Somna

Somna é indicado para o tratamento a curto prazo da insônia. Foi demonstrado que Somna diminui o tempo de início do sono por até 30 dias em estudos clínicos controlados (ver Ensaios Clínicos embaixo FARMACOLOGIA CLÍNICA). Não foi demonstrado que aumenta o tempo total de sono ou diminui o número de despertares.

Os ensaios clínicos realizados em apoio à eficácia variaram de uma única noite a 5 semanas de duração. As avaliações formais finais da latência do sono foram realizadas no final do tratamento.

A dose de Somna deve ser individualizada. A dose recomendada de Somna para a maioria dos adultos não idosos é de 10 mg. Para certos indivíduos com baixo peso, 5 mg podem ser uma dose suficiente. Embora o risco de certos eventos adversos associados ao uso de Somna pareça depender da dose, a dose de 20 mg mostrou-se adequadamente tolerada e pode ser considerada para pacientes ocasionais que não se beneficiam de um estudo com uma dose mais baixa. Doses acima de 20 mg não foram avaliadas adequadamente e não são recomendadas.

Somna deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente for para a cama e tiver dificuldade em adormecer (ver PRECAUÇÕES). Tomar Somna com ou imediatamente após uma refeição pesada e com alto teor de gordura resulta em absorção mais lenta e espera-se que reduza o efeito de Somna na latência do sono (ver. Farmacocinética embaixo FARMACOLOGIA CLÍNICA).

Populações especiais

Pacientes idosos e pacientes debilitados parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e respondem a 5 mg de Somna. A dose recomendada para esses pacientes é, portanto, de 5 mg. Doses acima de 10 mg não são recomendadas.

Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada devem ser tratados com Somna 5 mg porque a depuração é reduzida nessa população. Somna não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Insuficiência renal: Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Somna não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada a pacientes que tomam concomitantemente cimetidina, porque a depuração do zaleplon é reduzida nessa população (ver INTERAÇÕES DE DROGAS embaixo PRECAUÇÕES).

Hipersensibilidade ao zaleplon ou a qualquer excipiente na formulação (ver também PRECAUÇÕES).

WARNINGS

Because sleep disturbances may be the presenting manifestation of a physical and/or psychiatric disorder, symptomatic treatment of insomnia should be initiated only after a careful evaluation of the patient. The failure of insomnia to remit after 7 to 10 days of treatment may indicate the presence of a primary psychiatric and/or medical illness that should be evaluated.

Worsening of insomnia or the emergence of new thinking or behavior abnormalities may be the consequence of an unrecognized psychiatric or physical disorder. Such findings have emerged during the course of treatment with sedative/hypnotic drugs, including Somna. Because some of the important adverse effects of Somna appear to be dose-related, it is important to use the lowest possible effective dose, especially in the elderly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

A variety of abnormal thinking and behavior changes have been reported to occur in association with the use of sedative/hypnotics. Some of these changes may be characterized by decreased inhibition (e.g., aggressiveness and extroversion that seem out of character), similar to effects produced by alcohol and other CNS depressants. Other reported behavioral changes have included bizarre behavior, agitation, hallucinations, and depersonalization.

Abnormal Thinking And Behavioral Changes

Complex behaviors such as “sleep-driving” (i.e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported. These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic-experienced persons. Although behaviors such as sleep-driving may occur with Somna alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other CNS depressants with Somna appears to increase the risk of such behaviors, as does the use of Somna at doses exceeding the maximum recommended dose. Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of Somna should be strongly considered for patients who report a “sleep-driving” episode. Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events. Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), has been reported in association with the use of sedative/hypnotics.

It can rarely be determined with certainty whether a particular instance of the abnormal behaviors listed above is drug induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder. Nonetheless, the emergence of any new behavioral sign or symptom of concern requires careful and immediate evaluation.

Following rapid dose decrease or abrupt discontinuation of the use of sedative/hypnotics, there have been reports of signs and symptoms similar to those associated with withdrawal from other CNS-depressant drugs (see Drug Abuse And Dependence).

Somna, like other hypnotics, has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action, Somna should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. Patients receiving Somna should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness or motor coordination (e.g., operating machinery or driving a motor vehicle) after ingesting the drug, including potential impairment of the performance of such activities that may occur the day following ingestion of Somna. Somna, as well as other hypnotics, may produce additive CNS-depressant effects when coadministered with other psychotropic medications, anticonvulsants, antihistamines, narcotic analgesics, anesthetics, ethanol, and other drugs that themselves produce CNS depression. Somna should not be taken with alcohol. Dosage adjustment may be necessary when Somna is administered with other CNS-depressant agents because of the potentially additive effects.

Severe Anaphylactic And Anaphylactoid Reactions

Rare cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including Somna. Some patients have had additional symptoms such as dyspnea, throat closing, or nausea and vomiting that suggest anaphylaxis. Some patients have required medical therapy in the emergency department. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Patients who develop angioedema after treatment with Somna should not be rechallenged with the drug.

PRECAUTIONS

General

Timing Of Drug Administration

Somna should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics, taking Somna while still up and about may result in short-term memory impairment, hallucinations, impaired coordination, dizziness, and lightheadedness.

Use In The Elderly And/Or Debilitated Patients

Impaired motor and/or cognitive performance after repeated exposure or unusual sensitivity to sedative/hypnotic drugs is a concern in the treatment of elderly and/or debilitated patients. A dose of 5 mg is recommended for elderly patients to decrease the possibility of side effects (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Elderly and/or debilitated patients should be monitored closely.

Use In Patients With Concomitant Illness

Clinical experience with Somna in patients with concomitant systemic illness is limited. Somna should be used with caution in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

Although preliminary studies did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses of Somna in normal subjects, caution should be observed if Somna (zaleplon) is prescribed to patients with compromised respiratory function, because sedative/hypnotics have the capacity to depress respiratory drive. Controlled trials of acute administration of Somna 10 mg in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease or moderate obstructive sleep apnea showed no evidence of alterations in blood gases or apnea/hypopnea index, respectively. However, patients with compromised respiration due to preexisting illness should be monitored carefully.

The dose of Somna should be reduced to 5 mg in patients with mild to moderate hepatic impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.

No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Somna has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.

Use In Patients With Depression

As with other sedative/hypnotic drugs, Somna should be administered with caution to patients exhibiting signs or symptoms of depression. Suicidal tendencies may be present in such patients and protective measures may be required. Intentional overdosage is more common in this group of patients (see OVERDOSAGE); therefore, the least amount of drug that is feasible should be prescribed for the patient at any one time.

This product contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low, it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Information For Patients

A patient Medication Guide is also available for Somna. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions that they may have.

SPECIAL CONCERNS “Sleep-Driving” And Other Complex Behaviors

There have been reports of people getting out of bed after taking a sedative hypnotic medicine and driving their cars while not fully awake, often with no memory of the event. If a patient experiences such an episode, it should be reported to his or her doctor immediately, since “sleepdriving” can be dangerous. This behavior is more likely to occur when Somna is taken with alcohol or other central nervous system depressants (see WARNINGS). Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sleep medicine. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events.

Laboratory Tests

There are no specific laboratory tests recommended.

Carcinogenesis, Mutagenesis, And Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Lifetime carcinogenicity studies of zaleplon were conducted in mice and rats. Mice received doses of 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, 100 mg/kg/day, and 200 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 6 to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. There was a significant increase in the incidence of hepatocellular adenomas in female mice in the high dose group. Rats received doses of 1 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 20 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 0.5 to 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Zaleplon was not carcinogenic in rats.

Mutagenesis

Zaleplon was clastogenic, both in the presence and absence of metabolic activation, causing structural and numerical aberrations (polyploidy and endoreduplication), when tested for chromosomal aberrations in the in vitro Chinese hamster ovary cell assay. In the in vitro human lymphocyte assay, zaleplon caused numerical, but not structural, aberrations only in the presence of metabolic activation at the highest concentrations tested. In other in vitro assays, zaleplon was not mutagenic in the Ames bacterial gene mutation assay or the Chinese hamster ovary HGPRT gene mutation assay. Zaleplon was not clastogenic in two in vivo assays, the mouse bone marrow micronucleus assay and the rat bone marrow chromosomal aberration assay, and did not cause DNA damage in the rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis assay.

Impairment Of Fertility

In a fertility and reproductive performance study in rats, mortality and decreased fertility were associated with administration of an oral dose of zaleplon of 100 mg/kg/day to males and females prior to and during mating. This dose is equivalent to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Follow-up studies indicated that impaired fertility was due to an effect on the female.

Pregnancy

Pregnancy Category C

In embryofetal development studies in rats and rabbits, oral administration of up to 100 mg/kg/day and 50 mg/kg/day, respectively, to pregnant animals throughout organogenesis produced no evidence of teratogenicity. These doses are equivalent to 49 (rat) and 48 (rabbit) times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. In rats, pre-and postnatal growth was reduced in the offspring of dams receiving 100 mg/kg/day. This dose was also maternally toxic, as evidenced by clinical signs and decreased maternal body weight gain during gestation. The no-effect dose for rat offspring growth reduction was 10 mg/kg (a dose equivalent to 5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). No adverse effects on embryofetal development were observed in rabbits at the doses examined.

In a pre- and postnatal development study in rats, increased stillbirth and postnatal mortality, and decreased growth and physical development, were observed in the offspring of females treated with doses of 7 mg/kg/day or greater during the latter part of gestation and throughout lactation. There was no evidence of maternal toxicity at this dose. The no-effect dose for offspring development was 1 mg/kg/day (a dose equivalent to 0.5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). When the adverse effects on offspring viability and growth were examined in a cross-fostering study, they appeared to result from both in utero and lactational exposure to the drug.

There are no studies of zaleplon in pregnant women; therefore, Somna® (zaleplon) is not recommended for use in women during pregnancy.

Labor And Delivery

Somna has no established use in labor and delivery.

Nursing Mothers

A study in lactating mothers indicated that the clearance and half-life of zaleplon is similar to that in young normal subjects. A small amount of zaleplon is excreted in breast milk, with the highest excreted amount occurring during a feeding at approximately 1 hour after Somna administration. Since the small amount of the drug from breast milk may result in potentially important concentrations in infants, and because the effects of zaleplon on a nursing infant are not known, it is recommended that nursing mothers not take Somna.

Pediatric Use

The safety and effectiveness of Somna in pediatric patients have not been established.

Geriatric Use

A total of 628 patients in double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trials who received Somna were at least 65 years of age; of these, 311 received 5 mg and 317 received 10 mg. In both sleep laboratory and outpatient studies, elderly patients with insomnia responded to a 5 mg dose with a reduced sleep latency, and thus 5 mg is the recommended dose in this population. During short-term treatment (14 night studies) of elderly patients with Somna, no adverse event with a frequency of at least 1% occurred at a significantly higher rate with either 5 mg or 10 mg Somna than with placebo.

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para Somna incluiu exposições de zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de 2 grupos diferentes de estudos: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, correspondendo a aproximadamente 450 anos de exposição do paciente. As condições e a duração do tratamento com Somna variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) fases de estudos em aberto e duplo-cego, pacientes internados e ambulatoriais e exposição a curto ou longo prazo. As reações adversas foram avaliadas através da coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabulações a seguir, a terminologia COSTART foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Nos ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 controlados por placebo, controlados por placebo, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam Somna interromperam o tratamento devido a um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Nenhum evento que resultou em descontinuação ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com Somna 20 mg

A Tabela 1 enumera a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento para um conjunto de três estudos de Somna controlados por placebo de 28 noites e um de 35 noites em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com Somna 20 mg e que tiveram uma incidência mais alta em pacientes tratados com Somna 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de eventos adversos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada.

Tabela 1: Incidência (%) de eventos adversos emergentes do tratamento em ensaios clínicos de Somna, controlados por placebo (28 e 35 noites)^a

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Somna

Listados abaixo estão os termos COSTART que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução à seção REAÇÕES ADVERSAS. Esses eventos foram relatados por pacientes tratados com Somna (zaleplon) em doses na faixa de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante os ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 pré-comercialização em todos os Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2.900 pacientes . Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em outros lugares na rotulagem, os eventos para os quais uma causa de droga era remota e os termos do evento que eram tão gerais que eram pouco informativos. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Somna, eles não foram necessariamente causados por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; nofrequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1.000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Corpo como um todo - Frequente: dor nas costas, dor no peito, febre; Frequente: dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular - Frequente: enxaqueca; Frequente: angina de peito, bloqueio do ramo, hipertensão, hipotensão, palpitação, síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo - Frequente: constipação, boca seca, dispepsia; Frequente: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, ulceração bucal, hemorragia retal, estomatite; Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, hemorragia goma, aumento da salivação, obstrução intestinal, testes anormais da função hepática, úlcera péptica, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino - raro: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemic e linfático - Infrequente: anemia, equimose, linfadenopatia; Raro: eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabólico e nutricional -Infrequente: edema, gota, hipercolesteremia, sede, ganho de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose, intolerância à lactose, AST (SGOT) aumentada, ALT (SGPT) aumentada, perda de peso.

Sistema músculo-esquelético - Frequente: artralgia, artrite, mialgia; Frequente: artrose, bursite, distúrbio articular (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso - frequente: ansiedade, depressão, nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração); Frequente: marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia circunoral, labilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação, insônia, diminuição da libido, neuralgia, nistagmo; Raro: Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos diminuídos, reflexos aumentados, sono falando, sono andando, fala arrastada, estupor, trismo.

Sistema respiratório - Frequente: bronquite; Frequente: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, alteração de voz; Raro: apneia, soluço, hiperventilação, derrame pleural, aumento do escarro.

Pele e anexos - Frequentes: prurido, erupção cutânea; Frequente: acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia da pele, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa ; Raro: melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais - Frequentes: conjuntivite, perversão do paladar; Frequente: diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos lacrimejantes; Raro: anormalidade de acomodação, blefarite, catarata especificada, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labirintite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema urogenital - Infrequente: dor na bexiga, dor no peito, cistite, diminuição da corrente de urina, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor nos rins, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, urgência urinária, vaginite; Raro: albuminúria, período menstrual tardio, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Relatórios de pós-comercialização

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo reações graves e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Somna é classificada como substância controlada pelo Anexo IV por regulamento federal.

Abuso, Dependência e Tolerância

Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejados dos medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar de danos e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos avaliaram a responsabilidade por abuso de Somna em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórico conhecido de abuso de drogas sedativas. Os resultados desses estudos indicam que Somna tem um potencial de abuso semelhante aos hipnóticos do tipo benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver dependência física de Somna e uma síndrome de abstinência subsequente foi avaliado em estudos controlados de durações de 14, 28 e 35 noites e em estudos abertos de durações de 6 e 12 meses, examinando o surgimento de insônia rebote após a descontinuação do medicamento. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) apresentaram uma leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada que parecia ter sido resolvida na segunda noite. O uso do Questionário de Sintoma de Retirada de Benzodiazepina e o exame de outros eventos emergentes da retirada não detectaram nenhuma outra evidência de síndrome de abstinência após a interrupção abrupta da terapia com Somna em estudos pré-comercialização.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da incidência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de Somna. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia e insônia leves a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Convulsões foram observadas em dois pacientes, um dos quais teve uma convulsão prévia, em ensaios clínicos com Somna. Convulsões e morte foram observadas após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Como indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool correm risco de habituação e dependência, eles devem estar sob vigilância cuidadosa ao receber Somna ou qualquer outro hipnótico.

Tolerância

A possível tolerância aos efeitos hipnóticos de Somna 10 mg e 20 mg foi avaliada avaliando o tempo de início do sono para Somna em comparação com o placebo em dois estudos controlados por placebo de 28 noites e a latência para o sono persistente em um estudo controlado por placebo de 35 noites, onde a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30. Não foi observado desenvolvimento de tolerância a Somna durante o tempo de suspensão do início em 4 semanas.

Sinais e sintomas

Pode-se esperar que sinais e sintomas de efeitos de sobredosagem de depressores do SNC apresentem exageros dos efeitos farmacológicos observados em testes pré-clínicos. A sobredosagem é geralmente manifestada por graus de depressão do sistema nervoso central, variando de sonolência a coma. Em casos leves, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia; em casos mais graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte.

Perda de consciência, além de sinais e sintomas consistentes com os depressores do SNC, conforme descrito acima, foram relatados após overdose de zaleplon. Os indivíduos se recuperaram totalmente de overdoses de zaleplon superiores a 200 mg (10 vezes a dose máxima recomendada de zaleplon). Foram relatados casos raros de resultados fatais após overdose com zaleplon, mais frequentemente associados a overdose de depressores adicionais do SNC.

Tratamento recomendado

Medidas sintomáticas e de suporte gerais devem ser usadas juntamente com a lavagem gástrica imediata, quando apropriado. Fluidos intravenosos devem ser administrados conforme necessário. Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon. No entanto, não existe experiência clínica pré-comercialização com o uso de flumazenil como antídoto para uma overdose de Somna. Como em todos os casos de overdose de drogas, respiração, pulso, pressão arterial e outros sinais apropriados devem ser monitorados e medidas gerais de suporte empregadas. A hipotensão e a depressão do SNC devem ser monitoradas e tratadas por intervenção médica apropriada.

Centro de Controle de Venenos

Como no gerenciamento de toda superdosagem, a possibilidade de ingestão múltipla de medicamentos deve ser considerada. O médico pode considerar entrar em contato com um centro de controle de intoxicações para obter informações atualizadas sobre o tratamento da superdosagem hipnótica de medicamentos.

Populações especiais

Pacientes idosos e pacientes debilitados parecem ser mais sensíveis aos efeitos dos hipnóticos e respondem a 5 mg de Somna. A dose recomendada para esses pacientes é, portanto, de 5 mg. Doses acima de 10 mg não são recomendadas.

Insuficiência hepática: Pacientes com insuficiência hepática leve a moderada devem ser tratados com Somna 5 mg porque a depuração é reduzida nessa população. Somna não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Insuficiência renal: Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Somna não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada a pacientes que tomam concomitantemente cimetidina, porque a depuração do zaleplon é reduzida nessa população (ver INTERAÇÕES DE DROGAS embaixo PRECAUÇÕES).

COMO FORNECIDO

Cápsulas de Somna (zaleplon) são fornecidos da seguinte forma:

5 mg : tampa verde opaca e corpo verde pálido opaco com "5 mg" na tampa e "Somna" no corpo.

NDC 60793-145-01 Garrafas de 100

10 mg : tampa verde opaca e corpo verde claro opaco com “10 mg” na tampa e “Somna” no corpo.

NDC 60793-146-01 Garrafas de 100

Condições de armazenamento

Armazene em temperatura ambiente controlada, 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Dispensa em um contêiner resistente à luz, conforme definido na USP

Prescrição de informações em dezembro de 2007.

Distribuído por: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Fabricado por: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revisado: abril de 2013

EFEITOS SECUNDÁRIOS

O programa de desenvolvimento de pré-comercialização para Somna incluiu exposições de zaleplon em pacientes e / ou indivíduos normais de 2 grupos diferentes de estudos: aproximadamente 900 indivíduos normais em estudos clínicos de farmacologia / farmacocinética; e aproximadamente 2.900 exposições de pacientes em estudos de eficácia clínica controlados por placebo, correspondendo a aproximadamente 450 anos de exposição do paciente. As condições e a duração do tratamento com Somna variaram bastante e incluíram (em categorias sobrepostas) fases de estudos em aberto e duplo-cego, pacientes internados e ambulatoriais e exposição a curto ou longo prazo. As reações adversas foram avaliadas através da coleta de eventos adversos, resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais e ECGs.

Eventos adversos durante a exposição foram obtidos principalmente por investigação geral e registrados por pesquisadores clínicos usando terminologia de sua própria escolha. Consequentemente, não é possível fornecer uma estimativa significativa da proporção de indivíduos que experimentam eventos adversos sem primeiro agrupar tipos semelhantes de eventos em um número menor de categorias de eventos padronizadas. Nas tabelas e tabulações a seguir, a terminologia COSTART foi usada para classificar os eventos adversos relatados.

As frequências declaradas de eventos adversos representam a proporção de indivíduos que sofreram, pelo menos uma vez, um evento adverso emergente do tratamento do tipo listado. Um evento foi considerado emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia após avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em ensaios controlados por placebo a curto prazo

Eventos adversos associados à descontinuação do tratamento

Nos ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 controlados por placebo, controlados por placebo, 3,1% dos 744 pacientes que receberam placebo e 3,7% dos 2.149 pacientes que receberam Somna interromperam o tratamento devido a um evento clínico adverso. Essa diferença não foi estatisticamente significativa. Nenhum evento que resultou em descontinuação ocorreu a uma taxa ≥ 1%.

Eventos adversos que ocorrem em uma incidência de 1% ou mais entre pacientes tratados com Somna 20 mg

A Tabela 1 enumera a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento para um conjunto de três estudos de Somna controlados por placebo de 28 noites e um de 35 noites em doses de 5 mg ou 10 mg e 20 mg. A tabela inclui apenas os eventos que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com Somna 20 mg e que tiveram uma incidência mais alta em pacientes tratados com Somna 20 mg do que em pacientes tratados com placebo.

O médico deve estar ciente de que esses números não podem ser usados para prever a incidência de eventos adversos no curso da prática médica usual, onde as características do paciente e outros fatores diferem daqueles que prevaleceram nos ensaios clínicos. Da mesma forma, as frequências citadas não podem ser comparadas com números obtidos de outras investigações clínicas envolvendo diferentes tratamentos, usos e pesquisadores. Os números citados, no entanto, fornecem ao médico prescritor algumas bases para estimar a contribuição relativa de fatores medicamentosos e não medicamentosos para a taxa de incidência de eventos adversos na população estudada.

Tabela 1: Incidência (%) de eventos adversos emergentes do tratamento em ensaios clínicos de Somna, controlados por placebo (28 e 35 noites)^a

Outros eventos adversos observados durante a avaliação de pré-comercialização de Somna

Listados abaixo estão os termos COSTART que refletem eventos adversos emergentes do tratamento, conforme definido na introdução à seção REAÇÕES ADVERSAS. Esses eventos foram relatados por pacientes tratados com Somna (zaleplon) em doses na faixa de 5 mg / dia a 20 mg / dia durante os ensaios clínicos de fase 2 e fase 3 pré-comercialização em todos os Estados Unidos, Canadá e Europa, incluindo aproximadamente 2.900 pacientes . Todos os eventos relatados são incluídos, exceto aqueles já listados na Tabela 1 ou em outros lugares na rotulagem, os eventos para os quais uma causa de droga era remota e os termos do evento que eram tão gerais que eram pouco informativos. É importante enfatizar que, embora os eventos relatados tenham ocorrido durante o tratamento com Somna, eles não foram necessariamente causados por ele.

Os eventos são categorizados ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de acordo com as seguintes definições: frequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em uma ou mais ocasiões em pelo menos 1/100 pacientes; nofrequente eventos adversos são aqueles que ocorrem em menos de 1/100 pacientes, mas pelo menos 1/1.000 pacientes; eventos raros são aqueles que ocorrem em menos de 1/1.000 pacientes.

Corpo como um todo - Frequente: dor nas costas, dor no peito, febre; Frequente: dor no peito subesternal, calafrios, edema facial, edema generalizado, efeito de ressaca, rigidez do pescoço.

Sistema cardiovascular - Frequente: enxaqueca; Frequente: angina de peito, bloqueio do ramo, hipertensão, hipotensão, palpitação, síncope, taquicardia, vasodilatação, extra-sístoles ventriculares; Raro: bigeminy, isquemia cerebral, cianose, derrame pericárdico, hipotensão postural, embolia pulmonar, bradicardia sinusal, tromboflebite, taquicardia ventricular.

Sistema digestivo - Frequente: constipação, boca seca, dispepsia; Frequente: eructação, esofagite, flatulência, gastrite, gastroenterite, gengivite, glossite, aumento do apetite, melena, ulceração bucal, hemorragia retal, estomatite; Raro: estomatite aftosa, dor biliar, bruxismo, cardiospasmo, queilite, colelitíase, úlcera duodenal, disfagia, enterite, hemorragia goma, aumento da salivação, obstrução intestinal, testes anormais da função hepática, úlcera péptica, descoloração da língua, edema da língua, estomatite ulcerativa.

Sistema endócrino - raro: diabetes mellitus, bócio, hipotireoidismo.

Sistema hemic e linfático - Infrequente: anemia, equimose, linfadenopatia; Raro: eosinofilia, leucocitose, linfocitose, púrpura.

Metabólico e nutricional -Infrequente: edema, gota, hipercolesteremia, sede, ganho de peso; Raro: bilirrubinemia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipoglicemia, reação hipoglicêmica, cetose, intolerância à lactose, AST (SGOT) aumentada, ALT (SGPT) aumentada, perda de peso.

Sistema músculo-esquelético - Frequente: artralgia, artrite, mialgia; Frequente: artrose, bursite, distúrbio articular (principalmente inchaço, rigidez e dor), miastenia, tenossinovite; Raro: miosite, osteoporose.

Sistema nervoso - frequente: ansiedade, depressão, nervosismo, pensamento anormal (principalmente dificuldade de concentração); Frequente: marcha anormal, agitação, apatia, ataxia, parestesia circunoral, labilidade emocional, euforia, hiperestesia, hipercinesia, hipotonia, incoordenação, insônia, diminuição da libido, neuralgia, nistagmo; Raro: Estimulação do SNC, delírios, disartria, distonia, paralisia facial, hostilidade, hipocinésia, mioclonia, neuropatia, retardo psicomotor, ptose, reflexos diminuídos, reflexos aumentados, sono falando, sono andando, fala arrastada, estupor, trismo.

Sistema respiratório - Frequente: bronquite; Frequente: asma, dispnéia, laringite, pneumonia, ronco, alteração de voz; Raro: apneia, soluço, hiperventilação, derrame pleural, aumento do escarro.

Pele e anexos - Frequentes: prurido, erupção cutânea; Frequente: acne, alopecia, dermatite de contato, pele seca, eczema, erupção cutânea maculopapular, hipertrofia da pele, sudorese, urticária, erupção cutânea vesiculobulosa ; Raro: melanose, psoríase, erupção cutânea pustular, descoloração da pele.

Sentidos especiais - Frequentes: conjuntivite, perversão do paladar; Frequente: diplopia, olhos secos, fotofobia, zumbido, olhos lacrimejantes; Raro: anormalidade de acomodação, blefarite, catarata especificada, erosão da córnea, surdez, hemorragia ocular, glaucoma, labirintite, descolamento da retina, perda de paladar, defeito do campo visual.

Sistema urogenital - Infrequente: dor na bexiga, dor no peito, cistite, diminuição da corrente de urina, disúria, hematúria, impotência, cálculo renal, dor nos rins, menorragia, metrorragia, frequência urinária, incontinência urinária, urgência urinária, vaginite; Raro: albuminúria, período menstrual tardio, leucorréia, menopausa, uretrite, retenção urinária, hemorragia vaginal.

Relatórios de pós-comercialização

Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo reações graves e pesadelos.

Abuso e dependência de drogas

Classe de substâncias controladas

Somna é classificada como substância controlada pelo Anexo IV por regulamento federal.

Abuso, Dependência e Tolerância

Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. Dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejados dos medicamentos e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar de danos e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Abuso

Dois estudos avaliaram a responsabilidade por abuso de Somna em doses de 25 mg, 50 mg e 75 mg em indivíduos com histórico conhecido de abuso de drogas sedativas. Os resultados desses estudos indicam que Somna tem um potencial de abuso semelhante aos hipnóticos do tipo benzodiazepina e benzodiazepina.

Dependência

O potencial para desenvolver dependência física de Somna e uma síndrome de abstinência subsequente foi avaliado em estudos controlados de durações de 14, 28 e 35 noites e em estudos abertos de durações de 6 e 12 meses, examinando o surgimento de insônia rebote após a descontinuação do medicamento. Alguns pacientes (principalmente aqueles tratados com 20 mg) apresentaram uma leve insônia de rebote na primeira noite após a retirada que parecia ter sido resolvida na segunda noite. O uso do Questionário de Sintoma de Retirada de Benzodiazepina e o exame de outros eventos emergentes da retirada não detectaram nenhuma outra evidência de síndrome de abstinência após a interrupção abrupta da terapia com Somna em estudos pré-comercialização.

No entanto, os dados disponíveis não podem fornecer uma estimativa confiável da incidência de dependência durante o tratamento nas doses recomendadas de Somna. Outros sedativos / hipnóticos foram associados a vários sinais e sintomas após descontinuação abrupta, variando de disforia e insônia leves a uma síndrome de abstinência que pode incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Convulsões foram observadas em dois pacientes, um dos quais teve uma convulsão prévia, em ensaios clínicos com Somna. Convulsões e morte foram observadas após a retirada do zaleplon de animais em doses muitas vezes superiores às propostas para uso humano. Como indivíduos com histórico de dependência ou abuso de drogas ou álcool correm risco de habituação e dependência, eles devem estar sob vigilância cuidadosa ao receber Somna ou qualquer outro hipnótico.

Tolerância

A possível tolerância aos efeitos hipnóticos de Somna 10 mg e 20 mg foi avaliada avaliando o tempo de início do sono para Somna em comparação com o placebo em dois estudos controlados por placebo de 28 noites e a latência para o sono persistente em um estudo controlado por placebo de 35 noites, onde a tolerância foi avaliada nas noites 29 e 30. Não foi observado desenvolvimento de tolerância a Somna durante o tempo de suspensão do início em 4 semanas.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Como em todos os medicamentos, existe o potencial de interação com outros medicamentos por uma variedade de mecanismos.

Medicamentos ativos do CNS

Etanol: Somna 10 mg potencializou os efeitos de etanol 0,75 g / kg no teste de equilíbrio e no tempo de reação por 1 hora após a administração do etanol e no teste de substituição de símbolos de dígitos (DSST), teste de cópia de símbolos e o componente de variabilidade do teste de atenção dividido por 2,5 horas após a administração de etanol. A potencialização resultou de uma interação farmacodinâmica do SNC; O zaleplon não afetou a farmacocinética do etanol.

Imipramina: A administração concomitante de doses únicas de Somna 20 mg e imipramina 75 mg produziu efeitos aditivos na diminuição da atenção e no desempenho psicomotor prejudicado por 2 a 4 horas após a administração. A interação foi farmacodinâmica, sem alteração da farmacocinética de qualquer medicamento.

Paroxetina: A administração concomitante de uma dose única de Somna 20 mg e paroxetina 20 mg por dia durante 7 dias não produziu nenhuma interação no desempenho psicomotor. Além disso, a paroxetina não alterou a farmacocinética de Somna, refletindo a ausência de um papel do CYP2D6 no metabolismo do zaleplon.

Thioridazine: A administração concomitante de doses únicas de Somna 20 mg e tioridazina 50 mg produziu efeitos aditivos na diminuição da atenção e no desempenho psicomotor prejudicado por 2 a 4 horas após a administração. A interação foi farmacodinâmica, sem alteração da farmacocinética de qualquer medicamento.

Venlafaxina: A administração concomitante de uma dose única de zaleplon 10 mg e doses múltiplas de venlafaxina ER (liberação prolongada) 150 mg não resultou em alterações significativas na farmacocinética do zaleplon ou da venlafaxina. Além disso, não houve interação farmacodinâmica como resultado da administração concomitante de zaleplon e venlafaxina ER

Promethazine: A administração concomitante de uma dose única de zaleplon e prometazina (10 e 25 mg, respectivamente) resultou em uma diminuição de 15% nas concentrações plasmáticas máximas de zaleplon, mas nenhuma alteração na área sob a curva de concentração-tempo plasmática. No entanto, a farmacodinâmica da administração concomitante de zaleplon e prometazina não foi avaliada. Deve-se ter cuidado quando esses 2 agentes são co-administrados.

Drogas que induzem o CYP3A4

Rifampin: O CYP3A4 é normalmente uma enzima metabolizadora menor do zaleplon. A administração de doses múltiplas da potente rifampicina indutora do CYP3A4 (600 mg a cada 24 horas, q24h, por 14 dias), no entanto, reduziu a Cmax e a AUC do zaleplon em aproximadamente 80%. A administração concomitante de um potente indutor enzimático do CYP3A4, embora não represente uma preocupação de segurança, pode levar à ineficácia do zaleplon. Um agente hipnótico alternativo não-CYP3A4 pode ser considerado em pacientes que tomam indutores do CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital.

Drogas que inibem o CYP3A4

O CYP3A4 é uma via metabólica menor para a eliminação do zaleplon, porque a soma do desetilzaleplon (formada via CYP3A4 in vitro) e seus metabólitos, 5-oxo-desetilzaleplon e 5-oxo-desetilzaleplon glucuronido, representam apenas 9% da recuperação urinária de uma dose de zaleplon. A administração concomitante de doses orais únicas de zaleplon com eritromicina (10 mg e 800 mg, respectivamente), um forte inibidor seletivo do CYP3A4, produziu um aumento de 34% nas concentrações plasmáticas máximas do zaleplon e um aumento de 20% na área sob a concentração plasmática- curva de tempo. A magnitude da interação com doses múltiplas de eritromicina é desconhecida. Também se pode esperar que outros inibidores seletivos fortes do CYP3A4, como o cetoconazol, aumentem a exposição ao zaleplon. Um ajuste posológico de rotina do zaleplon não é considerado necessário.

Drogas que inibem a Aldehyde Oxidase

O sistema enzimático aldeído oxidase é menos bem estudado que o sistema enzimático do citocromo P450.

Difenidramina: A difenidramina é relatada como um inibidor fraco da aldeído oxidase no fígado de ratos, mas seus efeitos inibitórios no fígado humano não são conhecidos. Não há interação farmacocinética entre zaleplon e difenidramina após a administração de uma dose única (10 mg e 50 mg, respectivamente) de cada medicamento. No entanto, como esses dois compostos têm efeitos no SNC, é possível um efeito farmacodinâmico aditivo.

Drogas que inibem a aldeído oxidase e o CYP3A4

Cimetidina: A cimetidina inibe a aldeído oxidase (in vitro) e CYP3A4 (in vitro e in vivo), as enzimas primárias e secundárias, respectivamente, responsáveis pelo metabolismo do zaleplon. A administração concomitante de Somna (10 mg) e cimetidina (800 mg) produziu um aumento de 85% na Cmax média e na AUC do zaleplon. Uma dose inicial de 5 mg deve ser administrada a pacientes que estão sendo tratados concomitantemente com cimetidina (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Drogas altamente ligadas à proteína plasmática

O zaleplon não está altamente ligado às proteínas plasmáticas (fração ligada a 60% ± 15%); portanto, não se espera que a disposição do zaleplon seja sensível a alterações na ligação às proteínas. Além disso, a administração de Somna a um paciente que toma outro medicamento altamente ligado às proteínas não deve causar aumento transitório nas concentrações livres do outro medicamento.

Drogas com um índice terapêutico estreito

Digoxina: Somna (10 mg) não afetou o perfil farmacocinético ou farmacodinâmico da digoxina (0,375 mg q24h por 8 dias).

Varfarina: Várias doses orais de Somna (20 mg q24h por 13 dias) não afetaram a farmacocinética dos enantiômeros de varfarina (R +) - ou (S-) - ou a farmacodinâmica (tempo de protrombina) após uma dose oral única de 25 mg de varfarina.

Drogas que alteram a excreção renal

Ibuprofeno: Sabe-se que o ibuprofeno afeta a função renal e, consequentemente, altera a excreção renal de outros medicamentos. Não houve interação farmacocinética aparente entre o zaleplon e o ibuprofeno após a administração de dose única (10 mg e 600 mg, respectivamente) de cada medicamento. Isso era esperado porque o zaleplon é metabolizado principalmente e a excreção renal de zaleplon inalterado representa menos de 1% da dose administrada.

AVISO

Como os distúrbios do sono podem ser a manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e / ou médica primária que deve ser avaliada.

O agravamento da insônia ou o surgimento de novas anormalidades de pensamento ou comportamento podem ser a conseqüência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Tais descobertas surgiram durante o curso do tratamento com medicamentos sedativos / hipnóticos, incluindo Somna. Como alguns dos efeitos adversos importantes de Somna parecem estar relacionados à dose, é importante usar a dose eficaz mais baixa possível, especialmente em idosos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Foi relatado que várias mudanças anormais de pensamento e comportamento ocorrem em associação com o uso de sedativos / hipnóticos. Algumas dessas alterações podem ser caracterizadas por diminuição da inibição (por exemplo,.agressividade e extroversão que parecem fora do caráter), semelhantes aos efeitos produzidos pelo álcool e outros depressores do SNC. Outras mudanças comportamentais relatadas incluem comportamento bizarro, agitação, alucinações e despersonalização.

Pensamento anormal e mudanças comportamentais

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo sem estar totalmente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-ingênuas, bem como em pessoas sedativas-hipnóticas-experientes. Embora comportamentos como a condução do sono possam ocorrer apenas com Somna em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com Somna parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de Somna em doses que excedem a dose máxima recomendada. Devido ao risco para o paciente e a comunidade, a descontinuação de Somna deve ser fortemente considerada para pacientes que relatam um episódio de "condução do sono". Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo alimentos, fazendo telefonemas ou fazendo sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um sedativo-hipnótico. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos. Amnésia e outros sintomas neuropsiquiátricos podem ocorrer imprevisivelmente. Em pacientes principalmente deprimidos, foi relatado agravamento da depressão, incluindo pensamentos e ações suicidas (incluindo suicídios concluídos), em associação com o uso de sedativos / hipnóticos.

Raramente é possível determinar com certeza se uma instância específica dos comportamentos anormais listados acima é induzida por drogas, de origem espontânea ou resultado de um distúrbio psiquiátrico ou físico subjacente. No entanto, o surgimento de qualquer novo sinal ou sintoma comportamental de preocupação requer uma avaliação cuidadosa e imediata.

Após rápida diminuição da dose ou descontinuação abrupta do uso de sedativos / hipnóticos, houve relatos de sinais e sintomas semelhantes aos associados à retirada de outros medicamentos depressivos do SNC (ver Abuso e dependência de drogas).

Somna, como outros hipnóticos, tem efeitos depressivos no SNC. Devido ao rápido início da ação, Somna só deve ser ingerida imediatamente antes de ir para a cama ou depois que o paciente for para a cama e tiver dificuldade em adormecer. Os pacientes que recebem Somna devem ser advertidos contra o envolvimento em ocupações perigosas que requerem alerta mental completo ou coordenação motora (por exemplo,., operando máquinas ou dirigindo um veículo a motor) após a ingestão do medicamento, incluindo possível comprometimento do desempenho de tais atividades que podem ocorrer no dia seguinte à ingestão de Somna. Somna, assim como outros hipnóticos, pode produzir efeitos aditivos depressivos no SNC quando co-administrado com outros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivantes, anti-histamínicos, analgésicos narcóticos, anestésicos, etanol e outros medicamentos que produzem depressão no SNC. Somna não deve ser tomado com álcool. O ajuste da dose pode ser necessário quando Somna é administrado com outros agentes depressores do SNC devido aos efeitos potencialmente aditivos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Raro foram relatados casos de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo Somna. Alguns pacientes tiveram sintomas adicionais, como dispnéia, fechamento da garganta ou náusea e vômito, que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com Somna não devem ser recalculados com o medicamento.

PRECAUÇÕES

Geral

Momento da administração de medicamentos

Somna deve ser tomado imediatamente antes de dormir ou depois que o paciente for para a cama e tiver dificuldade em adormecer. Como em todos os sedativos / hipnóticos, tomar Somna enquanto ainda está em alta pode resultar em comprometimento da memória a curto prazo, alucinações, coordenação prejudicada, tontura e tontura.

Use em idosos e / ou pacientes debilitados

O desempenho motor e / ou cognitivo prejudicado após exposição repetida ou sensibilidade incomum a medicamentos sedativos / hipnóticos é uma preocupação no tratamento de pacientes idosos e / ou debilitados. Recomenda-se uma dose de 5 mg para pacientes idosos para diminuir a possibilidade de efeitos colaterais (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Pacientes idosos e / ou debilitados devem ser monitorados de perto.

Use em pacientes com doença concomitante

A experiência clínica com Somna em pacientes com doença sistêmica concomitante é limitada. Somna deve ser usado com cautela em pacientes com doenças ou condições que possam afetar o metabolismo ou as respostas hemodinâmicas.

Embora estudos preliminares não tenham revelado efeitos depressivos respiratórios em doses hipnóticas de Somna em indivíduos normais, deve-se ter cautela se Somna (zaleplon) for prescrita para pacientes com função respiratória comprometida, porque sedativo / hipnótico tem capacidade para deprimir o desejo respiratório. Ensaios controlados de administração aguda de Somna 10 mg em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada ou apneia obstrutiva moderada do sono não mostraram evidências de alterações nos gases sanguíneos ou no índice de apneia / hipopnéia, respectivamente. No entanto, pacientes com respiração comprometida devido a doença preexistente devem ser monitorados cuidadosamente.

A dose de Somna deve ser reduzida para 5 mg em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Não é recomendado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Somna não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência renal grave.

Use em pacientes com depressão

Como com outros sedativos / hipnóticos