Sostel

大うつ病性障害。

ソステルは大うつ病性障害の治療に適応されます。.

大うつ病エピソードの治療におけるソステルの有効性は、診断が大うつ病性障害のDSM-IIIカテゴリに最も密接に対応している外来患者の6週間の対照試験で確立されました(参照)。 臨床試験。)。. 大うつ病エピソードは、通常、毎日の機能を妨げる、顕著で比較的持続的なうつ病または不快感を意味します。 (少なくとも2週間はほぼ毎日。) 次の8つの症状のうち少なくとも4つを含める必要があります。食欲の変化。, 睡眠の変化。, 精神運動興奮または遅滞。, 通常の活動への関心の喪失または性的欲求の減少。, 疲労の増加。, 罪悪感や無価値の感情。, 思考の鈍化または集中力の低下。, そして自殺未遂または自殺念慮。.

入院中のうつ病患者におけるソステルの影響は十分に研究されていません。.

大うつ病性障害の反応を最大1年間維持する上でのソステルの有効性は、プラセボ対照試験で実証されました(参照)。 臨床試験。)。. それにもかかわらず、ソステルを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります。.

強迫性障害。

ソステルは、DSM-IVで定義されている強迫性障害(OCD)患者の強迫および強迫の治療に適応されます。強迫観念または強迫は、著しい苦痛を引き起こし、時間がかかり、社会的または職業的機能に著しく干渉します。.

ソステルの有効性は、強迫性外来患者を対象とした2つの12週間の試験で確立され、その診断は強迫性障害のDSM-IIIRカテゴリに最も密接に対応していました(参照)。 臨床試験。).

強迫性障害は、自我的、および/または反復的、意図的、および意図的な行動(衝動)であり、過度または不合理であると認識されている、再発的で永続的なアイデア、思考、衝動、または画像(執着)によって特徴付けられます。.

有効性の長期維持は、6か月の再発防止試験で実証されました。. この試験では、パロキセチンに割り当てられた患者は、プラセボの患者と比較して再発率が低かった(参照)。 臨床試験。)。. それにもかかわらず、ソステルを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

パニック障害。

ソステルはパニック障害の治療に使用されます。, 広場恐怖症の有無にかかわらず。, DSM-IVで定義されています。パニック障害は、予期しないパニック発作の発生と、追加の攻撃に対する関連する懸念によって特徴付けられます。, 攻撃の影響や結果を心配します。, および/または攻撃に関連する行動の大幅な変化。.

ソステルの有効性は、診断がパニック障害のDSM-IIIRカテゴリーに対応するパニック障害患者を対象とした3つの10〜12週間の試験で確立されました(参照)。 臨床試験。).

パニック障害(DSM-IV)は、予期しないパニック発作の再発、つまり. 激しい恐怖または不快感の離散期間4。 (以上。) 以下の症状のうち、突然発症し、10分以内にピークに達します。 (1。) 動 ⁇ 。, ドキドキする心。, または加速心拍数。; 。(2。) 発汗。; 。(3。) 震えるか揺れる。; 。(4。) 息切れや窒息の感覚。; 。(5。) 窒息感。; 。(6。) 胸の痛みや不快感。; 。(7。) 吐き気または腹部の苦痛。; 。(8。) めまいがする。, 不安定。, 立ちくらみ。, またはかすかな。; 。(9。) 脱現実。 (不道徳の気持ち。) または離人。 (自分から切り離されている。) 。(10。) コントロールを失うことへの恐怖。; 。(11。) 死ぬことへの恐怖。; 。(12。) 感覚異常。 (しびれやチクチクする感覚。) 。(13。) 悪寒またはほてり。.

有効性の長期維持は、3か月の再発防止試験で実証されました。. この試験では、パロキセチンに割り当てられたパニック障害の患者は、プラセボの患者と比較して再発率が低いことを示しました(参照)。 臨床試験。)。. それにもかかわらず、ソステルを長期間処方する医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

社会的不安障害。

ソステルは、DSM-IV(300.23)で定義されているように、社会恐怖症としても知られている社会不安障害の治療に適応されます。. 社会不安障害は、その人が見知らぬ人にさらされたり、他人による精査の可能性にさらされたりする1つ以上の社会的またはパフォーマンスの状況に対するマークされた持続的な恐怖によって特徴付けられます。. 恐れられている状況への暴露は、ほぼ常に不安を引き起こし、パニック発作の激しさに近づく可能性があります。. 恐れられている状況は回避されるか、激しい不安や苦痛に耐えます。. 恐れられる状況での回避、不安な期待、または苦痛は、人の通常のルーチン、職業的または学術的機能、または社会活動または関係に大きな干渉するか、恐怖症を持つことについて著しい苦痛があります。. パフォーマンスの不安や恥ずかしさの度合いが低い場合は、一般に精神薬理学的治療は必要ありません。.

ソステルの有効性は、社会不安障害(DSM-IV)の成人患者を対象とした3つの12週間の試験で確立されました。. ソステルは、社会恐怖症のある子供や青年では研究されていません(参照)。 臨床試験。).

社会不安障害の長期治療におけるソステルの有効性、すなわち.、12週間以上、適切で適切に管理された試験では体系的に評価されていません。. したがって、ソステルを長期間処方することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

全般性不安障害。

ソステルは、DSM-IVで定義されているように、全般性不安障害(GAD)の治療に適応されます。日常生活のストレスに関連する不安や緊張は、通常、抗不安薬による治療を必要としません。.

GADの治療におけるソステルの有効性は、GADの成人を対象とした2つの8週間のプラセボ対照試験で確立されました。ソステルは、全身性不安障害の子供または青年では研究されていません(参照)。 臨床試験。).

全般性不安障害(DSM-IV)は、少なくとも6か月間持続し、人が制御するのが難しいと感じる過度の不安と心配(不安な期待)を特徴とします。. それは、次の6つの症状のうち少なくとも3つに関連付けられている必要があります。落ち着きのなさや、キーアップまたはエッジでの感覚、疲労のしやすさ、集中力の低下、または気が空白になる、イライラする、筋肉の緊張、睡眠障害。.

ソステルを服用している間に8週間の急性治療段階で反応し、その後最大24週間の再発が観察された、全般性不安障害の患者の反応を維持することにおけるソステルの有効性は、プラセボ対照試験で実証されました(参照 臨床試験。)。. それにもかかわらず、ソステルを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

外傷後ストレス障害。

ソステルは心的外傷後ストレス障害(PTSD)の治療に使用されます。.

PTSDの治療におけるソステルの有効性は、PTSD(DSM-IV)の成人を対象とした2つの12週間プラセボ対照試験で確立されました(参照)。 臨床試験。).

DSM-IVで定義されているPTSDは、実際のまたは脅迫された死亡または重大な傷害、または自己または他者の身体的完全性に対する脅威を伴うトラウマ的イベントへの暴露、および激しい恐怖、無力、または恐怖を伴う対応を必要とします。. 外傷性イベントへの暴露の結果として発生する症状には、侵入的思考の形でイベントを再体験することが含まれます。, フラッシュバック。, または夢。, そして、イベントへの手がかりへの暴露に対する激しい心理的苦痛と生理学的反応性。; 外傷性イベントを連想させる状況の回避。, イベントの詳細を思い出せない。, および/または重要な活動への関心の低下として現れた一般的な応答性の麻痺。, 他人からの疎遠。, 影響の範囲が制限されています。, または短縮された未来の感覚。; 興奮 ⁇ 進を含む自律性覚 ⁇ の症状。, 誇張された驚くべき反応。, 睡眠障害。, 濃度低下。, そしてイライラや怒りの爆発。. PTSD診断では、症状が少なくとも1か月間存在し、社会的、職業的、またはその他の重要な機能領域に臨床的に重大な苦痛または障害を引き起こすことが必要です。.

PTSDの長期治療におけるソステルの有効性、すなわち.、12週間以上、プラセボ対照試験で体系的に評価されていません。. したがって、ソステルを長期間処方することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的な有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 投与量と投与。).

大うつ病性障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. 推奨される初期用量は20 mg /日です。. 患者は、大うつ病性障害の治療におけるソステルの有効性を実証する臨床試験で20〜50 mg /日の範囲で投与されました。. 大うつ病性障害の治療に有効なすべての薬物と同様に、完全な効果が遅れる可能性があります。. 20 mgの用量に反応しない一部の患者は、最大50 mg /日までの10 mg /日の増分で、用量の増加の恩恵を受ける可能性があります。. 用量の変更は、少なくとも1週間の間隔で行う必要があります。.

メンテナンスセラピー。

ソステルで治療された患者がどれくらいの期間その上に留まるべきかという質問に答えることができる一連の証拠はありません。. 大うつ病性障害の急性エピソードには、数か月以上の持続的な薬理療法が必要であることが一般的に合意されています。. 寛解を誘発するために必要な用量が、安楽死を維持および/または維持するために必要な用量と同一であるかどうかは不明です。.

ソステルの有効性を体系的に評価したところ、平均約30 mgの用量で、有効性は最長1年間維持されることが示されています。.

強迫性障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. OCDの治療におけるソステルの推奨用量は、1日40 mgです。. 患者は20 mg /日で開始する必要があり、用量は10 mg /日の増分で増やすことができます。. 用量の変更は、少なくとも1週間の間隔で行う必要があります。. 臨床試験では、OCDの治療におけるソステルの有効性を実証する患者さんに20〜60 mg /日の範囲で投与しました。最大投与量は60 mg /日を超えてはなりません。.

メンテナンスセラピー。

有効性の長期維持は、6か月の再発防止試験で実証されました。. この試験では、パロキセチンに割り当てられたOCDの患者は、プラセボの患者と比較して再発率が低いことを示しました(参照)。 臨床試験。)。. OCDは慢性状態であり、反応する患者の継続を検討することは合理的です。. 投与量の調整は、患者を最低有効量に維持するために行われるべきであり、患者は継続的な治療の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきです。.

パニック障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. パニック障害の治療におけるソステルの目標用量は40 mg /日です。. 患者は10 mg /日に開始する必要があります。. 用量の変更は、10 mg /日の増分で、少なくとも1週間の間隔で行う必要があります。. 患者は、ソステルの有効性を実証する臨床試験で10〜60 mg /日の範囲で投与されました。. 最大投与量は60 mg /日を超えてはなりません。.

メンテナンスセラピー。

有効性の長期維持は、3か月の再発防止試験で実証されました。. この試験では、パロキセチンに割り当てられたパニック障害の患者は、プラセボの患者と比較して再発率が低いことを示しました(参照)。 臨床試験。)。. パニック障害は慢性状態であり、反応する患者の継続を検討することは合理的です。. 投与量の調整は、患者を最低有効量に維持するために行われるべきであり、患者は継続的な治療の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきです。.

社会的不安障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. 推奨および初期投与量は20 mg /日です。. 臨床試験では、ソステルの有効性が20〜60 mg /日の範囲で投与された患者で実証されました。. ソステルの安全性は、社会不安障害の患者で60 mg /日までの用量で評価されていますが、入手可能な情報は、20 mg /日を超える用量に対する追加の利益を示唆していません(参照)。 臨床試験。).

メンテナンスセラピー。

ソステルで治療された患者がどれくらいの期間その上に留まるべきかという質問に答えることができる一連の証拠はありません。. 12週間を超える投与量を超えるソステルの有効性は対照臨床試験では実証されていませんが、社会不安障害は慢性状態として認識されており、反応する患者の治療の継続を検討することは合理的です。. 投与量の調整は、患者を最低有効量に維持するために行われるべきであり、患者は継続的な治療の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきです。.

全般性不安障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. 臨床試験では、ソステルの有効性が20〜50 mg /日の範囲で投与された患者で実証されました。. 推奨される開始用量と確立された有効用量は20 mg /日です。. 20 mg /日を超える用量へのより大きな利益を示唆する十分な証拠はありません。. 用量の変更は、10 mg /日の増分で、少なくとも1週間の間隔で行う必要があります。.

メンテナンスセラピー。

8週間の急性治療段階でソステルを服用している間に反応した全身性不安障害の患者における、最大24週間の継続ソステルの体系的な評価は、そのような維持の利点を実証しました(参照)。 臨床試験。)。. それにもかかわらず、維持療法の必要性を判断するために、患者は定期的に再評価されるべきです。.

外傷後ストレス障害。

通常の初期投与量。

ソステルは、通常朝、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。. 推奨される開始用量と確立された有効用量は20 mg /日です。. 1件の臨床試験で、ソステルの有効性は20〜50 mg /日の範囲で投与された患者で実証されました。. しかし、固定用量研究では、20 mg /日と比較して40 mg /日の用量に大きな利益を示唆する十分な証拠がありませんでした。. 用量の変更は、必要に応じて、10 mg /日の増分で、少なくとも1週間の間隔で行う必要があります。.

メンテナンスセラピー。

ソステルで治療された患者がどれくらいの期間その上に留まるべきかという質問に答えることができる一連の証拠はありません。. 12週間を超える投与量を超えるソステルの有効性は対照臨床試験では実証されていませんが、PTSDは慢性状態として認識されており、反応する患者の治療の継続を検討することは合理的です。. 投与量の調整は、患者を最低有効量に維持するために行われるべきであり、患者は継続的な治療の必要性を判断するために定期的に再評価されるべきです。.

特別な人口。

第三学期中の妊娠中の女性の治療:。

3学期後半にソステルや他のSSRIまたはSNRIに曝露された新生児は、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィーディングを必要とする合併症を発症しました(参照)。 警告。: 妊娠での使用。)。. 妊娠第三期に妊娠中の女性をパロキセチンで治療する場合、医師は治療の潜在的なリスクと利点を慎重に検討する必要があります。.

高齢者または衰弱した患者、および重度の腎障害または肝障害のある患者のための投与量。

推奨される初期用量は、高齢患者、衰弱患者、および/または重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者の場合、10 mg /日です。. 必要に応じて増加することがあります。. 投与量は40 mg /日を超えてはなりません。.

精神障害を治療することを目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)への患者の切り替え。

精神障害の治療を目的としたMAOIの中止からソステルによる治療の開始までに少なくとも14日が経過するはずです。. 逆に、精神障害の治療を目的としたMAOIを開始する前に、ソステルを停止してから少なくとも14日間は許可する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。).

リネゾリドやメチレンブルーなどの他のMAOIを使用したソステルの使用。

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されている患者でソステルを開始しないでください。. 精神状態のより緊急の治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入が考慮されるべきです(参照。 禁 ⁇ 。).

場合によっては、すでにソステルで治療を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とする場合があります。. ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の許容できる代替手段が利用できず、ラインゾリドまたは静脈内メチレンブルー治療の潜在的な利点が特定の患者のセロトニン症候群のリスクを上回ると判断された場合。, ソステルはすぐに止められるべきです。, リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーを投与できます。. 患者は、セロトニン症候群の症状について2週間、またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後のいずれか早い方まで監視する必要があります。. ソステルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与から24時間後に再開することができます(参照。 警告。).

非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)またはソステルで1 mg / kgをはるかに下回る静脈内投与でメチレンブルーを投与するリスクは不明です。. それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の発現症状の可能性に注意する必要があります(参照。 警告。).

ソステルによる治療の中止。

ソステルの中止に関連する症状が報告されています(参照)。 注意。: ソステルによる治療の中止。)。. ソステルが処方されている適応症に関係なく、治療を中止するときは、これらの症状について患者を監視する必要があります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で。.

注:。 使用する前に、サスペンションをよく振ってください。

セロトニン症候群のリスクが高いため、ソステルで精神障害を治療することを目的としたMAOIの使用、またはソステルによる治療を中止してから14日以内は禁 ⁇ です。. 精神障害の治療を目的としたMAOIを停止してから14日以内にソステルを使用することも禁 ⁇ です(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。).

セロトニン症候群のリスクが高いため、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でソステルを開始することも禁 ⁇ です(参照)。 警告。 と。 投与量と投与。).

チオリダジンとの併用は禁 ⁇ です(参照。 警告。 と。 注意。).

ピモジドを服用している患者での併用は禁 ⁇ です(参照。 注意。).

ソステルは、パロキセチンまたはソステルの不活性成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁 ⁇ です。.

警告。

臨床的悪化と自殺のリスク。

成人および小児の両方の大うつ病性障害(MDD)の患者は、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動(自殺)の出現、または抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動の異常な変化を経験する可能性があります。リスクは、重大な寛解が発生するまで続くことがあります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. しかしながら、抗うつ薬が治療の初期段階でうつ病と特定の患者の自殺の悪化を誘発する役割を果たす可能性があるという長年の懸念がありました。. 抗うつ薬(SSRIなど)の短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬が子供、青年、および若年成人(18〜24歳)の自殺的思考および行動(自殺)のリスクを大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究では、24歳以上の成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクの増加は見られませんでした。 65歳以上の成人では、プラセボと比較して抗うつ薬の減少がありました。.

MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、4,400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬の合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者を対象とした11の抗うつ薬の合計295件の短期試験(期間中央値2か月)が含まれていました。. 薬物間の自殺のリスクにはかなりのばらつきがありましたが、研究されたほとんどすべての薬物について若い患者の増加傾向がありました。. MDDの発生率が最も高い、さまざまな適応症全体で自殺の絶対リスクに違いがありました。ただし、リスクの違い(薬物対プラセボ)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療された患者1,000人あたりの自殺傾向の症例数の薬物プラセボの違い)を表1に示します。.

表1。

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。. 成人試験では自殺がありましたが、自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではありませんでした。.

自殺リスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。.、数か月を超えて。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという実質的な証拠があります。.

適応症のために抗うつ薬で治療されているすべての患者は適切に監視され、臨床的悪化、自殺、および異常な行動の変化、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更時に、増加または減少。.

以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病、および ⁇ 病は、大うつ病性障害のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者で報告されています精神科と非精神科の両方の他の適応症と同様に。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のどちらかの間の因果関係は確立されていませんが、そのような症状が新たな自殺の前兆を表す可能性があるという懸念があります。.

治療レジメンの変更を検討する必要があります。, おそらく薬を中止することを含みます。, うつ病が持続的に悪化している患者。, または、うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺または症状を経験している人。, 特にこれらの症状が重度の場合。, 突然発症。, または患者の症状の一部ではありませんでした。.

治療を中止する決定が下された場合、可能な限り迅速に薬を ⁇ 減する必要がありますが、突然の中止が特定の症状に関連する可能性があることが認識されます(参照)。 注意。 と。 投与量と投与。: ソステルによる治療の中止。、ソステルの中止のリスクの説明のため)。.

大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者。, 精神医学と非精神医学の両方。, 興奮の発生について患者を監視する必要性について警告する必要があります。, 過敏症。, 行動の異常な変化。, 上記の他の症状。, 自殺の出現と同様に。, そして、そのような症状を医療提供者にすぐに報告する。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. ソステルの処方箋は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量について書かれるべきです。.

双極性障害の患者のスクリーニング。

大うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があると一般に考えられています(対照試験では確立されていません)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です。. ただし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ病症状のある患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。そのようなスクリーニングには、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴を含む詳細な精神医学的歴史が含まれるべきです。. ソステルは双極性うつ病の治療での使用が承認されていないことに注意してください。.

セロトニン症候群。

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、Sostelを含むSNRIとSSRIだけで報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミンを含む)の併用で報告されています、およびSt. John's Wort)およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、精神障害の治療を目的としたもの、およびリネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの他のもの)。.

セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、および/または胃腸症状(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. セロトニン症候群の出現について患者を監視する必要があります。.

精神障害の治療を目的としたMAOIとソステルの併用は禁 ⁇ です。. ソステルは、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されている患者でも開始しないでください。. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべてのレポートには、1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が含まれていました。. 他の経路(経口錠剤や局所組織注射など)による、または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありませんでした。. ソステルを服用している患者で、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があります。. SostelはMAOIによる治療を開始する前に中止する必要があります(参照)。 禁 ⁇ 。 と。 投与量と投与。).

他の特定のセロトニン作動薬とソステルの併用、すなわち.、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、および聖。. John's Wortは臨床的に正当化されており、特に治療の開始と用量の増加の間、セロトニン症候群の潜在的なリスクの増加に注意してください。.

上記のイベントが発生し、支持的な対症療法を開始する必要がある場合は、ソステルと付随するセロトニン作動薬による治療を直ちに中止する必要があります。.

角度閉鎖緑内障。

ソステルを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角度閉鎖発作を引き起こす可能性があります。.

チオリダジンとの潜在的な相互作用。

チオリダジン投与だけでも、QTc間隔の延長が生じます。これは、トルサードドポワント型不整脈などの深刻な心室性不整脈、および突然死に関連しています。. この効果は用量に関連しているようです。.

。 in vivo。 研究では、パロキセチンなどのCYP2D6を阻害する薬物がチオリダジンの血漿中濃度を上昇させることが示唆されています。. したがって、パロキセチンをチオリダジンと組み合わせて使用 しないことをお勧めします(禁 ⁇ と注意を参照)。.

妊娠中の使用。

催奇形性の影響。

疫学研究では、妊娠の最初の三半期にパロキセチンに曝露された乳児は、先天性奇形、特に心血管奇形のリスクが高いことが示されています。. これらの研究からの調査結果は以下に要約されています。

• スウェーデンの国家登録データに基づく研究は、乳児が妊娠中にパロキセチンに暴露したことを示しました。 (n = 815。) 心血管奇形のリスクが高まった。 (パロキセチン暴露乳児の2%のリスク。) レジストリの人口全体と比較。 (1%のリスク。) オッズ比。 (または。) 1.8の。 (95%信頼区間1.1〜2.8。). 全体的な先天性奇形のリスクの増加は、パロキセチン曝露の乳児では見られませんでした。. パロキセチン曝露乳児の心臓奇形は、主に心室中隔欠損症(VSD)と心房中隔欠損症(ASD)でした。. 敗血症性欠損症は、自然に解消するものから手術を必要とするものまで、重症度の範囲です。.
• 米国からの別の遡及的コホート研究(United Healthcareデータ)は、母親の5,956人の乳児が最初の学期中に抗うつ薬を調剤したことを評価しました(パロキセチンの場合はn = 815)。. この研究は、他の抗うつ薬(1%のリスク)と比較して、パロキセチンの心血管奇形のリスク(1.5%のリスク)が1.5のOR(95%信頼区間0.8〜2.9)で増加する傾向を示しました。. 心血管奇形のあるパロキセチン曝露の12人の乳児のうち、9人がVSDを持っていました。. この研究はまた、他の(2%のリスク)抗うつ薬と比較して、パロキセチンの心血管欠損(4%のリスク)を含む全体的な主要な先天性奇形のリスクの増加を示唆しました(OR 1.8; 95%信頼区間1.2〜2.8)。.
• 個別のデータベースを使用した2つの大きな症例対照研究では、それぞれ9,000を超える先天性欠損症症例と4,000を超える対照があり、妊娠の最初の学期におけるパロキセチンの母体使用は、右心室の2〜3倍のリスク増加と関連していることがわかりました流出管の障害。. 1つの研究では、オッズ比は2.5(95%信頼区間、1.0〜6.0、7人の曝露乳児)であり、もう1つの研究では、オッズ比は3.3(95%信頼区間、1.3〜8.8、6人の曝露乳児)でした。.

他の研究では、全体的、心血管的、または特定の先天性奇形のリスクが高まったかどうかについて、さまざまな結果が見つかりました。. 16年間の疫学データのメタ分析。 (1992年から2008年。) 妊娠中および先天性奇形における妊娠初期のパロキセチンの使用には、他の研究に加えて上記の研究が含まれていました。 (n =全体的な奇形を含む17の研究とn =心血管奇形を含む14の研究。; n = 20の異なる研究。). 制限の対象ですが、このメタ分析は、心血管奇形(有病率オッズ比[POR] 1.5; 95%信頼区間1.2〜1.9)および全体的な奇形(POR 1.2; 95%信頼区間1.1〜1.4)の発生の増加を示唆しました。妊娠初期のパロキセチン使用。. このメタ分析では、観察された心血管奇形の有病率が全体的な奇形の有病率に寄与した可能性がある範囲を決定することは不可能でした。, また、特定の種類の心血管奇形がすべての心血管奇形の観察された有病率に寄与したかどうかを判断することもできませんでした。.

パロキセチンの服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的な害について通知する必要があります。. 母親に対するパロキセチンの利点が継続的な治療を正当化しない限り、パロキセチン療法を中止するか、別の抗うつ薬に切り替えることを考慮する必要があります(参照)。 注意。: ソステルによる治療の中止。)。. 妊娠するつもりであるか、妊娠の最初の学期にいる女性の場合、パロキセチンは他の利用可能な治療オプションを検討した後にのみ開始されるべきです。.

動物の発見。

生殖研究は、臓器形成中に投与されたウサギで、ラットで50 mg / kg /日まで、およびウサギで6 mg / kg /日までの用量で行われた。. これらの用量は、mg /m²ベースで最大推奨ヒト用量(MRHD)の約8(ラット)および2(ウサギ)倍です。. これらの研究は催奇形性の影響の証拠を明らかにしていません。. しかし、ラットでは、妊娠の最後の三半期に投与が行われ、授乳中ずっと継続した場合、授乳の最初の4日間で子犬の死亡が増加しました。. この効果は、1 mg / kg /日の用量、またはmg /m²ベースでMRHDの約6分の1の用量で発生しました。. ラットの子犬の死亡率の無影響線量は決定されていません。. これらの死の原因は不明です。.

非催奇形性効果。

ソステルおよび他のSSRIまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)に曝露された新生児は、妊娠後期に、長期の入院、呼吸サポート、およびチューブ給餌を必要とする合併症を発症しました。. このような合併症は、出産直後に発生する可能性があります。. 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、高張症、高反射、振戦、震え、過敏症、絶え間ない泣き声が含まれています。. これらの特徴は、SSRIとSNRIの直接的な毒性効果、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかに一致しています。. 場合によっては、臨床像がセロトニン症候群と一致していることに注意してください(参照。 警告。: セロトニン症候群。).

妊娠中のSSRIに曝露した乳児は、新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスクが高くなる可能性があります。. PPHNは、一般人口の1,000人の出生あたり1〜2で発生し、実質的な新生児の ⁇ 患率と死亡率に関連しています。. 最近のいくつかの疫学研究は、妊娠中のSSRI使用(ソステルを含む)とPPHNの間の肯定的な統計的関連を示唆しています。他の研究は重要な統計的関連を示していません。.

医師はまた、抗うつ薬を使用しているか、最後の月経期間の12週間前までに抗うつ薬を投与されていて、寛解していた大うつ病の病歴のある201人の妊婦の長期研究結果にも注意する必要があります。. 妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、妊娠中ずっと抗うつ薬を投与されていた女性と比較して、大うつ病の再発が大幅に増加しました。.

妊娠中の女性をソステルで治療する場合、医師は、SSRIを服用することの潜在的なリスクと、抗うつ薬でうつ病を治療することの確立された利点の両方を注意深く検討する必要があります。. この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます(参照)。 投与量と投与。 と。 逆の反応。: 市販後レポート。).

注意。

一般的な。

マニア/ヒポマニアの活性化。

市販前検査中に、ソステルで治療された単極性患者の約1.0%で低 ⁇ 病または ⁇ 病が発生しました。これに対して、アクティブコントロールの1.1%およびプラセボ治療単極性患者の0.3%でした。. 双極性として分類された患者のサブセットでは、 ⁇ 病エピソードの割合は、ソステルで2.2%、複合アクティブコントロールグループで11.6%でした。. 大うつ病性障害の治療に有効なすべての薬物と同様に、 ⁇ 病の病歴のある患者ではソステルを慎重に使用する必要があります。.

発作。

市販前検査中に、発作はソステルで治療された患者の0.1%で発生しました。これは、大うつ病性障害の治療に有効な他の薬物に関連するものと同様の割合です。. ソステルは、発作の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。. 発作を起こした患者では中止する必要があります。.

ソステルによる治療の中止。

ソステルのさまざまな承認された適応症をサポートする最近の臨床試験では、突然の治療を中止するのではなく、テーパーフェーズのレジメンを採用しました。. GADおよびPTSD臨床試験で使用されたテーパーフェーズレジメンには、1日あたりの用量が週1回あたり10 mg /日ずつ段階的に減少しました。. 20 mg /日の1日量に達したとき、患者は治療が中止される前にこの用量を1週間継続しました。.

これらの研究におけるこのレジメンでは、次の有害事象がソステルの2%以上の発生率で報告され、プラセボで報告されたものの少なくとも2倍でした:異常な夢、感覚異常、めまい。. 大多数の患者では、これらのイベントは軽度から中等度であり、自己制限的であり、医学的介入を必要としませんでした。.

Sostelおよびその他のSSRIとSNRIのマーケティング中に、これらの薬物の中止時に発生した有害事象の自発的な報告があり(特に突然)、以下を含みます:不快感、過敏性、興奮、めまい、感覚障害(例:.、感電感や耳鳴りなどの感覚異常)、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠、情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病。. これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、深刻な中止症状の報告があります。.

ソステルによる治療を中止する場合、患者はこれらの症状を監視する必要があります。. 可能な限り、突然の中止ではなく、徐々に用量を減らすことをお勧めします。. 用量の減少後または治療の中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量の再開を検討することができます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、より緩やかな速度で(参照)。 投与量と投与。).

また見なさい。 注意。: 小児用。、小児患者におけるソステルによる治療の中止時に報告された有害事象について。.

タモキシフェン。

一部の研究では、パロキセチンのCYP2D6の不可逆的阻害の結果としてパロキセチンと共処方された場合、乳がんの再発/死亡のリスクによって測定されるタモキシフェンの有効性が低下する可能性があることが示されています(参照)。 薬物相互作用。)。. しかし、他の研究はそのようなリスクを実証することに失敗しました。. パロキセチンとタモキシフェンの同時投与がタモキシフェンの有効性に重大な悪影響を与えるかどうかは不明です。. ある研究では、同時投与期間が長くなるとリスクが高まる可能性があることが示唆されています。. タモキシフェンを乳がんの治療または予防に使用する場合、処方者はCYP2D6阻害がほとんどまたはまったくない代替抗うつ薬の使用を検討する必要があります。.

アカティシア。

パロキセチンまたは他のSSRIの使用は、アカシジアの発症と関連しており、これは、通常は主観的な苦痛に関連する座ったり立ったりできないなどの、落ち着きのなさと精神運動興奮の内的感覚を特徴としています。. これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。.

低ナトリウム血症。

低ナトリウム血症は、ソステルを含むSSRIおよびSNRIによる治療の結果として発生する可能性があります。. 多くの場合、この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分 ⁇ 症候群(SIADH)の結果であると思われます。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例が報告されています。. 高齢患者は、SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性があります。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他の方法で量が減少している患者は、より大きなリスクにさらされる可能性があります(参照)。 注意。: 老人用。)。. 症候性低ナトリウム血症患者ではソステルの中止を検討し、適切な医学的介入を開始する必要があります。.

低ナトリウム血症の兆候と症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、脱力感、および不安定さがあり、転倒につながる可能性があります。. より重度および/または急性の症例に関連する兆候と症状には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡、呼吸停止、および死が含まれています。.

異常な出血。

パロキセチンを含むSSRIおよびSNRIは、出血イベントのリスクを高める可能性があります。. アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、およびその他の抗凝固薬の併用は、このリスクを増大させる可能性があります。. 症例報告と疫学研究(症例対照とコホート設計)は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と消化管出血の発生との関連を示しています。. SSRIおよびSNRIの使用に関連する出血イベントは、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命にかかわる出血までさまざまです。. 患者は、パロキセチンとNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用に関連する出血のリスクについて注意する必要があります。.

骨の骨折。

SSRIを含む一部の抗うつ薬への曝露後の骨折リスクに関する疫学研究では、抗うつ薬治療と骨折との関連が報告されています。. この観察には複数の考えられる原因があり、骨折リスクがSSRI治療に直接起因する程度は不明です。. 原因不明の骨の痛み、点の圧痛、腫れ、あざを示すパロキセチンで治療された患者では、病的骨折、つまり骨ミネラル密度の低下した患者の外傷が最小限である骨折の可能性を考慮する必要があります。.

付随する病気の患者での使用。

特定の付随する全身疾患のある患者におけるソステルの臨床経験は限られています。. 代謝または血行力学的反応に影響を与える可能性のある疾患または状態の患者にソステルを使用する場合は注意が必要です。.

他のSSRIと同様に、ソステルの市販前研究では散 ⁇ がまれに報告されています。. パロキセチン療法に関連する急性角閉鎖緑内障のいくつかの症例が文献で報告されています。. 散 ⁇ は狭角緑内障の患者に急性角閉鎖を引き起こす可能性があるため、狭角緑内障の患者にソステルを処方する場合は注意が必要です。.

ソステルは、心筋 ⁇ 塞または不安定な心臓病の最近の病歴がある患者では、評価または使用されていません。. これらの診断を受けた患者は、製品の市販前試験中に臨床試験から除外されました。. しかし、二重盲検プラセボ対照試験でソステルを投与された682人の患者の心電図の評価は、ソステルが重大なECG異常の発生に関連していることを示していませんでした。. 同様に、ソステルは心拍数や血圧に臨床的に重要な変化を引き起こしません。.

パロキセチンの血漿濃度の増加は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス<30 mL / min。.)または重度の肝機能障害。. そのような患者では、より低い開始用量を使用する必要があります(参照。 投与量と投与。).

患者さんのための情報。

ソステルは噛んだりつぶしたりしないでください。.

患者は、ソステルとトリプタン、トラマドール、または他のセロトニン作動薬の併用によるセロトニン症候群のリスクについて注意する必要があります。.

患者は、ソステルを服用すると軽度の ⁇ 孔拡張を引き起こす可能性があり、影響を受けやすい個人では、閉塞緑内障のエピソードにつながる可能性があることを通知する必要があります。. 既存の緑内障は、ほとんどの場合、開放隅角緑内障です。なぜなら、角度閉鎖緑内障は、診断されると、 ⁇ 彩切除術で確実に治療できるからです。. 開放隅角緑内障は、角閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角度閉鎖の影響を受けやすく、予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.

処方者または他の医療専門家は、患者、その家族、および介護者に、ソステルによる治療に関連する利点とリスクについて通知し、適切な使用法について助言する必要があります。. 患者。 投薬ガイド。 Sostelで利用できます。. 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に読むように指示する必要があります。 投薬ガイド。 そして、彼らがその内容を理解するのを助けるべきです。. 患者には、その内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイド。 そして、彼らが持つかもしれない質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 このドキュメントの最後に転載されます。.

患者は以下の問題について助言されるべきであり、ソステルを服用している間にこれらが発生した場合は処方者に警告するよう求められるべきです。.

臨床的悪化と自殺のリスク。

患者。, 彼らの家族。, そして彼らの介護者は不安の出現に警戒するように奨励されるべきです。, 興奮。, パニック発作。, 不眠症。, 過敏症。, 敵意。, 攻撃性。, 衝動性。, akathisia。 (精神運動落ち着きのなさ。) 軽 ⁇ 。, マニア。, 動作の他の異常な変化。, うつ病の悪化。, そして自殺念慮。, 特に抗うつ薬治療中の初期と、用量を上下に調整したとき。. 変化が突然になる可能性があるため、家族や患者の介護者は、そのような症状の発生を日常的に探すようにアドバイスされるべきです。. そのような症状は、特に重症であるか、突然発症するか、または患者の症状の一部ではなかった場合は、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。. このような症状は、自殺念慮や行動のリスクの増加に関連している可能性があり、非常に綿密なモニタリングの必要性と、場合によっては薬の変化を示しています。.

止血と干渉する薬物(例:.、NSAID、アスピリン、およびワルファリン)。

セロトニンの再取り込みを妨害する向精神薬とこれらの薬剤の組み合わせ使用が出血のリスクの増加と関連しているため、パロキセチンとNSAID、アスピリン、ワルファリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用について患者に注意する必要があります。.

認知および運動パフォーマンスとの干渉。

向精神薬は、判断力、思考力、または運動能力を損なう可能性があります。. 対照研究では、ソステルは精神運動能力を損なうことが示されていませんが、ソステルによる治療がそのような活動に従事する能力に影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、患者は自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要があります。.

治療コースを完了します。

患者は1〜4週間でソステルによる治療の改善に気づくかもしれませんが、指示どおりに治療を継続するようにアドバイスする必要があります。.

併用薬。

患者は、相互作用の可能性があるため、処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります。.

アルコール。

ソステルはアルコールによって引き起こされる精神的および運動能力の障害を増加させることは示されていませんが、ソステルを服用している間、患者はアルコールを避けるように助言されるべきです。.

妊娠。

患者は、妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に通知するようにアドバイスする必要があります(参照)。 警告。: 妊娠での使用。: 催奇形性の影響。 と。 非催奇形性効果。).

看護。

乳児に母乳を与えている場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります(参照)。 注意。: 授乳中の母親。).

実験室試験。

推奨される特定の実験室試験はありません。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

2年間の発がん性試験は、1、5、25 mg / kg /日(マウス)および1、5、および20 mg / kg /日(ラット)で食事中にパロキセチンを投与されたげっ歯類で行われました。. これらの用量は、大うつ病性障害、社会不安障害、GAD、およびPTSDのMRHDの2.4(マウス)および3.9(ラット)倍までです。. 大うつ病性障害のMRHDはOCDのMRHDよりわずかに少ないためです。 (50 mg対60 mg。) これらの発がん性試験で使用された用量はわずか2.0でした。 (マウス。) および3.2。 (ネズミ。) OCDのMRHDの倍数。網状細胞肉腫を伴う高用量群では、雄ラットの数が有意に多かった。 (1/100。, 0/50。, 0/50。, コントロールは4/50。, 低。, 真ん中。, そして高用量グループ。, それぞれ。) 雄ラットにおけるリンパ系腫瘍の発生について、用量群全体で有意に増加した線形傾向。. 雌ラットは影響を受けなかった。. マウスの腫瘍の数には用量に関連した増加があったが、腫瘍のあるマウスの数には薬物に関連した増加はなかった。. これらの発見と人間との関連性は不明です。.

変異誘発。

パロキセチンは、5のバッテリーで遺伝毒性の影響はありませんでした。 in vitro。 および2。 in vivo。 以下を含むアッセイ:細菌変異アッセイ、マウスリンパ腫変異アッセイ、予定外のDNA合成アッセイ、および細胞遺伝異常の検査。 in vivo。 マウスの骨髄と。 in vitro。 ヒトリンパ球およびラットの主要な致死試験。.

不妊の障害。

一部の臨床試験では、SSRI(パロキセチンを含む)がSSRI治療中に精子の質に影響を与える可能性があり、一部の男性の生殖能力に影響を与える可能性があることが示されています。.

妊娠率の低下は、15 mg / kg /日のパロキセチンの用量でのラットの生殖試験で見つかりました。これは、大うつ病性障害、社会不安障害、GAD、およびPTSDのMRHDの2.9倍、またはOCDのMRHDの2.4倍です。 mg /m²ベース。. 不可逆性病変は、2〜52週間の毒性試験への投与後に雄ラットの生殖管で発生した。. これらの病変は、50 mg / kg /日の精巣上体尿細管上皮の空胞化、および25 mg / kg /日の精子形成が停止した精巣の精細管の ⁇ 縮性変化で構成されていました。 (大うつ病性障害のMRHDの9.8倍と4.9倍。, 社会不安障害。, とGAD。; mg /m²ベースのOCDおよびPDのMRHDの8.2および4.1倍。).

妊娠。

妊娠カテゴリーD . 見る。 警告。: Pでの使用

治療の中止に関連。

20%。 (1,199 / 6,145。) 大うつ病性障害の世界的な臨床試験でソステルで治療された患者の16.1%。 (84/522。) 11.8%。 (64/542。) 9.4%。 (44/469。) 10.7%。 (79/735。) 11.7%。 (79/676。) 社会不安障害の世界的な試験でソステルで治療された患者の。, OCD。, パニック障害。, GAD。, とPTSD。, それぞれ。, 有害事象のために治療を中止した。. 中止に関連し、薬物関連と見なされる最も一般的なイベント(≥1%)(つまり、.、プラセボと比較してソステルの約2倍以上の割合での脱落に関連するこれらのイベント)には、以下が含まれます。

一般的に観察される有害事象。

大うつ病性障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表2から導き出された、プラセボの発生率の少なくとも2倍、5%以上の発生率)は、無力症、発汗、吐き気、食欲低下、傾眠、めまい、不眠症でした。 、振戦、緊張、射精障害、およびその他の男性性器障害。.

強迫性障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表3から導き出された、プラセボの発生率の少なくとも2倍、5%以上の発生率)は、吐き気、口渇、食欲低下、便秘、めまい、傾眠、振戦、発汗、インポテンス、異常な射精。.

パニック障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表3から導き出された、プラセボの発生率の少なくとも2倍、5%以上の発生率)は、無力症、発汗、食欲低下、性欲低下、振戦、異常射精でした、女性性器障害、インポテンス。.

社会的不安障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察される有害事象。 (5%以上の発生率とプラセボの少なくとも2倍のソステルの発生率。, 表3から導出。) だった:発汗。, 吐き気。, 口渇。, 便秘。, 食欲減り。, 傾眠。, 振戦。, 性欲は減少した。, あくび。, 異常な射精。, 女性性器障害。, そしてインポテンス。.

全般性不安障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察された有害事象(表4から導き出された、プラセボの発生率の少なくとも2倍、ソステルの発生率)は、無力症、感染、便秘、食欲低下、口渇、吐き気、性欲の低下、傾眠、振戦、発汗、異常な射精。.

外傷後ストレス障害:。 パロキセチンの使用に関連して最も一般的に観察される有害事象。 (5%以上の発生率とプラセボの少なくとも2倍のソステルの発生率。, 表4から導出。) だった:無力症。, 発汗。, 吐き気。, 口渇。, 下 ⁇ 。, 食欲減り。, 傾眠。, 性欲は減少した。, 異常な射精。, 女性性器障害。, そしてインポテンス。. 対照臨床試験の発生率:処方者は、以下の表の数値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床試験で優勢だったものとは異なる通常の医療行為の過程での副作用の発生率を予測できないことを認識しておく必要があります。. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療、使用、および研究者が関与する他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません。. ただし、引用された数値は、処方された医師に、研究された集団の副作用発生率に対する薬物および無薬物因子の相対的寄与を推定するための何らかの基礎を提供します。.

大うつ病性障害:。 表2は、患者が20 mg〜50 mgの範囲で投与された短期(6週間)プラセボ対照試験に参加したパロキセチン治療患者で1%以上の発生率で発生した有害事象を列挙しています。 /日。. 報告された有害事象は、標準のCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類されました。.

表2:大うつ病性障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。^a

強迫性障害、パニック障害、社会的不安障害。

表3は、患者が20 mg〜60 mg /日の範囲で投与された12週間の期間のプラセボ対照試験に参加したソステルのOCD患者の間で2%以上の頻度で発生した有害事象を列挙しています。ソステルのパニック障害のある患者。 10 mgから60 mg /日の範囲で患者に投与された10〜12週間のプラセボ対照試験に参加したか、12のプラセボ対照試験に参加したソステルの社会不安障害のある患者の間で患者患者が20 mgの範囲で投与された週期間。 50 mg /日まで。.

表3:強迫性障害、パニック障害、および社会的不安障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。^a

全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害。

表4は、患者が10 mg /日から50 mg /日の範囲で投与された8週間の期間のプラセボ対照試験に参加したソステルのGAD患者の間で2%以上の頻度で発生した有害事象を列挙していますまたは参加したソステルのPTSD患者の間で。 患者が20 mg /日から50 mg /日の範囲で投与された12週間の期間のプラセボ対照試験。.

表4:全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害のプラセボ対照臨床試験における治療緊急有害経験の発生率。^a

有害事象の用量依存性。

10を比較した固定用量研究における有害事象率の比較。, 20。, 30。, 大うつ病性障害の治療におけるプラセボによるソステルの40 mg /日は、ソステルの使用に関連するより一般的な有害事象のいくつかに対する明確な用量依存性を明らかにしました。, 表5に示すように:。

表5:大うつ病性障害の治療における用量比較試験における治療緊急有害経験の発生率。^a

Human Experience

Since the introduction of Sostel in the United States, 342 spontaneous cases of deliberate or accidental overdosage during paroxetine treatment have been reported worldwide (circa 1999). These include overdoses with paroxetine alone and in combination with other substances. Of these, 48 cases were fatal and of the fatalities, 17 appeared to involve paroxetine alone. Eight fatal cases that documented the amount of paroxetine ingested were generally confounded by the ingestion of other drugs or alcohol or the presence of significant comorbid conditions. Of 145 non-fatal cases with known outcome, most recovered without sequelae. The largest known ingestion involved 2,000 mg of paroxetine (33 times the maximum recommended daily dose) in a patient who recovered.

Commonly reported adverse events associated with paroxetine overdosage include somnolence, coma, nausea, tremor, tachycardia, confusion, vomiting, and dizziness. Other notable signs and symptoms observed with overdoses involving paroxetine (alone or with other substances) include mydriasis, convulsions (including status epilepticus), ventricular dysrhythmias (including torsade de pointes), hypertension, aggressive reactions, syncope, hypotension, stupor, bradycardia, dystonia, rhabdomyolysis, symptoms of hepatic dysfunction (including hepatic failure, hepatic necrosis, jaundice, hepatitis, and hepatic steatosis), serotonin syndrome, manic reactions, myoclonus, acute renal failure, and urinary retention.

Overdosage Management

No specific antidotes for paroxetine are known. Treatment should consist of those general measures employed in the management of overdosage with any drugs effective in the treatment of major depressive disorder.

Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. General supportive and symptomatic measures are also recommended. Induction of emesis is not recommended. Due to the large volume of distribution of this drug, forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, or exchange transfusion are unlikely to be of benefit.

A specific caution involves patients who are taking or have recently taken paroxetine who might ingest excessive quantities of a tricyclic antidepressant. In such a case, accumulation of the parent tricyclic and/or an active metabolite may increase the possibility of clinically significant sequelae and extend the time needed for close medical observation (see PRECAUTIONS: Drugs Metabolized by Cytochrome CYP2D6).

In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physicians' Desk Reference (PDR).

大うつ病性障害の治療におけるパロキセチンの有効性。, 社会不安障害。, 強迫性障害。 (OCD。) パニック障害。 (PD。) 全般性不安障害。 (GAD。) 外傷後ストレス障害。 (PTSD。) セロトニンの神経再取り込みの阻害に起因する中枢神経系のセロトニン作動性の増強に関連していると推定されます。 (5-ヒドロキシ-トリプタミン。, 5-HT。). ヒトの臨床的に関連する用量での研究は、パロキセチンがセロトニンのヒト血小板への取り込みをブロックすることを示しています。. In vitro。 動物での研究はまた、パロキセチンが神経セロトニン再取り込みの強力で選択性の高い阻害剤であり、ノルエピネフリンとドーパミン神経再取り込みに非常に弱い影響しか及ぼさないことを示唆しています。. In vitro。 放射性リガンド結合研究は、パロキセチンがムスカリン、α1-、α2-、ベータ-アドレナリン作動性、ドーパミン(D2)-、5-HT1-、5-HT2-、およびヒスタミン(H1)受容体にほとんど親和性がないことを示しています。ムスカリン、ヒスタミン作動性、およびα1アドレナリン作動性抗体の ⁇ 抗作用は、.

パロキセチンの主要な代謝産物の相対効力は親化合物の最大1/50であるため、それらは本質的に不活性です。.

塩酸パロキセチンは、塩酸塩塩の溶液を経口投与した後に完全に吸収されます。. 平均排出半減期は、30 mgの錠剤のソステルを30日間毎日経口投与した後、約21時間(CV 32%)です。. パロキセチンは広範囲に代謝され、代謝物は不活性であると考えられています。. 薬物動態の非線形性は、用量の増加とともに観察されます。. パロキセチン代謝は、一部はCYP2D6によって媒介され、代謝産物は主に尿中に排 ⁇ され、ある程度 ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. パロキセチンの薬物動態学的挙動は、CYP2D6が不足している被験者(代謝不良者)では評価されていません。.

20 mg /日から40 mg /日の複数回投与後に健康なボランティアで行われた4つの研究からのパロキセチンのメタ分析では、男性は女性よりも有意に低いCmaxまたはAUCを示しませんでした。.

吸収と分布。

パロキセチンは、経口懸 ⁇ 液と錠剤から同様に生物学的に利用可能です。.

塩酸パロキセチンは、塩酸塩塩の溶液を経口投与した後に完全に吸収されます。. 通常の男性被験者(n = 15)が30日間毎日30 mgの錠剤を投与された研究では、定常状態のパロキセチン濃度はほとんどの被験者で約10日間達成されましたが、不定期の患者ではかなり長くかかる場合があります。. 定常状態では、Cmax、Tmax、Cmin、およびT½の平均値は61.7 ng / mL(CV 45%)、5.2時間でした。. (CV 10%)、30.7 ng / mL(CV 67%)、および21.0時間(CV 32%)。. 定常状態のCmaxとCminの値は、単回投与試験から予測される値の約6倍と14倍でした。. AUC0-24に基づく定常状態の薬物曝露は、これらの被験者の単回投与データから予測されたよりも約8倍高かった。. 過剰な蓄積は、パロキセチンを代謝する酵素の1つが容易に飽和可能であるという事実の結果です。.

パロキセチンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響は、食物の有無にかかわらず単回投与された被験者で研究されました。. 薬物が食物とともに投与された場合、AUCはわずかに増加(6%)しましたが、Cmaxは29%増加しましたが、ピーク血漿濃度に達するまでの時間は、投与後6.4時間から4.9時間に減少しました。.

パロキセチンは、CNSを含む体全体に分布し、血漿中に残っているのはわずか1%です。.

パロキセチンの約95%と93%は、それぞれ100 ng / mLと400 ng / mLの血漿タンパク質に結合しています。. 臨床条件下では、パロキセチン濃度は通常400 ng / mL未満です。パロキセチンは変化しません。 in vitro。 フェニトインまたはワルファリンのタンパク質結合。.

代謝と排 ⁇ 。

平均排出半減期は、30 mgの錠剤を30日間ソステルで毎日経口投与した後、約21時間(CV 32%)です。. 高齢者と非高齢者を対象とした定常状態の用量比例研究では、高齢者は毎日20 mg〜40 mg、非高齢者は毎日20 mg〜50 mgの用量で、両方の集団でいくつかの非線形性が観察され、再び飽和代謝経路が反映されました。. 1日20 mg以降のCmin値と比較すると、1日40 mg以降の値は、2倍の約2〜3倍でした。.

パロキセチンは経口投与後に広範囲に代謝されます。. 主要な代謝産物は、酸化とメチル化の極性で共役した生成物であり、容易に除去されます。. グルクロン酸と硫酸塩との共役が優勢であり、主要な代謝産物が分離され、同定されています。. データは、代謝物がセロトニンの取り込みを阻害する際に親化合物の効力を1/50以下であることを示しています。. パロキセチンの代謝は、CYP2D6によって部分的に達成されます。. 臨床用量でのこの酵素の飽和は、用量の増加と治療期間の増加に伴うパロキセチン動態の非線形性を説明しているようです。. パロキセチン代謝におけるこの酵素の役割は、潜在的な薬物間相互作用も示唆しています(参照)。 注意。: CYP2D6によって代謝される薬物。).

30 mgのパロキセチンの経口溶液投与量の約64%が尿中に排 ⁇ され、2%が親化合物、62%が代謝物として10日間の投与後に排 ⁇ されました。. 約36%が ⁇ 便中に(おそらく胆 ⁇ を介して)排 ⁇ され、主に代謝物として、10日間の投与後の期間に親化合物として1%未満でした。.