An Wei De

Branco

Zaleplon

está indicado um branco para o tratamento a curto prazo da insónia. Em estudos clínicos controlados, foi demonstrado que uma pessoa branca encurta a duração do sono em até 30 dias (ver secção 4. 4). clinico em FARMACOLOGIA CLÍNICA). Não foi demonstrado que o tempo total de sono é aumentado ou o número de despertados reduzido.

os ensaios clínicos de suporte à eficácia variaram entre uma única noite e uma duração de 5 semanas. As avaliações formais finais da latência do sono foram realizadas no final do tratamento.

A dose de um branco deve ser individualizada. A dose recomendada de um branco para a maioria dos adultos não idosos é de 10 mg. Para certas pessoas com baixo peso, 5 mg pode ser uma dose suficiente. Embora o risco de certos acontecimentos adversos associados à utilização de uma dose branca pareça ser dependente da dose, foi demonstrado que a dose de 20 mg é suficientemente tolerada e pode ser considerada em doentes ocasionais que não beneficiam de um estudo de dose mais baixa. Doses superiores a 20 mg não foram adequadamente avaliadas e não são recomendadas.

Um branco deve ser tomado imediatamente antes de deitar ou depois de o doente se deitar e ter dificuldade em adormecer (ver cautelar.). A ingestão de um branco, com ou imediatamente após uma refeição pesada e rica em gorduras, conduz a uma absorção mais lenta e espera-se que o efeito de um branco sobre a latência do sono seja reduzido (ver Farmacocinética em FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Populações Especiais

Os doentes idosos e debilitados parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e a 5 mg de branco. A dose recomendada para estes doentes é, portanto, de 5 mg. Não são recomendadas Doses superiores a 10 mg.

Insuficiência hepática: Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado devem ser tratados com uma dose Branca de 5 mg, uma vez que a depuração nesta população está reduzida. Não se recomenda a utilização de um branco em doentes com compromisso hepático grave.

Insuficiência Renal: não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Um branco não foi suficientemente investigado em doentes com compromisso renal grave.

Os doentes a tomar cimetidina ao mesmo tempo devem receber uma dose inicial de 5 mg uma vez que a depuração do zaleplon está reduzida nesta população (ver secção 4. 4). INTERACCAO em cautelar).

Hipersensibilidade ao zaleplon ou a outros excipientes da formulação (ver também Secção 4. 4). cautelar).

AVISOS DA IMAGEM

Uma vez que as perturbações do sono podem ser a primeira manifestação de uma perturbação física e/ou psiquiátrica, o tratamento sintomático da insónia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do doente. o insucesso da insónia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada.

Um agravamento da insônia ou o aparecimento de novos distúrbios de pensamento ou comportamento pode ser o resultado de uma desordem psiquiátrica ou física não reconhecida. Estes resultados surgiram no decurso do tratamento com medicamentos sedativos /hipnóticos, incluindo um branco. Desde que alguns dos efeitos colaterais importantes de um Branco parecem ser dose-dependentes, é importante usar a menor dose eficaz possível, especialmente em idosos (ver Data e administração).

Tem sido relatado que uma variedade de pensamentos anormais e alterações comportamentais ocorrem em conexão com o uso de sedativos/hipnóticos. Algumas destas alterações podem ser caracterizadas por uma diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão, que parecem não característicos), semelhante aos efeitos causados pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças de comportamento relatadas incluíram comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

Pensamento anormal e alterações comportamentais

Comportamentos complexos como "condução do sono" (I.mail. foram notificados casos de condução sem estar completamente acordado após tomar um sedativo hipnótico, com amnésia do acontecimento).. Estes efeitos podem ocorrer em indivíduos sem terapêutica prévia com sedativos-hipnóticos e em indivíduos sem terapêutica prévia com sedativos-hipnóticos. Apesar de comportamentos, tais como a suspensão de condução pode ocorrer com um branco sozinho em doses terapêuticas, o uso do álcool e outros depressores do SNC com um branco parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de um branco, em doses que exceder a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o doente e para a comunidade, a interrupção de um branco para doentes que relatam a deve ser considerada com urgência como episódio de "condução do sono". Outros comportamentos complexos (e.grama. foram notificados casos de doentes que não estão completamente acordados após tomarem um sedativo hipnótico (por exemplo, preparar e comer, fazer telefonemas ou fazer sexo).. Tal como acontece com a condução do sono, os doentes normalmente não se lembram destes acontecimentos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. Em doentes com depressão primária, foi notificado agravamento da depressão, incluindo pensamentos e acções suicidas (incluindo suicídios concluídos), em associação com a utilização de sedativos / hipnóticos.

Raramente pode ser estabelecido com certeza se um caso particular dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo, ou o resultado de uma perturbação psiquiátrica ou física subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Depois de uma rápida redução da dose ou a interrupção repentina de sedativos/hipnóticos, tem havido relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados com a retirada de outros depressores do SNC (ver Abuso e dependência de drogas).

Um branco como os outros hipnóticos tem efeitos depressivos sobre o SNC. Devido ao rápido início de Acção, um branco só deve ser tomado imediatamente antes do deitar ou após o deitar do doente e tem dificuldade em adormecer. Os pacientes que recebem um branco deve ser advertido para não se envolver em ocupações perigosas que exigem um estado de alerta mental completo ou coordenação motora (e.grama. A utilização do medicamento (por exemplo, utilização de máquinas ou condução de veículos a motor) após a ingestão do medicamento, incluindo a possível diminuição do desempenho de tais actividades que possam ocorrer no dia seguinte à ingestão de um medicamento branco.. Um branco, bem como outros hipnóticos, podem causar efeitos depressivos aditivos no SNC quando administrados juntamente com outros psicotrópicos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, Analgésicos Narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que eles mesmos causam depressão no SNC. Branco, não deve ser tomado com álcool. Pode ser necessário ajuste da Dose quando um branco é administrado juntamente com outros depressores do SNC devido aos efeitos potencialmente aditivos

Reacções anafilácticas e anafilactóides graves

Frequente Foram notificados casos de angioedema com língua, glote ou laringe em doentes após a administração da primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo glóbulos brancos.. Alguns doentes apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, bloqueio da garganta ou náuseas e vómitos, que indicam anafilaxia.. Alguns doentes necessitaram de terapia médica nas urgências.. Se o angioedema afectar a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias respiratórias e ser fatal. Doentes que desenvolvam angioedema após tratamento com White não devem ser tratados novamente com o fármaco

cautelar

geral

Data da administração do medicamento

Um branco deve ser tomado imediatamente antes de ir para a cama ou depois do doente ter ido para a cama e ter dificuldade em adormecer. Tal como acontece com todos os sedativos / hipnóticos, tomar um branco durante a vigília pode levar a perda de memória a curto prazo, alucinações, distúrbios de coordenação, tonturas e vertigens.

Utilização em doentes idosos e / ou debilitados

O compromisso do desempenho motor e/ou cognitivo após exposição repetida ou sensibilidade invulgar aos sedativos / hipnóticos é um problema no tratamento de doentes idosos e / ou debilitados. Recomenda-se aos doentes idosos uma dose de 5 mg para reduzir a possibilidade de efeitos secundários (ver secção 4. 4). Data e administração). Os doentes idosos e / ou enfraquecidos devem ser cuidadosamente monitorizados.

Aplicação em doentes com doenças concomitantes

A experiência clínica com um branco em doentes com co-morbilidades sistémicas é limitada. Wei De deve ser usado com precaução em pacientes com doenças ou condições que podem afetar o metabolismo ou reações hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares em indivíduos normais não mostrar respiratória efeitos depressivos em doses hipnóticas de um branco, deve ter-se precaução quando se prescreve um branco (zaleplon) para pacientes com comprometimento da função respiratória, como sedativos / hipnóticos têm a capacidade de suprimir o impulso respiratório. Estudos controlados sobre a administração aguda de uma dose Branca de 10 mg em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica ligeira a moderada ou apneia do sono obstrutiva moderada não mostraram evidência de alterações nos gases sanguíneos ou vasos sanguíneos.. do Índice de apneia / hipopneia. Contudo, os doentes com respiração limitada devido a uma doença existente devem ser cuidadosamente monitorizados.

A dose de um branco deve ser reduzida para 5 mg em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 4. 4). Data e administração). Não se recomenda a sua utilização em doentes com compromisso hepático grave.

Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Um branco não foi suficientemente investigado em doentes com compromisso renal grave.

Utilização em doentes com depressão

Tal como com outros sedativos / hipnóticos, Wei De deve ser usado com precaução em doentes com sinais ou sintomas de depressão. Podem existir tendências suicidas nestes doentes e podem ser necessárias medidas de protecção. A sobredosagem deliberada é mais comum neste grupo de doentes (ver secção 4. 4). OVERDOSE), portanto, o paciente deve ser prescrito em todos os momentos a menor quantidade de medicação que é possível.

Este produto contém FD!5 (Tartrazina), que pode causar reacções alérgicas (incluindo asma brônquica) em determinadas pessoas susceptíveis. Embora a incidência global de FD!5 (Tartrazina) a sensibilidade na população em geral é baixa, é frequentemente observada em doentes que também têm hipersensibilidade à aspirina.

Informação para os doentes

Paciente Guia de medicina também está disponível para um Wei De. O médico prescritor ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores a ler o Guia da medicação e ajudá-los a entender o seu conteúdo. Os doentes devem ter a oportunidade de rever o conteúdo da Guia de medicina para discutir e obter respostas a possíveis perguntas.

Preocupações especiais "condução do sono" e outros comportamentos complexos

Tem havido relatos de pessoas que se levantam da cama após tomar um sedativo hipnótico medicamento e conduzir seus carros enquanto eles não estão totalmente acordados, muitas vezes sem memória do evento. Se um paciente experimentar tal episódio, isso deve ser relatado imediatamente ao seu médico, uma vez que "Condução de sono" pode ser perigoso. Este comportamento é mais provável de ocorrer se uma pessoa branca é tomada com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (ver MOSTRAR OS AVISOS). Outros comportamentos complexos (por exemplo, preparar e comer, fazer telefonemas ou fazer sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um medicamento para o sono. Tal como acontece com a condução do sono, os doentes normalmente não se lembram destes acontecimentos.

Laboratorio

Não são recomendados testes laboratoriais específicos.

Carcinogénese, mutagénese e diminuição da fertilidade

Carcinogénese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida do zaleplon em ratinhos e ratos. Os ratinhos receberam doses de 25 mg/kg/dia, 50 mg/kg/dia, 100 mg/kg/dia e 200 mg / kg / dia nos alimentos durante dois anos. Estas doses correspondem a 6 a 49 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg A mg / m

Mutagénese dirigida

O Zaleplon foi clastogénico tanto na presença como sem activação metabólica, causando aberrações estruturais e numéricas (poliploidia e endorreduplicação) quando administrado em in vitro o teste de células ováricas de hamster chinês foi testado para detecção de aberrações cromossómicas. Emin vitro o ensaio linfocitário humano causou aberrações numéricas, mas não estruturais, do zaleplon apenas na presença de activação metabólica nas concentrações mais elevadas.. Outros in vitro - o zaleplon não foi mutagénico no teste de mutação genética bacteriana de Ames nem no teste de mutação genética hgprt para ovários de hamster chinês. O Zaleplon foi em dois. in vivo - os ensaios, o teste do micronúcleo da medula óssea do Ratinho e o teste de aberração cromossómica da medula óssea do rato, não clastogénio e não causaram danos ao ADN no teste de síntese não programada do ADN do rato.

Diminuição Da Fertilidade

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo em ratos, a mortalidade e a diminuição da fertilidade foram associadas à administração de uma dose oral de zaleplon de 100 mg/kg/dia a machos e fêmeas antes e durante o acasalamento. Esta dose é 49 vezes a dose máxima recomendada no ser humano (MRHD) de 20 mg numa base de mg/m2. Estudos de seguimento mostraram que a diminuição da fertilidade foi devida a um efeito na fêmea.

Gravidez

Gravidez Categoria C

Em estudos de desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, a administração oral de até 100 mg/kg/dia e 50 mg/kg/dia a fêmeas grávidas durante toda a organogénese não revelou qualquer evidência de teratogenicidade. Estas doses correspondem a 49 (rato) e 48 (coelho) vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 20 mg A mg / m

No pré-natal e pós-natal do desenvolvimento do estudo em ratos, o aumento de morte fetal e pós-natal a mortalidade, bem como diminuição no crescimento e desenvolvimento físico foram observadas na prole de mulheres tratadas com doses de 7 mg/kg/dia ou mais, durante a última semana de gravidez e durante a lactação. Não houve evidência de toxicidade materna nesta dose. A dose sem efeito para o desenvolvimento da descendência foi de 1 mg / kg / dia (uma dose corresponde a 0, 5 vezes a dose de MRHD de 20 mg A mg / m

Não existem estudos com o zaleplon em mulheres grávidas, pelo que não se recomenda a utilização de um Wei de® (zaleplon) em mulheres durante a gravidez.

Trabalho e entrega

Um Wei de não tem uso estabelecido no trabalho e na entrega.

mae

Um estudo realizado em mães a amamentar demonstrou que a depuração e semi-vida do zaleplon é semelhante à de indivíduos jovens e normais. Uma pequena quantidade de zaleplon é excretada no leite materno, ocorrendo a maior quantidade excretada durante o aleitamento aproximadamente 1 hora após a administração de cor branca. Uma vez que a pequena quantidade do fármaco proveniente do leite materno pode levar a concentrações potencialmente importantes em lactentes e que não são conhecidos os efeitos do zaleplon numa criança a amamentar, recomenda-se que as mães a amamentar não tomem branco.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de um branco em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Aplicação Geriátrica

Um total de 628 doentes em estudos clínicos paralelos, em dupla ocultação, controlados com placebo, tratados com brancos tinham pelo menos 65 anos de idade, dos quais 311 receberam 5 mg e 317 receberam 10 mg. Em estudos laboratoriais do sono e em ambulatório, doentes idosos com insónia responderam a uma dose de 5 mg com menor latência do sono, pelo que 5 mg é a dose recomendada nesta população.. Durante o tratamento a curto prazo (14 estudos nocturnos) de doentes idosos com Wei de não ocorreu qualquer acontecimento adverso com uma frequência de pelo menos 1%, com uma taxa significativamente mais elevada de 5 mg ou 10 mg de um branco do que com placebo

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para um Wei de incluiu exposições ao zaleplon em doentes e / ou indivíduos normais de dois grupos de estudo diferentes: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos farmacológicos / farmacocinéticos clínicos e aproximadamente 2. 900 doentes em estudos de eficácia clínica controlados com placebo, correspondendo a aproximadamente 450 anos de exposição.. As condições e a duração do tratamento com um branco variaram amplamente e incluíram (em categorias sobrepostas) fases de estudo abertas e em dupla ocultação, em doentes internados e em ambulatório, bem como exposição a curto ou longo prazo. As reacções adversas foram avaliadas através da recolha de acontecimentos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Os acontecimentos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente através de investigações gerais e registados por investigadores clínicos utilizando uma terminologia da sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de pessoas com eventos adversos, sem agrupar tipos similares de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nos quadros e tabelas seguintes, a terminologia costart foi utilizada para classificar os acontecimentos adversos notificados.

A frequência notificada de acontecimentos adversos representa a proporção de pessoas que experimentaram pelo menos um acontecimento adverso relacionado com o tratamento do tipo listado. Um acontecimento foi considerado relacionado com o tratamento se ocorreu ou se piorou pela primeira vez durante o tratamento após a avaliação inicial.

Efeitos adversos observados em estudos de curta duração controlados com placebo

Acontecimentos adversos associados à interrupção do tratamento

Nos ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 com o grupo paralelo controlado com placebo antes da comercialização, 3, 1% dos 744 doentes que receberam placebo e 3, 7% dos 2.149 doentes que receberam Branco interromperam o tratamento devido a um acontecimento clínico adverso. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Não ocorreu qualquer evento que resultasse numa interrupção a uma taxa ≥ 1%.

Acontecimentos adversos que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 1% num doente tratado com Wei de 20 mg

A tabela 1 lista a incidência de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento para um grupo de três estudos de Wei De em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg controlados com placebo, 28 noites e 35 noites. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com uma Wei de 20 mg e teve uma maior incidência em pacientes tratados com uma Wei de 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico prescritor deve ter em atenção que estes números não podem ser utilizados para prever a frequência de acontecimentos adversos no decurso da prática médica normal, na qual as características do doente e outros factores diferem das prevalentes nos ensaios clínicos.. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números derivados de outros estudos clínicos com diferentes tratamentos, usos e investigadores.. No entanto, os valores citados fornecem ao médico prescritor uma base para estimar a contribuição relativa dos factores do fármaco e não-fármaco para a taxa de incidência de acontecimentos adversos na população estudada.

Tabela 1: incidência ( % ) de expectativas # adversos relacionados com o tratamento em ensaios clínicos a longo prazo controlados com placebo (28 e 35 noites) com contagem de glóbulos brancos_a

Outros acontecimentos adversos observados durante a avaliação pré-comercialização de um Wei De

Abaixo estão os Termos COSTART que reflectem os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento, tal como definidos na secção Introdução aos acontecimentos adversos.. Estes acontecimentos foram notificados em doentes tratados com Wei de (zaleplon) em doses que variaram entre 5 mg / dia e 20 mg / dia durante os ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2. 900 doentes.. Todos os eventos relatados são incluídos, com exceção dos já listados na Tabela 1 ou em outras partes do rótulo, os eventos para os quais uma causa de drogas foi identificada, e os Termos do evento que foram tão gerais que não foram informativos. É importante salientar que, embora os acontecimentos notificados tenham ocorrido durante o tratamento com um branco, não foram necessariamente causados por

Os eventos são ainda categorizados por sistemas corporais e listados por ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições:: armadilhas comuns os acontecimentos adversos são acontecimentos que ocorrem uma ou várias vezes em pelo menos 1 / 100 doentes com:armadilhas comuns os eventos adversos são os eventos que ocorrem em menos de 1/100 doentes, mas em menos de 1/1, 000 pacientes, eventos raros são os eventos que ocorrem em menos de 1/1, 000 pacientes.

Corpo como um todo, muitas vezes: Dor Nas Costas, Dor No Peito, Febre, Raro: Dor torácica subesternal, arrepios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema Cardiovascular-frequentemente: Enxaqueca, Raro: angina pectoris, bloqueio do feixe, hipertensão, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, vasodilatação, extrasistol ventricular, Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, efusão pericárdica, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema Digestivo-Freqüentes Obstipação, boca seca, dispepsia, raro: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, ulceração oral, hemorragia rectal, estomatite, Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, hemorragia das gengivas, aumento da salivação, obstrução intestinal, alterações nos testes da função hepática, úlcera gástrica, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino-raros: diabetes mellitus, bócio, hipotiroidismo.

Doenças do sangue e do sistema linfático-raras: Anemia, Equimose, Linfadenopatia, Raro: Eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabolismo e nutrição-raros edema, gota, hipercolesterolemia, sede, aumento de peso, Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reacção hipoglicémica, cetose, intolerância à lactose, ast (SGOT), aumento da ALT (SGPT), perda de peso.

Sistema musculosquelético-frequência Artralgia, artrite, mialgia, Raro: Artrose, bursite, doenças articulares( principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenosinovite, Raro: miosite, osteoporose.

Sistema Nervoso-Freqüentes : Ansiedade, depressão, nervosismo, pensamentos anormais (principalmente dificuldade de concentração)),raro : marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia de circo, instabilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensão, perturbações da coordenação, insónia, diminuição da libido, nevralgia, nistagmo,Raro : Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia Facial, hostilidade, hipocinesia, mioclonia, neuropatia, retardação psicomotora, ptose, diminuição dos reflexos, aumento dos reflexos, fala do sono, caminhada do sono, fala turva, estupor, trismo.

Sistema Respiratório-Freqüentes: bronquite, Raro: asma, dispneia, laringite, Pneumonia, ressonar, alterações de voz, Raro: Apneia, soluço, hiperventilação, efusão pleural, aumento do sputum.

Pele e membros-freqüentes prurido, erupção cutânea, Raro: Acne, alopécia, dermatite de contacto, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia cutânea, sudação, urticária, erupção cutânea vesiquulobulöser, Raro: Melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais-muitas vezes: Conjuntivite, Alteração do paladar, Raro: Diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos aquosos, Raro: Alterações de alojamento, blefarite, catarata, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labiríntite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema Urogenital-Pouco Frequente: Dor na bexiga, dor mamária, cistite, diminuição do fluxo urinário, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor renal, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, incontinência urinária, vaginite, Raro: Albuminúria, menstruação atrasada, leucorreia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Pós-Comercialização

Reacções anafilácticas / anafilactóides, incluindo reacções graves e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe De Substâncias Regulamentadas

Um Wei De é classificado por decreto federal como uma substância controlada do esquema IV.

Abuso, Dependência E Tolerância

O abuso e a dependência são separados e distintos da dependência física e da tolerância.. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas.. A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta numa síndrome de privação específica que pode ser causada por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do fármaco e/ou administração de um antagonista.. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento provoca alterações que conduzem a uma redução de um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo.. A tolerância pode ocorrer tanto para os efeitos desejados como para os efeitos indesejáveis dos medicamentos e pode desenvolver-se a taxas diferentes para efeitos diferentes.

A dependência é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam o seu desenvolvimento e manifestações. Caracteriza-se por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes: controlo deficiente do consumo de droga, consumo compulsivo, consumo continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos investigaram a responsabilidade por abuso de um branco em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com uma história conhecida de abuso de drogas sedativas. Os resultados destes estudos mostram que um branco tem um potencial para abuso semelhante à benzodiazepina e hipnóticos com benzodiazepinas.

Dependência

O potencial para o desenvolvimento de uma dependência física para um branco, e uma síndrome de abstinência foi avaliada em ensaios controlados de 14, 28 e 35 duração de noite, bem como em open-label testes de 6 e 12 meses de duração, que foram seguidos por testes para o aparecimento da insônia rebote para interromper a droga. Alguns doentes (principalmente os tratados com 20 mg) apresentaram insónia exacerbada ligeira na primeira noite após a suspensão, que parecia estar resolvida na segunda noite.. A utilização do questionário sobre os sintomas de privação das benzodiazepinas e o exame de outros acontecimentos de privação após a interrupção súbita da terapêutica branca em estudos pré-comercialização não revelaram qualquer evidência adicional de síndrome de privação.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa fiável da frequência de dependência durante o tratamento com as doses recomendadas de um fármaco branco.. Outros sedativos / hipnóticos têm sido associados a vários sinais e sintomas após interrupção abrupta, desde disforia ligeira e insónia até síndrome de abstinência, que pode incluir espasmos abdominais e musculares, vómitos, sudação, tremores e cãibras.. Foram observadas convulsões em dois doentes, um dos quais teve uma convulsão anterior, em ensaios clínicos com um glóbulo branco.. Foram observadas convulsões e morte após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano.. Uma vez que as pessoas com histórico de vício ou abuso de drogas ou álcool estão em risco de se acostumar e se tornar viciadas, elas devem ser cuidadosamente monitoradas quando recebem uma droga branca ou outra hipnótica.

Tolerancia

A potencial tolerância aos efeitos hipnóticos de um branco de 10 mg e 20 mg foi avaliada avaliando a duração do sono para um branco em comparação com o placebo em dois estudos controlados com placebo de 28 noites e o tempo de latência para o sono persistente num estudo controlado com placebo de 35 noites, no qual a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30. Durante um período de 4 semanas não foi observado desenvolvimento de tolerância para com o branco.

Sinais e sintomas

Sinais e sintomas de depressores do SNC espera-se que ocorra sobredosagem, dado que os efeitos farmacológicos observados nos testes pré-clínicos são exagerados. A sobredosagem provoca normalmente uma depressão do sistema nervoso central, que vai da sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia, em casos mais graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotensão, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte.

Após uma sobredosagem de zaleplon, foi notificada perda de consciência para além dos sinais e sintomas acima descritos que são consistentes com os depressores do SNC. Os indivíduos recuperaram completamente da sobredosagem com zaleplon superior a 200 mg (10 vezes a dose máxima recomendada de zaleplon). Foram notificados casos raros de consequências fatais após sobredosagem com zaleplon, mais frequentemente associados a sobredosagem com depressores adicionais do SNC.

Tratamento Recomendado

Gerais as medidas sintomáticas e de suporte devem ser utilizadas em conjunto com lavagem gástrica imediata. . Fluidos intravenosos devem ser administrados conforme necessário . Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon. . No entanto, não existe experiência clínica com a utilização do flumazenil como antídoto para uma sobredosagem com glóbulos brancos antes da sua colocação no mercado.. Tal como em todos os casos de sobredosagem com o fármaco, a respiração, o pulso, a pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorizados e devem ser tomadas medidas gerais de suporte. A hipotensão e a depressão do SNC devem ser monitorizadas e tratadas por intervenção médica apropriada.

Centro De Controlo De Venenos

Tal como acontece com o tratamento de todas as overdoses, deve considerar-se a possibilidade de consumo múltiplo de drogas. O médico pode considerar contactar um centro de controlo de venenos para obter informações actualizadas sobre o tratamento de uma sobredosagem de hipnóticos.

em FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Populações Especiais

Os doentes idosos e debilitados parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e a 5 mg de branco. A dose recomendada para estes doentes é, portanto, de 5 mg. Não são recomendadas Doses superiores a 10 mg.

Insuficiência hepática: Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado devem ser tratados com uma dose Branca de 5 mg, uma vez que a depuração nesta população está reduzida. Não se recomenda a utilização de um branco em doentes com compromisso hepático grave.

Insuficiência Renal: não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Um branco não foi suficientemente investigado em doentes com compromisso renal grave.

Os doentes a tomar cimetidina ao mesmo tempo devem receber uma dose inicial de 5 mg uma vez que a depuração do zaleplon está reduzida nesta população (ver secção 4. 4). INTERACCAO em cautelar).

CONFORME EMITIDO

uma cápsula de Wei de (zaleplon) será entregue da seguinte forma::

5 mg: cabeça verde opaca e corpo verde-claro opaco com "5 mg "na tampa e" branco" no corpo.

NDC 60793-145-01 frascos de 100

10 mg: cabeça verde opaca e corpo verde-claro opaco com "10 mg "na tampa e" branco" no corpo.

NDC 60793-146-01 frascos de 100

Condições de conservação

conservar a temperatura ambiente controlada, 20 ° C a 25 ° C (68°F a 77°F).

num destinatário resistente à luz, tal como definido no USP.

Informação sobre a prescrição a partir de dezembro de 2007.

distribuido por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisão: Abril De 2013

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para um Wei de incluiu exposições ao zaleplon em doentes e / ou indivíduos normais de dois grupos de estudo diferentes: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos farmacológicos / farmacocinéticos clínicos e aproximadamente 2. 900 doentes em estudos de eficácia clínica controlados com placebo, correspondendo a aproximadamente 450 anos de exposição.. As condições e a duração do tratamento com um branco variaram amplamente e incluíram (em categorias sobrepostas) fases de estudo abertas e em dupla ocultação, em doentes internados e em ambulatório, bem como exposição a curto ou longo prazo. As reacções adversas foram avaliadas através da recolha de acontecimentos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Os acontecimentos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente através de investigações gerais e registados por investigadores clínicos utilizando uma terminologia da sua escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de pessoas com eventos adversos, sem agrupar tipos similares de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nos quadros e tabelas seguintes, a terminologia costart foi utilizada para classificar os acontecimentos adversos notificados.

A frequência notificada de acontecimentos adversos representa a proporção de pessoas que experimentaram pelo menos um acontecimento adverso relacionado com o tratamento do tipo listado. Um acontecimento foi considerado relacionado com o tratamento se ocorreu ou se piorou pela primeira vez durante o tratamento após a avaliação inicial.

Efeitos adversos observados em estudos de curta duração controlados com placebo

Acontecimentos adversos associados à interrupção do tratamento

Nos ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 com o grupo paralelo controlado com placebo antes da comercialização, 3, 1% dos 744 doentes que receberam placebo e 3, 7% dos 2.149 doentes que receberam Branco interromperam o tratamento devido a um acontecimento clínico adverso. Esta diferença não foi estatisticamente significativa. Não ocorreu qualquer evento que resultasse numa interrupção a uma taxa ≥ 1%.

Acontecimentos adversos que ocorreram com uma incidência igual ou superior a 1% num doente tratado com Wei de 20 mg

A tabela 1 lista a incidência de acontecimentos adversos relacionados com o tratamento para um grupo de três estudos de Wei De em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg controlados com placebo, 28 noites e 35 noites. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com uma Wei de 20 mg e teve uma maior incidência em pacientes tratados com uma Wei de 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico prescritor deve ter em atenção que estes números não podem ser utilizados para prever a frequência de acontecimentos adversos no decurso da prática médica normal, na qual as características do doente e outros factores diferem das prevalentes nos ensaios clínicos.. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números derivados de outros estudos clínicos com diferentes tratamentos, usos e investigadores.. No entanto, os valores citados fornecem ao médico prescritor uma base para estimar a contribuição relativa dos factores do fármaco e não-fármaco para a taxa de incidência de acontecimentos adversos na população estudada.

Tabela 1: incidência ( % ) de expectativas # adversos relacionados com o tratamento em ensaios clínicos a longo prazo controlados com placebo (28 e 35 noites) com contagem de glóbulos brancos_a

Outros acontecimentos adversos observados durante a avaliação pré-comercialização de um Wei De

Abaixo estão os Termos COSTART que reflectem os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento, tal como definidos na secção Introdução aos acontecimentos adversos.. Estes acontecimentos foram notificados em doentes tratados com Wei de (zaleplon) em doses que variaram entre 5 mg / dia e 20 mg / dia durante os ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2. 900 doentes.. Todos os eventos relatados são incluídos, com exceção dos já listados na Tabela 1 ou em outras partes do rótulo, os eventos para os quais uma causa de drogas foi identificada, e os Termos do evento que foram tão gerais que não foram informativos. É importante salientar que, embora os acontecimentos notificados tenham ocorrido durante o tratamento com um branco, não foram necessariamente causados por

Os eventos são ainda categorizados por sistemas corporais e listados por ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições:: armadilhas comuns os acontecimentos adversos são acontecimentos que ocorrem uma ou várias vezes em pelo menos 1 / 100 doentes com:armadilhas comuns os eventos adversos são os eventos que ocorrem em menos de 1/100 doentes, mas em menos de 1/1, 000 pacientes, eventos raros são os eventos que ocorrem em menos de 1/1, 000 pacientes.

Corpo como um todo, muitas vezes: Dor Nas Costas, Dor No Peito, Febre, Raro: Dor torácica subesternal, arrepios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema Cardiovascular-frequentemente: Enxaqueca, Raro: angina pectoris, bloqueio do feixe, hipertensão, hipotensão, palpitações, síncope, taquicardia, vasodilatação, extrasistol ventricular, Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, efusão pericárdica, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema Digestivo-Freqüentes Obstipação, boca seca, dispepsia, raro: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, ulceração oral, hemorragia rectal, estomatite, Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, hemorragia das gengivas, aumento da salivação, obstrução intestinal, alterações nos testes da função hepática, úlcera gástrica, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino-raros: diabetes mellitus, bócio, hipotiroidismo.

Doenças do sangue e do sistema linfático-raras: Anemia, Equimose, Linfadenopatia, Raro: Eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabolismo e nutrição-raros edema, gota, hipercolesterolemia, sede, aumento de peso, Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reacção hipoglicémica, cetose, intolerância à lactose, ast (SGOT), aumento da ALT (SGPT), perda de peso.

Sistema musculosquelético-frequência Artralgia, artrite, mialgia, Raro: Artrose, bursite, doenças articulares( principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenosinovite, Raro: miosite, osteoporose.

Sistema Nervoso-Freqüentes : Ansiedade, depressão, nervosismo, pensamentos anormais (principalmente dificuldade de concentração)),raro : marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia de circo, instabilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotensão, perturbações da coordenação, insónia, diminuição da libido, nevralgia, nistagmo,Raro : Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia Facial, hostilidade, hipocinesia, mioclonia, neuropatia, retardação psicomotora, ptose, diminuição dos reflexos, aumento dos reflexos, fala do sono, caminhada do sono, fala turva, estupor, trismo.

Sistema Respiratório-Freqüentes: bronquite, Raro: asma, dispneia, laringite, Pneumonia, ressonar, alterações de voz, Raro: Apneia, soluço, hiperventilação, efusão pleural, aumento do sputum.

Pele e membros-freqüentes prurido, erupção cutânea, Raro: Acne, alopécia, dermatite de contacto, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia cutânea, sudação, urticária, erupção cutânea vesiquulobulöser, Raro: Melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais-muitas vezes: Conjuntivite, Alteração do paladar, Raro: Diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos aquosos, Raro: Alterações de alojamento, blefarite, catarata, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labiríntite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema Urogenital-Pouco Frequente: Dor na bexiga, dor mamária, cistite, diminuição do fluxo urinário, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor renal, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, incontinência urinária, vaginite, Raro: Albuminúria, menstruação atrasada, leucorreia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Pós-Comercialização

Reacções anafilácticas / anafilactóides, incluindo reacções graves e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe De Substâncias Regulamentadas

Um Wei De é classificado por decreto federal como uma substância controlada do esquema IV.

Abuso, Dependência E Tolerância

O abuso e a dependência são separados e distintos da dependência física e da tolerância.. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas.. A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta numa síndrome de privação específica que pode ser causada por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do fármaco e/ou administração de um antagonista.. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento provoca alterações que conduzem a uma redução de um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo.. A tolerância pode ocorrer tanto para os efeitos desejados como para os efeitos indesejáveis dos medicamentos e pode desenvolver-se a taxas diferentes para efeitos diferentes.

A dependência é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam o seu desenvolvimento e manifestações. Caracteriza-se por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes: controlo deficiente do consumo de droga, consumo compulsivo, consumo continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos investigaram a responsabilidade por abuso de um branco em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com uma história conhecida de abuso de drogas sedativas. Os resultados destes estudos mostram que um branco tem um potencial para abuso semelhante à benzodiazepina e hipnóticos com benzodiazepinas.

Dependência

O potencial para o desenvolvimento de uma dependência física para um branco, e uma síndrome de abstinência foi avaliada em ensaios controlados de 14, 28 e 35 duração de noite, bem como em open-label testes de 6 e 12 meses de duração, que foram seguidos por testes para o aparecimento da insônia rebote para interromper a droga. Alguns doentes (principalmente os tratados com 20 mg) apresentaram insónia exacerbada ligeira na primeira noite após a suspensão, que parecia estar resolvida na segunda noite.. A utilização do questionário sobre os sintomas de privação das benzodiazepinas e o exame de outros acontecimentos de privação após a interrupção súbita da terapêutica branca em estudos pré-comercialização não revelaram qualquer evidência adicional de síndrome de privação.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa fiável da frequência de dependência durante o tratamento com as doses recomendadas de um fármaco branco.. Outros sedativos / hipnóticos têm sido associados a vários sinais e sintomas após interrupção abrupta, desde disforia ligeira e insónia até síndrome de abstinência, que pode incluir espasmos abdominais e musculares, vómitos, sudação, tremores e cãibras.. Foram observadas convulsões em dois doentes, um dos quais teve uma convulsão anterior, em ensaios clínicos com um glóbulo branco.. Foram observadas convulsões e morte após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano.. Uma vez que as pessoas com histórico de vício ou abuso de drogas ou álcool estão em risco de se acostumar e se tornar viciadas, elas devem ser cuidadosamente monitoradas quando recebem uma droga branca ou outra hipnótica.

Tolerancia

A potencial tolerância aos efeitos hipnóticos de um branco de 10 mg e 20 mg foi avaliada avaliando a duração do sono para um branco em comparação com o placebo em dois estudos controlados com placebo de 28 noites e o tempo de latência para o sono persistente num estudo controlado com placebo de 35 noites, no qual a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30. Durante um período de 4 semanas não foi observado desenvolvimento de tolerância para com o branco.

Interacções medicamentosas

Tal como acontece com todos os medicamentos, existe potencial para interacção com outros medicamentos através de uma variedade de mecanismos.

Princípios activos do SNC

Etanol: Um branco de 10 mg potenciou os efeitos prejudiciais ao SNC do etanol 0,75 g / kg no teste de equilíbrio e no tempo de reacção durante 1 hora após a administração do etanol e no teste de substituição do símbolo digital (DSST), no teste de cópia do símbolo e no componente de variabilidade do teste de atenção partilhada durante 2, 5 horas após a administração do etanol. A potenciação resultou de uma interacção farmacodinâmica com o SNC, o zaleplon não influenciou a farmacocinética do etanol.

Imipramina: a co-administração de doses únicas de Wei de 20 mg e imipramina 75 mg resultou em efeitos aditivos na diminuição do Estado de alerta e diminuição do desempenho psicomotor 2 a 4 horas após a administração. A interacção foi farmacodinâmica sem alterar a farmacocinética de ambos os fármacos.

Paroxetina: a administração concomitante de uma dose única de 20 mg de branco e 20 mg de paroxetina por dia durante 7 dias não interagiu com o desempenho psicomotor. Além disso, a paroxetina não alterou a farmacocinética de um branco, reflectindo a ausência de um papel do CYP2D6 no metabolismo do zaleplon.

Tioridazina: a co-administração de doses únicas de 20 mg brancos e 50 mg de tioridazina resultou em efeitos aditivos na diminuição do Estado de alerta e diminuição do desempenho psicomotor 2 a 4 horas após a administração. A interacção foi farmacodinâmica sem alterar a farmacocinética de ambos os fármacos.

Venlafaxina: a administração concomitante de uma dose única de 10 mg de zaleplon e de doses múltiplas de 150 mg de venlafaxina ER (libertação prolongada) não resultou em alterações significativas na farmacocinética do zaleplon ou da venlafaxina. Além disso, não houve interacção farmacodinâmica em resultado da co-administração de zaleplon e venlafaxina ER.

Prometazina: no entanto, a administração concomitante de uma dose única de zaleplon e prometazina (10 e a farmacodinâmica da co-administração de zaleplon e prometazina não foram avaliadas. Recomenda-se precaução na administração concomitante destes 2 fármacos.

Medicamentos que induzem o CYP3A4

Rifampina: A CYP3A4 é normalmente uma enzima metabolizadora menor do zaleplon. Contudo, a administração de doses múltiplas do indutor potente do CYP3A4 rifampina (600 mg de 24 em 24 horas, cada 24h durante 14 dias) reduziu a Cmax e a AUC do zaleplon em aproximadamente 80%. A administração simultânea de um indutor potente da enzima CYP3A4, embora não represente um risco de segurança, pode, portanto, conduzir à ineficácia do zaleplon. Pode ser considerado um agente hipnótico alternativo sem substrato da CYP3A4 em doentes a tomar indutores da CYP3A4 tais como rifampina, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital.

Fármacos que inibem o CYP3A4

O CYP3A4 é uma via metabólica menor para a eliminação do zaleplon, uma vez que a soma de desetilzaleplon (formado através do CYP3A4) in vitro) e seus metabolitos, 5-oxo-desetilzaleplon e 5-oxo-desetilzaleplon glucuronido, representam apenas 9% da recuperação urinária de uma dose de Zaleplon. Recomenda-se a administração concomitante de doses orais únicas de zaleplon com eritromicina (10 mg e 10 mg, respectivamente).. 800 mg), um forte inibidor selectivo da CYP3A4, resultou num aumento de 34% nas concentrações plasmáticas máximas do zaleplon e num aumento de 20% na área sob a curva da concentração plasmática-tempo.% . Desconhece-se a extensão da interacção com doses múltiplas de eritromicina.. Outros inibidores da CYP3A4 altamente selectivos tais como o cetoconazol podem também aumentar a exposição do zaleplon. Não se considera necessário o ajuste de dose de rotina do zaleplon.

Fármacos que inibem a aldeído-oxidase

O sistema enzimático aldeído-oxidase é menos bem estudado do que o sistema enzimático do citocromo P450.

Difenidramina: é relatado que a difenidramina é um inibidor fraco da aldeído oxidase no fígado de rato, mas os seus efeitos inibitórios no fígado humano não são conhecidos. Não existe interacção farmacocinética entre o zaleplon e a difenidramina após administração de uma dose única (10 mg ou uma vez que ambos os compostos têm efeitos no SNC, é possível um efeito farmacodinâmico aditivo.

Fármacos que inibem a aldeído-oxidase e o CYP3A4

Cimetidina: A cimetidina inibe ambas as aldeído-oxidase (in vitro) bem como CYP3A4 (in vitro e in vivo), a enzima primária ou secundária responsável pelo metabolismo do zaleplon. A Co-administração de wei de (10 mg) e cimetidina (800 mg) resultou num aumento de 85% na Cmax e AUC médias do zaleplon. Deve ser administrada uma dose inicial de 5 mg a doentes que são tratados simultaneamente com cimetidina (ver secção 4. 4). Data e administração).

Medicamentos fortemente ligados às proteínas plasmáticas

O Zaleplon não se liga fortemente às proteínas plasmáticas (Liga da fracção a 60%±15%), pelo que não se espera que a disposição do zaleplon seja sensível a alterações na ligação às proteínas. Além disso, a administração de um branco a um paciente que toma outro medicamento que é altamente ligado às proteínas não deve causar um aumento temporário nas concentrações livres do outro medicamento.

Medicamentos Com Um Índice Terapêutico Estreito

Digoxina: Um branco (10 mg) não teve efeito no perfil farmacocinético ou farmacodinâmico da digoxina (0, 375 mg cada 24h durante 8 dias).

Varfarina: Doses orais múltiplas de uma Wei De (20 mg q24h durante 13 dias) não afectaram a farmacocinética da varfarina (R) ou (s) enantiómeros ou a farmacodinâmica (tempo de protrombina) após uma dose oral única de 25 mg de varfarina.

Medicamentos que alteram a excreção renal

Ibuprofeno: sabe-se que o ibuprofeno afecta a função renal, alterando assim a excreção renal de outros fármacos. Não houve interacção farmacocinética aparente entre o zaleplon e o ibuprofeno após administração única (10 mg ou era de esperar uma vez que o zaleplon é principalmente metabolizado e a excreção renal do zaleplon inalterado representa menos de 1% da dose administrada.

MOSTRAR OS AVISOS

Uma vez que as perturbações do sono podem ser a primeira manifestação de uma perturbação física e/ou psiquiátrica, o tratamento sintomático da insónia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do doente. o insucesso da insónia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada.

Um agravamento da insônia ou o aparecimento de novos distúrbios de pensamento ou comportamento pode ser o resultado de uma desordem psiquiátrica ou física não reconhecida. Estes resultados surgiram no decurso do tratamento com medicamentos sedativos /hipnóticos, incluindo um branco. Desde que alguns dos efeitos colaterais importantes de um Branco parecem ser dose-dependentes, é importante usar a menor dose eficaz possível, especialmente em idosos (ver Data e administração).

Tem sido relatado que uma variedade de pensamentos anormais e alterações comportamentais ocorrem em conexão com o uso de sedativos/hipnóticos. Algumas destas alterações podem ser caracterizadas por uma diminuição da inibição (por exemplo, agressividade e extroversão, que parecem não característicos), semelhante aos efeitos causados pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças de comportamento relatadas incluíram comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

Pensamento anormal e alterações comportamentais

Comportamentos complexos como "condução do sono" (I.mail. foram notificados casos de condução sem estar completamente acordado após tomar um sedativo hipnótico, com amnésia do acontecimento).. Estes efeitos podem ocorrer em indivíduos sem terapêutica prévia com sedativos-hipnóticos e em indivíduos sem terapêutica prévia com sedativos-hipnóticos. Apesar de comportamentos, tais como a suspensão de condução pode ocorrer com um branco sozinho em doses terapêuticas, o uso do álcool e outros depressores do SNC com um branco parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de um branco, em doses que exceder a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o doente e para a comunidade, a interrupção de um branco para doentes que relatam a deve ser considerada com urgência como episódio de "condução do sono". Outros comportamentos complexos (e.grama. foram notificados casos de doentes que não estão completamente acordados após tomarem um sedativo hipnótico (por exemplo, preparar e comer, fazer telefonemas ou fazer sexo).. Tal como acontece com a condução do sono, os doentes normalmente não se lembram destes acontecimentos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. Em doentes com depressão primária, foi notificado agravamento da depressão, incluindo pensamentos e acções suicidas (incluindo suicídios concluídos), em associação com a utilização de sedativos / hipnóticos.

Raramente pode ser estabelecido com certeza se um caso particular dos comportamentos anormais listados acima é induzido por drogas, espontâneo, ou o resultado de uma perturbação psiquiátrica ou física subjacente. No entanto, o aparecimento de um novo sinal comportamental ou sintoma de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Depois de uma rápida redução da dose ou a interrupção repentina de sedativos/hipnóticos, tem havido relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados com a retirada de outros depressores do SNC (ver Abuso e dependência de drogas).

Um branco como os outros hipnóticos tem efeitos depressivos sobre o SNC. Devido ao rápido início de Acção, um branco só deve ser tomado imediatamente antes do deitar ou após o deitar do doente e tem dificuldade em adormecer. Os pacientes que recebem um branco deve ser advertido para não se envolver em ocupações perigosas que exigem um estado de alerta mental completo ou coordenação motora (e.grama. A utilização do medicamento (por exemplo, utilização de máquinas ou condução de veículos a motor) após a ingestão do medicamento, incluindo a possível diminuição do desempenho de tais actividades que possam ocorrer no dia seguinte à ingestão de um medicamento branco.. Um branco, bem como outros hipnóticos, podem causar efeitos depressivos aditivos no SNC quando administrados juntamente com outros psicotrópicos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, Analgésicos Narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que eles mesmos causam depressão no SNC. Branco, não deve ser tomado com álcool. Pode ser necessário ajuste da Dose quando um branco é administrado juntamente com outros depressores do SNC devido aos efeitos potencialmente aditivos

Reacções anafilácticas e anafilactóides graves

Frequente Foram notificados casos de angioedema com língua, glote ou laringe em doentes após a administração da primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo glóbulos brancos.. Alguns doentes apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, bloqueio da garganta ou náuseas e vómitos, que indicam anafilaxia.. Alguns doentes necessitaram de terapia médica nas urgências.. Se o angioedema afectar a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias respiratórias e ser fatal. Doentes que desenvolvam angioedema após tratamento com White não devem ser tratados novamente com o fármaco

cautelar

geral

Data da administração do medicamento

Um branco deve ser tomado imediatamente antes de ir para a cama ou depois do doente ter ido para a cama e ter dificuldade em adormecer. Tal como acontece com todos os sedativos / hipnóticos, tomar um branco durante a vigília pode levar a perda de memória a curto prazo, alucinações, distúrbios de coordenação, tonturas e vertigens.

Utilização em doentes idosos e / ou debilitados

O compromisso do desempenho motor e/ou cognitivo após exposição repetida ou sensibilidade invulgar aos sedativos / hipnóticos é um problema no tratamento de doentes idosos e / ou debilitados. Recomenda-se aos doentes idosos uma dose de 5 mg para reduzir a possibilidade de efeitos secundários (ver secção 4. 4). Data e administração). Os doentes idosos e / ou enfraquecidos devem ser cuidadosamente monitorizados.

Aplicação em doentes com doenças concomitantes

A experiência clínica com um branco em doentes com co-morbilidades sistémicas é limitada. Wei De deve ser usado com precaução em pacientes com doenças ou condições que podem afetar o metabolismo ou reações hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares em indivíduos normais não mostrar respiratória efeitos depressivos em doses hipnóticas de um branco, deve ter-se precaução quando se prescreve um branco (zaleplon) para pacientes com comprometimento da função respiratória, como sedativos / hipnóticos têm a capacidade de suprimir o impulso respiratório. Estudos controlados sobre a administração aguda de uma dose Branca de 10 mg em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica ligeira a moderada ou apneia do sono obstrutiva moderada não mostraram evidência de alterações nos gases sanguíneos ou vasos sanguíneos.. do Índice de apneia / hipopneia. Contudo, os doentes com respiração limitada devido a uma doença existente devem ser cuidadosamente monitorizados.

A dose de um branco deve ser reduzida para 5 mg em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 4. 4). Data e administração). Não se recomenda a sua utilização em doentes com compromisso hepático grave.

Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado. Um branco não foi suficientemente investigado em doentes com compromisso renal grave.

Utilização em doentes com depressão

Tal como com outros sedativos / hipnóticos

-