte ao tomar En Nuo Xin. De Nuo Xin e outros hipnóticos podem ter efeitos depressivos aditivos no SNC se administrados com outros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que causam depressão no SNC. En Nuo Xin não deve ser tomado com álcool. O ajuste da dose pode ser necessário quando o En Nuo Xin é administrado com outros depressores do SNC devido aos possíveis efeitos aditivos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Raro Foram relatados casos de angioedema com língua, glote ou laringe em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo En Nuo Xin. Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como dispnéia, garganta ou náusea e vômito, que indicam anafilaxia. Alguns pacientes necessitam de terapia médica na sala de emergência. Se o angioedema afetar a língua, a glote ou a laringe, a obstrução das vias aéreas pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com En Nuo Xin não devem ser re-tratados com o medicamento.

PRECAUÇÕES

geral

Data de entrega do medicamento

O En Nuo Xin deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente for para a cama e tiver dificuldade em adormecer. Como em todos os sedativos / hipnóticos, tomar En Nuo Xin durante o despertar pode afetar a memória de curto prazo, alucinações, distúrbios de coordenação, tonturas e sonolência.

Use em pacientes idosos e / ou enfraquecidos

O desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado após exposição repetida ou sensibilidade incomum a sedativos / hipnóticos é um problema no tratamento de pacientes idosos e / ou enfraquecidos. Recomenda-se uma dose de 5 mg para pacientes idosos para reduzir a possibilidade de efeitos colaterais (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Pacientes idosos e / ou enfraquecidos devem ser monitorados de perto.

Use em pacientes com comorbidades

A experiência clínica com En Nuo Xin em pacientes com doenças sistêmicas concomitantes é limitada. O En Nuo Xin deve ser usado com cautela em pacientes com condições ou condições que possam afetar o metabolismo ou as reações hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares em doses hipnóticas de En Nuo Xin não tenham mostrado efeitos depressivos respiratórios em indivíduos normais, deve-se ter cautela quando en Nuo Xin (zaleplon) é prescrito para pacientes com função respiratória comprometida, porque sedativos / hipnóticos têm a capacidade de suprimir o trato respiratório .. Estudos controlados sobre a administração aguda de En Nuo Xin 10 mg em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada ou apneia obstrutiva moderada do sono não mostraram sinais de alterações nos gases sanguíneos ou. do índice Apnea / hipopnea. No entanto, pacientes com respiração reduzida devido a uma doença existente devem ser cuidadosamente monitorados.

A dose de En Nuo Xin deve ser reduzida para 5 mg em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Não é recomendado para uso em pacientes com disfunção hepática grave.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. O En Nuo Xin não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Use em pacientes com depressão

Tal como acontece com outros sedativos / hipnóticos, o En Nuo Xin deve ser utilizado com precaução em doentes com sinais ou sintomas de depressão. Tendências suicidas podem existir nesses pacientes e medidas de proteção podem ser necessárias. A sobredosagem deliberada é mais comum neste grupo de pacientes (ver TRADUÇÃO); portanto, o paciente deve receber a menor quantidade possível de medicação a qualquer momento.

Este produto contém FD!5 (tartrazina), que pode causar reações alérgicas (incluindo asma brônquica) em certos indivíduos suscetíveis. Embora a incidência geral de DF!5 (tartrazina) A sensibilidade na população em geral é baixa, é frequentemente observada em pacientes que também são hipersensíveis à aspirina.

Informações para pacientes

Um paciente Guia de medicamentos também está disponível para o En Nuo Xin. O médico prescritor ou o profissional de saúde deve instruir pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o guia de medicamentos e ajudá-lo a entender seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de alterar o conteúdo do Guia de medicamentos discutir e obter respostas para possíveis perguntas.

ANÚNCIOS ESPECIAIS “Condução do sono” e outros comportamentos complexos

Houve relatos de pessoas se levantando da cama depois de tomar um remédio hipnótico sedativo e dirigir seus carros enquanto você não está totalmente acordado, muitas vezes sem se lembrar do evento. Se um paciente tiver esse episódio, isso deve ser relatado ao médico imediatamente, pois "dormir" pode ser perigoso. É mais provável que esse comportamento ocorra quando o En Nuo Xin é tomado com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (ver AVISO). Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça ligações ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um medicamento para dormir. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Testes de laboratório

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida do zaleplon foram realizados em camundongos e ratos. Os ratos receberam doses de 25 mg / kg / dia, 50 mg / kg / dia, 100 mg / kg / dia e 200 mg / kg / dia em alimentos por dois anos. Essas doses são 6 a 49 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg em mg / m e sup2; base. Houve um aumento significativo na incidência de adenomas hepatocelulares em camundongas fêmeas no grupo de altas doses. Os ratos receberam doses de 1 mg / kg / dia, 10 mg / kg / dia e 20 mg / kg / dia em alimentos por dois anos. Essas doses correspondem a 0,5 a 10 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg em mg / m & sup2; base. O zaleplon não era cancerígeno em ratos.

Mutagênese

O zaleplon era clastogênico no presente e sem ativação metabólica e causava aberrações estruturais e numéricas (poliploidia e endoreduplicação) quando estava dentro in vitro O teste de células-tronco de ovos de hamster chinês foi testado quanto a aberrações cromossômicas. Noin vitro o ensaio de linfócitos humanos causou aberrações numéricas, mas não estruturais, do zaleplon somente quando ativadas metabolicamente nas concentrações mais altas.. Em outros in vitro - os ensaios não foram mutagênicos no teste de mutação genética bacteriana de Ames ou no teste de mutação genética hgprt para ovários de hamster chineses. Zaleplon estava em dois in vivo - ensaios, o ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato e o teste de aberração cromossômica da medula óssea do rato, não clastogênico e não causou danos ao DNA no ensaio de síntese de DNA não programado do rato.

Compromisso da fertilidade

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo em ratos, a mortalidade e a diminuição da fertilidade foram associadas à administração de uma dose oral de zaleplon de 100 mg / kg / dia a homens e mulheres antes e durante o acasalamento. Esta dose é 49 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg com base em mg / m². Estudos de acompanhamento mostraram que a fertilidade prejudicada se deveu a um efeito sobre a fêmea.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Em estudos de desenvolvimento embrião-fetal em ratos e coelhos, administração oral de até 100 mg / kg / dia ou. 50 mg / kg / dia em animais prenhes durante a organogênese, sem evidência de teratogenicidade. Essas doses correspondem a 49 (rato) e 48 (coelho) vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg para mg / m & sup2; base. Em ratos, o crescimento pré e pós-natal foi reduzido na prole de barragens que receberam 100 mg / kg / dia. Essa dose também foi tóxica materna, como mostram os sinais clínicos e o ganho de peso reduzido do corpo materno durante a gravidez. A dose sem efeito para a redução do crescimento da fraude na prole de ratos 10 mg / kg (uma dose que corresponde a 5 vezes o MRHD de 20 mg em mg / m² - base). Não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento embrião-fetal em coelhos nas doses examinadas.

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos, aumento do natimorto e mortalidade pós-natal, bem como crescimento reduzido e crescimento físico, foram observados na prole de mulheres tratadas com doses de 7 mg / kg / dia ou mais durante a última semana de gravidez e durante a amamentação. Não houve evidência de toxicidade materna nesta dose. A dose sem efeito para o desenvolvimento da fraude da prole 1 mg / kg / dia (uma dose corresponde a 0,5 vezes o MRHD de 20 mg para mg / m e sup2; base). Quando os efeitos adversos na viabilidade e crescimento da prole foram examinados em um estudo de promoção cruzada, você deve aprender com a exposição do útero e da lactação à droga.

Não há estudos de zaleplon em mulheres grávidas; daí En Nuo Xin & reg; (zaleplon) não é recomendado para uso em mulheres durante a gravidez.

Trabalho e entrega

O En Nuo Xin não tem uso estabelecido no trabalho e na entrega.

Mães que amamentam

Um estudo com nutrizes mostrou que a depuração e a meia-vida do zaleplon são semelhantes às dos indivíduos normais nos meninos. Uma pequena quantidade de zaleplon é excretada no leite materno, a maior quantidade excretada durante a alimentação cerca de 1 hora após a aparição de En Nuo Xin. Como a baixa quantidade de leite materno em bebês pode levar a concentrações potencialmente importantes e os efeitos do zaleplon em uma criança que amamenta são desconhecidos, recomenda-se que as nutrizes não tomem En Nuo Xin.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de En Nuo Xin em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação geriátrica

Um total de 628 pacientes em estudos de grupo clínico paralelo, duplo-cego, controlado por placebo e que receberam En Nuo Xin tinham pelo menos 65 anos de idade; destes receberam 311 5 mg e 317 10 mg. Nos estudos laboratoriais e ambulatoriais, pacientes mais velhos com insônia responderam a uma dose de 5 mg com latência reduzida do sono, tornando 5 mg a dose recomendada nessa população. Durante o tratamento a curto prazo (estudos de 14 noites) de pacientes mais velhos com En Nuo Xin, nenhum evento adverso com uma frequência de pelo menos 1% ocorreu com uma taxa significativamente mais alta com 5 mg ou 10 mg de En Nuo Xin do que com placebo.

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização do En Nuo Xin incluiu a exposição ao zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de dois grupos de estudo diferentes: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, que corresponde a aproximadamente 450 anos de exposição. As condições e a duração do tratamento com En Nuo Xin foram muito diferentes e incluíram (em categorias sobrepostas) fases abertas e duplo-cegas de estudos, pacientes internados e ambulatoriais, bem como exposição a curto ou longo prazo. Os efeitos colaterais foram avaliados pela coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente através de exames gerais e registrados por pesquisadores clínicos usando uma terminologia de sua escolha. Como resultado, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de pessoas com eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabelas a seguir, a terminologia de costart foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

A frequência de eventos adversos indicados representa a proporção de pessoas que sofreram um evento de tratamento adverso do tipo listado pelo menos uma vez. Um evento foi considerado relacionado ao tratamento quando ocorreu ou piorou pela primeira vez enquanto recebia terapia após a avaliação inicial.

Achados adversos observados em estudos controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos relacionados à interrupção do tratamento

Em ensaios clínicos com estudos de fase 2 e fase 3 controlados por placebo com grupo paralelo antes da comercialização, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam En Nuo Xin receberam o tratamento devido a um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Nenhum evento que levou a um aborto ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que afetam En Nuo Xin 20 mg Pacientes com incidência de 1% ou mais

A Tabela 1 lista a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento para um conjunto de três estudos controlados por placebo controlados por placebo com En Nuo Xin em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela mostra apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com En Nuo Xin 20 mg e mostraram uma incidência mais alta em pacientes tratados com En Nuo Xin 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a frequência de eventos adversos no curso da prática médica normal, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas aos números derivados de outros ensaios clínicos com vários tratamentos, usos e pesquisadores. No entanto, os números citados fornecem ao médico prescritor uma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicinais para a taxa de incidência de eventos adversos na população examinada.

Tabela 1: Incidência (%) de eventos adversos relacionados ao tratamento Em estudos controlados por placebo a longo prazo (28 e 35 noites) Com o En Nuo Xin_a

Outros eventos adversos que foram observados ao avaliar o En Nuo Xin antes da comercialização

A seguir, são apresentados os termos COSTART que refletem eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme definido na seção Introdução aos PRÓXIMOS EFEITOS. Esses eventos foram relatados por pacientes que tomaram En Nuo Xin (zaleplon) em doses variando de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante os estudos clínicos de pré-comercialização das fases 2 e 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo cerca de 2.900 pacientes. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em qualquer outro lugar do rótulo, os eventos para os quais uma causa de medicamento foi identificada e os termos do evento que eram tão gerais que você não era informativo. É importante enfatizar que os eventos relatados ocorreram durante o tratamento com En Nuo Xin, mas não foram necessariamente causados por eles.

Os eventos são categorizados ainda por sistemas corporais e listados na ordem de frequência decrescente de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são eventos que ocorrem uma ou mais vezes em pelo menos 1/100 pacientes; emfrequente eventos adversos são eventos que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1000 pacientes; eventos raros são eventos em menos de 1/1. 000 pacientes ocorrem.

Corpo como um todo: Dor nas costas, dor no peito, febre; Raro: Dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular comum: Enxaqueca; Raro: angina de peito, bloqueio de feixes, hipertensão, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo comum: Obstipação, boca seca, dispepsia; raro: arrotos, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, úlceras na boca, sangramento retal, estomatite; Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, sangramento gengival, aumento da salivação, obstrução intestinal, testes anormais da função hepática, úlcera no estômago, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino raramente: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemical e linfático raramente: Anemia, equimose, linfadenopatia; Raro: Eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Seltas metabólicas e nutricionais: edema, gota, hipercolesterolemia, sede, ganho de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose, intolerância à lactose, ast (SGOT) aumentada, ALT (SGPT) aumentada, perda de peso.

Frequência músculo-esquelética: Artralgia, artrite, mialgia; Raro: Artrose, bursite, doenças articulares (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso comum : Ansiedade, depressão, nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração);raro : marcha anormal, inquietação, apatia, ataxia, parestesia circense, instabilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensão, distúrbios de coordenação, insônia, diminuição da libido, neuralgia, nistagmo;Raro : Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos reduzidos, reflexos aumentados, fala do sono, fala desfocada, estupor, trismo.

Sistema de respiração comum: bronquite; Raro: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, mudança de voz; Raro: Apnéia, soluços, hiperventilação, derrame pleural, escarro aumentado.

Pele e membro-comum: prurido, erupção cutânea; Raro: Acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia da pele, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa; Raro: Melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Senso especial comum: conjuntivite, perversão do paladar; Raro: Diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos lacrimejantes; Raro: Anomalia de acomodação, blefarite, catarata, erosão da pele do chifre, dormência, sangramento dos olhos, glaucoma, labirintite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema urogenital selt: Dor na bexiga, dor no peito, cistite, diminuição do fluxo urinário, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor nos rins, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, incontinência urinária, vaginite; Raro: Albuminúria, menstruação tardia, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, sangramento vaginal.

Publique relatórios de marketing

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo reações graves e pesadelos.

Abuso de drogas e dependência

Classe controlada de substâncias

O En Nuo Xin é classificado por regulamento federal como uma substância controlada do cronograma IV

Abuso, dependência e tolerância

Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. O vício físico é um estado adaptativo que se manifesta em uma síndrome de abstinência específica que pode ser causada por parada abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado adaptável no qual a exposição a um medicamento causa alterações que levam a uma redução em um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo. Pode ocorrer tolerância para os efeitos desejados e indesejáveis dos medicamentos e pode se desenvolver em diferentes efeitos com diferentes taxas.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que afetam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado, apesar de danos e demanda. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos examinaram a responsabilidade por abuso de En Nuo Xin em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórias anteriores conhecidas de abuso de drogas sedativas. Os resultados desses estudos mostram que o En Nuo Xin tem um potencial de abuso semelhante ao hipnótico semelhante à benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver um vício físico em De Nuo Xin e sintomas subsequentes de abstinência foi avaliado em estudos controlados com duração de 14, 28 e 35 noites, bem como em estudos abertos de 6 e 12 meses. interrompa o medicamento após o teste para o desenvolvimento de sonolência rebote. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) sofreram leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada, que parecia ter sido resolvida na segunda noite. O uso do questionário de sintomas de abstinência de benzodiazepínicos e a investigação de outros eventos de abstinência após a interrupção repentina da terapia com En Nuo Xin em estudos pré-comercialização não mostraram mais evidências de síndrome de abstinência.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da frequência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de En Nuo Xin. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia e insônia leves à síndrome de abstinência, que podem incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e cãibras. Convulsões foram observadas em dois pacientes, um dos quais anteriormente teve um ataque, em estudos clínicos com En Nuo Xin. Convulsões e morte foram observadas após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Como as pessoas com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool correm o risco de se acostumar e são viciantes, você deve ser cuidadosamente monitorado ao tomar En Nuo Xin ou outro hipnótico.

Tolerância

A possível tolerância aos efeitos hipnóticos de En Nuo Xin 10 mg e 20 mg foi avaliada, pela duração do sono para En Nuo Xin em comparação com o placebo em dois estudos de 28 noites controlados por placebo e a latência para sono persistente em um estudo de 35 noites controlado por placebo, em que a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30, foi avaliado. Nenhum desenvolvimento de tolerância em relação a En Nuo Xin foi observado por 4 semanas até o início do sono.

Sinais e sintomas

Espera-se que os sinais e sintomas de sobredosagem depressiva do SNC apareçam como um exagero dos efeitos farmacológicos encontrados em testes pré-clínicos. A sobredosagem geralmente se manifesta na depressão do sistema nervoso central, variando de sonolência a coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia; em casos mais graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotensão, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte.

Após uma overdose de zaleplon, foi relatada uma perda de consciência, além dos sinais e sintomas descritos acima, que são consistentes com os depressores do SNC. As pessoas se recuperaram totalmente de overdoses de zaleplon de mais de 200 mg (10 vezes a dose máxima recomendada de zaleplon). Foram relatados casos raros de consequências fatais após overdose de zaleplon, mais frequentemente associados a uma overdose de depressores adicionais do SNC.

Tratamento recomendado

Medidas sintomáticas e de suporte gerais devem ser usadas juntamente com a lavagem gástrica imediata, se necessário. Líquidos intravenosos devem ser administrados conforme necessário. Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon. No entanto, não existe experiência clínica antes da colocação no mercado com o uso de flumazenil como antídoto para uma overdose de En Nuo Xin. Como em todos os casos de overdose de drogas, respiração, pulso, pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorados e medidas gerais de apoio devem ser tomadas. A hipotensão e a depressão do SNC devem ser monitoradas e tratadas através de intervenção médica apropriada.

Centro de controle de veneno

Como no tratamento de todas as overdoses, deve-se considerar a possibilidade de uso múltiplo de medicamentos. O médico pode considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o gerenciamento de overdose hipnótica.

Populações especiais

Pacientes idosos e enfraquecidos parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e a responder a 5 mg de En Nuo Xin. A dose recomendada para esses pacientes é, portanto, de 5 mg. Doses acima de 10 mg não são recomendadas.

Insuficiência hepática: Pacientes com disfunção hepática leve a moderada devem ser tratados com En Nuo Xin 5 mg, porque a depuração nessa população é reduzida. En Nuo Xin não é recomendado em doentes com disfunção hepática grave.

Falha renal: Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. O En Nuo Xin não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Os doentes a tomar cimetidina ao mesmo tempo devem receber uma dose inicial de 5 mg, porque a depuração do zaleplon é reduzida nesta população (ver EFEITOS DA MUDANÇA MEDICINAIS embaixo PRECAUÇÕES).

COMO ENTREGADO

em cápsulas de Nuo Xin (zaleplon) são entregues da seguinte forma:

5 mg : tampa verde opaca e corpo verde claro opaco com “5 mg” na tampa e “En Nuo Xin” no corpo.

NDC 60793-145-01 garrafas de 100 cada

10 mg : tampa verde opaca e corpo verde claro opaco com “10 mg” na tampa e “En Nuo Xin” no corpo.

NDC 60793-146-01 garrafas de 100 cada

Condições de armazenamento

em temperatura ambiente controlada, 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

em um contêiner resistente à luz, conforme definido na USP

Informações de prescrição de dezembro de 2007.

Distribuído por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Feito por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização do En Nuo Xin incluiu a exposição ao zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de dois grupos de estudo diferentes: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, que corresponde a aproximadamente 450 anos de exposição. As condições e a duração do tratamento com En Nuo Xin foram muito diferentes e incluíram (em categorias sobrepostas) fases abertas e duplo-cegas de estudos, pacientes internados e ambulatoriais, bem como exposição a curto ou longo prazo. Os efeitos colaterais foram avaliados pela coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente através de exames gerais e registrados por pesquisadores clínicos usando uma terminologia de sua escolha. Como resultado, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de pessoas com eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabelas a seguir, a terminologia de costart foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

A frequência de eventos adversos indicados representa a proporção de pessoas que sofreram um evento de tratamento adverso do tipo listado pelo menos uma vez. Um evento foi considerado relacionado ao tratamento quando ocorreu ou piorou pela primeira vez enquanto recebia terapia após a avaliação inicial.

Achados adversos observados em estudos controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos relacionados à interrupção do tratamento

Em ensaios clínicos com estudos de fase 2 e fase 3 controlados por placebo com grupo paralelo antes da comercialização, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam En Nuo Xin receberam o tratamento devido a um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Nenhum evento que levou a um aborto ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que afetam En Nuo Xin 20 mg Pacientes com incidência de 1% ou mais

A Tabela 1 lista a incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento para um conjunto de três estudos controlados por placebo controlados por placebo com En Nuo Xin em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela mostra apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com En Nuo Xin 20 mg e mostraram uma incidência mais alta em pacientes tratados com En Nuo Xin 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a frequência de eventos adversos no curso da prática médica normal, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas aos números derivados de outros ensaios clínicos com vários tratamentos, usos e pesquisadores. No entanto, os números citados fornecem ao médico prescritor uma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicinais para a taxa de incidência de eventos adversos na população examinada.

Tabela 1: Incidência (%) de eventos adversos relacionados ao tratamento Em estudos controlados por placebo a longo prazo (28 e 35 noites) Com o En Nuo Xin_a

Outros eventos adversos que foram observados ao avaliar o En Nuo Xin antes da comercialização

A seguir, são apresentados os termos COSTART que refletem eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme definido na seção Introdução aos PRÓXIMOS EFEITOS. Esses eventos foram relatados por pacientes que tomaram En Nuo Xin (zaleplon) em doses variando de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante os estudos clínicos de pré-comercialização das fases 2 e 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo cerca de 2.900 pacientes. Todos os eventos relatados estão incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em qualquer outro lugar do rótulo, os eventos para os quais uma causa de medicamento foi identificada e os termos do evento que eram tão gerais que você não era informativo. É importante enfatizar que os eventos relatados ocorreram durante o tratamento com En Nuo Xin, mas não foram necessariamente causados por eles.

Os eventos são categorizados ainda por sistemas corporais e listados na ordem de frequência decrescente de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são eventos que ocorrem uma ou mais vezes em pelo menos 1/100 pacientes; emfrequente eventos adversos são eventos que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1000 pacientes; eventos raros são eventos em menos de 1/1. 000 pacientes ocorrem.

Corpo como um todo: Dor nas costas, dor no peito, febre; Raro: Dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular comum: Enxaqueca; Raro: angina de peito, bloqueio de feixes, hipertensão, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminia, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo comum: Obstipação, boca seca, dispepsia; raro: arrotos, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, úlceras na boca, sangramento retal, estomatite; Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, sangramento gengival, aumento da salivação, obstrução intestinal, testes anormais da função hepática, úlcera no estômago, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino raramente: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemical e linfático raramente: Anemia, equimose, linfadenopatia; Raro: Eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Seltas metabólicas e nutricionais: edema, gota, hipercolesterolemia, sede, ganho de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose, intolerância à lactose, ast (SGOT) aumentada, ALT (SGPT) aumentada, perda de peso.

Frequência músculo-esquelética: Artralgia, artrite, mialgia; Raro: Artrose, bursite, doenças articulares (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso comum : Ansiedade, depressão, nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração);raro : marcha anormal, inquietação, apatia, ataxia, parestesia circense, instabilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensão, distúrbios de coordenação, insônia, diminuição da libido, neuralgia, nistagmo;Raro : Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos reduzidos, reflexos aumentados, fala do sono, fala desfocada, estupor, trismo.

Sistema de respiração comum: bronquite; Raro: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, mudança de voz; Raro: Apnéia, soluços, hiperventilação, derrame pleural, escarro aumentado.

Pele e membro-comum: prurido, erupção cutânea; Raro: Acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia da pele, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa; Raro: Melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Senso especial comum: conjuntivite, perversão do paladar; Raro: Diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos lacrimejantes; Raro: Anomalia de acomodação, blefarite, catarata, erosão da pele do chifre, dormência, sangramento dos olhos, glaucoma, labirintite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema urogenital selt: Dor na bexiga, dor no peito, cistite, diminuição do fluxo urinário, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor nos rins, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, incontinência urinária, vaginite; Raro: Albuminúria, menstruação tardia, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, sangramento vaginal.

Publique relatórios de marketing

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo reações graves e pesadelos.

Abuso de drogas e dependência

Classe controlada de substâncias

O En Nuo Xin é classificado por regulamento federal como uma substância controlada do cronograma IV

Abuso, dependência e tolerância

Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. O vício físico é um estado adaptativo que se manifesta em uma síndrome de abstinência específica que pode ser causada por parada abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado adaptável no qual a exposição a um medicamento causa alterações que levam a uma redução em um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo. Pode ocorrer tolerância para os efeitos desejados e indesejáveis dos medicamentos e pode se desenvolver em diferentes efeitos com diferentes taxas.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que afetam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado, apesar de danos e demanda. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos examinaram a responsabilidade por abuso de En Nuo Xin em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórias anteriores conhecidas de abuso de drogas sedativas. Os resultados desses estudos mostram que o En Nuo Xin tem um potencial de abuso semelhante ao hipnótico semelhante à benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver um vício físico em De Nuo Xin e sintomas subsequentes de abstinência foi avaliado em estudos controlados com duração de 14, 28 e 35 noites, bem como em estudos abertos de 6 e 12 meses. interrompa o medicamento após o teste para o desenvolvimento de sonolência rebote. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) sofreram leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada, que parecia ter sido resolvida na segunda noite. O uso do questionário de sintomas de abstinência de benzodiazepínicos e a investigação de outros eventos de abstinência após a interrupção repentina da terapia com En Nuo Xin em estudos pré-comercialização não mostraram mais evidências de síndrome de abstinência.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da frequência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de En Nuo Xin. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia e insônia leves à síndrome de abstinência, que podem incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e cãibras. Convulsões foram observadas em dois pacientes, um dos quais anteriormente teve um ataque, em estudos clínicos com En Nuo Xin. Convulsões e morte foram observadas após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Como as pessoas com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool correm o risco de se acostumar e são viciantes, você deve ser cuidadosamente monitorado ao tomar En Nuo Xin ou outro hipnótico.

Tolerância

A possível tolerância aos efeitos hipnóticos de En Nuo Xin 10 mg e 20 mg foi avaliada, pela duração do sono para En Nuo Xin em comparação com o placebo em dois estudos de 28 noites controlados por placebo e a latência para sono persistente em um estudo de 35 noites controlado por placebo, em que a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30, foi avaliado. Nenhum desenvolvimento de tolerância em relação a En Nuo Xin foi observado por 4 semanas até o início do sono.

Interações com MEDICAMENTOS

Como em todos os medicamentos, existe potencial para interação com outros medicamentos através de uma variedade de mecanismos.

Ingredientes ativos do SNC

Etanol: en Nuo Xin 10 mg potencializou os efeitos prejudiciais ao SNC do etanol 0,75 g / kg no teste de equilíbrio e no tempo de reação por 1 hora após a administração do etanol e no teste de substituição do símbolo de dígitos (DSST) teste de cópia de símbolos e o componente de variabilidade do teste de atenção compartilhada por 2,5 horas após a administração de etanol. A potencialização resultou de uma interação farmacodinâmica do SNC; O zaleplon não afetou a farmacocinética do etanol.

Imipramina: A administração concomitante de doses únicas de En Nuo Xin 20 mg e Imipramina 75 mg resultou em efeitos aditivos na redução da vigilância e no desempenho psicomotor prejudicado 2 a 4 horas após a administração. A interação foi farmacodinâmica sem alterar a farmacocinética de ambos os medicamentos.

Paroxetina: a administração simultânea de uma dose única de En Nuo Xin 20 mg e paroxetina 20 mg por dia durante 7 dias não interagia com o desempenho psicomotor. Além disso, a paroxetina não alterou a farmacocinética do En Nuo Xin, refletindo a falta de um papel do CYP2D6 no metabolismo do zaleplon.

Thioridazine: A administração concomitante de doses únicas de En Nuo Xin 20 mg e tioridazina 50 mg resultou em efeitos aditivos na vigilância reduzida e no desempenho psicomotor prejudicado 2 a 4 horas após a administração. A interação foi farmacodinâmica sem alterar a farmacocinética de ambos os medicamentos.

Venlafaxina: a administração simultânea de uma dose única de 10 mg de zaleplon e várias doses de venlafaxina ER (liberação prolongada) 150 mg não levou a alterações significativas na farmacocinética do zaleplon ou venlafaxina. Além disso, não houve interação farmacodinâmica como resultado da administração concomitante de zaleplon e venlafaxina ER

Promethazine: a administração simultânea de uma dose única de zaleplon e promethazina (10 ou. No entanto, a farmacodinâmica da administração concomitante de zaleplon e prometazina não foi avaliada. Deve-se ter cuidado quando esses 2 agentes são co-administrados.

Medicamentos que induzem o CYP3A4

Rifampin: O CYP3A4 é geralmente uma enzima metabolizadora menor do zaleplon. No entanto, a dosagem múltipla da potente rifampicina indutora do CYP3A4 (600 mg a cada 24 horas, q24h em 14 dias) reduziu a Cmax e a AUC do zaleplon em cerca de 80%. A administração concomitante de um potente indutor enzimático do CYP3A4, embora não represente um risco à segurança, pode, portanto, levar à ineficácia do zaleplon. Um hipnótico alternativo sem substrato do CYP3A4 pode ser considerado em pacientes que tomam indutores do CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital.

Medicamentos que inibem o CYP3A4

O CYP3A4 é uma via metabólica menor para a eliminação do zaleplon, porque a soma do desetilzaleplon (formada via CYP3A4 in vitro) e seus metabólitos, 5-oxo-desetilzaleplon e 5-oxo-desetilzaleplon glucuronido, representam apenas 9% da recuperação na urina de uma dose de zaleplon.. Administração simultânea de doses únicas orais de zaleplon com eritromicina (10 mg ou. 800 mg), um inibidor forte e seletivo do CYP3A4, resultou em um aumento de 34% nas concentrações plasmáticas máximas de Zaleplon e em um aumento de 20% na área sob a curva de concentração-tempo no plasma . A extensão da interação com doses múltiplas de eritromicina é desconhecida. Outros inibidores altamente seletivos do CYP3A4, como o cetoconazol, também podem aumentar a exposição ao zaleplon. O ajuste rotineiro da dose de zaleplon não é considerado necessário.

Medicamentos que inibem a aldeído oxidase

O sistema enzimático aldeído oxidase é menos bem estudado que o sistema enzimático do citocromo P450.

Difenidramina: A difenidramina é relatada como um inibidor fraco da aldeído oxidase no fígado de ratos, mas seus efeitos inibitórios no fígado humano são desconhecidos. Não existe interação farmacocinética entre o zaleplon e a difenidramina após uma dose única (10 mg ou. No entanto, como ambos os compostos têm efeitos no SNC, é possível um efeito farmacodinâmico aditivo.

Medicamentos contendo inibidores da aldeído oxidase e do CYP3A4

Cimetidina: A cimetidina inibe a aldeído oxidase (in vitro), bem como o CYP3A4 (in vitro e in vivo), o primário ou. enzima secundária responsável pelo metabolismo do zaleplon. A administração concomitante de En Nuo Xin (10 mg) e cimetidina (800 mg) resultou em um aumento na Cmax e na AUC médias do zaleplon de 85%. Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada aos pacientes tratados com cimetidina ao mesmo tempo (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Medicamentos fortemente ligados à proteína plasmática

O zaleplon não está fortemente ligado às proteínas plasmáticas (fração ligada a 60% ± 15%); portanto, não se espera que a disposição do zaleplon seja sensível a alterações na ligação às proteínas. Além disso, a administração de En Nuo Xin a um paciente que toma outro medicamento altamente ligado a proteínas não deve causar um aumento temporário nas concentrações livres do outro medicamento.

Medicamentos com aperto Índice terapêutico

Digoxina: De Nuo Xin (10 mg) não teve efeito no perfil farmacocinético ou farmacodinâmico da digoxina (0,375 mg q24h por 8 dias).

Varfarina: Várias doses orais de En Nuo Xin (20 mg q24h por 13 dias) não tiveram efeito na farmacocinética da varfarina (R +) - ou (S-) - enantiômeros ou farmacodinâmica (tempo de protrombina) após uma dose oral única de 25 mg de varfarina .

Medicamentos que alteram a excreção renal

Ibuprofeno: Sabe-se que o ibuprofeno afeta a função renal e, consequentemente, altera a excreção renal de outros medicamentos. Não houve interação farmacocinética aparente entre o zaleplon e o ibuprofeno após administração única (10 mg ou. Isso era esperado porque o zaleplon é metabolizado principalmente e a excreção renal de zaleplon inalterado representa menos de 1% da dose administrada.

AVISO

Como os distúrbios do sono podem ser a primeira manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do paciente. a falha da insônia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica primária e / ou médica que deve ser avaliada.

O agravamento da insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou distúrbios comportamentais podem resultar de um distúrbio psiquiátrico ou físico não detectado. Tais achados foram encontrados durante o tratamento com sedativos / hipnóticos, incluindo En Nuo Xin. Como alguns dos efeitos colaterais importantes do En Nuo Xin parecem depender da dose, é importante usar a dose eficaz mais baixa possível, especialmente em idosos (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).

Uma variedade de mudanças anormais de pensamento e comportamento foi relatada com o uso de sedativos / hipnóticos. Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição da inibição (por exemplo,. agressividade e extroversão, que parecem pouco características), semelhantes aos efeitos causados pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças comportamentais relatadas incluem comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

O pensamento anormal e o comportamento mudam

Comportamentos complexos como "dormir" (ou seja,., dirija enquanto não estiver totalmente acordado após tomar um hipnótico sedativo, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-ingênuas e sedativas-hipnóticas-experientes. Embora comportamentos como dirigir enquanto dorme apenas com En Nuo Xin possam ocorrer em doses terapêuticas, O uso de álcool e outros depressores do CNS com En Nuo Xin parece aumentar o risco de tais comportamentos, bem como o uso de en Nuo Xin enlatado, que excedam a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do En Nuo Xin em pacientes que relatam a deve ser considerada urgentemente "sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., prepare e coma, faça chamadas ou faça sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. A deterioração da depressão, incluindo pensamentos de suicídio e atos (incluindo suicídios), foi relatada em pacientes depressivos primários em conexão com o uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente é possível determinar com certeza se um caso específico dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo ou o resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Após uma rápida redução da dose ou descontinuação abrupta do uso sedativo / hipnótico, houve relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados à retirada de outros depressores do SNC (ver Abuso de drogas e dependência).

Como outros hipnóticos, De Nuo Xin tem efeitos depressivos no SNC. Devido ao rápido início dos efeitos, o En Nuo Xin deve ser tomado apenas imediatamente antes de dormir ou depois de dormir e deve ter dificuldade em adormecer. Os pacientes que recebem En Nuo Xin devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental total ou coordenação motora (por exemplo,. Operação de máquinas ou veículos a motor) após tomar o medicamento, incluindo possível comprometimento da realização de tais atividades que possam ocorrer no dia seguinte ao tomar En Nuo Xin. De Nuo Xin e outros hipnóticos podem ter efeitos depressivos aditivos no SNC se administrados com outros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que causam depressão no SNC. En Nuo Xin não deve ser tomado com álcool. O ajuste da dose pode ser necessário quando o En Nuo Xin é administrado com outros depressores do SNC devido aos possíveis efeitos aditivos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Raro Foram relatados casos de angioedema com língua, glote ou laringe em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo En Nuo Xin. Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como dispnéia, garganta ou náusea e vômito, que indicam anafilaxia. Alguns pacientes necessitam de terapia médica na sala de emergência. Se o angioedema afetar a língua, a glote ou a laringe, a obstrução das vias aéreas pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com En Nuo Xin não devem ser re-tratados com o medicamento.

PRECAUÇÕES

geral

Data de entrega do medicamento

O En Nuo Xin deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente for para a cama e tiver dificuldade em adormecer. Como em todos os sedativos / hipnóticos, tomar En Nuo Xin durante o despertar pode afetar a memória de curto prazo, alucinações, distúrbios de coordenação, tonturas e sonolência.

Use em pacientes idosos e / ou enfraquecidos

O desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado após exposição repetida ou sensibilidade incomum a sedativos / hipnóticos é um problema no tratamento de pacientes idosos e / ou enfraquecidos. Recomenda-se uma dose de 5 mg para pacientes idosos para reduzir a possibilidade de efeitos colaterais (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Pacientes idosos e / ou enfraquecidos devem ser monitorados de perto.

Use em pacientes com comorbidades

A experiência clínica com En Nuo Xin em pacientes com doenças sistêmicas concomitantes é limitada. O En Nuo Xin deve ser usado com cautela em pacientes com condições ou condições que possam afetar o metabolismo ou as reações hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares em doses hipnóticas de En Nuo Xin não tenham mostrado efeitos depressivos respiratórios em indivíduos normais, deve-se ter cautela quando en Nuo Xin (zaleplon) é prescrito para pacientes com função respiratória comprometida, porque sedativos / hipnóticos têm a capacidade de suprimir o trato respiratório .. Estudos controlados sobre a administração aguda de En Nuo Xin 10 mg em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada ou apneia obstrutiva moderada do sono não mostraram sinais de alterações nos gases sanguíneos ou. do índice Apnea / hipopnea. No entanto, pacientes com respiração reduzida devido a uma doença existente devem ser cuidadosamente monitorados.

A dose de En Nuo Xin deve ser reduzida para 5 mg em pacientes com disfunção hepática leve a moderada (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Não é recomendado para uso em pacientes com disfunção hepática grave.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. O En Nuo Xin não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Use em pacientes com depressão

Como com outros sedativos / hipnóticos