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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 07.06.2023
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Abacavir Mylan 300 mg Comprimidos revestidos por película
Cada comprimido revestido por películo contém 300 mg de abacavir.
Comprimido revelado por películo (Comprimido).
Amarelo, em forma de cápsula, biconvexos, revestidos por película um comprimido (aproximadamente 18,5 x 7.3 mm), debossed com 'H', por um lado com uma linha de pontuação e 'Um' e '26' separados por uma linha de pontuação para o outro lado.
O comprimido pode ser dividido em doses iguais.
Abacavir Mylan está indicado na terapêutica anti-retroviral combinada para o tratamento da infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) em adultos, adolescentes e crianças.
A demonstração do benefício do abacavir baseia-se principalmente nos resultados de estudos realizados com um regime de duas vezes por dia, em dias adultos em terapia de associação tratados com naãve.
Antes de iniciar o tratamento com abacavir, deve efectuar-se o rastreio da presença do alelo HLA-B*5701 em qualquer doente infectado pelo VIH, empregatício da sua origem racial. O Abacavir não deve ser utilizado em dentes que se saiba possuírem o alelo HLA-B*5701.
Posologia
Abacavir Mylan deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
Adultos, adolescentes e crianças (pesando pelo menos 25 kg):
Uma dose recomendada de abacavir é de 600 mg por dia. Esta pode ser administrada sob a forma de 300 mg (um comprimido) duas vezes por dia ou 600 mg (dois comprimidos) uma vez por dia.
Crianças (com peso inferior a 25 kg):
Recomenda-se a administração de comprimidos de abacavir de acordo com as bandas de peso.
Crianças com peso > 20 kg a < 25 kg: a dose recomendada é de 450 mg por dia. Esta dose pode ser administrada como 150 mg (metade de um comprimido) de manhã e 300 mg (um comprimido inteiro) à noite, ou 450 mg (um comprimido e meio) uma vez por dia.
Crianças com peso entre 14 e < 20 kg: a dose recomendada é de 300 mg por dia. Esta dose pode ser administrada como 150 mg (metade de um comprimido) duas vezes por dia ou 300 mg (um comprimido inteiro) uma vez por dia.
Crianças com menos de três meses de idade: a experiência clínica em crianças com menos de três meses é limitada e insuficiente para propor recomendações posológicas específicas.
O Abacavir pode também estar disponível sob a forma de uma solução oral de 20 mg/ml para o tratamento de crianças com mais de três meses de idade e com peso inferior a 14 kg e para os doentes para os quais os comprimidos não são adequados.
Os doentes que mudam do regime posológico de duas vezes ao dia para o regime posológico de uma vez ao dia devem tomar uma dose diária recomendada (como acima descrito) aproximadamente 12 horas após a última dose diária, e depois continue a tomar uma dose diária recomendada (como acima descrito) aproximadamente de 24 em 24 horas. Quando se muda para um regime de duas vezes por dia, os dias devem tomar a dose recomendada duas vezes por dia aproximadamente 24 horas após a última dose diária.
Populações especiais
Compromisso Renal
Não é necessário o fundamento jurídico do abacavir em doentes com insuficiência renal. No entanto, o abacavir não é recomendado em doentes com doença renal terminal.
Hepatica
O Abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado. Não podem ser feitas recomendações posológicas definitivas em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh). Em dias com comprometimento hepático moderado ou grave, não existem dados disponíveis, pelo que a utilização de abacavir não é recomendada, a menos que se considere necessário. Se o abacavir para utilizado em doentes com compromisso hepático ligeiro, é necessária uma monitorização cuidadosa, incluindo a monitorização dos níveis plasmáticos de abacavir, se possível.
Idoso
Não estão actualmente disponíveis dados farmacêuticos em dias com mais de 65 anos de idade.
Modo de administração
Via oral.
Abacavir Mylan pode ser tomado com ou sem alimentos.
Para assegurar a administração de toda a dose, o(s) comprimido (s) deve (M) ideal (s) sem esmagamento.
Disfunção mitocondrial após exposição In utero
Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos podem ter um impacto variável na função mitocondrial, a qual é mais pronunciada com estavudina, didanosina e zidovudina. Foram notificados casos de desvio mitocondrial em lactentes VIH negativos expostos in utero e / ou pós-natal a análogos dos nucleósidos
Massa e parâmetros metabólicos
Durante a terapêutica anti-retroviral poder ocorrer um aumento do peso e dos niveis de lípidos e glucose no sangue. Essas alterações podem, em parte, estar ligadas ao controlo de doenças e ao estilo de vida. Para os lípidos, há, em alguns casos evidência de um efeito de tratamento, enquanto para o ganho de peso, não há evidência forte relacionada a este tratamento especial. Para a monitorização dos níveis sanguíneos e da glucose, é feita referência às orientações estabelecidas para o tratamento do VIH. As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clínico devidamente apropriado.
Pancreatite
Foi notificada pancreatite, mas a relação causal com o tratamento com abacavir é incerta.
Terapêutica nucleósida tripla
Em doentes com carga viral elevada (>100.000 cópias/ml), a escolha de uma associação tripla com abacavir, lamivudina e zidovudina necessita de uma consideração especial.
Foram notificados casos de elevada taxa de falência virológica e de emergência de resistência, numa fase inicial, quando o abacavir foi associado com tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina num regime de uma vez por dia.
Figado
A segurança e eficácia do abacavir não foram estabelecidas em causas com alterações hepáticas significativas. O Abacavir não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante uma terapêutica anti-retroviral combinada, e devem ser monitorizados de acordo com uma prática habitual. Se houver evidencia de agravamento da doença hepática nestes doentes, deve ser considerada a interrupção ou a continuação do tratamento.
Doentes co-infectados com o vírus da hepatite B ou C crónica
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica anti-retroviral combinada apresentam um risco aumentado de reacções adversas hepáticas graves e potencialmente fatais. Em caso de terapia antivírica concomitante para hepatite B ou C, consulte a informação relevante para estes medicamentos.
Doença Renal
O Abacavir não deve ser administrado a doentes com doença renal terminal.
Síndrome De Reactivação Imunológica
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti-retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas. Tipicamente, estas reacções foram observadas durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC. São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecciosas micobacterianas generalizadas e / ou focais, e Pneumocystis carinii pneumonia. Qualquer sintoma de inflamação deve ser avaliado e, quando necessário, instituído o tratamento.. Foram também notificadas afecções auto-imunes (tais como a doença de Graves) no contexto da reactivação imunológica.
Osteonecrose
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ou exposição prolongada à TARC, apesar da etiologia ser considerada multifatorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado). Os doentes devem ser instruídos a procurar acesso médico caso sintam mal-estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.
Oportunista
Os agentes em tratamento com abacavir ou qualquer outra alternativa terapêutica antiretrovírica podem ainda desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH. Assim, os doentes devem permanecer sob esta observação clínica por médicos com experiência no tratamento destas doenças associadas ao VIH.
Transmissao
Embora se tenha provado que a supressão viral efectiva com a terapêutica anti-retroviral reduz substancialmente o risco de transmissão sexual, não se pode excluir um risco residual. As precauções a tomar para evitar a transmissão devem ser tomadas de acordo com as orientações nacionais.
Enfarte Do Miocárdio
Os estudos de observação demonstram uma associação entre enfarte do miocárdio e a utilização de abacavir. Os estados foram principalmente doentes anteriormente tratados com anti-retrovirais. Os dados dos grupos científicos mostram um número limitado de enfarte do miocárdio e não podem excluir um pequeno aumento do risco de enfarte do miocárdio. Globalmente, os dados disponíveis a partir de coortes observacionais e de ensaios aleatorizados mostram alguma inconsistência, pelo que não podem confirmar nem refutar uma relação causal entre o tratamento com abacavir e o risco de enfarte fazer miocárdio. Até à data, não existe um mecanismo biológico estabelecido para explicar um potencial aumento do risco. Ao prescrever abacavir, devem ser tomadas medidas para tentar minimizar todos os factores de risco modificáveis (e.g. tabagismo, hipertensão e hiperlipidemia)
Com base nos resultados de experiências in vitro e nas principais vias metabólicas conhecidas fazer abacavir, o potencial para interacções mediadas pelo P450 com outros medicamentos que envolvem o abacavir é baixo. O P450 não sempenha um papel importante no metabolismo do abacavir, e o abacavir não inibe o metabolismo mediado pelo CYP 3A4. . O Abacavir tambémdemonstrou in vitro não inibir como enzimas CYP 3A4, CYP2C9 ou CYP2D6 em concentrações clinicamente relevantes. Não foi observada evolução do metabolismo hepático em estudos clínicos. Assim, existe pouco potencial para interacções com IPS anti-retrovirais e outros medicamentos metabolizados pelos princípios enzimas P450. Os estudos clínicos demonstram que não existem interações clínicas significativas entre abacavir, zidovudina e lamivudina
Os indutores enzimáticos potentes como a rifampicina, o fenobarbital e a fenitoína podem, através da sua acção nas UDP-glucuroniltransferases, diminuir ligeiramente, como concentrações plasmáticas de abacavir.
Etanol: o metabolismo do abacavir é alterado pelo etanol concomitante, resultando num aumento da AUC do abacavir de cerca de 41%. Estes resultados não são considerados clinicamente significativos. O Abacavir não tem efeito no metabolismo do etanol.
Metadona: num estudo farmacocinético, a co-administração de 600 mg de abacavir, duas vezes por dia, com metadona, revelou uma redução de 35% na Cmax do abacavir e um atraso de uma hora no tmax, mas a AUC manteve-se inalterada. As alterações na farmacocinética do abacavir não são consideradas clinicamente relevantes. Neste estudo, o abacavir aumentou a depuração sistémica média da metadona em 22%. A indução de enzimas metabolizadoras de fármacos não pode, portanto, ser excluída. Os doentes em tratamento com metadona e abacavir devem ser monitorizados para detecção de sintomas de privação que indiquem estar a ser submetidos a uma terapêutica de substituição, uma vez que, ocasionalmente, pode ser necessária a re-titulação da metadona.
Retinóides: os compostos retinóides são eliminados através da desidrogenase alcoólica. A interacção com abacavir é possível, mas não foi estudada.
Gravidez
Como regra geral, ao decidir utilizar agentes anti-retrovirais para o tratamento da infecção pelo VIH em mulheres grávidas e, consequentemente, para reduzir o risco de transmissão vertical de fazer VIH para o recém-nascido, devem ser tidos em conta tanto os dados em animais como a experiência clínica em mulheres grávidas. Estudos em animais revelam toxicidade no enriquecimento em desenvolvimento e no feto em ratos, mas não em coelos. O Abacavir demonstrou ser carcinogénico em modelos animais. Desconhece-se a relevância clínica estes dados no ser humano. A transferência placentária do abacavir e/ou dos seus metabolitos relacionados demonstrou ocorrer no ser humano
Em mulheres grávidas, mais de 800 resultados após a exposição ao primeiro trimestre e mais de 1.000 após a exposição ao segundo e terceiro trimestre não indicam malformações e efeitos fetais/neonatais fazer abacavir. Com base estes dados, é pouco provável que exista risco de malformação no ser humano.
Disfunção mitocondrial
Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstram causar, in vitro e in vivo, lesões mitocondriais de grau variável. Foram notificados casos de insuficiência mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ou após o nascimento a anos dos nucleósidos.
Amamentacao
O Abacavir e os seus metabolitos são excretados no leite de ratos fêmeas lactantes. O Abacavir é também excretado no leite humano. Não existem dados disponíveis sobre a segurança do abacavir quando administrado a bebés com menos de três meses de idade. Recomenda-se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus filhos em quaisquer circunstancias, de modo a evitar a transmissão do VIH.
Fertilidade
Os estudos em animais demonstram que o abacavir não teve efeito na fertilização.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.
Para muitas reacções adversas notificadas, não é claro se estão relacionadas com o abacavir, com a vasta gama de medicamentos utilizados no tratamento da infecção pelo VIH ou como resultado do processo da doença.
Muitas das reacções adversas listadas abaixo ocorrem frequentemente (náuseas, vómitos, diarreia, febre, letargia, erupção cutânea) em doentes com hipersensibilidade ao abacavir. Assim, os doentes com qualquer um destes sintomas devem ser cuidadamente avisados quanto à presença desde hipersensibilidade. Foram notificados muitos casos raros de eritema multiforme, Sondrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica em que não foi possível excluir a hipersensibilidade ao abacavir. Estes casos, os medicamentos que contêm abacavir devem ser permanentes interrompidos.
Muitas das reacções adversas não foram limitadas do tratamento. A seguinte convenção tem sido utilizada para a sua classificação: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1 / 1. 000) e muito raro (<1 / 10.000).
Doenças do metabolismo e da nutrição
Frequentes: anorexia
Muito raros: acidose láctica
Doenças do sistema nervoso
Frequentes: cefaleias
Doenças gastrointestinais
Frequentes: náuseas, vómitos, diarreia
Raros: pancreatite
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Frequentes: erupção cutânea (sem sintomas sistémicos))
Muito raros: eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes: febre, letargia, fadiga
Descrição das reacções adversas seleccionadas
Reacções de hipersensibilidade ao Abacavir
Os sinais e sintomas deste HSR estão listados abaixo. Estes foram identificados quer a partir de estudos clínicos quer de vigilância pós-comercialização. Os relacionados em pelo menos 10% dos doentes com reacção de hipersensibilidade estão em negrito.
Quase todos os doentes que desenvolvam reacções de hipersensibilidade terão febre e/ou erupção cutânea (geralmente maculopapular uo urticária) como parte fazer Síndrome, no entanto, ocorreram reacções sem erupção cutânea uo febre. Outros sintomas da nave incluem sintomas gastrointestinais, respiratórios ou constitucionais, tais como letargia e mal-estar.
Os sintomas relacionados com este HSR agravam-se com a continuação da terapia e podem pôr a vida em risco e, em casos raros, foram fatais.
Reinício o abacavir após um HSR de abacavir resulta num retorno imediato dos sintomas dentro de horas. Esta recomendação do HSR é geralmente mais grave do que na sua apresentação inicial e pode incluir hipotensão potencial fatal e morte. Reacções semelhantes também ocorreram pouco frequentemente após o recomeço fazer abacavir em doentes que tinham apenas um dos principais sintomas de hipersensibilidade (ver acima) antes de interromper o tratamento com abacavir.
Parâmetros metabólicos
O peso e os níveis de lípidos no sangue e glucose podem aumentar durante a terapêutica antirretrovírica
Síndrome de reactivação imunológica
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica anti-retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais. Foram também notificados casos de auto-imunes (tais como a doença de Graves) no contexto da reactivação química.
Osteonecrose
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada à TARC. A sua frequencia é descoberta.
Alterações nos registos laboratoriais
Em estudos clínicos controlados, as alterações laboratoriais relacionadas com o tratamento com abacavir foram pouco frequentes, não tendo sido observadas diferenças na incidência entre os doentes tratados com abacavir e os braços de controlo.
População pediátrica
Foram incluídos 1.206 doentes pediátricos infectados pelo VIH com idades entre os 3 meses e os 17 anos sem ensaio SETA (COL105677), 669 dos quais receberam abacavir e lamivudina uma uo duas vezes por dia. Não foram identificados problemas de segurança adicionais em doentes pediátricos que receberam uma ou duas doses diárias em comparação com adultos.
Notificação de suspeitas de reacções adversas
A notificação de suspeições de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação beneficio/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartões amarelos em www.mhra.gov.uk/yellowcard uo procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
Nos estudos clínicos foram administradas doses únicas até 1, 200 mg e doses diárias até 1. 800 mg de abacavir em doentes. Não foram notificadas reacções adversas adicionais às notificadas para as doses normais. Não são considerados os efeitos de doses mais elevadas. Caso ocorra sobredosagem , o doente deve ser monitorizado para detecção de toxicidade e, se necessário, deve ser aplicado o tratamento de suporte padrão. Desconhece-se se o abacavir pode ser removido por diálise peritoneal ou hemodiálise.
Grupo farmacoterapêutico: antivíricos para uso sistémico, inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos, código ATC: J05AF06.
Mecanismo de Acção
O Abacavir é um inibidor nucleósido da transcriptase reversa (NRTI). É um potencial inibidor selectivo do VIH-1 e do VIH-2. O Abacavir é metabolizado intracelularmente na fracção activa, carbovir 5 ' - trifosfato (TP). Estudos in vitro demonstraram que o seu mecanismo de acção em relação ao VIH é a inibição da enzima transcriptase reversa do VIH, um acontecimento que resulta no fim da cadeia e na interrupção do ciclo de replicação viral. . A actividade antivírica do abacavir em culturas celulares não foi antagonizada quando combinado com os NRTIs didanosina, emtricitabina, lamivudina, estavudina, tenofovir ou zidovudina, o inibidor não-nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI) nevirapina ou o inibidor da protease (PI) amprenavir.
Resistência
Resistência In vitro
Foram seleccionados isolados de VIH - 1 resistentes ao Abacavir. in vitro e estão associados a alterações genotípicas específicas na região do codon da transcriptase reversa (RT) (codons M184V, K65R, L74V e Y115F). A resistência Viral ao abacavir desenvolve-se relativamente lentamente in vitro, requerendo múltiplas mutações para um aumento clinicamente relevante da CE50 sobre vírus de tipo selvagem.
Resistência In vivo (doentes em terapêutica)
Os isolados da maioria dos doentes que apresentaram falência virológica com um regime contendo abacavir em ensaios clínicos piloto não apresentaram alterações relacionadas com NRTIs desde o início do estudo (45%) ou apenas selecção M184V uo M184I (45%). Uma frequência total de seleção para M184V uo M184I foi alta (54%), e menos comum, foi uma seleção de L74V (5%), K65R (1%) e Y115F (1%). Verificou-se que a inclusão da zidovudina nenhum regime reduz a frequência de selecção de L74V e K65R na presença de abacavir (com zidovudina: 0 / 40, sem zidovudina: 15 / 192, 8%).
Terapia Associação Abacavir da lamivulina e zidovudina1 Abacavir lamivudina NNRTI Abacavir lamivudina PI (ou PI / ritonavir) Total Número de índios 282 1,094 909 2,285 Número de Falências virológicas 43 90 158 291 Número de genotipos 40 (100%) 51 (100%)2 141 (100%) 232 (100%) K65R 0 1 (2%) 2 (1%) 3 (1%) L74V 0 9 (18%) 3 (2%) 12 (5%) Y115F 0 2 (4%) 0 2 (1%) M184V/I 34 (85%) 22 (43%) 70 (50%) 126 (54%) TAMs3 3 (8%) 2 (4%) 4 (3%) 9 (4%)1 associação de dose fixa de lamivudina e zidovudina
2 inclui três falências não virológicas e quatro falências virológicas não confirmadas.
3 Número de indivíduos com mutações do análogo da timidina > 1 (TAMs).
As TAMs podem ser seleccionadas quando os anos da timidina estão associados ao abacavir. Numa meta-análise de seis ensaios clínicos, como TAMs não foram seleccionadas por regimes contendo abacavir sem zidovudina (0 / 127), mas foram seleccionadas por regimes contendo abacavir e o análogo da timidina zidovudina (22 / 86, de 26%).
Resistência In vivo (doentes previamente tratados com terapêutica))
Foi demonstrada uma redução clinicamente significativa da susceptibilidade ao abacavir em isolados clínicos de doentes com replicação viral não controlada, que foram pré-tratados com e são resistentes a outros inibidores dos nucleósidos. Numa meta-análise de cinco ensaios clínicos em que o abacavir foi associado para intensificar a terapia, de 166 individos, 123 (74%) tiveram M184V / i, 50 (30%) tiveram T215Y / F, 45 (27%) tiveram M41L, 30 (18%) tiveram K70R e 25 (15%) tiveram D67N. K65r estava ausente e L74V e Y115F eram pouco freqüentes (‰3%). Regressão logística modelação do valor preditivo para o genótipo (ajustado para a linha de base plasmática de HIV-1 RNA [vRNA], o número de células CD4, número e duração de antes de terapêuticas anti-retrovirais), mostrou que a presença de 3 uo mais ITRN resistência associadas a mutações foi associada com uma redução da resposta na Semana 4 (p=0.015) ou 4 ou mais mútuas na semana 24 mediana (pâ‰0.012). Além disso, o complexo de inserção 69 ou uma mutação Q151M, geralmente encontrada em associação com A62V, V75I, F77L e F116Y, causam um elevado nível de resistência ao abacavir
Mutação Reversa Da Transcriptase Basal Semana 4 (n = 166) n Alteração média do arnv (log10 c / ml)))))))) Percentagem com < 400 cópias / ml vRNA Nenhum 15 -0.96 40% M184V sozinho 75 -0.74 64% Qualidade mutação NRTI 82 -0.72 65% Quaisquer duas mútuas associadas a NRTIs 22 -0.82 32% Quaisquer três mútuas associadas a NRTIs 19 -0.30 5% Quatro ou mais mutações associadas a NRTIs 28 -0.07 11%Resistência fenotípica e resistência cruzada
A resistência fenotípica ao abacavir requerente M184V com pelo menos outra mutação seleccionada para o abacavir, ou M184V com múltiplas TAMs. A resistência fenotípica cruzada a outros NRTIs apenas com mutação M184V ou M184I é limitada. A zidovudina, didanosina, estavudina e tenofovir mantêm as suas actividades anti-retrovirais contra estas variantes do VIH-1. A presença da M184V com K65R dá origem a uma resistência cruzada entre o abacavir, tenofovir, didanosina e lamivudina, e M184V com L74V dá origem a uma resistência cruzada entre o abacavir, didanosina, lamivudina e. A presença de M184V com Y115F dá origem a resistência cruzada entre abacavir e lamivulina. A utilização apropriada de abacavir pode ser orientada utilizando algoritmos de resistência actualmente recomendados
É pouco provável que exista resistência cruzada entre o abacavir e os anti-retrovirais de outras classes (PIs ou NNRTIs).
Eficácia clínica e segurança
A demonstração de fazer benefício de fazer abacavir baseia-se-se principalmente nos resultados de estudos realizados em doentes adultos em tratamento-naÃve, utilizando um regime de 300 mg de abacavir duas vezes por dia em associação com zidovudina e lamivudina.
Administração duas vezes ao dia (300 mg):
- Terapia em adultos
Em adultos tratados com abacavir em associação com lamivudina e zidovudina, a proporção de doentes com carga viral não detectável (<400 cópias/ml) foi de aproximadamente 70% (análise da intenção de tratar às 48 semanas) com aumento correspondente nas células CD4.
Um estudo clínico aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo em adultos comparou a associação de abacavir, lamivudina e zidovudina com uma associação de indinavir, lamivudina e zidovudina. Devido à elevada proporção de interrupção prematura (42% dos doentes interromperam o tratamento aleatorizado na semana 48), não se pode tirar uma conclusão definitiva sobre a equivalência entre os regimes de tratamento na semana 48. Embora se tenha observado um efeito antiviral semelhante entre os regimes contendo abacavir e indinavir em termos de proporção de doentes com carga viral não detectável (400 cópias/ml)
Num estudo multicêntrico, sob a dupla ocultação, controlado (CNA30024), 654 doentes infectados pelo VIH, submetidos a terapêutica anti-retroviral-naÃve foram aleatorizados para receber 300 mg de abacavir duas vezes por dia uo 300 mg de zidovudina duas vezes por dia, ambos em associação com 150 mg de lamivudina duas vezes por dia e 600 mg de efavirenz uma vez por dia. A duração do tratamento em dupla ocultação foi de pelo menos 48 semanas. Na população com intenção de tratar (ITT), 70% dos doentes no grupo de abacavir, comparativamente um 69% dos doentes no grupo zidovudina, atingiram uma resposta virológica de ARN VIH-1 plasmático â‰50 cópias/ml na semana 48 (estimativa pontual para a diferença de tratamento: 0.8, 95% IC-6.3, 7.9). Na análise como tratadas (EM), uma diferença entre ambos os braços de tratamento foi mais perceptível (88% dos doentes no grupo de abacavir, em comparação com 95% dos doentes no grupo zidovudina (estimativa pontual para Diferença de tratamento: -6.8, 95% IC-11.8.7). No entanto, ambas as análises foram compileis com a conclusão da não inferioridade entre ambos os braços de tratamento
ACTG5095 foi um ensaio aleatorizado (1:1:1), em dupla ocultação, controlado com placebo, realizado em 1. Adultos infectados com VIH - 1 naãve, comparando 3 regimes: zidovudina( ZDV), lamivudina( 3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV / 3TC / EFV vs ZDV / 3TC/ABC. Após um seguimento médio de 32 semanas, o tritherapy com três nucleósidos ZDV/3TC/ABC foi mostrado para ser virologically inferior aos dois outros braços, a empregatício da carga viral basal (< ou > 100.000 cópias/ml), com 26% dos sujeitos sobre a ZDV/3TC/ABC braço, 16% não ZDV/3TC/EFV braço e de 13% sobre o 4 de drogas braço categorizados como tendo falência virológica (RNA HIV / >200 cópias/ml). Na semana 48, a proporção de indivíduos com ARN VIH <50 cópias/ml foi de 63%, 80% e 86% para os braços ZDV/3TC/ABC, ZDV/3TC/EFV e ZDV/3TC/ABC/EFV, respectivamente. O Comité de monitorização da segurança dos dados do estudo parou neste momento o braço ZDV/3TC/ABC, com base na maior proporção de doentes com falência virológica. Os braços restantes continuam de forma cega. Após um seguimento médio de 144 semanas, 25% dos índios no braço ZDV/3TC/ABC / EFV e 26% no braço ZDV/3TC / EFV foram classificados como tendo falência virológica. Não houve diferença significativa no tempo até à primeira falha virológica (p = 0.73, teste log-rank) entre os dois braços. Neste estudo, a data de ABC a ZDV / 3TC / EFV não melhorou significativamente a eficácia
ZDV / 3TC / ABC ZDV / 3TC/EFV ZDV / 3TC / ABC/EFV Falência virológica (ARN VIH >200 cópias / ml) 32 semanas 26% 16% 13% 144 semanas - 26% 25% Sucesso virológico (48 semanas ARN VIH <50 cópias / ml) 63% 80% 86%- Adultos previamente submetidos a terapêutica
Em adultos moderadamente expostos à terapêutica anti-retroviral uma adição de abacavir à terapêutica anti-retroviral combinada proporcionou dos benefícios modestos na redução da carga viral (Alteração mediana de 0, 44 log10 cópias/ml em 16 semanas).
Em dias anteriormente tratados com NRTI forte, a eficácia do abacavir é muito baixa. O grau de benefício como parte de um novo regime de associação dependerá da natureza e duração da terapêutica prévia que pode ter seleccionado para variantes VIH-1 com resistência cruzada ao abacavir.
Administração uma vez por dia (600 mg) :
- Terapia em adultos
O regime de uma vez por dia de abacavir é suportado por um estudo multicêntrico, em dupla ocultação, controlado (CNA30021) de 48 semanas, de 770 adultos infectados pelo VIH, em terapêutica-naÃve. Estes foram principalmente dos doentes infectados por VIH-Centro de controlo e prevenção da doença (CDC) fase A. Medicamentos sujeitos a receita 600 mg de abacavir uma vez por dia ou 300 mg duas vezes por dia, em associação com efavirenz e lamivulina administrados uma vez por dia. Sucesso clínico semelhante (estimativa pontual da diferença de tratamento-1.7, 95% IC-8.4, 4.9) foi observada para ambos os regimes. A partir destes resultados, pode concluir-se com 95% de confiança que a verdade diferença não é superior a 8.4% a favor do regime posológico de duas vezes ao dia. Esta diferença potencial é suficiente pequena para tirar uma conclusão global da não inferioridade do abacavir uma vez dia sobre abacavir duas vezes diz dia
Verificou-se uma incidência global de baixa e semelhante de falência virológica (Carga viral >50 cópias/ml) nos grupos de tratamento uma e duas vezes por dia (10% e 8%, respectivamente). Na pequena dimensão da amostra para a análise genotípica, verificou-se uma tendência para uma taxa mais elevada de mutações associadas ao NRTIs no regime de abacavir uma vez dia versus duas vezes dia. Não foi possível chegar a uma conclusão definitiva devida aos dados limitados derivados deste estudo. Os dados a longo prazo com abacavir utilizados como Regime uma vez dia (para além das 48 semanas) são atualmente limitados.
- Adultos previamente submetidos a terapêutica
Nenhum estudo CAL30001, 182 doentes previamente tratados com falência virológica foram aleatorizados e receberam tratamento com a associação de dose fixa de abacavir/lamivudina (FDC) uma vez por dia uo 300 mg de abacavir duas vezes por dia mais de 300 mg de lamivudina uma vez por dia, ambos em associação com tenofovir e de um IP ou um ITRNN durante 48 semanas. Os resultados indicam que o grupo FDC não foi inferior ao grupo de abacavir duas vezes o diâmetro, com base em reduções semelhantes não ARN VIH - 1, avaliadas pela área média sob a curva menos os valores basais (AAUCMB, - 1, 65 log10 cópias/ml versus -1.83 log10 cópias / ml, respectivamente, 95% IC-0.13, 0.38). As proporções com ARN VIH-1 < 50 cópias/ml (50% versus 47%) e < 400 cópias/ml (54% versus 57%) foram também semelhantes em cada grupo (população ITT). No entanto, uma vez que neste estudo foram incluídos apenas doentes com experiência moderada, com um desequilíbrio na carga viral basal entre os braços, estes resultados devem ser interpretados com precaução.
Nenhum estudo ESS30008, 260 doentes com supressão virológica num regime terapêutico de primeira linha contendo 300 mg de abacavir mais de 150 mg de lamivudina, ambos administrados duas vezes por dia e de um IP ou ITRNN, foram aleatorizados para continuar este regime uo mudar para a FDC de abacavir/lamivudina mais um PI uo ITRNN durante 48 semanas.
Os resultados indicam que o grupo CDF foi associado a um resultado virológico semelhante (não inferior) comparado com o grupo abacavir mais lamivudina, com base na proporção de indivíduos com ARN VIH-1 < 50 cópias/ml (90% e 85%, respectivamente, IC 95%-2, 7, 13, 5).
Informacao:
A segurança e eficácia do abacavir em vários regimes de associação multidrogénios diferentes ainda não foi completamente avaliada (particularmente em associação com NNRTIs).
O Abacavir penetra no leite cefalorraquidiano (LCR) e demonbro reduzir os níveis de ARN VIH-1 no LCR. No entanto, não foram observados efeitos no desemprego neuropsicológico quando foi administrado a dias com complexo de demência da SIDA.
População pediátrica:
Foi efectuada uma comparação aleatória de um regime including uma vez por dia vs duas vezes por dia de administração de abacavir e lamivudina num estudo aleatorizado, multicêntrico e controlado em doentes pediátricos infectados pelo VIH. 1,206 pacientes pediátricos com idade de 3 meses a 17 anos matriculados na SETA de Avaliação (COL105677) e foram dosados de acordo com o peso - faixa de dosagem recomendações da Organização Mundial da Saúde diretrizes de tratamento (terapia anti-Retroviral de infecção por HIV em bebés e crianças, 2006). Após 36 semanas num regime incluindo duas vezes por dia abacavir e lamivudina, 669 indivíduos elegíveis foram aleatorizados para continuar a administração duas vezes por dia uo mudar para abacavir e lamivudina uma vez por dia durante, pelo menos, 96 semanas. De notar que, a partir deste estudo, não estavam disponíveis dados clínicos para crianças com menos de um ano de Idado. Os resultados estão resumidos no quadro seguinte::
Resposta virológica com base no ARN VIH-1 plasmático inferior a 80 cópias / ml na semana 48 e na semana 96 numa vez por dia versus duas vezes por dia aleatorização do abacavir lamivudina com ARROW (análise observada)
Duas Vezes Ao Dia N (%) Uma Vez Por Dia N (%) Semana 0 (após > 36 semanas de tratamento) Plasmático ARN VIH - 1 <80 C / ml 250/331 (76) 237/335 (71) Diferença de risco (uma vez por dia-duas vezes por dia) - 4, 8% (IC 95% - 11, 5% a 1, 9%), p = 0, 16 Semana 48 Plasmático ARN VIH - 1 <80 C / ml 242/331 (73) 236/330 (72) Diferença de risco (uma vez por dia-duas vezes por dia) - 1, 6% (IC 95% - 8, 4% a 5, 2%), p= 0, 65 Semana 96 Plasmático ARN VIH - 1 <80 C / ml 234/326 (72) 230/331 (69) Diferença de risco (uma vez por dia-duas vezes por dia) - 2, 3% (IC 95% - 9, 3% a 4, 7%), p= 0, 52O abacavir lamivudina uma vez que a dosagem diária de grupo demonstrou ser não-inferior a duas vezes ao dia, de grupo, de acordo com o pré-especificados não-inferioridade margem de -12%, para o endpoint primário de <80 c/ml na Semana 48, bem como na Semana 96 (endpoint secundário) e todos os outros limites testados (<200 c/ml, <400 c/ml, <1,000 c/ml), que todos caíram bem dentro de esta não-inferioridade margem. Os testes de análise de subgrupos para a heterogeneidade de uma vez por dia vs duas vezes por dia não demonstraram qualquer efeito significativo fazer sexo, idade uo carga viral na aleatorização. As conclusões apoiavam a não inferioridade, independentemente do método de análise
Em um estudo separado comparando o cego ITRN combinações (com ou sem cegos nelfinavir) em crianças, uma maior proporção tratados com abacavir e lamivudina (71%) ou abacavir e zidovudina (60%) tinha o HIV-1 RNA ≤ 400 cópias/ml em 48 semanas, em comparação com aqueles tratados com lamivudina e zidovudina (47%)[p=0.09, análise de intenção de tratamento]. Do mesmo modo, a maior proporção de crianças tratadas com associações contendo abacavir apresentaram ARN VIH-1 â‰50 cópias/ml às 48 semanas (53%, 42% e 28%, respectivamente, p=0, 07).
Num estudo farmacocinético (PENTA 15), quatro indivíduos virologicamente controlados com menos de 12 meses de idade passaram de abacavir mais lamivudina solução oral, duas vezes por dia, para um regime de uma vez por dia. Três índios tinham carga viral não detectável e um tinha VIH-ARN plasmático de 900 cópias/ml na semana 48. Não foram observados problemas de segurança estes índios.
Absorcao
O Abacavir é rápida e bem absorvido após administração oral. A biodisponibilidad absoluta do abacavir oral em adultos é de cerca de 83%. Após administração oral, o tempo médio (tmax) para concentrações séricas máximas de abacavir é de cerca de 1, 5 horas para a formulação do comprimido e de cerca de 1, 0 horas para a formulação da solução.
As doses terapêuticas uma dose de 300 mg duas vezes por dia, a média (CV) no estado-Estado Cmax e Cmin do abacavir são de aproximadamente 3, 00 μg/ml (30%) e 0, 01 μg/ml (99%), respectivamente. A AUC média (CV) num intervalo posológico de 12 horas foi de 6, 02 Îüg.h/ml (29%), equivalente a uma AUC diária de aproximadamente 12, 0 Îüg.h/ml. O valor da Cmax para a solução oral é ligeiramente superior ao do comprimido. Após uma dose de 600 mg de abacavir, a Cmax média (CV) de abacavir foi de aproximadamente 4, 26 μg/ml (28%) e a AUC média (CV )ˆž foi de 11, 95 μg.h/ml (21%).
Alimentos absorvidos retardados e diminuição da Cmax, mas não afectaram as concentrações plasmáticas globais (AUC). Assim, o abacavir pode ser tomado com ou sem alimentos.
Distribuicao
Após administração intravenosa, o volume de distribuição aparente foi de cerca de 0, 8 l/kg, indicando que o abacavir penetra livremente nos tecidos corporais.
Os estudos em doentes infectados pelo VIH revelaram uma boa passagem do abacavir no líquido cefalorraquidiano (LCR), com uma relação LCR / AUC plasmática entre 30 e 44%. Os valores observados das concentrações máximas são 9 vezes superiores ao valor IC50 de abacavir de 0,08 μg/ml ou 0,26 μM quando o abacavir é dada a 600 mg duas vezes ao dia.
Estudos de ligação às proteinas plasmáticas in vitro indicam que o abacavir se liga apenas de forma baixa a moderada (~49%) às proteínas plasmáticas humanas em concentrações terapêuticas. Isto indica uma baixa probabilidade de interacções com outros medicamentos através de deslocação da ligação às proteínas plasmáticas.
Biotransformação
O Abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado, sendo aproximadamente 2% da dose administrada excretada por via renal, sob a forma de composto inalterado. Como vias metabólicas primárias nenhum homem são um desidrogenase do álcool e a glucuronidação para produzir o ácido 5'-carboxílico e o 5'-glucuronido, que representam cerca de 66% da dose administrada. Os metabolitos são excretados na urina.
Eliminacao
A semi-vida média do abacavir é de cerca de 1, 5 horas. Doses de 300 mg de abacavir, duas vezes por dia, não existe acumulação significativa de abacavir. A eliminação do abacavir é por metabolismo hepático, com subsequente excreção de metabolitos principalmente na urina. Os metabolitos e o abacavir inalterado representam cerca de 83% da dose administrada de abacavir na urina. O restante é eliminado nas labirintos.
Farmacocinética intracelular
Em um estudo com 20 pacientes infectados pelo HIV recebendo o abacavir de 300 mg duas vezes ao dia, com apenas uma dose de 300 mg tomada antes de 24 horas de período de amostragem, uma média geométrica de terminal carbovir-TP intracelular de meia-vida no estado estacionário foi de 20,6 horas, em comparação com uma média geométrica de abacavir plasma com meia-vida no presente estudo de 2,6 horas. Num estudo cruzado em 27 doentes infectados pelo VIH, como exposições intracelulares ao carbovir-TP foram mais elevadas para o regime posológico de 600 mg de abacavir uma vez por dia (AUC24,ss 32%, Cmax24,ss 99% e Ctrough 18%) em comparação a 300 mg, duas vezes ao regime diário. Globalmente, estes dados suportam a utilização de 600 mg de abacavir uma vez por dia para o tratamento de doentes infectados pelo VIH.. Adicionalmente, a eficácia e segurança do abacavir administrado uma vez por dia foi demonstrada num ensaio clínico piloto.
Populações especiais de doentes
Hepatica
O Abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado. A farmacocinética do abacavir foi julgada em doentes com compromisso hepático ligeiro (pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh) a receber uma dose única de 600 mg.
O Abacavir não é recomendado em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Compromisso Renal
O Abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado, sendo aproximadamente 2% excretado inalterado na urina. A farmacocinética do abacavir em doentes com doença renal terminal é semelhante à dos doentes com função renal normal. Assim, não é necessária redução da dose em doentes com compromisso renal. Com base na experiência limitada, o abacavir deve ser evitado em doentes com doença renal terminal.
População pediátrica
De acordo com os sistemas clínicos realizados em crianças, o abacavir é rápida e bem absorve a partir de formulações de comprimidos administrados a crianças. Crianças em tratamento com abacavir comprimidos orais de acordo com o regime posológico recomendado atingem uma exposição plasmática mais elevada do que crianças em tratamento com solução oral, uma vez que são administradas doses superiores mg/kg, com uma formulação de comprimidos.
Não existem dados de segurança suficientes para recomendar a utilização de abacavir em críticas com menos de três meses de idada.
Os dados farmacêuticos foram obtidos a partir de 3 estudos farmacocinéticos (PENTA 13, PENTA 15 e ARROW PK substudy) que incluem crianças com menos de 12 anos de idade. Os dados são apresentados na tabela abaixo:
Resumo da AUC(0-24) plasmática do Abacavir no Estado Doead (μg.h/ml) e comparações estatísticas para a administração Oral de uma e duas vezes por dia em estudos
Estudo idade Média geométrica da dose de 16 mg / kg de Abacavir uma vez dia (IC 95%)) Dose de 8 mg / kg de Abacavir duas vezes dia (IC 95%)) Comparação uma vez contra duas vezes por dia razão média GLS (IC de 90% )) NOME DE SETACONSTELLATION (FACULTATIVO)))))) Substudy Parte 1 3 a 12 anos (N = 36) 15.3 (13.3-17.5) 15.6 (13.7-17.8) 0.98 (0.89, 1.08) PENTA 13 2 a 12 anos (N = 14) 13.4 (11.8-15.2) 9.91 (8.3-11.9) 1.35 (1.19-1.54) PENTA 15 3 a 36 meses (N = 18) 11.6 (9.89-13.5) 10.9 (8.9-13.2) 1.07 (0.92-1.23)Nenhum estudo PENTA 15, a média geométrica da AUC fazer abacavir plasmático(0-24) (IC 95%) de quatro disciplinas com menos de 12 meses de idade que mudar de um, duas vezes ao dia uma vez ao dia, os esquemas de 15,9 (8.86, 28.5) μg.h/ml em dose única diária e 12,7 (6.52, 24.6) μg.h/ml em duas doses diárias.
Idoso
A farmacocinética do abacavir não foi estudada em doentes com mais de 65 anos de idato.
Antivíricos para uso sistémico, inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos, código ATC: J05AF06.
O Abacavir não foi mutagénico em testes bacterianos, mas revelou actividade. in vitro in the human lymphocyte chromosome aberration assay, the mouse lymphoma assay, and the in vivo micronucleus test. Este facto é consistente com a actividade conhecida de outros análogos de nucleósido. Estes resultados indicam que o abacavir tem um fraco potencial para causar lesões cromossómicas in vitro e in vivo em concentrações de ensaio elevadas.
Os estudos de carcinogenidade com abacavir administrados por via oral em ratinhos e ratos mostram um aumento na incidência de tumores malignos e não malignos. Ocorreram tumores malignos na glândula prepucial dos machos e na glândula clitoral das fêmeas de ambas as espécies, e em ratos na glândula tiroideia dos machos e no fígado, bexiga urinária, gânglios linfáticos e subcútis das fêmeas.
A maioria destina tumores ocorreu com uma dose mais elevada de abacavir de 330 mg/kg/dia no ratinho e 600 mg/kg/dia no rato. A excepção foi o tumor da glândula prepucial que ocorreu numa dose de 110 mg/kg em ratinhos. A exposição estatística ao nível sem efeito em ratinhos e taxas foi equivalente a 3 e 7 vezes a exposição estatística humana durante a terapêutica. Embora se encontre o potencial carcinógeno no ser humano, estes dados sugerem que o potencial benefício clínico compensa o risco carcinógeno para o ser humano.
Em estudos de toxicologia pré-clínica, o tratamento com abacavir demonstra aumentar o peso do fígado em ratos e macacos. Desconhece-se a relevância clínica deste facto. Não há evidência, a partir de estudos clínicos, de que o abacavir seja hepatotóxico. Especialmente, não foi observada no homem auto-indução do metabolismo do abacavir ou indução do metabolismo de outros medicamentos metabolizados pelo fígado.
Após a administração de abacavir durante dois anos, observação-se degeneração ligeira do miocárdio no coração dos ratinhos e ratos. As exposições sistemicas foram equivalentes a 7 a 24 vezes a exposição estatística esperada no ser humano. A relevância clínica desde encontrado não foi determinada.
Em estudos de toxicidade profissional, foram observadas toxicidades embrionárias e fetais em ratos, mas não em coelos. Estes resultados incluíram diminuição do peso corporal fetal, edema fetal e um aumento das variações/malformações esqueléticas, mortes intra-uterinas precoces e nascimentos tranquilos. Não é possível retirar conclusões relativas ao potencial teratogénico do abacavir devida a esta toxidade embriofetal.
Um estudo de fertilização realizado no rato demonstra que o abacavir não tem qualquer efeito na fertilização masculina ou feminina.
Número do comprimido:
Celulose microcristalina
Estearato de magnésio
Sílica anidra coloidal
Carboximetilamido código
Revestimento por películo:
Hipromelose
Dióxido de titânio
Triacetina
Óxido de ferro Amarello (E172)))
Polisorbato 80
Não aplicável.
2 anos
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Blisters de PVC/alumínio, opacos, contendo 60 comprimidos revestidos por película e doses unitárias de 60 x 1 comprimidos revestidos por película.
Embalagens de blisters de alumínio / alumínio contendo 60 comprimidos revestidos por película e doses unitárias de bolhas de 60 x 1 comprimidos revestidos por película.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Não existem requisitos especiais.
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Novembro de 2017
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