Sonata

Cápsulas de sonata (zaleplon) são fornecidos da seguinte forma:

5 mg : tampa verde opaca e corpo verde pálido opaco com "5 mg" na tampa e "SONATA" no corpo.

NDC 60793-145-01 Garrafas de 100

10 mg : tampa verde opaca e corpo verde claro opaco com "10 mg" na tampa e "SONATA" no corpo.

NDC 60793-146-01 Garrafas de 100

Condições de armazenamento

Armazene em temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispensa em um recipiente resistente à luz, conforme definido em a USP .

Prescrição de informações em dezembro de 2007.

Distribuído por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

Sonata é indicado para o tratamento a curto prazo de insônia. Foi demonstrado que o Sonata diminui o tempo de suspensão do início por até 30 dias em estudos clínicos controlados (ver Ensaios Clínicos embaixo CLÍNICO FARMACOLOGIA). Não foi demonstrado que aumenta o tempo total de sono ou diminua o número de despertares.

Os ensaios clínicos realizados em apoio à eficácia variou de uma única noite a 5 semanas de duração. As avaliações formais finais latência do sono foram realizadas no final do tratamento.

A dose de Sonata deve ser individualizada. O a dose recomendada de Sonata para a maioria dos adultos não idosos é de 10 mg. Para certo nível baixo indivíduos com peso, 5 mg pode ser uma dose suficiente. Embora o risco de certo eventos adversos associados ao uso de Sonata parecem depender da dose a dose de 20 mg demonstrou ser adequadamente tolerada e pode ser considerada para pacientes ocasionais que não se beneficiam de um estudo de dose mais baixa. Doses acima de 20 mg não foram avaliadas adequadamente e não são recomendadas.

Sonata deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente foi para a cama e teve dificuldade em adormecer (Vejo PRECAUÇÕES). Tomando Sonata com ou imediatamente após um pesado. refeição rica em gordura resulta em absorção mais lenta e espera-se que reduza a efeito do Sonata na latência do sono (ver Farmacocinética embaixo CLÍNICO FARMACOLOGIA).

Populações especiais

Pacientes idosos e pacientes debilitados parecem estar mais sensível aos efeitos dos hipnóticos e responde a 5 mg de Sonata. O a dose recomendada para esses pacientes é, portanto, de 5 mg. Doses acima de 10 mg não são recomendado.

Insuficiência hepática: Pacientes com leve a compromisso hepático moderado deve ser tratado com Sonata 5 mg porque a depuração é reduzida nesta população. Sonata não é recomendado para uso em doentes com compromisso hepático grave.

Insuficiência renal: Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Sonata não foi adequadamente estudado em pacientes com insuficiência renal grave.

Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada aos pacientes tomando concomitantemente cimetidina porque a depuração do zaleplon é reduzida nisso população (ver INTERAÇÕES DE DROGAS embaixo PRECAUÇÕES).

Hipersensibilidade ao zaleplon ou a qualquer excipiente no formulação (veja também PRECAUÇÕES).

AVISO

Porque distúrbios do sono podem ser a apresentação manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, tratamento sintomático insônia deve ser iniciada somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e / ou médica primária que deve ser avaliado.

Piora da insônia ou o surgimento de novos pensamentos ou anormalidades de comportamento podem ser a conseqüência de um psiquiátrico não reconhecido ou distúrbio físico. Tais descobertas surgiram durante o curso do tratamento com medicamentos sedativos / hipnóticos, incluindo Sonata. Porque alguns dos importantes os efeitos adversos do Sonata parecem estar relacionados à dose, é importante usá-lo dose eficaz mais baixa possível, especialmente em idosos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Uma variedade de mudanças anormais de pensamento e comportamento tem foi relatado que ocorre em associação com o uso de sedativo / hipnótico. Alguns dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição da inibição (por exemplo,., agressividade e extroversão que parecem fora do personagem), semelhantes aos efeitos produzido por álcool e outros depressores do SNC. Outro comportamento relatado as mudanças incluíram comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

Pensamento anormal e mudanças comportamentais

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo embora não esteja totalmente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em sedativo-hipnótico-ingênuo bem como em pessoas com experiência em sedativos e hipnóticos. Embora comportamentos como a condução do sono pode ocorrer apenas com Sonata em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com Sonata parecem aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de Sonata em doses superiores ao máximo dose recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação do Sonata deve ser fortemente considerada para os pacientes que relatam um episódio de "dormir". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida, telefonemas ou sexo) foram relatados em pacientes que o são não totalmente acordado depois de tomar um sedativo-hipnótico. Como em dirigir, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros neuropsiquiátricos os sintomas podem ocorrer imprevisivelmente. Em pacientes principalmente deprimidos, piora depressão, incluindo pensamentos e ações suicidas (incluindo concluídas suicídios), foi relatado em associação com o uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente pode ser determinado com certeza se a instância particular dos comportamentos anormais listados acima é induzida por drogas de origem espontânea ou resultado de um psiquiátrico ou físico subjacente desordem. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal ou sintoma comportamental preocupação requer avaliação cuidadosa e imediata.

Após rápida diminuição da dose ou descontinuação abrupta do uso de sedativos / hipnóticos, houve relatos de sinais e sintomas semelhante aos associados à retirada de outros medicamentos depressivos do SNC (Vejo Abuso e dependência de drogas).

Sonata, como outros hipnóticos, tem efeitos depressivos no SNC. Devido ao rápido início da ação, Sonata deve ser ingerido apenas imediatamente antes de ir para a cama ou depois que o paciente foi para a cama e o fez dificuldade experiente em adormecer. Pacientes recebendo Sonata devem estar advertido contra o envolvimento em ocupações perigosas que exigem total mental estado de alerta ou coordenação motora (por exemplo,., operando máquinas ou dirigindo um motor veículo) após a ingestão do medicamento, incluindo o potencial comprometimento do medicamento desempenho de tais atividades que possam ocorrer no dia seguinte à ingestão de Sonata. Sonata, assim como outros hipnóticos, pode produzir aditivo depressor do SNC efeitos quando co-administrados com outros medicamentos psicotrópicos anticonvulsivantes, anti-histamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que produzem depressão no SNC. Sonata não deve ser tomada com álcool. O ajuste da dose pode ser necessário quando Sonata é administrado com outros agentes depressores do SNC devido aos efeitos potencialmente aditivos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Raro casos de angioedema envolvendo a língua glottis ou laringe foram relatados em pacientes após tomar o primeiro ou doses subsequentes de hipnóticos sedativos, incluindo Sonata. Alguns pacientes têm apresentava sintomas adicionais, como dispnéia, fechamento da garganta ou náusea e vômito que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica em caso de emergência departamento. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, via aérea obstrução pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com Sonata não deve ser re-desafiado com o medicamento.

PRECAUÇÕES

Geral

Momento da administração de medicamentos

Sonata deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente foi para a cama e teve dificuldade em cair dormindo. Como em todos os sedativos / hipnóticos, tomar Sonata enquanto ainda está de pé pode resultar em comprometimento da memória a curto prazo, alucinações, comprometimento coordenação, tontura e tontura.

Use em idosos e / ou pacientes debilitados

Desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado depois exposição repetida ou sensibilidade incomum a medicamentos sedativos / hipnóticos é uma preocupação no tratamento de pacientes idosos e / ou debilitados. Uma dose de 5 mg é recomendado para pacientes idosos para diminuir a possibilidade de efeitos colaterais (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Pacientes idosos e / ou debilitados deve ser monitorado de perto.

Use em pacientes com doença concomitante

Experiência clínica com Sonata em pacientes com doença sistêmica concomitante é limitada. Sonata deve ser usado com cautela pacientes com doenças ou condições que possam afetar o metabolismo ou respostas hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares não tenham revelado respiratório efeitos depressivos em doses hipnóticas de Sonata em indivíduos normais, cautela deve ser observado se Sonata (zaleplon) for prescrito para pacientes com função respiratória comprometida, porque sedativo / hipnótico tem capacidade deprimir o impulso respiratório. Ensaios controlados de administração aguda de Sonata 10 mg em pacientes com pulmão obstrutivo crônico leve a moderado doença ou apneia obstrutiva moderada do sono não mostraram evidências de alterações nos gases sanguíneos ou no índice de apneia / hipnéia, respectivamente. No entanto, pacientes com a respiração comprometida devido a doença preexistente deve ser monitorada cuidadosamente.

A dose de Sonata deve ser reduzida para 5 mg em pacientes com compromisso hepático leve a moderado (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com leve a insuficiência renal moderada. Sonata não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Use em pacientes com depressão

Como com outras drogas sedativas / hipnóticas, Sonata deve ser administrado com cautela em pacientes que apresentam sinais ou sintomas de depressão. Tendências suicidas podem estar presentes nesses pacientes e protetoras medidas podem ser necessárias. A superdosagem intencional é mais comum neste grupo de pacientes (ver SUPERDENAÇÃO); portanto, a menor quantidade de droga que é viável deve ser prescrito para o paciente a qualquer momento.

Este produto contém No. Amarelo FD&C. 5 (tartrazina) que pode causar reações alérgicas (incluindo asma brônquica) em certos pessoas suscetíveis. Embora a incidência geral de FD & C Yellow No. 5) (tartrazina) a sensibilidade na população em geral é baixa, é freqüentemente observado em pacientes que também apresentam hipersensibilidade à aspirina.

Informações para pacientes

Um paciente Guia de Medicamentos também está disponível para Sonata. O médico ou profissional de saúde deve instruir os pacientes, suas famílias e seus cuidadores para ler o Guia de Medicamentos e devem ajudá-los entendendo seu conteúdo. Os pacientes devem ter a oportunidade de discutir o conteúdo do Guia de Medicamentos e para obter respostas para quaisquer perguntas que eles podem ter.

PREOCUPAÇÕES ESPECIAIS “Condução do sono” e outros comportamentos complexos

Houve relatos de pessoas saindo da cama depois de tomar um medicamento hipnótico sedativo e dirigir seus carros enquanto não estiver totalmente acordado, geralmente sem lembrança do evento. Se um paciente experimenta isso um episódio, deve ser relatado ao médico imediatamente, desde então "Dormir" pode ser perigoso. É mais provável que esse comportamento ocorra quando Sonata é tomado com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (ver AVISO). Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo comida, fazendo telefonemas ou fazer sexo) foram relatados em pacientes que não estavam totalmente acordados depois tomando um remédio para dormir. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não lembre-se desses eventos.

Testes de laboratório

Não há testes laboratoriais específicos recomendados.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Carcinogênese

Foram realizados estudos de carcinogenicidade ao longo da vida do zaleplon realizado em camundongos e ratos. Os ratos receberam doses de 25 mg / kg / dia, 50 mg / kg / dia 100 mg / kg / dia e 200 mg / kg / dia na dieta por dois anos. Essas doses são equivalente a 6 a 49 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg em mg / m². Houve um aumento significativo na incidência de adenomas hepatocelulares em camundongas fêmeas no grupo de altas doses. Ratos recebidos doses de 1 mg / kg / dia, 10 mg / kg / dia e 20 mg / kg / dia na dieta por dois anos. Essas doses são equivalentes a 0,5 a 10 vezes o máximo recomendado para humanos dose (MRHD) de 20 mg em mg / m². O zaleplon não era cancerígeno em ratos.

Mutagênese

O zaleplon era clastogênico, tanto na presença quanto ausência de ativação metabólica, causando aberrações estruturais e numéricas (poliploidia e endoreduplicação), quando testado para aberrações cromossômicas em o in vitro Ensaio de células ovárias de hamster chinês. No in vitro linfócito humano ensaio, o zaleplon causou aberrações numéricas, mas não estruturais, apenas no presença de ativação metabólica nas concentrações mais altas testadas. No outro in vitro ensaios, o zaleplon não foi mutagênico na mutação genética bacteriana de Ames ensaio ou ensaio de mutação genética HGPRT do ovário de hamster chinês. Zaleplon não estava clastogênico em dois in vivo ensaios, o ensaio de micronúcleo da medula óssea do rato e o ensaio de aberração cromossômica da medula óssea do rato e não causou danos ao DNA no ensaio de síntese de DNA não programado de hepatócitos de rato.

Compromisso de fertilidade

Em um estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo em ratos, mortalidade e diminuição da fertilidade foram associados à administração de uma dose oral de zaleplon de 100 mg / kg / dia para homens e mulheres antes e durante o acasalamento. Esta dose é equivalente a 49 vezes o máximo recomendado dose humana (MRHD) de 20 mg em mg / m². Estudos de acompanhamento indicou que a fertilidade prejudicada se devia a um efeito sobre a fêmea.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Em estudos de desenvolvimento embrionário em ratos e coelhos, administração oral de até 100 mg / kg / dia e 50 mg / kg / dia, respectivamente, para animais prenhes durante a organogênese não produziram evidências teratogenicidade. Essas doses são equivalentes a 49 (rato) e 48 (coelho) vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg com base em mg / m². Em ratos, o crescimento pré e pós-natal foi reduzido na prole de barragens recebendo 100 mg / kg / dia. Esta dose também foi tóxica para a mãe, como evidenciado por sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal materno durante a gestação. O a dose sem efeito para a redução do crescimento da prole de ratos foi de 10 mg / kg (uma dose equivalente a 5 vezes o MRHD de 20 mg em mg / m²). Não efeitos adversos no desenvolvimento embrionário foram observados em coelhos no doses examinadas.

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos aumento do natimorto e mortalidade pós-natal e diminuição do crescimento e da física desenvolvimento, foram observados na prole de fêmeas tratadas com doses de 7 mg / kg / dia ou mais durante a última parte da gestação e por toda parte lactação. Não houve evidência de toxicidade materna nesta dose. O a dose sem efeito para o desenvolvimento da prole foi de 1 mg / kg / dia (uma dose equivalente a 0,5 vezes o MRHD de 20 mg em mg / m²). Quando o adverso os efeitos na viabilidade e crescimento dos filhos foram examinados em uma promoção cruzada estudo, eles pareciam resultar da exposição utero e lactacional a a droga.

Não há estudos de zaleplon em mulheres grávidas; portanto, Sonata® (zaleplon) não é recomendado para uso em mulheres durante gravidez.

Trabalho e entrega

Sonata não tem uso estabelecido em mão de obra e parto.

Mães de enfermagem

Um estudo em mães que amamentam indicou que a depuração e a meia-vida do zaleplon é semelhante à dos jovens indivíduos normais. Um pequeno a quantidade de zaleplon é excretada no leite materno, com a maior quantidade excretada ocorrendo durante uma alimentação aproximadamente 1 hora após a administração do Sonata. Como a pequena quantidade de medicamento do leite materno pode resultar em potencial concentrações importantes em bebês e porque os efeitos do zaleplon em a o bebê de enfermagem não é conhecido, recomenda-se que as nutrizes não tomem Sonata.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Sonata em pediatria pacientes não foram estabelecidos.

Uso geriátrico

Um total de 628 pacientes em dupla ocultação ensaios clínicos em grupo paralelo controlados por placebo e que receberam Sonata estavam em pelo menos 65 anos de idade; destes, 311 receberam 5 mg e 317 receberam 10 mg. No estudos laboratoriais e ambulatoriais, pacientes idosos com insônia respondeu a uma dose de 5 mg com uma latência reduzida do sono e, portanto, 5 mg é o dose recomendada nesta população. Durante o tratamento a curto prazo (14 noites estudos) de pacientes idosos com Sonata, nenhum evento adverso com frequência de pelo menos 1% ocorreu a uma taxa significativamente mais alta com 5 mg ou 10 mg Sonata do que com placebo.

COMO FORNECIDO

Cápsulas de sonata (zaleplon) são fornecidos da seguinte forma:

5 mg : tampa verde opaca e corpo verde pálido opaco com "5 mg" na tampa e "SONATA" no corpo.

NDC 60793-145-01 Garrafas de 100

10 mg : tampa verde opaca e corpo verde claro opaco com "10 mg" na tampa e "SONATA" no corpo.

NDC 60793-146-01 Garrafas de 100

Condições de armazenamento

Armazene em temperatura ambiente controlada, de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispensa em um recipiente resistente à luz, conforme definido em a USP .

Prescrição de informações em dezembro de 2007.

Distribuído por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para Sonata incluiu exposições ao zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de 2 grupos diferentes de estudos: aproximadamente 900 indivíduos normais em clínica estudos farmacológicos / farmacocinéticos; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, correspondentes a aproximadamente 450 anos de exposição do paciente. As condições e duração de o tratamento com Sonata variou bastante e incluiu (em categorias sobrepostas) fases de estudos, pacientes internados e ambulatoriais, e exposição a curto ou longo prazo. As reações adversas foram avaliadas por coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrada por pesquisadores clínicos usando a terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que sofrem eventos adversos sem primeiro agrupando tipos semelhantes de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nas tabelas e tabulações a seguir, COSTART a terminologia foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de eventos adversos representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente evento adverso do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Na fase de grupo paralelo, controlada por placebo, pré-comercialização Ensaios clínicos de 2 e fase 3, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam Sonata interromperam o tratamento por causa de um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Não evento que resultou em descontinuação ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais Entre os pacientes tratados com Sonata 20 mg

A Tabela 1 enumera a incidência de tratamento emergente eventos adversos para um conjunto de três 28 noites e um controlado por placebo de 35 noites estudos de Sonata em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com Sonata 20 mg e que teve uma incidência mais alta em pacientes tratados com Sonata 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.

Tabela 1: Incidência (%) do adverso emergente do tratamento Eventos em ensaios clínicos controlados por placebo a longo prazo (28 e 35 noites) de Sonata^a

Outros eventos adversos observados durante o pré-marketing Avaliação de Sonata

Listados abaixo estão os termos COSTART que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao ADVERSE Seção REAÇÕES. Esses eventos foram relatados por pacientes tratados com Sonata (zaleplon) em doses na faixa de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante o pré-comercialização ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2.900 pacientes. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em outros lugares na rotulagem, esses eventos para os quais uma causa de drogas era remota e os termos do evento geral que seja desinformativo. É importante enfatizar isso, embora o eventos relatados ocorreram durante o tratamento com Sonata, não foram necessariamente causado por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; nofrequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1.000 pacientes; eventos raros são esses ocorrendo em menos de 1 / 1.000 pacientes.

Corpo como um todo - Frequente: dor nas costas, dor no peito febre; Frequente: dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, generalizado edema, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular - Frequente: enxaqueca; Frequente: angina de peito, bloqueio do ramo, hipertensão, hipotensão, palpitação síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, ventricular taquicardia.

Sistema digestivo - Frequente: constipação, seca boca, dispepsia ; Frequente: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena ulceração bucal, hemorragia retal, estomatite; Raro: aftoso estomatite, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, duodenal úlcera, disfagia, enterite, hemorragia gométrica, aumento da salivação intestinal obstrução, testes anormais da função hepática, úlcera péptica, descoloração da língua edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino - raro: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemic e linfático - Infrequente: anemia equimose, linfadenopatia; Raro: eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabólico e nutricional -Infrequente: edema, gota, hipercolesteremia, sede, ganho de peso ; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose intolerância à lactose, aumento do AST (SGOT), aumento do ALT (SGPT), perda de peso.

Sistema músculo-esquelético - Frequente: artralgia, artrite, mialgia; Frequente: artrose, bursite, distúrbio articular (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso - frequente: ansiedade, depressão nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração); Frequente: marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia circunoral, emocional labilidade, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação insônia, libido diminuída, neuralgia, nistagmo ; Raro: Estimulação do SNC delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos diminuídos reflexos aumentados, sono falando, sono andando, fala arrastada, estupor trismo.

Sistema respiratório - Frequente: bronquite; Frequente: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, alteração de voz; Raro: apneia, soluço, hiperventilação, derrame pleural, escarro aumentado.

Pele e anexos - Frequentes: prurido, erupção cutânea; Frequente: acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, pele hipertrofia, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa ; Raro: melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais - Frequentes: conjuntivite, paladar perversão; Frequente: diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido olhos lacrimejantes; Raro: anormalidade de acomodação, blefarite, catarata especificado, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labirintite descolamento da retina, perda de sabor, defeito no campo visual.

Sistema urogenital - Infrequente: dor na bexiga dor no peito, cistite, diminuição da corrente de urina, disúria, hematúria, impotência cálculo renal, dor renal, menorragia, metrorragia, frequência urinária incontinência urinária, urgência urinária, vaginite; Raro: albuminúria, período menstrual tardio, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Relatórios de pós-comercialização

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo graves reações e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Sonata é classificada como controlada pelo Cronograma IV substância por regulamento federal.

Abuso, Dependência e Tolerância

Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, geralmente em combinação com outros psicoativos substâncias. Dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por a síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, rápida redução da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos medicamentos efeitos ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer tanto para os desejados quanto para os indesejados efeitos de medicamentos e podem se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica com fatores genéticos, psicossociais e ambientais influenciando sua desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos avaliaram a responsabilidade por abuso da Sonata em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórico conhecido de sedativo abuso de drogas. Os resultados desses estudos indicam que Sonata tem um abuso potencial semelhante aos hipnóticos do tipo benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver dependência física Sonata e uma síndrome de abstinência subsequente foram avaliadas em estudos controlados de durações de 14, 28 e 35 noites e em estudos abertos de 6 e Durações de 12 meses, examinando o surgimento de insônia rebote a seguir descontinuação do medicamento. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) tiveram experiência uma leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada que apareceu a ser resolvido na segunda noite. O uso da retirada da benzodiazepina Questionário de sintomas e exame de quaisquer outros eventos emergentes da retirada não detectou nenhuma outra evidência de síndrome de abstinência após abrupto descontinuação da terapia com Sonata em estudos pré-comercialização.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer um confiável estimativa da incidência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de Sonata. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia leve e insônia a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Convulsões foram observadas dois pacientes, um dos quais teve uma convulsão prévia, em ensaios clínicos com Sonata. Convulsões e morte foram vistas após a retirada do zaleplon animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Porque indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool são em risco de habituação e dependência, eles devem ter cuidado vigilância ao receber Sonata ou qualquer outro hipnótico.

Tolerância

Possível tolerância aos efeitos hipnóticos do Sonata 10 mg e 20 mg foram avaliados avaliando o tempo de início do sono para Sonata comparado com placebo em dois estudos controlados por placebo de 28 noites e latência para sono persistente em um estudo controlado por placebo de 35 noites, onde a tolerância estava avaliado nas noites 29 e 30. Nenhum desenvolvimento de tolerância a Sonata foi observado para o tempo de sono durante 4 semanas.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Como em todos os medicamentos, o potencial existe para a interação com outros medicamentos por uma variedade de mecanismos.

Medicamentos ativos do CNS

Etanol: Sonata 10 mg potencializou o Efeitos de etanol que causam problemas no SNC 0,75 g / kg nos testes de equilíbrio e no tempo de reação por 1 hora após a administração de etanol e na substituição do símbolo do dígito teste (DSST), teste de cópia de símbolos e o componente de variabilidade do dividido teste de atenção por 2,5 horas após a administração de etanol. A potencialização resultou de uma interação farmacodinâmica do SNC; o zaleplon não afetou o farmacocinética do etanol.

Imipramina: Co-administração de doses únicas de Sonata 20 mg e imipramina 75 mg produziram efeitos aditivos na diminuição estado de alerta e desempenho psicomotor prejudicado por 2 a 4 horas depois administração. A interação foi farmacodinâmica sem alteração do farmacocinética de qualquer um dos medicamentos.

Paroxetina: Co-administração de uma dose única de Sonata 20 mg e paroxetina 20 mg por dia durante 7 dias não produziram nenhum interação no desempenho psicomotor. Além disso, a paroxetina não se alterou a farmacocinética do Sonata, refletindo a ausência de um papel do CYP2D6 metabolismo do zaleplon.

Thioridazine: Co-administração de doses únicas de Sonata 20 mg e tioridazina 50 mg produziram efeitos aditivos na diminuição estado de alerta e desempenho psicomotor prejudicado por 2 a 4 horas depois administração. A interação foi farmacodinâmica sem alteração do farmacocinética de qualquer um dos medicamentos.

Venlafaxina: Co-administração de uma dose única de zaleplon 10 mg e doses múltiplas de venlafaxina ER (liberação prolongada) 150 mg também não resultou em alterações significativas na farmacocinética zaleplon ou venlafaxina. Além disso, não houve interação farmacodinâmica como resultado da administração concomitante de zaleplon e venlafaxina ER

Promethazine: Co-administração de uma dose única de zaleplon e promethazine (10 e 25 mg, respectivamente) resultaram em 15% diminuição nas concentrações plasmáticas máximas de zaleplon, mas nenhuma alteração no área sob a curva de concentração-tempo plasmática. No entanto, a farmacodinâmica da administração concomitante de zaleplon e prometazina não foram avaliadas. Deve-se ter cuidado quando esses 2 agentes são co-administrados.

Drogas que induzem o CYP3A4

Rifampin: O CYP3A4 é normalmente menor de idade enzima metabolizadora do zaleplon. Administração de doses múltiplas do potente Rifampina indutora do CYP3A4 (600 mg a cada 24 horas, q24h, por 14 dias), no entanto reduziu a Cmax e a AUC do zaleplon em aproximadamente 80%. A administração concomitante de a o potente indutor da enzima CYP3A4, embora não represente uma preocupação de segurança, poderia fazê-lo levar à ineficácia do zaleplon. Um substrato alternativo não-CYP3A4 agente hipnótico pode ser considerado em pacientes que tomam indutores do CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital.

Drogas que inibem o CYP3A4

O CYP3A4 é uma via metabólica menor para a eliminação de zaleplon porque a soma de desetilzaleplon (formada via CYP3A4 in vitro) e seus metabólitos, 5-oxo-desetilzaleplon e 5-oxo-desetilzaleplon glucuronido, representa apenas 9% da recuperação urinária de uma dose de zaleplon. Co-administração de doses orais únicas de zaleplon com eritromicina (10 mg e 800 mg, respectivamente), um inibidor forte e seletivo do CYP3A4, produziu 34% aumento nas concentrações plasmáticas máximas do zaleplon e um aumento de 20% no área sob a curva de concentração-tempo plasmática. A magnitude da interação com doses múltiplas de eritromicina é desconhecido. Outro forte CYP3A4 seletivo inibidores como o cetoconazol também podem aumentar a exposição de zaleplon. Um ajuste posológico de rotina do zaleplon não é considerado necessário.

Drogas que inibem a Aldehyde Oxidase

O sistema enzimático aldeído oxidase é menos bem estudado do que o sistema enzimático do citocromo P450.

Difenidramina: É relatado que a difenidramina é um inibidor fraco da aldeído oxidase no fígado de ratos, mas seus efeitos inibitórios no fígado humano não são conhecidos. Não há interação farmacocinética entre eles zaleplon e difenidramina após a administração de uma dose única (10 mg e 50 mg, respectivamente) de cada medicamento. No entanto, porque ambos compostos têm efeitos no SNC, é possível um efeito farmacodinâmico aditivo.

Drogas que inibem a aldeído oxidase e o CYP3A4

Cimetidina: A cimetidina inibe o aldeído oxidase (in vitro) e CYP3A4 (in vitro e in vivo), o primário e o secundário enzimas, respectivamente, responsáveis pelo metabolismo do zaleplon. Administração concomitante de Sonata (10 mg) e cimetidina (800 mg) produziu um aumento de 85% na média Cmax e AUC do zaleplon. Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada aos pacientes que estão sendo tratados concomitantemente com cimetidina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Drogas altamente ligadas à proteína plasmática

O zaleplon não está altamente ligado às proteínas plasmáticas (fração limite de 60% ± 15%); portanto, não se espera que a disposição do zaleplon seja sensível a alterações na ligação às proteínas. Além disso, administração de Sonata para um paciente que toma outro medicamento altamente ligado a proteínas não deve causar aumento transitório nas concentrações livres do outro medicamento.

Drogas com um índice terapêutico estreito

Digoxina: Sonata (10 mg) não afetou o perfil farmacocinético ou farmacodinâmico da digoxina (0,375 mg q24h para 8 dias).

Varfarina: Várias doses orais de Sonata (20 mg q24h por 13 dias) não afetou a farmacocinética da varfarina (R +) - ou (S-) - enantiômeros ou farmacodinâmica (tempo de protrombina) após um único Dose oral de 25 mg de varfarina.

Drogas que alteram a excreção renal

Ibuprofeno: Sabe-se que o ibuprofeno afeta os rins função e, consequentemente, alterar a excreção renal de outros medicamentos. Houve nenhuma interação farmacocinética aparente entre zaleplon e ibuprofeno após administração de dose única (10 mg e 600 mg, respectivamente) de cada um droga. Isso era esperado porque o zaleplon é principalmente metabolizado e renal a excreção de zaleplon inalterado representa menos de 1% da dose administrada.

Categoria de gravidez C

Em estudos de desenvolvimento embrionário em ratos e coelhos, administração oral de até 100 mg / kg / dia e 50 mg / kg / dia, respectivamente, para animais prenhes durante a organogênese não produziram evidências teratogenicidade. Essas doses são equivalentes a 49 (rato) e 48 (coelho) vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de 20 mg com base em mg / m². Em ratos, o crescimento pré e pós-natal foi reduzido na prole de barragens recebendo 100 mg / kg / dia. Esta dose também foi tóxica para a mãe, como evidenciado por sinais clínicos e diminuição do ganho de peso corporal materno durante a gestação. O a dose sem efeito para a redução do crescimento da prole de ratos foi de 10 mg / kg (uma dose equivalente a 5 vezes o MRHD de 20 mg em mg / m²). Não efeitos adversos no desenvolvimento embrionário foram observados em coelhos no doses examinadas.

Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos aumento do natimorto e mortalidade pós-natal e diminuição do crescimento e da física desenvolvimento, foram observados na prole de fêmeas tratadas com doses de 7 mg / kg / dia ou mais durante a última parte da gestação e por toda parte lactação. Não houve evidência de toxicidade materna nesta dose. O a dose sem efeito para o desenvolvimento da prole foi de 1 mg / kg / dia (uma dose equivalente a 0,5 vezes o MRHD de 20 mg em mg / m²). Quando o adverso os efeitos na viabilidade e crescimento dos filhos foram examinados em uma promoção cruzada estudo, eles pareciam resultar da exposição utero e lactacional a a droga.

Não há estudos de zaleplon em mulheres grávidas; portanto, Sonata® (zaleplon) não é recomendado para uso em mulheres durante gravidez.

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para Sonata incluiu exposições ao zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de 2 grupos diferentes de estudos: aproximadamente 900 indivíduos normais em clínica estudos farmacológicos / farmacocinéticos; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, correspondentes a aproximadamente 450 anos de exposição do paciente. As condições e duração de o tratamento com Sonata variou bastante e incluiu (em categorias sobrepostas) fases de estudos, pacientes internados e ambulatoriais, e exposição a curto ou longo prazo. As reações adversas foram avaliadas por coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrada por pesquisadores clínicos usando a terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer um significado estimativa da proporção de indivíduos que sofrem eventos adversos sem primeiro agrupando tipos semelhantes de eventos em um número menor de padronizados categorias de eventos. Nas tabelas e tabulações a seguir, COSTART a terminologia foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de eventos adversos representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente evento adverso do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em curto prazo Ensaios controlados por placebo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Na fase de grupo paralelo, controlada por placebo, pré-comercialização Ensaios clínicos de 2 e fase 3, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam Sonata interromperam o tratamento por causa de um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Não evento que resultou em descontinuação ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais Entre os pacientes tratados com Sonata 20 mg

A Tabela 1 enumera a incidência de tratamento emergente eventos adversos para um conjunto de três 28 noites e um controlado por placebo de 35 noites estudos de Sonata em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com Sonata 20 mg e que teve uma incidência mais alta em pacientes tratados com Sonata 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O prescritor deve estar ciente de que esses números não podem ser usado para prever a incidência de eventos adversos no decorrer do habitual prática médica em que as características do paciente e outros fatores diferem aqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não pode ser comparado com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados no entanto, forneça ao médico prescritor alguma base para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para o evento adverso taxa de incidência na população estudada.

Tabela 1: Incidência (%) do adverso emergente do tratamento Eventos em ensaios clínicos controlados por placebo a longo prazo (28 e 35 noites) de Sonata^a

Outros eventos adversos observados durante o pré-marketing Avaliação de Sonata

Listados abaixo estão os termos COSTART que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução ao ADVERSE Seção REAÇÕES. Esses eventos foram relatados por pacientes tratados com Sonata (zaleplon) em doses na faixa de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante o pré-comercialização ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 nos Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2.900 pacientes. Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em outros lugares na rotulagem, esses eventos para os quais uma causa de drogas era remota e os termos do evento geral que seja desinformativo. É importante enfatizar isso, embora o eventos relatados ocorreram durante o tratamento com Sonata, não foram necessariamente causado por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; nofrequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1.000 pacientes; eventos raros são esses ocorrendo em menos de 1 / 1.000 pacientes.

Corpo como um todo - Frequente: dor nas costas, dor no peito febre; Frequente: dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, generalizado edema, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular - Frequente: enxaqueca; Frequente: angina de peito, bloqueio do ramo, hipertensão, hipotensão, palpitação síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, ventricular taquicardia.

Sistema digestivo - Frequente: constipação, seca boca, dispepsia ; Frequente: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena ulceração bucal, hemorragia retal, estomatite; Raro: aftoso estomatite, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, duodenal úlcera, disfagia, enterite, hemorragia gométrica, aumento da salivação intestinal obstrução, testes anormais da função hepática, úlcera péptica, descoloração da língua edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino - raro: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemic e linfático - Infrequente: anemia equimose, linfadenopatia; Raro: eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabólico e nutricional -Infrequente: edema, gota, hipercolesteremia, sede, ganho de peso ; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose intolerância à lactose, aumento do AST (SGOT), aumento do ALT (SGPT), perda de peso.

Sistema músculo-esquelético - Frequente: artralgia, artrite, mialgia; Frequente: artrose, bursite, distúrbio articular (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso - frequente: ansiedade, depressão nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração); Frequente: marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia circunoral, emocional labilidade, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação insônia, libido diminuída, neuralgia, nistagmo ; Raro: Estimulação do SNC delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos diminuídos reflexos aumentados, sono falando, sono andando, fala arrastada, estupor trismo.

Sistema respiratório - Frequente: bronquite; Frequente: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, alteração de voz; Raro: apneia, soluço, hiperventilação, derrame pleural, escarro aumentado.

Pele e anexos - Frequentes: prurido, erupção cutânea; Frequente: acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, pele hipertrofia, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa ; Raro: melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais - Frequentes: conjuntivite, paladar perversão; Frequente: diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido olhos lacrimejantes; Raro: anormalidade de acomodação, blefarite, catarata especificado, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labirintite descolamento da retina, perda de sabor, defeito no campo visual.

Sistema urogenital - Infrequente: dor na bexiga dor no peito, cistite, diminuição da corrente de urina, disúria, hematúria, impotência cálculo renal, dor renal, menorragia, metrorragia, frequência urinária incontinência urinária, urgência urinária, vaginite; Raro: albuminúria, período menstrual tardio, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Relatórios de pós-comercialização

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo graves reações e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Sonata é classificada como controlada pelo Cronograma IV substância por regulamento federal.

Abuso, Dependência e Tolerância

Abuso e dependência são separados e distintos dependência física e tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, geralmente em combinação com outros psicoativos substâncias. Dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por a síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, rápida redução da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação em que a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos medicamentos efeitos ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer tanto para os desejados quanto para os indesejados efeitos de medicamentos e podem se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica com fatores genéticos, psicossociais e ambientais influenciando sua desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar dos danos e do desejo. A toxicodependência é uma doença tratável utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos avaliaram a responsabilidade por abuso da Sonata em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórico conhecido de sedativo abuso de drogas. Os resultados desses estudos indicam que Sonata tem um abuso potencial semelhante aos hipnóticos do tipo benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver dependência física Sonata e uma síndrome de abstinência subsequente foram avaliadas em estudos controlados de durações de 14, 28 e 35 noites e em estudos abertos de 6 e Durações de 12 meses, examinando o surgimento de insônia rebote a seguir descontinuação do medicamento. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) tiveram experiência uma leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada que apareceu a ser resolvido na segunda noite. O uso da retirada da benzodiazepina Questionário de sintomas e exame de quaisquer outros eventos emergentes da retirada não detectou nenhuma outra evidência de síndrome de abstinência após abrupto descontinuação da terapia com Sonata em estudos pré-comercialização.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer um confiável estimativa da incidência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de Sonata. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia leve e insônia a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Convulsões foram observadas dois pacientes, um dos quais teve uma convulsão prévia, em ensaios clínicos com Sonata. Convulsões e morte foram vistas após a retirada do zaleplon animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Porque indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool são em risco de habituação e dependência, eles devem ter cuidado vigilância ao receber Sonata ou qualquer outro hipnótico.

Tolerância

Possível tolerância aos efeitos hipnóticos do Sonata 10 mg e 20 mg foram avaliados avaliando o tempo de início do sono para Sonata comparado com placebo em dois estudos controlados por placebo de 28 noites e latência para sono persistente em um estudo controlado por placebo de 35 noites, onde a tolerância estava avaliado nas noites 29 e 30. Nenhum desenvolvimento de tolerância a Sonata foi observado para o tempo de sono durante 4 semanas.

Sinais e sintomas

Sinais e sintomas de overdose de depressores do SNC pode-se apresentar como exageros dos efeitos farmacológicos observado em testes pré-clínicos. A sobredosagem é geralmente manifestada por graus de depressão do sistema nervoso central que varia da sonolência ao coma. Em leve casos, sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia; em mais casos graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, respiratória depressão, raramente coma e muito raramente morte.

Perda de consciência, além de sinais e sintomas consistente com os depressores do SNC, conforme descrito acima, foram relatados após overdose de zaleplon. Os indivíduos se recuperaram totalmente do zaleplon sobredosagens superiores a 200 mg (10 vezes a dose máxima recomendada de zaleplon). Casos raros de resultados fatais após overdose com zaleplon mais frequentemente associado a overdose de depressores adicionais do SNC, foram relatado.

Tratamento recomendado

Medidas sintomáticas e de suporte gerais devem ser usado junto com a lavagem gástrica imediata, quando apropriado. Fluidos intravenosos deve ser administrado conforme necessário. Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon. No entanto, não há experiência clínica pré-comercialização com o uso de flumazenil como antídoto para uma overdose de Sonata. Como em todos os casos overdose de drogas, respiração, pulso, pressão arterial e outras apropriadas os sinais devem ser monitorados e as medidas gerais de suporte empregadas. Hipotensão e a depressão do SNC deve ser monitorada e tratada por médicos apropriados intervenção.

Centro de Controle de Venenos

Como no gerenciamento de toda superdosagem, a possibilidade da ingestão múltipla de medicamentos deve ser considerada. O médico pode desejar considere entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o assunto tratamento da sobredosagem hipnótica de medicamentos.

Special Populations

Elderly patients and debilitated patients appear to be more sensitive to the effects of hypnotics, and respond to 5 mg of Sonata. The recommended dose for these patients is therefore 5 mg. Doses over 10 mg are not recommended.

Hepatic insufficiency: Patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Sonata 5 mg because clearance is reduced in this population. Sonata is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

Renal insufficiency: No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Sonata has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.

An initial dose of 5 mg should be given to patients concomitantly taking cimetidine because zaleplon clearance is reduced in this population (see DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).

HOW SUPPLIED

Sonata (zaleplon) capsules are supplied as follows:

5 mg: opaque green cap and opaque pale green body with “5 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-145-01 Bottles of 100

10 mg: opaque green cap and opaque light green body with “10 mg” on the cap and “SONATA” on the body.

NDC 60793-146-01 Bottles of 100

Storage Conditions

Store at controlled room temperature, 20°C to 25°C (68°F to 77°F).

Dispense in a light-resistant container as defined in the USP.

Prescribing Information as of December 2007.

Distributed by: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Manufactured by: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revised: April 2013

SIDE EFFECTS

The premarketing development program for Sonata included zaleplon exposures in patients and/or normal subjects from 2 different groups of studies: approximately 900 normal subjects in clinical pharmacology/pharmacokinetic studies; and approximately 2,900 exposures from patients in placebo-controlled clinical effectiveness studies, corresponding to approximately 450 patient exposure years. The conditions and duration of treatment with Sonata varied greatly and included (in overlapping categories) open-label and double-blind phases of studies, inpatients and outpatients, and short-term or longer-term exposure. Adverse reactions were assessed by collecting adverse events, results of physical examinations, vital signs, weights, laboratory analyses, and ECGs.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tables and tabulations that follow, COSTART terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse events represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Findings Observed In Short-Term, Placebo-Controlled Trials

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

In premarketing placebo-controlled, parallel-group phase 2 and phase 3 clinical trials, 3.1% of 744 patients who received placebo and 3.7% of 2,149 patients who received Sonata discontinued treatment because of an adverse clinical event. This difference was not statistically significant. No event that resulted in discontinuation occurred at a rate of ≥ 1%.

Adverse Events Occurring At An Incidence Of 1% Or More Among Sonata 20 mg-Treated Patients

Table 1 enumerates the incidence of treatment-emergent adverse events for a pool of three 28night and one 35-night placebo-controlled studies of Sonata at doses of 5 mg or 10 mg and 20 mg. The table includes only those events that occurred in 1% or more of patients treated with Sonata 20 mg and that had a higher incidence in patients treated with Sonata 20 mg than in placebo-treated patients.

The prescriber should be aware that these figures cannot be used to predict the incidence of adverse events in the course of usual medical practice where patient characteristics and other factors differ from those which prevailed in the clinical trials. Similarly, the cited frequencies cannot be compared with figures obtained from other clinical investigations involving different treatments, uses, and investigators. The cited figures, however, do provide the prescribing physician with some basis for estimating the relative contribution of drug and non-drug factors to the adverse event incidence rate in the population studied.

Table 1 : Incidence (%) of Treatment-Emergent Adverse Events in Long-Term (28 and 35 Nights) Placebo-Controlled Clinical Trials of Sonata^a

Other Adverse Events Observed During The Premarketing Evaluation Of Sonata

Listed below are COSTART terms that reflect treatment-emergent adverse events as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section. These events were reported by patients treated with Sonata (zaleplon) at doses in a range of 5 mg/day to 20 mg/day during premarketing phase 2 and phase 3 clinical trials throughout the United States, Canada, and Europe, including approximately 2,900 patients. All reported events are included except those already listed in Table 1 or elsewhere in labeling, those events for which a drug cause was remote, and those event terms that were so general as to be uninformative. It is important to emphasize that although the events reported occurred during treatment with Sonata, they were not necessarily caused by it.

Events are further categorized by body system and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: frequent adverse events are those occurring on one or more occasions in at least 1/100 patients; infrequent adverse events are those occurring in less than 1/100 patients but at least 1/1,000 patients; rare events are those occurring in fewer than 1/1,000 patients.

Body as a whole -Frequent: back pain, chest pain, fever; Infrequent: chest pain substernal, chills, face edema, generalized edema, hangover effect, neck rigidity.

Cardiovascular system -Frequent: migraine; Infrequent: angina pectoris, bundle branch block, hypertension, hypotension, palpitation, syncope, tachycardia, vasodilatation, ventricular extrasystoles; Rare: bigeminy, cerebral ischemia, cyanosis, pericardial effusion, postural hypotension, pulmonary embolus, sinus bradycardia, thrombophlebitis, ventricular tachycardia.

Digestive system -Frequent: constipation, dry mouth, dyspepsia; Infrequent: eructation, esophagitis, flatulence, gastritis, gastroenteritis, gingivitis, glossitis, increased appetite, melena, mouth ulceration, rectal hemorrhage, stomatitis; Rare: aphthous stomatitis, biliary pain, bruxism, cardiospasm, cheilitis, cholelithiasis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis, gum hemorrhage, increased salivation, intestinal obstruction, abnormal liver function tests, peptic ulcer, tongue discoloration, tongue edema, ulcerative stomatitis.

Endocrine system -Rare: diabetes mellitus, goiter, hypothyroidism.

Hemic and lymphatic system -Infrequent: anemia, ecchymosis, lymphadenopathy; Rare: eosinophilia, leukocytosis, lymphocytosis, purpura.

Metabolic and nutritional -Infrequent: edema, gout, hypercholesteremia, thirst, weight gain; Rare: bilirubinemia, hyperglycemia, hyperuricemia, hypoglycemia, hypoglycemic reaction, ketosis, lactose intolerance, AST (SGOT) increased, ALT (SGPT) increased, weight loss.

Musculoskeletal system -Frequent: arthralgia, arthritis, myalgia; Infrequent: arthrosis, bursitis, joint disorder (mainly swelling, stiffness, and pain), myasthenia, tenosynovitis; Rare: myositis, osteoporosis.

Nervous system -Frequent: anxiety, depression, nervousness, thinking abnormal (mainly difficulty concentrating); Infrequent: abnormal gait, agitation, apathy, ataxia, circumoral paresthesia, emotional lability, euphoria, hyperesthesia, hyperkinesia, hypotonia, incoordination, insomnia, libido decreased, neuralgia, nystagmus; Rare: CNS stimulation, delusions, dysarthria, dystonia, facial paralysis, hostility, hypokinesia, myoclonus, neuropathy, psychomotor retardation, ptosis, reflexes decreased, reflexes increased, sleep talking, sleep walking, slurred speech, stupor, trismus.

Respiratory system -Frequent: bronchitis; Infrequent: asthma, dyspnea, laryngitis, pneumonia, snoring, voice alteration; Rare: apnea, hiccup, hyperventilation, pleural effusion, sputum increased.

Skin and appendages -Frequent: pruritus, rash; Infrequent: acne, alopecia, contact dermatitis, dry skin, eczema, maculopapular rash, skin hypertrophy, sweating, urticaria, vesiculobullous rash; Rare: melanosis, psoriasis, pustular rash, skin discoloration.

Special senses -Frequent: conjunctivitis, taste perversion; Infrequent: diplopia, dry eyes, photophobia, tinnitus, watery eyes; Rare: abnormality of accommodation, blepharitis, cataract specified, corneal erosion, deafness, eye hemorrhage, glaucoma, labyrinthitis, retinal detachment, taste loss, visual field defect.

Urogenital system -Infrequent: bladder pain, breast pain, cystitis, decreased urine stream, dysuria, hematuria, impotence, kidney calculus, kidney pain, menorrhagia, metrorrhagia, urinary frequency, urinary incontinence, urinary urgency, vaginitis; Rare: albuminuria, delayed menstrual period, leukorrhea, menopause, urethritis, urinary retention, vaginal hemorrhage.

Postmarketing Reports

Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including severe reactions, and nightmares.

Drug Abuse And Dependence

Controlled Substance Class

Sonata is classified as a Schedule IV controlled substance by federal regulation.

Abuse, Dependence, And Tolerance

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Abuse is characterized by misuse of the drug for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaption that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation, rapid dose reduction, decreasing blood level of the drug and/or administration of an antagonist. Tolerance is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug's effects over time. Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs and may develop at different rates for different effects.

Addiction is a primary, chronic, neurobiological disease with genetic, psychosocial, and environmental factors influencing its development and manifestations. It is characterized by behaviors that include one or more of the following: impaired control over drug use, compulsive use, continued use despite harm, and craving. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multidisciplinary approach, but relapse is common.

Abuse

Two studies assessed the abuse liability of Sonata at doses of 25 mg, 50 mg, and 75 mg in subjects with known histories of sedative drug abuse. The results of these studies indicate that Sonata has an abuse potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine-like hypnotics.

Dependence

The potential for developing physical dependence on Sonata and a subsequent withdrawal syndrome was assessed in controlled studies of 14-, 28-, and 35-night durations and in open-label studies of 6- and 12-month durations by examining for the emergence of rebound insomnia following drug discontinuation. Some patients (mostly those treated with 20 mg) experienced a mild rebound insomnia on the first night following withdrawal that appeared to be resolved by the second night. The use of the Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire and examination of any other withdrawal-emergent events did not detect any other evidence for a withdrawal syndrome following abrupt discontinuation of Sonata therapy in pre-marketing studies.

However, available data cannot provide a reliable estimate of the incidence of dependence during treatment at recommended doses of Sonata. Other sedative/hypnotics have been associated with various signs and symptoms following abrupt discontinuation, ranging from mild dysphoria and insomnia to a withdrawal syndrome that may include abdominal and muscle cramps, vomiting, sweating, tremors, and convulsions. Seizures have been observed in two patients, one of which had a prior seizure, in clinical trials with Sonata. Seizures and death have been seen following the withdrawal of zaleplon from animals at doses many times higher than those proposed for human use. Because individuals with a history of addiction to, or abuse of, drugs or alcohol are at risk of habituation and dependence, they should be under careful surveillance when receiving Sonata or any other hypnotic.

Tolerance

Possible tolerance to the hypnotic effects of Sonata 10 mg and 20 mg was assessed by evaluating time to sleep onset for Sonata compared with placebo in two 28-night placebo-controlled studies and latency to persistent sleep in one 35-night placebo-controlled study where tolerance was evaluated on nights 29 and 30. No development of tolerance to Sonata was observed for time to sleep onset over 4 weeks.

DRUG INTERACTIONS

As with all drugs, the potential exists for interaction with other drugs by a variety of mechanisms.

CNS-Active Drugs

Ethanol: Sonata 10 mg potentiated the CNS-impairing effects of ethanol 0.75 g/kg on balance testing and reaction time for 1 hour after ethanol administration and on the digit symbol substitution test (DSST), symbol copying test, and the variability component of the divided attention test for 2.5 hours after ethanol administration. The potentiation resulted from a CNS pharmacodynamic interaction; zaleplon did not affect the pharmacokinetics of ethanol.

Imipramine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and imipramine 75 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Paroxetine: Coadministration of a single dose of Sonata 20 mg and paroxetine 20 mg daily for 7 days did not produce any interaction on psychomotor performance. Additionally, paroxetine did not alter the pharmacokinetics of Sonata, reflecting the absence of a role of CYP2D6 in zaleplon's metabolism.

Thioridazine: Coadministration of single doses of Sonata 20 mg and thioridazine 50 mg produced additive effects on decreased alertness and impaired psychomotor performance for 2 to 4 hours after administration. The interaction was pharmacodynamic with no alteration of the pharmacokinetics of either drug.

Venlafaxine: Coadministration of a single dose of zaleplon 10 mg and multiple doses of venlafaxine ER (extended release) 150 mg did not result in any significant changes in the pharmacokinetics of either zaleplon or venlafaxine. In addition, there was no pharmacodynamic interaction as a result of coadministration of zaleplon and venlafaxine ER.

Promethazine: Coadministration of a single dose of zaleplon and promethazine (10 and 25 mg, respectively) resulted in a 15% decrease in maximal plasma concentrations of zaleplon, but no change in the area under the plasma concentration-time curve. However, the pharmacodynamics of coadministration of zaleplon and promethazine have not been evaluated. Caution should be exercised when these 2 agents are coadministered.

Drugs That Induce CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 is ordinarily a minor metabolizing enzyme of zaleplon. Multiple-dose administration of the potent CYP3A4 inducer rifampin (600 mg every 24 hours, q24h, for 14 days), however, reduced zaleplon Cmax and AUC by approximately 80%. The coadministration of a potent CYP3A4 enzyme inducer, although not posing a safety concern, thus could lead to ineffectiveness of zaleplon. An alternative non-CYP3A4 substrate hypnotic agent may be considered in patients taking CYP3A4 inducers such as rifampin, phenytoin, carbamazepine, and phenobarbital.

Drugs That Inhibit CYP3A4

CYP3A4 is a minor metabolic pathway for the elimination of zaleplon because the sum of desethylzaleplon (formed via CYP3A4 in vitro) and its metabolites, 5-oxo-desethylzaleplon and 5-oxo-desethylzaleplon glucuronide, account for only 9% of the urinary recovery of a zaleplon dose. Coadministration of single, oral doses of zaleplon with erythromycin (10 mg and 800 mg respectively), a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon's maximal plasma concentrations and a 20% increase in the area under the plasma concentration-time curve. The magnitude of interaction with multiple doses of erythromycin is unknown. Other strong selective CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole can also be expected to increase the exposure of zaleplon. A routine dosage adjustment of zaleplon is not considered necessary.

Drugs That Inhibit Aldehyde Oxidase

The aldehyde oxidase enzyme system is less well studied than the cytochrome P450 enzyme system.

Diphenhydramine: Diphenhydramine is reported to be a weak inhibitor of aldehyde oxidase in rat liver, but its inhibitory effects in human liver are not known. There is no pharmacokinetic interaction between zaleplon and diphenhydramine following the administration of a single dose (10 mg and 50 mg, respectively) of each drug. However, because both of these compounds have CNS effects, an additive pharmacodynamic effect is possible.

Drugs That Inhibit Both Aldehyde Oxidase And CYP3A4

Cimetidine: Cimetidine inhibits both aldehyde oxidase (in vitro) and CYP3A4 (in vitro and in vivo), the primary and secondary enzymes, respectively, responsible for zaleplon metabolism. Concomitant administration of Sonata (10 mg) and cimetidine (800 mg) produced an 85% increase in the mean Cmax and AUC of zaleplon. An initial dose of 5 mg should be given to patients who are concomitantly being treated with cimetidine (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Drugs Highly Bound To Plasma Protein

Zaleplon is not highly bound to plasma proteins (fraction bound 60%±15%); therefore, the disposition of zaleplon is not expected to be sensitive to alterations in protein binding. In addition, administration of Sonata to a patient taking another drug that is highly protein bound should not cause transient increase in free concentrations of the other drug.

Drugs With A Narrow Therapeutic Index

Digoxin: Sonata (10 mg) did not affect the pharmacokinetic or pharmacodynamic profile of digoxin (0.375 mg q24h for 8 days).

Warfarin:

Drugs That Alter Renal Excretion

Ibuprofen: Ibuprofen is known to affect renal function and, consequently, alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between zaleplon and ibuprofen following single dose administration (10 mg and 600 mg, respectively) of each drug. This was expected because zaleplon is primarily metabolized and renal excretion of unchanged zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.

WARNINGS

Because sleep disturbances may be the presenting manifestation of a physical and/or psychiatric disorder, symptomatic treatment of insomnia should be initiated only after a careful evaluation of the patient. The failure of insomnia to remit after 7 to 10 days of treatment may indicate the presence of a primary psychiatric and/or medical illness that should be evaluated.

Worsening of insomnia or the emergence of new thinking or behavior abnormalities may be the consequence of an unrecognized psychiatric or physical disorder. Such findings have emerged during the course of treatment with sedative/hypnotic drugs, including Sonata. Because some of the important adverse effects of Sonata appear to be dose-related, it is important to use the lowest possible effective dose, especially in the elderly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

A variety of abnormal thinking and behavior changes have been reported to occur in association with the use of sedative/hypnotics. Some of these changes may be characterized by decreased inhibition (e.g., aggressiveness and extroversion that seem out of character), similar to effects produced by alcohol and other CNS depressants. Other reported behavioral changes have included bizarre behavior, agitation, hallucinations, and depersonalization.

Abnormal Thinking And Behavioral Changes

Complex behaviors such as “sleep-driving” (i.e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported. These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic-experienced persons. Although behaviors such as sleep-driving may occur with Sonata alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other CNS depressants with Sonata appears to increase the risk of such behaviors, as does the use of Sonata at doses exceeding the maximum recommended dose. Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of Sonata should be strongly considered for patients who report a “sleep-driving” episode. Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events. Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), has been reported in association with the use of sedative/hypnotics.

It can rarely be determined with certainty whether a particular instance of the abnormal behaviors listed above is drug induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder. Nonetheless, the emergence of any new behavioral sign or symptom of concern requires careful and immediate evaluation.

Following rapid dose decrease or abrupt discontinuation of the use of sedative/hypnotics, there have been reports of signs and symptoms similar to those associated with withdrawal from other CNS-depressant drugs (see Drug Abuse And Dependence).

Sonata, like other hypnotics, has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action, Sonata should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. Patients receiving Sonata should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness or motor coordination (e.g., operating machinery or driving a motor vehicle) after ingesting the drug, including potential impairment of the performance of such activities that may occur the day following ingestion of Sonata. Sonata, as well as other hypnotics, may produce additive CNS-depressant effects when coadministered with other psychotropic medications, anticonvulsants, antihistamines, narcotic analgesics, anesthetics, ethanol, and other drugs that themselves produce CNS depression. Sonata should not be taken with alcohol. Dosage adjustment may be necessary when Sonata is administered with other CNS-depressant agents because of the potentially additive effects.

Severe Anaphylactic And Anaphylactoid Reactions

Rare cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including Sonata. Some patients have had additional symptoms such as dyspnea, throat closing, or nausea and vomiting that suggest anaphylaxis. Some patients have required medical therapy in the emergency department. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Patients who develop angioedema after treatment with Sonata should not be rechallenged with the drug.

PRECAUTIONS

General

Timing Of Drug Administration

Sonata should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics, taking Sonata while still up and about may result in short-term memory impairment, hallucinations, impaired coordination, dizziness, and lightheadedness.

Use In The Elderly And/Or Debilitated Patients

Impaired motor and/or cognitive performance after repeated exposure or unusual sensitivity to sedative/hypnotic drugs is a concern in the treatment of elderly and/or debilitated patients. A dose of 5 mg is recommended for elderly patients to decrease the possibility of side effects (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Elderly and/or debilitated patients should be monitored closely.

Use In Patients With Concomitant Illness

Clinical experience with Sonata in patients with concomitant systemic illness is limited. Sonata should be used with caution in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

Although preliminary studies did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses of Sonata in normal subjects, caution should be observed if Sonata (zaleplon) is prescribed to patients with compromised respiratory function, because sedative/hypnotics have the capacity to depress respiratory drive. Controlled trials of acute administration of Sonata 10 mg in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease or moderate obstructive sleep apnea showed no evidence of alterations in blood gases or apnea/hypopnea index, respectively. However, patients with compromised respiration due to preexisting illness should be monitored carefully.

The dose of Sonata should be reduced to 5 mg in patients with mild to moderate hepatic impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Sonata has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.

Use In Patients With Depression

As with other sedative/hypnotic