Dulera

投薬形態と強さ。

DULERAは、加圧された定量吸入器です。 2つの強みで利用できます。.

DULERA 100 mcg / 5 mcgは100 mcgのモメタゾンを提供します。 作動ごとにフロエートと5 mcgのホルモテロールフマル酸塩二水和物。.

DULERA 200 mcg / 5 mcgは200 mcgのモメタゾンを提供します。 作動ごとにフロエートと5 mcgのホルモテロールフマル酸塩二水和物。.

DULERAは2つの強みで利用可能で、 次のパッケージサイズ(表6):。

表6。

各強度はaとして供給されます。 青いプラスチックアクチュエータが統合された加圧アルミニウムキャニスター。 線量カウンターと緑のダストキャップ。. 120吸入の各キャニスターにはネットがあります。 充填重量は13グラムで、60吸入の各キャニスターには正味充填重量があります。 8.8グラムの。. 各キャニスターはカートンに配置されます。. 各カートンには1が含まれています。 キャニスターと薬ガイド。.

最初は線量カウンターになります。 「64」または「124」の作動を表示します。. 4回の作動による最初のプライミングの後、 投与量カウンターは「60」または「120」と読み、吸入器は使用できるようになりました。.

保管と取り扱い。

DULERAキャニスターのみ。 DULERAアクチュエーターで使用します。. DULERAアクチュエータは使用しないでください。 その他の吸入医薬品。. 他の製品のアクチュエータはそうすべきではありません。 DULERAキャニスターで使用されます。.

キャニスターはすべきではありません。 正しい量の薬物療法が行われない可能性があるため、アクチュエーターから削除されました。 退院;投与カウンターが適切に機能しない場合があります。再挿入が引き起こす可能性があります。 線量カウンターを1カウントダウンし、パフを排出します。.

正しい量。 各吸入での投薬は、ラベルされた数の後に保証することはできません。 吸入器は使用できない場合でも、キャニスターからの作動が使用されています。 完全に空っぽで、動作し続ける可能性があります。. 吸入器はする必要があります。 表示された作動数が使用されたときに破棄されます(線量カウンター。 「0」と読みます)。.

管理された部屋に保管してください。 温度20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.

120吸入吸入器はそうします。 特定のストレージの向きは必要ありません。. 60吸入吸入器の場合、後。 プライミング、マウスピースを下または水平にして吸入器を保管します。 ポジション。.

最良の結果を得るには、キャニスター。 使用前に室温にする必要があります。. よく振って、キャップを外します。 使用前のアクチュエータのマウスピース。. 子供の手の届かないところに保管してください。. 目へのスプレーを避けてください。.

圧力下の内容:しないでください。 パンク。. 熱や直火の近くで使用または保管しないでください。. 温度への露出。 120°Fを超えると破裂する可能性があります。. コンテナを火や焼却炉に投げ込まないでください。.

製造元:Merck Sharp&Dohme Corp.、a。 MERCK&CO. INC。、ホワイトハウスステーション、NJ 08889、米国の子会社。製造。 投稿者:3M Health Care Ltd.、イギリス、ラフバラ。. 改訂:2017年6月。

⁇ 息の治療。

DULERAが示されています。 12歳以上の患者の ⁇ 息の治療。.

長時間作用型ベータ2アドレナリン作動性。 DULERAの有効成分の1つであるホルモテロールなどのアゴニストが増加します。 ⁇ 息関連死のリスク。. 制御された臨床からの利用可能なデータ。 試験は、LABAが ⁇ 息関連入院のリスクを高めることを示唆しています。 小児および青年期の患者。. したがって、 ⁇ 息の患者を治療する場合、DULERAは 患者は長期 ⁇ 息コントロール薬で適切にコントロールされていません。 吸入されたコルチコステロイドや、その疾患の重症度が明らかに正当化されるものなど。 吸入コルチコステロイドとLABAの両方による治療の開始。一度。 ⁇ 息コントロールが達成および維持され、定期的に患者を評価します。 間隔と段階的減少療法(例:.、可能であればDULERAを中止してください。 ⁇ 息コントロールの喪失、および長期 ⁇ 息コントロールの患者の維持。 吸入コルチコステロイドなどの薬。. 患者にはDULERAを使用しないでください。 その ⁇ 息は、低用量または中用量の吸入で適切に制御されています。 コルチコステロイド。.

重要な使用制限。

• DULERAは表示されていません。 急性気管支 ⁇ の緩和。.

管理情報。

DULERAは2回の吸入として2回投与する必要があります。 毎日(朝と夕方)、経口吸入経路で(参照。 投薬ガイドで使用するための患者の指示。)。. 前によく振る。 各吸入。. 各投与後、患者はすすぎるようにアドバイスされるべきです。 飲み込むことなく、水で口を揃えます。.

アクチュエータのマウスピースのキャップは、 DULERAを使用する前に削除されました。

DULERAは、初めて使用する前にプライミングする必要があります。 4つのテストスプレーを顔から離れて空中に放出し、よく振ります。 各スプレーの前。. 吸入器が5以上使用されていない場合。 数日、4つのテストスプレーを空中に放出し、吸入器を再びプライミングします。 顔から、各スプレーの前によく振ります。.

DULERAキャニスターはDULERAでのみ使用してください。 アクチュエータ。. DULERAアクチュエータは、他の吸入薬と一緒に使用しないでください。 製品。. 他の製品のアクチュエータは、DULERAと一緒に使用しないでください。 キャニスター。.

推奨投与量。

12歳以上の成人および青年。

投与量は、DULERAの1日2回の吸入のいずれかです。 100 mcg / 5 mcgまたはDULERA 200 mcg / 5 mcg。. 最大推奨用量は2です。 DULERA 200 mcg / 5 mcgを1日2回吸入(最大1日投与量800。 mcg / 20 mcg)。.

DULERAの開始投与強度を選択するとき。 以前の ⁇ 息に基づいて、患者の疾患の重症度を考慮してください。 吸入コルチコステロイド投与量や患者の治療を含む治療。 ⁇ 息症状の現在の制御と将来の悪化のリスク。.

最大の利益は1週間または達成されない場合があります。 治療開始後より長く。. 個々の患者は変数を経験するかもしれません。 発症までの時間と症状緩和の程度。. 反応しない患者のため。 DULERA 100 mcg / 5を2回吸入して2週間治療した後も適切。 mcgを1日2回(朝と夕方)、投与量を2回の吸入に増やします。 DULERA 200 mcg / 5 mcgを1日2回(朝と夕方)提供する場合があります。 追加の ⁇ 息コントロール。.

1日2回、2回以上の吸入を使用しないでください。 一部の患者は経験する可能性が高いため、DULERAの処方強度。 高用量のホルモテロールによる副作用。. 間に症状が発生した場合。 投与量、吸入された短時間作用型ベータ2アゴニストは、直ちに服用する必要があります。 安心。.

DULERAの以前に有効であった投与計画が失敗した場合。 ⁇ 息の適切な制御を提供するために、治療計画はそうあるべきです。 再評価された追加の治療オプション、例えば.、現在の強さを交換します。 より高い強度のDULERAの、追加の吸入コルチコステロイドを追加する、または。 経口コルチコステロイドの開始を検討する必要があります。.

Asthmaticusのステータス。

DULERAは、一次治療では禁 ⁇ です。 ⁇ 息の状態または ⁇ 息の他の急性エピソード。 必要です。.

過敏症。

DULERAは既知の患者には禁 ⁇ です。 フロ酸モメタゾン、フマル酸ホルモテロール、またはそのいずれかに対する過敏症。 DULERAの成分

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ 息関連死。

長時間作用型ベータ版。₂-などのアドレナリン作動性アゴニスト。 DULERAの有効成分の1つであるホルモテロールは、リスクを高めます。 ⁇ 息関連の死。. 現在利用可能なデータは決定するには不十分です。 吸入コルチコステロイドまたは他の長期 ⁇ 息の同時使用かどうか。 対照薬は、LABAによる ⁇ 息関連死のリスクの増加を軽減します。 対照臨床試験の入手可能なデータは、LABAが増加することを示唆しています。 小児および青年期の患者における ⁇ 息関連入院のリスク。. したがって、 ⁇ 息の患者を治療する場合、医師は処方するだけです。 ⁇ 息が長期 ⁇ 息で適切に制御されていない患者のためのDULERA。 吸入コルチコステロイドやその疾患の重症度などの制御薬。 両方の吸入コルチコステロイドによる治療の開始を明らかに保証します。 そしてLABA。 ⁇ 息コントロールが達成および維持されたら、患者を評価します。 定期的な間隔と段階的減少療法(例:.、可能であればDULERAを中止してください。 ⁇ 息コントロールを失うことなく、患者を長期 ⁇ 息に維持します。 吸入コルチコステロイドなどの制御薬。. DULERAを使用しないでください。 低用量または中用量の吸入で ⁇ 息が適切に制御されている患者。 コルチコステロイド。.

28週間のプラセボ対照米国研究。 プラセボによるサルメテロールの安全性は、それぞれ通常の ⁇ 息療法に追加され、示されました。 サルメテロールを投与されている患者の ⁇ 息関連死亡の増加。 (サルメテロール対で治療された患者では13 / 13,176. 治療を受けた患者では3 / 13,179。 プラセボ; RR 4.37、95%CI 1.25、15.34)。. サルメテロールによるこの発見はそうです。 アクティブの1つであるフォルモテロールを含むLABAのクラス効果を検討しました。 DULERAの成分。率を決定するのに十分な研究はありません。 ⁇ 息関連の死亡は、DULERAが実施されるにつれて増加します。.

ホルモテロールを用いた臨床試験は、より高いことを示唆しました。 ホルモテロールを投与された患者における深刻な ⁇ 息増悪の発生率。 プラセボを受けた人よりもフマル酸塩。. これらの研究の規模はそうでした。 深刻な ⁇ 息の違いを正確に定量化するには不十分です。 治療グループ間の悪化率。.

病気と急性エピソードの悪化。

DULERAは、患者に迅速に開始すべきではありません。 ⁇ 息の悪化または生命を脅かす可能性のあるエピソード。. DULERAがあります。 急性悪化 ⁇ 息の患者では研究されていません。. 開始。 この設定でのDULERAの適切ではありません。.

吸入された短時間作用型ベータの使用の増加。₂-アゴニストです。 ⁇ 息の悪化のマーカー。. この状況では、患者は必要です。 治療計画の再評価を伴う即時の再評価。 現在の強さを置き換える必要性の可能性に対する特別な配慮。 より高い強度のDULERAの、追加の吸入コルチコステロイドを追加する、または開始。 全身コルチコステロイド。. 患者は2回以上の吸入を2回使用しないでください。 DULERAの毎日(朝と夕方)

DULERAは急性症状の緩和には適応されません。 つまり.、気管支 ⁇ の急性エピソードの治療のための救急療法として。. 。 吸入された短時間作用型ベータ。₂-アゴニストは、DULERAではなく、緩和するために使用する必要があります。 息切れなどの急性症状。. DULERAを処方するとき、 医師はまた、患者に吸入された短時間作用型を提供する必要があります。 ベータ版。₂-agonist(例:.、アルブテロール)にもかかわらず、急性症状の治療のため。 DULERAを1日2回(朝と夕方)定期的に使用します。

DULERAによる治療を開始するとき、持っている患者。 経口または吸入された短時間作用型ベータ版を服用している。₂-定期的にアゴニスト。 (例:.、1日4回)の定期的な使用を中止するように指示する必要があります。 これらの薬。.

DULERAの過度の使用と他の長時間作用での使用。 ベータ版。₂-アゴニスト。

ベータを含む他の吸入薬と同様に。₂-アドレナリン作動性。 薬剤であるDULERAは、推奨量よりも高用量で使用しないでください。 推奨よりも、または以下を含む他の薬と組み合わせて。 長時間作用型ベータ版。₂-アゴニスト、過剰摂取が発生する可能性があります。. 臨床的に重要です。 心血管への影響と死亡率は、 吸入された交感神経刺激薬の過度の使用。. DULERAを使用している患者はそうすべきです。 追加の長時間作用型ベータ版を使用しないでください。₂-agonist(例:.、サルメテロール、フォルモテロール。 フマル酸塩、アルホルモテロール酒石酸塩)の予防を含む何らかの理由。 運動誘発性気管支 ⁇ (EIB)または ⁇ 息の治療。.

ローカル効果。

臨床試験では、局所的な開発。 口と ⁇ 頭のカンジダアルビカンス感染が発生しました。 DULERAで治療された患者。中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合、それは必要です。 適切な局所的または全身的(すなわち、.、経口)抗真菌療法。 DULERA療法による治療を続けている間、時には治療します。 DULERAを中断する必要がある場合があります。. 患者に口をすすぐようにアドバイスします。 DULERAの吸入.

免疫抑制。

免疫を抑制する薬を使用している人。 システムは健康な個人よりも感染しやすい。.

たとえば、水 ⁇ とはしかにはもっと多くのものがあります。 影響を受けやすい子供や大人が使用する深刻な、または致命的なコース。 コルチコステロイド。. そのような子供や大人で、これらの病気にかかったことがないか。 適切に予防接種を受けていない人は、避けるために特別な注意を払う必要があります。 露出。. コルチコステロイド投与の用量、経路、期間。 ⁇ 種感染を発症するリスクに影響を与えることは知られていない。. 。 基礎疾患および/または以前のコルチコステロイド治療の寄与。 リスクも不明です。. 水 ⁇ に曝された場合、予防。 水 ⁇ 帯状 ⁇ 疹免疫グロブリン(VZIG)またはプールされた静脈内免疫グロブリン。 (IVIG)が表示される場合があります。. はしかにさらされた場合、プールされた予防。 筋肉内免疫グロブリン(IG)が示される場合があります。. (見る。 それぞれ。 完全なVZIGおよびIG処方情報のパッケージ挿入。)もし。. 水 ⁇ が発生し、抗ウイルス薬による治療が検討される場合があります。.

DULERAは、使用する場合は注意して使用する必要があります。 呼吸器の活動性または静止性結核感染症の患者。 路、未治療の全身性真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症;または。 眼ヘルペスシンプレックス。.

全身性コルチコステロイドから患者を移す。 治療。

患者さんには特別なケアが必要です。 死亡のため、全身活性コルチコステロイドからDULERAに移されました。 副腎不全のために、 ⁇ 息患者でおよび中に発生した。 全身コルチコステロイドから全身的に利用できない状態への移行後。 吸入コルチコステロイド。. 全身コルチコステロイドからの離脱後、a。 視床下部-下垂体-副腎の回復には月数が必要です。 (HPA)関数。.

以前に20 mgまたは プレドニゾン(またはその同等物)の1日あたりの増加が最も影響を受けやすい場合があります。 特に、全身性コルチコステロイドがほぼ完全に含まれている場合。 撤回。. HPA抑制のこの期間中、患者は兆候を示すことがあります。 外傷、手術、または 感染症(特に胃腸炎)または関連するその他の状態。 深刻な電解質損失。. DULERAは ⁇ 息症状の制御を改善する可能性がありますが。 これらのエピソードの間、推奨用量では通常よりも供給が少ない。 系統的にコルチコステロイドの生理学的量であり、提供しません。 これらの緊急事態に対処するために必要なミネラルコルチコイド活動。.

ストレスまたは重度の ⁇ 息発作の期間中。 全身性コルチコステロイドから中止された患者は、 経口コルチコステロイド(大量投与)を直ちに再開するように指示されました。 さらなる指導については医師に連絡してください。. これらの患者もそうであるべきです。 彼らが必要とするかもしれないことを示す医療識別カードを運ぶように指示されました。 ストレスまたは重度の期間中の補足全身コルチコステロイド。 ⁇ 息発作。.

全身コルチコステロイドを必要とする患者は離乳する必要があります。 DULERAに移管した後、全身性コルチコステロイドの使用からゆっくりと。肺。 関数(FEV。₁ またはPEF)、ベータ作動薬の使用、および ⁇ 息の症状はそうでなければなりません。 全身コルチコステロイドの離脱時に注意深く監視。. 加えて。 ⁇ 息の兆候と症状を監視するために、患者は兆候を観察する必要があります。 疲労感、 ⁇ 怠感、脱力感などの副腎不全の症状。 吐き気と ⁇ 吐、そして低血圧。.

全身コルチコステロイド療法からの患者の移動。 DULERAは、以前は全身性によって抑制されていたアレルギー状態のマスクを解除する可能性があります。 コルチコステロイド療法、例えば.、鼻炎、結膜炎、湿疹、関節炎、および。 好酸球条件。.

経口コルチコステロイドからの離脱中、いくつか。 患者は全身活性コルチコステロイドの症状を経験するかもしれません。 撤退、例えば.、関節および/または筋肉痛、 ⁇ 怠感、うつ病、 呼吸機能の維持または改善にもかかわらず。.

超法規主義と副腎抑制。

DULERAのコンポーネントであるフロ酸モメタゾンは、しばしば役立ちます。 HPA機能の抑制が少ない ⁇ 息症状を制御します。 プレドニゾンの治療上同等の経口投与。. ⁇ 石フロエート以来。 循環に吸収され、より高い場所で全身的に活動することができます。 用量、HPA機能障害の最小化におけるDULERAの有益な効果は、 推奨用量を超えていない場合と個々の患者にのみ期待されます。 最低有効量に滴定されます。.

全身吸収の可能性があるため。 吸入コルチコステロイド、DULERAで治療された患者を観察する必要があります。 全身性コルチコステロイド効果の証拠については慎重に。. 特に注意してください。 術後または期間中、患者の観察に服用する必要があります。 不十分な副腎反応の証拠に対するストレス。.

全身性コルチコステロイド効果がそうである可能性があります。 超法規主義と副腎抑制(副腎危機を含む)が現れるかもしれません。 少数の患者で、特にフロ酸モメタゾンがあるとき。 長期間にわたって推奨用量より高い用量で投与される。. そのような影響が発生した場合、DULERAの投与量をゆっくりと減らす必要があります。 全身コルチコステロイドを低減するための受け入れられた手順と一致し、 ⁇ 息症状の管理のため。.

強力なチトクロームP450 3A4との薬物相互作用。 阻害剤。

検討するときは注意が必要です。 DULERAとケトコナゾール、およびその他の既知の強力なCYP3A4の同時投与。 阻害剤(例:.、リトナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、インディナビル、 イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシン)。 フロ酸モメタゾンへの全身曝露の増加に関連する悪影響。 発生する可能性があります。.

逆説的な気管支 ⁇ と上気道の症状。

DULERAは吸入誘発気管支 ⁇ を生成する可能性があります。 命にかかわる可能性のある投薬後の ⁇ 鳴の即時増加。. もし。 吸入誘発気管支 ⁇ が発生し、すぐに治療する必要があります。 吸入された短時間作用型気管支拡張薬。. DULERAは廃止する必要があります。 すぐに代替療法が開始されました。.

即時過敏反応。

即時の過敏反応が後に発生する可能性があります。 じんま疹、紅潮の症例で示されるDULERAの投与。 アレルギー性皮膚炎、気管支 ⁇ 。.

心血管および中枢神経系の影響。

過度のベータアドレナリン刺激が関連しています。 発作、狭心症、高血圧または低血圧、頻脈、上昇率。 200ビート/分、不整脈、緊張、頭痛、振戦、動 ⁇ まで。 吐き気、めまい、疲労、 ⁇ 怠感、不眠症。. したがって、DULERAはそうあるべきです。 特に心血管障害のある患者には注意して使用してください。 冠動脈不全、不整脈、高血圧。.

DULERAのコンポーネントであるフマル酸フォルモテロールは、 によって測定された一部の患者における臨床的に重要な心血管効果。 脈拍数、血圧、および/または症状。. そのような影響はまれですが。 推奨用量でDULERAを投与した後、それらが発生した場合、薬物。 廃止する必要がある場合があります。. さらに、ベータアゴニストが報告されています。 T波の平 ⁇ 化、QTcの延長などのECG変更を生成します。 間隔、およびSTセグメントのうつ病。. これらの発見の臨床的重要性。 不明です。. 死亡は、過度の使用に関連して報告されています。 吸入交感神経刺激薬。.

骨ミネラル密度の減少。

骨ミネラル密度(BMD)の低下が続いています。 吸入を含む製品の長期投与で観察。 DULERAのコンポーネントの1つであるフロ酸モメタゾンを含むコルチコステロイド。 長期に関するBMDの小さな変化の臨床的重要性。 骨折などの結果は不明です。. 主要な危険因子がある患者。 長期間の固定化などの骨ミネラル含有量の減少、家族。 骨粗しょう症の病歴、または骨量を減らすことができる薬物の慢性使用。 (例:.、抗けいれん薬およびコルチコステロイド)を監視して治療する必要があります。 確立されたケアの基準。.

103人の男性と女性の2年間の二重盲検試験。 18〜50歳の ⁇ 息患者は、以前は気管支拡張薬で維持されていました。 治療(ベースラインFEV。₁ 85%-88%予測)、フロ酸モメタゾンによる治療。 乾燥粉末吸入器200 mcgを1日2回使用すると、大幅な減少となりました。 プラセボと比較した、治療期間の終わりの腰椎(LS)BMD。. 腰椎BMDのベースラインからエンドポイントへの平均変化は-0.015でした。 (-1.43%)モメタゾンフロエートグループの場合は、0.002(0.25%)と比較。 プラセボ群。. 87人の男性と女性を対象とした別の2年間の二重盲検試験。 18〜50歳の ⁇ 息患者は、以前は気管支拡張薬で維持されていました。 治療(ベースラインFEV。₁ 82%-83%予測)、フロ酸モメタゾンによる治療。 1日2回400 mcgは、腰椎に統計的に有意な変化を示さなかった。 プラセボと比較した治療期間の終わりの脊椎BMD。. 平均。 腰椎のベースラインからエンドポイントへの変化BMDは-0.018(-1.57%)でした。 プラセボの-0.006(-0.43%)と比較した、フロ酸モメタゾン群。 グループ。.

成長への影響。

DULERAを含む経口吸入コルチコステロイドは、 小児患者に投与すると、成長速度が低下します。. DULERAを定期的に投与されている小児患者の成長を監視します(例:.、経由。 ⁇ 像測定)。. 経口吸入による全身効果を最小限に抑えるため。 DULERAを含むコルチコステロイドは、各患者の用量を最低まで滴定します。 彼/彼女の症状を効果的に制御する投与量。.

緑内障と白内障。

緑内障、眼圧の上昇、白内障。 吸入の長期投与の使用後に報告されています。 DULERAの成分であるフロ酸モメタゾンを含むコルチコステロイド。 したがって、視力または視力に変化がある患者では、綿密なモニタリングが必要です。 眼圧、緑内障、および/または白内障の増加の病歴がある。 .

既存の条件。

DULERA、交感神経刺激薬を含む他の薬のように。 アミンは、動脈 ⁇ のある患者には注意して使用する必要があります。 ⁇ 色細胞腫、けいれん性障害、または甲状腺中毒症;そして患者で。 同情模倣アミンに異常に反応します。. 関連する線量。 ベータ版。₂-アゴニストアルブテロールは、静脈内投与された場合、報告されています。 既存の糖尿病とケトアシドーシスを悪化させます。.

低カリウム血症と高血糖。

ベータ版。₂-アゴニスト薬は重要なものを生成する可能性があります。 一部の患者の低カリウム血症、おそらく細胞内分 ⁇ によるもの。 心血管に悪影響を与える可能性があります。. の減少。 血清カリウムは通常一過性であり、補給は必要ありません。. 臨床的に。 血糖値および/または血清カリウムの有意な変化が見られた。 推奨用量でのDULERAの臨床試験中はまれです。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者ラベリング(薬ガイド)。.

⁇ 息関連死。

患者は、フォルモテロールの1つであることを知らされるべきです。 DULERAの有効成分は、 ⁇ 息関連死のリスクを高めます。. に。 小児および青年期の患者、ホルモテロールはそのリスクを高める可能性があります。 ⁇ 息関連入院。. また、データは通知されないことを通知する必要があります。 吸入コルチコステロイドの同時使用かどうかを判断するのに十分です。 DULERAの他のコンポーネント、または他の長期 ⁇ 息コントロール療法は緩和します。 またはこのリスクを排除します。.

急性症状ではありません。

DULERAは急性 ⁇ 息症状を緩和するようには示されていません。 そのためには、追加の投与量を使用しないでください。. 急性症状はあるべきです。 吸入された短時間作用型ベータ版で治療。₂-agonist(医療提供者。 そのような薬で患者を処方し、患者に指示する必要があります。 使用方法)。.

患者は医師の診察を受けるように指示されるべきです。 次のいずれかを経験した場合はすぐに:

• 彼らの症状が悪化した場合。
• で概説されている肺機能の大幅な減少。 医師。
• 彼らが短時間作用型の吸入をもっと必要とするなら。 ベータ版。₂-いつもよりアゴニスト。

患者は用量を増やさないように、または推奨されるべきです。 DULERAの頻度。 DULERAの1日の投与量は2を超えてはなりません。 1日2回の吸入。. 彼らが服用し忘れた場合、彼らは服用するように指示されるべきです。 彼らが通常行うと同時に彼らの次の線量。. DULERAが提供します。 最大12時間の気管支拡張。.

患者は、DULERA療法を中止または軽減すべきではありません。 中止後に症状が再発する可能性があるため、医師/プロバイダーのガイダンス。.

追加の長時間作用型ベータ版を使用しないでください。₂-アゴニスト。

患者にDULERA、他の長時間作用型が処方されている場合。 ベータ版。₂-アゴニストは使用しないでください。.

コルチコステロイド療法に関連するリスク。

ローカル効果:。 患者さんにはそのことをお勧めする必要があります。 カンジダアルビカンによる限局性感染症は口と ⁇ 頭で発生しました。 一部の患者。. 中 ⁇ 頭カンジダ症が発生した場合は、治療する必要があります。 適切なローカルまたはシステミック(つまり、.、経口)抗真菌療法。 DULERA療法を継続しますが、DULERAによる治療が必要になる場合があります。 密接な医療監督の下で一時的に中断されました。. 口を鳴らす。 吸入後にお勧めです。.

免疫抑制。: オンになっている患者。 コルチコステロイドの免疫抑制剤投与量は、暴露を避けるために警告されるべきです。 水 ⁇ またははしかに、そして暴露された場合は医師に相談することなく。 遅延。. 患者は、既存の悪化の可能性について通知されるべきです。 結核、真菌、細菌、ウイルス、または寄生虫感染症、または眼球。 単純ヘルペス。.

超皮質主義と副腎抑制。: 患者。 DULERAは全身性コルチコステロイド効果を引き起こす可能性があることに注意してください。 超皮質主義と副腎抑制。. さらに、患者はそうあるべきです。 副腎不全による死亡は、その間に発生したと指示された。 全身コルチコステロイドからの移行後。. 患者はゆっくりと先細りする必要があります。 DULERAに転送する場合の全身コルチコステロイド

骨ミネラル密度の減少。: 患者。 BMDの減少のリスクが高い場合は、その使用を通知する必要があります。 コルチコステロイドは追加のリスクをもたらす可能性があり、監視し、必要に応じて監視する必要があります。 この状態の治療を受けます。.

成長速度の低下。: 患者はそうあるべきです。 DULERAの成分であるコルチコステロイドを経口吸入すると、 小児患者に投与した場合の成長速度の低下。. 医師は、小児患者の成長を綿密に追跡する必要があります。 任意の経路によるコルチコステロイド。.

緑内障と白内障。: 吸入の長期使用。 コルチコステロイドは、いくつかの目の問題(緑内障または 白内障);定期的な目の検査を検討する必要があります。.

ベータアゴニスト療法に関連するリスク。

患者はその治療で知らされるべきです。 ベータ版。₂-アゴニストは、動 ⁇ 、胸部などの有害事象を引き起こす可能性があります。 痛み、急速な心拍数、振戦または緊張。.

使用説明書。

患者は以下について指示されるべきです:。

• 読んで。 投薬ガイド。 使用前に、に従ってください。 丁 ⁇ にご利用ください。.
• 患者は次のことを思い出すべきです:。
  • 前にアクチュエータのマウスピースからキャップを取り外します。 使用する。.
  • アクチュエータからキャニスターを取り外さないでください。.
  • 吸入器を水で洗わないでください。. マウスピースはする必要があります。 使用後7日ごとにドライワイプを使用して洗浄。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

⁇ 酸モメタゾン。: 2年間の発がん性。 SpragueDawley®ラットでの研究では、フロ酸モメタゾンは統計的に何も示さなかった。 67までの吸入用量での腫瘍の発生率の有意な増加。 mcg / kg(AUCベースでMRHDの約14倍)。. 19ヶ月で。 スイスのCD-1マウスでの発がん性試験では、フロ酸モメタゾンは示さなかった。 吸入時の腫瘍の発生率の統計的に有意な増加。 160 mcg / kgまでの用量(AUCベースでMRHDの約9倍)。.

フロ酸モメタゾンは、染色体異常を増加させました。 a。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣細胞アッセイですが、この効果はありませんでした。 a。 in vitro。 チャイニーズハムスター肺細胞アッセイ。. フロエートモメタゾンはそうではありませんでした。 Amesテストまたはマウスリンパ腫アッセイで変異原性があり、染色体異常誘発性ではなかった。 a。 in vivo。 マウス小核アッセイ、ラット骨髄染色体異常。 アッセイ、またはマウス雄生殖細胞染色体異常アッセイ。. モメタゾン。 フロエートはまた、予定外のDNA合成を誘発しませんでした。 in vivo。 ネズミで。 肝細胞。.

ラットの生殖研究では、受胎能の障害。 15 mcg / kgまでの皮下投与では生成されなかった(約8回)。 AUCベースのMRHD)。.

フマル酸フォルモテロール。: の発がん性。 フマル酸ホルモテロールは、2年間の飲料水と食事で評価されています。 ラットとマウスの両方で研究。. ラットでは、卵巣平滑腫の発生率でした。 飲料水試験では15 mg / kg以上の用量で、20で増加した。 食事療法ではmg / kgですが、5 mg / kgまでの食事用量ではそうではありません(AUC。 MRHDでの人間の曝露の約265倍の曝露)。. 食事療法で。 研究では、良性の卵巣テカ細胞腫瘍の発生率が用量で増加した。 0.5 mg / kg以上(0.5 mg / kgの低用量でのAUC曝露は、 MRHDでの人間の曝露の約27倍)。. この発見はそうではありませんでした。 飲料水研究で観察され、マウスでも見られませんでした(以下を参照)。.

マウスでは、副腎皮下腺腫の発生率。 癌腫は、69 mg / kg以上の用量で男性で増加した。 飲料水試験、ただし50 mg / kgまでの用量ではない(AUC暴露。 食事療法におけるMRHDでのヒトへの曝露の約350倍)。. 。 肝癌の発生率は、20回の用量で食事研究で増加した。 5 mg / kgの女性および50 mg / kgの男性ですが、5 mg / kgまでの用量ではありません。 男性または女性のいずれか(AUC暴露は人間の暴露の約35倍。 MRHDで)。. また、食事療法では、子宮平滑筋腫の発生率。 平筋肉腫は2 mg / kg以上の用量で増加した(AUC暴露。 2 mg / kgの低用量では、ヒトでの曝露の約14倍でした。 MRHD)。. げっ歯類の女性生殖器の平滑腫の増加が続いています。 同様に他のベータアゴニスト薬で実証されました。.

フマル酸ホルモテロールは変異原性も染色体異常誘発性もありませんでした。 次のテスト:細菌および哺乳動物細胞における変異原性テスト。 哺乳動物細胞における染色体分析、予定外のDNA合成修復試験。 ラット肝細胞およびヒト線維芽細胞では、哺乳類の形質転換アッセイ。 マウスとラットでの線維芽細胞と小核試験。.

ラットの生殖研究は、の障害を明らかにしなかった。 3 mg / kgまでの経口投与での受胎能(aのMRHDの約1200倍)。 mcg /m²ベース)。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

DULERA:催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。 DULERA、フロ酸モメタゾンのみ、または妊婦のみのフマル酸ホルモテロール。. マウス、ラットにおけるフロ酸モメタゾンとホルモテロールの動物生殖試験。 および/またはウサギは、催奇形性およびその他の証拠を明らかにした。 発生毒性効果。. なぜなら、動物繁殖研究は常にそうであるとは限らないからです。 人間の反応を予測するDULERAは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

⁇ 酸モメタゾン:催奇形性効果。

妊娠中のマウス、ラット、ウサギに投与した場合。 葉酸モメタゾンは胎児奇形を増加させ、胎児の成長を減少させました。 (胎児の体重の減少および/または骨化の遅延によって測定)。. 難産と。 葉酸モメタゾンがあったときにも、関連する合併症が観察されました。 妊娠後期のラットに投与。. ただし、口頭での経験。 コルチコステロイドは、げっ歯類が催奇形性の影響をより受けやすいことを示唆しています。 人間よりもコルチコステロイド曝露から。.

マウス生殖研究では、皮下モメタゾン。 フロエートは、最大値の約3分の1で口蓋裂を生成しました。 mcg /m²ベースの推奨される毎日のヒト用量(MRHD)と胎児の減少。 MRHDの約1回での生存。毒性は観察されなかった。 MCG /m²ベースのMRHDの約1/10。.

ラット生殖研究では、フロ酸モメタゾンが産生されました。 局所皮膚での ⁇ ヘルニアは、MRHDの約6倍の用量です。 mcg /m²ベースとMRHDの約3倍での骨化の遅延。 mcg /m²ベース。.

別の研究では、ラットは皮下投与を受けました。 妊娠中または妊娠後期のフロ酸モメタゾン。. 扱われた動物。 長期にわたる困難な労働、出産の減少、出生体重の減少、および MRHDの約8倍の用量で子犬の早期生存率を低下させた。 曲線下面積(AUC)ベース。. 同様の影響は観察されなかった。 AUCベースでMRHDの約4倍。.

ウサギでは、フロ酸モメタゾンが複数を引き起こしました。 奇形(例:.、前足の屈曲、胆 ⁇ 形成、 ⁇ ヘルニア、。 水頭症)局所皮膚用量で、MRHDの約3倍。 mcg /m²ベース。. 経口研究では、フロ酸モメタゾンは吸収を増加させました。 口蓋裂および/または頭奇形(水頭症およびドーム型頭)を引き起こした。 AUCに基づくMRHD未満の線量。約2倍の用量で。 AUCに基づくMRHDでは、ほとんどの同腹児が中絶または吸収されました。.

非催奇形性効果。

低アドレナリズムは、女性から生まれた乳児に発生する可能性があります。 妊娠中のコルチコステロイドの投与。. 母親から生まれた幼児。 妊娠中の実質的なコルチコステロイドの投与量は、兆候がないか監視する必要があります。 副腎機能低下症の。.

フマル酸フォルモテロール:催奇形性効果。

器官形成全体に投与されるフマル酸ホルモテロール。 経口投与後のラットまたはウサギに奇形を引き起こさなかった。. 器官形成を通してラットに投与した場合、約80の経口投与。 mcg /m²ベースでMRHDを掛けて、胎児の骨化の遅延を上回ります。 MCG /m²ベース以上のMRHDの約2400倍の線量。 胎児の体重の減少。. フマル酸フォルモテロールは死産を引き起こすことが示されています。 経口投与での新生児死亡率は、MRHDの約2400倍です。 の遅い段階で薬物を受け取るラットのmcg /m²ベース以上。 妊娠。. しかしながら、これらの影響は、およそ1回の用量では生成されなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの80倍。.

別の試験所では、ホルモテロールが示された。 ラットとウサギで催奇形性。. 奇形である ⁇ ヘルニアが観察された。 経口投与でのラット胎児では、MRHDの約1200倍以上。 mcg /m²ベース。. 骨格奇形であるブラキグナシアがラット胎児で観察された。 経口投与では、mcg /m²ベースでMRHDの約6100倍。. 別の。 ラットでの研究では、吸入用量までの催奇形性の影響は見られなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの約500倍。. 上の皮下 ⁇ 胞。 肝臓はウサギの胎児に約49,000回の経口投与で観察された。 mcg /m²ベースでMRHDを掛けます。. 経口で催奇形性の影響は観察されなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの約3000倍までの線量。.

労働と配達。

適切で適切に管理された人間の研究はありません。 労働と出産中のDULERAの影響を調査した。.

ベータアゴニストが干渉する可能性があるためです。 子宮収縮性、DULERAは、可能性がある場合にのみ分 ⁇ 中に使用する必要があります。 利益は潜在的なリスクを正当化します。.

授乳中の母親。

デュレラ。: DULERAが排 ⁇ されるかどうかは不明です。 母乳で。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、注意が必要です。 DULERAを授乳中の女性に投与すると運動します。.

十分に制御された人間からのデータがないため。 のデータに基づく、授乳中の母親へのDULERAの使用に関する研究。 個々のコンポーネント、看護を中止するかどうかを決定する必要があります。 または、DULERAの重要性を考慮して、DULERAを中止する。 母。. 

⁇ 酸モメタゾン。: モメタゾンかどうかは不明です。 フロエートは母乳中に排 ⁇ されます。. ただし、他のコルチコステロイドは排 ⁇ されます。 母乳で。.

フォルモテロールフマル酸塩。: での生殖研究で。 ラット、ホルモテロールは牛乳中に排 ⁇ されました。. フォルモテロールかどうかは不明です。 母乳中に排 ⁇ されます。.

小児用。

DULERAの安全性と有効性はこれまでになく高まっています。 52歳までの3つの臨床試験で12歳以上の患者で確立。 期間の週。. 3つの臨床試験では、12〜17歳の101人の患者。 DULERAで治療されました。この年齢層の患者は有効性を示した。 18歳以上の患者で観察されたものと同様の結果。. そこ。 副作用の種類や頻度に明らかな違いはありませんでした。 18歳以上の患者と比較して、この年齢層で報告されています。. 同様の有効性と安全性の結果が、さらに22人の患者で観察されました。 別の臨床試験でDULERAで治療された12〜17歳。. DULERAの安全性と有効性は、より少ない子供で確立されていません。 12歳以上。.

対照臨床試験では、吸入されたことが示されています。 コルチコステロイドは、小児患者の成長速度の低下を引き起こす可能性があります。. これらの研究では、成長速度の平均減少は約1 cmでした。 年間(年間0.3〜1.8の範囲)で、用量と 曝露期間。. この効果は、実験室がない場合に観察されました。 視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸抑制の証拠、示唆。 その成長速度は、全身性コルチコステロイドのより敏感な指標です。 HPA軸のいくつかの一般的に使用されるテストよりも小児患者での曝露。 関数。. 関連する成長速度のこの低下の長期的な影響。 最終成人への影響を含む、経口吸入コルチコステロイド。 高さは不明です。. その後の「追いつく」成長の可能性。 経口吸入コルチコステロイドによる治療の中止は行われていません。 適切に研究された。.

口頭で受けている子供と青年の成長。 DULERAを含む吸入コルチコステロイドは、定期的に監視する必要があります(例:.、。 v。

副作用。

LABAを使用すると、次の結果になる可能性があります。

• 深刻な ⁇ 息関連イベント-入院、。 挿管、そして死。.
• 心血管および中枢神経系の影響。.

全身および局所コルチコステロイドの使用は、 フォロー:。

• カンディダアルビカンス。 感染。
• 免疫抑制。
• 超皮質主義と副腎抑制。
• 小児科の成長効果。
• 緑内障と白内障。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

臨床試験の経験。

以下に説明する安全性データは、3つの臨床に基づいています。 ⁇ 息を含む12歳以上の1913人の患者を無作為化した試験。 12〜26週間DULERAに曝露された679人の患者と曝露された271人の患者。 1年。. DULERAは、2つのプラセボ対照試験とアクティブ対照試験で研究されました(n = 781。 およびn = 728)および長期52週間の安全性試験(n = 404)。. に。 12〜26週間の臨床試験では、人口は12〜84歳で、41%でした。 男性と59%の女性、73%の白人、27%の非白人。. 患者は2つ受け取りました。 DULERA(100 mcg / 5 mcgまたは200 mcg / 5 mcg)、モメタゾンの1日2回の吸入。 フロエートMDI(100 mcgまたは200 mcg)、ホルモテロールMDI(5 mcg)またはプラセボ。. で。 52週間の長期アクティブコンパレータ安全試験では、人口は12歳でした。 ⁇ 息のある75歳まで、男性37%、女性63%、白人47%、53%。 非白人、1日2回DULERA 100 mcg / 5 mcgの吸入を2回受けた。 または200 mcg / 5 mcg、またはアクティブなコンパレータ。.

治療の発生率は副作用を引き起こします。 以下の表2のDULERAに関連付けられているのは、2からのプールされたデータに基づいています。 12歳以上の患者を対象とした12〜26週間の臨床試験。 DULERAの1日2回の吸入で治療(100 mcg / 5 mcgまたは200 mcg / 5。 mcg)、フロ酸モメタゾンMDI(100 mcgまたは200 mcg)、ホルモテロールMDI(5mcg)または。 プラセボ。.

表2:治療緊急有害反応。 発生率が3%以上で、より一般的に発生するDULERAグループ。 プラセボ。

経口カンジダ症は、臨床試験で報告されています。 DULERA 100 mcg / 5 mcgを使用している患者では0.7%、患者では0.8%の発生率。 DULERA 200 mcg / 5 mcgおよびプラセボ群で0.5%を使用します。.

長期臨床試験の経験。

12歳の患者を対象とした長期安全性試験で。 52週間、DULERA 100 mcg / 5 mcg(n = 141)、DULERA 200 mcg / 5で治療。 mcg(n = 130)またはアクティブコンパレーター(n = 133)、一般的に安全性の結果がありました。 12〜26週間の短い対照試験で観察されたものと同様。. 番号。 ⁇ 息関連の死亡が観察された。. 発声障害はより高いレベルで観察されました。 報告された発生率7/141での長期治療試験の頻度。 (5%)DULERA 100 mcg / 5 mcgを投与されている患者と5/130(3.8%)を投与されている患者。 DULERA 200 mcg / 5 mcg。. 血液化学に臨床的に有意な変化はありません。 血液学、またはECGが観察されました。.

市販後の経験。

以下の副作用が報告されています。 DULERAの承認後の使用、または吸入されたモメタゾンによる承認後の使用。 フロマートまたは吸入ホルモテロールフマル酸塩。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

心臓障害:狭心症、不整脈、 例えば.、心房細動、心室性期外収縮、頻脈性不整脈免疫。 システム障害:を含む即時および遅延の過敏反応。 アナフィラキシー反応、血管性浮腫、重度の低血圧、発疹、そう ⁇ 。

調査:心電図QT延長、血液。 圧力上昇(高血圧を含む)。

代謝と栄養障害:低カリウム血症、。 高血糖。

呼吸器、胸部および縦隔障害: ⁇ 息。 咳、呼吸困難、 ⁇ 鳴、気管支 ⁇ などの悪化。

薬物相互作用。

臨床試験では、DULERAの同時投与。 短時間作用型ベータなどの他の薬物。₂-アゴニストと鼻腔内。 コルチコステロイドは、有害薬物の頻度の増加をもたらしていません。 反応。. DULERAを使用した正式な薬物相互作用研究は行われていません。 組み合わせの薬物相互作用は、それらの相互作用を反映することが期待されています。 個々のコンポーネント。.

チトクロームP450 3A4の阻害剤。

コルチコステロイドの代謝の主な経路、。 DULERAの成分であるフロ酸モメタゾンを含むは、チトクロームP450を経由します。 (CYP)アイソザイム3A4(CYP3A4)。. ケトコナゾールの経口投与後、a。 CYP3A4の強力な阻害剤、経口吸入の平均血漿濃度。 フロエートモメタゾンが増加しました。. CYP3A4阻害剤の併用投与。 の代謝を阻害し、全身曝露を増加させる可能性があります。 ⁇ 酸モメタゾン。. 検討するときは注意が必要です。 DULERAと長期ケトコナゾールおよびその他の既知の強力な併用投与。 CYP3A4阻害剤(例:.、リトナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、インディナビル、 イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシン)。.

アドレナリン作動剤。

追加のアドレナリン作動薬が投与される場合。 薬理学的に使用するため、どのルートでも注意して使用する必要があります。 DULERAの成分であるホルモテロールの予測可能な交感神経効果が考えられます。 増強。.

クサンチン誘導体。

キサンチン誘導体との併用治療は可能です。 DULERAの成分であるホルモテロールの低カリウム血症効果を増強します。

利尿薬。

利尿薬との併用治療は、 副腎作動薬の低カリウム血症効果の可能性。. ECGの変更および/または。 非カリウム節約の投与から生じる可能性のある低カリウム血症。 利尿薬(ループやチアジド利尿薬など)は、急激に悪化する可能性があります。 ベータアゴニスト、特にベータアゴニストの推奨用量がそうであるとき。 超えた。. これらの影響の臨床的意義は不明ですが。 DULERAと非カリウム節約の同時投与には注意が必要です。 利尿薬。.

モノアミンオキシダーゼ阻害剤、三環系抗うつ薬、および。 QTc間隔を延長することが知られている薬物。

DULERAは患者に注意して投与する必要があります。 モノアミンオキシダーゼ阻害剤、三環系抗うつ薬で治療されている。 マクロライド、またはQTc間隔を延長することが知られている薬物、または2週間以内に。 成分であるホルモテロールの作用により、そのような薬剤の中止。 DULERAの心血管系では、これらの薬剤によって増強される可能性があります。. QTc間隔を延長することが知られている薬物は、リスクが高くなります。 心室性不整脈。.

ベータアドレナリン作動性受容体 ⁇ 抗薬。

ベータアドレナリン受容体 ⁇ 抗薬(ベータ遮断薬)および。 ホルモテロールは、同時に投与された場合、互いの効果を阻害する可能性があります。. ベータ遮断薬は、ベータの治療効果をブロックするだけではありません。₂-アゴニストなど DULERAの成分であるホルモテロールですが、重度の気管支 ⁇ が生じる可能性があります。 ⁇ 息の患者。. したがって、 ⁇ 息の患者は通常そうすべきではありません。 ベータ遮断薬で治療。. ただし、特定の状況下では、.、 として。 心筋 ⁇ 塞後の予防、許容できない場合があります。 ⁇ 息患者におけるベータ遮断薬の使用に代わるもの。. これで。 設定、心選択的ベータ遮断薬は考慮できますが、それらは考慮できます。 慎重に投与する必要があります。.

ハロゲン化炭化水素。

患者では不整脈のリスクが高くなります。 ハロゲン化炭化水素と併用麻酔を受ける。.

DULERA:催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーC

適切で適切に管理された研究はありません。 DULERA、フロ酸モメタゾンのみ、または妊婦のみのフマル酸ホルモテロール。. マウス、ラットにおけるフロ酸モメタゾンとホルモテロールの動物生殖試験。 および/またはウサギは、催奇形性およびその他の証拠を明らかにした。 発生毒性効果。. なぜなら、動物繁殖研究は常にそうであるとは限らないからです。 人間の反応を予測するDULERAは、妊娠中にのみ使用する必要があります。 潜在的な利益は、胎児への潜在的なリスクを正当化します。.

⁇ 酸モメタゾン:催奇形性効果。

妊娠中のマウス、ラット、ウサギに投与した場合。 葉酸モメタゾンは胎児奇形を増加させ、胎児の成長を減少させました。 (胎児の体重の減少および/または骨化の遅延によって測定)。. 難産と。 葉酸モメタゾンがあったときにも、関連する合併症が観察されました。 妊娠後期のラットに投与。. ただし、口頭での経験。 コルチコステロイドは、げっ歯類が催奇形性の影響をより受けやすいことを示唆しています。 人間よりもコルチコステロイド曝露から。.

マウス生殖研究では、皮下モメタゾン。 フロエートは、最大値の約3分の1で口蓋裂を生成しました。 mcg /m²ベースの推奨される毎日のヒト用量(MRHD)と胎児の減少。 MRHDの約1回での生存。毒性は観察されなかった。 MCG /m²ベースのMRHDの約1/10。.

ラット生殖研究では、フロ酸モメタゾンが産生されました。 局所皮膚での ⁇ ヘルニアは、MRHDの約6倍の用量です。 mcg /m²ベースとMRHDの約3倍での骨化の遅延。 mcg /m²ベース。.

別の研究では、ラットは皮下投与を受けました。 妊娠中または妊娠後期のフロ酸モメタゾン。. 扱われた動物。 長期にわたる困難な労働、出産の減少、出生体重の減少、および MRHDの約8倍の用量で子犬の早期生存率を低下させた。 曲線下面積(AUC)ベース。. 同様の影響は観察されなかった。 AUCベースでMRHDの約4倍。.

ウサギでは、フロ酸モメタゾンが複数を引き起こしました。 奇形(例:.、前足の屈曲、胆 ⁇ 形成、 ⁇ ヘルニア、。 水頭症)局所皮膚用量で、MRHDの約3倍。 mcg /m²ベース。. 経口研究では、フロ酸モメタゾンは吸収を増加させました。 口蓋裂および/または頭奇形(水頭症およびドーム型頭)を引き起こした。 AUCに基づくMRHD未満の線量。約2倍の用量で。 AUCに基づくMRHDでは、ほとんどの同腹児が中絶または吸収されました。.

非催奇形性効果。

低アドレナリズムは、女性から生まれた乳児に発生する可能性があります。 妊娠中のコルチコステロイドの投与。. 母親から生まれた幼児。 妊娠中の実質的なコルチコステロイドの投与量は、兆候がないか監視する必要があります。 副腎機能低下症の。.

フマル酸フォルモテロール:催奇形性効果。

器官形成全体に投与されるフマル酸ホルモテロール。 経口投与後のラットまたはウサギに奇形を引き起こさなかった。. 器官形成を通してラットに投与した場合、約80の経口投与。 mcg /m²ベースでMRHDを掛けて、胎児の骨化の遅延を上回ります。 MCG /m²ベース以上のMRHDの約2400倍の線量。 胎児の体重の減少。. フマル酸フォルモテロールは死産を引き起こすことが示されています。 経口投与での新生児死亡率は、MRHDの約2400倍です。 の遅い段階で薬物を受け取るラットのmcg /m²ベース以上。 妊娠。. しかしながら、これらの影響は、およそ1回の用量では生成されなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの80倍。.

別の試験所では、ホルモテロールが示された。 ラットとウサギで催奇形性。. 奇形である ⁇ ヘルニアが観察された。 経口投与でのラット胎児では、MRHDの約1200倍以上。 mcg /m²ベース。. 骨格奇形であるブラキグナシアがラット胎児で観察された。 経口投与では、mcg /m²ベースでMRHDの約6100倍。. 別の。 ラットでの研究では、吸入用量までの催奇形性の影響は見られなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの約500倍。. 上の皮下 ⁇ 胞。 肝臓はウサギの胎児に約49,000回の経口投与で観察された。 mcg /m²ベースでMRHDを掛けます。. 経口で催奇形性の影響は観察されなかった。 mcg /m²ベースでMRHDの約3000倍までの線量。.

LABAを使用すると、次の結果になる可能性があります。

• 深刻な ⁇ 息関連イベント-入院、。 挿管、そして死。.
• 心血管および中枢神経系の影響。.

全身および局所コルチコステロイドの使用は、 フォロー:。

• カンディダアルビカンス。 感染。
• 免疫抑制。
• 超皮質主義と副腎抑制。
• 小児科の成長効果。
• 緑内障と白内障。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.

臨床試験の経験。

以下に説明する安全性データは、3つの臨床に基づいています。 ⁇ 息を含む12歳以上の1913人の患者を無作為化した試験。 12〜26週間DULERAに曝露された679人の患者と曝露された271人の患者。 1年。. DULERAは、2つのプラセボ対照試験とアクティブ対照試験で研究されました(n = 781。 およびn = 728)および長期52週間の安全性試験(n = 404)。. に。 12〜26週間の臨床試験では、人口は12〜84歳で、41%でした。 男性と59%の女性、73%の白人、27%の非白人。. 患者は2つ受け取りました。 DULERA(100 mcg / 5 mcgまたは200 mcg / 5 mcg)、モメタゾンの1日2回の吸入。 フロエートMDI(100 mcgまたは200 mcg)、ホルモテロールMDI(5 mcg)またはプラセボ。. で。 52週間の長期アクティブコンパレータ安全試験では、人口は12歳でした。 ⁇ 息のある75歳まで、男性37%、女性63%、白人47%、53%。 非白人、1日2回DULERA 100 mcg / 5 mcgの吸入を2回受けた。 または200 mcg / 5 mcg、またはアクティブなコンパレータ。.

治療の発生率は副作用を引き起こします。 以下の表2のDULERAに関連付けられているのは、2からのプールされたデータに基づいています。 12歳以上の患者を対象とした12〜26週間の臨床試験。 DULERAの1日2回の吸入で治療(100 mcg / 5 mcgまたは200 mcg / 5。 mcg)、フロ酸モメタゾンMDI(100 mcgまたは200 mcg)、ホルモテロールMDI(5mcg)または。 プラセボ。.

表2:治療緊急有害反応。 発生率が3%以上で、より一般的に発生するDULERAグループ。 プラセボ。

経口カンジダ症は、臨床試験で報告されています。 DULERA 100 mcg / 5 mcgを使用している患者では0.7%、患者では0.8%の発生率。 DULERA 200 mcg / 5 mcgおよびプラセボ群で0.5%を使用します。.

長期臨床試験の経験。

12歳の患者を対象とした長期安全性試験で。 52週間、DULERA 100 mcg / 5 mcg(n = 141)、DULERA 200 mcg / 5で治療。 mcg(n = 130)またはアクティブコンパレーター(n = 133)、一般的に安全性の結果がありました。 12〜26週間の短い対照試験で観察されたものと同様。. 番号。 ⁇ 息関連の死亡が観察された。. 発声障害はより高いレベルで観察されました。 報告された発生率7/141での長期治療試験の頻度。 (5%)DULERA 100 mcg / 5 mcgを投与されている患者と5/130(3.8%)を投与されている患者。 DULERA 200 mcg / 5 mcg。. 血液化学に臨床的に有意な変化はありません。 血液学、またはECGが観察されました。.

市販後の経験。

以下の副作用が報告されています。 DULERAの承認後の使用、または吸入されたモメタゾンによる承認後の使用。 フロマートまたは吸入ホルモテロールフマル酸塩。. これらの反応が報告されているからです。 不確実なサイズの人口から自発的に、それは常に可能であるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

心臓障害:狭心症、不整脈、 例えば.、心房細動、心室性期外収縮、頻脈性不整脈免疫。 システム障害:を含む即時および遅延の過敏反応。 アナフィラキシー反応、血管性浮腫、重度の低血圧、発疹、そう ⁇ 。

調査:心電図QT延長、血液。 圧力上昇(高血圧を含む)。

代謝と栄養障害:低カリウム血症、。 高血糖。

呼吸器、胸部および縦隔障害: ⁇ 息。 咳、呼吸困難、 ⁇ 鳴、気管支 ⁇ などの悪化。

兆候と症状。

デュレラ。: DULERAには、両方のフロ酸モメタゾンが含まれています。 そしてフマル酸ホルモテロール;したがって、過剰摂取に関連するリスク。 以下に説明する個々のコンポーネントはDULERAに適用されます。

⁇ 酸モメタゾン。: 慢性的な過剰摂取が発生する可能性があります。 超法規主義の兆候/症状。. 8000 mcgまでの単回経口投与量。 フロエートは、副作用のない人間のボランティアについて研究されています。 報告された。.

フォルモテロールフマル酸塩。: 予想される兆候と。 ホルモテロールの過剰摂取による症状は、過剰なベータアドレナリン作動性の症状です。 以下の兆候のいずれかの刺激および/または発生または誇張および。 症状:狭心症、高血圧または低血圧、頻脈、最大速度。 200ビート/分。.、不整脈、緊張、頭痛、振戦、発作、筋肉。 けいれん、口渇、動 ⁇ 、吐き気、めまい、疲労、 ⁇ 怠感。 低カリウム血症、高血糖症、不眠症。. 代謝性アシドーシスも発生する可能性があります。. 心停止と死さえも、ホルモテロールの過剰摂取に関連している可能性があります。.

ホルモテロールの最小急性致死吸入量。 ラットのフマル酸塩は156 mg / kgです(mcg /m²ベースでMRHDの約63,000倍)。. 中国のハムスター、ラット、マウスの致死量の中央値は均一です。 MRHDの倍数が高い。

治療。

デュレラ。: 過剰摂取の治療は以下から成ります。 DULERAの中止と適切な症状の施設。 および/または支持療法。. 心選択的ベータ受容体の賢明な使用。 そのような薬が生成できることを念頭に置いて、ブロッカーが考慮されるかもしれません。 気管支 ⁇ 。. 透析があるかどうかを判断するには証拠が不十分です。 DULERAの過剰摂取に有益。心臓モニタリングはケースに推奨されます。 過剰摂取の。.

心血管への影響。

デュレラ。: 単回投与、二重盲検。 ⁇ 息の25人の患者を対象としたプラセボ対照クロスオーバー試験、単回投与。 10 mcgのホルモテロールフマル酸塩と400 mcgのモメタゾンの併用治療。 DULERAを介して送達されたフロエート200 mcg / 5 mcgをフルモテロールフマル酸塩と比較しました。 10 mcg MDI、フマル酸ホルモテロール12 mcgドライパウダー吸入器(DPI;公称用量)。 フマル酸ホルモテロールは10 mcg)、またはプラセボを投与しました。. の程度。 DULERA投与後12時間の気管支拡張は、ホルモテロールに類似していた。 フマル酸塩は、MDIまたはDPIを介して単独で配信されます。

ブドウ糖とカリウムのECGと血液サンプルがありました。 投与前および投与後に得られた。. 血清カリウムの減少傾向はありません。 観察され、値は正常範囲内にあり、類似しているように見えました。 12時間のすべての治療。. 平均血糖値が現れました。 タイムポイントごとにすべてのグループで類似しています。. 証拠はありませんでした。 ホルモテロール治療に反応した有意な低カリウム血症または高血糖。.

心拍数の関連する変化やECGデータの変化はありません。 試験でDULERAで観察された。. QTcB(QTc修正済み)の患者はいませんでした。 バゼットの公式による)治療中の≥500ミリ秒。.

24人の健康な人を含む単回投与クロスオーバー試験で。 被験者、フマル酸ホルモテロール10、20、または40 mcgの単回投与。 DULERA経由で送達された400 mcgのフロ酸モメタゾンが評価されました。 安全性(ECG、血中カリウムおよびグルコース変化)。. ECGと血液サンプル。 ブドウ糖とカリウムはベースラインと投与後に得られました。. 平均で減少。 血清カリウムは3つの治療グループすべてで類似していた(概算 0.3 mmol / L)と値は正常範囲内でした。. 臨床的に重要ではありません。 平均血糖値または心拍数の増加が観察されました。. 被験者はいません。 治療中にQTcBが500ミリ秒を超えていました。.

3つのアクティブおよびプラセボ対照試験(研究。 12、26、52週間の範囲の期間)は、12歳の1913人の患者を評価しました。 ⁇ 息の年齢以上。. 臨床的に意味のある変化は観察されなかった。 患者のカリウムとグルコースの値、バイタルサイン、またはECGパラメータ。 DULERAを受信して います。

HPA軸効果。

吸入されたフロ酸モメタゾンの効果。 副腎機能に関するDULERAを介して、2つの臨床試験で評価されました。 ⁇ 息の患者。. HPA軸関数は、24時間の血漿コルチゾールによって評価されました。 AUC。これらの試験はどちらもオープンラベル設計で、少数が含まれていますが。 治療群あたりの被験者の、一緒に取られたこれらの試験の結果。 DULERA 200 mcg / 5の24時間血漿コルチゾールAUCの抑制を示しました。 mcgは、吸入された既知の全身効果と一致するプラセボと比較しました。 コルチコステロイド。.

42日間のオープンラベル、プラセボ、アクティブコントロール。 研究18歳以上の ⁇ 息患者60人が無作為化されました。 次の1つの治療のうち、1日2回2回の吸入を受けます:DULERA。 100 mcg / 5 mcg、DULERA 200 mcg / 5 mcg、プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロール。 キシナホエート230 mcg / 21 mcg、またはプラセボ。. 42日目のベースラインからの平均変化。 血漿コルチゾールAUC(0-24時間)は、プラセボと比較して8%、22%、34%低くなりました。 DULERA 100 mcg / 5 mcg(n = 13)、DULERA 200 mcg / 5 mcg(n = 15)およびフルチカゾン。 プロピオン酸/サルメテロールキシナホエート230 mcg / 21 mcg(n = 16)治療グループ。 それぞれ。.

52週間のオープンラベル安全性試験、一次分析。 血漿コルチゾールの24時間AUCは、 ⁇ 息の57人の患者に対して行われました。 DULERA 100 mcg / 5 mcg、DULERA 200 mcg / 5の1日2回の吸入を受けました。 mcg、プロピオン酸フルチカゾン/サルメテロールキシナホエート125/25 mcg、またはフルチカゾン。 プロピオン酸/サルメテロールキシナホエート250/25 mcg。. 52週目の平均血漿。 コルチゾールAUC(0-24時間)は、ベースラインから2.2%、29.6%、16.7%、32.2%低くなりました。 DULERA 100 mcg / 5 mcg(n = 18)、DULERA 200 mcg / 5 mcg(n = 20)、フルチカゾン。 プロピオン酸/サルメテロールキシナホエート125/25 mcg(n = 8)、およびフルチカゾン。 プロピオン酸/サルメテロールキシナホエート250/25 mcg(n = 11)治療グループ、 それぞれ。.

その他のモメタゾン製品。

HPA軸効果。

乾燥によるフロ酸モメタゾンの潜在的な影響。 HPA軸の粉末吸入器(DPI)は、29日間の研究で評価されました。. 合計。 軽度から中等度の ⁇ 息の成人患者64人は、4人に1人に無作為化されました。 治療群:1日2回、フロ酸モメタゾンDPI 440 mcg、モメタゾン。 フロエートDPI 880 mcg 1日2回、経口プレドニゾン10 mg 1日1回、またはプラセボ。. 日中の30分のコシントロピン刺激後の血清コルチゾール濃度。 29は、1日2回、フロ酸モメタゾンDPI 440 mcgで23.2 mcg / dlでした。 1日2回、フロ酸モメタゾンDPI 880 mcgで20.8 mcg / dlを比較。 経口プレドニゾン10 mg群では14.5 mcg / dl、経口プレドニゾン10 mg群では25 mcg / dl。 プラセボ群。. 2回のフロ酸モメタゾンDPI 880 mcgの違い。 毎日(最大推奨用量の2倍)およびプラセボは統計的にでした。 重要。.

吸収。

フロ酸モメタゾン:健康な被験者。: 全身。 DULERAからのフロ酸モメタゾンへの曝露とフロ酸モメタゾンへの曝露がもたらされました。 DPIを介して比較されました。. 単回および複数回投与の経口吸入後。 DULERAのうち、フロ酸モメタゾンは中央値を持つ健康な被験者に吸収されました。 0.50から4時間の範囲のTmax値。. 単回投与後。 DULERAの推奨用量よりも高い(DULERA 200 mcg / 5の4回の吸入。 mcg)健康な被験者では、算術平均(CV%)CmaxおよびAUC(0-12時間)値。 MFの場合、それぞれ67.8(49)pg / mLおよび650(51)pg•hr / mLでした。 DULERA 800 mcg / 20 mcgの5日間のBID投与後の対応する推定。 241(36)pg / mLおよび2200(35)pg•hr / mLでした。フロ酸モメタゾンへの暴露。 DULERA 100 mcg / 5 mcgの吸入用量を200 mcg / 5に増やすと増加しました。 mcg。. 標識および非標識薬物の経口投与を使用した研究が実証されています。 フロ酸モメタゾンの経口全身バイオアベイラビリティは無視できる。 (<1%)。.

上記の研究は、全身曝露が実証されている。 (AUCに基づく)フロ酸モメタゾンへの投与は、日中の約52%と25%低くなりました。 モメタゾンと比較して、DULERA投与後のそれぞれ1日目と5日目。 DPIを介してフロエート。

⁇ 息患者。: の経口吸入後。 DULERAの単回投与および複数回投与で、フロ酸モメタゾンが吸収されました。 Tmax値の中央値が1〜2時間の ⁇ 息患者。. 続く。 DULERA 400 mcg / 10 mcgの単回投与、算術平均(CV%)。 MFのCmaxおよびAUC(0-12時間)値は、20(88)pg / mLおよび170(94)pg•hr / mLでした。 DULERAのBID投与後の対応する推定値の間。 定常状態での400 mcg / 10 mcgは60(36)pg / mLおよび577(40)pg•hr / mLでした。

フマル酸フォルモテロール:健康な被験者。: DULERAのとき。 健康な被験者に投与され、ホルモテロールはTmax値の中央値で吸収されました。 0.167から0.5時間の範囲。. DULERA 400 mcg / 10を使用した単回投与試験。 健康な被験者のmcg、算術平均(CV%)CmaxおよびホルモテロールのAUCでした。 15(50)pmol / Lおよび81(51)pmol * h / L、それぞれ。. 10からの線量範囲。 DULERAからのホルモテロールの40 mcg、ホルモテロールへの暴露は用量でした。 比例。.

⁇ 息患者。: DULERAが投与されたとき。 ⁇ 息の患者、ホルモテロールはTmax値の中央値の範囲で吸収されました。 0.58から1.97時間。. DULERA 400 mcg / 10 mcgを用いた単回投与試験。 ⁇ 息、算術平均(CV%)CmaxおよびAUC(0-12時間)の患者。 フォルモテロールは、それぞれ22(29)pmol / Lおよび125(42)pmol * h / Lでした。. 続く。 定常状態のDULERA 400 mcg / 10 mcgの複数回投与。 フォルモテロールの算術平均(CV%)CmaxおよびAUC(0-12時間)は41(59)pmol / Lでした。 および226(54)pmol * hr / L .

分布。

⁇ 酸モメタゾン。: aを採用した研究に基づく。 1000 mcg吸入用量のトリチウム化モメタゾンフロエート吸入粉末。 人間、赤血中のフロ酸モメタゾンの蓄積は認められません。 細胞が見つかりました。. 400 mcgの静脈内投与後、フロ酸モメタゾン。 血漿濃度は、平均定常状態で、二相性の低下を示しました。 152リットルの分布量。. 。 in vitro。 タンパク質結合。 フロ酸モメタゾンは98%から99%であると報告されています(濃度範囲は5)。 500 ng / mLまで)。.

フマル酸フォルモテロール。: フォルモテロールの結合。 ヒト血漿タンパク質。 in vitro。 0.1から100までの濃度で61%から64%でした。 ng / mL。ヒト血清アルブミンに結合します。 in vitro。 5の範囲で31%から38%でした。 500 ng / mLまで。血漿の評価に使用されるホルモテロールの濃度。 タンパク質結合は、吸入後に血漿で達成されたものよりも高かった。 120 mcg単回投与。.

代謝。

⁇ 酸モメタゾン。: 研究はそれを示しています。 フロ酸モメタゾンは、主にそして広範囲にわたって肝臓で代謝されます。 種は調査され、複数に広範な代謝を受けます。 代謝物。. 体外試験では、人間の肝臓の主な役割が確認されています。 ただし、この化合物の代謝におけるチトクロームP-450 3A4(CYP3A4)は、いいえ。 主要な代謝物が確認されました。. ヒト肝臓CYP3A4はモメタゾンを代謝します。 フロエートから6-ベータヒドロキシモメタゾンフロエート。.

フマル酸フォルモテロール。: フォルモテロールは代謝されます。 主にフェノールまたは脂肪族での直接グルクロン酸抱合による。 ヒドロキシル基とO-脱メチル化、それに続くグルクロニド抱合。 フェノールヒドロキシル基のいずれか。. 微小な経路は硫酸塩の共役を伴います。 ホルモテロールと脱ホルミル化、それに続く硫酸塩抱合。. ほとんど。 顕著な経路は、フェノールヒドロキシル基での直接結合を含みます。. 2番目の主要な経路には、O-脱メチル化とそれに続く抱合が含まれます。 フェノール2'-ヒドロキシル基。. 4つのチトクロームP450アイソザイム(CYP2D6、CYP2C19、。 CYP2C9およびCYP2A6)は、ホルモテロールのオデメチル化に関与しています。. フォルモテロール。 治療上適切な濃度でCYP450酵素を阻害しませんでした。. いくつか。 患者はCYP2D6または2C19またはその両方で欠乏している可能性があります。. 不足かどうか。 これらのアイソザイムの一方または両方は、全身曝露の上昇をもたらします。 ホルモテロールまたは全身性の副作用は十分に調査されていません。.

排 ⁇ 。

⁇ 酸モメタゾン。: 静脈内投与後。 投与、最終半減期は約5時間であると報告されました。. 続く。 1000 mcgのトリチウム化されたモメタゾンフロエートの吸入量、放射能はです。 主に ⁇ 便(平均74%)に排 ⁇ され、その程度はわずかに排 ⁇ されます。 尿(平均8%)7日まで。. 放射能は関連付けられていませんでした。 尿中の変化のないフロ酸モメタゾン。. 吸収されたモメタゾンフロエートです。 独立して、約12.5 mL / min / kgの割合で血漿から除去されます。 線量。. DULERAによる吸入後のフロ酸モメタゾンの有効t½。 健康な被験者と ⁇ 息患者では25時間でした。.

フマル酸フォルモテロール。: 経口投与後。 80 mcgの放射性標識ホルモテロールフマル酸塩を2人の健康な被験者に、59%から62%。 放射能の尿は排 ⁇ され、 ⁇ 便は32%から34%除去されました。 104時間。. DULERAを使用した経口吸入試験では、腎臓。 血液からのホルモテロールのクリアランスは217 mL / minでした。. 単回投与の研究では、 血漿中のホルモテロールの平均t½値は9.1時間10.8時間でした。 尿中排 ⁇ データ。. その後の血漿中のホルモテロールの蓄積。 複数回投与は、aで予想される増加と一致していました。 末期t½が9〜11時間の薬物。.

10〜40 mcgの範囲の単回吸入投与後。 MFF MDIから健康な被験者まで、ホルモテロール用量の6.2%から6.8%でした。 変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. (R、R)および(S、S)エナンチオマーが占めた。 それぞれ、ホルモテロールの37%と63%が尿中に回収されました。. から。 健康な被験者、平均末端で測定された尿中排 ⁇ 率。 (R、R)および(S、S)エナンチオマーの消失半減期は、 それぞれ13時間と9.5時間。. 2つのエナンチオマーの相対的割合。 調査した用量範囲にわたって一定のままでした。.