Zenheyl

⁇ 息の治療。

ゼンヘイルは、12歳以上の患者の ⁇ 息の治療に使用されます。.

ゼンヘイル中の有効成分の1つであるホルモテロールなどの長時間作用型ベータ2アドレナリン作動性アゴニストは、 ⁇ 息関連死のリスクを高めます。. 対照臨床試験の入手可能なデータは、LABAが小児および青年期の患者の ⁇ 息関連入院のリスクを高めることを示唆しています。. したがって。, ⁇ 息の患者を治療するとき。, ゼンヘイルは、長期 ⁇ 息コントロール薬で適切にコントロールされていない患者にのみ使用する必要があります。, 吸入コルチコステロイドなど、またはその疾患の重症度により、吸入コルチコステロイドとLABAの両方による治療の開始が明らかに保証されます。 ⁇ 息コントロールが達成され、維持されると。, 定期的に患者を評価し、治療を段階的に減らします。 (例えば.、可能であれば ⁇ 息コントロールを失うことなくZenheylを中止し、吸入コルチコステロイドなどの長期 ⁇ 息コントロール薬で患者を維持します。. 低用量または中用量の吸入コルチコステロイドで ⁇ 息が適切に制御されている患者には、ゼンヘイルを使用しないでください。.

重要な使用制限。

• ゼンヘイルは急性気管支 ⁇ の緩和には適応されません。.

管理情報。

ゼンヘイルは、経口吸入経路で毎日2回(朝と夕方)2回の吸入として投与する必要があります(参照)。 投薬ガイドで使用するための患者の指示。)。. 吸入する前によく振ってください。. 各投与後、患者は飲み込むことなく水で口をすすぐようにアドバイスされるべきです。.

アクチュエータのマウスピースのキャップは、Zenheylを使用する前に取り外してください。.

Zenheylは、初めて使用する前に、4つのテストスプレーを顔から離れて空気中に放出し、各スプレーの前によく振ってプライミングする必要があります。. 吸入器が5日以上使用されていない場合は、4回のテストスプレーを顔から離れた空中に放出し、各スプレーの前によく振って吸入器を再度プライミングします。.

Zenheylキャニスターは、Zenheylアクチュエーターでのみ使用してください。. Zenheylアクチュエータは、他の吸入医薬品と一緒に使用しないでください。. 他の製品のアクチュエータは、Zenheylキャニスターと一緒に使用しないでください。.

推奨投与量。

12歳以上の成人および青年。

投与量は、Zenheyl 100 mcg / 5 mcgの1日2回の吸入またはZenheyl 200 mcg / 5 mcgのいずれかです。. 最大推奨用量は、Zenheyl 200 mcg / 5 mcgを1日2回2回吸入することです(最大1日用量は800 mcg / 20 mcg)。.

ゼンヘイルの開始投与強度を選択するときは、吸入コルチコステロイド投与量を含む以前の ⁇ 息療法、および ⁇ 息症状の患者の現在の制御と将来の悪化のリスクに基づいて、患者の疾患の重症度を考慮してください。.

最大の利益は、治療開始後1週間以上は達成できない場合があります。. 個々の患者は、発症までの時間と症状の緩和の程度が変動する可能性があります。. 2週間の治療後に1日2回(朝と夕方)Zenheyl 100 mcg / 5 mcgを2回吸入して適切に反応しない患者の場合、1日2回(朝と夕方)Zenheyl 200 mcg / 5 mcgを2回吸入すると、追加の ⁇ 息コントロールを提供する可能性があります。.

一部の患者はホルモテロールの高用量で悪影響を経験する可能性が高いため、ゼニルの処方強度の1日2回2回以上の吸入を使用しないでください。. 投与の間に症状が生じた場合は、吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストを直ちに緩和する必要があります。.

ゼニルの以前に有効であった投与計画が ⁇ 息の適切な制御を提供できない場合、治療計画を再評価し、追加の治療オプション、例えば.、ゼナイルの現在の強さをより高い強度に置き換える、追加の吸入コルチコステロイドを追加する、または経口コルチコステロイドを開始することを検討する必要があります。.

Asthmaticusのステータス。

ゼンヘイルは、 ⁇ 息の状態または ⁇ 息の他の急性エピソードの一次治療では禁 ⁇ であり、集中的な対策が必要です。.

過敏症。

ゼンヘイルは、フロ酸モメタゾン、フマル酸ホルモテロール、またはゼンヘイル中の成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ 息関連死。

長時間作用型ベータ版。₂-ゼンヘイル中の有効成分の1つであるホルモテロールなどのアドレナリン作動性アゴニストは、 ⁇ 息関連死のリスクを高めます。. 現在入手可能なデータは、吸入コルチコステロイドまたは他の長期 ⁇ 息コントロール薬の同時使用がLABAによる ⁇ 息関連死のリスクの増加を緩和するかどうかを決定するには不十分です。対照臨床試験の入手可能なデータは、LABAが小児および青年期の患者の ⁇ 息関連入院のリスクを高めることを示唆しています。. したがって。, ⁇ 息の患者を治療するとき。, 医師は、長期 ⁇ 息コントロール薬で適切にコントロールされていない ⁇ 息患者にのみゼニールを処方する必要があります。, 吸入コルチコステロイドなど、またはその疾患の重症度により、吸入コルチコステロイドとLABAの両方による治療の開始が明らかに保証されます。 ⁇ 息コントロールが達成され、維持されると。, 定期的に患者を評価し、治療を段階的に減らします。 (例えば.、可能であれば ⁇ 息コントロールを失うことなくZenheylを中止し、吸入コルチコステロイドなどの長期 ⁇ 息コントロール薬で患者を維持します。. 低用量または中用量の吸入コルチコステロイドで ⁇ 息が適切に制御されている患者には、ゼンヘイルを使用しないでください。.

サルメテロールとプラセボの安全性を比較した28週間のプラセボ対照米国の研究は、それぞれ通常の ⁇ 息療法に追加され、サルメテロールを投与された患者の ⁇ 息関連死亡の増加を示しました(サルメテロール対. プラセボで治療された患者では3 / 13,179。 RR 4.37、95%CI 1.25、15.34)。. サルメテロールによるこの発見は、ゼンヘイル中の有効成分の1つであるホルモテロールを含むLABAのクラス効果と見なされます。. ゼニールにより ⁇ 息関連死亡率が増加しているかどうかを判断するのに十分な研究は行われていません。.

ホルモテロールを用いた臨床試験では、フマル酸ホルモテロールを投与された患者では、プラセボを投与された患者よりも深刻な ⁇ 息増悪の発生率が高いことが示唆されました。. これらの研究の規模は、治療グループ間の深刻な ⁇ 息悪化率の違いを正確に定量化するには不十分でした。.

病気と急性エピソードの悪化。

⁇ 息の急速に悪化または生命を脅かす可能性のあるエピソードの間に、ゼニールを患者に開始しないでください。. ゼンヘイルは、急性 ⁇ 息の患者では研究されていません。. この設定でのZenheylの開始は適切ではありません。.

吸入された短時間作用型ベータの使用の増加。₂-アゴニストは ⁇ 息の悪化のマーカーです。. この状況では、患者は治療計画の再評価を伴う即時の再評価を必要とし、Zenheylの現在の強さをより高い強度に置き換える必要性、追加の吸入コルチコステロイドを追加する、または全身コルチコステロイドを開始する必要性を特別に考慮します。. 患者は、Zenheylの1日2回(朝と夕方)に2回以上の吸入を使用しないでください。.

ゼンヘイルは急性症状の緩和には適応されません。.、気管支 ⁇ の急性エピソードの治療のための救急療法として。. 吸入された短時間作用型ベータ。₂ゼニールではなくアゴニストを使用して、息切れなどの急性症状を緩和する必要があります。. ゼニールを処方するとき、医師はまた、患者に吸入された短時間作用型ベータを提供する必要があります。₂-agonist(例:.、アルブテロール)Zenheylを1日2回(朝と夕方)定期的に使用しているにもかかわらず、急性症状の治療に。.

ゼンヘイルによる治療を開始するとき、経口または吸入された短時間作用型ベータ版を服用している患者。₂-定期的にアゴニスト(例:.、1日4回)これらの薬物の定期的な使用を中止するように指示する必要があります。.

ゼンヘイルを過度に使用し、他の長時間作用型ベータ版を使用する。₂-アゴニスト。

ベータを含む他の吸入薬と同様に。₂-アドレナリン作動薬であるZenheylは、推奨よりも頻繁に、推奨よりも高用量で、または長時間作用型ベータを含む他の薬と組み合わせて使用 しないでください。₂-アゴニスト、過剰摂取が発生する可能性があります。. 臨床的に重要な心血管への影響と死亡は、吸入された交感神経薬の過度の使用に関連して報告されています。. Zenheylを使用している患者は、追加の長時間作用型ベータを使用しないでください。₂-agonist(例:.、サルメテロール、フマル酸ホルモテロール、酒石酸アルホルモテロール)運動誘発性気管支 ⁇ (EIB)の予防や ⁇ 息の治療など、何らかの理由で。.

ローカル効果。

臨床試験では、カンジダアルビカンスによる口と ⁇ 頭の限局性感染症の発症が、ゼンヘイルで治療された患者で発生しました。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、適切な局所的または全身性(すなわち、.、経口)ゼンヘイル療法による治療を続けている間の抗真菌療法ですが、時にはゼンヘイルによる治療を中断する必要があるかもしれません。. ゼンヘイルを吸い込んだ後、患者に口をすすぐようにアドバイスします。.

免疫抑制。

免疫系を抑制する薬物を使用している人は、健康な人よりも感染しやすい。.

たとえば、水 ⁇ とはしかは、コルチコステロイドを使用している影響を受けやすい子供や大人に、より深刻で致命的なコースを持つ可能性があります。. これらの疾患を患っていない、または適切に予防接種を受けていないそのような子供または成人では、曝露を避けるために特別な注意を払う必要があります。. コルチコステロイド投与の用量、経路、期間が ⁇ 種感染を発症するリスクにどのように影響するかは不明です。. 基礎疾患および/または以前のコルチコステロイド治療のリスクへの貢献も不明です。. 水 ⁇ に曝露した場合は、水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹免疫グロブリン(VZIG)またはプールされた静脈内免疫グロブリン(IVIG)による予防が示される場合があります。. はしかに曝された場合、筋肉内免疫グロブリン(IG)がプールされた予防が示されることがあります。. (見る。 完全なVZIGおよびIG処方情報のためのそれぞれのパッケージ挿入。)水 ⁇ が発生した場合は、抗ウイルス剤による治療を検討することができます。.

ゼニルは、気道の活動性または静止性結核感染、未治療の全身性真菌、細菌性、ウイルス性、または寄生虫感染症の患者には、注意して使用する必要があります。または眼ヘルペスシンプレックス。.

全身性コルチコステロイド療法から患者を移す。

全身性コルチコステロイドから全身性の吸入コルチコステロイドへの移行中および移行後に ⁇ 息患者で副腎不全による死亡が発生したため、全身性コルチコステロイドからゼンヘイルに移行する患者には特に注意が必要です。. 全身性コルチコステロイドからの離脱後、視床下部-下垂体-副腎(HPA)機能の回復には数か月が必要です。.

プレドニゾン(または同等のもの)を1日あたり20 mg以上に維持していた患者は、特に全身性コルチコステロイドがほぼ完全に中止された場合、最も影響を受けやすい可能性があります。. HPA抑制のこの期間中、患者は外傷、手術、または感染(特に胃腸炎)または重度の電解質喪失に関連するその他の状態にさらされたときに副腎不全の兆候と症状を示すことがあります。. ゼンヘイルは、これらのエピソード中に ⁇ 息症状の制御を改善する可能性がありますが、推奨用量では、全身的にコルチコステロイドの通常の生理学的量よりも少なく、これらの緊急事態に対処するために必要なミネラルコルチコイド活性を提供しません。.

ストレスまたは重度の ⁇ 息発作の期間中、全身性コルチコステロイドから中止された患者は、経口コルチコステロイドを(大量に)直ちに再開し、医師に連絡してさらに指導するように指示されるべきです。. これらの患者はまた、ストレスまたは重度の ⁇ 息発作の期間中に補足的な全身性コルチコステロイドが必要になる可能性があることを示す医療識別カードを携帯するように指示されるべきです。.

全身性コルチコステロイドを必要とする患者は、ゼンヘイルに移した後、全身性コルチコステロイドの使用からゆっくりと離乳する必要があります。. 肺機能(FEV。₁ またはPEF)、ベータ作動薬の使用、および ⁇ 息の症状は、全身性コルチコステロイドの離脱時に注意深く監視する必要があります。. ⁇ 息の兆候と症状を監視することに加えて、患者は疲労、 ⁇ 怠感、脱力感、吐き気と ⁇ 吐、低血圧などの副腎不全の兆候と症状を観察する必要があります。.

全身性コルチコステロイド療法からゼンヘイルへの患者の移動は、全身性コルチコステロイド療法によって以前に抑制されていたアレルギー状態を明らかにする可能性があります。.、鼻炎、結膜炎、湿疹、関節炎、好酸球の状態。.

経口コルチコステロイドからの離脱中に、一部の患者は全身的に活性なコルチコステロイド離脱の症状を経験する可能性があります。.、呼吸機能の維持または改善にもかかわらず、関節および/または筋肉の痛み、 ⁇ 怠感、うつ病。.

超法規主義と副腎抑制。

ゼンヘイル成分のフロ酸モメタゾンは、治療上同等のプレドニゾン経口投与よりもHPA機能の抑制が少ない ⁇ 息症状の抑制に役立つことがよくあります。. フロ酸モメタゾンは循環に吸収され、高用量で全身的に活性になる可能性があるため、HPA機能障害の最小化におけるZenheylの有益な効果は、推奨用量を超えず、個々の患者が最低有効用量まで滴定される場合にのみ期待できます。.

吸入コルチコステロイドの全身吸収の可能性があるため、ゼニールで治療された患者は、全身性コルチコステロイド効果の証拠がないか注意深く観察する必要があります。. 術後またはストレス期間中に患者を観察する場合は、副腎反応が不十分であることの証拠として、特に注意が必要です。.

特に長期にわたって推奨用量よりも高い用量でフロ酸モメタゾンを投与すると、過皮症や副腎抑制(副腎危機を含む)などの全身性コルチコステロイド効果が少数の患者に現れる可能性があります。. そのような影響が発生した場合、全身性コルチコステロイドを減らし、 ⁇ 息症状を管理するための受け入れられた手順と一致して、ゼニルの投与量をゆっくりと減らす必要があります。.

強力なチトクロームP450 3A4阻害剤との薬物相互作用。

ゼンヘイルとケトコナゾール、および他の既知の強力なCYP3A4阻害剤(例:.、リトナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、インディナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシン)フロ酸モメタゾンへの全身曝露の増加に関連する悪影響が発生する可能性があるため。.

逆説的な気管支 ⁇ と上気道の症状。

ゼンヘイルは、吸入誘発性の気管支 ⁇ を生成し、投薬後の ⁇ 鳴が即座に増加し、生命を脅かす可能性があります。. 吸入により誘発された気管支 ⁇ が発生した場合、吸入された短時間作用型気管支拡張薬ですぐに治療する必要があります。. ゼンヘイルは直ちに中止し、代替療法を開始する必要があります。.

即時過敏反応。

じんま疹、紅潮、アレルギー性皮膚炎、気管支 ⁇ の症例で示されるように、Zenheylの投与後に即時の過敏反応が発生することがあります。.

心血管および中枢神経系の影響。

過度のベータアドレナリン刺激は、発作、狭心症、高血圧または低血圧、200ビート/分までの頻脈、不整脈、緊張、頭痛、振戦、動 ⁇ 、吐き気、めまい、疲労、 ⁇ 怠感、不眠症に関連しています。. したがって、ゼニルは、心血管障害、特に冠動脈不全、不整脈、高血圧の患者には注意して使用する必要があります。.

ゼンヘイル成分のホルモテロールフマレートは、脈拍数、血圧、および/または症状によって測定されるように、一部の患者で臨床的に重要な心血管効果を引き起こす可能性があります。. そのような影響は、推奨用量でのゼンヘイル投与後はまれですが、発生した場合、薬物を中止する必要があるかもしれません。. さらに、ベータアゴニストは、T波の平 ⁇ 化、QTc間隔の延長、STセグメントの抑制などのECG変化を引き起こすと報告されています。. これらの所見の臨床的意義は不明です。. 吸入された交感神経刺激薬の過度の使用に関連して死亡者が報告されています。.

骨ミネラル密度の減少。

骨ミネラル密度(BMD)の低下は、Zenheylの成分の1つであるフロ酸モメタゾンを含む吸入コルチコステロイドを含む製品の長期投与で観察されています。. 骨折などの長期的な結果に関するBMDの小さな変化の臨床的意義は不明です。. 長期固定化、骨粗しょう症の家族歴、骨量を減らすことができる薬物の慢性使用など、骨ミネラル含有量の減少の主な危険因子を持つ患者(例:.、抗けいれん薬およびコルチコステロイド)は、確立された標準治療で監視および治療する必要があります。.

18歳から50歳の103人の男性と女性の ⁇ 息患者を対象とした2年間の二重盲検試験で、以前に気管支拡張療法を受けていました(Baseline FEV。₁ 85%-88%予測)、1日2回200 mcgのフロ酸モメタゾン乾燥粉末吸入器による治療は、プラセボと比較して、治療期間の終わりに腰椎(LS)BMDの大幅な減少をもたらしました。. 腰椎BMDのベースラインからエンドポイントへの平均変化は、プラセボ群の0.002(0.25%)と比較して、フロ酸モメタゾン群の-0.015(-1.43%)でした。. 18歳から50歳の87人の男性と女性の ⁇ 息患者を対象とした別の2年間の二重盲検試験では、以前に気管支拡張療法を受けていました(Baseline FEV。₁ 82%-83%予測)、1日2回400 mcgのフロ酸モメタゾンによる治療では、プラセボと比較して、治療期間の終わりに腰椎BMDに統計的に有意な変化は見られませんでした。. 腰椎BMDのベースラインからエンドポイントへの平均変化は、プラセボ群の-0.006(-0.43%)と比較して、モメタゾンフロエート群の-0.018(-1.57%)でした。.

成長への影響。

ゼニールを含む経口吸入コルチコステロイドは、小児患者に投与すると成長速度の低下を引き起こす可能性があります。. Zenheylを定期的に投与している小児患者の成長を監視します(例:.、スタディオメトリ経由)。. ゼニールを含む経口吸入コルチコステロイドの全身的影響を最小限に抑えるために、各患者の用量を、症状を効果的に制御する最低用量まで滴定します。.

緑内障と白内障。

緑内障、眼圧の上昇、および白内障は、ゼンヘイル成分のフロ酸モメタゾンを含む吸入コルチコステロイドの長期投与後に報告されています。. したがって、視力の変化や眼圧の上昇、緑内障、および/または白内障の病歴がある患者では、綿密なモニタリングが必要です。.

既存の条件。

共鳴模倣アミンを含む他の薬と同様に、ゼンヘイルは、動脈 ⁇ 、 ⁇ 色細胞腫、けいれん性障害、または甲状腺毒性症の患者には注意して使用する必要があります。そして、交感神経模倣アミンに異常に反応する患者で。. 関連するベータの用量。₂-アゴニストアルブテロールは、静脈内投与すると、既存の糖尿病とケトアシドーシスを悪化させると報告されています。.

低カリウム血症と高血糖。

ベータ版。₂-アゴニスト薬は、おそらく細胞内分 ⁇ により、一部の患者で重大な低カリウム血症を引き起こす可能性があり、心臓血管に悪影響を与える可能性があります。. 血清カリウムの減少は通常一過性であり、補給は必要ありません。. ゼナイルを推奨用量で臨床試験したところ、血糖値や血清カリウムの臨床的に有意な変化はまれに見られました。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング(薬ガイド)。.

⁇ 息関連死。

ゼナイルの有効成分の1つであるホルモテロールは、 ⁇ 息関連死のリスクを高めることを患者に通知する必要があります。. 小児および青年期の患者では、ホルモテロールは ⁇ 息関連入院のリスクを高める可能性があります。. また、吸入コルチコステロイド、ゼンヘイルの他の成分、または他の長期 ⁇ 息コントロール療法の同時使用がこのリスクを軽減または排除するかどうかを判断するには、データが適切でないことも通知する必要があります。.

急性症状ではありません。

ゼンヘイルは急性 ⁇ 息症状を緩和するようには示されておらず、その目的のために追加用量を使用すべきではありません。. 急性症状は、吸入された短時間作用型ベータで治療する必要があります。₂-アゴニスト(医療提供者は、そのような薬で患者を処方し、それをどのように使用すべきかを患者に指示する必要があります)。.

患者は、次のいずれかを経験した場合は、直ちに医師の診察を受けるように指示されるべきです。

• 彼らの症状が悪化した場合。
• 医師が概説した肺機能の大幅な低下。
• 彼らが短時間作用型ベータのより多くの吸入を必要とする場合。₂-いつもよりアゴニスト。

患者はゼンヘイルの用量または頻度を増やさないように助言されるべきです。. ゼンヘイルの1日量は、1日2回の吸入2回を超えてはなりません。. 彼らが服用し忘れた場合、彼らは通常行うと同時に次の服用をするように指示されるべきです。. Zenheylは最大12時間気管支拡張を提供します。.

中止後に症状が再発する可能性があるため、患者は医師/プロバイダーの指導なしにゼンヘイル療法を中止または軽減すべきではありません。.

追加の長時間作用型ベータ版を使用しないでください。₂-アゴニスト。

患者にゼンヘイルを処方すると、他の長時間作用型ベータ版。₂-アゴニストは使用しないでください。.

コルチコステロイド療法に関連するリスク。

ローカル効果:。 一部の患者では、カンジダアルビカンによる限局性感染が口と ⁇ 頭で発生したことを患者に通知する必要があります。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、適切な局所的または全身性(すなわち、.、経口)ゼナイル療法を継続しながら抗真菌療法が、時にはゼナイルによる治療は、綿密な医学的監督の下で一時的に中断される必要があるかもしれません。. 吸入後に口をすすぐことをお勧めします。.

免疫抑制。: 免疫抑制剤のコルチコステロイドを服用している患者は、水 ⁇ やはしかへの曝露を避け、曝露した場合は遅滞なく医師に相談するように警告されるべきです。. 患者は、既存の結核、真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症、または単純眼ヘルペスの潜在的な悪化について通知されるべきです。.

超皮質主義と副腎抑制。: 患者は、ゼンヘイルが過皮症と副腎抑制の全身性コルチコステロイド効果を引き起こす可能性があることを助言されるべきです。. さらに、全身性コルチコステロイドからの移行中および移行後に副腎不全による死亡が発生したことを患者に指示する必要があります。. ゼニールに転移する場合、患者は全身性コルチコステロイドからゆっくりと先細りにする必要があります。.

骨ミネラル密度の減少。: BMDの減少のリスクが高い患者は、コルチコステロイドの使用が追加のリスクをもたらす可能性があり、監視し、必要に応じてこの状態を治療する必要があることを通知する必要があります。.

成長速度の低下。: ゼニルの成分であるコルチコステロイドを経口吸入すると、小児患者に投与すると成長速度が低下する可能性があることを患者に通知する必要があります。. 医師は、コルチコステロイドを任意の経路で服用している小児患者の成長に厳密に従う必要があります。.

緑内障と白内障。: 吸入コルチコステロイドを長期間使用すると、一部の眼の問題(緑内障または白内障)のリスクが高まることがあります。定期的な目の検査を検討する必要があります。.

ベータアゴニスト療法に関連するリスク。

患者はベータによる治療を受けることを知らされるべきです。₂-アゴニストは、動 ⁇ 、胸の痛み、急速な心拍数、振戦または緊張などの有害事象を引き起こす可能性があります。.

使用説明書。

患者は以下について指示されるべきです:。

• 読んで。 投薬ガイド。 使用前に、使用説明書に注意深く従ってください。.
• 患者は次のことを思い出すべきです:。
  • 使用前にアクチュエータのマウスピースからキャップを取り外してください。.
  • アクチュエータからキャニスターを取り外さないでください。.
  • 吸入器を水で洗わないでください。. マウスピースは、7日ごとにドライワイプを使用して洗浄する必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

⁇ 酸モメタゾン。: SpragueDawley®ラットを用いた2年間の発がん性試験では、フロ酸モメタゾンは、67 mcg / kgまでの吸入用量(AUCベースではMRHDの約14倍)で腫瘍の発生率に統計的に有意な増加を示さなかった。. スイスのCD-1マウスを用いた19か月の発がん性試験では、フロ酸モメタゾンは、160 mcg / kgまでの吸入用量(AUCベースではMRHDの約9倍)で腫瘍の発生率に統計的に有意な増加を示しませんでした。.

フロ酸モメタゾンは、染色体異常を増加させました。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞アッセイですが、この効果はありませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター肺細胞アッセイ。. フロ酸モメタゾンは、Amesテストまたはマウスリンパ腫アッセイでは変異原性がなく、染色体異常誘発性もありませんでした。 in vivo。 マウス小核アッセイ、ラット骨髄染色体異常アッセイ、またはマウス男性生殖細胞染色体異常アッセイ。. フロ酸モメタゾンも予定外のDNA合成を誘発しませんでした。 in vivo。 ラット肝細胞。.

ラットの生殖研究では、受胎能の障害は15 mcg / kgまでの皮下投与では発生しませんでした(AUCベースでMRHDの約8倍)。.

フマル酸フォルモテロール。: フマル酸ホルモテロールの発がん性は、ラットとマウスの両方で2年間の飲料水と食事の研究で評価されています。. ラットでは、卵巣平滑腫の発生率は、飲料水試験では15 mg / kg以上の用量で、食事試験では20 mg / kgで増加しましたが、5 mg / kgまでの食事用量では増加しませんでした(AUC曝露約MRHDでのヒト暴露の265倍)。. 食事療法では、良性の卵巣テカ細胞腫瘍の発生率が0.5 mg / kg以上の用量で増加しました(0.5 mg / kgの低用量でのAUC曝露は、MRHDでのヒト曝露の約27倍でした)。. この発見は飲料水研究では観察されず、マウスでも見られませんでした(以下を参照)。.

マウスでは、副腎皮下腺腫および癌腫の発生率は、飲料水試験では69 mg / kg以上の用量で男性で増加したが、50 mg / kgまでの用量では増加しなかった(AUC暴露は、 MRHD)食事療法。. 肝癌の発生率は、食事研究で女性で20および50 mg / kg、男性で50 mg / kgの用量で増加したが、男性または女性のいずれかで5 mg / kgまでの用量では増加しなかった(AUC曝露は約35倍MRHDでのヒト暴露)。. また、食事療法では、子宮平滑筋腫と平筋肉腫の発生率が2 mg / kg以上の用量で増加しました(2 mg / kgの低用量でのAUC曝露は、MRHDでのヒト曝露の約14倍でした)。. げっ歯類の女性生殖管の平滑腫の増加は、他のベータ作動薬でも同様に実証されています。.

フマル酸ホルモテロールは、以下の試験で変異原性または染色体異常誘発性ではなかった:細菌および哺乳動物細胞における変異原性試験、哺乳動物細胞における染色体分析、ラット肝細胞およびヒト線維芽細胞における予定外のDNA合成修復試験、哺乳動物線維芽細胞における形質転換アッセイおよびマウスにおける小核試験およびラット。.

ラットを用いた生殖研究では、3 mg / kgまでの経口投与での受胎能の障害は明らかになりませんでした(mcg /m²ベースでMRHDの約1200倍)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

ゼンヘイル:催奇形性効果。

妊娠カテゴリーC

妊娠中の女性のみを対象とした、ゼンヘイル、フロ酸モメタゾン、またはフマル酸ホルモテロールの適切で管理された研究はありません。. マウス、ラット、および/またはウサギにおけるフロ酸モメタゾンとホルモテロールの動物生殖試験では、催奇形性およびその他の発生毒性効果の証拠が明らかになりました。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中にZenheylを使用する必要があります。.

⁇ 酸モメタゾン:催奇形性効果。

妊娠中のマウス、ラット、ウサギに投与すると、フロ酸モメタゾンは胎児奇形を増加させ、胎児の成長を減少させました(胎児の体重の減少および/または骨化の遅延により測定)。. 妊娠後期のラットにフロ酸モメタゾンを投与した場合にも、ジストシアおよび関連する合併症が観察されました。. しかし、経口コルチコステロイドの経験は、げっ歯類がヒトよりもコルチコステロイド曝露による催奇形性の影響を受けやすいことを示唆しています。.

マウス生殖研究で。, 皮下モメタゾンフロエートは、推奨される最大の1日のヒト用量の約3分の1で口蓋裂を生成しました。 (MRHD。) mcg /m²ベースで、MRHDの約1倍の胎児生存率の低下。 MCG /m²ベースでMRHDの約1/10で毒性は観察されませんでした。.

ラットの生殖研究では、フロ酸モメタゾンは、mcg /m²ベースでMRHDの約6倍の局所皮膚用量で ⁇ ヘルニアを生成し、mcg /m²ベースでMRHDの約3倍の骨化を遅らせました。.

別の研究では、ラットは妊娠中または妊娠後期にフロ酸モメタゾンの皮下投与を受けました。. 処理された動物は、カーブ(AUC)ベースの領域でMRHDの約8倍である用量で、長時間の困難な労働、より少ない出生、より低い出生体重、および子犬の早期生存を減少させました。. 同様の影響は、AUCベースでMRHDの約4倍では観察されませんでした。.

ウサギでは、フロ酸モメタゾンが複数の奇形を引き起こしました(例:.、前足の屈曲、胆 ⁇ 無形成症、 ⁇ ヘルニア、水頭症)、局所皮膚用量でMRHDの約3倍、mcg /m²ベース。. 経口研究では、フロ酸モメタゾンは吸収を増加させ、AUCに基づくMRHDよりも少ない用量で口蓋裂および/または頭部奇形(水頭症およびドーム型頭部)を引き起こしました。 AUCに基づくMRHDの約2倍の用量で、ほとんどの同腹児は中止または吸収されました。.

非催奇形性効果。

低アドレナリズムは、妊娠中にコルチコステロイドを投与されている女性から生まれた乳児に発生する可能性があります。. 妊娠中にかなりのコルチコステロイドを服用している母親から生まれた乳児は、副腎機能低下の兆候がないか監視する必要があります。.

フマル酸フォルモテロール:催奇形性効果。

器官形成全体に投与されたフマル酸フォルモテロールは、経口投与後のラットまたはウサギに奇形を引き起こさなかった。. 器官形成全体でラットに投与した場合、mcg /m²ベースでMRHDの約80倍、胎児の骨化の遅延、およびmcg /m²ベースでMRHDの約2400倍の用量の胎児体重の減少。. フマル酸フォルモテロールは、妊娠後期に薬物を投与されたラットにおいて、mcg /m²ベースでMRHDの約2400倍の経口投与で死産および新生児死亡率を引き起こすことが示されています。. ただし、これらの影響は、mcg /m²ベースでMRHDの約80倍の用量では生成されませんでした。.

別の試験所では、ホルモテロールはラットとウサギで催奇形性であることが示された。. 奇形である ⁇ ヘルニアは、ラット胎児に経口投与で約1200倍、MRHDよりもmcg /m²ベースで観察されました。. 骨格奇形であるブラキグナシアは、mcg /m²ベースでMRHDの約6100倍の経口投与でラット胎児に観察されました。. ラットを用いた別の研究では、mcg /m²ベースでMRHDの約500倍までの吸入用量で催奇形性の影響は見られませんでした。. 肝臓の皮下 ⁇ 胞は、mcg /m²ベースでMRHDの約49,000倍の経口投与でウサギの胎児に観察されました。. mcg /m²ベースでMRHDの約3000倍までの経口投与で催奇形性の影響は観察されませんでした。.

労働と配達。

分 ⁇ 中および分 ⁇ 中のゼンヘイルの影響を研究した適切で適切に管理された人間の研究はありません。.

ベータアゴニストは子宮収縮性を妨げる可能性があるため、潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、Zenheylを分 ⁇ 中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

ゼンヘイル。: ゼンヘイルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、Zenheylを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

個々のコンポーネントのデータに基づいて、授乳中の母親へのZenheylの使用に関する十分に管理された人間の研究からのデータがないため、Zenheylの重要性を考慮して、看護を中止するか、Zenheylを中止するかを決定する必要があります。母親。. 

⁇ 酸モメタゾン。: フロ酸モメタゾンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. ただし、他のコルチコステロイドは母乳中に排 ⁇ されます。.

フォルモテロールフマル酸塩。: ラットの生殖研究では、ホルモテロールが乳 ⁇ 中に排 ⁇ されました。. ホルモテロールが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

小児用。

Zenheylの安全性と有効性は、12歳以上の患者で、最長52週間の3つの臨床試験で確立されています。. 3つの臨床試験では、12〜17歳の101人の患者がZenheylで治療されました。. この年齢層の患者は、18歳以上の患者で観察されたものと同様の有効性結果を示しました。. この年齢層で報告された副作用の種類や頻度には、18歳以上の患者と比較して明らかな違いはありませんでした。. 同様の有効性と安全性の結果は、別の臨床試験でZenheylで治療された12〜17歳の追加の22人の患者で観察されました。. ゼンヘイルの安全性と有効性は、12歳未満の子供には確立されていません。.

対照臨床試験では、吸入されたコルチコステロイドが小児患者の成長速度の低下を引き起こす可能性があることが示されています。. これらの研究では、成長速度の平均減少は年間約1 cm(年間0.3〜1.8の範囲)であり、曝露の用量と期間に依存しているようです。. この効果は、視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制の実験室での証拠がない場合に観察され、成長速度は、HPA軸関数の一般的に使用されるいくつかのテストよりも、小児患者における全身コルチコステロイド曝露のより敏感な指標であることを示唆しています。. 最終的な成人の身長への影響を含む、経口吸入コルチコステロイドに関連する成長速度のこの低下の長期的な影響は不明です。. 経口吸入コルチコステロイドによる治療の中止後の「追いつく」成長の可能性は十分に研究されていません。.

ゼンヘイルを含む、経口吸入コルチコステロイドを受けている子供および青年の成長は、定期的に監視する必要があります(例:.、v。

LABA use may result in the following:

• Serious asthma-related events - hospitalizations, intubations, and death.
• Cardiovascular and central nervous system effects.

Systemic and local corticosteroid use may result in the following:

• Candida albicans infection
• Immunosuppression
• Hypercorticism and adrenal suppression
• Growth effects in pediatrics
• Glaucoma and cataracts

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Clinical Trials Experience

The safety data described below is based on 3 clinical trials which randomized 1913 patients 12 years of age and older with asthma, including 679 patients exposed to Zenheyl for 12 to 26 weeks and 271 patients exposed for 1 year. Zenheyl was studied in two placebo-and active-controlled trials (n=781 and n=728, respectively) and in a long-term 52-week safety trial (n=404). In the 12 to 26week clinical trials, the population was 12 to 84 years of age, 41% male and 59% female, 73% Caucasians, 27% non-Caucasians. Patients received two inhalations twice daily of Zenheyl (100 mcg/5 mcg or 200 mcg/5 mcg), mometasone furoate MDI (100 mcg or 200 mcg), formoterol MDI (5 mcg) or placebo. In the long-term 52-week active-comparator safety trial, the population was 12 years to 75 years of age with asthma, 37% male and 63% female, 47% Caucasians, 53% non-Caucasians and received two inhalations twice daily of Zenheyl 100 mcg/5 mcg or 200 mcg/5 mcg, or an active comparator.

The incidence of treatment emergent adverse reactions associated with Zenheyl in Table 2 below is based upon pooled data from 2 clinical trials 12 to 26 weeks in duration in patients 12 years and older treated with two inhalations twice daily of Zenheyl (100 mcg/5 mcg or 200 mcg/5 mcg), mometasone furoate MDI (100 mcg or 200 mcg), formoterol MDI (5mcg) or placebo.

Table 2: Treatment-Emergent Adverse Reactions in Zenheyl Groups Occurring at an Incidence of ≥3% and More Commonly than Placebo

Oral candidiasis has been reported in clinical trials at an incidence of 0.7% in patients using Zenheyl 100 mcg/5 mcg, 0.8% in patients using Zenheyl 200 mcg/5 mcg and 0.5% in the placebo group.

Long-Term Clinical Trial Experience

In a long-term safety trial in patients 12 years and older treated for 52 weeks with Zenheyl 100 mcg/5 mcg (n=141), Zenheyl 200 mcg/5 mcg (n=130) or an active comparator (n=133), safety outcomes in general were similar to those observed in the shorter 12 to 26 week controlled trials. No asthma-related deaths were observed. Dysphonia was observed at a higher frequency in the longer term treatment trial at a reported incidence of 7/141 (5%) patients receiving Zenheyl 100 mcg/5 mcg and 5/130 (3.8%) patients receiving Zenheyl 200 mcg/5 mcg. No clinically significant changes in blood chemistry, hematology, or ECG were observed.

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been reported during post-approval use of Zenheyl or post-approval use with inhaled mometasone furoate or inhaled formoterol fumarate. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Cardiac disorders: angina pectoris, cardiac arrhythmias, e.g., atrial fibrillation, ventricular extrasystoles, tachyarrhythmia Immune system disorders: immediate and delayed hypersensitivity reactions including anaphylactic reaction, angioedema, severe hypotension, rash, pruritus

Investigations: electrocardiogram QT prolonged, blood pressure increased (including hypertension)

Metabolism and nutrition disorders: hypokalemia, hyperglycemia

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: asthma aggravation, which may include cough, dyspnea, wheezing and bronchospasm

Signs And Symptoms

Zenheyl: Zenheyl contains both mometasone furoate and formoterol fumarate; therefore, the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Zenheyl.

Mometasone Furoate: Chronic overdosage may result in signs/symptoms of hypercorticism. Single oral doses up to 8000 mcg of mometasone furoate have been studied on human volunteers with no adverse reactions reported.

Formoterol Fumarate: The expected signs and symptoms with overdosage of formoterol are those of excessive beta-adrenergic stimulation and/or occurrence or exaggeration of any of the following signs and symptoms: angina, hypertension or hypotension, tachycardia, with rates up to 200 beats/min., arrhythmias, nervousness, headache, tremor, seizures, muscle cramps, dry mouth, palpitation, nausea, dizziness, fatigue, malaise, hypokalemia, hyperglycemia, and insomnia. Metabolic acidosis may also occur. Cardiac arrest and even death may be associated with an overdose of formoterol.

The minimum acute lethal inhalation dose of formoterol fumarate in rats is 156 mg/kg (approximately 63,000 times the MRHD on a mcg/m² basis). The median lethal oral doses in Chinese hamsters, rats, and mice provide even higher multiples of the MRHD.

Treatment

Zenheyl: Treatment of overdosage consists of discontinuation of Zenheyl together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta-receptor blocker may be considered, bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. There is insufficient evidence to determine if dialysis is beneficial for overdosage of Zenheyl. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

心血管への影響。

ゼンヘイル。: 単回投与で。, ⁇ 息患者25人を対象とした二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験。, 10 mcgのホルモテロールフマル酸塩と、Zenheyl 200 mcg / 5 mcgを介して送達された400 mcgのフロ酸モメタゾンの単回投与処理を、フルマル酸ホルモテロール10 mcg MDIと比較しました。, フマル酸ホルモテロール12 mcgドライパウダー吸入器。 (DPI。; フマル酸ホルモテロールの公称線量は10 mcgを輸送した。) またはプラセボ。. ゼンヘイルを投与してから12時間後の気管支拡張の程度は、MDIまたはDPIを介して単独で送達されるフマル酸ホルモテロールに類似していた。

ブドウ糖とカリウムのECGと血液サンプルは、投与前と投与後に得られました。. 血清カリウムの減少傾向は観察されず、値は正常範囲内にあり、12時間のすべての治療で類似しているように見えました。. 平均血糖値は、各時点ですべてのグループで類似していた。. ホルモテロール治療に反応した有意な低カリウム血症または高血糖の証拠はありませんでした。.

心拍数の関連する変化やECGデータの変化は、試験でZenheylで観察されませんでした。. 治療中にQTcB(バゼットの式で補正されたQTc)が500ミリ秒以上の患者はいませんでした。.

24人の健康な被験者を対象とした単回投与クロスオーバー試験では、ゼニルを介して送達されたフロ酸モメタゾン400 mcgと組み合わせたフマル酸ホルモテロール10、20、または40 mcgの単回投与が安全性について評価されました(ECG、血中カリウム、グルコースの変化)。. ブドウ糖とカリウムのECGと血液サンプルは、ベースラインと投与後に得られました。. 平均血清カリウムの減少は、3つの治療グループすべて(約0.3 mmol / L)で類似しており、値は正常範囲内でした。. 平均血糖値または心拍数の臨床的に有意な増加は観察されませんでした。. 治療中にQTcBが500ミリ秒を超える被験者はいませんでした。.

3つのアクティブおよびプラセボ対照試験(研究期間は12、26、および52週間の範囲)で、 ⁇ 息の12歳以上の1913人の患者を評価しました。. ゼニルを投与された患者のカリウムとグルコースの値、バイタルサイン、またはECGパラメーターに臨床的に意味のある変化は観察されませんでした。.

HPA軸効果。

ゼニールを介して投与されたフロ酸モメタゾンの吸入が副腎機能に及ぼす影響は、 ⁇ 息患者を対象とした2つの臨床試験で評価されました。. HPA軸関数は、24時間の血漿コルチゾールAUCによって評価されました。これらの試験はどちらもオープンラベル設計であり、治療群あたりの被験者は少数です。, 一緒に取られたこれらの試験の結果は、吸入コルチコステロイドの既知の全身効果と一致するプラセボと比較して、Zenheyl 200 mcg / 5 mcgの24時間血漿コルチゾールAUCの抑制を示しました。.

42日間の非盲検プラセボおよびアクティブコントロール試験では、18歳以上の ⁇ 息の60人の患者が無作為化され、次の1つの治療のうち1日2回2回の吸入を受けました:Zenheyl 100 mcg / 5 mcg、Zenheyl 200 mcg / 5 mcg、プロピオン酸フルチカゾン/ salmeterol xinafoate. 42日目では、ベースライン血漿コルチゾールAUC(0-24時間)からの平均変化は、Zenheyl 100 mcg / 5 mcg(n = 13)、Zenheyl 200 mcg / 5 mcgのプラセボと比較して8%、22%、34%低くなりました。 mcg(n = 15)およびプロピオン酸フルチカゾン/.

52週間の非盲検安全性試験では、血漿コルチゾール24時間AUCの一次分析が、 ⁇ 息の患者57人に対して行われ、Zenheyl 100 mcg / 5 mcg、Zenheyl 200 mcg / 5 mcg、フルチカゾンプロピオン酸を1日2回吸入した/ salmeterol xinafoate 5. 52週目の平均血漿コルチゾールAUC(0-24時間)は、それぞれ2.2%、29.6%、16.7%、および32.2%低く、Zenheyl 100 mcg / 5 mcg(n = 18)、Zenheyl 200 mcg / 5 mcsalc / fluticon.

その他のモメタゾン製品。

HPA軸効果。

HPA軸に対する乾燥粉末吸入器(DPI)を介したフロ酸モメタゾンの潜在的な影響は、29日間の研究で評価されました。. 軽度から中等度の ⁇ 息の合計64人の成人患者が4つの治療グループの1つに無作為化されました:フロ酸モメタゾンDPI 440 mcg 1日2回、フロ酸モメタゾンDPI 880 mcg 1日2回、経口プレドニゾン10 mg 1日1回、またはプラセボ。. 29日目のコシントロピン刺激後の血清コルチゾール濃度は、フロ酸モメタゾンDPI 440 mcgで1日2回、フロ酸モメタゾンDPI 880 mcgで1日2回、20.8 mcg / dlでした。, 経口プレドニゾン10 mg群では14.5 mcg / dl、プラセボ群では25 mcg / dlと比較。. 1日2回(最大推奨用量の2倍)のフロ酸モメタゾンDPI 880 mcgとプラセボの差は統計的に有意でした。.

吸収。

フロ酸モメタゾン:健康な被験者。: Zenheylからのフロ酸モメタゾンへの全身曝露とDPIを介して送達されたフロ酸モメタゾンへの全身曝露が比較されました。. ゼンヘイルを単回および複数回投与した後、フロ酸モメタゾンは、Tmax値の中央値が0.50〜4時間の健康な被験者に吸収されました。. 推奨用量より高いゼナイルの単回投与後。 (ゼンヘイル200 mcg / 5 mcgの4回の吸入。) 健康な被験者。, 算術平均。 (CV%。) CmaxとAUC。(0-12時間。) MFの値は67.8でした。 (49。) pg / mLおよび650。 (51。) pg•hr / mL。, Zenheyl 800 mcg / 20 mcgの5日間のBID投与後の対応する推定値はそれぞれ241でした。 (36。) pg / mLおよび2200。 (35。) pg•hr / mL。フロ酸モメタゾンへの曝露は、ゼナイル100 mcg / 5 mcgの吸入用量を200 mcg / 5 mcgに増やすことで増加しました。. 標識および非標識薬物の経口投与を使用した研究では、フロ酸モメタゾンの経口全身バイオアベイラビリティは無視できる(<1%)ことが示されています。.

上記の研究は、DPIを介したフロ酸モメタゾンと比較して、Zenheyl投与後、フロ酸モメタゾン(AUCに基づく)への全身曝露がそれぞれ1日目と5日目に約52%と25%低いことを示しました。

⁇ 息患者。: ゼンヘイルを単回および複数回投与した後、フロ酸モメタゾンは、Tmax値の中央値が1〜2時間の ⁇ 息患者に吸収されました。. Zenheyl 400 mcg / 10 mcgの単回投与後。, 算術平均。 (CV%。) CmaxとAUC。(0-12時間。) MFの値は20でした。 (88。) pg / mLおよび170。 (94。) pg•hr / mL。, 定常状態でのZenheyl 400 mcg / 10 mcgのBID投与後の対応する推定値はそれぞれ60でした。 (36。) pg / mLおよび577。 (40。) pg•hr / mL .

フマル酸フォルモテロール:健康な被験者。: ゼンヘイルを健康な被験者に投与した場合、ホルモテロールはTmax値の中央値が0.167〜0.5時間の範囲で吸収されました。. 健康な被験者を対象としたZenheyl 400 mcg / 10 mcgの単回投与試験では、ホルモテロールの算術平均(CV%)CmaxとAUCは、それぞれ15(50)pmol / Lと81(51)pmol * h / Lでした。. ゼンヘイルからのホルモテロールの用量範囲10〜40 mcgで、ホルモテロールへの暴露は用量比例的でした。.

⁇ 息患者。: ⁇ 息患者にゼンヘイルを投与した場合、ホルモテロールはTmax値の中央値が0.58〜1.97時間で吸収されました。. ⁇ 息患者を対象としたZenheyl 400 mcg / 10 mcgの単回投与試験では、フォルモテロールの算術平均(CV%)CmaxおよびAUC(0-12時間)は22(29)pmol / Lおよび125(42)でした。 pmol * h / L、それぞれ。. Zenheyl 400 mcg / 10 mcgの複数回投与後、フォルモテロールの定常状態算術平均(CV%)CmaxおよびAUC(0-12時間)は41(59)pmol / Lおよび226(54)pmol * hr / L .

分布。

⁇ 酸モメタゾン。: ヒトに1000 mcg吸入用量のトリチウム化モメタゾンフロエート吸入粉末を使用した研究に基づいて、赤血球にフロエートモメタゾンの蓄積は認められませんでした。. 400 mcgの静脈内投与量のフロ酸モメタゾン投与後、血漿濃度は2相性の低下を示し、平均定常状態の分布量は152リットルです。. 。 in vitro。 フロ酸モメタゾンのタンパク質結合は98%から99%であると報告されています(濃度範囲は5〜500 ng / mL)。.

フマル酸フォルモテロール。: ヒト血漿タンパク質へのホルモテロールの結合。 in vitro。 0.1から100 ng / mLの濃度で61%から64%でした。ヒト血清アルブミンに結合。 in vitro。 5〜500 ng / mLの範囲で31%〜38%でした。血漿タンパク質結合を評価するために使用されるホルモテロールの濃度は、120 mcgの単回投与の吸入後に血漿で達成された濃度よりも高かった。.

代謝。

⁇ 酸モメタゾン。: 研究によると、フロ酸モメタゾンは、調査されたすべての種の肝臓で主に広範囲に代謝され、複数の代謝産物に広範囲の代謝を受けます。. 体外試験では、この化合物の代謝におけるヒト肝チトクロームP-450 3A4(CYP3A4)の主な役割が確認されていますが、主要な代謝物は確認されていません。. ヒト肝臓CYP3A4は、フロ酸モメタゾンを6ベータヒドロキシモメタゾンフロエートに代謝します。.

フマル酸フォルモテロール。: フォルモテロールは、主にフェノール基または脂肪族ヒドロキシル基での直接グルクロン酸抱合とO-デメチル化、それに続くいずれかのフェノールヒドロキシル基でのグルクロニド抱合によって代謝されます。. 微小経路には、ホルモテロールの硫酸塩結合と脱ホルミル化、それに続く硫酸塩結合が含まれます。. 最も顕著な経路は、フェノールヒドロキシル基での直接結合を含みます。. 2番目の主要な経路には、O-脱メチル化とそれに続くフェノール2'-ヒドロキシル基での抱合が含まれます。. 4つのチトクロームP450アイソザイム(CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9およびCYP2A6)がホルモテロールのオデメチル化に関与しています。. フォルモテロールは、治療上適切な濃度でCYP450酵素を阻害しませんでした。. 一部の患者は、CYP2D6または2C19またはその両方で欠乏している可能性があります。. これらのアイソザイムの一方または両方の欠乏がホルモテロールへの全身曝露の上昇をもたらすか、または全身性の悪影響をもたらすかは、十分に調査されていません。.

排 ⁇ 。

⁇ 酸モメタゾン。: 静脈内投与後、終末半減期は約5時間であると報告されました。. 1000 mcgのトリチウム化されたフロ酸モメタゾンの吸入投与後、放射能は主に ⁇ 便(平均74%)に排 ⁇ され、尿(平均8%)には7日まで少量排 ⁇ されます。. 尿中の変化のないフロ酸モメタゾンに関連する放射能はありませんでした。. 吸収されたフロ酸モメタゾンは、用量に関係なく、約12.5 mL / min / kgの割合で血漿から除去されます。. ゼンヘイル吸入後のフロ酸モメタゾンの有効t½は、健康な被験者と ⁇ 息患者で25時間でした。.

フマル酸フォルモテロール。: 80 mcgの放射性標識ホルモテロールフマル酸塩を2人の健康な被験者に経口投与した後、放射能の59%から62%が尿から、32%から34%が ⁇ 便から104時間にわたって除去されました。. ゼンヘイルを用いた経口吸入試験では、血液からのホルモテロールの腎クリアランスは217 mL / minでした。. 単回投与試験では、血漿中のホルモテロールの平均t½値は、尿中排 ⁇ データから9.1時間10.8時間でした。. 複数回投与後の血漿中のホルモテロールの蓄積は、末期t½が9〜11時間の薬物で予想される増加と一致していました。.

MFF MDIから健康な被験者に10〜40 mcgの範囲の単回吸入投与後、ホルモテロール投与量の6.2%〜6.8%が変化せずに尿中に排 ⁇ されました。. (R、R)および(S、S)-エナンチオマーは、尿中に回収されたホルモテロールの37%および63%をそれぞれ占めました。. 健康な被験者で測定された尿中排 ⁇ 率から、(R、R)および(S、S)エナンチオマーの平均終末排 ⁇ 半減期は、それぞれ13時間および9.5時間であると決定されました。. 2つのエナンチオマーの相対的割合は、調査した用量範囲にわたって一定のままでした。.