Baxter Sevoflurane

Sevoflurano Baxter encontra-se indicado para indução e manutenção da anestesia geral em doentes adultos e pediátricos para cirurgia em ambulatório e em ambulatório.

Sevoflurano encontra-se indicado para indução e manutenção da anestesia geral em doentes adultos e pediatricos para cirurgia em ambulatório e ambulatório.

O sevoflurano deve ser administrado apenas por pessoas com formação na administração da anestesia geral. Devem estar imediatamente disponíveis instalações para a manutenção de vias aéreas patenteadas, ventilação artificial, enriquecimento de oxigénio e reanimação circulatória. Uma vez que o nível de anestesia pode ser alterado rapidamente, apenas deve ser utilizado vaporizadores que produzem concentrações previstas de sevoflurano.

A pré-medicação deve ser seleccionada de acordo com as necessidades individuais do doente e à discussão do anestesista.

Anestesia Cirúrgica:

Sevoflurano Baxter deve ser administrado através de um vaporizador calibrado especificamente para utilização com sevoflurano Baxter, de modo a que a concentração fornecida possa ser controlada com precisão. Valores MAC (concentração alveolar mínima) para a diminuição do sevoflurano Baxter com a ida e com a adiação de óxido nitroso. A tabela abaixo indica valores médicos de MAC para diferentes grupos etários.

* Neonatos são o termo identidade gestacional. MAC em lactentes prematuros não foi determinado.

** Em doentes pediátricos com 1 - < 3 anos de idade, 60% dos doentes tratados com N₂O / 40% O₂ foi usado.

Inducao:

A dose deve ser individualizada e titular de acordo com o efeito desejado, de acordo com a identidade e o estado clínico do doente. Pode administrar-se barbiturato de curta duração ou outro agente de indução intraventurada seguido de inalação de Baxter sevoflurano. A redução com Baxter sevoflurano pode ser obtida em oxigénio ou em combinação com misturas oxigénio-óxido nitroso. Em adultos, concentrações inspiradas até 5% de sevoflurano Baxter geralmente produz anestesia cirúrgica em menos de 2 minutos. Em crianças, realizações inspiradas até 7% de Baxter sevoflurano geralmente produz anestesia cirúrgica em menos de 2 minutos. Em alternativa, para inclusão da pestésia em dias sem pré-medicação, podem ser utilizadas concentrações inspiradas até 8% de Baxter sevoflurano

Manutencao:

Os níveis cirugicos de anestesia podem ser mantidos com concentrações de 0, 5-3% de Baxter sevoflurano com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso.

Emergencia:

Os tempos de emergência são geralmente curtos após a anestesia com sevoflurano Baxter. Assim, os doentes podem necessitar de alívio precoce da dor pós-operatória.

Velho:

MAC diminui com o aumento da identidade. A concentração média de Baxter sevoflurano para atingir MAC numa criança de 80 anos é de aproximadamente 50% da necessidade numa criança de 20 anos.

População pediátrica:

Consultar o quadro 1 para os valores de MAC para doentes pediátricos de acordo com a identidade.

Deve ser mantida a concentração de sevoflurano a ser libertada de um vaporizador durante a anestesia. Isto pode ser conseguido usando um vaporizador calibrado especialmente para sevoflurano. A administração de anestesia geral deve ser individualizada com base na resposta do paciente.

Substituição de CO desidratado₂ Absorvente

Quando um médico suspeita que o CO₂ o absorvente pode ser dessecado, devendo ser substituido. A reacção química que ocorre com sevoflurano e CO₂ os absorventes aumentam quando o CO₂ o absorvente perna-se dessecado, por exemplo só um longo período de fluxo de gás seco através do CO₂ recipientes absorventes (ver PRECAUCAO).

Medicina pré-anestésica

Não está indicada qualquer pré-medicação específica ou está contra-indicada com sevoflurano. A decisão sobre a concessão ou não e a escola da pré-medicação é colocada ao critério do anestesista.

Inducao

Sevoflurano tem um odor não aguçado e não provoca irritação respiratória, é adequado para indústria de más na pediatria e em adultos.

Manutencao

Os níveis cirúrgicos de anestesia geralmente podem ser alcançados com concentrações de 0,5-3% de sevoflurano com ou sem o uso concomitante de óxido nitroso. Sevoflurano pode ser administrado com qualquer tipo de circuito anestésico.

Quadro 9: valores MAC para adultos e doentes pediátricos de acordo com a idade

O sevoflurano Baxter não deve ser utilizado em doentes com sensibilidade conhecida uo suspeita ao sevoflurano Baxter uo outros anestésicos halogenados (por exemplo, história de alterações da função hepática, febre uo leucocitose de causa desconhecida após anestesia com um destes agentes).

O Baxter sevoflurano tambémestá contra-indicado em doentes com susceptibilidad genética conhecida ou suspeita à hipermia maligna.

O Baxter sevoflurano está contra-indicado em dentes em que está contra-indicada a anestesia geral.

Sevoflurano pode causar hipertermia maligna. Não deve ser utilizado em doentes com sensibilidade conhecida ao sevoflurano ou a outros agentes halogenados, nem em doentes com sensibilidade conhecida uo suspeita à hipertermia maligna do lentigo fazer o lentigo.

O sevoflurano Baxter pode causar depressão respiratória, que pode ser aumentada por pré-medicação narcótica uo outros agentes causadores de depressão respiratória. A resposta deve ser supervisionada e, se necessário, assistência.

Baxter sevoflurano deve ser administrado apenas por pessoas com formação na administração de anestesia geral. Devem estar imediatamente disponíveis instalações para a manutenção de vias aéreas patenteadas, ventilação artificial, enriquecimento de oxigénio e reanimação circulatória.

A concentração de Baxter sevoflurano a ser libertada de um vaporizador deve ser exactamente considerada. Uma vez que os comentários diários nas suas propriedades físicas, devem ser utilizados vaporizadores especificamente calibrados para o Baxter sevoflurano. A administração de anestesia geral deve ser individualizada com base na resposta doente. A hipotensa e a depressão respiratória aumentam à medida que a anestesia é adaptada.

Hipertermia Maligna

Em individos susceptíveis, os agentes patogénicos por incineração podem diminuir um estado hipermetabólico fazer músicoesquelético que conduz a uma elevação da procura de oxigénio e à língua clínica considerada como hipertermia maligna do lentigo. Uma síndrome clínica é sinalizada por hipercapnia, e pode incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipneia, cianose, arritmias e/ou pressão arterial instável. Alguns destes não específicos podem tambor durante a anestesia ligeira, hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia.

Em ensaios clínicos, foi notificado um caso de hipermia maligna. Além disso, houve notificações pós-comercialização de hipermia maligna. Alguns destes relacionados são fatais.

O tratamento inclui uma descontinuação de agentes activadores (por exemplo, sevoflurano Baxter), a administração intravenosa de dantroleno sódico (consultar informação de prescrição para dantroleno sódico intravenoso para informação adicional sobre a gestão do doente) e a aplicação de terapêutica de suporte. Tal terapia inclui esforços vigorosos para restaurar uma temperatura corporal ao suporte normais, respiratório e circulatório, como indicado, e manejo de anomalias electrolíticas-fluido-ácido-base. A dificuldade Renal poder aparecer mais tarde e o fluxo urinário deve ser monitorado e mantido, se possível.

Hipercaliemia Perioperatória

A utilização de agentes anestésicos inalados tem sido associada a aumentos raros dos níveis séricos de potássio que resultaram em arritmias cardíacas e morte em doentes pediátricos durante o período pós-operatório. Os doentes com doença neuromuscular latente e evidente, particularmente distrofia muscular de Duchenne, parecem ser mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado à maioria, mas não a todos, estes casos. Estes valores também apresentam elevações significativas dos níveis sírios de criação cinase e, em alguns casos, alterações na urina consistem com mioglobinúria. SESAR da semelha na apresentação à hipertermia maligna, nenhum estes presentes ou sintomas de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomendação-se uma intervenção precoce e agressiva nenhum tratamento da hipercaliemia e arritmias resistentes, assim como uma avaliação subsequente da força neuromuscular latente.

Foram recebidas notificações isoladas de prolongamento do intervalo QT, muito raramente associadas com torsade de pointes (em casos excepcionais, fatais). Deve ter-se precaução na administração de Baxter sevoflurano a doenças susceptíveis.

Foram notificados casos isolados de arritmia ventricular em doentes pediátricos com doença de Pompe.

Deve ter-se precaução na administração da anestesia geral, incluindo Baxter sevoflurano, a causa com perturbações mitocondriais.

Hepatico

Foram notificados casos muito raros de dificuldade hepática, moderada e grave pólos-operatória ou hepática com ou sem icterícia, em experiências políticas-comercialização.

O julgamento clínico deve ser exercido quando sevoflurano Baxter é utilizado em dias com condições hepáticas ou em tratamento comármacos que se sabe causarem falta de financiamento hepático.

Os doentes com exposições repetidas a hidrocarbonetos halogenados, incluindo o Baxter sevoflurano, num intervalo relativamente curto, podem ter um risco aumentado de lesão hepática.

Geral

Durante a manutenção da anestesia, o aumento da concentração de Baxter sevoflurano produz diminuições da pressão arterial dependentes da dose. Uma diminuição excessiva da pressão arterial pode estar relacionada com a profundidade da anestesia e, dimensão casos, pode ser corrigida diminuindo a concentração inspirada de sevoflurano Baxter. Deve ter-se especial cuidado ao seleccionar uma dose para doentes que estejam hipovolémicos, hipotensos ou de outra forma hemodinamicamente comprometidos, por exemplo, devido a medicação concomitante.

Tal como acontece com todos os anos, a manutenção da estabilidade hemodinâmica é importante para evitar a força do miocárdio em dias com a doença arterial coronária.

Deve ter-se precaução ao utilizar Baxter sevoflurano durante a anestesia obstétrica, uma vez que o efeito relaxante no útero pode aumentar o risco de hemorragia uterina.

A recuperação da anestesia geral deve ser cuidadosamente avaliada antes de os dentes serem retirados da sala de recuperação. O rápido conhecimento associado de anestesia é geralmente observado com Baxter sevoflurano, pelo que pode ser necessário alívio precoce da dor pelos-operatória. Embora uma recuperação da consciência após a administração de sevoflurano Baxter ocorra geralmente em minutos, o impacto na função intelectual durante dois uo três dias após a anestesia não foi estudado. . Tal como acontece com outros comentários, poucas mudanças de humor podem persistir durante vários dias dias dias dias após a administração. O rápido desenvolvimento de criação de emprego poder estar associado a actividade e falha de cooperação (em cerca de 25% dos casos)).)

Substituição de absorventes de CO2 dessecados:

Foram notificados casos raros de calor extremo, fumo e/ou nevoeiro fantasma na máquina De época durante a utilização de Baxter sevoflurano em associação com a utilização de co₂ absorvente, especialmente os que têm escondido de potássio (por exemplo, Baralyme). Um aumento invulgarmente atrasado uó um declínio filmow da inspirada concentração de sevoflurano Baxter em comparação com a configuração fazer vaporizador pode estar associado a um aquecimento excessivo da CO₂ recipiente absorvente.

Uma reacção química, um aumento da degradação do sevoflurano Baxter e a produção de produtos de degradação podemocorrer quando o CO₂ o absorvente perna-se dessecado, por exemplo só um longo período de fluxo de gás seco através do CO₂ recipientes absorventes. Foram observados degradantes sevoflurano Baxter (metanol, formaldeído, monóxido de carbono e compostos A, B, C E D) nenhum circuito respiratório de uma máquina de anestesia experimental utilizando CO₂ absorventes e concentrações máximas de sevoflurano Baxter (8%) durante longos períodos de tempo (> 2 horas). Como concentrações de formaldeído observadas nenhum circuito respiratório da anestesia (utilizando hidróxido de sódio contendo absorventes) foram consistentes com níveis conhecidos por causar irritação respiratória ligeira. Desconhece-se a relevância clínica dos degradantes observados sob este modelo experimental extremo.

Se um profissional de saúde suspende que o CO₂ o absorvente tornado-se dessecado, devendo ser substituído antes da utilização subsequentemente de volumes anestésicos (como o Baxter sevoflurano). Deve ter-se em conta que o indicador de cor nem sempre se altera a dessecação. Por conseguinte, a derrogação de alterações significativas da cor não deve ser considerada como uma garantia de retirada adequada. EMISSAO₂ os absorventes devem ser substituidos rotineiramente, independentemente do Estado do indicador de cor.

Compromisso Renal:

Devido ao pequeno número de doentes com insuficiência renal (creatinina sérica basal superior a 1, 5 mg/dL) estudado, a segurança da administração de sevoflurano Baxter neste grupo não foi completamente estabelecida. Assim, o Baxter sevoflurano deve ser utilizado com precaução em doenças com dificuldade renal.

Neurocirurgiao

Em doentes em risco de espantosa espantosa elevação da pressão intra-craniana, sevoflurano Baxter deve ser administrado com precaução em conjunto com técnicas para baixar a pressão intra-craniana (por exemplo, hiperventilação).

Convulsao:

Foram notificados casos raros de convulsões em associação com a utilização de Baxter sevoflurano.

População pediátrica:

A utilização de Baxter sevoflurano tem sido associada a convulsões. Muitas pessoas em crianças e adultos jovens a partir dos 2 meses de identidade, a maioria dos quais não têm mortos de risco predisponentes. O julgamento clínico deve ser exercido quando se utiliza Baxter sevoflurano em dentes que possuem estar em risco de convulsões.

Foram observados movimentos distantes em crianças.

AVISO

Embora os dados de estudos clínicos controlados em baixas taxas de fluxo são disponíveis numa base limitada, conclusões tiradas fazer o paciente e estudos em animais sugerem que há um potencial para lesão renal, que é presumido, devido ao Composto A. Animais e seres humanos, estudos demonstram que o sevoflurano administrado por mais de 2 MAC·horas e em taxas de fluxo de gás fresco de < 2 L/min pode ser associada com proteinúria e glycosuria.

Embora não tenha sido estabelecido um nível de composto a uma exposição na qual se possa esperar a ocorrência de nefrotoxicidade clínica, é prudente considerar todos os factores que conduzem à exposição composta nenhum ser humano, especialmente a duração da exposição, a taxa de fluxo de gás fresco e uma concentração de sevoflurano. Durante a época com sevoflurano, o médico deve contribuir para a concentração inspirada e o caudal de gás fresco para minimizar a exposição ao composto A. para minimizar a exposição ao Composto a, a exposição ao sevoflurano não deve exceder 2 MAC * horas a caudais de 1 A < 2 L / min. Não são recomendados caudais de gás fresco < 1 L / min

Uma vez que a experiência clínica na administração de sevoflurano uma doentes com insuficiência renal (creatinina > 1, 5mg/dL) é limitada, a sua segurança nestes doentes não foi estabelecida.

O sevoflurano pode estar associado à glicosúria e proteinúria quando utilizado em procedimentos longos a Baixos caudais. A segurança do sevoflurano de baixo fluxo na função renal foi avaliada em doentes com função renal pré-operatória normal. Um estudo comparou o sevoflurano (n = 98 ) a um controlo activo (n = 90) administrado durante ≥ 2 horas a um caudal de gás fresco ≤ 1 litro / minuto. Por tudo, critérios definidos (Hou et al..) um doente no grupo do sevoflurano desvolveu elevações da creatina, para além da glicosúria e proteinúria. Este doente recebeu sevoflurano a débitos de gás fresco ≤ 800 mL / minuto. Utilizando estes mesmos critérios, não houve dentes no grupo de controlo activo que desenvolve elevações da criação série emergentes do tratamento

O sevoflurano pode apresentar um risco aumentado em dias com sensibilidade mantida a agentes anestésicos halogenados voláteis. KOH contendo CO₂ não se recomenda a utilização de absorventes com sevoflurano.

Foram recebidas notificações de prolongamento do intervalo QT, associadas com torsade de pointes (em casos excepcionais, fatais). Deve ter - se precaução ao administrar sevoflurano a doentes susceptíveis (P. ex. doentes com sistema de QT longo congénito ou doentes a tomar medicamentos que podem prolongar o intervalo QT).

Hipertermia Maligna

Em indivíduos susceptíveis, os agentes potentes anestésicos por inalação, incluindo o sevoflurano, podem desencadear um estado hipermetabólico fazer músculo esquelético que conduza a uma elevada procura de oxigénio e à síndrome clínica conhecida como hipertermia maligna do lentigo fazer o lentigo. O sevoflurano pode induzir hipertermia maligna em indivíduos geneticamente susceptíveis, tais como aqueles com certas mutações herdadas do receptor da ryanodina. . Uma síndrome clínica é sinalizada por hipercapnia, e pode incluir rigidez muscular, taquicardia, taquipneia, cianose, arritmias e/ou pressão arterial instável. Alguns destes sinais não específicos também podem aparecer durante a anestesia leve, hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia

Em ensaios clínicos, foi notificado um caso de hipermia maligna. Além disso, houve notificações pós-comercialização de hipermia maligna. Alguns destes casos foram fatais.

O tratamento da hipertermia maligna do lentigo fazer o lentigo inclui uma interrupção de agentes desencadeadores (por exemplo, sevoflurano), a administração intravenosa de dantroleno sódico (consultar informação de prescrição para dantroleno sódico intravenoso para informação adicional sobre a gestão do doente) e a aplicação de terapêutica de suporte. Uma terapia de apoio pode incluir esforços para restaurar uma temperatura corporal, apoio respiratório e circulatório, como indicado, e manejo de anomalias de electrólito-ácido-base. A dificuldade Renal poder aparecer mais tarde e o fluxo urinário deve ser monitorado e mantido, se possível.

Hipercaliemia Perioperatória

A utilização de agentes anestésicos inalados tem sido associada a aumentos raros dos níveis séricos de potássio que resultaram em arritmias cardíacas e morte em doentes pediátricos durante o período pós-operatório. Os doentes com doença neuromuscular latente e evidente, particularmente distrofia muscular de Duchenne, parecem ser mais vulneráveis. O uso concomitante de succinilcolina tem sido associado à maioria, mas não a todos, estes casos. Estes valores também apresentam elevações significativas dos níveis sírios de criação cinase e, em alguns casos, alterações na urina consistem com mioglobinúria. SESAR da semelha na apresentação à hipertermia maligna, nenhum estes presentes ou sintomas de rigidez muscular ou estado hipermetabólico. Recomenda-se uma intervenção precoce e agressiva para tratar de um hipercaliemia e arritmias resistentes, assim como uma avaliação subsequente da doença neuromuscular latente

PRECAUCAO

Durante a manutenção da anestesia, o aumento da concentração de sevoflurano produz diminuições da pressão arterial dependentes da dose. Devido à insolubilidade do sevoflurano no sangue, estas alterações hemodinâmicas podem perfeitamente fazer com que com outros anestésicos volvidos. Como diminuições excessivas da pressão arterial uo depressão respiratória podem estar relacionadas com a profundidade da anestesia e podem ser corrigidas diminuindo a concentração inspirada de sevoflurano.

Foram notificados casos raros de convulsões em associação com a utilização de sevoflurano (ver secção 4. 4). PRECAUCAO - Uso Pediátrico e REACTAO).

A recuperação da anestesia geral deve ser cuidadosamente avaliada antes de o doente ser descartado da União de cuidados pós-anestesia.

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Não foram realizados estudos de carcinogénese quer para o sevoflurano quer para o composto A. Não se observou qualquer efeito mutagénico fazer sevoflurano nenhum teste de Ames, teste de micronúcleo nenhum ratinho, ensaio de mutagenicidade fazer linfoma não ratinho, ensaio de cultura de linfócitos humanos, ensaio de transformação de células de mamíferos, ³²Não foram induzidas aberrações cromossímicas em culturas de células de mamíferos.

Fazer mesmo modo, não se observa qualquer efeito mutagénico fazer um composto nenhum teste de Ames, no ensino de aberração cromómica em hamster chinês e no ensino in vivo de micronúcleos em ratinho. No entanto, foram observadas respostas positivas no ensino de aberração cromossómica de linfócitos humanos. Estas respostas foram observadas apenas em realizações elevadas e na ausência de actividade metabólica (s-9 humana).

Gravidez Categoria B

Foram realizados estudos de reprodução em ratos e coelos com doses até 1 MAC (concentração alveolar mínima) sem CO₂ absorvente e não revela valores de diminuição da fertilização ou danos para o feto ao sevoflurano a 0, 3 MAC, a dose não tóxica mais elevada. Não foram realizados estudos de toxicidade profissional e de desenvolvimento do sevoflurano em animais na presença de alcaias fortes (isto é, degradação fazer sevoflurano e produção fazer um composto). Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, o sevoflurano só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Trabalho E Entrega

O sevoflurano foi utilizado como parte da Áustria geral para a secção electiva cesariana em 29 mulheres. Não houve efeitos indesejáveis na mãe ou no recém-nascimento (ver secção 4. 4). Farmacodinamica - clinico). A segurança de sevoflurano em trabalho de parte e parte não foi demonstrada.

mae

As realizações de sevoflurano no leite não têm origem clínica 24 horas após a idade. Devido ao rápido washout, prevê-se que as realizações de sevoflurano no leite sejam inferiores às relações com muitos outros anos volvidos.

Uso Geriátrico

MAC diminui com o aumento da identidade. A concentração média de sevoflurano para atender MAC em uma criança de 80 anos é de aproximadamente 50% da necessidade em uma criança de 20 anos.

Uso Pediátrico

Uma indução e manutenção da anestesia geral com sevoflurano foram estabelecidas em ensaios clínicos controlados em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 18 anos (ver secção 4. 4). Farmacodinamica - clinico e REACTAO). O sevoflurano tem um odor não aguçado e é adequado para redução de quantidades em doentes pediátricos.

A concentração de sevoflurano necessita para a manutenção da anestesia geral é dependente da identidade. Quando utilizado em associação com óxido nitroso, uma dose equivalente ao MAC de sevoflurano deve ser reduzida em doentes pediátricos. MAC em lactentes prematuros não foi determinado (ver INTERACCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO para recomendações em doentes pediátricos com 1 dia de idada ou mais).

A utilização de sevoflurano tem sido associada a convulsões (ver secção 4. 4). PRECAUCAO e REACTAO). A maioria destes casos ocorreu em crianças e adultos jovens a partir dos 2 meses de idade, a maioria dos quais não tinha factores de risco predisponentes. A avaliação clínica deve ser feita quando se utiliza sevoflurano em dias que possam estar em risco de ocorrência de convulsões.

Resumo do perfil de segurança

Tal como com todos os anos inalados potenciais, Baxter sevoflurano pode causar depressão cardio-respiratória dependente da dose. A maioria das reacções adversas é de gravidade ligeira a moderada e são transitórias na duração. Como náuseas, vómitos e delírio são frequentemente observados nenhum período pós-operatório, com uma incidência semelha à observação com outros comentários inalados. Estes efeitos são sequelas comuns de cirurgia e anestesia geral que podem ser devido ao anestésico inalador, outros agentes administrados intra-operatório uo pós-operatório e à resposta do doente ao procedimento cirúrgico.

As reacções adversas mais frequentemente notificadas por razões de segurança::

Em dias adultos: hipotenso, náuseas e vómitos,

Em dias ido: bradicardia, hipotensa e náuseas, e

Em alguns pediatras: agitação, tosse, vómitos e náuseas.

Resumo tabelado das reacções adversas

Todas as reacções adversas, pelo menos possivelmente relacionadas com sevoflurano Baxter, nos ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização, são apresentadas na tabela seguinte por classes de Sistemas de órgãos MedDRA, termo preferencial e frequência. Como seguintes categorias de frequência são usadas: Muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10,000), incluindo relatos isolados. As reacções adversas recebidas-comercialização são notificadas voluntariamente de uma população com uma taxa de exposição descritiva. Portanto, não é possível estimar a verdade incidência de eventos adversos e a frequência é "descoberta"". O tipo, gravidade e frequência das reacções adversas nos doentes tratados com sevoflurano Baxter em ensaios clínicos foram comparáveis às reacções adversas nos doentes tratados com o medicamento de referência

Dados de reacções adversas derivadas de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização

⁴ Foram notificados, na pós-comercialização, casos muito raros de paragem cardíaca, no contexto da utilização de Baxter sevoflurano.

⁵ Foram notificados casos comuns de alterações transitórias nos testes da função hepática com Baxter sevoflurano e agentes de referência.

⁶ Podem ocorrer aumentos transitórios dos níveis sírios de fluoreto inorgânico durante e após a anestesia com Baxter com sevoflurano. Versao Descrição das reacções adversas seleccionadas obrigado.

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Podem ocorrer aumentos transitórios dos níveis sírios de fluoreto inorgânico durante e após a anestesia com Baxter com sevoflurano. Como concentrações de fluoreto inorgânico geralmente atingem o Pico nas duas horas seguintes ao final da Anestesia de Baxter com sevoflurano e regressam dentro de 48 horas aos níveis pré-operatórios. Em sistemas clínicos, realizações elevadas de fluoreto não foram associadas a comprometedor a função renal.

Existem notificações raras de hepatite pós-operatória. Além disso, na pós-comercialização foram raras como notificações de fraude hepática e necrose hepática associada à utilização de agentes anestésicos diários, incluindo sevoflurano Baxter. No entanto, a incidência e relação reais do Baxter sevoflurano com estes contactos não podem ser estabelecidos com certeza.

Foram recebidas notificações raras de hipersensibilidade (incluindo dermatite de contacto, erupção cutânea, dispneia, sibilos, desconforto torácico, inchaço da face uo reacção anafiláctica), particularmente em associação com a exposição profissional a longo prazo uma agentes anestésicos inalados, incluindo sevoflurano Baxter.

Em individos susceptíveis, os agentes patogénicos por incineração podem diminuir um estado hipermetabólico fazer músicoesquelético que conduz a uma elevação da procura de oxigénio e à língua clínica considerada como hipertermia maligna do lentigo.

População pediátrica

A utilização de Baxter sevoflurano tem sido associada a convulsões. Muitas destas ocorreram em crianças e adultos jovens a partir dos 2 meses de idade, a maioria dos quais não tinha factores de risco predisponentes. O julgamento clínico deve ser exercido quando se utiliza Baxter sevoflurano em dentes que possuem estar em risco de convulsões.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello.:

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store.

Os eventos são derivados de grupos clínicos controlados realizados nos Estados Unidos, Canadá e Europa. Os medicamentos de referência foram isoflurano, enflurano e propofol em adultos e halotano em doentes clínicos. Os estudos foram construídos usando uma variedade de pré-medicamentos, outros artigos e procedimentos comerciais variados. A maioria dos expectativas # adversos notificados foram ligeiros e transitórios e podem reflectir os procedimentos cirúrgicos, como características do doente (incluindo doença) e/ou os medicamentos administrados.

Dos 5182 doentes incluídos nos ensaios clínicos, 2906 foram expostos ao sevoflurano, incluindo 118 adultos e 507 doentes pediátricos submetidos a indução da máscara. Dada doente foi contado uma vez para dada tipo de encontro adverso. Então, expectativas # adversos notificados em doentes em ensaios clínicos e considerados possivelmente uo provavelmente relacionados com sevoflurano são apresentados dentro de cada sistema corporal por ordem decrescente de frequência nas seguintes listagens. Foi notificado um caso de hipertermia maligna nos ensalos clínicos pré-registo.

Aconteci mentos químicos durante o período de afectação (desde o início da época por indústria Mascarada até à incisão cirgica) incidência > 1%

Doentes Adultos (N = 118)))

Cardiovascular

Bradicardia 5%, Hipotensa 4%, Taquicardia 2%

nervosocity em Itália

Agitação 7%

Sistema Respiratório

Laringoespasmo 8%, obrigação das vias aéreas 8%, respeitada 5%, tosse aumentada 5%%%%

Doenças Renais E Urinarias))

Cardiovascular

Taquicardia 6%, Hipotina 4%

nervosocity em Itália

Agitação 15%

Sistema Respiratório

Respiração Mantida 5%, Tosse Aumentada 5%, Laringospasmo 3%, Apneia 2%

Sistema Digestivo

Aumento da salivação 2%

Aconteci mentos químicos durante os períodos de Manutenção e Emergência, incidência > 1% (n = 2906))))

Corpo como um todo

Febre 1%, Arrepios 6%, Hipotermia 1%, Movimento 1%, Cefaleias 1%%%%

Cardiovascular

Hipotina 11%, Hipertensão 2%, Bradicardia 5%, Taquicardia 2%

nervosocity em Itália

Sonolência 9%, agitação 9%, tonturas 4%, aumento da salivação 4%

Sistema Digestivo

Náuseas 25%, Vamos 18%

Sistema Respiratório

Tosse aumentada 11%, respiração mantida 2%, Laringospasmo 2%

Incidentes adversos, todos os doentes em ensaios clínicos (n = 2906), todos os doentes mentais, incidência < 1% (notificada em 3 uo mais doentes)))

Corpo como um todo

Astenia, Dor

Cardiovascular

Arritmia, extrassístoles ventriculares, extrassístoles supraventriculares, bloqueio AV completo, Bigeminismo, hemorragia, onda T invertida, fibrilhação auricular, arritmia Auricular, bloqueio AV de Segundo Grau, síncope, depressão S-T

nervosocity em Itália

Choro, Nervosismo, Confusão, Hipertonia, Boca Seca, Insónia

Sistema Respiratório

Aumento Fazer Escarro, Apneia, Hipoxia, Sibilos, Broncospasmo, Hiperventilação, Faringite, Soluços, Hipoventilação, Dispneia, Estridor

Alterações do metabolismo e da nutrição

Aumentos na LDH, AST, ALT, PÃO, fosfatase alcalina, creatinina, bilirrubinemia, glicosúria, fluorose, albuminúria, hipofosfatemia, acidose, hiperglicemia

Doenças do sangue e do sistema linfático

Leucocitose, Trombocitopenia

Pele e sentidos especiais

Ambliopia, Prurido, Alteração Do Paladar, Erupção Cutânea, Conjuntivite

Urogenital

Alteração Da Micção, Alteração Da Urina, Retença Urinária, Oligúria Ver AVISO para informação sobre hipertermia maligna.

Acontecimentosanúncios Pós-Comercialização

Os seguintes contactemos adversários foram identificados durante a utilização pós-aprovação do Baxter sevoflurano (sevoflurano USP). Devido à natureza logística destas notificações, a incidência e relação reais de Baxter sevoflurano com estes contactos não podem ser estabelecidos com certeza.

CNS

Convulsões-notificações pós-comercialização indicam que a utilização de sevoflurano foi associada a convulsões. A maioria dos casos foi em criancas e adultos jovens, a maioria dos quais não tinha histórico médico de chamadas. Vamos casos relacionados ausência de medicação concomitante, e pelo menos um caso foi confirmado pelo EEG. Embora muitos casos tenham sido crises únicas que se resolveram espontaneamente ou após o tratamento, tambémforam notificados casos de crises múltiplas. Foram crises durante ou logo após a instrução do sevoflurano, durante o período e durante a recuperação dos pós-operatórios até um dia após a anestesia.

Cardiaco

Cardiaco

Hepatico

• Foram notificados casos de fraude hepática, moderada e grave pós-operatória ou hepática com ou sem icterícia. Não foram fornecidas provas históricas para qualquer um dos casos de hepatia notificados. Na maioria destes casos, os doentes olham condições hepáticas subordinadas uo estavam em tratamento comármacos que se sabe causarem falta de financiamento hepático. A Maio dos contactos notificados foram transitórios e resolveram-se espontaneamente (ver secção 4. 4). PRECAUCAO).
• Necrose hepática
• Insuficiência hepática

Restante

• Hipertermia maligna (ver CONTRA e AVISO)
• Reacções alérgicas, tais como erupção cutânea, urticária, prurido, broncospasmo, reacções anafilácticas uo anafilactóides (ver CONTRA)
• Relatórios de hipersensibilidade (incluindo dermatite de contato, urticária, dispnéia, chiado no peito, desconforto no peito, inchaço da cara, ou reação anafilática) foram recebidos, especialmente em associação com longo prazo de exposição ocupacional a inalação de agentes anestésicos, incluindo sevoflurano (ver Segurança No Trabalho).

Resultados Laboratoriais

• Tal como com a utilização de outros agentes anestésicos, podem ocorrer elevações transitórias da glicose, testes da função hepática e contagem de glóbulos brancos.

Em caso de sobredosagem, devem tomar-se como seguintes medidas: interromper a administração do fármaco, estabelecer uma via aérea limpa e iniciar uma ventilação assistida uo controlada com oxigénio puro e manter uma melhoria da função cardiovascular adequada.

Em caso de sobredosagem, ou o que possa parecer ser sobredosagem, devem ser tomadas line seguintes medidas: descontinuar a administração de sevoflurano, como manter vias aéreas patentes, iniciar ventilação assistida uo controlada com oxigénio e manter uma melhoria da função cardiovascular adequada.

A baixa solubilidade fazer sevoflurano Baxter sem sangue deve resultar em realizações alveolares que aumentam rapidamente após a redução e diminuem rapidamente após a cessação fazer agente inalado.

Não ser humano, <5% do sevoflurano Baxter absorvido é metabolizado. A eliminação pulmonar rápida e extensa de Baxter sevoflurano minimiza a quantidade de anestésico disponível para o metabolismo. O sevoflurano Baxter é desfluorado através do citocromo p450(CYP)2E1, resultando na produção de hexafluoroisopropanol (HFIP) com libertação de fluoreto inorgânico e dióxido de carbono (ou um fragmento de carbono). O HFIP é então rapidamente conjugado com ácido glucurónico e excretado na urina.

O metabolismo do Baxter sevoflurano pode ser aumentado por indutores contactos do CYP2E1 (por ex. isoniazida e álcool), mas não é indutível pelos barbitúricos.

Podem ocorrer aumentos transitórios dos níveis sírios de fluoreto inorgânico durante e após a anestesia com Baxter com sevoflurano. Geralmente, como concentrações do Pico fazer fluoreto inorgânico nenhum período de 2 horas após o final da anestesia com Baxter com sevoflurano voltam dentro de 48 horas aos níveis pré-operatórios.

Absorção e distribuição

Solubilidade

Devido à baixa solubilidade fazer sevoflurano sem sangue (coeficiente de partição sangue/gás @ 37°C = 0, 63-0, 69), é necessária uma quantidade mínima de sevoflurano para ser dissolvida sem sangue antes da pressão parcial alveolar estar em equilíbrio com a pressão parcial arterial. Portanto, há uma taxa de aumento na concentração alveolar (end-tidal) (FA) em Medida à concentração inspirada (FI) durante a indústria.

Concepção da Áustria

Em um estudo no qual sete voluntários saudáveis fazer sexo masculino foram administradas 70% de N2O/30� O2 por 30 minutos, seguido de 1,0% de sevoflurano e 0,6% isoflurano por mais 30 minutos FA/FI proporção foi maior para o sevoflurano de isoflurano em todos os momentos. O tempo para a concentração nos alvéolos se atingir 50% da concentração inspirada foi de 4 a 8 minutos para o Isoflurano e de aproximadamente 1 minuto para o sevoflurano.

Os dados FA / FI deste estado foram comparados com os dados FA / FI de outros agentes anestésicos halogenados de outro estado. Quando todos os dados foram normalizados para isoflurano, a captação e distribuição do sevoflurano mostra ser mais rápida do que o Isoflurano e o halotano, mas mais lenta do que o desflurano. Os resultados são apresentados na Figura 3.

Recuperação da anestesia

A baixa solubilidade do sevoflurano facilita a eliminação rápida através dos pulsões. A taxa de eliminação é quantificada como uma taxa de alteração da concentração alveolar (end-tidal) após o término da anestesia (FA), em relação à última concentração alveolar (FaO), medida imediatamente antes da descontinuação fazer anestésico. Nenhum estudo de voluntários saudáveis acima descrito, a taxa de eliminação fazer sevoflurano foi semelhante em comparação com o desflurano, mas mais rápida em comparação com o halotano uo com o isoflurano. Estes resultados são apresentados na Figura 4.

Figura 3: Relação entre a concentração do anestésico em gás Alveolar e o gás inspirador

Figura 4: concentração do anestésico no gás Alveolar após o fim da anestesia

Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: Comparison of kinetics of sevoflurano and isoflurano in humans. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Ligação Às Proteinas

Não foram investigados os efeitos do sevoflurano na deslocação de campos das proteínas sírias e tecnologias. Outros testes genéticos voláteis fluorados demonstram in vitro medicamentos do soro e das proteinas dos tecidos. Desconhece-se o seu significado clínico. Os estudos clínicos não revelaram efeitos indesejáveis quando o sevoflurano é administrado a doentes que estejam a tomar medicamentos que se liguem fortemente e tenham um pequeno volume de distribuição (p.ex., fenitoína).

Metabolismo

O sevoflurano é metabolizado pelo citocromo P450 2E1, em hexafluoroisopropanol (HFIP) com libertação de fluoreto inorgânico e CO₂. Uma vez formado, o HFIP é rapidamente conjugado com ácido glucurónico e eliminado como metabolito urinário. Não foram identificadas outras vias metabólicas para o sevoflurano. Estudos de metabolismo In vivo sugerem que aproximadamente 5% da dose de sevoflurano pode ser metabolizada.

O citocromo P450 2E1 é uma isoforma principal identificada para o metabolismo do sevoflurano, o que pode ser reduzido pela exposição crónica à isoniazida e ao etanol. Isto é semelhante ao metabolismo do Isoflurano e do enflurano e é distinto do metoxiflurano que é metabolizado através de uma variedade isoforma do citocromo P450. O metabolismo do sevoflurano não é indutível pelos barbitúricos. Como demonstrado na Figura 5, como concentrações inorgânicas de fluoreto atingem o Pico nas 2 horas após o final da anestesia com sevoflurano e voltam às concentrações basais nas 48 horas após a anestesia, na maioria dos casos (67%). Uma rápida e extensa eliminação pulmonar de sevoflurano minimiza a quantidade de anestésico disponível para o metabolismo

Figura 5: realizações sírias de fluoreto inórgico para o sevoflurano e outros anexos voláteis

Primos M. J., Greenstein L. R., Hitt B. A., et al: Metabolism and renal effects of enflurano in man. Anestesiologia 44: 44, 1976 * e Sevo-93-044 .

Legend: Pre-Anesth. = Pré-anestesia

Eliminacao

Até 3, 5% da dose de sevoflurano aprece na urina como fluoreto inorgânico. Estudos sobre fluoreto indicam que até 50% da depuração do fluoreto é não-renal (o fluoreto é absorvido no osso).

Farmacocinética do ião fluoreto

Como concentrações de ião fluoreto são influenciadas pela duração da anestesia, pela concentração de sevoflurano administrada e pela composição da mistura de gás anestésico. Em estudos em que a anestesia foi mantida exclusivamente com sevoflurano durante períodos compreendidos entre 1 e 6 horas, como concentrações máximas de fluoreto variaram entre 12 µM e 90 µM. Como demonstrado na Figura 6, as concentrações máximas 2 horas após o final da época e são inferiores a 25 µM (475 ng/mL) para a maioria da população após 10 horas. A semi-vida situa-se entre 15 e 23 horas.

Foi relatado que, após a administração de metoxiflurano, como concentrações séricas de fluoreto inorgânico > 50 µM foram correlacionadas com o desenvolvimento de falência renal, poliúrica e resistente à vasopressina. Em sistemas clínicos com sevoflurano, não há notificações de toxicidade associada a niveis elevados de ião fluoreto.

Figura 6: realizações de missões fluoreto após a administração de sevoflurano MAC (média = 1, 27, uma Duração média = 2, 06 h) realizações médias de missões fluoreto (n = 48)

Recomendações de fluoreto após exposição repetida e em Populaçõesespeciais

Como concentrações de fluoreto foram medidas após exposição única, prolongada e repetida ao sevoflurano em populações Normais de doentes cirúrgicos e especiais, e foram determinados parâmetros farmacocinéticos.

Em comparação com os indíviduos saudáveis, a semi-vida do ião fluoreto foi prolongada em doentes com compromisso renal, mas não nos Ido. . Um estudo em 8 doentes com compromisso hepático sugere um ligeiro prolongamento da semi-vida. Uma semi-vida média em doentes com compromisso renal foi de aproximadamente 33 horas (intervalo de 21-61 horas) em comparação com uma média de aproximadamente 21 horas (intervalo de 10-48 horas) em indivíduos saudáveis normais. A semi-vida média nos Ido (superior a 65 anos) foi de aproximadamente 24 horas (intervalo de 18-72 horas).). A semi-vida média em índios com compromisso hepático foi de 23 horas (intervalo de 16-47 horas).). Os valores máximos médicos de fluoreto (Cmax) determinados em estudos individuais de populações especiais são apresentados a seguir

Quadro 1: estimativas do fluxo em Populações Especiais após a administração de sevoflurano